金丝桃素口服液的制备方法

摘要

本发明为金丝桃素口服液的制备方法，涉及药剂制备领域，目前应用的金丝桃素中药制剂，制备比较复杂，使用也不方便，本发明将金丝桃素制成口服液，将金丝桃素浸膏40-120g加入复合溶剂70-160ml，搅拌均勿即成，复合溶剂组成为吐温-80：1，2丙二醇＝2：1，制成的口服液提高了金丝桃素的稳定性和水溶性，改变了给药途径，方便了临床使用，提高了适口性，增加了药物的吸收，而且制备工艺简单，操作容易，便于推广。

权利要求

1.金丝桃素口服液的制备方法，其特征为在金丝桃素浸膏40-120g中加入复合溶剂

70-160ml，再加水定溶到300ml，搅拌均匀，所述复合溶剂的组成为：吐温-80：1，2丙二醇＝

2：1。

说明书

金丝桃素口服液的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药剂制备领域，尤其是口服液的制备方法。

背景技术

[0002] 金丝桃素(hypericin4，4，5，5，7，7-六羟基-2，2-二甲基-中位-萘并二蒽酮)分子式为C30H16O8，分子量为504.43，是贯叶连翘Hypericum perforatum L.中最具有生物活性的物质，具有抗抑郁、镇静、抗菌消炎，尤其是抗病毒作用突出，能抗DNA、RNA病毒。研究表明，由兰州畜牧与兽药研究所从贯叶连翘中提取分离并合成的金丝桃素络合物具有很强的抗病毒作用。目前金丝桃素是以贯叶连翘的中药制剂的形式生产的，这限制了疗效的发挥，使用也不便。本发明对口服液进行了研究，对金丝桃素口服液的制备工艺进行了比较，从中选择一种最佳制备工艺，并按照中国药典要求对其质量标准进行了研究，以便将金丝桃素口服液进一步推广临床应用研究。

发明内容

[0003] 本发明的目的为提供一种工艺简单，含量稳定的金丝桃素口服液的制备方法。

[0004] 实现上述目的的技术方案如下：

[0005] 金丝桃素口服液的制备方法，是用已有技术制得的金丝桃素浸膏40-120g中加入复合溶剂70-160ml，再加入水定容到300ml搅拌均匀即成。复合溶剂的组成为：吐温-80：1，2丙二醇＝2：1。

[0006] 由上述技术方案制得的金丝桃素口服液进行金丝桃素含量的测定，步骤如下：

[0007] 1、供试品溶液的制备：

[0008] 吸取已制备的金丝桃素口服液，用乙酸乙酯进行萃取，第一次取200ml口服液进行萃取，第二次取上述已萃取的液体150ml，再进行萃取，第三次以后每次取上次萃取的液体100ml，再进行萃取，萃取相中橙红色逐渐减弱，第七次时，萃取相中颜色接近无色，薄层层析检测，橙红色荧光斑点极其微弱，停止萃取，合并萃取液，旋转蒸发仪在50℃条件下减压蒸馏，将所得金丝桃素刮入棕色瓶中避光保存，配制溶液时，精密称取金丝桃素0.1mg，置10ml容量瓶中，加甲醇溶解，并定容至刻度，摇匀，用0.45μm滤器过滤，即配得浓度为0.01mg/ml的供试品溶液.

[0009] 2、对照品溶液的配制：

[0010] 利用Sigma公司生产的金丝桃素作为标准品。精密称取金丝桃素标准品0.1mg，置10ml的容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度摇匀，用0.45μm滤器过滤即配得浓度为0.01mg/ml的标准品溶液。

[0011] 3、薄层鉴定：

[0012] 用乙酸乙酯进行萃取的供试品，选用展开剂为石油醚-乙酸乙酯-甲醇(2：8：3)，溶剂展开后，取出晾干，在紫外灯(254nm)下检视呈橙红色的荧光斑点，与标准品比较Rf值。

