治疗妇女痛经、月经不调的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗妇女原发性痛经或月经不调的中药组合物及其制备方法。本发明中药组合物主要由以下重量份的原料药制成：柴胡12-13份、当归12-13份、白芍12-13份、延胡索12-13份、香附12-13份、乌药10-11份、白术5-6份、甘草5-6份、没药5-6份、肉桂5-6份、砂仁3-4份和续断4-5份。按照中药常规制剂方法，本发明中药组合物可制备成任何一种临床上适宜的口服制剂，优选为胶囊剂。药效学试验表明，本发明中药组合物对于妇女原发性痛经，月经不调等疾病疗效确切，具有无毒副作用、服用剂量小等优点。

权利要求

1.一种治疗妇女原发性痛经、月经不调的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药按照以下方法制成：(1)按下述重量称取各原料药：柴胡12-13份、当归12-13份、白芍12-13份、延胡索

12-13份、香附12-13份、乌药10-11份、白术5-6份、甘草5-6份、没药5-6份、肉桂5-6份、砂仁3-4份和续断4-5份；

(2)将上述12味原料药加水煎煮，煎煮液滤过，滤液浓缩至稠膏，加入微晶纤维素，混匀，减压干燥，粉碎，过筛，混匀，制粒，即得；

其中所述的延胡索、香附和没药为经过炮制的醋制延胡索、醋制香附和醋制没药。

2.按照权利要求1的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：柴胡12.5份、当归12.5份、白芍12.5份、延胡索12.5份、香附12.5份、乌药10.5份、白术5.5份、甘草5.5份、没药5.5份、肉桂5.5份、砂仁3.5份、续断4.5份。

3.按照权利要求1或2的中药组合物，其特征在于：按照常规中药制剂方法制备成口服制剂。

4.按照权利要求3的中药组合物，其特征在于：所述的口服制剂是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液。

5.按照权利要求4的中药组合物，其特征在于：所述的口服制剂是胶囊剂。

6.一种制备权利要求1所述的中药组合物的方法，包括：(1)按下述重量称取各原料药：柴胡12-13份、当归12-13份、白芍12-13份、延胡索

12-13份、香附12-13份、乌药10-11份、白术5-6份、甘草5-6份、没药5-6份、肉桂5-6份、砂仁3-4份和续断4-5份；

(2)将上述12味原料药加水煎煮，煎煮液滤过，滤液浓缩至稠膏，加入微晶纤维素，混匀，减压干燥，粉碎，过筛，混匀，制粒，即得。

7、按照权利要求6的方法，其特征在于：步骤(2)中将12味原料药加8倍重量水浸泡

2小时，再煎煮3次，每次煎煮2小时。

8.按照权利要求6的方法，其特征在于：步骤(2)中将滤液浓缩至80～85℃测定是相对密度1.20～1.24的稠膏。

9.按照权利要求6的方法，其特征在于：步骤(2)中所述的减压干燥的温度是60℃。

10.权利要求1或2的中药组合物在制备治疗妇女原发性痛经、月经不调的药物中的用途。

说明书

治疗妇女痛经、月经不调的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗妇女痛经或月经不调的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

[0002] 据统计，我国育龄妇女约占人口总数的四分之一，约为34185万人，按痛经最低发病率33.19％计算，痛经患者约为11346万人，某跨国调研机构对我国沿海17个大中型城市进行调研结果显示：我国调经市场每年容量为51亿元，其中痛经这一板块占据了绝大多数的市场份额。调研资料显示，有疼痛相关症状且服用调经止痛产品的人群占40％，而不服用调经止痛类产品的人群为43％。

[0003] 随着我国医疗制度的改革以及女性消费者对自身健康关注度的日益提高，妇科类药品的市场正在急剧扩大。但因消费者对痛经类产品的信息关注不主动，目前痛经类产品的开发程度不高。西药多为消炎止痛类，副作用大，在市场销售中处于劣势。中药具有药性温和、副作用小、标本兼治的特点，在销售市场中处于领先的地位。

