一种治疗冠心病的中药复方的制备方法转让专利

申请号 : CN200610037585.X

文献号 : CN100589825C

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发明人 : 张军陈建南原素赖小平

申请人 : 广州中医药大学

摘要 :

本发明公开了一种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香、毛冬青、吴茱萸、石菖蒲、毛麝香、淫羊藿、三七及冰片八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水或乙醇与水不同比例的混合液5-20倍量,加热回流2-3次,每次0.5-2小时,滤过,合并滤液,80℃减压回收乙醇至相对密度1.08~1.10,通过AB-8大孔吸附树脂柱,继以70%-95%乙醇洗脱,收集醇洗液,80℃减压回收乙醇至得相对密度1.08~1.10的浓缩液,喷雾干燥得药粉;吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界CO2萃取得萃取物,将药粉、冰片、超临界CO2萃取物混合,加入药用辅料或赋型剂,制成各种剂型,可以有效降低制剂的得膏率,提高成品的载药量,减少原工艺对药材中有效成方的破坏,提高有效成分的保留率。

权利要求 :

1.一种治疗冠心病的中药组合物的制备方法,选取隔山香1667重量份;毛冬青1667重量份;毛麝香833重量份;石菖蒲500重量份;淫羊藿333重量份;三七33.3重量份;吴茱萸33.3重量份;冰片1.67重量份共八味药材,其特征在于:其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水或乙醇与水不同比例的混合液5-20倍量,加热回流2-3次,每次0.5-2小时,滤过,合并滤液,80℃减压回收乙醇至相对密度1.08~1.10,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以70%-95%乙醇洗脱,收集醇洗液,80℃减压回收乙醇至得相对密度1.08~1.10的浓缩液,喷雾干燥得药粉;吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界CO2萃取得萃取物,将喷雾干燥药粉、冰片、超临界CO2萃取物混合,加入药用辅料或赋型剂,制成临床可接受的滴丸、片剂、口服液、颗粒剂或胶囊。

2. 根据权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药组合物的制备方法,其特征 在于:其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加70%乙醇10倍量,加热回 流2次,每次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对密度 1.08〜1.10,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以 70%乙醇洗脱,收集醇洗液,8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.08〜1.10 的浓縮液,喷雾干燥得药粉。

3. 根据权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药组合物的制备方法,其特征 在于:吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,其药渣加 10倍量水或乙醇与水不同比例的混合液,提取2-3次,每次0.5-2小时, 合并提取液,浓縮,浓縮液加乙醇至含醇量为60%—85%,静置,吸取上 清液,8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.08〜1.10的浓缩液,并与隔山香、 毛冬青、淫羊藿、三七所得浓縮液合并,喷雾干燥得药粉;将喷雾干燥药 粉、冰片、超临界C02萃取物混合,加入药用辅料或赋型剂,制成临床可 接受的滴丸、片剂、口服液、颗粒剂或胶囊。

4. 根据权利要求3所述的一种治疗冠心病的中药组合物的制备方法,其特征 在于:其中药渣加10倍量水,提取2次,每次1.小时,合并提取液,浓 縮,浓缩液加乙醇至含醇量为60%—85%,静置,吸取上清液,8(TC减压 回收乙醇至得相对密度1.08〜U0的浓缩液,并与隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七所得浓缩液合并,喷雾干燥得药粉。

5. 根据权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药组合物的制备方法,其特征 在于:吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,其药渣与 隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水或乙醇与水不同比例的混合液5-20倍量,加热回流2-3次,每次0.5-2小时,滤过,合并滤液,80。C减压回 收乙醇至相对密度1.08〜1.10,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的 反应为阴性后,继以70%—95%乙醇洗脱,收集醇洗液,8CTC减压回收乙 醇至得相对密度1.08〜1.10的浓縮液,喷雾干燥,得药粉;将喷雾干燥药 粉、冰片、超临界C02萃取物混合,'加入药用辅料或赋型剂,制成临床可接受的滴丸、片剂、口服液、颗粒剂或胶囊。

