一种治疗便秘的药物组合物及其制备方法和用途转让专利
申请号 : CN200710187764.6
文献号 : CN101185682B
文献日 : 2011-02-16
发明人 : 彭成 , 郭力 , 曹小玉 , 王岚 , 余葱葱
申请人 : 成都中医药大学
摘要 :
本发明提供了一种治疗便秘的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：大黄1-3份、附子1-3份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物药效明确，原料将附子、大黄有效成分配伍，如将附子总生物碱与大黄总蒽醌或大黄结合型蒽醌配伍，具有治疗便秘的作用，且具有最佳药效配伍，质量可控性强，为临床提供了一种新的选择。
权利要求 :
1.一种治疗便秘的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂：附子总生物碱∶大黄总蒽醌＝1∶2-1∶1。
2.根据权利要求1所述的治疗便秘的药物组合物，其特征在于：所述的附子总生物碱，以乌头碱计含量≥30％w/w；大黄总蒽醌以1，8二羟基蒽醌计含量≥40％w/w。
3.一种治疗便秘的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配伍的原料药制备而成的药剂：附子总生物碱∶大黄结合型蒽醌＝2∶1-1∶1；所述的大黄结合型蒽醌，以1，8二羟基蒽醌计含量≥30％w/w。
4.根据权利要求1所述的治疗便秘的药物组合物，其特征在于：所述的药剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
5.一种制备权利要求1所述的治疗便秘的药物组合物的方法，包括如下步骤：a、称取重量配比的原料药：
附子总生物碱∶大黄总蒽醌＝1∶2-1∶1；
b、混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
6.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗便秘的药物中的用途。
说明书 :
一种治疗便秘的药物组合物及其制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明涉及一种治疗便秘的药物组合物，具体地，是药物的有效部位为活性成分制备而成的药物组合物，属中药领域。
背景技术
[0002] 大黄与附子的配伍应用首见于东汉张机《金匮要略·腹满寒疝宿食病脉证治第十》载大黄附子汤，以大黄苦寒攻下，附子辛热散寒，寒热并用，相反相成，首创温下先河。其现代药理研究：增强肠运动：金氏通过实验研究证明，大黄和附子配伍与单用大黄或附子相比，可使寒积便秘型小鼠排便时间明显缩短，排便量明显增多，同时增强肠蠕动。大黄附子汤水煎液小剂量对家兔离体肠管有明显的兴奋作用，且该作用不被阿托品阻断。增强抗缺氧能力：李氏通过实验研究证实，大黄附子水醇法提取液可明显延长常压下致小鼠整体缺氧和结扎颈部动脉致小鼠脑缺血缺氧动物的存活时间；对氰化钾和亚硝酸钠中毒致细胞缺氧有保护作用；可对抗异丙肾上腺素致小鼠缺氧。体温调节作用：有动物实验研究表明，在温度为10℃条件下，大黄附子汤按0.2ml/10g灌胃寒积便秘型小鼠，分别于给药前及给药后1小时测小鼠的足趾和肛门温度。结果：大黄附子汤对小鼠的足趾温度下降有显著对抗作用。
[0003] 现代临床应用于急腹症：曾氏用大黄附子汤加味治疗各种急腹症：急性水肿型胰腺炎加半夏9g、竹茹12g、川楝子12g、枳实15g、广木香9g、炙甘草9g等；并有大黄附子汤加味治疗急性肠梗阻、急性胆结石的验案。肠梗阻：李氏等以大黄附子汤为主治疗肠梗阻21例。组方为大黄10g，附子6g，细辛3g，莱菔子12g，大腹皮16g。若热盛者加败酱草、黄芩、栀子；虫积者加槟榔、乌梅、蜀椒、川楝子；呕吐频繁者加代赭石、竹茹。全部配合针刺双侧足三里。结果，21例患者全部治愈。慢性结肠炎：周氏以大黄、附子配伍随证加味治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎27例，其中，寒湿积聚16例，肝旺脾虚5例，脾肾阳虚4例，湿热蕴结2例。结果，16例寒湿积聚者，治愈11例，好转4例，无效1例；5例肝旺脾虚者，治愈3例，好转1例，无效1例；4例脾肾阳虚者，治愈2例；2例湿热蕴结者，治愈1例，好转1例，总有效率为92.5％。