养血当归软胶囊及其制备工艺转让专利
申请号 : CN200510018273.X
文献号 : CN100593411C
文献日 : 2010-03-10
发明人 : 张玉爱 , 吴泽榕 , 郑起平 , 占荣根 , 何秀菊
申请人 : 江西三九药业有限公司
摘要 :
本发明涉及中药软胶囊，尤其是一种养血当归软胶囊及其制备工艺。本发明的软胶囊由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5，党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括适量植物油，其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为133-425克，挥发油的用量为3-50克；囊材主要由重量配比1∶0.42-0.58∶0.8-1.2的胶料、增塑剂和水组成。本发明充分发挥了软胶囊易于保留挥发油的特性，其药效作用强度与对照药养血当归精相近或更明显，具有明显对抗乙酰苯肼与环磷酰胺联用引起的小鼠外周血血象降低的作用。
权利要求 :
1、一种养血当归软胶囊的制备工艺，其特征在于：由药液和囊材两大部分构 成，药液包括由下述重量份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓 55，蜜炙甘草27.5，党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油； 药液还包括适量植物油，其特征在于：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用 量为133-425克，挥发油的用量为3-50克；囊材主要由重量配比1∶0.42 -0.58∶0.8-1.2的胶料、增塑剂和水组成，其中胶料包括明胶，阿拉伯胶中 的任意一种或混合物；其制备步骤如下：(1)取当归、川芎分别粉碎成粗粉用 超临界CO2萃取，萃取压力为15-35Mpa，温度为35-65℃，萃取时间为0.5 -3.0小时，得其挥发油，药渣备用；(2)药渣按渗漉法用70％乙醇作溶剂， 浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液备用；(3)茯苓加水煮沸后，80℃温浸 二次，分别过滤，合并滤液，备用；(4)白芍、熟地黄、党参、黄芪、蜜炙甘 草五味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为 50％-80％，搅匀，静置，冷藏24小时过滤，取滤液与上述备用液减压浓缩至60 ℃相对密度1.06时，喷雾干燥，粉碎成细粉得药材浸膏的干粉；(5)取挥发 油，药材浸膏的干粉和植物油，助悬剂及其余物料按配比投料，过胶体磨后压 丸或滴制，干燥，即得。
2、如权利要求1所述的养血当归软胶囊的制备工艺，其特征在于：增塑剂是 甘油、山梨醇中的一种或混合物。
3、如权利要求1所述的养血当归软胶囊的制备工艺，其特征在于：囊材还包 括囊材重量0.05-0.1％的防腐剂、囊材重量0.3-3％的遮光剂。
4、如权利要求3所述的养血当归软胶囊的制备工艺，其特征在于：防腐剂为 对羟基苯甲酸乙酯，遮光剂为钛白粉、氧化铁中的一种或两种。
5、如权利要求1所述的养血当归软胶囊的制备工艺，其特征在于：药材浸膏∶ 挥发油∶植物油的重量配比为133-425∶3-50∶130-405。
6、如权利要求1所述的养血当归软胶囊的制备工艺，其特征在于：药液和囊 材的配比用量为0.2-0.8∶0.8-0.2。
7、如权利要求1所述的养血当归软胶囊的制备工艺，其特征在于：助悬剂是 卵磷脂、蜂蜡、琼脂、乙基纤维素中的一种或数种；助悬剂用量为药液重量的 1-5％。
8、如权利要求7所述的养血当归软胶囊的制备工艺，其特征在于：助悬剂是 卵磷脂1％、蜂蜡1％、琼脂2％、乙基纤维素1％的混合物；囊材中还添加囊材重 量1％的聚乙二醇4000。
说明书 :
技术领域
本发明涉及中药软胶囊，尤其是一种养血当归软胶囊及其制备工艺。
背景技术
养血当归精收载于部颁标准《中药成方制剂》第二册。国家药监局公布为 第二批OTC品种。原为糖浆剂，临床效果反映较好。多年来产品畅销不衰， 但因糖浆剂贮运、携带、使用等诸多不便，久服易腻膈，且易腐败变质，特别 是糖尿病患者不宜。
通常工艺对方中主药当归和川芎二味的挥发油成分采用水蒸汽蒸馏法，因 受热时间长、温度高，挥发油平均得率仅0.32％。不利于体现挥发油的药理作 用。
目前，传统中药软胶囊的实际应用并不多，只有藿香正气软胶囊等少数品 种，这是因为只有中药挥发油对治疗效果有较明显贡献才有价值将其作成软胶 囊，本发明充分发挥了软胶囊易于保留挥发油的特性。
在制备养血当归软胶囊过程中，筛选合适的囊材配料：胶料、增塑剂和水 之间的配比，提高囊材的稳定性，使养血当归软胶囊具有实用价值成为关键。
采用合适的提取工艺得到更多的得油率。从而更充分地体现挥发油的药理 作用，有利于提高本制剂的疗效。
通常工艺对方中主药当归和川芎二味的挥发油成分采用水蒸汽蒸馏法，因 受热时间长、温度高，挥发油平均得率仅0.32％。不利于体现挥发油的药理作 用。
目前，传统中药软胶囊的实际应用并不多，只有藿香正气软胶囊等少数品 种，这是因为只有中药挥发油对治疗效果有较明显贡献才有价值将其作成软胶 囊，本发明充分发挥了软胶囊易于保留挥发油的特性。
在制备养血当归软胶囊过程中，筛选合适的囊材配料：胶料、增塑剂和水 之间的配比，提高囊材的稳定性，使养血当归软胶囊具有实用价值成为关键。
采用合适的提取工艺得到更多的得油率。从而更充分地体现挥发油的药理 作用，有利于提高本制剂的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种养血当归软胶囊及其制备工艺。与养血当归精 相比，养血当归软胶囊提高了疗效。
本发明的另一目的在于筛选合适的囊材配料：胶料、增塑剂和水之间的配 比，提高囊材的稳定性，使养血当归软胶囊具有良好的实用价值。
优选药材浸膏：挥发油：植物油的重量配比，优选了助悬剂，提高软胶囊 中阿魏酸的稳定性。
本发明的技术方案有下列：
养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量份计 的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5，党参 55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括适量植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为133-425克，挥发油的用量 为3-50克；囊材主要由重量配比1∶0.42-0.58∶0.8-1.2的胶料、增塑剂 和水组成，其中胶料包括明胶，阿拉伯胶中的任意一种或混合物。
养血当归软胶囊，其增塑剂是甘油、山梨醇中的一种或混合物。