6. 根据权利要求5所述的一种治疗冠心病的中药组合物的制备方法,其特征 在于:其中药渣与隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加70%乙醇10倍量, 加热回流2次,每次2小时,滤过,合并滤液,8CTC减压回收乙醇至相 对密度1.08〜1.10,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性 后,继以70%乙醇洗脱,收集醇洗液,80。C减压回收乙醇至得相对密度 1.08〜1.10的浓缩液,喷雾干燥得药粉。

7. —种治疗冠心病的中药组合物的制备方法,选取隔山香1667重量份;毛 冬青1667重量份;毛麝香833重量份;石菖蒲500重量份;淫羊藿333 重量份;三七33.3重量份;吴茱萸33.3重量份;冰片1.67重量份共八味 药材,其特征在于:其中吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,萃取物备用;其药渣加入隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压浓 縮至相对密度1.08〜1.10,加乙醇至含醇量为60%,静置,吸取上清液, 8(TC减压回收乙醇至的相对密度1.08〜1.10的浓縮液,喷雾干燥的药粉, 将喷雾干燥药粉、冰片、超临界C02萃取物混合,加入药用辅料或赋型剂, 制成临床可接受的滴丸、片剂、口服液、颗粒剂或胶囊。

说明书 :

技术领域本发明涉及一种治疗冠心病的中药复方制备方法。 背景技术护心胶囊方是经多年临床实践证明治疗冠心病疗效确切的部颁标准的中药 处方,可用于治疗与预防心血瘀阻或心阳不足引起的胸部刺痛、绞痛及胸闷气 短,心悸汗出,畏寒肢冷、腰膝酸软等症。目前,市售制剂类型主要是采用水蒸气蒸馏组合水提醇沉和生药粉碎工艺制成的胶囊剂,选取隔山香1667重量份; 毛冬青1667重量份;毛麝香833重量份;石菖蒲500重量份;淫羊藿333重量 份;三七33.3重量份;吴茱萸33.3重量份;冰片1.67重量份,其中吴茱萸、 三七分别粉碎成细粉;隔山香、石菖蒲、毛麝香采用水蒸气蒸馏法提取挥发油, 挥发油备用;其余部分加入淫羊藿、毛冬青,加水煎煮二次,第一次3小时, 第二次2小时,滤过,合并滤液,加压浓縮至适量,加乙醇至含醇量为60%, 静置,吸取上清液,回收乙醇并浓縮至稠膏状,在8CTC以下干燥成稠膏,粉碎 成细粉,与吴茱萸、三七细粉混合,喷加冰片和挥发油,填充胶囊而得。原,工 艺存在的制剂局限性体现为:1、部分药材水提醇沉保留率低;2、部分药材粉 碎入药,工艺粗糙;3、挥发油直接喷加于颗粒,导致胶囊"泛油"和挥发油储 存过程中损失的缺陷;4、得膏率较高,成品载药量低, 一次服用量大。发明内容本发明目的在于提供一种可降低制剂的得膏率、提高成品的载药量并提高 有效成分的保留率的一种治疗冠心病的中药复方制备方法。本发明的技术解决方案是: 一种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔 山香、毛冬青、吴茱萸、石菖蒲、毛麝香、淫羊藿、三七及冰片八味药材,.其中隔山香、毛冬青、淫羊藿和三七加水或乙醇与水不同比例的混合液5-20倍量, 加热回流2-3次,每次0.5-2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相 对密度1.08〜1.10,通过AB-8大孔吸附树脂柱,继以70%—95%乙醇洗脱,收 集醇洗液,80。