十二指肠球部溃疡：李克绍老中医用大黄附子汤治疗1例十二指肠球部溃疡者，见疼痛频繁，心痛彻背，或连两肋，剧烈难忍，大便秘结，脉象沉者，服1剂，即大便通畅，疼痛消人。还用此方治疗顽固性胃痛、蛔虫性肠梗阻等均取效。急性胆囊炎：徐氏用大黄附子汤治疗急性胆囊炎25例。方药组成为生大黄10g，制附子15g，细辛2g。结果，治愈16例，占64％；好转7例，占28％；无效2例，占8％；总有效率达92％。老年人便秘：李氏等用大黄附子汤加减治疗老年人脾虚气结、实热内生型便秘。组方为熟附子10g，大黄
10g，芒硝3g，茯苓9g，白术15g，木香9g，，炒柏子9g，当归9g。服1剂，大便即下，无腹痛腹泻，后继服7剂，大便每日1-2次，饮食转佳，嘱其适度运动，常服人参归脾丸，随访1月，大便均正常。用作肠道清洁剂：吕氏报道将进行纤维结肠镜检前的340例患者，随机分为4组作肠道清洁，中药组160例，镜检前4h小时服加减大黄附子汤1000ml(10min内饮完)；对照组分别为蓖麻油100例；甘露醇50例；硫酸镁30例。结果，中药组明显优于各对照组。临床还治疗肾功能衰竭、糖尿病肾病、尿毒症、泌尿系结石、神经性头痛、原发性坐骨神经痛、下肢静脉曲张疼痛、胁痛等。
10g，芒硝3g，茯苓9g，白术15g，木香9g，，炒柏子9g，当归9g。服1剂，大便即下，无腹痛腹泻，后继服7剂，大便每日1-2次，饮食转佳，嘱其适度运动，常服人参归脾丸，随访1月，大便均正常。用作肠道清洁剂：吕氏报道将进行纤维结肠镜检前的340例患者，随机分为4组作肠道清洁，中药组160例，镜检前4h小时服加减大黄附子汤1000ml(10min内饮完)；对照组分别为蓖麻油100例；甘露醇50例；硫酸镁30例。结果，中药组明显优于各对照组。临床还治疗肾功能衰竭、糖尿病肾病、尿毒症、泌尿系结石、神经性头痛、原发性坐骨神经痛、下肢静脉曲张疼痛、胁痛等。
[0004] 但未见附子大黄有效部位治疗便秘的报道，更未见附子大黄有效部位最佳配伍比例及组合物治疗便秘的报道。
发明内容
[0005] 本发明的技术方案是提供了一种治疗便秘的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法。
[0006] 本发明提供了一种治疗便秘的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：
[0007] 大黄1-3份、附子1-3份。
[0008] 其中，它是由大黄有效部位、附子有效部位为活性成分制备而成的药剂：
[0009] 大黄有效部位1-3份、附子有效部位1-3份，其中所述的大黄有效部位为大黄总蒽醌或大黄结合型蒽醌；附子有效部位为附子总生物碱，所述的附子总生物碱，以乌头碱计含量≥30％w/w；大黄总蒽醌以1，8二羟基蒽醌计含量≥40％w/w；大黄结合型蒽醌，以1，8二羟基蒽醌计含量≥30％w/w。
[0010] 大黄总蒽醌、大黄结合型蒽醌、附子总生物碱可以按教科书或文献公开的方法提取制备，如肖崇厚.中药化学.上海科学技术出版社.1997；张永红.大黄中蒽醌类成分提取条件的选择.西北药学杂志，1997；12(2)：59～60；王慧春，张成总.唐古特大黄蒽醌衍生物的提取与分离.青海师范大学学报(自然科学版)，2006；(4)：89～92；赵炜镭，唐星.附子总生物碱的提取纯化工艺.沈阳药科大学学报，2007；24(7)：433～435。
[0011] 其中，它是由下述重量配伍的原料制备而成的药剂：
[0012] 附子总生物碱∶大黄总蒽醌＝1∶2-1∶1。
[0013] 其中，它是由下述重量配伍的原料制备而成的药剂：
[0014] 附子总生物碱∶大黄结合型蒽醌＝2∶1-1∶1。
[0015] 所述的药剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液。
[0016] 本发明还提供了该药物组合物的方法，包括如下步骤：
[0017] a、称取重量配比的原料：
[0018] 大黄1-3份、附子1-3份；
[0019] b、提取原料中的有效部位，其中，大黄有效部位为大黄总蒽醌或大黄结合型蒽醌；附子有效部位为附子总生物碱；
[0020] c、混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
