本发明公开了一种适用于脾肾不足，阴阳两虚所致的精神萎靡，食欲不振，睡眠不安，阳萎早泄等的中药组合物及其制备方法。该中药组合物主要由肉苁蓉、淫羊藿、鹿茸、海马、蛤蚧、锁阳、菟丝子、蛇床子、补骨脂、狗肾、巴戟天、韭菜子、附子、肉桂、人参、黄芪、熟地黄、当归、女贞子、枸杞子、山茱萸、五味子、茯苓和牛膝等按一定重量配比制成。本组合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、注射剂等，经药效学试验验证，本发明药物具有助阳滋阴、健脾益肾功效，用于脾肾不足，阴阳两虚所致的精神萎靡，食欲不振，睡眠不安，阳萎早泄等症治疗。
1.一种治疗阳痿的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
肉苁蓉70-90重量 份淫羊藿30-50重量份 鹿茸1-3重量份海马8-13重量份 蛤蚧40-60重量份 锁阳25-35重量份菟丝子25-35重量份 蛇床子25-35重量份 补骨脂10-20重量份狗肾15-25重量份 巴戟天15-25重量份 韭菜子10-20重量份附子10-20重量份 肉桂8-13重量份 人参40-60重量份黄芪40-60重量份 熟地黄40-60重量份 当归10-20重量份女贞子10-20重量份 枸杞子15-25重量份 山茱萸8-13重量份五味子4-8重量份 茯苓15-25重量份 牛膝8-13重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：肉苁蓉72重量份 淫羊藿45重量份 鹿茸1重量份
菟丝子27重量份 蛇床子33重量份 补骨脂12重量份
狗肾22重量份 巴戟天18重量份 韭菜子18重量份
女贞子12重量份 枸杞子22重量份 山茱萸10重量份
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：肉苁蓉88重量份 淫羊藿33重量份 鹿茸3重量份
菟丝子33重量份 蛇床子28重量份 补骨脂18重量份
狗肾18重量份 巴戟天22重量份 韭菜子12重量份
女贞子18重量份 枸杞子18重量份 山茱萸12重量份
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：肉苁蓉80重量份 淫羊藿40重量份 鹿茸2重量份
菟丝子30重量份 蛇床子30重量份 补骨脂15重量份
狗肾20重量份 巴戟天20重量份 韭菜子15重量份
女贞子15重量份 枸杞子20重量份 山茱萸10重量份
5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物制成胶囊、散剂、片剂、浓缩丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、滴丸、贴片或注射液。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
取上述当归、肉桂、补骨脂加水12-17倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油40-60体积份，挥发油备用，水液与药渣分别另器收集，备用；人参、鹿茸、海马、蛤蚧、狗肾、韭菜子6味，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用70-90％乙醇作溶剂，浸渍40-50小时后，以3～
5ml/分钟·公斤的速度缓缓渗漉，收集漉液3500体积份，减压回收乙醇，并浓缩至50～
60℃时相对密度1.12～1.16，密封备用；其余各药，粉碎成粗粉，加入上述蒸馏及渗漉后剩余的药渣，混匀，加水煎煮3次，每次加水12-17倍量，第一、二次各1-2小时，第三次0.5-1小时，合并煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为50～60℃时1.35～
1.40的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量为50-60％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50～60℃时相对密度为1.35～1.40，放冷，上述浓缩液及挥发油，搅匀，调节pH值至
6.0，静置，加常规辅料制成颗粒剂，胶囊剂，片剂，速释制剂，缓释制剂或口服液。
7.如权利要求6所述的药物组合物的口服液的制备方法，其特征在于该方法为：取当归、肉桂、补骨脂加水15倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油50体积份，挥发油备用，水液与药渣分别另器收集，备用；人参、鹿茸、海马、蛤蚧、狗肾、韭菜子6味，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用80％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以3～5ml/分钟·公斤的速度缓缓渗漉，收集漉液3500体积份，减压回收乙醇，并浓缩至50～60℃时相对密度
1.12～1.16，密封备用；其余各药，粉碎成粗粉，加入上述蒸馏及渗漉后剩余的药渣，混匀，加水煎煮3次，每次加水15倍量，第一、二次各1.5小时，第三次1小时，合并煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为50～60℃时1.35～1.40的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量为60％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50～60℃时相对密度为
1.35～1.40，放冷，加入蜂蜜120重量份和上述浓缩液及挥发油，搅匀，调节pH值至6.0，静置，滤过，加水至1000体积份，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
8.如权利要求5所述的药物组合物的口服液的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法：A、取口服液15-25ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯振摇提取2-3次，每次加醋酸乙酯
15-25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以25-35∶1苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、取鉴别A项下的供试品溶液，作为供试品溶液；另取肉桂对照品药材0.5g，加乙醇8-15ml密塞，冷浸15-30分钟，时时振摇，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以
15-20∶3石油醚60～90℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、取口服液20ml，置分液漏斗中，加2％氢氧化钾试液5-10ml，用1-4∶1的氯仿-正丁醇提取1-3次，每次30ml，合并提取液，以1％磷酸二氢钾洗涤2-4次，每次25-40ml，弃去洗液；提取液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参、黄芪对照药材各0.5g分别加入2％氢氧化钾甲醇溶液40-60ml，回流提取2-4小时，滤过，滤液蒸干，加水