[0004] 由此可见，痛经市场存在着很大的潜力，特别是在女性医药品种中，多集中在补血、美容养颜领域，调经产品并不多，而中成药调经类，特别是治疗原发性痛经的类的产品更始屈指可数。

[0005] 目前，月月舒牌痛经宝颗粒在女性消费者中享有颇高的美誉度与知名度，国内市场的覆盖率为98％，综合市场占有率达到11.98％。该药物主要由当归、肉桂、红花、丹参、延胡索、五灵脂、三棱、莪术、和木香制成，对于妇女痛经，月经不调，慢性盆胶炎等有一定的疗效，但由于该品服用时间较长，且剂量大，消费者不会一次性购买，而会选择单盒购买，因而短期内购买频率较高，消费者更希望能购买到携带、服用方便，服用剂量小、毒副作用小，标本兼治的产品。

[0006] 目前，治疗痛经国外主要以化学药为主，国内中药占据了50％左右的市场份额。但是以化学合成为基础的新药开发周期长、成功率低、难度大、费用高，而且毒副作用较大，药源性疾患日益增多，容易产生抗药性和药物依赖性，对一些世界性疑难病症显得力不从心，加之新药(NEC)成本增加、价格昂贵、效益期短，导致西医西药越来越不能完全满足人类健康需求，迫使人们产生了“回归自然”的强烈愿望；另一方面，由于生活条件、生存环境的改善对药物有效性、安全性的要求日益提高，“回归自然”已成为一种社会发展的必然，研究开发天然药物已成为当今国际医药科学发展的新趋势。

[0007] 原发性痛经是指找不到生殖系统明显病变的，但因某些原因而造成的痛经发生，原发性痛经最常见于25岁以下未婚未产的女性群体。近年来，国外报道女性在19岁以前原发性痛经的发病率明显增高。目前市场上治疗原发性痛经的中药药物不多，且疗效不十分确切

发明内容

[0008] 本发明首先所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种能够有效调经止痛的中药组合物，该中药组合物可有效治疗或控制痛经，具有毒副作用小、临床应用安全、方便等优点。

[0009] 本发明首先所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：

[0010] 一种治疗妇女原发性痛经、月经不调的中药组合物，主要由以下重量份的原料药制成：柴胡12-13份、当归12-13份、白芍12-13份、延胡索12-13份、香附12-13份、乌药10-11份、白术5-6份、甘草5-6份、没药5-6份、肉桂5-6份、砂仁3-4份和续断4-5份；

[0011] 优选的，各原料药的重量份是：柴胡12.5份、当归12.5份、白芍12.5份、延胡索12.5份、香附12.5份、乌药10.5份、白术5.5份、甘草5.5份、没药5.5份、肉桂5.5份、砂仁3.5份和续断4.5份。

[0012] 为了达到更好的治疗效果，所述的延胡索、香附和没药优选为经过炮制的醋制延胡索、醋制香附和醋制没药；所述的白术优选为经过炮制的炒白术。上述原料药的炮制方法可按照《中药大辞典》(上海科学技术出版社)所公开的方法进行。

[0013] 本发明所用到的各原料药均可从普通医药商店购买得到，其规格符合国家医药标准。

[0014] 本发明依据传统的中医理论，选用了柴胡等十二味纯天然药物，经提取加工而成的，天然中草药具有药物作用温和、调理功能强和毒副作用低的优点，由天然药物组成的药物组合物，其总体治疗效果更为稳定和持久。

[0015] 根据药理研究资料证明，本发明中药组合物除有保肝、抗炎、镇痛、镇静作用以外，对动物子宫平滑肌有松弛和抑制其张力和运动的作用。单味药的药理研究资料表明，柴胡、芍药、延胡索、没药、香附都有镇痛、镇静作用，其中芍药、香附、当归对动物平滑肌有较强的解痉作用，这些都是本发明中药组合物能够治疗痛经的药效学基础。

