鸡屎藤提取物及其医药用途

摘要

本发明提供茜草科植物鸡屎藤的醇提取物，该提取物具有抗炎，镇痛的作用，它所含的有效组分为环烯醚萜类化合物。该化合物中主要含有鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯。在本发明的鸡屎藤的醇提取物中，鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯的含量各为10-90％时，它有明显的镇痛抗炎作用；该含量各为20-60％时，其镇痛抗炎作用较强；若二者的含量比为5∶1-1∶5则镇痛抗炎效果更好。本发明的鸡屎藤的醇提取物可用于制备镇痛抗炎药物，该药物的止痛作用与阿片类药物相当，但无成瘾性。

权利要求

1.一种鸡屎藤的提取物，其特征在于，其中所说的提取物中，按该提取物的总重量为基准计，含有10-90％的鸡屎藤苷和10-90％的鸡屎藤苷酸甲酯。

2.如权利要求1所述的鸡屎藤的提取物，其特征在于，以该提取物的总重量为基准计，其中所说的提取物中含有20-60％鸡屎藤苷和20-60％的鸡屎藤苷酸甲酯。

3.根据上述任一项权利要求所说的鸡屎藤的提取物的制备镇痛、抗炎药物的用途。

说明书

鸡屎藤提取物及其医药用途

技术领域

[0001] 本发明涉及鸡屎藤提取物。本发明还涉及该提取物的医药用途。

背景技术

[0002] 根据SFDA南方医药经济研究所资料显示，目前临床使用的止痛药有三大类。其一是以阿司匹林为代表的非甾体抗炎止痛药，它包括，布洛芬、消炎痛、罗非昔布、塞来昔布等。非甾体抗炎止痛药使用广泛，疗效确切，对于一般的疼痛有良好的止痛效果而且无成瘾性，但使用不当会导致胃肠道毒性、上消化道出血；长期不当使用还会导致心血管损伤；这种止痛药对造血功能有不利影响，会导致再生障碍性贫血。此外，若长期服用此类药物还会损伤肝、肾等功能。

[0003] 其二是阿片类止痛药。此类药物虽然有优良的止痛效果，但其最大的缺陷是它有很强的成瘾性，这使得长期服用此类药物的患者极易产生药物依赖。

[0004] 其三是曲马多类止痛药。此类止痛药的止痛效果比一般解热止痛药强，但不及阿片类的麻醉止痛药，其止痛效果仅为麻醉止痛药的代表药物-吗啡的1/10。这类药物仅适用于中等程度的各种急性疼痛及手术后的疼痛。

[0005] 由于上述三类止痛药物各有缺点，因此本领域期待出现新的止痛药物。

[0006] 本发明人发现，茜草科植物鸡屎藤具有止痛功能，但简单地采用鸡屎藤药材制药，所制得的药物的止痛效果并不好，而且效果不稳定。因此，为用鸡屎藤制备止痛效果良好而且稳定的止痛药物，须将其中的有效组分提取出来。

发明内容

[0007] 本发明提供中药鸡屎藤(Paederia Scandens(Lour.)Merr.)的醇提取物，它含有环烯醚萜类化合物。

[0008] 所说的环烯醚萜类化合物包括鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯。

[0009] 较好的是，所说的鸡屎藤醇提取物中含有10-90％(以该提取物的总重量为基准计，下同)的鸡屎藤苷和10-90％的鸡屎藤苷酸甲酯。

[0010] 若所说的鸡屎藤醇提取物中含有20-60％的鸡屎藤苷和20-60％的鸡屎藤苷酸甲酯则更好。

[0011] 在上述的鸡屎藤醇提取物中，所说的鸡屎藤苷与鸡屎藤苷酸甲酯之比为5∶1-1∶5则更佳。

[0012] 上述的鸡屎藤提取物可用于制备治疗(类)风湿性关节炎、癌症等疼痛的药物。

[0013] 本发明的制备鸡屎藤提取物的工艺步骤如下：

[0014] 1.将经切碎的鸡屎藤全草用体积浓度20-95％的乙醇回流提取2-3小时，然后将其浓缩成原浸膏；

[0015] 2.往该原浸膏中加入重量为其30-80倍的、浓度为10％(体积)的乙醇，[0016] 并在40-60℃的温度或超声条件下使该原浸膏溶解，经离心分离后得到上清液；

