本发明公开了一种用于治疗心律失常的中药制剂及其制法和质量控制方法，该中药制剂是由党参、黄精、三七、琥珀、甘松5味原料制成的口服液；该中药制剂的质量控制方法包括：甘松、党参、三七的薄层鉴别，相对密度、pH值的检查，三七的含量测定；该中药制剂有益气养阴，定悸复脉的功效，主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不安，气短乏力、头晕心悸、胸闷胸痛，适用于心律失常，室性早搏，房性早搏等属上述症候者；与现有技术相比，本发明具有工艺简单易行、起效快、疗效好等特点。
1.一种用于治疗心律失常的中药制剂，其特征在于它是按下列方法制成的口服液：
党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七用醇提，药渣另器收集，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味水煎，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩成清膏，醇沉，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，与上述醇提清膏合并；将防腐剂、矫味剂加入适量纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水，搅匀，滤过，灌装，即得。
2.如权利要求1所述的治疗心律失常的中药制剂，其特征在于它是按下列方法制成的口服液：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加12倍水，浸泡
2小时，蒸馏4小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七粉碎成粗粉，用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，药渣另器收集，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味，加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮1.5小时，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20～
1.25的清膏，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，与上述醇提清膏合并；将2.5g苯甲酸钠、100g蔗糖加入150ml纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌装，即得。
3.如权利要求1所述的治疗心律失常的中药制剂的制法，其特征在于：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七用醇提，药渣另器收集，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味水煎，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩成清膏，醇沉，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，与上述醇提清膏合并；将防腐剂、矫味剂加入适量纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水，搅匀，滤过，灌装，即得。
4.如权利要求3所述的治疗心律失常的中药制剂的制法，其特征在于：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加10～15倍水，浸泡0～4小时，蒸馏2～6小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七粉碎成粗粉，用
3～8倍量65～95％乙醇回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，药渣另器收集，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃相对密度为1.05～1.20的清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味，加水煎煮1-3次，每一次加8～12倍量水煎煮每次1-3小时，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.15～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达50～80％，搅匀，静置24～60小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.05～1.20的清膏，与上述醇提清膏合并；将0.20-1.00％的防腐剂、0.05g～0.5g/ml矫味剂加入适量纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水，搅匀，滤过，灌装，即得。
5.如权利要求4所述的治疗心律失常的中药制剂的制法，其特征在于：防腐剂为苯甲酸钠、矫味剂为蔗糖。
6.如权利要求5所述的治疗心律失常的中药制剂的制法，其特征在于：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加12倍水，浸泡2小时，蒸馏4小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七粉碎成粗粉，用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，药渣另器收集，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味，加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮1.5小时，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20～1.25的清膏，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，与上述醇提清膏合并；将2.5g苯甲酸钠、100g蔗糖加入150ml纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌装，即得。
7.如权利要求2所述的治疗心律失常的中药制剂的检测方法，其特征在于所述方法为如下方法中的一种或几种的组合：
(1)口服液为棕黄色至棕褐色的液体，久置可有少量沉淀；味甜、微苦；
(2)甘松的鉴别：取口服液30ml，用醋酸乙酯提取两次，每次30ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘松对照药材3g，加水
100ml，回流1小时，放冷，滤过，滤液加20ml醋酸乙酯提取，提取液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；取香草醛2g溶于100ml的10％硫酸乙醇溶液中，得2％香草醛硫酸乙醇溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为19∶1的30～60℃石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)党参的鉴别：取口服液30ml，蒸干，放冷，加20ml丙酮，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取党参对照药材1g，加20ml丙酮，超声处理
