顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法转让专利
申请号 : CN200610049049.1
文献号 : CN100582082C
文献日 : 2010-01-20
发明人 : 季根忠 , 鲁国彬 , 谢小波 , 鲁云 , 卢柳春
申请人 : 浙江新和成股份有限公司
摘要 :
本发明涉及顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法。现有的方法合成步骤多、反应收率及产品的含量低。本发明由普通二氢茉莉酮酸甲酯经烯醇化反应、卤化反应、脱卤素制取含双键的茉莉酮酸甲酯，最后在无溶剂状态下加氢合成顺式-二氢茉莉酮酸甲酯。本发明具有反应条件温和，反应安全、环保，产物的收率及含量高等优点，易于工业化生产。
权利要求 :
1、顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法，其具体步骤如下： 1)烯醇化：用普通二氢茉莉酮酸甲酯，醚化剂和/或酯化剂，在酸的催化下合成二氢茉莉酮酸甲酯烯醇醚和/或二氢茉莉酮酸甲酯烯酯，反应温度为-10～200℃，反应结束后用弱碱中和酸； 2)卤化：向二氢茉莉酮酸甲酯烯醇醚和/或二氢茉莉酮酸甲酯烯酯中先加弱碱，然后滴加卤素进行卤化，反应温度为-50～150℃，然后保温，生成卤代二氢茉莉酮酸甲酯； 3)脱卤素：将无机碱和有机溶剂混合，升温，搅拌，控制温度在30-250℃之间，滴加第2)步产物，滴完后保温，然后再降温，当温度降到30℃以下时，加入蒸馏水洗涤，干燥，得含α，β双键的茉莉酮酸甲酯； 4)加氢：将含α，β双键的茉莉酮酸甲酯、加氢催化剂和卤素固化剂，在无溶剂状态下进行加氢反应，反应温度为-50～200℃，反应结束后过滤，得到顺式-二氢茉莉酮酸甲酯； 其中步骤1)所述的醚化剂为氯硅烷，一甲基三氯硅烷，一甲基二氯硅烷，二甲基二氯硅烷或三甲基氯硅烷；所述的酯化剂为三氯化磷，五氯化磷，三氯氧磷，乙酸丙烯酯，乙酸异丙烯酯或醋酸乙烯酯；步骤1)所述的酸为硫酸，盐酸，磷酸，有机羧酸，磺酸或阳离子交换树脂，或它们的混合物；步骤1)和2)所述的弱碱选用弱酸盐；步骤3)所述的无机碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸锂，碳酸钡，氢氧化钠，氢氧化锂，氢氧化钾或氢氧化钙；步骤4)中，加氢催化剂选用非均相加氢催化剂，卤素固化剂为可溶性银盐。
2、 根据权利要求1所述的顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法，其中步骤1)的反应温 度为50〜15(TC;步骤2)的反应温度为-20〜10(TC，卤素的滴加时间为0. 05〜10hr,保温 时间为0.05〜10hr;步骤3)的反应温度为50〜18(TC,滴加时间为0. 05〜10hr，保温时间为 0.05〜10hr，所述；步骤4)的反应温度为-20〜12(TC，加氢催化剂的用量为0. 01〜20g/100g 含a， p双键的茉莉酮酸甲酯，加氢反应中的氢气压力为0.1〜10.0MPa。
3、 根据权利要求2所述的顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法，其中步骤l)和2)所述 的弱酸盐为醋酸盐，碳酸盐，草酸盐或柠檬酸盐。
4、 根据权利要求2所述的顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法，其中步骤2)所述的卣 素为氯、溴、碘中的一种或它们的混合物。
5、 根据权利要求2所述的顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法，其中歩骤3)中，所述 的有机溶剂为沸点在30〜250°C之间的溶剂。
6、 根据权利要求2所述的顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法，其中歩骤4)中，加氢 催化剂选用钯碳，铂碳或Raney镍。
说明书 :
顺式一二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法 技术领域
本发明涉及香料化合物的制备，具体地说是一种顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成方法。
背景技术
二氢茉莉酮酸甲酯（化学名称：2-戊基-3-羰基环戊基乙酸甲酯）具有下面四种结构式。 普通的二氢茉莉酮酸甲酯中主要是反式结构的二氢茉莉酮酸甲酯，其具有优雅柔和的茉莉花 香韵和舒适的柠檬样果香气息，整个香气轻盈飘逸，留香持久，调香效果好。
formula see original document page 4
顺式-二氣茉莉酮酸甲酯 反式-二氢茉莉酮酸甲酯 跟普通的二氢茉莉酮酸甲酯相比，顺式-二氢茉莉酮酸甲酯在清新的现代花香气方面有一 种超强的香气提调作用，它的强度远高于普通二氢茉莉酮酸甲酯，具有强而名贵的花香，似 茉莉，甜润持久，稍有粉香，扩散性好。由于其顺式所占比例较高，避免了高浓度使用时普 通级所产生的"稀释效应"。
顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成路线有以下几种：利用双键在多相加氢催化剂作用下，催