[0017] 3.将所得上清液经大孔吸附树脂层吸柱吸附分离，大孔吸附树脂的重量为该原浸膏重量的10-20倍；

[0018] 4.用体积浓度为20-40％的乙醇溶液洗该柱至液体颜色变淡。所述乙醇溶[0019] 液的用量为该柱体积的8-12倍，其流速为0.5-1.5柱体积/小时；

[0020] 5.然后用体积浓度为40-80％的乙醇溶液洗该柱至液体颜色变淡。所述乙[0021] 醇溶液的用量为该柱体积的8-15倍，其流速为0.5-1.5柱体积/小时；

[0022] 6.收集工艺步骤5的洗脱液，再将其减压浓缩至干，即得到鸡屎藤提取物。

[0023] 本发明的鸡屎藤提取物中所含的环烯醚萜类化合物是该提取物中的有效药用组分，具体地说，该环烯醚萜类化合物是鸡屎藤苷(C18H22O11S，Paederoside)和鸡屎藤苷酸甲酯(C19H26O12S，Paederosidic acid methyl ester)，其结构式如下：左式为鸡屎藤苷，右式为鸡屎藤苷酸甲酯。

[0024]

[0025] 当鸡屎藤苷或鸡屎藤苷酸甲酯在所述提取物中各占该提取物总重量的10-90％时，该提取物具有较好的止痛效果；当鸡屎藤苷或鸡屎藤苷酸甲酯在所述提取物中各占该提取物总重量的20-60％时，该提取物的止痛效果更为明显；而当上述提取物中的鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯比例为5∶1-1∶5时，该提取物的止痛效果最佳。

[0026] 本发明提取物中的鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯的上述含量及比例可用常规的高效液相色谱法(HPLC)测定及控制。

[0027] 用本发明的鸡屎藤提取物可用常规方法制成各种剂型的抗炎、镇痛药，这种药物不但有优良的抗炎镇痛效果，而且无成瘾性，是比较理想的治疗癌症、(类)风湿性关节炎以及其它各种疼痛的药物。

[0028] 下面通过实施例进一步说明本发明。

具体实施方式

[0029] 实施例1制备鸡屎藤提取物

[0030] 1.将1公斤洗净、破碎的鸡屎藤全草用体积浓度为70％的乙醇溶液回流提取2小时，收集该乙醇溶液并将其减压浓缩至干，得90克浸膏；

[0031] 2.用2升体积浓度为10％的乙醇溶液于45℃的温度下将得于步骤1的浸膏溶解，再将所得的溶液经离心分离后取上清液；

[0032] 3.将所得上清液通过大孔吸附树脂层析柱，所述大孔吸附树脂的重量为所得浸膏重量的20倍；

[0033] 4.用体积浓度为20％乙醇溶液洗此大孔吸附树脂柱至溶液颜色变淡。所述乙醇用量为该大孔吸附树脂柱体积的10倍；其流速为1柱体积/小时。

[0034] 5.再用体积浓度为60％乙醇溶液洗此大孔吸附树脂柱至溶液颜色变淡。所述乙醇用量为该大孔吸附树脂柱体积的12倍；其流速为1柱体积/小时。

[0035] 收集洗脱液；

[0036] 6.使所得洗脱液经减压浓缩至干即得10克鸡屎藤植物的提取物。

[0037] 7.经HPLC分析知，上述提取物含30％(重量百分比，以该提取物的重量为基准计，下同)的鸡屎藤苷和35％的鸡屎藤苷酸甲酯。

[0038] 实施例2制备鸡屎藤提取物

[0039] 重复实施例1的提取步骤，但将原步骤1的乙醇浓度、步骤2的用于溶解浸膏的乙醇溶液的浓度、步骤3的大孔吸附树脂的用量、步骤4、5的用于洗吸附柱的乙醇溶液的浓度及用量及其洗柱时的流速分别变更为：90％；5％；30倍；25％；8倍；70％；15倍；1.5；)；所得的提取物的重量为11g、该提取物中所含的鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯分别为20％和
70％。