30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为30∶20∶2∶1的氯仿-甲醇-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(4)三七的鉴别：取口服液20ml，用水饱和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用2％氢氧化钠溶液洗涤两次，每次30ml，弃去碱液，再用30ml正丁醇饱和的水洗涤一次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液；
另取人参皂苷Rg1对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为正4∶1∶5的丁醇-醋酸乙酯-水的上层溶液为展开剂，展开，展距约15cm，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(7)三七的含量测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；配比为20∶80的乙腈-0.1％磷酸为流动相；检测波长为203nm；理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于2000；精密量取口服液5ml，置分液漏斗中，加5ml水稀释，用氯仿提取两次，每次
20ml，弃去氯仿液，再用水饱和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用2％氢氧化钠洗涤2次，每次30ml，弃去碱液，再用30ml正丁醇饱和的水洗涤1次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得供试品溶液；精密称取人参皂苷Rg1对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得对照品溶液；照中国药典高效液相色谱法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～l0ul，注入液相色谱仪，测定，每lml含三七以分子式为C42H72O14的人参皂苷Rg1计，不得少于0.8mg。
治疗心律失常的中药制剂及其制法和质量控制方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种中药制剂及其制法和质量控制方法，特别涉及一种用于治疗心律失常的中药制剂及其制法和质量控制方法。
背景技术
[0002] 心律失常是心血管疾病的常见病和多发病之一，严重危害着人们特别是中老年人群的身体健康，因而长期以来其一直是医学界集中关注并致力研究解决的热门课题。中国专利公报2003年4月9日公开了本申请人以员工杨锡铭同志的名义申报的“一种用于治疗心律失常的中药及其制法”的专利申请，公开号为1408389。 它用党参、黄精、三七、琥珀、甘松为原料制备成颗粒剂、胶囊剂和片剂。 但在实际临床使用过程中发现：中药浸膏粉制成颗粒剂、片剂、胶囊剂容易吸潮变质，影响制剂的崩解和有效成分的溶出；另外由于有效成分的含量问题，所以这三种制剂剂型要求的服用剂量比较大，患者服用比较困难；也就是说现有剂型并不能完全满足医患双方的需求。 随着目前市场需求量的逐渐增大，为了满足患者用药的需要，增加患者用药的选择，提高本品的质量，保证其临床疗效，将其开发成口服液是非常有必要的。
发明内容
[0003] 本发明的目的在于提供一种工艺简单易行、疗效好、便于服用吸收的用于治疗心律失常的中药制剂及其制法和质量控制方法。
[0004] 本发明中药制剂是按下列方法制成的口服液：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七用醇提，药渣另器收集，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味水煎，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩成清膏，醇沉，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，与上述醇提清膏合并；将防腐剂、矫味剂加入适量纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水，搅匀，滤过，灌装，即得。优选：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加10～15倍水，浸泡0～4小时，蒸馏2～6小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七粉碎成粗粉，用3～8倍量65～95％乙醇回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，药渣另器收集，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃相对密度为1.05～1.20的清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味，加水煎煮1-3次，每一次加8～12倍量水煎煮每次1-3小时，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.15～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达50～80％，搅匀，静置24～60小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.05～1.20的清膏，与上述醇提清膏合并；将将0.20-1.00％的防腐剂、0.05g～0.5g/ml矫味剂加入适量纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水，搅匀，滤过，灌装，即得。
[0005] 其中：防腐剂优选苯甲酸钠、矫味剂优选蔗糖。
[0006] 最优选：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加12倍水，浸泡2小时，蒸馏4小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七粉碎成粗粉，用5倍量80％乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，药渣另器收集，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味，加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮1.5小时，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20～1.25的清膏，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，与上述醇提清膏合并；将2.5g苯甲酸钠、100g蔗糖加入150ml纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌装，即得。
[0007] 上述发明最佳方案质量控制方法如下：
[0008] 【性状】本品为棕黄色至棕褐色的液体，久置可有少量沉淀；味甜、微苦。
