一种心达康分散片及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的心达康分散片及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由醋柳黄酮和适当辅料制备而成。本发明制剂主要用于缺血性心脏病、心律失常、高血压、高脂血症、高粘血症等症；本发明分散片在水中溶解度大大提高，可在冷水中快速崩解形成均匀混悬液；服用方式多样，可直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用更为便利；同时生物利用度高，口感好，易于为患者接受，工艺合理可行，质量可稳定可控。

权利要求

1、一种治疗心脑血管疾病的心达康分散片，其特征在于，按重量百分比计， 它是主要由醋柳黄酮20-40％、低取代羟丙基纤维素25-35％、硫酸钙27-49％、矫 味剂0-3％制备而成。

2、权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的心达康分散片的制备方法， 其特征在于，取醋柳黄酮及低取代羟丙基纤维素、硫酸钙、矫味剂，以等量递 增的方法混合均匀，用60％乙醇适量制粒，干燥，压片，即得。

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的心达康分散片及其制备方法，属于中 药的技术领域。

技术背景

心脑血管疾病已成为威胁人类健康的头号杀手，具有高发病率、高死亡率、 高致残率等特点。据报道，目前我国每年有260万人因心脑血管疾病死亡，每 12秒钟就有1人因此种疾病而死亡，所以预防和治疗心脑血管疾病成为摆在医 药专家、学者和企业面前一个严重而艰巨的课题。而在这场攻坚战中，醋柳黄 酮及其制剂愈来愈受到世人的关注与青睐。现代药理研究表明：醋柳黄酮能显 著增加实验动物心肌营养性血流量、对垂体后叶素引起的急性心肌缺血有明显 保护作用；能提高耐缺氧能力，对异丙肾上腺素增加心肌耗氧有明显对抗等作 用，其制剂心达康片具有补益心气，化瘀通脉，消痰运脾的作用。用于心气虚 弱，心脉瘀阻，痰湿困脾所致心慌、心悸、心痛，气短胸闷，血脉不畅，咳累 等症。且多年临床验证，在治疗缺血性心脏病、高血压病、高脂血症和高粘血 症、增强机体的免疫功能、抗心律失常等方面具有较好的疗效。但由于醋柳黄 酮在水中的溶解性不好，影响其吸收，然目前市售的心达康片为普通片剂，崩 解时间较长，起效时间较慢，生物利用度低，剂型落后，疗效波动较大；同时 随着制剂技术的不断发展，新的更有利于疾病治疗的新剂型不断涌现，而目前 醋柳黄酮上市制剂中分散片尚属空白；再结合针对疾病的轻重缓急，仅有一个 制剂是远远不够的。故本发明针对现有技术的不足，结合药物本身的性质及中 药制剂现代化的要求，经过科学论证，研制开发一种新的颇受患者喜好、生物 利用度高、崩解迅速心达康分散片。

