一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质及其制备方法转让专利
申请号 : CN200710027068.9
文献号 : CN101066455B
文献日 : 2010-04-21
发明人 : 穆晓敏 , 黄加兰 , 谢黄养 , 刘强
申请人 : 江门新时代胶粘科技有限公司
摘要 :
本发明公开了一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质及其制备方法，其配方包括：按重量计算，去离子水60～80份，卡波姆-940树脂1～3份，卡波姆-941树脂10～20份，Tween-80 0.01～0.03份，EDTA-2-Na 0.001～0.004份，酒精1～3份，通过搅拌分散捏合制得。本发明的原料为价廉易得的高分子材料，具有生物相容性好，无毒，无刺激，机械强度符合透皮制剂要求并可调节，载药条件温和，载药量大，与促渗剂、中药提取物、中药材超微细粉等有良好的相容性，制备工艺简便，产品成型性好，无污染等诸多优点。
权利要求 :
1.一种制备外用贴剂的水凝胶载药基质的制备方法，其特征在于包括以下顺序步骤：①按重量计算，准备去离子水60～80份、卡波姆-940树脂1～3份、卡波姆-941树脂10～20份、吐温80 0.01～0.03份、乙二胺四乙酸二钠0.001～0.004份、酒精1～3份；
②将上述去离子水、乙二胺四乙酸二钠、吐温80及酒精混匀，低速搅拌；加入卡波姆-940树脂，中速搅拌；再分批加入卡波姆-941树脂，低速搅拌至分散均匀；
③将搅拌分散均匀后的混合材料，在40～60℃下搅拌1.5～2.5小时进行捏合，得到基料；
④加入中和剂将基料的pH值调节至5～7，再加入占添加中和剂后基料总体积18％～26％的甘油，搅拌分散均匀。
2.根据权利要求1所述的水凝胶载药基质的制备方法，其特征在于：所述步骤③中，搅拌捏合后抽真空1～2分钟。
3.根据权利要求1所述的水凝胶载药基质的制备方法，其特征在于：所述的中和剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、硼砂、氨基酸类、三乙醇胺、月桂胺或硬脂胺。
4.由权利要求1至3的其中之一所述的制备方法制得的水凝胶载药基质。
说明书 :
技术领域
本发明涉及一种透皮给药新剂型制剂，特别是一种高含水量亲水凝胶贴剂基质。
背景技术
经皮给药系统(简称TTS)是指药物与药用辅料组合后，贴于皮肤表面实现治疗全身和局部疾病的特殊制剂，是20世纪90年代以来国际上才迅速发展起来的新型制剂技术，具有其它剂型不具备的独特优点，用药安全、方便；对经过肠胃产生刺激或导致分解的药物最适用；作用时间长、用药次数少；无肝脏首过效应；适合儿童、老年人使用等。全球经皮给药系统产品年销售额由1993年的16亿美元，上升到2003年91亿美元。目前，世界经皮给药系统正以15％的年增长率发展，年增长率超过口服和吸入释药系统市场。2005年经皮给药系统市场规模为127亿美元，据预测至2010年该市场销售额将达215亿美元，2015年为315亿美元。其中仅尼古丁贴片1994年在美国的年销售额达到10亿美元，被美国《时代》期刊评为当年最受欢迎的十大畅销产品之一。而在国内具有自主知识产权的创新经皮给药系统产品只有几个，大多数为黑、大、粗的黑膏药及对皮肤刺激性较大的橡皮膏剂，它们在技术上固有的缺陷是成分复杂，易产生过敏反应；不透气，含水率低，与皮肤亲合力差，并且撕下时易拉痛皮肤；此外药物透皮吸收率低，基质不稳定，遇冷热变化时会出现干枯和流淌，都难以进入国际主流市场。主要原因就是经皮给药的药用辅料国内无生产厂家，有的产品在工厂生产但无药用批准文号，不能作为药用辅料，造成了经皮给药系统新产品研发的瓶颈，就是能够批准进口，价格昂贵，也不适合国内需求，使经皮给药研发处于停滞状态。
凝胶是一类含有两组分或两组分以上的包含液体的半固体胶冻和其干燥体系(干胶)的大分子的网络体系的通称。将药物溶解或均匀分散于凝胶中既为凝胶剂，它能较长时间的与作用部位紧密粘附，有较好的生物粘附性，制法简单、使用舒适。凝胶剂被2000版《中国药典》首次收载，2005版《中国药典》更是在一、二部分别对凝胶剂进行更加详细的规定说明。凝胶剂是目前研究的热点剂型之一，适用于凝胶给药系统的药物有亲水性药物、疏水性药物、酸性药物、阳离子药物、大分子药物、细胞组织等，可以从口腔、鼻腔、眼粘膜、消化道粘膜、阴道、直肠、皮肤等多种途径给药，外用药是目前制备较多的凝胶剂药物。
按基质不同，凝胶剂可分为水性凝胶与油性凝胶，根据主药的性质选用适宜的基质。由于水凝胶具有良好的生物相容性，对药物的释放具有缓释、控释作用及可吸水膨胀等优点，引起了众多研究者的浓厚兴趣，在中药领域也逐渐得以研究应用。水凝胶剂局部给药后，易涂展、无油腻性、对皮肤和黏膜无刺激性、表面皮肤吸收良好、药膜附着性好，不仅达到可控释药，避免了口服给药存在的胃肠道首过效应，而且使不良反应大大减小，减轻了药物的毒副作用；同时，水溶性凝胶给药后皮肤表面的药物干燥快、易洗脱、不粘衣物，也使患者乐于接受，是一个极有应用前景的药物剂型。目前在我国，凝胶剂尚处在发展阶段，早先主要作为医院制剂，在皮肤科、外科等有所应用，但都达不到技术要求，无法较好的推广。在国内上市的凝胶剂不多，主要原因是凝胶剂研究应用的凝胶基质材料还很少，严重影响了这一剂型的推广应用。
凝胶是一类含有两组分或两组分以上的包含液体的半固体胶冻和其干燥体系(干胶)的大分子的网络体系的通称。将药物溶解或均匀分散于凝胶中既为凝胶剂，它能较长时间的与作用部位紧密粘附，有较好的生物粘附性，制法简单、使用舒适。凝胶剂被2000版《中国药典》首次收载，2005版《中国药典》更是在一、二部分别对凝胶剂进行更加详细的规定说明。凝胶剂是目前研究的热点剂型之一，适用于凝胶给药系统的药物有亲水性药物、疏水性药物、酸性药物、阳离子药物、大分子药物、细胞组织等，可以从口腔、鼻腔、眼粘膜、消化道粘膜、阴道、直肠、皮肤等多种途径给药，外用药是目前制备较多的凝胶剂药物。