C减压回收乙醇至得相对密度1.08〜1.10的浓缩液,喷雾干燥得药粉;吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,将喷雾干燥药粉、 冰片、超临界C02萃取物混合,加入药用辅料或赋型剂,制成临床可接受的滴丸、 软胶囊、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊。其中隔山香、毛冬青、淫羊藿和三七加70%乙醇10倍量,加热回流2次, 每次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对密度L08〜1.10,通 过AB-8大孔吸附树脂柱,继以70%乙醇洗脱,收集醇洗液,8CTC减压回收乙醇 至得相对密度1.08〜1.10的浓縮液,喷雾干燥得药粉。作为一种优化方案,吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物, 其药渣加10倍量水或乙醇与水不同比例的混合液,提取2-3次,每次0. 5-2小 时,合并提取液,浓缩,浓缩液加乙醇至含醇量为60%—85%,静置,吸取上清 液,8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.08〜1.10的浓缩液,并与隔山香、毛冬 青、淫羊藿、三七所得浓縮液合并,喷雾干燥得药粉;将喷雾干燥药粉、冰片、 超临界C02萃取物混合,加入药用辅料或赋型剂,制成临床可接受的滴丸、软胶 囊、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊。其中药渣加10倍量水,提取2次,每次1小时,合并提取液,浓縮,浓缩 液加乙醇至含醇量为60%—85%,静置,吸取上清液,80'C减压回收乙醇至得相 对密度1.08〜1.10的浓縮液,并与隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七所得浓縮液 合并,喷雾干燥得药粉。作为另一种优化方案,吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取 物,其药渣与隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水或乙醇与水不同比例的混合 液5-20倍量,加热回流2-3次,每次0.5-2小时,滤过,合并滤液,80'C减 压回收乙醇至相对密度1.08〜1.10,通过AB-8大孔吸附树脂柱,继以70%—95 %乙醇洗脱,收集醇洗液,8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.08〜1.10的浓缩 液,喷雾干燥,得药粉;将喷雾干燥药粉、冰片、超临界C02萃取物混合,和入 药用辅料或赋型剂,制成临床可接受的滴丸、软胶囊、片剂、口服液、颗粒剂、 胶囊。其中药渣与隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加709&乙醇10倍量,加热回流 2次,每次2小时,滤过,合并滤液,80。C减压回收乙醇至相对密度1.08〜1.10,一种中药复方制剂及其制备工艺,选取隔山香、毛冬青、吴耒萸、石菖蒲、 毛麝香、淫羊藿、三七及冰片八味药材,其中隔山香、石菖蒲、毛麝香提取挥

