无糖型橘红痰咳口服液

摘要

本发明涉及一种无糖型橘红痰咳口服液，特别是涉及由化橘红、百部、苦杏仁、白前、茯苓、制半夏、五味子、甘草等药味组成的口服液，临床上可用于咳嗽、气喘痰多；感冒支气管炎、咽喉炎，本发明的口服液，其中还包括辅料成分，所述的辅料成分为：麦芽糖醇和矫味剂，矫味剂选自蛋白糖、甜蜜素、甜菊素。

权利要求

1、一种无糖型橘红痰咳口服液，其特征在于，所用中药原料的处方如下： 化橘红300g，百部30g，苦杏仁100g，茯苓30g，制半夏30g，五味子，20g 白前50g，甘草10g，用该处方制得的橘红痰咳浸膏和麦芽糖醇180g，甜菊素4g， 苯甲酸钠3g，羟苯乙酯0.3g、薄荷脑、香精适量，加水得到1000ml无糖型橘 红痰咳口服液。

2、权利要求1的口服液的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：化橘红、苦 杏仁用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液80ml，药渣与其余六味，加水煎煮二次，每次2 小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.35的清膏，加乙醇使含 醇量达75％-80％，静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为 1.18-1.20的清膏，取清膏65g，加入挥发油蒸馏液，甜菊素4g、麦芽糖醇180g， 苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精和薄荷 脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。

3、权利要求1的口服液中柚皮苷的含量测定方法，其特征在于，包括以下步骤：

含量测定：照高效液相色谱法测定；

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈 -0.1％磷酸水为流动相；检测波长为283nm，理论塔板数按柚皮苷峰计应不低于 2000；

对照品溶液的制备：精密称取110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，加 甲醇制成每1ml含70μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀 释至刻度，摇匀，经微孔滤膜滤过，即得；

测定法：分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪， 测定，即得。

说明书

技术领域：

本发明涉及一种理气化痰，润肺止咳口服液，特别是涉及由化橘红、百部、 苦杏仁、白前、茯苓、制半夏、五味子、甘草等药味组成的口服液，临床上可用 于咳嗽、气喘痰多；感冒支气管炎、咽喉炎。

背景技术：

已经上市的产品橘红痰咳口服液处方源于中国药品标准第十八册第 199页，其处方《中国药典》2005版一部657页亦收载于橘红痰咳液中，由 化橘红、百部、苦杏仁、白前、茯苓、制半夏、五味子、甘草等药味组成， 功能主治为：理气化痰，润肺止咳。用于痰浊阻肺所致的咳嗽、气喘痰多； 感冒支气管炎、咽喉炎见上述证候者。

目前市场上的橘红痰咳液都是以蔗糖作为矫味剂，由于蔗糖易吸湿，黏度大， 溶液不稳定，另由于其辅料中含大量的蔗糖(占42％，)，对糖尿病、肥胖、心脑 血管病患者均不适宜。为改变上述缺陷，本发明经过筛选选择了一种新型矫味剂 代替蔗糖，同时加入麦芽糖醇等成分，使本发明制剂非常稳定，口感良好，取得 了意想不到的效果，同时由于处方的变化需要新的质量控制方法对其进行检测， 因此本发明还提供新的质量控制方法。

发明内容：

本发明的中药口服液，其中药处方组成如下：

化橘红150-600g  百部(蜜灸)15-60g  苦杏仁50-200g  茯苓15-60g

制半夏15-60g    五味子10-40g      白前25-100g    甘草5-20g

优选的是：

化橘红200-400g  百部(蜜灸)20-40g  苦杏仁75-150g  茯苓20-40g

制半夏20-40g    五味子15-25g      白前40-60g     甘草8-12g

最优选的是：

化橘红300g  百部(蜜灸)30g  苦杏仁100g   茯苓30g

制半夏30g   五味子20g      白前50g      甘草10g

以上处方量以生药量计算，可制成药物口服液500-2000ml。

本发明的口服液，其中还包括辅料成分，所述的辅料成分为：麦芽糖醇和矫 味剂，矫味剂选自蛋白糖、甜蜜素、甜菊素，最优选的是甜菊素。另还可根据需 要加入苯甲酸钠，羟苯乙酯、薄荷脑、香精等辅助成分。

本发明的口服液，其中辅料成分的用量为：

麦芽糖醇90-360g，甜菊素2-8g、

优选的是：

麦芽糖醇150-210g，甜菊素3-5g、

最优选的是：

麦芽糖醇180g，甜菊素4g、

其他成分如苯甲酸钠，羟苯乙酯、薄荷脑、香精适量，所述适量是根据制剂 学常规技术选定加入量，在此以适量做标记。优选的是苯甲酸钠3g，羟苯乙酯 0.3g，香精和薄荷脑适量，制成1000ml。

所述香精可以是任意香型的香精。

以上辅料量与上述中药处方对应，与中药一起可制成药物口服液 500-2000ml，优选的是制成1000ml。

本发明的口服液，其制备方法如下：

以上八味，化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液80ml，药渣与其余 百部等六味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密 度为1.25-1.35(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达75％-80％，静置24小时，取上 清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.18-1.20(80℃)的清膏，该清膏与上述蒸馏 液(挥发油)，一起组成本发明的药物活性物质，以该药物活性物质为原料，加 入本发明筛选得到的辅料成分，经过本发明的制备方法，即得本发明的口服液。