按基质不同，凝胶剂可分为水性凝胶与油性凝胶，根据主药的性质选用适宜的基质。由于水凝胶具有良好的生物相容性，对药物的释放具有缓释、控释作用及可吸水膨胀等优点，引起了众多研究者的浓厚兴趣，在中药领域也逐渐得以研究应用。水凝胶剂局部给药后，易涂展、无油腻性、对皮肤和黏膜无刺激性、表面皮肤吸收良好、药膜附着性好，不仅达到可控释药，避免了口服给药存在的胃肠道首过效应，而且使不良反应大大减小，减轻了药物的毒副作用；同时，水溶性凝胶给药后皮肤表面的药物干燥快、易洗脱、不粘衣物，也使患者乐于接受，是一个极有应用前景的药物剂型。目前在我国，凝胶剂尚处在发展阶段，早先主要作为医院制剂，在皮肤科、外科等有所应用，但都达不到技术要求，无法较好的推广。在国内上市的凝胶剂不多，主要原因是凝胶剂研究应用的凝胶基质材料还很少，严重影响了这一剂型的推广应用。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质及其制备方法，该基质富含有结合水和非结合水，对人体皮肤有优良的亲和性，是一种具有贴附舒服，容药量大等优点的高分子水凝胶。
本发明提供的技术方案是：一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质，其特征在于配方包括以下组份：按重量计算，去离子水60～80份，卡波姆-940树脂1～3份，卡波姆-941树脂10～20份，Tween-80 0.01～0.03份，EDTA-2-Na0.001～0.004份，酒精1～3份。
一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质的制备方法，其特征在于包括以下顺序步骤：①按重量计算，准备去离子水60～80份、卡波姆-940树脂1～3份、卡波姆-941树脂10～20份、Tween-80 0.01～0.03份、EDTA-2-Na 0.001～0.004份、酒精1～3份；②将上述去离子水、乙二胺四乙酸二钠、吐温80、酒精、卡波姆-940树脂以及树脂卡波姆-941进行混合，搅拌分散均匀；③将搅拌分散均匀后的混合材料进行捏合得到基料。
所述步骤②中，将去离子水、乙二胺四乙酸二钠、酒精及吐温80混匀，低速搅拌，加入处方量卡波姆-940树脂，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941，低速搅拌至均匀。
所述步骤③中，捏合工艺的温度为40-60℃，搅拌1.5-2.5小时。
所述步骤③中，搅拌捏合后抽真空1-2分钟。
所述步骤①中，配方还包括中和剂、甘油以及溶解于酒精的药物；将经过步骤③得到的基料，以中和剂调整其pH值至5-7，加入甘油，再将加入溶解于酒精的药物，搅拌分散均匀，静置。
本发明的原料为价廉易得的高分子材料，具有生物相容性好，无毒，无刺激，机械强度符合透皮制剂要求并可调节，载药条件温和，载药量大，与促渗剂、中药提取物、中药材超微细粉等有良好的相容性，制备工艺简便，产品成型性好，无污染等诸多优点，制得的成品水凝胶外观光滑、色泽均匀、无明显机械杂质，边沿整齐。含水量≥60％，无残留粘性物质，贴于人体皮肤4小时不脱落，在45℃保温2小时，指压不留胶，-2℃保温2小时，胶体不结冰。贴在人体皮肤8h后，不产生过敏现象。
本发明提供的技术方案是：一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质，其特征在于配方包括以下组份：按重量计算，去离子水60～80份，卡波姆-940树脂1～3份，卡波姆-941树脂10～20份，Tween-80 0.01～0.03份，EDTA-2-Na0.001～0.004份，酒精1～3份。
一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质的制备方法，其特征在于包括以下顺序步骤：①按重量计算，准备去离子水60～80份、卡波姆-940树脂1～3份、卡波姆-941树脂10～20份、Tween-80 0.01～0.03份、EDTA-2-Na 0.001～0.004份、酒精1～3份；②将上述去离子水、乙二胺四乙酸二钠、吐温80、酒精、卡波姆-940树脂以及树脂卡波姆-941进行混合，搅拌分散均匀；③将搅拌分散均匀后的混合材料进行捏合得到基料。
所述步骤②中，将去离子水、乙二胺四乙酸二钠、酒精及吐温80混匀，低速搅拌，加入处方量卡波姆-940树脂，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941，低速搅拌至均匀。
所述步骤③中，捏合工艺的温度为40-60℃，搅拌1.5-2.5小时。
所述步骤③中，搅拌捏合后抽真空1-2分钟。
所述步骤①中，配方还包括中和剂、甘油以及溶解于酒精的药物；将经过步骤③得到的基料，以中和剂调整其pH值至5-7，加入甘油，再将加入溶解于酒精的药物，搅拌分散均匀，静置。
本发明的原料为价廉易得的高分子材料，具有生物相容性好，无毒，无刺激，机械强度符合透皮制剂要求并可调节，载药条件温和，载药量大，与促渗剂、中药提取物、中药材超微细粉等有良好的相容性，制备工艺简便，产品成型性好，无污染等诸多优点，制得的成品水凝胶外观光滑、色泽均匀、无明显机械杂质，边沿整齐。含水量≥60％，无残留粘性物质，贴于人体皮肤4小时不脱落，在45℃保温2小时，指压不留胶，-2℃保温2小时，胶体不结冰。贴在人体皮肤8h后，不产生过敏现象。
具体实施方式