20-30ml，用1-3∶1的氯仿-正丁醇提取2-4次，同法制成对照药材溶液；再取人参皂苷Rg1、黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg混合的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各2μl、对照药材溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-70∶25-35∶10的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；365nm紫外光灯下显相同的颜色的荧光斑点；
D、取口服液150ml，以无水乙醚70，60，50ml萃取三次，水相部分备用，合并萃取液，挥干，以甲醇0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，加乙醚10ml冷浸4-6小时，滤过，滤液挥干，加甲醇1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7-10∶1正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的浅蓝色荧光斑点；
E、取鉴别D项下水相部分，以醋酸乙酯70，60，50ml萃取三次，合并萃取液，挥干，以甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-25∶3∶3∶1醋酸乙酯-甲醇-水-丁酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝乙醇试液，置紫365nm外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；45-55∶60-70的甲醇-水为流动相；检测波长295nm；柱温35℃；理论板数按异补骨酯素峰计算应不低于
对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的异补骨酯素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备精密量取装量项下的口服液25ml，置分液漏斗中，加氯仿萃取2-5次，每次20-30ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇溶解，并移置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.5μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
口服液每10ml含异补骨酯素C11H6O3计不得少于0.20mg。
9.如权利要求8所述的药物组合物的口服液的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定：A、取口服液20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30∶1苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、取鉴别A项下的供试品溶液，作为供试品溶液；另取肉桂对照品药材0.5g，加乙醇
10ml密塞，冷浸20分钟，时时振摇，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以17∶3石油醚
70℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C、取口服液20ml，置分液漏斗中，加2％氢氧化钾试液5ml，用2∶1的氯仿-正丁醇提取2次，每次30ml，合并提取液，以1％磷酸二氢钾洗涤2次，每次30ml，弃去洗液；提取液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参、黄芪对照药材各0.5g分别加入2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，回流提取3小时，滤过，滤液蒸干，加水25ml，用2∶1的氯仿-正丁醇提取2次，同法制成对照药材溶液；再取人参皂苷Rg1、黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg混合的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各2μl、对照药材溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以65∶30∶10的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；365nm的紫外光灯下显相同的颜色的荧光斑点；
D、取口服液150ml，以无水乙醚70，60，50ml萃取三次，水相部分备用，合并萃取液，挥干，以甲醇0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，加乙醚10ml冷浸5小时，滤过，滤液挥干，加甲醇1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的浅蓝色荧光斑点；
E、取鉴别D项下水相部分，以醋酸乙酯70，60，50ml萃取三次，合并萃取液，挥干，以甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶3∶3∶1醋酸乙酯-甲醇-水-丁酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝乙醇试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶60的甲醇-水为流动相；检测波长295nm；柱温35℃；理论板数按异补骨酯素峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的异补骨酯素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备精密量取装量项下的口服液25ml，置分液漏斗中，加氯仿萃取4次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇溶解，并移置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.5μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
口服液每10ml含异补骨酯素C11H6O3计不得少于0.20mg。
10.如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗阳萎或早泄的药物中的应用。
11.如权利要求5所述的药物组合物在制备治疗阳萎或早泄的药物中的应用。
一种治疗阳痿的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗由脾肾不足，阴阳两虚所致的精神萎靡，食欲不振，睡眠不安，阳萎早泄等的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
[0002] 中医学认为，肾为先天之本，内寄元阳，具有激发和维持机体各种生理功能的独特作用，直接关系到人体的疾病转归和生命寿夭。肾之元阳虚弱，则人体各种机能随之减退，百病滋生，衰老日至。因此，人类(尤其是中老年人)祛病强身，抗衰防老，延年益寿，尤当以维护元阳(即肾阳)为首事。