[0013] 4、检查结果：

[0014] 性状：本品为微红色透明液体，无臭，味微苦。

[0015] 树脂检查：取样品5ml加盐酸1滴，半小时后观察无树脂状物析出(按2005版《中国药典》附录检查法检查)，符合规定。

[0016] 溶血试验：按2005版《中国药典》附录检查法检查，应符合规定。

[0017] 采用高效液相色谱法检测样品的含量：

[0018] 检测条件：色谱柱：KromasilC18(250mm×4.6mm，5μm)。

[0019] 流动相：乙腈-双蒸水(140：10，内含1％的冰醋酸)。

[0020] 柱温30℃。

[0021] 流速1ml/min。

[0022] 检测波长：284nm。

[0023] 标准曲线的绘制：分别吸取0.2μl、0.4μl、0.6μl、0.8μl、1.25μl的金丝桃素对照品溶液进样，测定进样量与峰面积的标准曲线.以峰面积Y对其进样量X(μl)为横座标的标准曲线，标准曲线见图1。

[0024] 测得标准曲线的线性关系良好，所得回归方程为y＝1.64×106X-96901R＝0.9990

[0025] 在计算金丝桃素的含量时，首先测定样品的峰面积，再从标准曲线的对应点对应的X值即为所测样品的金丝桃素含量。

[0026] 稳定性实验：

[0027] 金丝桃素稳定性较差，必须在低温、闭光的条件下保存。但是将金丝桃素配成口服液，提高了金丝桃素的水溶性。将金丝桃素口服液制剂放置15天后，观察其外观及含量的变化。

[0028] 结果表明：金丝桃素口服液在放置15天后没发现外观任何变化，即保持原来的紫红色、透亮、无沉淀的外观。说明金丝桃素口服液的稳定性较金丝桃素大大增强，使临床应用更方便。

[0029] 精密吸取对照品溶液20μl，于24h内每隔2h均分进样，按“标准曲线的绘制”项下测定12次。结果是12次测得峰面积基本不变，RSD＝1.37％(n＝12)。稳定性在允许范围内.

[0030] 精密度实验：

[0031] 取金丝桃素对照品溶液，分别进样6次金丝桃素含量的测定，测得金丝桃素的含量RSD＝1.02％。精密度在允许范围内。

[0032] 通过上述对照样品中金丝桃素含量测定证明了口服液中金丝桃素的稳定性、和方法的精密度测定，进而证明了金丝桃素含量的测试方法是：满足试验要求的，能作为供试样品的测试方法。

[0033] 供试样品中金丝桃素的含量测定

[0034] 每次精密吸取供试样品液20μl进样，按照标准品的测定条件测定样品的峰面积，计算含量。结果见表1和图2、图3

[0035] 表1金丝桃素注射剂含量测定

[0036]金丝桃素的平均含量 平均值 RSD
注射剂批号
(mg/ml) (mg/ml) (％)
20C60817 0.0092
20C60818 0.0094 0.0093 1.07％
20C60822 0.0093

[0037] 以上采用的高效液相色谱法测定口服液中金丝桃素的含量是稳定的，准确可靠的。从以上数据得出本发明制备的金丝桃素口服液是成功的，这将进一步促进金丝桃素的开发和临床应用。

[0038] 本发明还具有以下有益效果：

[0039] 1、提高了金丝桃素的水溶性。

[0040] 2、改变了金丝桃素的给药途径，方便了在兽医临床中的使用。

[0041] 3、由于病畜一般有食欲降低，甚至有拒食现象，而金丝桃素口服液可改变动物的适口性，增加药物的吸收，提高了利用度，同时达到了补水的作用。

[0042] 4、工艺简单、操作容易、便于推广。附图说明：

[0043] 图1为金丝桃素含量与色谱峰面积的标准曲线

[0044] 图2为金丝桃素对照样品的高效液相色谱图

[0045] 图3为金丝桃素供试样品的高效液相色谱图

具体实施方式

[0046] 通过下列表2所示的实施例对本发明的技术方案作进一步说明。

[0047] 表2金丝桃素口服液的实施例

[0048]

[0049] 以上各实施例制造的金丝桃素口服液都能达到含量稳定、准确可靠、适于临床应用的药剂。