增塑剂作为软胶囊囊材的主要成分之一是该领域技术人员都通晓的常规 知识，增塑剂甘油、山梨醇作为软胶囊囊材的主要成分被记载在《中药药剂学》 /上海科学技术出版社/第355页“软胶囊剂的制法”中。
囊材还包括囊材重量0.05-0.1％的防腐剂、囊材重量0.3-3％的遮光剂、 适量聚乙二醇4000组分、适量色素。
防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯，遮光剂为钛白粉、氧化铁中的一种或两种。 采用遮光剂有利于药材浸膏和挥发油内容物的光稳定性。
药材浸膏∶挥发油∶植物油的重量配比为133-425∶3-50∶130-405。
药材浸膏∶挥发油∶植物油的重量配比为133-200∶3-30∶130-200。
药液和囊材的配比用量为0.2-0.8∶0.8-0.2。
药液和囊材的较佳配比用量为0.55∶0.45。
药液还包括助悬剂，助悬剂是卵磷脂、蜂蜡、琼脂、乙基纤维素中的一种 或数种；助悬剂用量为药液重量的1-5％。
选用卵磷脂1％、蜂蜡1％、琼脂2％、乙基纤维素1％的复合助悬剂混合物； 能得到很好的混悬效果，药材浸膏与挥发油不容易分层，稳定性更好。体现在 提高软胶囊中阿魏酸的稳定性。
囊材中还添加囊材重量1％的聚乙二醇4000。
养血当归软胶囊的制备工艺是：(1)取当归、川芎分别粉碎成粗粉用超临 界CO2萃取，萃取压力为15-35Mpa，温度为35-65℃，萃取时间为0.5-3.0 小时，得其挥发油，药渣备用；(2)药渣按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍 24小时后进行渗漉，收集渗漉液备用；其余技术参数可以具体参照《中国药典》 2000年版一部附录IO记载的内容；(3)茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，分 别过滤，合并滤液，备用；(4)白芍、熟地黄、党参、黄芪、甘草(蜜炙)等 五味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为 50％-80％，搅匀，静置，冷藏24小时过滤，取滤液与上述备用液减压浓缩至相 对密度约1.06(60℃)时，喷雾干燥，粉碎成细粉得药材浸膏的干粉；(5)取 上述挥发油，药材浸膏的干粉和植物油，助悬剂及其余物料按配比投料，过胶 体磨后压丸或滴制，干燥，即得。
植物油可以是大豆油、花生油、玉米油、橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油 以及其他在软胶囊领域通用的植物油。
本发明的优点在于：试验结果表明，养血当归软胶囊具有明显对抗乙酰苯 肼与环磷酰胺联用引起的小鼠外周血血象降低的作用。对乙酰苯肼引起血虚型 小鼠有促进血象恢复的作用。对失血性小鼠、大鼠有促进血红细胞生成和血红 蛋白量增加的作用。对腹腔注射乙酸引起的小鼠疼痛有明显的镇疼作用。有明 显降低缩宫素所致小鼠扭体反应次数的作用。对正常离体子宫的收缩张力、频 率无明显影响，对缩宫素有对抗其收缩平滑肌的作用。对兔在体子宫由缩宫素 所致的子宫收缩养血当归软胶囊有明显的抑制作用，养血当归软胶囊具有促进 幼小雌鼠子宫发育的作用。其药效作用强度与对照药养血当归精相近或更明 显。
本发明的软胶囊用法与用量：口服，一日3次，一次3-4粒。规格 0.45g-0.55g/粒。贮藏：密封。
养血当归软胶囊药效学实验如下：
对血虚型动物的补血作用的影响：
试验目的：观察养血当归软胶囊对血虚型动物的补血作用。
受试药物：养血当归软胶囊 批号：20020404 规格：0.55g/粒(1.22g(生 药)/粒)。本发明提供。临用时用蒸馏水稀释成0.367g生药/ml。
阳性对照药物：养血当归精 批号：20020317 规格：200ml/瓶(0.367g生 药/ml)。江西樟树制药厂出品。
实验动物：来源、品系、合格证：小鼠，昆明种，近交系封闭群，医动字 021-9601。大鼠，SD种，近交系封闭群，医动字02l-9601。体重：小鼠18～ 24g，大鼠200～250g。性别：雌雄兼用。
测试仪器：双筒生物显微镜、血球计数板、血色素计。
实验方法：
对失血性血虚小鼠的补血作用：
取小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只，每组各鼠眼眶静脉 丛取血约0.5ml，分别取血测血红蛋白含量和血红细胞数，各鼠失血24小时后， 再眼眶静脉丛取血50ul测血红蛋白含量和血红细胞数，并随即各鼠按剂量灌胃 给药，连续给药四天，每日一次，于第五天各鼠采血测血红蛋白含量和血红细 胞数，并统计结果，结果见表1、2。
表1、养血当归软胶囊对失血性小鼠的补血作用(X±SD)
与失血前比较：★P＜0.01 与失血后比较：*P＞0.05、**P＜0.05
表2、养血当归软胶囊对失血性小鼠的补血作用(X±SD)
与失血前比较：★P＜0.01 与失血后比较：*P＞0.05、***P＜0.01
对失血性血虚大鼠的补血作用：
取大鼠50只，雌性，随机分成5组，每组10只，每组鼠各眼眶静脉丛取 血2.0ml，分别测血红蛋白量和血红细胞总数，各鼠失血24小时后，再眼眶静 脉丛取血50ul测血红蛋白量和血红细胞总数，并随即各鼠按剂量灌胃给药，连 续给药5天，每日一次，于末次给药后2小时各鼠采血测血红蛋白量和血红细 胞总数，并统计结果，结果见表3、4。
表3、养血当归软胶囊对失血性大鼠的补血作用(X±SD)
与失血前比较：★P＜0.01 与失血后比较：*P＞0.05、**P＜0.05
表4、养血当归软胶囊对失血性大鼠的补血作用(X±SD)
与失血前比较：★P＜0.01 与失血后比较：*P＞0.05、**P＜0.05、***P＜0.01
试验结果表明，养血当归软胶囊具有明显对抗乙酰苯肼与环磷酰胺联用引 起的小鼠外周血血象降低和骨髓微核细胞减少的作用。对乙酰苯肼引起的血虚 型小鼠有促进血象恢复的作用。对失血性血虚型小鼠、大鼠有促进血红细胞生 成和血红蛋白量增加的作用。
同等剂量的养血当归软胶囊对比当归精组，血红蛋白含量增加量、血红细 胞总数增加量都更强。
小鼠的镇痛作用(醋酸所致扭体法)：
取健康小鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，每组10只，各组分别按剂 量灌胃给药。连续给药4日，每日一次，末次给药后30分钟，将各组鼠分别 腹腔注射0.5％醋酸溶液0.2ml/只，静置3分钟，观察10分钟内各组小鼠出现 扭体反应次数，并计算各药镇痛百分率。结果见表5。
表5、对小鼠醋酸所致扭体反应的影响(X±SD)
与生理盐水组比较：*P＞0.05、**P＜0.05、****P＜0.001
同等剂量的养血当归软胶囊对比当归精组，镇痛率更强。
对小鼠游泳时间的影响：
取正常健康小鼠50只，按性别随机分成5组，每组10只，雌雄各半，各 组分别按表中剂量给予养血当归软胶囊(给药体积为0.3ml/20g体重)、养血当 归精和同体积的生理盐水，连续给药7日，每日一次，末次给药后1小时，分 别将各按体重尾部负重10％的小鼠放入水深20cm，水温保持在20℃的恒温水 浴箱内，记录从小鼠入水起至小鼠头部沉入水中10秒钟不能浮出水面的时间。 即为每只鼠的游泳时间，并与对照组比较进行统计学处理，测其显著性。各组 试验结果表6。