[0021] 本发明还提供了该药物组合物在制备治疗便秘的药物中的用途。
[0022] 本发明药物药效明确，原料将附子、大黄有效成分配伍，如将附子总生物碱与大黄总蒽醌或大黄结合型蒽醌配伍，具有治疗便秘的作用，且具有最佳药效配伍，质量可控性强，为临床提供了一种新的选择。
具体实施方式
[0023] 实施例1本发明药物的制备
[0024] 取原料大黄300g、附子300g，提取原料中的有效部位，其中，大黄有效部位为大黄总蒽醌或大黄结合型蒽醌；附子有效部位为附子总生物碱；将制备的有效部位混合，加入淀粉制粒，加入硬脂酸镁，压片，得片剂。
[0025] 实施例2本发明药物的制备
[0026] 取原料大黄100g、附子300g，直接加水煎煮、浓缩，制粒，装胶囊，得胶囊剂。
[0027] 实施例3本发明药物的制备
[0028] 取原料大黄300g、附子100g，按实施例1的方法提取有效部位，取其中附子总生物碱，大黄结合型蒽醌混合，制粒，装胶囊，得胶囊剂。
[0029] 实施例4本发明药物的制备
[0030] 取市售附子总生物碱10g；大黄总蒽醌20g，加入淀粉、糊精，制粒，压片，得片剂。
[0031] 实施例5本发明药物的制备
[0032] 取市售附子总生物碱10g，大黄总蒽醌10g，加入淀粉、糊精，制粒，压片，得片剂。
[0033] 实施例6本发明药物的制备
[0034] 取市售附子总生物碱20g；大黄结合型蒽醌10g，加入淀粉、糊精，制粒，压片，得片剂。
[0035] 实施例7本发明药物的制备
[0036] 取市售附子总生物碱10g，大黄结合型蒽醌10g，加入淀粉、糊精，制粒，压片，得片剂。
[0037] 以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。
[0038] 试验例1附子总碱与大黄总蒽醌不同比例配伍对正常动物排便的影响
[0039] 1实验材料
[0040] 1.1实验药物
[0041] 受试药物，附子总碱，每1ml含1kg生药，大黄总蒽醌每1ml含1.2g生药。配成1∶1、1∶2、2∶1药液前，总碱和总醌分别用pH6.8的缓冲液和蒸馏水稀释成每1ml相当于1.0g生药。
[0042] 1.2实验动物
[0043] 健康成年SD大鼠，体重190～210g。实验动物生产许可证号：04-11。均由成都中医药大学动物实验研究中心提供，检疫后备用。
[0044] 2实验方法
[0045] 下述总碱为附子总碱，总蒽醌为大黄总蒽醌。
[0046] 取健康成年SD大鼠36只，随机分成空白对照组(N＝6)、总碱组(N＝6)、总蒽醌组(N＝6)、总碱∶总蒽醌(2∶1)组(N＝6)、总碱∶总蒽醌(1∶1)组(N＝6)、总碱∶总蒽醌(1∶2)组(N＝6)6个组。禁食12h后，各组分别按10ml/kg、5.0ml/kg、10ml/kg、7.5ml/kg、10ml/kg、15ml/kg灌胃生理盐水、总碱、总蒽醌、总碱∶总蒽醌＝2∶1、1∶1、1∶2药液，灌胃后，立即将大鼠逐只放入代谢笼内，代谢笼下铺垫A4复印纸，饮水供应，观察其首粒排泄粪便的时间和称重其3h内排泄粪便总重量，并记录便质。试验数据用SPSS11.0统计软件进行处理。粪便重量＝A4复印纸和粪便重量-A4复印纸重量。
[0047] 3实验结果
[0048] 空白对照组动物粪便成型，长椭圆形，色黄、黄绿、浅褐色或黑色。给药组动物大多排稀便，偶见成型颗粒状粪便。与空白对照组比较：总蒽醌组、总碱∶总蒽醌＝1∶1组和总碱∶总蒽醌＝1∶2组动物3h内排泄粪便总重量分别有显著或极显著性差异；总碱∶总蒽醌＝1∶2和1∶1组动物的首粒排便时间有显著性差异。附子总碱与大黄总蒽醌3个配伍比例与单用总碱、单用总蒽醌比较：总碱∶总蒽醌＝1∶1组和总碱∶总蒽醌＝1∶2组动物的首粒排便时间和3h内排泄粪便总重量分别有显著或极显著性差异，其中，总碱∶总蒽醌＝2∶1组动物的粪便总重显著少于单用总蒽醌，详细结果见表1。
[0049] 表1 总碱和总醌配伍对正常大鼠排便的影响
[0050]g/ )1 )6 )7)4)2 )8)5)2
量 27 67 64 37 99 71
重 .0 .0 .0 .0 .0 .0
便排内 ±97.1 ±74.2 ±14.3 ±25.2 ±35.4 ±58.5
h3
nim/间 06 92 67 64 )1 23 )7)3)1 3
时 .9 .4 .4 .2 .1 7.