[0003] 当前，人口老化问题以为世人瞩目，这不仅在我国，在一些经济发达国家亦是如此，如日本、德国等。据有关部门统计，在我国，六十岁以上年龄人近一亿，而四十五岁以上得已超过三亿人口。祖国医学和现代医学均已证实，在此年龄线上的人，由于生理病理的各种因素，身体素质逐渐下降，肾阳不足所致性欲减退，阳痿、早泄、腰膝酸软、体虚早衰等病症就逐渐表现出来，所以开发对此类疾病确有奇特、独到疗效的药品，不仅具有广泛的社会效益，其经济效益也是十分可观的，这就是我们研制“本药物组合物口服液”的选题目的。
发明内容
[0004] 本发明目的是公开一种治疗阳萎和早泄的药物组合物，本发明另一目的在于公开该药物组合物的制备方法和质量控制方法。
[0005] 本发明药物组合物包括如下原料药：
[0006] 肉苁蓉70-90重量份 淫羊藿30-50重量份 鹿 茸1-3重量份
[0007] 海 马8-13重量份 蛤 蚧40-60重量份 锁 阳25-35重量份[0008] 菟丝子25-35重量份 蛇床子25-35重量份 补骨脂10-20重量份[0009] 狗 肾15-25重量份 巴戟天15-25重量份 韭菜子10-20重量份[0010] 附 子10-20重量份 肉 桂8-13重量份 人 参40-60重量份[0011] 黄 芪40-60重量份 熟地黄40-60重量份 当 归10-20重量份[0012] 女贞子10-20重量份 枸杞子15-25重量份 山茱萸8-13重量份
[0013] 五味子4-8重量份 茯苓15-25重量份 牛 膝8-13重量份。
[0014] 上述原料药的配比如下：
[0015] 肉苁蓉72重量份 淫羊藿45重量份 鹿 茸1重量份
[0016] 海 马12重量份 蛤 蚧42重量份 锁 阳33重量份
[0017] 菟丝子27重量份 蛇床子33重量份 补骨脂12重量份
[0018] 狗 肾22重量份 巴戟天18重量份 韭菜子18重量份
[0019] 附 子12重量份 肉 桂12重量份 人 参42重量份
[0020] 黄 芪58重量份 熟地黄42重量份 当 归18重量份
[0021] 女贞子12重量份 枸杞子22重量份 山茱萸10重量份
[0022] 五味子5重量份 茯 苓22重量份 牛 膝9重量份。
[0023] 上述原料药的配比如下：
[0024] 肉苁蓉88重量份 淫羊藿33重量份 鹿 茸3重量份
[0025] 海 马10重量份 蛤蚧58重量份 锁 阳28重量份
[0026] 菟丝子33重量份 蛇床子28重量份 补骨脂18重量份
[0027] 狗 肾18重量份 巴戟天22重量份 韭菜子12重量份
[0028] 附 子18重量份 肉 桂9重量份 人 参58重量份
[0029] 黄 芪42重量份 熟地黄58重量份 当 归12重量份
[0030] 女贞子18重量份 枸杞子18重量份 山茱萸12重量份
[0031] 五味子6重量份 茯 苓18重量份 牛 膝12重量份。
[0032] 上述原料药的配比如下：
[0033] 肉苁蓉80重量份 淫羊藿40重量份 鹿 茸2重量份
[0034] 海 马10重量份 蛤 蚧50重量份 锁 阳30重量份
[0035] 菟丝子30重量份 蛇床子30重量份 补骨脂15重量份
[0036] 狗 肾20重量份 巴戟天20重量份 韭菜子15重量份
[0037] 附 子12重量份 肉 桂10重量份 人 参50重量份
[0038] 黄 芪50重量份 熟地黄50重量份 当 归15重量份
[0039] 女贞子15重量份 枸杞子20重量份 山茱萸10重量份
[0040] 五味子5重量份 茯 苓20重量份 牛 膝10重量份。
[0041] 上述附子可以为炙附子。
[0042] 上述药物组合物可以采用制剂学的常规方法制成的任何剂型，如胶囊、散剂、片剂、浓缩丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、滴丸、贴片、注射液等临床或药学上可接受的剂型。 [0043] 本发明药物组合物的制备方法如下：
[0044] 取上述当归、肉桂、补骨脂加水12-17倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油40-60体积份，挥发油备用，水液与药渣分别另器收集，备用；人参、鹿茸、海马、蛤蚧、狗肾、韭菜子6味，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用70-90％乙醇作溶剂，浸渍40-50小时后，以3～5ml/分钟·公斤的速度缓缓渗漉，收集漉液约3500体积份，减压回收乙醇，并浓缩至50～60℃时相对密度1.12～1.16，密封备用；其余各药，粉碎成粗粉，加入上述药渣，混匀，加水煎煮3次，每次加水12-17倍量，第一、二次各1-2小时，第三次0.5-1小时，合并煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为50～60℃时1.35～1.40的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量为50-60％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50～60℃时相对密度为1.35～1.40，放冷，上述浓缩液及挥发油，搅匀，调节pH值至6.0，静置，加常规辅料制成颗粒剂，胶囊剂，片剂，速释制剂，缓释制剂或口服液。
[0045] 本发明药物组合物口服液的制备方法如下
[0046] 取当归、肉桂、补骨脂加水15倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油50体积份，挥发油备用，水液与药渣分别另器收集，备用；人参、鹿茸、海马、蛤蚧、狗肾、韭菜子6味，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用80％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以3～5ml/分钟·公斤的速度缓缓渗漉，收集漉液约3500体积份，减压回收乙醇，并浓缩至50～60℃时相对密度1.12～1.16，密封备用；其余各药，粉碎成粗粉，加入上述药渣，混匀，加水煎煮3次，每次加水15倍量，第一、二次各1.5小时，第三次1小时，合并煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为50～60℃时1.35～1.40的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量为60％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50～60℃时相对密度为1.35～
1.40，放冷，加入蜂蜜120重量份和上述浓缩液及挥发油，搅匀，调节pH值至6.0，静置，滤过，加水至1000体积份，搅匀，滤过，灌装，灭菌即得。
[0047] 本发明药物组合物的质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定方法，鉴别方法如下方法中的一种或几种：
[0048] A、取口服液15-25ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯振摇提取2-3次，每次加醋酸乙酯15-25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以25-35∶1苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