表6、养血当归软胶囊对小鼠游泳时间的影响(X±SD)
与生理盐水组比较：*P＞0.05、**P＜0.05、****P＜0.001
对小鼠耐常压缺氧作用的影响：
取正常健康小鼠80只，按性别随机分成5组，每组16只，雌雄各半，第 2、3、4组按1.67g生药/kg、2.5g生药/kg、5.0g生药/kg.(给药体积为0.3ml/20g 体重)给予养血当归软胶囊稀释液，第3组按5.0g生药/kg.给予养血当归精阳 性对照药，第1组按0.3ml/20g体重给予生理盐水，连续给药10日，每日一次， 末次给药后2小时，将各组鼠分别放入盛有15g钠石灰的300ml广口瓶中(每 瓶一只鼠)，用凡士林涂抹瓶口盖严，即刻计时，以呼吸停止为指标，观察小 鼠因缺氧而死亡的时间，记录其入瓶后的存活时间，与生理盐水组比较进行数 理统计，测其显著性。各组试验结果表7。
表7养血当归软胶囊对小鼠常压耐缺氧作用的影响(X±SD)
与生理盐水组比较：*P＞0.05、**P＜0.05
试验结果表明，养血当归软胶囊具有延长小鼠游泳时间增强其耐受力的作 用，有延长小鼠在常压缺氧条件下生存时间的趋势。显示出养血当归软胶囊具 有较为明显的增强小鼠抗应激能力的作用。
同等剂量的养血当归软胶囊对比当归精组，延长小鼠游泳时间更长。
本发明的另一目的在于筛选合适的囊材配料：胶料、增塑剂和水之间的配 比，提高囊材的稳定性，使养血当归软胶囊具有良好的实用价值。
优选药材浸膏：挥发油：植物油的重量配比，优选了助悬剂，提高软胶囊 中阿魏酸的稳定性。
本发明的技术方案有下列：
养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量份计 的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5，党参 55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括适量植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为133-425克，挥发油的用量 为3-50克；囊材主要由重量配比1∶0.42-0.58∶0.8-1.2的胶料、增塑剂 和水组成，其中胶料包括明胶，阿拉伯胶中的任意一种或混合物。
养血当归软胶囊，其增塑剂是甘油、山梨醇中的一种或混合物。
增塑剂作为软胶囊囊材的主要成分之一是该领域技术人员都通晓的常规 知识，增塑剂甘油、山梨醇作为软胶囊囊材的主要成分被记载在《中药药剂学》 /上海科学技术出版社/第355页“软胶囊剂的制法”中。
囊材还包括囊材重量0.05-0.1％的防腐剂、囊材重量0.3-3％的遮光剂、 适量聚乙二醇4000组分、适量色素。
防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯，遮光剂为钛白粉、氧化铁中的一种或两种。 采用遮光剂有利于药材浸膏和挥发油内容物的光稳定性。
药材浸膏∶挥发油∶植物油的重量配比为133-425∶3-50∶130-405。
药材浸膏∶挥发油∶植物油的重量配比为133-200∶3-30∶130-200。
药液和囊材的配比用量为0.2-0.8∶0.8-0.2。
药液和囊材的较佳配比用量为0.55∶0.45。
药液还包括助悬剂，助悬剂是卵磷脂、蜂蜡、琼脂、乙基纤维素中的一种 或数种；助悬剂用量为药液重量的1-5％。
选用卵磷脂1％、蜂蜡1％、琼脂2％、乙基纤维素1％的复合助悬剂混合物； 能得到很好的混悬效果，药材浸膏与挥发油不容易分层，稳定性更好。体现在 提高软胶囊中阿魏酸的稳定性。
囊材中还添加囊材重量1％的聚乙二醇4000。
养血当归软胶囊的制备工艺是：(1)取当归、川芎分别粉碎成粗粉用超临 界CO2萃取，萃取压力为15-35Mpa，温度为35-65℃，萃取时间为0.5-3.0 小时，得其挥发油，药渣备用；(2)药渣按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍 24小时后进行渗漉，收集渗漉液备用；其余技术参数可以具体参照《中国药典》 2000年版一部附录IO记载的内容；(3)茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，分 别过滤，合并滤液，备用；(4)白芍、熟地黄、党参、黄芪、甘草(蜜炙)等 五味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为 50％-80％，搅匀，静置，冷藏24小时过滤，取滤液与上述备用液减压浓缩至相 对密度约1.06(60℃)时，喷雾干燥，粉碎成细粉得药材浸膏的干粉；(5)取 上述挥发油，药材浸膏的干粉和植物油，助悬剂及其余物料按配比投料，过胶 体磨后压丸或滴制，干燥，即得。
植物油可以是大豆油、花生油、玉米油、橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油 以及其他在软胶囊领域通用的植物油。
本发明的优点在于：试验结果表明，养血当归软胶囊具有明显对抗乙酰苯 肼与环磷酰胺联用引起的小鼠外周血血象降低的作用。对乙酰苯肼引起血虚型 小鼠有促进血象恢复的作用。对失血性小鼠、大鼠有促进血红细胞生成和血红 蛋白量增加的作用。对腹腔注射乙酸引起的小鼠疼痛有明显的镇疼作用。有明 显降低缩宫素所致小鼠扭体反应次数的作用。对正常离体子宫的收缩张力、频 率无明显影响，对缩宫素有对抗其收缩平滑肌的作用。对兔在体子宫由缩宫素 所致的子宫收缩养血当归软胶囊有明显的抑制作用，养血当归软胶囊具有促进 幼小雌鼠子宫发育的作用。其药效作用强度与对照药养血当归精相近或更明 显。
本发明的软胶囊用法与用量：口服，一日3次，一次3-4粒。规格 0.45g-0.55g/粒。贮藏：密封。
养血当归软胶囊药效学实验如下：
对血虚型动物的补血作用的影响：
试验目的：观察养血当归软胶囊对血虚型动物的补血作用。
受试药物：养血当归软胶囊 批号：20020404 规格：0.55g/粒(1.22g(生 药)/粒)。本发明提供。临用时用蒸馏水稀释成0.367g生药/ml。
阳性对照药物：养血当归精 批号：20020317 规格：200ml/瓶(0.367g生 药/ml)。江西樟树制药厂出品。
实验动物：来源、品系、合格证：小鼠，昆明种，近交系封闭群，医动字 021-9601。大鼠，SD种，近交系封闭群，医动字02l-9601。体重：小鼠18～ 24g，大鼠200～250g。性别：雌雄兼用。
测试仪器：双筒生物显微镜、血球计数板、血色素计。
实验方法：
对失血性血虚小鼠的补血作用：
取小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只，每组各鼠眼眶静脉 丛取血约0.5ml，分别取血测血红蛋白含量和血红细胞数，各鼠失血24小时后， 再眼眶静脉丛取血50ul测血红蛋白含量和血红细胞数，并随即各鼠按剂量灌胃 给药，连续给药四天，每日一次，于第五天各鼠采血测血红蛋白含量和血红细 胞数，并统计结果，结果见表1、2。