[0009] 【鉴别】(1)取本品30ml，用醋酸乙酯提取两次，每次30ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘松对照药材3g，加水100ml，回流1小时，放冷，滤过，滤液加20ml醋酸乙酯提取，提取液浓缩至1ml，作为对照药材溶液。 照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛2g溶于100ml的10％硫酸乙醇溶液中，临用新配)，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0010] (2)取本品30ml，蒸干，放冷，加20ml丙酮，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。 另取党参对照药材1g，加20ml丙酮，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液。 照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸-水(30∶20∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液(临用新配)，加热至斑点显色清晰。 供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0011] (3)取本品20ml，用水饱和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用2％氢氧化钠溶液洗涤两次，每次30ml，弃去碱液，再用30ml正丁醇饱和的水洗涤一次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。 另取人参皂苷Rg1对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。 照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)的上层溶液为展开剂，展开(展距约15cm)，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0012] 【检查】相对密度应不低于1.02(中国药典2000年版一部附录VII A)。
[0013] pH值应为5.0～7.0(中国药典2000年版一部附录VII G)。
[0014] 其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I J)。
[0015] 【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
[0016] 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸(20∶80)为流动相；检测波长为203nm；理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于2000。
[0017] 对照品溶液制备精密称取人参皂苷Rg1对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
[0018] 供试品溶液制备精密量取[装量]项下的本品5ml，置分液漏斗中，加5ml水稀释，用氯仿提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，再用水饱和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用2％氢氧化钠洗涤2次，每次30ml，弃去碱液，再用30ml正丁醇饱和的水洗涤1次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得。
[0019] 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0020] 本品每1ml含三七以人参皂苷Rg1(C42H72O14)计，不得少于0.8mg。
[0021] 本发明益气养阴，定悸复脉。 主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不安，气短乏力、头晕心悸、胸闷胸痛，适用于心律失常，室性早搏，房性早搏等属上述症候者。口服，一日3次，一次相当于原药材9g。
[0022] 下面以本发明制备的口服液对比原发明颗粒剂说明其主要药效学：
[0023] 一、对乌头碱所致心率失常的作用
[0024] 取大鼠60只，分6组，即空白组、普罗帕酮组、原发明颗粒(2300mg药材/kg)、本发明口服液低剂量组(575mg药材/kg)、本发明口服液中剂量组(1150mg药材/kg)、本发明口服液高剂量组(2300mg药材/kg)。 各给药组灌胃给药，连续给药7天，于第6天给药后禁食16小时，第7天给药90分钟后，20％乌拉坦1.2g/kg麻醉，记录正常心电图，随即舌下静脉给乌头碱(剂量：36μg/kg)造模，浓度：12μg/ml，乌头碱给药体积：0.3ml/100g，5分钟记录一次，到100分钟后每隔10分钟记录一次，直到连续出现3次正常心电图时记录停止，每次记录心电图为20个心动周期。 模型组、普罗帕酮(70mg/kg)禁食16小时，模型组灌服同体积蒸馏水，给药90分钟后，其余按上述方法操作。
[0025] 数据处理：10分钟时的心率失常早搏率以第5、10分钟的心率失常早搏率平均值计；20分钟时的心率失常早搏率以第15、20分钟的心率失常早搏率平均值计；30分钟时的心率失常早搏率以第25、30分钟的心率失常早搏率平均值计；40分钟时的心率失常早搏率以第35、40分钟的心率失常早搏率平均值计；50分钟时的心率失常早搏率以第45、50分钟的心率失常早搏率平均值计；60分钟时的心率失常早搏率以第55、60分钟的心率失常早搏率平均值计。 数据用X±s表示，组间t检验进行统计学处理。
[0026] 表1本发明口服液对乌头碱所致心率失常持续时间的影响
[0027]
[0028] 注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与颗粒组比较，△P＜0.05。
[0029] 表1试验结果表明，原发明颗粒组与模型组心率失常持续时间比较，明显减少(P＜0.05)；本发明口服液高剂量组、中剂量组与模型组心率失常持续时间比较，明显减少(分别为P＜0.01，P＜0.05)；本发明口服液高剂量组与颗粒组心率失常持续时间比较，有显著性差异(P＜0.05)
[0030] 表2本发明口服液对乌头碱所致心率失常不同时间点心率失常率的影响[0031]
[0032] 注：与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与颗粒组比较，△P＜0.05；----：普罗帕酮组给乌头碱60min后，心电图已经正常。
[0033] 表2试验结果表明，本发明口服液高剂量组与模型组心率失常率比较，在各时间点均有明显减少(P＜0.05、P＜0.01或P＜0.001)；且本发明口服液高剂量组与原发明颗粒组各时间点心率失常率比较，在20min、60min时间点明显减少(P＜0.05)；本发明中、低剂量组与模型组心率失常率比较亦在某些时间点上有显著性差异。 由此可见，本发明的高剂量组与原发明颗粒组在剂量相同情况下，本发明的起效迅速，疗效维持时间较长。
[0034] 二、本发明口服液对氯化钙致死的保护作用