发明内容

基于心达康片良好的临床基础及目前存在的不足，本发明的目的在于提供 一种新的药物制剂及其制备方法，该制剂针对普通片剂崩解时间较长，起效时 间较慢，生物利用度低、醋柳黄酮在水中的溶解性不好等不足，将其制成有固 体口服液之美誉的分散片，不仅极大地增大了其溶解度，可在冷水中快速崩解 形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增 大了表面积，药物释放快，增加醋柳黄酮的吸收速度和生物利用度，起到速效 和高效的作用。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种治疗心脑血管疾病的心达康分散片，其特征在于，按重量百分比计， 它是主要由醋柳黄酮20-40％，崩解剂10-50％，填充剂10-67％、矫味剂0-3 ％制备而成。所述的醋柳黄酮可以是市售的或采用如下方法制备而成：取沙棘 加入水或乙醇提取，得药材粗提物，进一步采用醇沉、水返溶、有机溶剂萃取、 酸碱沉淀法、盐析法中的一种或几种联合使用进行精制，得醋柳黄酮；其中含 总黄酮以异鼠李素计，应为10.0-13.0％。崩解剂包括低取代羟丙基纤维素、微 晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等 中的一种或几种；填充剂包括硫酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、硫酸氢钙、预胶化 淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇、微晶纤维素等中的一种或几种；矫味剂包括甜 叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。
优选方案为：崩解剂是指低取代羟丙基纤维素，按重量百分比计，用量为 25-35％，填充剂是指硫酸钙，按重量百分比计，用量为27-49％。
本发明分散片是这样制备的：取醋柳黄酮及崩解剂、填充剂、矫味剂，以 等量递增的方法混合均匀，用40-80％乙醇适量制粒，干燥，压片，即得。
优选的方案为：取处方量的醋柳黄酮及崩解剂、填充剂、矫味剂，以等量 递增的方法混合均匀，用60％乙醇适量制粒，干燥，压片，即得。
针对现有技术，醋柳黄酮能显著增加实验动物心肌营养性血流量、对垂体 后叶素引起的急性心肌缺血有明显保护作用；能提高耐缺氧能力，对异丙肾上 腺素增加心肌耗氧有明显对抗等药理作用，临床用于心脑血管病及高血脂症、 高粘滞血症的治疗具有较好的疗效，且几乎无毒、副作用。然由于大多口服用 药属于普通剂型，存在崩解时间较长，吸收缓慢，生物利用度低等弊端，本发 明结合药物性质及中药制剂现代化的要求，将其制成有固体口服液之美誉的分 散片，不仅可在冷水中快速崩解后形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞 服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，增加醋柳黄酮的 吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。
本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此， 本申请人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量可控，以确保 药物的有益效果。
实验例1：成型工艺研究
1.1润湿剂的筛选
首先以羧甲基淀粉钠(CMS)为崩解剂、硫酸钙为填充剂，固定配方，对 湿润剂进行筛选，结果见表1。
表1润湿剂的筛选(单位：克)
物料名称    处方1        物料名称    处方2    物料名称    处方3
醋柳黄酮    5            醋柳黄酮    5        醋柳黄酮    5
硫酸钙      6.5          硫酸钙      6.0      硫酸钙      5.5
CMS         3.5          CMS         4.0      CMS         4.5
80％乙醇    Q.S          60％乙醇    Q.S      40％乙醇    Q.S
颗粒含水量  约4％        颗粒含水量  约4％    颗粒含水量  约4％
硬度(KG)    3.0          硬度(KG)    3.6      硬度(KG)    4.0
外观        稍好，少部   外观        良好     外观        稍好，少部分
            分易碎                                        有麻点
通过以上实验比较可以看出，在处方中各物料组成相同的条件下，以80％的 乙醇为湿润剂时，颗粒相对较为松散，压成的片剂30％易碎，说明颗粒粘性偏 小；40％的乙醇为湿润剂时，颗粒较硬、压成的片剂约25％有麻点；60％的乙醇 液作为湿润剂时，颗粒粘性适中，压成的片子硬度适中，外观良好。因此，40 ％-80％的乙醇制粒基本都能满足制剂要求，在以其它辅料做此类试验时，也为 同样的试验效果。因此，优选60％的乙醇作为湿润剂。
1.2崩解剂筛选
依据分散片的特点和对于分散片的要求，应选用崩解较好且价格便宜的微 晶纤微素(MCC)、羧甲基淀粉钠(CMS)和低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交 联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)等作为崩解剂，下 面对其进行考查，结果见表2。
表2崩解剂筛选表
物料名称    处方5    处方6    处方7    处方8    处方9    处方10
醋柳黄酮    5        5        5        5        5        5
硫酸钙      6.5      6.5      6.5      6.5      6.5      6.5
MCC         3.5      -        -        -        -        -
CMS         -        3.5      -        -        -        -
L-HPC       -        -        3.5      -        -        -
PPVP        -        -        -        3.5      -        -
CCNa        -        -        -        -        3.5      -
60％乙醇    Q.S      Q.S      Q.S      Q.S      Q.S      Q.S
颗粒含水量  约4％    约4％    约4％    约4％    约4％    约4％
崩解(min)   180      172      110      120      135
表2表明，上述各种辅料崩解时限都在3分以内，都能满足分散片的崩解 要求，以其它辅料单独使用或配合使用做此类试验时，也都能满足分散片的要 求，试验结果显示，以L-HPC和硫酸钙配合较好。
1.3崩解剂用量筛选
崩解剂的用量对崩解效果有一定的影响，为此，本发明人对其用量进行了 筛选，结果见表3
表3：崩解剂用量筛选表(单位：克)
配方编号
物料名称
                1      2      3      4      5
醋柳黄酮        3.9    5.7    5      3.9    4
硫酸钙          7.35   4.05   5.5    7.8    9
L-HPC           3.7    55.25  4.5    3.3    2
60％乙醇        Q.S    Q.S    Q.S    Q.S    Q.S
颗粒含水量      约4％  约4％  约4％  约4％  约4％
崩解(分)        1.0    0.9    1.1    1.5    2.3
硬度(KG)        3.5    3.6    3.8    4.3    4.1
上表结果表明，崩解剂低取代羟丙基纤维素，优选重量百分比用量为25-35 ％，填充剂硫酸钙，优选重量百分比用量为27-49％。
具体的实施方式
实施例1：醋柳黄酮50g  低取代羟丙基纤维素45g  硫酸钙55g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例2：醋柳黄酮50g  羧甲基淀粉钠37g  乳糖63g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例3：醋柳黄酮50g  交联聚乙烯吡咯烷酮37g  预胶化淀粉63g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例4：醋柳黄酮40g交联羧甲基纤维素钠50g磷酸氢钙60g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用40％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例5：醋柳黄酮40g交联羧甲基纤维素钠30g交联聚乙烯吡咯烷酮 20g，磷酸氢钙55.5g，阿司帕坦4.5g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用80％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例6：醋柳黄酮40g交联羧甲基纤维素钠35g羧甲基淀粉钠15g， 磷酸氢钙60g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用70％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例7：醋柳黄酮40g微晶纤维素40g，羧甲基淀粉钠10g，磷酸氢钙30g， 乳糖30g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用50％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例8：醋柳黄酮39g  低取代羟丙基纤维素37.5g  硫酸钙73.5g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例9：醋柳黄酮50g  低取代羟丙基纤维素37.5g  硫酸钙62.5g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例10：醋柳黄酮45g  低取代羟丙基纤维素31.5g  硫酸钙72g 甘草甜素1.5g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例11：醋柳黄酮30g  低取代羟丙基纤维素15g  硫酸钙104.25g， 糖精钠0.75g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例12：醋柳黄酮60g  低取代羟丙基纤维素75g  硫酸钙13.5g 甜叶菊苷1.5g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。
实施例13：醋柳黄酮45g，低取代羟丙基纤维素40g，硫酸钙62g， 甜菜碱3.0g
取醋柳黄酮及处方中的辅料分别粉碎成细粉，以等量递增的方法混合均匀， 用60％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得。