表1、养血当归软胶囊对失血性小鼠的补血作用(X±SD)
与失血前比较：★P＜0.01 与失血后比较：*P＞0.05、**P＜0.05
表2、养血当归软胶囊对失血性小鼠的补血作用(X±SD)
与失血前比较：★P＜0.01 与失血后比较：*P＞0.05、***P＜0.01
对失血性血虚大鼠的补血作用：
取大鼠50只，雌性，随机分成5组，每组10只，每组鼠各眼眶静脉丛取 血2.0ml，分别测血红蛋白量和血红细胞总数，各鼠失血24小时后，再眼眶静 脉丛取血50ul测血红蛋白量和血红细胞总数，并随即各鼠按剂量灌胃给药，连 续给药5天，每日一次，于末次给药后2小时各鼠采血测血红蛋白量和血红细 胞总数，并统计结果，结果见表3、4。
表3、养血当归软胶囊对失血性大鼠的补血作用(X±SD)
与失血前比较：★P＜0.01 与失血后比较：*P＞0.05、**P＜0.05
表4、养血当归软胶囊对失血性大鼠的补血作用(X±SD)
与失血前比较：★P＜0.01 与失血后比较：*P＞0.05、**P＜0.05、***P＜0.01
试验结果表明，养血当归软胶囊具有明显对抗乙酰苯肼与环磷酰胺联用引 起的小鼠外周血血象降低和骨髓微核细胞减少的作用。对乙酰苯肼引起的血虚 型小鼠有促进血象恢复的作用。对失血性血虚型小鼠、大鼠有促进血红细胞生 成和血红蛋白量增加的作用。
同等剂量的养血当归软胶囊对比当归精组，血红蛋白含量增加量、血红细 胞总数增加量都更强。
小鼠的镇痛作用(醋酸所致扭体法)：
取健康小鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，每组10只，各组分别按剂 量灌胃给药。连续给药4日，每日一次，末次给药后30分钟，将各组鼠分别 腹腔注射0.5％醋酸溶液0.2ml/只，静置3分钟，观察10分钟内各组小鼠出现 扭体反应次数，并计算各药镇痛百分率。结果见表5。
表5、对小鼠醋酸所致扭体反应的影响(X±SD)
与生理盐水组比较：*P＞0.05、**P＜0.05、****P＜0.001
同等剂量的养血当归软胶囊对比当归精组，镇痛率更强。
对小鼠游泳时间的影响：
取正常健康小鼠50只，按性别随机分成5组，每组10只，雌雄各半，各 组分别按表中剂量给予养血当归软胶囊(给药体积为0.3ml/20g体重)、养血当 归精和同体积的生理盐水，连续给药7日，每日一次，末次给药后1小时，分 别将各按体重尾部负重10％的小鼠放入水深20cm，水温保持在20℃的恒温水 浴箱内，记录从小鼠入水起至小鼠头部沉入水中10秒钟不能浮出水面的时间。 即为每只鼠的游泳时间，并与对照组比较进行统计学处理，测其显著性。各组 试验结果表6。
表6、养血当归软胶囊对小鼠游泳时间的影响(X±SD)
与生理盐水组比较：*P＞0.05、**P＜0.05、****P＜0.001
对小鼠耐常压缺氧作用的影响：
取正常健康小鼠80只，按性别随机分成5组，每组16只，雌雄各半，第 2、3、4组按1.67g生药/kg、2.5g生药/kg、5.0g生药/kg.(给药体积为0.3ml/20g 体重)给予养血当归软胶囊稀释液，第3组按5.0g生药/kg.给予养血当归精阳 性对照药，第1组按0.3ml/20g体重给予生理盐水，连续给药10日，每日一次， 末次给药后2小时，将各组鼠分别放入盛有15g钠石灰的300ml广口瓶中(每 瓶一只鼠)，用凡士林涂抹瓶口盖严，即刻计时，以呼吸停止为指标，观察小 鼠因缺氧而死亡的时间，记录其入瓶后的存活时间，与生理盐水组比较进行数 理统计，测其显著性。各组试验结果表7。
表7养血当归软胶囊对小鼠常压耐缺氧作用的影响(X±SD)
与生理盐水组比较：*P＞0.05、**P＜0.05
试验结果表明，养血当归软胶囊具有延长小鼠游泳时间增强其耐受力的作 用，有延长小鼠在常压缺氧条件下生存时间的趋势。显示出养血当归软胶囊具 有较为明显的增强小鼠抗应激能力的作用。
同等剂量的养血当归软胶囊对比当归精组，延长小鼠游泳时间更长。
具体实施方式
实施例1
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为133-425克，挥发油的用量 为3-50克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.42-0.58∶0.8-1.2的 胶料、增塑剂和水组成，其中胶料为明胶。植物油用量为130-405克。增塑 剂是甘油。助悬剂用量为药液的1-5％。按药液和囊材的配比用量为0.2-0.8∶ 0.8-0.2制丸。植物油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花 生油、玉米油、橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的 植物油，但均不影响稳定性。
养血当归软胶囊的制备工艺是：(1)取当归、川芎分别粉碎成粗粉用超临 界CO2萃取，萃取压力为15-35Mpa，温度为35-65℃，萃取时间为0.5-3.0 小时，得其挥发油，药渣备用；(2)药渣按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍 24小时后进行渗漉，收集渗漉液备用；其余技术参数可以具体参照《中国药典》 2000年版一部附录IO记载的内容；(3)茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，分 别过滤，合并滤液，备用；(4)白芍、熟地黄、党参、黄芪、甘草(蜜炙)等 五味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为 50％-80％，搅匀，静置，冷藏24小时过滤，取滤液与上述备用液减压浓缩至相 对密度约1.06(60℃)时，喷雾干燥，粉碎成细粉得药材浸膏的干粉；(5)取 上述挥发油，药材浸膏的干粉和植物油，助悬剂及其余物料按配比投料，过胶 体磨后压丸或滴制，干燥，即得。
实施例2
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为133克，挥发油的用量为50 克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.42∶1.2的胶料、增塑剂和水组 成，其中胶料为明胶。植物油用量为130克。增塑剂是甘油。助悬剂是卵磷脂。 助悬剂用量为药液的1％。按药液和囊材的配比用量为0.45∶0.55制丸。植物 油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、玉米油、橄榄 油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油，但均不影响 稳定性。留样连续观察0-6个月，药液均不出现分层现象。