本发明是一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质，配方包括以下组份：按重量计算，去离子水60～80份、卡波姆-940树脂1～3份、卡波姆-941树脂10～20份、Tween-80 0.01～0.03份、EDTA-2-Na 0.001～0.004份、酒精1～3份，通过浸料溶胀、基料制备、混合捏和制成。
本发明所采用的材料均为药用辅料，其中：
卡波姆-940树脂，为白色，疏松状；具酸性、吸湿性和微有特殊臭味，能溶于水、乙醇、甘油，常用浓度为0.1％～3.0％。由于其分子中含大量羧基，故水溶液应特别注意用碱中和后使用，以减少对皮肤、粘膜的刺激。卡波姆-940树脂的中和剂可用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、硼砂、氨基酸类、极性有机胺类如三乙醇胺。月桂胺和硬脂胺可在非极性系统中作中和剂。中和后的卡波姆-940树脂水凝胶在pH6～11之间最粘稠，如pH＜3或pH＞12，粘稠度即降低，强电解质存在亦可降低粘度。凝胶不稳定，暴露于阳光下易生长霉菌并迅速失去粘度，加入抗氧剂可减缓反应。
卡波姆-941树脂，具有高效的增稠效果，与水、乙醇能形成清澈透明的凝胶体，流变性非常强。卡波姆-941树脂在很低的用量下(常规用量0.25～0.5％)就能产生高效的增稠作用，从而制备出很宽粘度范围和不同流变性的乳液、膏霜、凝胶和透皮制剂。为水凝胶中骨架材料。卡波姆-941树脂，性状同卡波姆-940树脂，为白色粉末状，水溶性，粘性大的高分子丙烯酸聚合物；与卡波姆-940树脂分子量存在一定的差异；在水凝胶中为水凝胶骨架材料。二者混合胶化，用于外用制剂安全有效，对药物本身的活性物质不造成影响，具有较好的生物粘贴性，可用于口腔、眼、肠、鼻及直肠等部位的粘贴。配方简单、稳定，减少了许多附加原料对药物的影响及对肌肤的刺激性。
制备过程：将处方量的去离子水、乙二胺四乙酸二钠、酒精及吐温80混匀，低速搅拌，加入处方量卡波姆-940树脂，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941，低速搅拌1.5-2.5h至均匀，倒入捏合机，调节温度为40-60℃，搅拌1.5-2.5h直至搅拌均匀，开启真空泵开关约1-2分钟，关闭搅拌，稍等一阵，然后再关闭真空泵的开关。从捏合机中倒出基料于不锈钢桶中，静置，基质制备完成。
在捏合工艺除了捏炼之外，还可包括添加着色剂、药品、加氢氧化钠碱化、第一次加固化剂等步骤，其方法是：将制备得到的基料加入搅拌机的釜中，低速搅拌，慢慢加入NaOH(10％)，直至其pH值为5-7时为止，同时慢慢加入占添加后总量体积18-26％的甘油。将溶解于一定量酒精中的各种药物在低速搅拌条件下慢加入上述的基料中，搅拌分散均匀。在搅拌过程中，可慢慢加入充分稀释(40倍)的颜料于基料中。最后停止搅拌，密封静置，即得。药物也可直接在基料制备时加入去离子水、乙二胺四乙酸二钠、酒精及吐温80中混匀。
以下通过实施例对本发明进行进一步说明，但本发明并不限于此特定例子。
实施例1 取60份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.001份，吐温80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂1份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空约1.5分钟，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例2 取60份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.002份，吐温80 0.02份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂2份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 15份，低速搅拌2.5h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例3 取60份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.004份，吐温80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂3份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2.5h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例4 取70份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.001份，吐温80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂1份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为40℃，搅拌2.5h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例5 取70份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.002份，吐温80 0.02份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂2份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 15份，低速搅拌1.5h至均匀，倒入捏合机，调节温度为60℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例6 