[0016] 本发明药物活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等，优选为胶囊剂。

[0017] 优选的，一种制备本发明中药组合物的方法，包括以下步骤：

[0018] (1)按下述重量称取各原料药：柴胡12-13份、当归12-13份、白芍12-13份、延胡索12-13份、香附12-13份、乌药10-11份、白术5-6份、甘草5-6份、没药5-6份、肉桂5-6份、砂仁3-4份和续断4-5份；

[0019] (2)将上述12味原料药加水煎煮，煎煮液滤过，滤液浓缩至稠膏，加入微晶纤维素，混匀，减压干燥，粉碎，过筛，混匀，制粒，即得。

[0020] 步骤(2)中，优选的，将12味原料药加8倍重量水浸泡2小时，再煎煮3次，每次煎煮2小时；

[0021] 步骤(2)中，优选的，将滤液浓缩至相对密度1.20～1.24(80～85℃)的稠膏；

[0022] 步骤(2)中，所述的减压干燥的温度是60℃。

[0023] 经临床前药学，药理、毒理研究，本发明中药组合物制备工艺合理、质量稳定、可控。

[0024] 药效学试验证明，该药有很强的镇痛作用，对子宫有很强的抑制和解痉作用，为治疗痛经提供了有力的药理学基础。

[0025] 本发明中药组合物与月月舒进行了药效学比较，结果表明，本发明中药组合物6g/kg与月月舒25g/kg的镇痛效果相近，但剂量相差4倍之多。本发明中药组合物剂量
2％×1ml能全面对抗催产素对大鼠子宫的兴奋作用，使子宫活动的频率、幅度、活动力均显著降低、P＜0.01～0.001，而月月舒剂量30％×1ml仅能降低催产素兴奋子宫的幅度、P＜0.05。对其活动的频率、活动力无影响P＜0.05；所以本发明中药组合物具备了治疗效果好、服用剂量小的特点。

[0026] 本发明中药组合物急性毒性试验表明，小鼠灌服本发明中药组合物一日二次，一日总药量为300g/kg，观察7天无死亡，最大耐受量300g/kg，为成人剂量的625倍，说明本发明中药组合物毒性很小，用药安全。

[0027] 本发明中药组合物为纯中药制剂，处方中不含毒性药材和非法定药材，可以有效治疗原发性痛经。临床适用于腰酸痛痛，倦怠乏力，经期提前或错后，经量偏少，经血紫暗或有瘀血块等。对于月经不调，慢性盆胶炎等都有显著的疗效。

[0028] 用法与用量：本发明药物的用药量取决于具体剂型，以及病人的年龄、体重、健康状况等因素。作为指导：胶囊剂，成人每次口服(冲服)3-6g(4粒)，每日2～3(3)次；月经前一周开始，持续至月经来后3天止，连服3个月经周期。

具体实施方式

[0029] 以下通过实施例来进一步描述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。

[0030] 实施例1 胶囊剂的制备

[0031] 按以下重量称取各原料药(单位：g)：柴胡12、当归12、白芍12、延胡索(醋制)12、香附(醋制)12、乌药10、白术(炒)5、甘草5、没药(醋制)5、肉桂5、砂仁3、续断4；

[0032] 上述12味原料药加8倍重量水浸泡2小时，煎煮3次，每次煎煮2小时；合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.24(80～85℃)的稠膏，加微晶纤维素适量，混匀，减压干燥(60℃)，粉碎，过筛，再加微晶纤维素适量，过筛，加硬脂酸镁，混匀，制粒，装胶囊，即得。