[0049] B、取鉴别A项下的供试品溶液，作为供试品溶液。另取肉桂对照品药材0.5g，加乙醇8-15ml密塞，冷浸15-30分钟，时时振摇，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(15-20∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
[0050] C、取口服液20ml，置分液漏斗中，加2％氢氧化钾试液5-10ml，用1-4∶1的氯仿-正丁醇提取1-3次，每次30ml，合并提取液，以1％磷酸二氢钾洗涤2-4次，每次25-40ml，弃去洗液。提取液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参、黄芪对照药材各0.5g分别加入2％氢氧化钾甲醇溶液40-60ml，回流提取2-4小时，滤过，滤液蒸干，加水20-30ml，用1-3∶1的氯仿-正丁醇提取2-4次，同法制成对照药材溶液。
再取人参皂苷Rg1、黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg混合的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各2μl、对照药材溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-70∶25-35∶10的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯(365nm)下显相同的颜色的荧光斑点；
[0051] D、取口服液150ml，以无水乙醚70，60，50ml萃取三次，水相部分备用，合并萃取液，挥干，以甲醇0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，加乙醚10ml冷浸4-6小时，滤过，滤液挥干，加甲醇1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7-10∶1正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的浅蓝色荧光斑点；
[0052] E、取鉴别D项下水相部分，以醋酸乙酯70，60，50ml萃取三次，合并萃取液，挥干，以甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-25∶3∶3∶1醋酸乙酯-甲醇-水-丁酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝乙醇试液，置紫365nm外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。
[0053] 本发明含量测定方法如下方法：
[0054] 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；45-55∶60-70的甲醇-水为流动相；检测波长295nm；柱温35℃。理论板数按异补骨酯素峰计算应不低于2000；
[0055] 对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的异补骨酯素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液。
[0056] 供试品溶液的制备精密量取装量项下的口服液25ml，置分液漏斗中，加氯仿萃取2-5次，每次20-30ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇溶解，并移置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.5μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；
[0057] 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
[0058] 口服液每10ml含异补骨酯素(C11H6O3)计不得少于0.20mg。
[0059] 本发明药物组合物的质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定方法，鉴别方法优选如下方法中的一种或几种：
[0060] A、取口服液20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
[0061] B、取鉴别A项下的供试品溶液，作为供试品溶液。另取肉桂对照品药材0.5g，加乙醇10ml密塞，冷浸20分钟，时时振摇，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
[0062] C、取口服液20ml，置分液漏斗中，加2％氢氧化钾试液5ml，用2∶1的氯仿-正丁醇提取2次，每次30ml，合并提取液，以1％磷酸二氢钾洗涤2次，每次30ml，弃去洗液。提取液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参、黄芪对照药材各0.5g分别加入2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，回流提取3小时，滤过，滤液蒸干，加水25ml，用2∶1的氯仿-正丁醇提取2次，同法制成对照药材溶液。再取人参皂苷Rg1、黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg混合的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各2μl、对照药材溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以65∶30∶10的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；365nm的紫外光灯下显相同的颜色的荧光斑点；
[0063] D、取口服液150ml，以无水乙醚70，60，50ml萃取三次，水相部分备用，合并萃取液，挥干，以甲醇0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，加乙醚10ml冷浸5小时，滤过，滤液挥干，加甲醇1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的浅蓝色荧光斑点；
[0064] E、取鉴别D项下水相部分，以醋酸乙酯70，60，50ml萃取三次，合并萃取液，挥干，以甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶3∶3∶1醋酸乙酯-甲醇-水-丁酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝乙醇试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。
[0065] 本发明含量测定方法优选如下方法：
[0066] 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶60的甲醇-水为流动相；检测波长295nm；柱温35℃。理论板数按异补骨酯素峰计算应不低于2000；