养血当归软胶囊的制备工艺是：(1)取当归、川芎分别粉碎成粗粉用超临 界CO2萃取，萃取压力为15Mpa，温度为35℃，萃取时间为3.0小时，得其挥 发油，药渣备用；(2)药渣按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行 渗漉，收集渗漉液备用；其余技术参数可以具体参照《中国药典》2000年版一 部附录IO记载的内容；(3)茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，分别过滤，合 并滤液，备用；(4)白芍、熟地黄、党参、黄芪、甘草(蜜炙)等五味加水煎 煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为50％，搅匀， 静置，冷藏24小时过滤，取滤液与上述备用液减压浓缩至相对密度约1.06(60 ℃)时，喷雾干燥，粉碎成细粉得药材浸膏的干粉；(5)取上述挥发油，药材 浸膏的干粉和植物油，助悬剂及其余物料按配比投料，过胶体磨后压丸，干燥， 即得。
实施例3
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为425克，挥发油的用量为3 克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.58∶0.8的胶料、增塑剂和水组 成，其中胶料为阿拉伯胶。植物油用量为405克。增塑剂是山梨醇。助悬剂是 卵磷脂。助悬剂用量为药液的5％。按药液和囊材的配比用量为0.6∶0.4制丸。 植物油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、玉米油、 橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油，但均不 影响稳定性。留样连续观察0-6个月，药液均不出现分层现象。
养血当归软胶囊的制备工艺是：(1)取当归、川芎分别粉碎成粗粉用超临 界CO2萃取，萃取压力为35Mpa，温度为65℃，萃取时间为0.5小时，得其挥 发油，药渣备用；(2)药渣按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行 渗漉，收集渗漉液备用；其余技术参数可以具体参照《中国药典》2000年版一 部附录IO记载的内容；(3)茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，分别过滤，合 并滤液，备用；(4)白芍、熟地黄、党参、黄芪、甘草(蜜炙)等五味加水煎 煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为80％，搅匀， 静置，冷藏24小时过滤，取滤液与上述备用液减压浓缩至相对密度约1.06(60 ℃)时，喷雾干燥，粉碎成细粉得药材浸膏的干粉；(5)取上述挥发油，药材 浸膏的干粉和植物油，助悬剂及其余物料按配比投料，过胶体磨后滴制，干燥， 即得。
实施例4
本发明的技术方案对囊材中胶料、增塑剂和水的重量配比进行了筛选，增 塑剂、水的用量太多，囊材偏软，容易受压变软、吸潮；增塑剂、水的用量太 少，囊材偏硬，容易变脆，影响软胶囊的稳定性。
表8胶料、增塑剂、水的重量配比对软胶囊的囊材外观与物理性能的影响
项目 明胶10份， 甘油6.5份， 水14份 阿拉伯胶10 份，山梨醇 3.5份，甘油 3.0份，水14 份 明胶5份 阿拉伯胶5 份，山梨醇 6.5份， 水14份 明胶10份， 甘油5.5份， 水9份 阿拉伯胶10 份， 山梨醇5.5 份，水8份 囊材外观与 物理性能 软，易吸潮， 易扭曲变形 软，易吸潮， 易扭曲变形 软，易吸潮， 易扭曲变形 软硬适中，不 变形 软硬适中，不 变形 项目 明胶10份， 甘油4.0份， 水6份 阿拉伯胶10 份，山梨醇 1.5份，甘油 2.0份，水7 份 明胶5份 阿拉伯胶5 份，山梨醇 3.7份， 水7份 明胶10份， 甘油5.5份， 水9份 阿拉伯胶10 份， 山梨醇5.5 份，水8份 囊材外观与 物理性能，药 液稳定性 硬，三个月后 开裂， 药液出现分 层现象 硬，三个月后 开裂， 药液不出现 分层现象 硬，四个月后 开裂， 药液出现分 层现象 软硬适中，六 个月不变形， 不开裂，药液 不出现分层 现象 软硬适中，六 个月不变形， 不开裂，药液 不出现分层 现象
结果表明：胶料、增塑剂的种类对稳定性影响很小，但胶料、增塑剂、水 的重量配比对稳定性影响较大。因此主要的技术方案中只需要限定胶料、增塑 剂、水的重量配比，而不需要限定胶料、增塑剂的种类。
实施例5
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为265克，挥发油的用量为45 克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.48∶0.95的胶料、增塑剂和水组 成，其中胶料为明胶∶阿拉伯胶1∶2的混合物。植物油用量为380克。增塑 剂是甘油、山梨醇的1∶1的混合物。助悬剂是卵磷脂1％、蜂蜡2％、琼脂2％ 的混合物。囊材还添加2％的聚乙二醇4000。按药液和囊材的配比用量为0.4∶ 0.6制丸。植物油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、 玉米油、橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油， 但均不影响稳定性。留样连续观察0-6个月，药液均不出现分层现象。
其余同实施例2。
实施例6
养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量份计 的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5，党参 55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油，其中： 每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为155克，挥发油的用量为8克，植 物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.5∶1.1的胶料、增塑剂和水组成，其中 胶料为明胶。植物油用量为175克。增塑剂是甘油、山梨醇的1∶2的混合物。 助悬剂是卵磷脂1％、蜂蜡1％、琼脂2％、乙基纤维素1％的混合物；囊材中还添 加囊材重量1％的聚乙二醇4000。按药液和囊材的配比用量为0.5∶0.5制丸。 植物油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、玉米油、 橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油，但均不 影响稳定性。
其余同实施例3。
实施例7