发油,挥发油备用;其余部分加入淫羊藿、毛冬青,加水煎煮二次,第一次3 小时,第二次2小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至适量,加乙醇至含醇量为 60%,静置,吸取上清液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,80'C以下干燥成稠膏,粉 碎成细粉,与吴茱萸细粉及三七细粉混合,过筛,喷加冰片的乙醇溶液与挥发油, 混匀,加入基质PEG6000, 二甲基硅油为冷却剂,滴制成丸。

一种中药复方制剂及其制备工艺,选取隔山香、毛冬青、吴茱萸、石菖蒲、 毛麝香、淫羊藿、三七及冰片八味药材,其中吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超 临界C02萃取得萃取物,萃取物备用;其药渣加入隔山香、毛冬青、淫羊藿、三 七,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,滤过,合并滤液,80'C减 压浓縮至相对密度1.08〜1.10,加乙醇至含醇量为60%,静置,吸取上清液, 8(TC减压回收乙醇至的相对密度1.08〜1.10的浓縮液,喷雾干燥的药粉,将喷 雾干燥药粉、冰片、超临界C02萃取物混合,加入药用辅料或赋型剂,制成临床 可接受的滴丸、软胶囊、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊。

本发明的制备方法可以有效降低制剂的得膏率,提高成品的载药量,减少 水提工艺下对药材中有效成方的破坏,提高有效成分的保留率。

附图说明

附图l为本发明实施例中隔山香药材的HPLC指纹图谱; 附图2为本发明实施例中毛冬青药材的HPLC指纹图谱; 附图3为本发明实施例中毛麝香药材的HPLC指纹图谱。

具体实施方式

下面结合研究和实验进一步说明本发明的有益效果。
一、护心胶囊方中药材水蒸气蒸馏工艺与超临界萃取工艺的比较 (一)隔山香药材挥发油提取工艺考察 1、 水蒸气蒸馏工艺
取隔山香药材500g,碎成粗粉,加15倍量水,照水蒸气蒸馏法试验,计 算得油率。
62、 超临界萃取工艺
取隔山香药材500g,碎成细粉,过100目筛,照超临界C02萃取法试验,工 艺参数为:萃取压力20MPa,萃取温度55。C,解析压力6MPa,解析温度40。C。
3、 结果
通过考察水蒸气蒸馏法和超临界萃取法提取隔山香药材挥发油,结果表明 水蒸气蒸馏法未得到挥发油,超临界萃取法得到了少量黄色膏状物,但均未见 有挥发油成分提出。重复不同批次药材实验,结果类似。实验表明隔山香药材 中几乎不含有或极少量挥发油成分,因此从成本角度不提取隔山香药材中挥发 油,而考虑采用水提或醇提工艺提取与复方药理作用密切相关的黄酮类化合物。
(二)毛麝香、吴茱萸、石菖蒲药材挥发油提取工艺考察
1、 水蒸气蒸馏工艺按护心胶囊处方比例准确称取隔山香、石菖蒲、毛 麝香100g,加15倍量水,照水蒸气蒸馏法试验,提取2小时,将挥发油提取器 中油水混合液放出,以10ml乙醚分三次洗涤挥发油提取器内壁,洗涤液与油水 混合液合并,振摇提取,合并乙醚液,用无水硫酸钠脱水,乙醚液置已干燥至 恒重的蒸发皿中,于通风橱内挥干,称重,计算挥发油得率。
2、 超临界萃取工艺按护心胶囊处方比例准确称取隔山香、石菖蒲、毛 麝香100g,过100目筛,照超临界C02萃取法试验,萃取压力22MPa,萃取温度 45°C,解析压力6MPa,解析温度3(TC,将分离出的黄色油状物用无水硫酸钠脱 水,称重,计算挥发油得率。
3、结果table see original document page 7
结果表明:采用超临界C02萃取法比水蒸气蒸馏法提取挥发油得油率提高了 55. 7%。
二、护心胶囊方中毛麝香药材提取精制工艺合理性研究1、不同提取溶媒对毛麝香药材有效成分提取率的考察
表1毛麝香药材不同溶媒提取HPLC主峰折算峰面积比较
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结果表明:以毛麝香药材HPLC指纹图谱主峰成分保留率为指标,表明毛麝香药材以50%乙醇提取提取率最高,其后依次为70%乙醇、甲醇和30%乙醇,水提工艺的保留率最低。HPLC主峰见说明书附图3。
2、不同温度对毛麝香药材有效成分稳定性的考察
(1)毛麝香药材水提液稳定性考察
①取毛麝香药材水提液4份,每份3ml,分别置于4个具塞试管中,水浴加
热至10(TC,计时,分别在l、 3、 5、 8小时各取出一支试管,标记,放凉,.用蒸馏水补足3ml,以毛麝香药材HPLC指纹图谱主峰成分保留率为指标进行含量
表2毛麝香水提液100'C受热不同时间对HPLC指纹图谱主峰成分的影响
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②取毛麝香药材水提液4份,每份3ml,分别置于4个具塞试管中,水浴加热至8(TC,计时,分别在l、 3、 5、 8小时各取出一支试管,标记,放凉,用蒸馏水补足3ml,以毛麝香药材HPLC指纹图谱主峰成分保留率为指标进行含量测定。
表3毛麝香水提液8CTC受热不同时间对HPLC指纹图谱主峰成分的影响
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③取毛麝香药材水提液4份,每份3ml,分别置于4个具塞试管中,水浴加热至60。C,计时,分别在l、 3、 5、 8小时各取出一支试管,标记,放凉,用蒸馏水补足3ml,以毛麝香药材HPLC指纹图谱主峰成分保留率为指标进行含量测定。
表4毛麝香水提液60'C受热不同时间对HPLC指纹图谱主峰成分的影响