化含a， /3双键的茉莉酮酸甲酯加氢生成顺式-二氢茉莉酮酸甲酯，如美国专利US3978108中介 绍了在含a， /?双键的茉莉酮酸甲酯在醇类或酯类溶剂中，用催化剂Pd/C进行加氢制备顺式-二氢茉莉酮酸甲酯。但该专利并未提到a， p双键的茉莉酮酸甲酯的来源或制备方法；另外， 为了提高产品中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，该专利方法中加入了适量的有机铝化合物， 使Pd/C的难以回收套用，且加入的溶剂也会和含a， ]8双键的茉莉酮酸甲酯以及其加氢产物二 氢茉莉酮酸甲酯之间发生酯交换反应，虽然不影响产物中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯所占比例， 但是降低了顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的收率。Daniel等在Angew.Chem.Int.Ed.2000， 39， 1992-1995中也有类似报道，他们将加氢催化剂改成一种钌的络合催化剂。但上述问题依然存 在。欧洲专利EP399788中介绍了在普通的二氢茉莉酮酸甲酯中加入重量为二氢茉莉酮酸甲 酯的1%的碳酸盐，在氮气的保护和18(TC温度下反应几个小时，直接制备顺式-二氢茉莉酮 酸甲酯，含量一般在10%左右，再将10%左右的二氢茉莉酮酸甲酯进行精馏，精馏出顺式-二 氢茉莉酮酸甲酯含量在20-50%的二氢茉莉酮酸甲酯。但是反应和精馏的温度都比较高，部分 顺式-二氢茉莉酮酸甲酯会发生脱羧转化为二氢茉莉酮，以及有机物炭化等，在降低收率的同 时，影响产物的香味稳定性，也不能获得髙含量的顺式-二氢茉莉酮酸甲酯产品。
Ernest Wenkert等在Chimia 46 (1992) 95-97中介绍了以环戊二烯和正戊醛，还有乙 酰基马来酸酐为起始原料，利用Diel-Alder反应的顺式加成，来保证环戊酮上两个取代基处 在顺式位置，经七步反应合成顺式-二氢茉莉酮酸甲酯。但整条合成路线反应步骤多，由于顺 式结构在热力学上的不稳定性，使其在后续步骤中发生异构化等问题，使总的收率和顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量都较低。
本发明的目的是提供一种操作简单、反应条件温和的顺式-二氢茉莉酮酸甲酯合成方法， 提高反应收率及产物含量，使反应安全、环保，实现工业化生产。
本发明以普通的二氢茉莉酮酸甲酯为起始原料，经烯醇化反应、卤化反应、脱卤素和在 无溶剂状态下加氢而成的，反应方程式如下：
发明内容formula see original document page 5 本发明的具体步骤如下： • 1)烯醇化：用普通二氢茉莉酮酸甲酯(即化合物I ),醚化剂和/或酯化剂，在酸的催化 下合成二氢茉莉酮酸甲酯烯醇醚和域二氢茉莉酮酸甲酯烯酯(即化合物II)，反应温度为-10〜 200°C，反应结束后用弱碱中和酸；
2) 卤化：向二氢茉莉酮酸甲酯烯醇醚和/或二氢茉莉酮酸甲酯烯酯中先加弱碱然后滴加 卤素进行卤化，反应温度为-50〜15(TC，然后保温，生成卤代二氢茉莉酮酸甲酯(即化合物III);
3) 脱卤素：将无机碱和有机溶剂混合，升温，搅拌，控制温度在30〜250。C之间，滴加 第2)步产物化合物ni，滴完后保温，然后降温，当温度降到3(TC以下时，加入蒸馏水洗涤， 干燥，得有机物，其中含a， P双键的茉莉酮酸甲酯（即化合物IV)含量在97.0。/o以上。
4) 加氢：将化合物IV、加氢催化剂和卤素固化剂加到高压釜中，用氮气置换三次后，控 制温度在-50〜20(TC之间，再用氢气置换三次，然后进行加氢反应，直到压力不降为止，过 滤，得二氢茉莉酮酸甲酯，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯(即化合物V)含量达80。/。以上。
其中步骤l)中，反应温度优选50〜15(TC;所述的醚化剂优选为氯硅烷， 一甲基三氯硅
垸， 一甲基二氯硅垸，二甲基二氯硅烷或三甲基氯硅烷；所述的酯化剂优选为三氯化磷，五
氯化磷，三氯氧磷，乙酸丙烯酯，乙酸异丙烯酯或醋酸乙烯酯；所述的酸优选为硫酸，盐酸，
磷酸，有机羧酸，磺酸或阳离子交换树脂，或它们的混合物；所述的弱碱选用弱酸盐，优选
为醋酸盐，碳酸盐，草酸盐或柠檬酸盐。
步骤2)中，反应温度优选-20〜10(TC，卤素的滴加时间优选0.05〜10hr，保温时间优
选0.05〜10hr;所述的弱碱选用弱酸盐，优选为醋酸盐，碳酸盐，草酸盐，柠檬酸盐；所述
的卤素为氯、溴、碘中的一种或它们的混合物。
步骤3)中，反应温度优选50〜180。C，滴加时间优选0.05〜10hr，保温时间优选0.05〜 10hr;所述的无机碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸锂，碳酸钡，氢氧化钠，氢氧化锂，氢氧化钾 或氢氧化钙；所述的有机溶剂为沸点在30〜25(TC之间的溶剂，如庚烷系列，辛烷系列，壬 烷系列，苯，甲苯，二甲苯，石油醚类，溶剂油类，羅F，乙醚，丙醚，丁醚，己醚，丙酮， 丁酮，己酮，四氢呋喃，乙酸乙酯。
步骤4)中，反应温度优选-20-120°C，催化剂的用量优选0.01〜20g/100g化合物IV， 氢气压力0.1〜10.0MPa;加氢催化剂选用非均相加氢催化剂，为钯碳，铂碳或Reney镍；卤 素固化剂为可溶性银盐。本发明是以普通二氢茉莉酮酸甲酯为起始原料，经烯醇化、卤化、脱卤素和在无溶剂状 态下加氢制备出顺式-二氢茉莉酮酸甲酯，具有以下有益效果：操作简单，反应条件温和，安 全，环保，收率高（85%以上），顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量高（达到80%以上），易于工 业化生产。
为了更好地阐述本发明，列出了以下实施例，但本发明的保护范围并不仅限于这些实施例。
顺式-二氣茉莉酮酸甲酯 反式-二氢茉莉酮酸甲酯 跟普通的二氢茉莉酮酸甲酯相比，顺式-二氢茉莉酮酸甲酯在清新的现代花香气方面有一 种超强的香气提调作用，它的强度远高于普通二氢茉莉酮酸甲酯，具有强而名贵的花香，似 茉莉，甜润持久，稍有粉香，扩散性好。由于其顺式所占比例较高，避免了高浓度使用时普 通级所产生的"稀释效应"。
顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的合成路线有以下几种：利用双键在多相加氢催化剂作用下，催
化含a， /3双键的茉莉酮酸甲酯加氢生成顺式-二氢茉莉酮酸甲酯，如美国专利US3978108中介 绍了在含a， /?双键的茉莉酮酸甲酯在醇类或酯类溶剂中，用催化剂Pd/C进行加氢制备顺式-二氢茉莉酮酸甲酯。但该专利并未提到a， p双键的茉莉酮酸甲酯的来源或制备方法；另外， 为了提高产品中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，该专利方法中加入了适量的有机铝化合物， 使Pd/C的难以回收套用，且加入的溶剂也会和含a， ]8双键的茉莉酮酸甲酯以及其加氢产物二 氢茉莉酮酸甲酯之间发生酯交换反应，虽然不影响产物中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯所占比例， 但是降低了顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的收率。Daniel等在Angew.Chem.Int.Ed.2000， 39， 1992-1995中也有类似报道，他们将加氢催化剂改成一种钌的络合催化剂。但上述问题依然存 在。欧洲专利EP399788中介绍了在普通的二氢茉莉酮酸甲酯中加入重量为二氢茉莉酮酸甲 酯的1%的碳酸盐，在氮气的保护和18(TC温度下反应几个小时，直接制备顺式-二氢茉莉酮 酸甲酯，含量一般在10%左右，再将10%左右的二氢茉莉酮酸甲酯进行精馏，精馏出顺式-二 氢茉莉酮酸甲酯含量在20-50%的二氢茉莉酮酸甲酯。但是反应和精馏的温度都比较高，部分 顺式-二氢茉莉酮酸甲酯会发生脱羧转化为二氢茉莉酮，以及有机物炭化等，在降低收率的同 时，影响产物的香味稳定性，也不能获得髙含量的顺式-二氢茉莉酮酸甲酯产品。
Ernest Wenkert等在Chimia 46 (1992) 95-97中介绍了以环戊二烯和正戊醛，还有乙 酰基马来酸酐为起始原料，利用Diel-Alder反应的顺式加成，来保证环戊酮上两个取代基处 在顺式位置，经七步反应合成顺式-二氢茉莉酮酸甲酯。但整条合成路线反应步骤多，由于顺 式结构在热力学上的不稳定性，使其在后续步骤中发生异构化等问题，使总的收率和顺式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量都较低。
本发明的目的是提供一种操作简单、反应条件温和的顺式-二氢茉莉酮酸甲酯合成方法， 提高反应收率及产物含量，使反应安全、环保，实现工业化生产。
本发明以普通的二氢茉莉酮酸甲酯为起始原料，经烯醇化反应、卤化反应、脱卤素和在 无溶剂状态下加氢而成的，反应方程式如下：
发明内容
2) 卤化：向二氢茉莉酮酸甲酯烯醇醚和/或二氢茉莉酮酸甲酯烯酯中先加弱碱然后滴加 卤素进行卤化，反应温度为-50〜15(TC，然后保温，生成卤代二氢茉莉酮酸甲酯(即化合物III);
3) 脱卤素：将无机碱和有机溶剂混合，升温，搅拌，控制温度在30〜250。C之间，滴加 第2)步产物化合物ni，滴完后保温，然后降温，当温度降到3(TC以下时，加入蒸馏水洗涤， 干燥，得有机物，其中含a， P双键的茉莉酮酸甲酯（即化合物IV)含量在97.0。/o以上。
4) 加氢：将化合物IV、加氢催化剂和卤素固化剂加到高压釜中，用氮气置换三次后，控 制温度在-50〜20(TC之间，再用氢气置换三次，然后进行加氢反应，直到压力不降为止，过 滤，得二氢茉莉酮酸甲酯，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯(即化合物V)含量达80。/。以上。
其中步骤l)中，反应温度优选50〜15(TC;所述的醚化剂优选为氯硅烷， 一甲基三氯硅
垸， 一甲基二氯硅垸，二甲基二氯硅烷或三甲基氯硅烷；所述的酯化剂优选为三氯化磷，五
氯化磷，三氯氧磷，乙酸丙烯酯，乙酸异丙烯酯或醋酸乙烯酯；所述的酸优选为硫酸，盐酸，
磷酸，有机羧酸，磺酸或阳离子交换树脂，或它们的混合物；所述的弱碱选用弱酸盐，优选
为醋酸盐，碳酸盐，草酸盐或柠檬酸盐。
步骤2)中，反应温度优选-20〜10(TC，卤素的滴加时间优选0.05〜10hr，保温时间优
选0.05〜10hr;所述的弱碱选用弱酸盐，优选为醋酸盐，碳酸盐，草酸盐，柠檬酸盐；所述
的卤素为氯、溴、碘中的一种或它们的混合物。
步骤3)中，反应温度优选50〜180。C，滴加时间优选0.05〜10hr，保温时间优选0.05〜 10hr;所述的无机碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸锂，碳酸钡，氢氧化钠，氢氧化锂，氢氧化钾 或氢氧化钙；所述的有机溶剂为沸点在30〜25(TC之间的溶剂，如庚烷系列，辛烷系列，壬 烷系列，苯，甲苯，二甲苯，石油醚类，溶剂油类，羅F，乙醚，丙醚，丁醚，己醚，丙酮， 丁酮，己酮，四氢呋喃，乙酸乙酯。
步骤4)中，反应温度优选-20-120°C，催化剂的用量优选0.01〜20g/100g化合物IV， 氢气压力0.1〜10.0MPa;加氢催化剂选用非均相加氢催化剂，为钯碳，铂碳或Reney镍；卤 素固化剂为可溶性银盐。本发明是以普通二氢茉莉酮酸甲酯为起始原料，经烯醇化、卤化、脱卤素和在无溶剂状 态下加氢制备出顺式-二氢茉莉酮酸甲酯，具有以下有益效果：操作简单，反应条件温和，安 全，环保，收率高（85%以上），顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量高（达到80%以上），易于工 业化生产。
为了更好地阐述本发明，列出了以下实施例，但本发明的保护范围并不仅限于这些实施例。
