龙血竭软胶囊及其制备方法

摘要

本发明涉及一种具有生物活性的龙血竭软胶囊及制备方法，由药液和囊壳两大部份构成，药液中按重量百人分比含有粒度不低于200目的龙血竭10～50%，并含有稀释剂；囊壳中含有明胶和甘油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6，其加工艺：将龙血竭进行超微粉碎200目以上，加入溶剂稀释剂中，充分搅拌、混合、筛滤、脱气，将上述物质用软胶囊包装机制成软胶囊，洗净、干燥、包装即得成品；本发明可使龙血竭微粉在油性稀释剂中形成稳定、均一的混悬体系，具有含量准确、分散性好、生物利用度和吸收率高等特点，具有较好的外观和稳定性，经临床前实验证明，龙血竭软胶囊较龙血竭硬胶囊具有更好的药用效果。

权利要求

1、一种龙血竭软胶囊，由药液和囊壳两大部份构成，囊壳中含有明胶和甘 油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6，其特征在于每粒龙血竭软胶囊含有 微粉粒度为1000目以上的龙血竭50％、玉米油30％和花生油20％。

2、一种龙血竭软胶囊，由药液和囊壳两大部份构成，囊壳中含有明胶和甘 油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6，其特征在于每粒龙血竭软胶囊含有 微粉粒度为800目的龙血竭40％、芝麻油30％和大豆油30％。

3、一种龙血竭软胶囊，由药液和囊壳两大部份构成，囊壳中含有明胶和甘 油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6，其特征在于每粒龙血竭软胶囊含有 微粉粒度为1000目的龙血竭30％和玉米油70％。

4、一种龙血竭软胶囊，由药液和囊壳两大部份构成，囊壳中含有明胶和甘 油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6，其特征在于每粒龙血竭软胶囊含有 微粉粒度为400目的龙血竭20％、大豆油60％和葵花子油20％。

5、一种龙血竭软胶囊，由药液和囊壳两大部份构成，囊壳中含有明胶和甘 油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6，其特征在于每粒龙血竭软胶囊含有 微粉粒度为300目的龙血竭10％、紫苏子油50％和核桃油40％。

说明书

技术领域

本发明涉及药品制造技术，尤其是一种具有生物活性的龙血竭软胶囊及其 制备方法。

背景技术

龙血竭是从剑叶龙血树[Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen]中提取 的天然植物成份，干燥后呈红棕色至深棕色块，易溶于高浓度醇，不溶于水。 具有活血化瘀、收敛止血、消肿止痛、软坚散结、抗菌消炎、敛疮生肌、补血 益气等功效。龙血竭制剂类药品疗效确切，得到了广大医患的认可，至今未曾 出现不良反应的文献报到。
1971年，著名植物学家蔡希陶教授在云南南部热带雨林中发现剑叶龙血树 后，成功开发出国产血竭，也就是现在的龙血竭。经30多年的开发研究，现已 有散剂、胶囊剂、片剂等剂型。现有剂型的加工方法通常是采用常规粉碎方法， 粉碎粒度较大，一般在50～100目，然后加工成各种制剂。由于龙血竭溶解性差， 既不溶于水也不溶于脂类，而人体消化系统又不易将大颗粒龙血竭分解，造成 现有剂型的生物利用度较低。
随着龙血树资源的日趋减少和国家对植物资源的保护力度不断加大，研制 一种提高龙血竭生物利用度的制剂，减少资源的使用和消耗，必然是一种利国 利民的举措。