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表5毛麝香药材醇提液受热不同时间对HPLC指纹图谱主峰成分的影响
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结果表明:毛麝香5(^醇提液ioo'c受热比较稳定。
(3)毛麝香药材水蒸气蒸馏工艺与超临界萃取工艺比较
超临界C02萃取技术操作温度低,在近常温条件下提取毛麝香药材挥发油,避免了水蒸气蒸馏工艺中采用高温提取,破坏了挥发油和药材中HPLC主峰成分,因此,本实验采用超临界C02萃取技术不但提高了毛麝香药材挥发油成分的提取率,也减少了水提工艺在高温条件下对毛麝香药材中有效成分的破坏。
三、护心胶囊方水提醇沉与醇提过大孔吸附树脂工艺的比较(一)隔山香、毛冬青药材水提醇沉与醇提过大孔吸附树脂工艺的比较
1、隔山香药材有效成分为黄酮类化合物,未见有相关文献研究且无对照品,因此采用紫外分光光度法测定吸光度标定的总黄酮含量,结合其HPLC指纹图谱主成分峰综合保留率为指标,比较水提与醇提工艺提取率、水提醇沉与醇提过 大孔吸附树脂工艺保留率,优选其工艺参数。
表6隔山香药材水提与醇提工艺的比较
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结果表明:由水提工艺和醇提工艺总黄酮含量的折算吸光度数值可见,稀 醇提取工艺总黄酮含量是水提工艺总黄酮含量的2倍。通过对醇提工艺参数进 行考察,提取次数(第一次、第二次、第三次)对隔山香药材HPLC指纹图谱主 峰综合保留率分别为72. 42%、 21. 75%和5. 83%,确定其最佳提取工艺为10倍量 70%乙醇,提取二次,每次lh。
表7隔山香药材水提醇沉工艺与醇提过AB-8大孔吸附树脂工艺的比较
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结果表明:水提醇沉工艺与醇提过AB-8大孔吸附树脂工艺比较,对隔山香 药材主峰l (13min)、主峰2 (18min)、主峰3 (20min)、主峰4 (21min)、.主 峰5 (33min)及主峰6 (35min)成分的平均折算峰面积分别为0. 5660和0. 8825, 表明采用醇提过树脂90%乙醇洗脱,HPLC指纹图谱主峰成分平均折算峰面积比 水提醇沉工艺高35. 9%。 HPLC主峰见说明书附图1。
表8隔山香药材不同提取精制工艺得膏率的比较
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结果表明:醇提过大孔吸附树脂工艺比水提醇沉工艺得膏率降低了 31.2%。
2、毛冬青药材有效成分为皂苷类化合物,本实验釆用紫外分光光度法测定吸光 度标定的总黄酮含量,结合其HPLC指纹图谱主成分峰综合保留率为指标,比较 水提与醇提工艺提取率、水提醇沉与醇提过大孔吸附树脂工艺保留率,优ii其
工艺参数。
表9毛冬青药材水提与醇提工艺的比较
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结果表明:不同提取溶媒(水提、醇提)对毛冬青药材在294nm及329nm 处总黄酮的综合提取率的实验表明,醇提均优于水提工艺,因此提取溶媒确定 为70%乙醇。表10毛冬青药材水提醇沉工艺与醇提过大孔吸附树脂工艺的比较
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结果表明:水提醇沉工艺与醇提过AB-8大孔吸附树脂工艺比较,对毛冬青 药材HPLC指纹图谱主峰1 (llmin)、主峰2 (13min)、主峰3 (17min)、主峰4 (26min)、主峰5 (28min)、主峰6 (30min)及主峰7 (47min)中成分的综合 提取率分别为27%和58%。 HPLC主峰见说明书附图2。
表11毛冬青药材不同提取精制工艺得膏率的比较
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结果表明:醇提过大孔吸附树脂工艺比水提醇沉工艺得膏率降低了 41. 3%。
(二)护心胶囊方水提醇沉工艺与醇提过大孔吸附树脂工艺的比较
1 、水提工艺加水量的考察按处方比例称取各味药材3份,毛冬青55. 6g、 淫羊藿ll.lg,与隔山香、石菖蒲、毛麝香水蒸气蒸馏药渣100g合并,分别加 8倍量、12倍量、16倍量水,加热回流二次,第一次3小时、第二次2小时, 滤过,滤液备用。以淫羊藿药材中淫羊藿苷含量作对照,计算提取液中淫举藿 苷的含量及保留率。
表12护心胶囊处方水提工艺加水量的考察
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结果表明:护心胶囊处方水提最佳提取工艺为,加水16倍量,提取二次, 第一次3小时,第二次2小时。
2、水提醇沉工艺与醇提过大孔吸附树脂工艺的比较
(1) 复方水提醇沉工艺按处方比例称取各味药材,将隔山香、石菖蒲、
毛麝香水蒸气蒸馏药渣加入淫羊藿、毛冬青,加水煎煮二次,第一次3小时, 第二次2小时,滤过,合并滤液,减压浓縮至适量,加乙醇至含醇量为60%,静
置,吸取上清液,回收乙醇并浓縮至稠膏状,作为供试品溶液。
(2) 复方醇提过大孔吸附树脂工艺按处方比例称取各味药材,将石菖萍、 毛麝香、吴茱萸药材超临界C02萃取得药渣加入隔山香、毛冬青、淫羊藿,加70 %乙醇10倍量,加热回流2次,每次1小时,滤过,合并滤液,减压回收乙醇, 通过AB-8大孔吸附树脂柱,继以70%乙醇洗脱,收集醇洗液,减压回收乙醇至 相对密度1. 08〜1.10,作为供试品溶液。(2)结论以护心胶囊复方HPLC指纹图谱主峰成分保留率为指标,考察^C提 与醇提工艺提取率、水提醇沉与醇提过大孔吸附树脂工艺保留率。