具体实施方式
实施例l
将113.60g C0.50mo1)普通二氢茉莉酮酸甲酯，60.00g (0.55mol)三甲基氯硅烷，l.l化 醋酸依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到6(TC反应8hr，反应过程中， 监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入 适量的碳酸钠中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的三甲基氯硅垸，控制温度不要超 过6(TC，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。
将上面制备好的化合物II升温到95°C，先加20. 00g醋酸钠，然后开始滴加42. 00g溴素， 120min滴完，保温260min,然后降温到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入200ml 20(T溶剂油和15. OOg碳酸钠，搅拌升温到185'C， 然后慢慢滴加化合物III， 2hr滴完，然后在185'C下保温2hr，然后降温，当温度降到3(TC 以下时，慢慢加入200ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中 性，干燥，蒸馏得105.50g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入105.50g化合物W， 5.00glO%Pt/C， 0.30g醋酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，冷却，当温度降到-15。C时，再用氢气置换三次,然后加氢到10. 0MPa， 进行加氢反应，直到压力不降为止。排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二氢茉 莉酮酸甲酯98.60g，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量81.00%，收率87.26%。
实施例2
将227.20g (l.Omol)普通二氢茉莉酮酸甲酯，122. 20g (1.2mol)乙酸异丙烯酯，1.38g 对甲苯磺酸和1.00g醋酸混合酸依次加入到500ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到80 'C反应6hr，反应过程中，监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入适量的草酸钾中和后反应停止。反应结束后，自然冷却，然后在真 空条件下回收过量的乙酸异丙烯酯，控制温度不要超过80'C，回收完后自然冷却，备用。
将上面制备好的化合物II冷却到O'C，先加30.00g草酸钾，然后开始通入1.0mol氯气， 120min通完，然后保温60min再自然升温到室温，备用。
在1000ml的四口烧瓶中依次加入180ml乙酸乙酯和25. OOg碳酸钙，搅拌升温到75°C， 然后慢慢滴加化合物m， 2hr滴完，然后在75'C下保温2hr,然后降温，当温度降到3(TC以 下时，慢慢加入400ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性， 干燥，蒸馏得210.00g化合物IV。
在1.0L的高压釜中，依次加入210.00g化合物IV， 8.00g5%Pt/C, 0.50g醋酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，当温度升到8(TC时，再用氢气置换三次，然后加氢到5.0MPa，进 行加氢反应，直到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二 氢茉莉酮酸甲酯195.60g，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量81.00%，收率86.55%。
实施例3
将113.60g (0.5moD普通二氢茉莉酮酸甲酯，77.00g (0.55mol)三氯化磷，1.14g苯磺 酸依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到60'C反应8hr，反应过程中，监 测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入适 量的柠檬酸钠中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的三氯化磷，控制温度不要超过60 'C，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。