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为220克，挥发油的用量为25 克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.58∶0.8的胶料、增塑剂和水组成， 其中胶料为阿拉伯胶。植物油用量为300克。增塑剂是山梨醇。助悬剂是卵磷 脂1％、蜂蜡1％、琼脂2％、乙基纤维素1％的混合物；囊材中还添加囊材重量1％ 的聚乙二醇4000。按药液和囊材的配比用量为0.8∶0.2制丸。植物油可以采 用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、玉米油、橄榄油、茶油、 葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油，但均不影响稳定性。
其余同实施例2。
实施例8
养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量份计 的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5，党参 55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油，其中： 每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为190克，挥发油的用量为24克，植 物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.5∶1.0的胶料、增塑剂和水组成，其中 胶料为明胶。植物油用量为380克。增塑剂是甘油、山梨醇的1∶2的混合物。 助悬剂是卵磷脂2％、蜂蜡1％的混合物。囊材还添加1％的聚乙二醇4000。还添 加防腐剂对羟基苯甲酸乙酯0.8％。遮光剂为钛白粉1％、氧化铁中1％。按药液 和囊材的配比用量为0.2∶0.8制丸。植物油可以采用软胶囊领域最常见的大 豆油、也可以替换为花生油、玉米油、橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其 他在软胶囊领域通用的植物油，但均不影响稳定性。
其余同实施例3。
实施例9
一种养血当归软胶囊，助悬剂是卵磷脂2％、蜂蜡3％的混合物。并添加1％ 的聚乙二醇4000。还添加防腐剂对羟基苯甲酸乙酯0.05％。遮光剂为钛白粉 0.3％。采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，水蒸汽蒸馏法具体记载在《中国药典》 2000年版一部附录XD。其余同实施例2。
实施例10
一种养血当归软胶囊，增塑剂是甘油、山梨醇的3∶1的混合物。助悬剂 是卵磷脂0.5％、乙基纤维素0.5％的混合物。还添加防腐剂对羟基苯甲酸乙酯 0.1％。遮光剂为氧化铁3％。采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，水蒸汽蒸馏法具体 记载在《中国药典》2000年版一部附录XD。其余同实施例3。
实施例11
一种养血当归软胶囊，还添加防腐剂对羟基苯甲酸乙酯0.1％。遮光剂为氧 化铁3％。采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，水蒸汽蒸馏法具体记载在《中国药典》
2000年版一部附录XD，比较二份提取得率，结果见表9。
表9，当归，川芎的超临界萃取与水蒸汽蒸馏结果比较表
上述结果表明，超临界流体(CO2)提取平均得油率为1.54％，而水蒸气 蒸馏法仅为0.33％，两者之比为4.7∶1，另据文献报道超临界流体(CO2)萃取 的挥发性成分，能得到常规水蒸汽蒸馏法得不到的成分，特别是能萃取出一系 列的烷烃类、有机酸及其酯类。原因是萃取过程温度低，而且系统密闭可大量 保存对热不稳定及易氧化的挥发性成分。所以本制剂工艺采用超临界流体 (CO2)提取。
其余同实施例6。
实施例12
考察助悬剂的选择对改善养血当归软胶囊的稳定性的影响：
其余选择实施例6的配方和工艺。
用超临界流体(CO2)提取挥发油的当归、川芎药渣，仍含大量水溶性成 分，本发明以有效成分之一阿魏酸作为指标成分含量的变化来考察测定养血当 归软胶囊的稳定性，以选择更合理的助悬剂。
阿魏酸的含量测定方法的色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂；甲醇-1％醋酸水(32∶68)为流动相；检测波长为320nm。
(A1)：助悬剂是卵磷脂1％、蜂蜡1％、琼脂1％、乙基纤维素1％的混合物。
(A2)助悬剂是卵磷脂4％。
(A3)助悬剂是蜂蜡4％。
(A4)助悬剂是琼脂4％。
(A5)助悬剂是乙基纤维素4％。
(A6)助悬剂是卵磷脂2％、氢化大豆油2％。
(A7)助悬剂为空白。
表10稳定性的实验考察结果
项目 阿魏酸含量 (A1) 助悬剂 (A2) 助悬剂 (A3) 助悬剂 (A4) 助悬剂 (A5) 助悬剂 (A6) 助悬剂 (A7) 助悬剂 阿魏酸含量(第 一个月)％ 0.026 0.024 0.027 0.023 0.019 0.020 0.017 阿魏酸含量(第 三个月)％ 0.025 0.022 0.024 0.021 0.015 0.017 0.014 阿魏酸含量(第 六个月)％ 0.025 0.020 0.022 0.017 0.014 0.016 0.011
显然(A1)助悬剂的选择最有利于养血当归软胶囊的稳定，但其他助悬剂 对养血当归软胶囊的稳定也有一定的贡献，属于可以接受的范围。不加助悬剂 也能保持一定的阿魏酸含量，但药效稍受影响。
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为133-425克，挥发油的用量 为3-50克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.42-0.58∶0.8-1.2的 胶料、增塑剂和水组成，其中胶料为明胶。植物油用量为130-405克。增塑 剂是甘油。助悬剂用量为药液的1-5％。按药液和囊材的配比用量为0.2-0.8∶ 0.8-0.2制丸。植物油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花 生油、玉米油、橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的 植物油，但均不影响稳定性。