表13水提与醇提工艺提取率、水提醇沉与醇提过大孔吸附树脂工艺保留率
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结果表明:护心胶囊方采用醇提过大孔吸附树脂工艺比水提醇沉工艺得膏 率降低了44. 4%。以上实验结果表明,超临界萃取方中部分药材可提高挥发油得率,同时避 免毛麝香药材水蒸气蒸馏提油过程中的成分降解;醇提一树脂工艺与水提醇沉 加部分药材粉碎的原工艺路线相比,可显著提高成分保留率,降低得膏率。
实施例l: 一种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬
青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1. 67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水5倍量,加 热回流2次,每次0.5小时,滤过,合并滤液,80。C减压回收乙醇至相对,度 1.08,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以70%乙醇洗 脱,收集醇洗液,8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓縮液,喷雾干燥得 药粉;吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,将喷雾干燥药粉、 冰片、超临界C02萃取物混合,加入基质PEG6000, 二甲基硅油为冷却剂,滴制 成丸,制备滴丸剂。
实施例2: —种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬 青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水20倍量,,加 热回流3次,每次1小时,滤过,合并滤液,8CTC减压回收乙醇至相对密度1.10, 通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以95%乙醇洗脱,收 集醇洗液,8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.10的浓縮液,喷雾干燥得药粉; 吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,将喷雾干燥药粉、冰片、 超临界C02萃取物混合,混匀,加入大豆油制成混悬液,以明胶为囊材,压制成 软胶囊。
实施例3: —种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬 青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加70%乙醇10倍 量,加热回流2次,每次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对 密度1.08〜L10,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以 70%乙醇洗脱,收集醇洗液,80'C减压回收乙醇至得相对密度1.08〜1.10的浓縮液,喷雾干燥得药粉;吴茱萸、石菖蒲、毛麝香釆用超临畀C02萃取得萃取物, 萃取物及冰片加入6倍量e—CD制成包合物,与药粉颗粒混匀,加入滑石粉压 制成片,包薄膜衣,制成片剂。
实施例4: 一种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬 青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水10倍量,加 热回流3次,每次2小时,滤过,合并滤液,80。C减压回收乙醇至相对密度1. 00, 通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以85%乙醇洗脱,收 集醇洗液,80'C减压回收乙醇至得相对密度1.10的浓縮液,喷雾干燥得药粉; 吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,将喷雾干燥药粉、冰)t、 超临界C02萃取物混合,加入可溶性淀粉或蔗糖,经常规工艺制成颗粒剂。
实施例5: —种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬 青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水10倍量,加 热回流3次,每次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对密度1. 00, 通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以85%乙醇洗脱,收 集醇洗液,8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓缩液,吴茱萸、石菖蒲、 毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,其药渣加10倍量水,提取2次,每汝2 小时,合并提取液,浓縮,浓缩液加乙醇至含醇量为85%,静置,吸取上清液, 80。C减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓縮液,并与隔山香、毛冬青、淫羊藿、 三七所得浓缩液合并,喷雾干燥得药粉;将喷雾干燥药粉、冰片、超临界C02 萃取物混合,加入微晶纤维素,填充胶囊,经常规工艺制成胶囊剂。 '