发明内容

本发明的目的在于有效的提高龙血竭的生物利用度，提供一种生物利用度 较好、疗效显著、使用方便的龙血竭软胶囊及其制备方法，它是将经微粒化处 理的龙血竭微粉用稀释剂制成药液，再用一定比例的明胶和甘油制成软胶囊。
本发明提供的龙血竭软胶囊，由药液和囊壳两大部份构成，药液中按重量 百人分比含有粒度不低于200目的龙血竭10～50％，并含有稀释剂；囊壳中含有 明胶和甘油，明胶和甘油的用量按重量比为10∶4～6。
本发明可使龙血竭微粉在油性稀释剂中形成稳定、均一的混悬体系，具有 含量准确、分散性好、生物利用度和吸收率高等特点，具有较好的外观和稳定 性。经临床前实验证明，龙血竭软胶囊较龙血竭硬胶囊具有更好的药用效果。
由于龙血竭溶解性差，既不溶于水也不溶于脂类，且人体消化系统不易将 大颗粒龙血竭分解，使得人体吸收困难。
为了提高龙血竭的生物利用度，本发明将龙血竭进行微粒化处理，粒度在 200目以上，最好是经超微粉碎达到1000目以上，大大提高了龙血竭比表面积。 经动物实验证明，高度微粒化的龙血竭其药效得到明显提高。
稀释剂的选用，主要考虑可使龙血竭微粉在稀释剂中形成均一、稳定的固 液混悬体系。本发明稀释剂选用的是玉米油、大豆油、红花油、花生油、紫苏 子油、芝麻油、葵花子油、核桃油中的一种或几种。经稳定性考查，龙血竭微 粉量在一定范围内，药液的固液混悬体系分散均匀，无沉淀，无质变。
龙血竭在药液中的量超过50％，流动性差，会造成灌装困难。故本发明提 供的龙血竭软胶囊的药液中含龙血竭为10～50％。
龙血竭软胶囊的制备方法：
1.将龙血竭药材用90％以上的乙醇回流提取、浓缩、干燥制得龙血竭。
2.将龙血竭进行粉碎至不低于200目的微粉，越细越好；
3.将龙血竭粉加入稀释剂中，同时可根据需要加入助悬剂、助溶剂，充分 搅拌、混合均匀、脱气，送至充填机上方的罐内，待用；同时按比例配 好明胶溶液，脱气，保温，待用；
4.将上述物质用软胶囊机制成软胶囊，洗净、干燥、包装即得成品。
5.软胶囊囊壳的明胶和甘油的用量比为10∶4～6(重量比)。

具体实施方式

本发明产品按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本发明的 保护范围，不局限于此。
实施例1  规格(按药液量)：0.3g/粒
组份                     每粒用量
龙血竭(1000目以上)       0.150(占药液量50％)
玉米油                   0.045(占药液量30％)
花生油                   0.030(占药液量20％)
明胶                     0.160
甘油                     0.064
实施例2  规格(按药液量)：0.4g/粒
组份                     每粒用量
龙血竭(800目)            0.160(占药液量40％)
芝麻油                   0.120(占药液量30％)
大豆油                   0.120(占药液量30％)
明胶                     0.180
甘油                     0.081
实施例3  规格(按药液量)：0.6g/粒
组份                     每粒用量
龙血竭(1000目)           0.180(占药液量30％)
玉米油                   0.420(占药液量70％)
明胶                     0.250
甘油                     0.125
实施例4  规格(按药液量)：0.8g/粒
组份                     每粒用量
龙血竭(400目)            0.16(占药液量20％)
大豆油                   0.48(占药液量60％)
葵花子油                 0.16(占药液量20％)
明胶                     0.300
甘油                     0.165
实施例5
规格(按药液量)：1.0g/粒
组份            每粒用量
龙血竭(300目)   0.100(占药液量10％)
紫苏子油        0.500(占药液量50％)
核桃油          0.400(占药液量40％)
明胶            0.360
甘油            0.216
本发明经动物实验，其方法和结果如下：
药液配比：龙血竭31％玉米油69％
给药方法：龙血竭软胶囊给药量以药剂中所含龙血竭量计算，根据龙血竭 药液浓度折算成体积的药液灌胃给药。
1.龙血竭软胶囊对血小板聚集功能的影响
家兔随机分成6组，每组4只，即等体积生理盐水组(5ml/kg)；食用玉米 油组(2.2ml/kg)；0.5、0.75、1.0g/kg的龙血竭软胶囊组；1.0g/kg硬胶囊组。 家兔禁食不禁饮过夜后，上述各组均按体重灌胃给药。给药前取血一次，给药 后1、2、3、4h分别取血，制备PRP和PPP，按Born方法观察药物灌胃后对ADP 和PAF诱导血小板聚集功能的影响。结果见下表：
表1.龙血竭软胶囊灌胃对ADP和PAF诱导家兔血小板聚集功能的影响