取70份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.004份，吐温80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂3份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为55℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例7 取80份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.001份，吐温80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂1份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例8 取80份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.002份，吐温80 0.02份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂2份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 15份，低速搅拌2.5h至均匀，倒入捏合机，调节温度为45℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例9 取80份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.004份，吐温80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂3份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌1.8h至均匀，倒入捏合机，调节温度为55℃，搅拌1.5h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例10 取80份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.004份，吐温80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂3份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
再向该基质加入药物及附加剂：将上述制得的基料加入搅拌机的釜中，低速搅拌，慢慢加入NaOH(10％)，直至其ph值为5-7时为止，同时慢慢加入占总量体积22.67％的甘油。将各种药物分别溶解于一定量的酒精中再分别在低速的搅拌条件下慢加入上述的基料中；搅拌分散均匀。边搅拌，边慢慢加入充分稀释(40倍)颜料于基料中，搅拌分散均匀。停止搅拌，密封静置，即得。
本发明所采用的材料均为药用辅料，其中：
卡波姆-940树脂，为白色，疏松状；具酸性、吸湿性和微有特殊臭味，能溶于水、乙醇、甘油，常用浓度为0.1％～3.0％。由于其分子中含大量羧基，故水溶液应特别注意用碱中和后使用，以减少对皮肤、粘膜的刺激。卡波姆-940树脂的中和剂可用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、硼砂、氨基酸类、极性有机胺类如三乙醇胺。月桂胺和硬脂胺可在非极性系统中作中和剂。中和后的卡波姆-940树脂水凝胶在pH6～11之间最粘稠，如pH＜3或pH＞12，粘稠度即降低，强电解质存在亦可降低粘度。凝胶不稳定，暴露于阳光下易生长霉菌并迅速失去粘度，加入抗氧剂可减缓反应。
卡波姆-941树脂，具有高效的增稠效果，与水、乙醇能形成清澈透明的凝胶体，流变性非常强。卡波姆-941树脂在很低的用量下(常规用量0.25～0.5％)就能产生高效的增稠作用，从而制备出很宽粘度范围和不同流变性的乳液、膏霜、凝胶和透皮制剂。为水凝胶中骨架材料。卡波姆-941树脂，性状同卡波姆-940树脂，为白色粉末状，水溶性，粘性大的高分子丙烯酸聚合物；与卡波姆-940树脂分子量存在一定的差异；在水凝胶中为水凝胶骨架材料。二者混合胶化，用于外用制剂安全有效，对药物本身的活性物质不造成影响，具有较好的生物粘贴性，可用于口腔、眼、肠、鼻及直肠等部位的粘贴。配方简单、稳定，减少了许多附加原料对药物的影响及对肌肤的刺激性。
制备过程：将处方量的去离子水、乙二胺四乙酸二钠、酒精及吐温80混匀，低速搅拌，加入处方量卡波姆-940树脂，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941，低速搅拌1.5-2.5h至均匀，倒入捏合机，调节温度为40-60℃，搅拌1.5-2.5h直至搅拌均匀，开启真空泵开关约1-2分钟，关闭搅拌，稍等一阵，然后再关闭真空泵的开关。从捏合机中倒出基料于不锈钢桶中，静置，基质制备完成。
在捏合工艺除了捏炼之外，还可包括添加着色剂、药品、加氢氧化钠碱化、第一次加固化剂等步骤，其方法是：将制备得到的基料加入搅拌机的釜中，低速搅拌，慢慢加入NaOH(10％)，直至其pH值为5-7时为止，同时慢慢加入占添加后总量体积18-26％的甘油。将溶解于一定量酒精中的各种药物在低速搅拌条件下慢加入上述的基料中，搅拌分散均匀。在搅拌过程中，可慢慢加入充分稀释(40倍)的颜料于基料中。最后停止搅拌，密封静置，即得。药物也可直接在基料制备时加入去离子水、乙二胺四乙酸二钠、酒精及吐温80中混匀。
以下通过实施例对本发明进行进一步说明，但本发明并不限于此特定例子。