[0033] 实施例2 颗粒剂的制备

[0034] 按以下重量称取各原料药(单位：g)：柴胡13、当归13、白芍13、延胡索13、香附13、乌药11、白术6、甘草6、没药6、肉桂6、砂仁4、续断5；

[0035] 上述12味原料药加10倍重量水浸泡2小时，煎煮2次，每次煎煮2小时；合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.24(80～85℃)的稠膏，加微晶纤维素适量，混匀，减压干燥(60℃)，粉碎，过筛，再加微晶纤维素适量，过筛，加硬脂酸镁，混匀，制粒，即得。

[0036] 实施例3 片剂的制备

[0037] 按以下重量称取各原料药(单位：g)：柴胡12.5、当归12.5、白芍12.5、延胡索12.5、香附12.5、乌药10.5、白术5.5、甘草5.5、没药5.5、肉桂5.5、砂仁3.5、续断4.5；

[0038] 上述12味原料药加8倍重量水浸泡3小时，煎煮3次，每次煎煮2小时；合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.24(80～85℃)的稠膏，加微晶纤维素适量，混匀，减压干燥(60℃)，粉碎，过筛，再加微晶纤维素适量，过筛，加硬脂酸镁，混匀，制粒，整粒，压片，即得。

[0039] 试验例1 本发明中药组合物的制备工艺优化试验

[0040] 一、水煎部分工艺

[0041] (1)试验1：将本发明中药组合物中含挥发油的药材当归、香附、肉桂、砂仁共四种提取挥发油，将所得挥发油与其余8味药物水煎提取物混合，得产物1(挥发油加煎剂)；

[0042] 试验2：将本发明中药组合物中的12味原料药全部进行水煎煮所得提取物，得产物2(水煎剂)。

[0043] 试验3：

[0044] 将试验1和试验2所得到的产物1和2进行药效、急性毒性试验比较。结果表明，对小鼠醋酸诱发扭体试验，两者无显著差异(P＞0.05)；而产物1毒性增强，22只小鼠(一日总药量300g/kg)有7只死亡，而产物2(一日总药量300g/kg)却无一例死亡。

[0045] (2)将本发明药物60％乙醇浓度醇沉法所得制剂与产物2(水煎剂)进行药效、急性毒性试验比较，结果两者无显著差异(P＞0.05)。虽然醇沉法所得提取物重量仅为水煎剂1/2，但从疗效与成本考虑，采用水煎剂提取制备工艺较为合适。

[0046] 制备工艺中对水煎煮次数、时间及加水量进行正交设计试验，结果煎煮3次，每次2小时，加水量8倍为最佳工艺条件。对胶囊所需辅料配比也进行正交设计试验，淀粉40g、硬脂酸镁3g为最佳配比。

[0047] 试验例2本发明中药组合物与与月月舒药效学比较

[0048] 一、本发明中药组合物与月月舒牌痛经宝颗粒一次给药对醋酸诱发小鼠扭体实验比较：

[0049] 小鼠雌性45只18～22g，按体重均分3组，每组15只。各组分别灌胃给药，空白对照(水)30g/kg、供试药物(本发明中药组合物，实施例1所制备的胶囊剂)6g/kg、月月舒牌痛经宝颗粒(河南宛西制药股份有限公司生产)25g/kg，灌胃后1小时，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，观察小鼠20分钟内扭体数，实验结果见表1

[0050] 表1 供试药物与月月舒牌痛经宝颗粒一次给药对醋酸诱发小鼠扭体实验的镇痛作用

[0051]剂量 服用1小时后ip0.6％冰醋酸
g/kg
组别 动物数(只) 20分钟扭体次数 抑制率(％)
对照(水) 30 15 40.80
月月舒 25 15 17.00 58.33
供试药物 6 15 16.07 60.61

[0052] 由以上结果可见，供试药物、月月舒牌痛经宝颗粒与对照组(水)相比，经统计两者镇痛作用均非常显著(P＜0.001)。而月月舒牌痛经宝颗粒25g/kg与供试药物6g/kg两者作用相近(P＜0.05)。但两者服用剂量相比较，供试药物比月月舒牌痛经宝颗粒剂量小4倍之多。