[0067] 对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的异补骨酯素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液；
[0068] 供试品溶液的制备精密量取装量项下的口服液25ml，置分液漏斗中，加氯仿萃取4次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇溶解，并移置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.5μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；
[0069] 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
[0070] 口服液每10ml含异补骨酯素(C11H6O3)计不得少于0.20mg。
[0071] 本发明重量份与体积份的比例关系是g/ml。
[0072] 本发明药物组合物的组成及其配比是以中医理论和认识为依据，以补肾阳与温里药为主，配以养阴、生血、补气、收涩、活血、利湿之品，具有益气健脾，养血生精，改善脑功能，增强记忆，提高免疫力，延缓衰老，壮阳滋阴，培无固本，增强性功能的功效。主治头晕眼花，精神疲倦，失眠健忘，食欲不振，体虚多病，未老先衰，腰酸腿疼，男女性欲减退阳痿早泄，滑精尿频等病症。
[0073] 药效学研究表明，本发明药物组合物能对去势动物附性器官有明显增重作用，对环磷酰胺损害小鼠前列腺及精液囊由增重作用。大剂量本药物组合物的口服制剂对环磷酰胺损害小鼠睾丸及包皮腺由增重作用。对环磷酰胺引起的血清睾酮下降有恢复作用。说明本药物组合物的口服制剂具有明显的补肾壮阳，增强性机能的效果。此外，本药物组合物的口服制剂能改善记忆障碍小鼠的记忆功能。具有抗寒冷，抗疲劳和促进小鼠体液免疫吞噬细胞的功能，增加胸腺和脾脏等免疫器官重量的作用。毒理试验证明，在动物急性毒性试验和长期毒性试验结果证明本药物组合物的口服制剂用药安全。
[0074] 临床观察表明，I期临床观察总有效率为96.7％。明显高于对照组86％。(统计学处理P＜0.05有显著性意义)。II期临床观察总有效率为94％。明显高于对照组83％。(统计学处理P＜0.05有显著性意义)。观察结果认为，本药物组合物的口服制剂对功能性阳痿，早泄确有较高的近期疗效，能明显改善性功能障碍。使阴茎勃起时间延长，勃起硬度增加，性欲明显提高，记忆力增强，精神萎靡，食欲不振明显改善，亦可改善失眠等症。
[0075] 本发明下述实验例进一步说明但不限于本发明。
[0076] 实验例1 药物组合物口服液的临床实验
[0077] 按照本药物组合物口服液治疗阳萎、早泄的临床研究计划，病症诊断标准，纳入和排弃标准，按完全随机化原则，将符合病例选择标准的受试对象分为试验组和对照组，共135例(试验组100例，对照组35例)。试验组患者平均年龄42.35岁，最大的60岁，最小的21岁，其中21-40岁者52人；41-50岁者34人；51-60岁的14人。阳萎66人，早泄18人，阳萎合并早泄的16人。对照组平均年龄41岁。最大的60岁，最小的21岁。其中21-40岁者27人，41-50岁者3人。51-60者5人。阳萎21人，早泄9人，两者并见的5人。
[0078] 试验组：本药物组合物口服液，由山西太行制药厂提供，批号：931016；对照组：湖南东方药厂出品，批号：930720。
[0079] 试验组：本药物组合物口服液，每次10ml(1支)，每日两次，早晚空腹口服，连续服药15天为一个疗程，每个患者观察1-2个疗程。对照组：每次10ml(1支)，每日二次，早晚空腹口服，连续服药15天为一个疗程，每个患者观察1-2个疗程。
[0080] 试验组：100例患者，治疗2个疗程者67人，1个疗程者33人，其中治愈32人(32％)；显效40人(40％)，有效22人(22％)，无效6人(6％)，总有效率为94％。有效者服药后阳萎、早泄症状消失或好转外，自诉性欲明显提高，记忆力增强，精神、食欲及睡眠等各方面明显感觉良好。
[0081] 对照组：35例患者，治疗2个疗程者23人，1个疗程者12人。其中治愈6人(17％)，显效9人(20％)，有效14人(40％)，无效6人(17％)。
[0082] 表1 试验组：本发明药物组合物的口服液100例
[0083]
[0084] 表2对照组： 35例
[0085]
[0086] 上述统计结果表明：本药物组合物口服液总有效率达94％，明显高于对照组(83％)。经统计学处理P≤0.05由显著意义。
[0087] 因此本药物组合物是一种补肾壮阳、培元固本，增强体制的疗效可靠，无毒副作用，服用方便的保健及治疗药品。
[0088] 实验例2 对去势小鼠附性器官的影响
[0089] BALB/C雄性小鼠体重20.5±1.5g摘除双侧睾丸后9天，分成4组。第1组ig蒸馏水，第2-3组ig本药物组合物口服液，第4组im丙酸睾丸素。剂量100％本药物组合物口服液，小剂量组5ml/Kg，大剂量组20ml/Kg，丙酸睾丸素6mg/Kg，连续15天后，处死动物，分别摘取包皮腺，前列腺及精液囊，称其湿重。
[0090] 表3本药物组合物口服液对去势小鼠附性器官的影响
[0091]
[0092] *与蒸馏水组之比
[0093] 说明本药物组合物口服液对去势小鼠的附性器官有较明显增重作用，说明本药物组合物口服液有明显的壮阳，增强性机能的效果。
[0094] 实验例3 对去势大鼠附性器官的影响
[0095] SD雄性大鼠，体重124.8±16.6，在戊巴比妥钠麻醉下，摘取双侧睾丸，14天后随机分成4组。第1组ig蒸馏水，第2～3组ig本药物组合物口服液不同浓度，第4组im丙酸睾丸素，剂量100％本药物组合物口服液，小剂量组5ml/Kg，大剂量组20ml/Kg，丙酸睾丸素6mg/Kg，连续14日，处死动物，分别摘取包皮腺及前列腺和精液囊，在分析天平上称湿重。
[0096] 表4本药物组合物口服液对去势大鼠附性器官的影响
[0097]
[0098] *与蒸馏水之比
[0099] 说明本药物组合物口服液对去势大鼠附性器官有增重作用，说明本药物组合物口服液有明显的壮阳，增强性机能的效果。
[0100] 实验例4 对环磷酰胺损害小鼠附性器官的影响
[0101] BALB/C雄性小鼠，体重21±3g，随机分成5组。第1组ig蒸馏水，第2～5组ip环磷酰胺。3日后分别ig蒸馏水本药物组合物口服液，im丙酸睾丸素，剂量100％本药物组合物口服液，小剂量组5ml/Kg，大剂量组20ml/Kg，丙酸睾丸素6mg/Kg，连续15日。处死动物后，摘除包皮腺、睾丸、前列腺与精液囊，在分析天平上称其湿重。
[0102]
[0103]
[0104] 说明本药物组合物口服液对环磷酰胺损害大鼠的附性器官有明显的增重作用，说明本药物组合物口服液有明显的壮阳，增强性机能的效果。
[0105] 实验例6 本药物组合物口服液的益智实验
[0106] (1)水迷路法：NIH雄性小鼠50只分3组。第一组给100％本药物组合物口服液20ml/kg，口服每天给药一次，共15天。另两组分别给予等体积脑复康和蒸馏水作阳性和阴性对照。于给药的第9天开始，每天将动物逐个放入25℃水温的Y型水迷路长臂端进行训练，训练7天后，进行正式实验测定，以动物在4秒钟内游泳到达平台为正确反应，分别比较各组动物的正确反应率及达到平台的平均时间。
[0107] 表7 三组小老鼠给药后记忆功能比较(水迷路法)
[0108]
[0109] 与蒸馏水组相比P＜0.05