[0035] 取大鼠90只，分6组，即模型组、维拉帕米组、原发明颗粒组原发明颗粒组(2300mg药材/kg)、本发明口服液低剂量组(575mg药材/kg)、本发明口服液中剂量组(1150mg药材/kg)、本发明口服液组高剂量组(2300mg药材/kg)连续灌胃7天，于第6天给药后禁食16小时，第7天给药后90分钟，模型组、维拉帕米组(12mg/kg)禁食16小时，模型组灌服同体积大豆油，给药后90分钟，20％乌拉坦1.0g/kg麻醉，舌下静脉给予3.5％的氯化钙生理盐水溶液，剂量：140mg/kg，给药体积：0.4ml/100g，观察给予氯化
2
钙后大鼠的存活率，试验结果进行组间X 检验。
[0036] 表3本发明口服液对氯化钙致死的保护作用
[0037]
[0038] 注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与颗粒组比较，△P＜0.05。
[0039] 表3实验结果表明，本发明高剂量组、中剂量组、低剂量组、原发明颗粒组与模型组存活率比较，明显提高(P＜0.01或P＜0.05)；本发明高剂量组与颗粒组存活率比较，亦有显著性差异(P＜0.05)。
[0040] 三、本发明口服液对小鼠凝血时间的影响
[0041] 小鼠60只，随机分5组：原发明颗粒组(4600mg药材/kg)、本发明口服液高剂量(4600mg药材/kg)、中剂量(2300mg药材/kg)、低剂量(1150mg药材/kg)组、空白组。禁食16小时，各组动物分别灌胃相应药物，空白组给予同体积的蒸馏水，给药体积：
0.2ml/20g，给药后90分钟，眼眶取血，用玻片法测定凝血时间，温度：22℃。 数据用X±s表示，组间t检验进行统计学处理。
[0042] 表4本发明口服液对小鼠凝血时间的影响
[0043]
[0044] 注：与空白组比，*P＜0.05，**P＜0.01；与颗粒组比较，△P＜0.05。
[0045] 表4结果表明，原发明颗粒组4600mg/kg组、本发明口服液组高、中剂量组使正常小鼠的体外凝血时间延长，与空白组比较有显著性差异(P＜0.01)；同时本发明高剂量组与颗粒组比较，正常小鼠的体外凝血时间也有显著性差异(P＜0.05)。
[0046] 综上所述，本发明口服液组在心律失常实验动物的各项评价指标中，高剂量组与原发明颗粒组比较，明显优于颗粒组，因此本发明比原发明技术有更好的治疗作用。
[0047] 本发明中的制备方法与公开号1408389中的制备方法主要存在以下两点区别：
[0048] 1、琥珀进行了水提。申请号1408389中琥珀没有进行提取，仅仅将琥珀研成细粉和其它主药与辅料制成制剂，这样的处理不适合口服液的制备，琥珀细粉在水液中不溶解，使得药液的有沉淀存在，澄明度难以达到要求。 同时琥珀进行提取后，其有效成分更容易溶出，使有效成分吸收更迅速，起效更快。 琥珀经过水提取，保证了药物疗效的迅速高效。
[0049] 2、有效成分提取过程中进行一次醇沉。这样的处理去除了大量蛋白质，淀粉，粘液质、大分子量多糖等杂质，使得有效成分得到有效浓缩，药液更加稳定，从而保证了疗效的稳定。
[0050] 综上所述，本发明的制备工艺与公开号1408389中的制备工艺比较具有显著性的改进。 制备工艺不仅简单易行，而且在药物疗效上比原发明颗粒剂具有更好的作用。
[0051] 为了使本发明有最佳实施效果，我们对辅料进行了严格的筛选。 对于口服液常用到的辅料为防腐剂、矫味剂等。
[0052] 口服液中常用的防腐剂有山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯乙酯、或是上述两种(几种)的联用。本品为中药复方制剂，经单因素试验对防腐剂的种类及用量进行了筛选。 详见表5、表6中。
[0053] 表5防腐剂种类的筛选
[0054]
[0055] 结果表明，以山梨酸和苯甲酸钠、羟苯乙酯及联用效果较好，但考虑到生产成本及溶解度问题，故选择加入苯甲酸钠为防腐剂。
[0056] 表6防腐剂用量的筛选
[0057]
[0058] 结果表明，苯甲酸钠的用量为0.25％以上时，可确保防止微生物的污染，故确定苯甲酸钠的用量为0.25％。
[0059] 口服液中蔗糖为最常用的矫味剂，采用单因素试验对蔗糖的用量进行了考察筛选。 详见表7中。
[0060] 表7蔗糖用量的考察结果
[0061]
[0062] 结果表明，加入蔗糖可明显改善口服液的口感，且外观性状不发生变化，且以蔗糖用量为0.1g/ml以上时，味甜，口感较好，考虑到生产中节约成本的原则，因此确定蔗糖的用量为0.1g/ml。
具体实施方式
[0063] 本发明的实施例1：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七用醇提，药渣另器收集，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味水煎，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩成清膏，醇沉，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，与上述醇提清膏合并；将防腐剂、矫味剂加入适量纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌装，即得。
[0064] 本发明的实施例2：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加10倍水，浸泡4小时，蒸馏6小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七粉碎成粗粉，用3倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，药渣另器收集，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃相对密度为1.05的清膏，备用；
三七、甘松药渣与党参等其余三味，加12倍量水煎煮3小时，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.15的清膏，加乙醇使含醇量达50％，搅匀，静置60小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.05的清膏，与上述醇提清膏合并；将0.20％的防腐剂、0.05g/ml矫味剂加入适量纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌装，即得。
[0065] 本发明的实施例3：党参270g、黄精360g、三七54g、琥珀36g、甘松180g；甘松加15倍水，蒸馏2小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液与药渣分别另器收集；三七粉碎成粗粉，用8倍量65％乙醇回流提取3小时，滤过，药渣另器收集，合并滤液，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃相对密度为1.20的清膏，备用；三七、甘松药渣与党参等其余三味，加水煎煮3次，每一次加8倍量水煎煮，每次1小时，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30的清膏，加乙醇使含醇量达80％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.20的清膏，与上述醇提清膏合并；将1.00％的防腐剂、0.5g/ml矫味剂加入适量纯化水中，煮沸，加入上述合并的清膏中，加入挥发油，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌装，即得。