将上面制备好的化合物II升温到55"，先加30.00g柠檬酸钠，然后开始加128.00g碘， 30min加完，然后保温30min再冷却到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入120ml 二甲苯和15. OOg氢氧化钠，搅拌升温到135°C, 然后慢慢滴加化合物III， 2hr滴完，然后在135。C下保温2hr，然后降温，当温度降到3(TC以 下时，慢慢加入200ml水，搅拌10rain后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性， 干燥，蒸馏得105.50g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入105.50g化合物IV， 5.0gReney镍，0.40g硝酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，当温度升到120'C时，再用氢气置换三次，然后加氢到2.0MPa， 进行加氢反应，直到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体 二氢茉莉酮酸甲酯96.60g，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量85.00%，收率85.4讽。将113.60g (0.50mol)普通二氢茉莉酮酸甲酯，86.00g C0.55mo1)三氯氧磷，5.00g37% 浓盐酸依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到9(TC反应6hr,反应过程中， 监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入 适量的草酸锂中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的三氯氧磷，控制温度不要超过90 °C，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。
将上面制备好的化合物II冷却到15°C，先加35. 00g草酸锂，然后开始加128. 00g碘， 60min加完，然后保温120min再自然升温到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入100mll2(T溶剂油和30. OOg氢氧化钙，搅拌升温到115
'C，然后慢慢滴加化合物m， lhr滴完，然后在115'C下保温5hr，然后降温，当温度降到30
'C以下时，慢慢加入200ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至
中性，干燥，蒸馏得108.40g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入108.40g化合物IV， 6.00gReney镍，0.40g醋酸银，关闭
高压釜，先用氮气置换三次，冷却，当温度升到65'C时，再用氢气置换三次，然后加氢到
6.0MPa，进行加氢反应，直到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色
透明液体二氢茉莉酮酸甲酯98. 60g,其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量84. 50%,收率87. 26%。
实施例5
将454.208(2.0011101)普通二氢茉莉酮酸甲酯，312. 73g (2.40mol) 二甲基二氯硅烷，5.46g 磷酸依次加入到2L的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到7(TC反应6hr，反应过程中，监测 反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入适量 的柠檬酸钾中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的二甲基二氯硅烷，控制温度不要超 过7(TC，回收完后自然冷却，备用。
将上面制备好的化合物n冷却到5'C,先加50.00g柠檬酸钾，然后开始加入1.0mol溴 素和1.0mol碘的混合物，120min加完，然后保温120min再自然升温到室温，备用。
在4L的四口烧瓶中依次加入400ml石油醚和60.00g碳酸钾，搅拌升温到85'C，然后慢 慢滴加化合物m， 3hr滴完，然后在85。C下保温10hr,然后降温，当温度降到30°C以下时， 慢慢加入800ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性，千燥， 蒸馏得430.55g化合物IV。在2,0L的高压釜中，依次加入430.55g化合物W, 20.00g7.5%Pd/C， 1.05g硝酸银，关 闭高压釜，先用氮气置换三次，当温度升到75'C时，再用氢气置换三次，然后加氢到4,0MPa， 进行加氢反应，直到压力不降为止。降温,排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二 氢茉莉酮酸甲酯397.05g，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量84.00%，收率87. 84%。
实施例6
将U3.60g (0.50mol)普通二氢茉莉酮酸甲酯，64.00g (0.55mol) —甲基二氯硅烷，20ml 15%硫酸依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到5(TC反应lOhr,反应过程 中，监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时， 加入适量的醋酸锌中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的一甲基二氯硅烷，控制温度 不要超过6(TC，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。