[0110] 将上述动物腹腔注射戊巴比妥钠15mg/kg造成动物记忆障碍模型，30分钟后重复上述测定。
[0111] 表8 三组记忆障碍小鼠给药后记忆功能比较
[0112]
[0113] *与蒸馏水组比P＜0.01
[0114] (2)跳台法：NIH雄性小鼠95只，分为五组。其中三组分别给予40％、100％及250％的本药物组合物口服液。另二组分别给予等体积的脑复康和蒸馏水，每天一次，连续
15天，第16天给动物灌服30％乙醇10ml/kg，30分钟后分别放入通有36V电压的绝缘平台上，以动物跳下平台触电为错误反应。从动物放入平台到第一次跳下平台之间的时间为潜伏期比较各组动物潜伏期和15分钟内错误反应次数。
[0115] 表9 记忆障碍小鼠跳台实验
[0116]
[0117] *与蒸馏水组比较P＞0.05
[0118] **与蒸馏水组比较P＜0.01
[0119] 该试验证明本药物组合物口服液能改善记忆障碍的记忆能力。
[0120] 实验例7 本药物组合物口服液的抗应激实验
[0121] (1)游泳实验：NIH雄性小鼠59只分三组。第一组给予100％本药物组合物口服液20ml/kg，口服每日一次，连续5天，另两组分别灌服等容积100％人参水煎液和蒸馏水作为阳性和阴性对照。第15天灌药30分钟后，于动物尾部负15％体重的胶泥，然后放入25℃水槽中(水深30cm)，观察其游泳时间。以动物沉入水底死亡为标准。比较各组动物游泳时间。
[0122] 表10 三组小鼠游泳时间的比较
[0123]
[0124] (2)耐寒实验：NIH雄性小鼠60只，分为三组。给药方法同游泳实验。第15天给药30分钟后，各组动物同时放入-4℃冰箱内，4小时后比较各组动物死亡率。
[0125] 表11 三组小鼠耐寒能力的比较
[0126]
[0127] (3)耐缺氧实验：动物分组与给药方法同“耐寒实验”。第15天给药30分钟后，将动物单个置入盛有5克钠石灰的150ml广口瓶内，盖瓶盖，凡士林封口。以动物死亡为标准。比较各组动物耐缺氧时间。
[0128] 表12 三组小鼠耐缺氧时间的比较
[0129]
[0130] 该试验证明本药物组合物口服液有抗寒冷、抗疲劳的作用。
[0131] 实验例8 免疫实验
[0132] 动物分为三组。第一组灌服100％本药物组合物口服液20ml/kg，每天一次；第二组给予等容积蒸馏水，连续15天；第三组皮下注射卡介苗注射液0.12mg/kg。每周三次[0133] (1)溶血素测定：上述动物于开始给药第7天腹腔注射5％鸡红细胞0.2ml/只。7天后摘取眼球血测定溶血素含量。
[0134] 表13 三组小鼠溶血素含量比较
[0135]
[0136] (2)巨噬细胞吞噬功能测定。给药15天后小鼠尾静注射经生理盐水稀释5倍的印度墨汁5ml/Kg，分别于5min、15min后静脉取血20毫升，测定小鼠碳粒廓清指数，同时摘取胸腺、脾脏在1/万分析天平上称重。
[0137] 表14 三组小鼠碳粒廓清指数的比较
[0138]
[0139] 表15 三组小鼠胸腺、脾脏重量比较
[0140]
[0141] *与蒸馏水组比较P＜0.05
[0142] 该试验证明本药物组合物口服液具有促进小鼠体液免疫，吞噬细胞的功能及增加胸腺和脾脏等免疫器官重量的作用。
[0143] 下述实施例均能实现上述实验例的效果。具体实施方式：
[0144] 实施例1：
[0145] 取如下原料药，按常规方法制成胶囊剂，每粒0.3g，口服每次5粒，每日2次。
[0146] 肉苁蓉72kg 淫羊藿45kg 鹿 茸1kg 海 马12kg
[0147] 蛤 蚧42kg 锁 阳33kg 菟丝子27kg 蛇床子33kg
[0148] 补骨脂12kg 狗 肾22kg 巴戟天18kg 韭菜子18kg
[0149] 附 子12kg 肉 桂12kg 人 参42kg 黄 芪58kg
[0150] 熟地黄42kg 当 归18kg 女贞子12kg 枸杞子22kg
[0151] 山茱萸10kg 五味子5kg 茯 苓22kg 牛 膝9kg。
[0152] 实施例2：
[0153] 取如下原料药，按常规方法制成片剂，每片0.3g，口服每次5片，每日2次。
[0154] 肉苁蓉88kg 淫羊藿33kg 鹿 茸3kg 海 马10kg
[0155] 蛤 蚧58kg 锁 阳28kg 菟丝子33kg 蛇床子28kg
[0156] 补骨脂18kg 狗 肾18kg 巴戟天22kg 韭菜子12kg
[0157] 附 子18kg 肉 桂9kg 人 参58kg 黄 芪42kg
[0158] 熟地黄58kg 当 归12kg 女贞子18kg 枸杞子18kg
[0159] 山茱萸12kg 五味子6kg 茯 苓18kg 牛 膝12kg。
[0160] 实施例3：
[0161] 取如下原料药，按常规方法制成口服液，每瓶10ml，口服每次10ml，每日2次。
[0162] 肉苁蓉80kg 淫羊藿40kg 鹿 茸2kg 海 马10kg
[0163] 蛤 蚧50kg 锁 阳30kg 菟丝子30kg 蛇床子30kg
[0164] 补骨脂15kg 狗 肾20kg 巴戟天20kg 韭菜子15kg
[0165] 附 子12kg 肉桂10kg 人 参50kg 黄 芪50kg
[0166] 熟地黄50kg 当 归15kg 女贞子15kg 枸杞子20kg
[0167] 山茱萸10kg 五味子5kg 茯 苓20kg 牛 膝10kg。
[0168] 实施例4：
[0169] 肉苁蓉72kg 淫羊藿45kg 鹿 茸1kg 海 马12kg
[0170] 蛤 蚧42kg 锁 阳33kg 菟丝子27kg 蛇床子33kg
[0171] 补骨脂12kg 狗 肾22kg 巴戟天18kg 韭菜子18kg
[0172] 附 子12kg 肉桂12kg 人 参42kg 黄 芪58kg
[0173] 熟地黄42kg 当 归18kg 女贞子12kg 枸杞子22kg
[0174] 山茱萸10kg 五味子5kg 茯 苓22kg 牛 膝9kg
[0175] 取当归、肉桂、补骨脂加水12倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油601，挥发油备用，水液与药渣分别另器收集，备用；人参、鹿茸、海马、蛤蚧、狗肾、韭菜子6味，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用70％乙醇作溶剂，浸渍50小时后，以3ml/分钟·公斤的速度缓缓渗漉，收集漉液约3500l，减压回收乙醇，并浓缩至50～60℃时相对密度1.12～1.16，密封备用；其余各药，粉碎成粗粉，加入上述药渣，混匀，加水煎煮3次，每次加水12倍量，第一、二次各2小时，第三次0.5小时，合并煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为50～60℃时1.35～1.40的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，加挥发油，搅匀，加常规辅料制成速释胶囊。
[0176] 实施例5：
[0177] 肉苁蓉88kg 淫羊藿33kg 鹿 茸3kg 海 马10kg
[0178] 蛤 蚧58kg 锁 阳28kg 菟丝子33kg 蛇床子28kg
[0179] 补骨脂18kg 狗 肾18kg 巴戟天22kg 韭菜子12kg
[0180] 附 子18kg 肉 桂9kg 人 参58kg 黄 芪42kg
[0181] 熟地黄58kg 当 归12kg 女贞子18kg 枸杞子18kg
[0182] 山茱萸12kg 五味子6kg 茯 苓18kg 牛 膝12kg