n＝4，x±s，aP＜0.05，bP＜0.01与生理盐水比较；cP＜0.05与龙血竭硬胶囊比较，cP＜0.05与食用玉米 油比较。
实验结果表明，龙血竭软胶囊和硬胶囊灌胃后明显抑制ADP和PAF诱导的 血小板聚集，在龙血竭剂量相等的情况下，软胶囊抑制血小板聚集作用显著优 于硬胶囊。
2.龙血竭软胶囊对小鼠肺微循环血栓形成的影响
雄性ICR小鼠(20～24g)，随机分6组，每组10只，即生理盐水组；食用 玉米油组；0.65、1.3、1.95g/kg的龙血竭软胶囊组和1.95g/kg的龙血竭硬胶 囊组。连续灌胃5d，于末次给药1h后，于小鼠尾表脉注入300mg/kg的 adp(0.1mL/10g体重)，注毕，观察并记录15min内动物死亡数。结果见下表：
表2.龙血竭软胶囊灌胃对小鼠肺微循环血栓形成的影响
  组别   剂量(g/kg)   死亡数/总数(只)   死亡抑制率(％)   生理盐水   -   10/10   -   龙血竭软胶囊   0.65   1.3   1.95   9/10   8/10   6/10   10   20a   40bc   龙血竭硬胶囊   1.95   9/10   10   食用玉米油(ml/kg)   11.0   9/9   10
aP＜0.05，bP＜0.01与生理盐水比较；cP＜0.05与龙血竭硬胶囊比较
结果表明，中、高剂量龙血竭软胶囊均明显减少ADP致小鼠肺微血管栓塞 的死亡数，该作用呈剂量依赖趋势；等剂量(1.95g/kg)的龙血竭软胶囊作用 明显强于龙血竭硬胶囊。
3.龙血竭软胶囊对小鼠尾尖出血时间的影响
雄性ICR小鼠(20～24g)，随机分6组，每组10只，即0.9％生理盐水组 (0.2ml/10g)；食用玉米油组；0.65、1.3、1.95g/kg的龙血竭软胶囊组和 1.95g/kg的龙血竭硬胶囊组。各组均灌胃给药，1次/d，连续4d。于末次给药 后1h，距尾尖0.6cm处横断。待血液自行溢出时开始计时，每30s用滤纸吸去 血滴1次，直至出血自然停止(滤纸无血迹)为止，记录出血时间。
表3.龙血竭软胶囊灌胃对小鼠尾尖出血时间的影响
  组别   剂量(g/kg)   出血时间(min)   生理盐水   -   12.71±1.92   龙血竭软胶囊   0.65   1.3   1.95   12.28±1.68   10.39±1.92a   7.55±2.30bc   龙血竭硬胶囊   1.95   9.91±2.05a   食用玉米油(ml/kg)   11.0   13.31±3.47
n＝10，x±s，aP＜0.05，bP＜0.01与生理盐水比较；cP＜0.05与龙血竭硬胶囊比较
结果显示，中、高剂量龙血竭软胶囊明显缩短小鼠尾尖出血时间；等剂量 (1.95g/kg)的龙血竭软胶囊缩短小鼠尾尖出血时间作用强于龙血竭硬胶囊。
通过以上实验证明，龙血竭软胶囊具有较龙血竭硬胶囊更高的抗血小板活 性和较强的抗血栓作用，更有利于防止血栓的形成和延展，具有明显的活血化 瘀通脉的作用，具有更好的止血、促凝作用。