实施例6: —种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬 青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水10倍量,加 热回流3次,每次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对密度1. 00, 通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以85%乙醇洗脱,收集醇洗液,8CTC减压回收乙醇至得相对密度1.10的浓缩液;吴茱萸、石菖蒲、 毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,其药渣加10倍量水,提取2次,每次1 小时,合并提取液,浓縮,浓缩液加乙醇至含醇量为60%,静置,吸取上清液, 8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.10的浓縮液,并与隔山香、毛冬青、淫羊藿、 三七所得浓縮液合并,喷雾干燥得药粉,将喷雾干燥药粉、冰片、超临界C02 萃取物混合,混匀,加入大豆油制成混悬液,以明胶为囊材,压制成软胶囊。
实施例7: —种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬 青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加70%乙醇10倍 量,加热回流2次,每次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对 密度1.0S,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以85%乙 醇洗脱,收集醇洗液,80'C减压回收乙醇至得相对密度1.00的浓縮液;吴茱萸、 石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,其药渣加10倍量水,提取2次, 每次1小时,合并提取液,浓缩,浓缩液加乙醇至含醇量为85%,静置,吸取 上清液,8CTC减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓縮液,并与隔山香、毛冬青、 淫羊藿、三七所得浓縮液合并,喷雾干燥得药粉,将喷雾干燥药粉、冰片、,超 临界C02萃取物混匀,加入滑石粉压制成片,包薄膜衣,制成片剂。
实施例8: —种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬 青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加70%乙醇10倍 量,加热回流2次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相 对密度1.05,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以70% 乙醇洗脱,收集醇洗液,80'C减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓縮液;吴茱 萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,其药渣加10倍量水,提取2 次,每次1小时,合并提取液,浓縮,浓縮液加乙醇至含醇量为70%,静置, 吸取上清液,80。C减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓缩液,并与隔山香、毛 冬青、淫羊藿、三七所得浓缩液合并,喷雾干燥得药粉,将喷雾干燥药粉、冰 片、超临界C02萃取物混匀,加入基质PEG6000, 二甲基硅油为冷却剂,滴制成丸,制备滴丸剂。
实施例9: 一种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬
青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物, 其药渣与隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水10倍量,加热回流2次,每次0.5 小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对密度1.08,通过AB-8大孔 吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以70%乙醇洗脱,收集醇洗液,80 'C减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓縮液,喷雾干燥,得药粉;将喷雾干燥 药粉、冰片、超临界C02萃取物混合,加入基质PEG6000, 二甲基硅油为冷却剂, 滴制成丸,制备滴丸剂。 •