[0053] 二、本发明中药组合物与月月舒牌痛经宝颗粒对离体子宫平滑肌的影响比较[0054] 方法：同前，大鼠预先注射乙烯雌酚，但取下的子宫放于洛氏液中，使子宫处于不活动状态，静止15分钟后描记一段正常活动再加入催产素0.01u/ml0.04～0.08于40ml洛氏液中描记30分钟。选择催产素作用10分钟达高峰时，分别加入洛氏液1ml、供试药物(本发明中药组合物，实施例1所制备的胶囊剂)2％×1ml，月月舒牌痛经宝颗粒30％×1ml，比较供试药物、月月舒牌痛经宝颗粒对催产素的作用。

[0055] 表2 供试药物与月月舒牌痛经宝颗粒对催产素所致子宫平滑肌收缩频率的影响[0056]子宫 给催产素后频率 给洛氏液或药后频率的变化(X±SD)
组别
数 次/10分(X±SD) 前10分 后10分
次/10分(±％) 次/10分(±％)
洛氏液 7.33±2.88 6.83±2.48 5.33±2.42
6
(+3.60±45.88) (-22.46±31.62)
9.14±0.90 2.29±2.06
供试药物(2％ 7 4.92±2.21
×1ml) (-54.13±22.33) (-75.83±21.52)※※
△△
月月舒 7 8.71±1.89 6.29±1.25 5.29±1.38
(30％×1ml) (-26.07±17.18) (-37.42±20.83)

[0057] 注：1、御管内为40ml洛氏液

[0058] 2、与对照组比*P＜0.05 **P＜0.01

[0059] 3、供试药物与月月舒牌痛经宝颗粒比△P＜0.05 △△P＜0.01；

[0060] 表3 供试药物与月月舒牌痛经宝颗粒对催产素所致子宫平滑肌收缩幅度的影响[0061]子宫 给催产素后幅 给洛氏液或药后幅度的变化(X±SDnm/10
数 度 分)
组别 (X±SDnm)/10
(个) 前10分 后10分
分
nm/10分(±％) nm/10分(±％)
洛氏液 36.41±20.30 47.51±24.07 49.42±18.79
6
(36.72±42.66) (46.98±33.86)
供试药物(2 7 56.51±15.36 57.96±16.15 23.47±18.29△△△
％×1ml) (+2.37±7.72) (-59.16±29.09)***
月月舒 7 56.92±12.69 63.55±16.86 64.83±14.49
(30％×1ml) (+11.36±17.35) (+14.63±14.63)*

[0062] 注：1、与对照组比*P＜0.05 ***P＜0.001

[0063] 2、供试药物与月月舒牌痛经宝颗粒比△△△P＜0.001

[0064] 表4 供试药物与月月舒牌痛经宝颗粒对催产素所致子宫活动力(频率×幅度)的影响

[0065]子宫 给洛氏液或药后活动力的变化(X±SD)
数
组别 (个) 给催产素后活动
力/10分(X±SD) 活动力/10分(± 活动力/10分(±
％) ％)
洛氏液 256.32±184.34 311.35±158.34 252.34±119.41
6
(+48.10±92.54) (+20.41±75.42)
供试药物(2 7 516.57±137.66 242.71±139.85△ 68.29±79.97△△△％×1ml) (-53.49±21.11) (-87.72±13.58)**
月月舒 7 504.71±181.95 404.58±156.66 349.85±142.79
(30％×1ml) (-16.69±29.26) (-26.98±31.53)*

[0066] 注：1、与对照组比*P＜0.05 **P＜0.01

[0067] 2、供试药物与月月舒牌痛经宝颗粒比△P＜0.05 △△△P＜0.001；结果表明，供试药物(2％×1ml)能对抗催产素子宫的兴奋作用，使子宫频率、幅度、活动力降低，