对于本发明口服液，可以采用以下方法制备：

即取处方量的橘红痰咳清膏65g，加入挥发油蒸馏液，甜菊素4g、麦芽糖醇 180g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精 和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。

本发明的配方和工艺是经过筛选得到的，筛选过程如下：

取四个处方量的清膏从上述辅料中设计四个不同的制剂配方进行对比实验。结 果见表1。以口感、澄清性、安全性、价格为考查评价指标进行对比试验，结果 表2

表1制剂实验配方

表2  不同制剂配方较果比较结果

上述结果表明：配方2口感适宜，澄清度很好，辅料成本低，安全。故本 品制剂配方优选配方2。

本发明还包括本发明口服液的质量控制方法，该方法包括以下步骤：

对性状，鉴别，检查，含量测定等步骤。

具体步骤为：

[性状]本品为棕色液体；气芳香，味甜、微苦。

[鉴别](1)取本品5ml，加乙酸乙酯15ml振摇提取，分取乙酸乙酯液， 蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取化橘红对照药材0.3g， 加甲醇10ml置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml 使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI法)试验，吸取上述两种溶 液各6μl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水 (2∶3∶0.3∶0.3)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。喷以三氯化铝乙醇溶液。 置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置， 应显相同颜色的斑点。

(2)取本品6ml，加浓氨试液调PH至10以上，加氯仿提取三次，(15ml、10 ml、10ml)，合并氯仿溶液，蒸干，残渣加90％乙醇1ml使溶解，作为供试品溶 液。另取对叶百部对照药材1g，加90％乙醇20ml与2％盐酸1ml混合液，回流 20分钟，放置过夜，滤过，蒸干，残渣加水3ml，使溶解，加浓氨试液调PH至 10以上，加氯仿提取三次，(15ml、10ml、10ml)，合并氯仿溶液，蒸干，残 渣加90％乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI法)试 验，吸取供试品溶液与对照药材溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 氯仿-甲醇(8∶0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供 试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置，应显1-2个相同颜色的斑点。

[检查]相对密度  应不低于1.05(附录VIIA)

PH值  应为4.0～6.0(附录VIIG)

其它  应符合合剂项下有关的各项规定(附录I J)

[含量测定]照高效液相色谱法(附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈 -0.1％磷酸水(21∶79)为流动相；检测波长为283nm，理论塔板数按柚皮苷峰 计应不低于2000。

对照品溶液的制备：精密称取110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，加 甲醇制成每1ml含70μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀 释至刻度，摇匀，经微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法：分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪， 测定，即得。

本品每1ml含化橘红以柚皮苷(C10H10O4)计，不得少于1.1mg。 对本发明的口服液进行了稳定性实验，结果如下：

将批号为：030301、030303、030306的三批样品，模拟生产用药包装条件， 即内包装为玻璃瓶加戳穿铝盖(含乳胶垫片)，外包装为纸盒，于室温放置0、1、2、 3、6、12、18、24个月的不同时期，按橘红痰咳液(无糖型)质量标准进行考查。

考察内容：

照质量标准对性状、鉴别、检查：相对密度、PH值、、装量差异、柚皮苷 的含量、微生物限度：细菌、霉菌、大肠杆菌分别进行考察。

结论：

以上三批样品经24个月不同时间的室温留样考察，各项指标考察结果均 符合规定。

本发明工艺操作方便，质量稳定，设备适应，可用于大生产。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

活性成分的制备

处方

化橘红300g  百部(蜜灸)30g   苦杏仁100g   茯苓30g

制半夏30g  五味子20g        白前50g      甘草10g

以上八味，化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，药渣与其余制半 夏等六味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至稠膏状， 加乙醇使含醇量达75-80％，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至适量，得到浸膏， 该浸膏与苦杏仁蒸馏液(挥发油)一起组成本发明的药物活性物质。

实施例2

口服液的制备

即取实施例1的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，甜菊素4g、麦芽糖醇 180g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精 和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。

实施例3

活性成分的制备

处方

化橘红150g 百部(蜜灸)15g  苦杏仁50g  茯苓15g

制半夏15g  五味子10g      白前25g    甘草5g

制备方法同实施例1

实施例4

活性成分的制备

处方

化橘红600g 百部(蜜灸)60g  苦杏仁200g  茯苓60g

制半夏60g  五味子40g      前100g      甘草20g

制备方法同实施例1

实施例5

活性成分的制备

处方

化橘红200g 百部(蜜灸)20g  苦杏仁75g  茯苓20g

制半夏20g  五味子15g      白前40g    甘草8g

制备方法同实施例1

实施例6

活性成分的制备

处方

化橘红400g 百部(蜜灸)40g  苦杏仁150g  茯苓40g

制半夏40g  五味子25g      白前60g     甘草12g

制备方法同实施例1

实施例7

口服液的制备

即取实施例2的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，甜菊素8g、麦芽糖醇 360g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精 和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。

实施例8

口服液的制备

即取实施例3的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，蛋白糖2g、麦芽糖醇 180g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精 和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。

实施例9

口服液的制备

即取实施例4的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，甜蜜素3g、麦芽糖醇 150g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精 和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。

实施例10

口服液的制备

即取实施例3的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，甜菊素5g、麦芽糖醇 210g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精 和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。