[0183] 取当归、肉桂、补骨脂加水17倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油40l，挥发油备用，水液与药渣分别另器收集，备用；人参、鹿茸、海马、蛤蚧、狗肾、韭菜子6味，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用90％乙醇作溶剂，浸渍40小时后，以5ml/分钟·公斤的速度缓缓渗漉，收集漉液约3500l，减压回收乙醇，并浓缩至50～60℃时相对密度1.12～1.16，密封备用；其余各药，粉碎成粗粉，加入上述药渣，混匀，加水煎煮3次，每次加水17倍量，第一、二次各1小时，第三次1小时，合并煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为50～60℃时1.35～1.40的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量为60％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50～60℃时相对密度为1.35～1.40，放冷，上述浓缩液及挥发油，搅匀，加常规辅料制成片剂。
[0184] 实施例6：
[0185] 肉苁蓉80kg 淫羊藿40kg 鹿 茸2kg 海 马10kg
[0186] 蛤 蚧50kg 锁 阳30kg 菟丝子30kg 蛇床子30kg
[0187] 补骨脂15kg 狗 肾20kg 巴戟天20kg 韭菜子15kg
[0188] 附 子12kg 肉 桂10kg 人 参50kg 黄 芪50kg
[0189] 熟地黄50kg 当 归15kg 女贞子15kg 枸杞子20kg
[0190] 山茱萸10kg 五味子5kg 茯 苓20kg 牛 膝10kg
[0191] 取当归、肉桂、补骨脂加水15倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油50l，挥发油备用，水液与药渣分别另器收集，备用；人参、鹿茸、海马、蛤蚧、狗肾、韭菜子6味，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用80％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以3ml/分钟·公斤的速度缓缓渗漉，收集漉液约3500l，减压回收乙醇，并浓缩至50～60℃时相对密度1.12～1.16，密封备用；其余各药，粉碎成粗粉，加入上述药渣，混匀，加水煎煮3次，每次加水15倍量，第一、二次各1.5小时，第三次1小时，合并煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为50～60℃时1.35～1.40的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量为60％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50～60℃时相对密度为1.35～1.40，放冷，加入蜂蜜120kg和上述浓缩液及挥发油，搅匀，调节pH值至6.0，静置，滤过，加水至1000l，搅匀，滤过，灌装，灭菌即得。
[0192] 实施例7：
[0193] 肉苁蓉88kg 淫羊藿33kg 鹿 茸3kg 海 马10kg
[0194] 蛤 蚧58kg 锁 阳28kg 菟丝子33kg 蛇床子28kg
[0195] 补骨脂18kg 狗 肾18kg 巴戟天22kg 韭菜子12kg
[0196] 附 子18kg 肉 桂9kg 人 参58kg 黄 芪42kg
[0197] 熟地黄58kg 当 归12kg 女贞子18kg 枸杞子18kg
[0198] 山茱萸12kg 五味子6kg 茯 苓18kg 牛 膝12kg
[0199] 甘 草10kg 大 枣12kg
[0200] 取当归、肉桂、补骨脂加水17倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油40l，挥发油备用，水液与药渣分别另器收集，备用；人参、鹿茸、海马、蛤蚧、狗肾、韭菜子6味，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用90％乙醇作溶剂，浸渍40小时后，以5ml/分钟·公斤的速度缓缓渗漉，收集漉液约3500l，减压回收乙醇，并浓缩至50～60℃时相对密度1.12～1.16，密封备用；其余各药，粉碎成粗粉，加入上述药渣，混匀，加水煎煮3次，每次加水17倍量，第一、二次各1小时，第三次1小时，合并煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为50～60℃时1.35～1.40的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量为60％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50～60℃时相对密度为1.35～1.40，放冷，上述浓缩液及挥发油，搅匀，加常规辅料制成片剂。
[0201] 实施例8：
[0202] 肉苁蓉72kg 淫羊藿45kg 鹿 茸1kg 海 马12kg
[0203] 蛤 蚧42kg 锁 阳33kg 菟丝子27kg 蛇床子33kg
[0204] 补骨脂12kg 狗 肾22kg 巴戟天18kg 韭菜子18kg
[0205] 附 子12kg 肉桂12kg 人 参42kg 黄 芪58kg
[0206] 熟地黄42kg 当 归18kg 女贞子12kg 枸杞子22kg
[0207] 山茱萸10kg 五味子5kg 茯 苓22kg 牛 膝9kg
[0208] 阿 胶10kg 冬虫夏草5kg
[0209] 取当归、肉桂、补骨脂加水12倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油60l，挥发油备用，水液与药渣分别另器收集，备用；人参、鹿茸、海马、蛤蚧、狗肾、韭菜子6味，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用70％乙醇作溶剂，浸渍50小时后，以3ml/分钟·公斤的速度缓缓渗漉，收集漉液约3500l，减压回收乙醇，并浓缩至50～60℃时相对密度1.12～1.16，密封备用；其余各药，粉碎成粗粉，加入上述药渣，混匀，加水煎煮3次，每次加水12倍量，第一、二次各2小时，第三次0.5小时，合并煎液，加入蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为50～60℃时1.35～1.40的浸膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏，加挥发油，搅匀，加常规辅料制成速释胶囊。
[0210] 实施例9： 质量控制方法
[0211] A、取口服液20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30∶1苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
[0212] B、取鉴别A项下的供试品溶液，作为供试品溶液；另取肉桂对照品药材0.5g，加乙醇10ml密塞，冷浸20分钟，时时振摇，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以17∶3石油醚70℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