实施例1 取60份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.001份，吐温80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂1份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空约1.5分钟，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例2 取60份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.002份，吐温80 0.02份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂2份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 15份，低速搅拌2.5h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例3 取60份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.004份，吐温80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂3份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2.5h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例4 取70份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.001份，吐温80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂1份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为40℃，搅拌2.5h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例5 取70份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.002份，吐温80 0.02份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂2份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 15份，低速搅拌1.5h至均匀，倒入捏合机，调节温度为60℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例6 取70份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.004份，吐温80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂3份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为55℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例7 取80份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.001份，吐温80 0.01份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂1份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例8 取80份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.002份，吐温80 0.02份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂2份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 15份，低速搅拌2.5h至均匀，倒入捏合机，调节温度为45℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例9 取80份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.004份，吐温80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂3份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌1.8h至均匀，倒入捏合机，调节温度为55℃，搅拌1.5h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
实施例10 取80份去离子水，乙二胺四乙酸二钠0.004份，吐温80 0.03份混匀，低速搅拌，加入卡波姆-940树脂3份，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941 20份，低速搅拌2h至均匀，倒入捏合机，调节温度为50℃，搅拌2h，抽真空，搅拌均匀，静置，得基质。
再向该基质加入药物及附加剂：将上述制得的基料加入搅拌机的釜中，低速搅拌，慢慢加入NaOH(10％)，直至其ph值为5-7时为止，同时慢慢加入占总量体积22.67％的甘油。将各种药物分别溶解于一定量的酒精中再分别在低速的搅拌条件下慢加入上述的基料中；搅拌分散均匀。边搅拌，边慢慢加入充分稀释(40倍)颜料于基料中，搅拌分散均匀。停止搅拌，密封静置，即得。