养血当归软胶囊的制备工艺是：(1)取当归、川芎分别粉碎成粗粉用超临 界CO2萃取，萃取压力为15-35Mpa，温度为35-65℃，萃取时间为0.5-3.0 小时，得其挥发油，药渣备用；(2)药渣按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍 24小时后进行渗漉，收集渗漉液备用；其余技术参数可以具体参照《中国药典》 2000年版一部附录IO记载的内容；(3)茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，分 别过滤，合并滤液，备用；(4)白芍、熟地黄、党参、黄芪、甘草(蜜炙)等 五味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为 50％-80％，搅匀，静置，冷藏24小时过滤，取滤液与上述备用液减压浓缩至相 对密度约1.06(60℃)时，喷雾干燥，粉碎成细粉得药材浸膏的干粉；(5)取 上述挥发油，药材浸膏的干粉和植物油，助悬剂及其余物料按配比投料，过胶 体磨后压丸或滴制，干燥，即得。
实施例2
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为133克，挥发油的用量为50 克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.42∶1.2的胶料、增塑剂和水组 成，其中胶料为明胶。植物油用量为130克。增塑剂是甘油。助悬剂是卵磷脂。 助悬剂用量为药液的1％。按药液和囊材的配比用量为0.45∶0.55制丸。植物 油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、玉米油、橄榄 油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油，但均不影响 稳定性。留样连续观察0-6个月，药液均不出现分层现象。
养血当归软胶囊的制备工艺是：(1)取当归、川芎分别粉碎成粗粉用超临 界CO2萃取，萃取压力为15Mpa，温度为35℃，萃取时间为3.0小时，得其挥 发油，药渣备用；(2)药渣按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行 渗漉，收集渗漉液备用；其余技术参数可以具体参照《中国药典》2000年版一 部附录IO记载的内容；(3)茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，分别过滤，合 并滤液，备用；(4)白芍、熟地黄、党参、黄芪、甘草(蜜炙)等五味加水煎 煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为50％，搅匀， 静置，冷藏24小时过滤，取滤液与上述备用液减压浓缩至相对密度约1.06(60 ℃)时，喷雾干燥，粉碎成细粉得药材浸膏的干粉；(5)取上述挥发油，药材 浸膏的干粉和植物油，助悬剂及其余物料按配比投料，过胶体磨后压丸，干燥， 即得。
实施例3
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为425克，挥发油的用量为3 克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.58∶0.8的胶料、增塑剂和水组 成，其中胶料为阿拉伯胶。植物油用量为405克。增塑剂是山梨醇。助悬剂是 卵磷脂。助悬剂用量为药液的5％。按药液和囊材的配比用量为0.6∶0.4制丸。 植物油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、玉米油、 橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油，但均不 影响稳定性。留样连续观察0-6个月，药液均不出现分层现象。
养血当归软胶囊的制备工艺是：(1)取当归、川芎分别粉碎成粗粉用超临 界CO2萃取，萃取压力为35Mpa，温度为65℃，萃取时间为0.5小时，得其挥 发油，药渣备用；(2)药渣按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行 渗漉，收集渗漉液备用；其余技术参数可以具体参照《中国药典》2000年版一 部附录IO记载的内容；(3)茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，分别过滤，合 并滤液，备用；(4)白芍、熟地黄、党参、黄芪、甘草(蜜炙)等五味加水煎 煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为80％，搅匀， 静置，冷藏24小时过滤，取滤液与上述备用液减压浓缩至相对密度约1.06(60 ℃)时，喷雾干燥，粉碎成细粉得药材浸膏的干粉；(5)取上述挥发油，药材 浸膏的干粉和植物油，助悬剂及其余物料按配比投料，过胶体磨后滴制，干燥， 即得。
实施例4
本发明的技术方案对囊材中胶料、增塑剂和水的重量配比进行了筛选，增 塑剂、水的用量太多，囊材偏软，容易受压变软、吸潮；增塑剂、水的用量太 少，囊材偏硬，容易变脆，影响软胶囊的稳定性。
表8胶料、增塑剂、水的重量配比对软胶囊的囊材外观与物理性能的影响
项目 明胶10份， 甘油6.5份， 水14份 阿拉伯胶10 份，山梨醇 3.5份，甘油 3.0份，水14 份 明胶5份 阿拉伯胶5 份，山梨醇 6.5份， 水14份 明胶10份， 甘油5.5份， 水9份 阿拉伯胶10 份， 山梨醇5.5 份，水8份 囊材外观与 物理性能 软，易吸潮， 易扭曲变形 软，易吸潮， 易扭曲变形 软，易吸潮， 易扭曲变形 软硬适中，不 变形 软硬适中，不 变形 项目 明胶10份， 甘油4.0份， 水6份 阿拉伯胶10 份，山梨醇 1.5份，甘油 2.0份，水7 份 明胶5份 阿拉伯胶5 份，山梨醇 3.7份， 水7份 明胶10份， 甘油5.5份， 水9份 阿拉伯胶10 份， 山梨醇5.5 份，水8份 囊材外观与 物理性能，药 液稳定性 硬，三个月后 开裂， 药液出现分 层现象 硬，三个月后 开裂， 药液不出现 分层现象 硬，四个月后 开裂， 药液出现分 层现象 软硬适中，六 个月不变形， 不开裂，药液 不出现分层 现象 软硬适中，六 个月不变形， 不开裂，药液 不出现分层 现象
结果表明：胶料、增塑剂的种类对稳定性影响很小，但胶料、增塑剂、水 的重量配比对稳定性影响较大。因此主要的技术方案中只需要限定胶料、增塑 剂、水的重量配比，而不需要限定胶料、增塑剂的种类。
实施例5
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为265克，挥发油的用量为45 克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.48∶0.95的胶料、增塑剂和水组 成，其中胶料为明胶∶阿拉伯胶1∶2的混合物。植物油用量为380克。增塑 剂是甘油、山梨醇的1∶1的混合物。助悬剂是卵磷脂1％、蜂蜡2％、琼脂2％ 的混合物。囊材还添加2％的聚乙二醇4000。按药液和囊材的配比用量为0.4∶ 0.6制丸。植物油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、 玉米油、橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油， 但均不影响稳定性。留样连续观察0-6个月，药液均不出现分层现象。