将上面制备好的化合物n冷却到-l(TC，先加38.00g醋酸锌，然后开始加128.00g碘， 120min加完，然后保温200min再自然升温到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入80ml正庚垸和25.00g氢氧化钠，搅拌升温到95'C，然 后慢慢滴加化合物III， lhr滴完，然后在95'C下保温6hr，然后降温，当温度降到3(TC以下 时，慢慢加入200ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性， 干燥得106. 70g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入106.70g化合物IV， 5.00g5%Pt/C, 0.30g醋酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，当温度升到45。C时，再用氢气置换三次，然后加氢到8.0MPa,进 行加氢反应，直到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二 氢茉莉酮酸甲酯96.20g，其中顺式_二氢茉莉酮酸甲酯含量83.20%，收率85. 13%。
实施例7
将113.60g C0.50mo1)普通二氢茉莉酮酸甲酯，56.00g (0.55mol)乙酸丙烯酯，5.00g阳 离子交换树脂依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到8(TC反应8hr，反应 过程中，监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下 时，加入适量的草酸钠中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的乙酸丙烯酯，控制温度 不要超过80。C，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。将上面制备好的化合物II升温到6(TC,先加22.00g碳酸钾，然后开始加40.00g溴素， 120min加完，然后保温300min再自然降温到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入100ml己醚和25. OOg氢氧化钾，搅拌升温到195°C，然 后慢慢滴加化合物in， lhr滴完，然后在195'C下保温3hr，然后降温，当温度降到30。C以下 时，慢慢加入200ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性， 干燥，蒸馏得104.50g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入104.50g化合物IV， 5.00g7.5%Pt/C， 0.2g硝酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，当温度升到85。C时，再用氢气置换三次，然后加氢到l.OMPa，进 行加氢反应，加到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二 氢茉莉酮酸甲酯97. 20g,其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量86. 02%，收率85. 13%。
将113.60g C0.50mo1)普通二氢茉莉酮酸甲酯，60.00g (0.55mol)三甲基氯硅烷，l.l化 醋酸依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到6(TC反应8hr，反应过程中， 监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入 适量的碳酸钠中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的三甲基氯硅垸，控制温度不要超 过6(TC，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。
将上面制备好的化合物II升温到95°C，先加20. 00g醋酸钠，然后开始滴加42. 00g溴素， 120min滴完，保温260min,然后降温到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入200ml 20(T溶剂油和15. OOg碳酸钠，搅拌升温到185'C， 然后慢慢滴加化合物III， 2hr滴完，然后在185'C下保温2hr，然后降温，当温度降到3(TC 以下时，慢慢加入200ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中 性，干燥，蒸馏得105.50g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入105.50g化合物W， 5.00glO%Pt/C， 0.30g醋酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，冷却，当温度降到-15。C时，再用氢气置换三次,然后加氢到10. 0MPa， 进行加氢反应，直到压力不降为止。排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二氢茉 莉酮酸甲酯98.60g，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量81.00%，收率87.26%。
实施例2
将227.20g (l.Omol)普通二氢茉莉酮酸甲酯，122. 20g (1.2mol)乙酸异丙烯酯，1.38g 对甲苯磺酸和1.00g醋酸混合酸依次加入到500ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到80 'C反应6hr，反应过程中，监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入适量的草酸钾中和后反应停止。反应结束后，自然冷却，然后在真 空条件下回收过量的乙酸异丙烯酯，控制温度不要超过80'C，回收完后自然冷却，备用。