实施例10: —种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛 冬青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物, 其药渣与隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加水20倍量,加热回流3次,每次2 小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对密度1.10,通过AB-8大孔 吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以95%乙醇洗脱,收集醇洗液,80 'C减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓縮液,喷雾干燥,得药粉;将喷雾干燥 药粉、冰片、超临界C02萃取物混合,加入基质PEG6000, 二甲基硅油为冷却剂, 滴制成丸,制备滴丸剂。
实施例11: 一种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛 冬青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物, 其药渣与隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加70%乙醇10倍量,加热回流2次, 每次2小时,滤过,合并滤液,80。C减压回收乙醇至相对密度1.08,通过AB-8 大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以70%乙醇洗脱,收集醇洗液, 8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓縮液,喷雾干燥得药粉,将喷雾干燥 药粉、冰片、超临界C02萃取物混匀,加入滑石粉压制成片,包薄膜衣,制成片剂。
实施例12: —种中药复方制剂及其制备工艺,选取隔山香1667g;毛冬青
1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33.3g;吴茱萸33.3g; 冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、石菖蒲、毛麝香提取挥发油,挥发油备 用;其余部分加入淫羊藿、毛冬青,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2 小时,滤过,合并滤液,减压浓縮至适量,加乙醇至含醇量为60%,静置,吸取 上清液,回收乙醇并浓縮至稠膏状,80'C以下干燥成稠膏,粉碎成细粉,与吴茱 萸细粉及三七细粉及冰片、挥发油加入到基质PEG6000,混匀,二甲基硅油为冷 却剂,滴制成丸。
实施例13: —种中药复方制剂及其制备工艺,选取隔山香1667g;毛冬青
丽g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33.3g;吴茱萸33.3g; 冰片1.67g共八味药材,其中吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取搏萃 取物,萃取物备用;其药渣加入隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七,加水煎煮二 次,第一次3小时,第二次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压浓缩至相对密 度1.08〜1. 10,加乙醇至含醇量为60%,静置,吸取上清液,8CTC减压回收乙 醇至的相对密度1.08〜1.10的浓縮液,喷雾干燥的药粉,将喷雾干燥药粉、.冰 片、超临界C02萃取物混合,加入药用辅料或赋型剂,制成临床可接受的滴丸、 软胶囊、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊。
实施例14: 一种治疗冠心病的中药复方制备方法,选取隔山香1667g;毛冬
青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33.3g;吴茱萸33.'3g;
冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七加90%乙醇20倍 量,加热回流3次,每次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对 密度1.08,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以80%乙 醇洗脱,收集醇洗液,80。C减压回收乙醇至得相对密度1. 08的浓縮液,喷雾干 燥得药粉;吴茱萸、石菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,将喷雾干燥 药粉、冰片、超临界C02萃取物混合,加入基质PEG6000, 二甲基硅油为冷却剂, 滴制成丸,制备滴丸剂。取隔山香1667g;毛
冬青1667g;毛麝香833g;石菖蒲500g;淫羊藿333g;三七33. 3g;吴茱萸33. 3g; 冰片1.67g共八味药材,其中隔山香、毛冬青、淫羊藿、三七90%乙醇10倍量, 加热回流3次,每次2小时,滤过,合并滤液,8(TC减压回收乙醇至相对密度 1.08,通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗至糖的反应为阴性后,继以85%乙醇洗 脱,收集醇洗液,80'C减压回收乙醇至得相对密度L08的浓縮液,吴茱萸、,石 菖蒲、毛麝香采用超临界C02萃取得萃取物,其药渣加10倍量水,提取2次, 每次2小时,合并提取液,浓缩,浓缩液加乙醇至含醇量为85%,静置,吸取 上清液,8(TC减压回收乙醇至得相对密度1.08的浓缩液,并与隔山香、毛冬青、 淫羊藿、三七所得浓缩液合并,喷雾干燥得药粉;将喷雾干燥药粉、冰片、超 临界C02萃取物混合,加入微晶纤维素,填充胶囊,经常规工艺制成胶囊剂。'