[0213] C、取口服液20ml，置分液漏斗中，加2％氢氧化钾试液5ml，用2∶1的氯仿-正丁醇提取2次，每次30ml，合并提取液，以1％磷酸二氢钾洗涤2次，每次30ml，弃去洗液；提取液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参、黄芪对照药材各0.5g分别加入2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，回流提取3小时，滤过，滤液蒸干，加水25ml，用2∶1的氯仿-正丁醇提取2次，同法制成对照药材溶液；再取人参皂苷Rg1、黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg混合的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各2μl、对照药材溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以65∶30∶10的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；365nm的紫外光灯下显相同的颜色的荧光斑点；
[0214] D、取口服液150ml，以无水乙醚70，60，50ml萃取三次，水相部分备用，合并萃取液，挥干，以甲醇0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，加乙醚10ml冷浸5小时，滤过，滤液挥干，加甲醇1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的浅蓝色荧光斑点；
[0215] E、取鉴别D项下水相部分，以醋酸乙酯70，60，50ml萃取三次，合并萃取液，挥干，以甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶3∶3∶1醋酸乙酯-甲醇-水-丁酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝乙醇试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；
[0216] F、含量测定方法如下
[0217] 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶60的甲醇-水为流动相；检测波长295nm；柱温35℃；理论板数按异补骨酯素峰计算应不低于2000；
[0218] 对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的异补骨酯素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液；
[0219] 供试品溶液的制备精密量取装量项下的口服液25ml，置分液漏斗中，加氯仿萃取4次，每次25ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇溶解，并移置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.5μm的微孔滤膜滤过，取滤液，即得；
[0220] 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
[0221] 口服液每10ml含异补骨酯素C11H6O3计不得少于0.20mg。
[0222] 实施例10： 鉴别方法
[0223] A、取口服液20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取蛇床子素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30∶1苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
[0224] B、取鉴别A项下的供试品溶液，作为供试品溶液；另取肉桂对照品药材0.5g，加乙醇10ml密塞，冷浸20分钟，时时振摇，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以17∶3石油醚70℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
[0225] C、取口服液20ml，置分液漏斗中，加2％氢氧化钾试液5ml，用2∶1的氯仿-正丁醇提取2次，每次30ml，合并提取液，以1％磷酸二氢钾洗涤2次，每次30ml，弃去洗液；提取液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参、黄芪对照药材各0.5g分别加入2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，回流提取3小时，滤过，滤液蒸干，加水25ml，用2∶1的氯仿-正丁醇提取2次，同法制成对照药材溶液；再取人参皂苷Rg1、黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg混合的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各2μl、对照药材溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以65∶30∶10的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置后的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；365nm的紫外光灯下显相同的颜色的荧光斑点；
[0226] D、取口服液150ml，以无水乙醚70，60，50ml萃取三次，水相部分备用，合并萃取液，挥干，以甲醇0.5ml溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，加乙醚10ml冷浸5小时，滤过，滤液挥干，加甲醇1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液20μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的浅蓝色荧光斑点；
[0227] E、取鉴别D项下水相部分，以醋酸乙酯70，60，50ml萃取三次，合并萃取液，挥干，以甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶3∶3∶1醋酸乙酯-甲醇-水-丁酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝乙醇试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。
[0228] 实施例11： 含量测定方法
[0229] 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶60的甲醇-水为流动相；检测波长295nm；柱温35℃；理论板数按异补骨酯素峰计算应不低于2000；
[0230] 对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的异补骨酯素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液；
[0231] 供试品溶液的制备 精密量取装量项下的口服液25ml，置分液漏斗中，加氯仿萃