将上面制备好的化合物II冷却到O'C，先加30.00g草酸钾，然后开始通入1.0mol氯气， 120min通完，然后保温60min再自然升温到室温，备用。
在1000ml的四口烧瓶中依次加入180ml乙酸乙酯和25. OOg碳酸钙，搅拌升温到75°C， 然后慢慢滴加化合物m， 2hr滴完，然后在75'C下保温2hr,然后降温，当温度降到3(TC以 下时，慢慢加入400ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性， 干燥，蒸馏得210.00g化合物IV。
在1.0L的高压釜中，依次加入210.00g化合物IV， 8.00g5%Pt/C, 0.50g醋酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，当温度升到8(TC时，再用氢气置换三次，然后加氢到5.0MPa，进 行加氢反应，直到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二 氢茉莉酮酸甲酯195.60g，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量81.00%，收率86.55%。
实施例3
将113.60g (0.5moD普通二氢茉莉酮酸甲酯，77.00g (0.55mol)三氯化磷，1.14g苯磺 酸依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到60'C反应8hr，反应过程中，监 测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入适 量的柠檬酸钠中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的三氯化磷，控制温度不要超过60 'C，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。
将上面制备好的化合物II升温到55"，先加30.00g柠檬酸钠，然后开始加128.00g碘， 30min加完，然后保温30min再冷却到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入120ml 二甲苯和15. OOg氢氧化钠，搅拌升温到135°C, 然后慢慢滴加化合物III， 2hr滴完，然后在135。C下保温2hr，然后降温，当温度降到3(TC以 下时，慢慢加入200ml水，搅拌10rain后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性， 干燥，蒸馏得105.50g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入105.50g化合物IV， 5.0gReney镍，0.40g硝酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，当温度升到120'C时，再用氢气置换三次，然后加氢到2.0MPa， 进行加氢反应，直到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体 二氢茉莉酮酸甲酯96.60g，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量85.00%，收率85.4讽。将113.60g (0.50mol)普通二氢茉莉酮酸甲酯，86.00g C0.55mo1)三氯氧磷，5.00g37% 浓盐酸依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到9(TC反应6hr,反应过程中， 监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入 适量的草酸锂中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的三氯氧磷，控制温度不要超过90 °C，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。
将上面制备好的化合物II冷却到15°C，先加35. 00g草酸锂，然后开始加128. 00g碘， 60min加完，然后保温120min再自然升温到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入100mll2(T溶剂油和30. OOg氢氧化钙，搅拌升温到115
'C，然后慢慢滴加化合物m， lhr滴完，然后在115'C下保温5hr，然后降温，当温度降到30
'C以下时，慢慢加入200ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至
中性，干燥，蒸馏得108.40g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入108.40g化合物IV， 6.00gReney镍，0.40g醋酸银，关闭
高压釜，先用氮气置换三次，冷却，当温度升到65'C时，再用氢气置换三次，然后加氢到
6.0MPa，进行加氢反应，直到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色
透明液体二氢茉莉酮酸甲酯98. 60g,其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量84. 50%,收率87. 26%。