其余同实施例2。
实施例6
养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量份计 的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5，党参 55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油，其中： 每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为155克，挥发油的用量为8克，植 物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.5∶1.1的胶料、增塑剂和水组成，其中 胶料为明胶。植物油用量为175克。增塑剂是甘油、山梨醇的1∶2的混合物。 助悬剂是卵磷脂1％、蜂蜡1％、琼脂2％、乙基纤维素1％的混合物；囊材中还添 加囊材重量1％的聚乙二醇4000。按药液和囊材的配比用量为0.5∶0.5制丸。 植物油可以采用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、玉米油、 橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油，但均不 影响稳定性。
其余同实施例3。
实施例7
一种养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量 份计的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5， 党参55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油， 其中：每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为220克，挥发油的用量为25 克，植物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.58∶0.8的胶料、增塑剂和水组成， 其中胶料为阿拉伯胶。植物油用量为300克。增塑剂是山梨醇。助悬剂是卵磷 脂1％、蜂蜡1％、琼脂2％、乙基纤维素1％的混合物；囊材中还添加囊材重量1％ 的聚乙二醇4000。按药液和囊材的配比用量为0.8∶0.2制丸。植物油可以采 用软胶囊领域最常见的大豆油、也可以替换为花生油、玉米油、橄榄油、茶油、 葵花籽油、麻油以及其他在软胶囊领域通用的植物油，但均不影响稳定性。
其余同实施例2。
实施例8
养血当归软胶囊，由药液和囊材两大部分构成，药液包括由下述重量份计 的原料：当归880，白芍55，熟地黄55，茯苓55，甘草(蜜炙)27.5，党参 55，黄芪55，川芎27.5制成的药材浸膏和挥发油；药液还包括植物油，其中： 每1000粒养血当归软胶囊中浸膏的用量为190克，挥发油的用量为24克，植 物油适量；囊材主要由重量配比1∶0.5∶1.0的胶料、增塑剂和水组成，其中 胶料为明胶。植物油用量为380克。增塑剂是甘油、山梨醇的1∶2的混合物。 助悬剂是卵磷脂2％、蜂蜡1％的混合物。囊材还添加1％的聚乙二醇4000。还添 加防腐剂对羟基苯甲酸乙酯0.8％。遮光剂为钛白粉1％、氧化铁中1％。按药液 和囊材的配比用量为0.2∶0.8制丸。植物油可以采用软胶囊领域最常见的大 豆油、也可以替换为花生油、玉米油、橄榄油、茶油、葵花籽油、麻油以及其 他在软胶囊领域通用的植物油，但均不影响稳定性。
其余同实施例3。
实施例9
一种养血当归软胶囊，助悬剂是卵磷脂2％、蜂蜡3％的混合物。并添加1％ 的聚乙二醇4000。还添加防腐剂对羟基苯甲酸乙酯0.05％。遮光剂为钛白粉 0.3％。采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，水蒸汽蒸馏法具体记载在《中国药典》 2000年版一部附录XD。其余同实施例2。
实施例10
一种养血当归软胶囊，增塑剂是甘油、山梨醇的3∶1的混合物。助悬剂 是卵磷脂0.5％、乙基纤维素0.5％的混合物。还添加防腐剂对羟基苯甲酸乙酯 0.1％。遮光剂为氧化铁3％。采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，水蒸汽蒸馏法具体 记载在《中国药典》2000年版一部附录XD。其余同实施例3。
实施例11
一种养血当归软胶囊，还添加防腐剂对羟基苯甲酸乙酯0.1％。遮光剂为氧 化铁3％。采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，水蒸汽蒸馏法具体记载在《中国药典》
2000年版一部附录XD，比较二份提取得率，结果见表9。
表9，当归，川芎的超临界萃取与水蒸汽蒸馏结果比较表
上述结果表明，超临界流体(CO2)提取平均得油率为1.54％，而水蒸气 蒸馏法仅为0.33％，两者之比为4.7∶1，另据文献报道超临界流体(CO2)萃取 的挥发性成分，能得到常规水蒸汽蒸馏法得不到的成分，特别是能萃取出一系 列的烷烃类、有机酸及其酯类。原因是萃取过程温度低，而且系统密闭可大量 保存对热不稳定及易氧化的挥发性成分。所以本制剂工艺采用超临界流体 (CO2)提取。
其余同实施例6。
实施例12
考察助悬剂的选择对改善养血当归软胶囊的稳定性的影响：
其余选择实施例6的配方和工艺。
用超临界流体(CO2)提取挥发油的当归、川芎药渣，仍含大量水溶性成 分，本发明以有效成分之一阿魏酸作为指标成分含量的变化来考察测定养血当 归软胶囊的稳定性，以选择更合理的助悬剂。
阿魏酸的含量测定方法的色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂；甲醇-1％醋酸水(32∶68)为流动相；检测波长为320nm。
(A1)：助悬剂是卵磷脂1％、蜂蜡1％、琼脂1％、乙基纤维素1％的混合物。
(A2)助悬剂是卵磷脂4％。
(A3)助悬剂是蜂蜡4％。
(A4)助悬剂是琼脂4％。
(A5)助悬剂是乙基纤维素4％。
(A6)助悬剂是卵磷脂2％、氢化大豆油2％。
(A7)助悬剂为空白。
表10稳定性的实验考察结果
项目 阿魏酸含量 (A1) 助悬剂 (A2) 助悬剂 (A3) 助悬剂 (A4) 助悬剂 (A5) 助悬剂 (A6) 助悬剂 (A7) 助悬剂 阿魏酸含量(第 一个月)％ 0.026 0.024 0.027 0.023 0.019 0.020 0.017 阿魏酸含量(第 三个月)％ 0.025 0.022 0.024 0.021 0.015 0.017 0.014 阿魏酸含量(第 六个月)％ 0.025 0.020 0.022 0.017 0.014 0.016 0.011
显然(A1)助悬剂的选择最有利于养血当归软胶囊的稳定，但其他助悬剂 对养血当归软胶囊的稳定也有一定的贡献，属于可以接受的范围。不加助悬剂 也能保持一定的阿魏酸含量，但药效稍受影响。