[0040] 实施例3制备鸡屎藤提取物

[0041] 重复实施例1的提取步骤，但将原步骤1的乙醇浓度、步骤2的用于溶解浸膏的乙醇溶液的浓度、步骤3的大孔吸附树脂的用量、步骤4、5的用于洗吸附柱的乙醇溶液的浓度及用量及其洗柱时的流速分别变更为：(50％；3％；35倍；15％；12倍；80％；20倍；2)；所得的提取物的重量为12g、该提取物中所含的鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯分别为65％和
20％。

[0042] 实施例4药理实验

[0043] 药材：来源于四川省药材总公司，经鉴定为茜草科植物鸡屎藤的全草(PaederiaScandens(Lour.)Merr.)；实验动物：昆明种小白鼠，18-22克/只，雌雄各半，第二军医大学动物房提供。

[0044] 粗提物的制备：10kg粉碎后的鸡屎藤的全草过20目筛，用70％乙醇溶液，12倍固体重量，80-85℃下分两次回流加热提取，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至干得粗提物0.9kg。

[0045] 鸡屎藤全草经上述实施例1-3所述方法提取，得提取物I-III。提取物I：该提取物中所含的鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯分别为30％和35％。提取物II：该提取物中所含的鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯分别为20％和68％。提取物III：该提取物中所含的鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯分别为65％和20％。

[0046] 实施例4-1，小鼠扭体实验。本实验按照《药理实验方法学》(徐叔云等主编，第三版，北京，人民卫生出版社，2001年，p.882-883)所述方法进行，用于检验本发明提取物的外周镇痛效果。

[0047] 表1.本发明提取物I-III对醋酸所致小鼠扭体活动的影响(x±SEM，n＝10)[0048]

[0049] *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001实验结果表明，提取物I-III具有良好的外周镇痛效果。

[0050] 实施例4-2小鼠热板实验

[0051] 本实验按照《药理实验方法学》(徐叔云等主编，第三版，北京，人民卫生出版社，2001年，p.886-887)所述方法进行，目的在于检验本发明提取物的中枢神经镇痛效果。

[0052] 表2.提取物I-III对小鼠热板耐受时间的影响(x±SEM，n＝10)

[0053]

[0054]

[0055] *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001

[0056] 实验结果表明，提取物I-III均具有良好的中枢神经镇痛效果。

[0057] 实施例4-3小鼠热水缩尾实验

[0058] 本实验按照《药理实验方法学》(徐叔云等主编，第三版，北京，人民卫生出版社，2001年，p.887)进行，用于检验本发明提取物的中枢镇痛效果。

[0059] 表3.提取物I-III对小鼠热水耐受时间的影响(x±SEM，n＝10)

[0060]

[0061]

[0062] *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001

[0063] 实验结果表明，提取物I-III均具有明显的中枢神经镇痛效果。

[0064] 实施例4-4小鼠福尔马林实验

[0065] 本实验按照《药理实验方法学》(徐叔云等主编，第三版，北京，人民卫生出版社，2001年，p.884-885)进行，用于检验本发明提取物的中枢神经镇痛效果。

[0066] 表4.提取物I-III对福尔马林(0-5分钟)所致疼痛的影响(x±SEM，n＝10)[0067]

[0068] *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001

[0069] 表5.提取物I-III对福尔马林(25-30分钟)所致疼痛的影响(x±SEM，n＝10)[0070]

[0071] *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001

[0072] 实验结果表明，提取物具有良好的中枢神经镇痛效果。且说明本实验和吗啡镇痛2+
机制不一样，可能与Ca 通道的活性有关。

[0073] 实施例4-5小鼠耳肿胀实验

[0074] 本实验按照《药理实验方法学》(徐叔云等主编。第三版，北京，人民卫生出版社，2001年，p.911)所述方法进行，用于检验本发明提取物I-III的抗炎效果。

[0075] 表6.提取物I-III对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(x±SEM，n＝10)[0076]