实施例5
将454.208(2.0011101)普通二氢茉莉酮酸甲酯，312. 73g (2.40mol) 二甲基二氯硅烷，5.46g 磷酸依次加入到2L的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到7(TC反应6hr，反应过程中，监测 反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时，加入适量 的柠檬酸钾中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的二甲基二氯硅烷，控制温度不要超 过7(TC，回收完后自然冷却，备用。
将上面制备好的化合物n冷却到5'C,先加50.00g柠檬酸钾，然后开始加入1.0mol溴 素和1.0mol碘的混合物，120min加完，然后保温120min再自然升温到室温，备用。
在4L的四口烧瓶中依次加入400ml石油醚和60.00g碳酸钾，搅拌升温到85'C，然后慢 慢滴加化合物m， 3hr滴完，然后在85。C下保温10hr,然后降温，当温度降到30°C以下时， 慢慢加入800ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性，千燥， 蒸馏得430.55g化合物IV。在2,0L的高压釜中，依次加入430.55g化合物W, 20.00g7.5%Pd/C， 1.05g硝酸银，关 闭高压釜，先用氮气置换三次，当温度升到75'C时，再用氢气置换三次，然后加氢到4,0MPa， 进行加氢反应，直到压力不降为止。降温,排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二 氢茉莉酮酸甲酯397.05g，其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量84.00%，收率87. 84%。
实施例6
将U3.60g (0.50mol)普通二氢茉莉酮酸甲酯，64.00g (0.55mol) —甲基二氯硅烷，20ml 15%硫酸依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到5(TC反应lOhr,反应过程 中，监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下时， 加入适量的醋酸锌中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的一甲基二氯硅烷，控制温度 不要超过6(TC，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。
将上面制备好的化合物n冷却到-l(TC，先加38.00g醋酸锌，然后开始加128.00g碘， 120min加完，然后保温200min再自然升温到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入80ml正庚垸和25.00g氢氧化钠，搅拌升温到95'C，然 后慢慢滴加化合物III， lhr滴完，然后在95'C下保温6hr，然后降温，当温度降到3(TC以下 时，慢慢加入200ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性， 干燥得106. 70g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入106.70g化合物IV， 5.00g5%Pt/C, 0.30g醋酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，当温度升到45。C时，再用氢气置换三次，然后加氢到8.0MPa,进 行加氢反应，直到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二 氢茉莉酮酸甲酯96.20g，其中顺式_二氢茉莉酮酸甲酯含量83.20%，收率85. 13%。
实施例7
将113.60g C0.50mo1)普通二氢茉莉酮酸甲酯，56.00g (0.55mol)乙酸丙烯酯，5.00g阳 离子交换树脂依次加入到250ml的四口烧瓶中，混合物在搅拌下加热到8(TC反应8hr，反应 过程中，监测反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量，当反式-二氢茉莉酮酸甲酯的含量降到1%以下 时，加入适量的草酸钠中和后，停止反应。反应结束后，回收过量的乙酸丙烯酯，控制温度 不要超过80。C，回收完后自然冷却，得到化合物II，备用。将上面制备好的化合物II升温到6(TC,先加22.00g碳酸钾，然后开始加40.00g溴素， 120min加完，然后保温300min再自然降温到室温，得到化合物III，备用。
在500ml的四口烧瓶中依次加入100ml己醚和25. OOg氢氧化钾，搅拌升温到195°C，然 后慢慢滴加化合物in， lhr滴完，然后在195'C下保温3hr，然后降温，当温度降到30。C以下 时，慢慢加入200ml水，搅拌10min后静置分层，分去水相，有机相用蒸馏水洗涤至中性， 干燥，蒸馏得104.50g化合物IV。
在0.5L的高压釜中，依次加入104.50g化合物IV， 5.00g7.5%Pt/C， 0.2g硝酸银，关闭高 压釜，先用氮气置换三次，当温度升到85。C时，再用氢气置换三次，然后加氢到l.OMPa，进 行加氢反应，加到压力不降为止。降温，排气，过滤、洗涤、干燥、精馏得无色透明液体二 氢茉莉酮酸甲酯97. 20g,其中顺式-二氢茉莉酮酸甲酯含量86. 02%，收率85. 13%。