便 3± 4± 2± 2± 2± 4±
排 71 71 05 71 33 00
粒首 .77 .76 .83 .74 .43 .81
8 7
35 6. 3. 77 23 24
.6 5 7 .4 .5 .7
±3 ±0 ±7 ±0 ±0 ±0
重 3.5 5.2 6.2 5.4 5.5 5.4
体 02 02 02 02 02 02
1- g
k
·
lm/ 0. 0 0. 5 0. 0.
量 01 .5 01 .7 01 51
剂
n 6 6 6 6 6 6
)1 )1 )2
∶ ∶ ∶
2( 1( 1(
醌 醌 醌
总 总 总
组 组 组 ∶ ∶ ∶
别 白 碱 醌 碱 碱 碱
组 空 总 总 总 总 总
量 27 67 64 37 99 71
重 .0 .0 .0 .0 .0 .0
便排内 ±97.1 ±74.2 ±14.3 ±25.2 ±35.4 ±58.5
h3
nim/间 06 92 67 64 )1 23 )7)3)1 3
时 .9 .4 .4 .2 .1 7.
便 3± 4± 2± 2± 2± 4±
排 71 71 05 71 33 00
粒首 .77 .76 .83 .74 .43 .81
8 7
35 6. 3. 77 23 24
.6 5 7 .4 .5 .7
±3 ±0 ±7 ±0 ±0 ±0
重 3.5 5.2 6.2 5.4 5.5 5.4
体 02 02 02 02 02 02
1- g
k
·
lm/ 0. 0 0. 5 0. 0.
量 01 .5 01 .7 01 51
剂
n 6 6 6 6 6 6
)1 )1 )2
∶ ∶ ∶
2( 1( 1(
醌 醌 醌
总 总 总
组 组 组 ∶ ∶ ∶
别 白 碱 醌 碱 碱 碱
组 空 总 总 总 总 总
[0051] 与空白组比较1)P＜0.05，2)P＜0.001。比例组与总碱组比较3)P＜0.05，4)P＜0.01，5)P＜0.001。比例组与总蒽醌组比较6＝P＜0.05，7＝P＜0.01，8＝P＜0.001。
[0052] 4实验结论
[0053] 实验结果提示，单用总碱或总蒽醌均有缩短动物首粒排便时间趋势，单用总蒽醌可明显促进动物排便量；总碱和总蒽醌配伍1∶1和1∶2比例具有显著的缩短动物首粒排便时间和促进排便作用，而总碱和总蒽醌配伍2∶1比例促进动物排便作用没有单用总蒽醌效果好。实验结果还提示，总碱和总蒽醌配伍对正常动物排便具有一定的协同增效作用，且动物首粒排便时间随总蒽醌比例的增加而缩短，动物3h内排泄粪便总重量随总蒽醌比例的增加而增重。
[0054] 总碱、总蒽醌、总碱∶总蒽醌3个配伍比例促进动物排便作用强弱顺序依次为总碱∶总蒽醌1∶2＞总碱∶总蒽醌1∶1＞总蒽醌＞总碱∶总蒽醌2∶1＞总碱。
[0055] 试验例2 附子总碱与大黄总蒽醌不同配伍比例对阳虚便秘模型大鼠排便的影响[0056] 1实验材料
[0057] 1.1实验药物
[0058] 受试药物，附子总碱，每1ml含1kg生药，大黄总蒽醌每1ml含1.2g生药。配成1∶1、1∶2、2∶1药液前，总碱和总醌分别用pH6.8的缓冲液和蒸馏水稀释成每1ml相当于1.0g生药。
[0059] 造模药物，山西白醋，总酸度＞4.5g/100ml，由山西老陈醋厂生产。活性炭，重庆东试化工有限公司生产。冰自冻。
[0060] 1.2实验动物
[0061] 健康成年SD大鼠，体重200～220g。实验动物生产许可证号：04-11。均由成都中医药大学动物实验研究中心提供，检疫后备用。
[0062] 2实验方法
[0063] 取健康成年SD大鼠42只，随机分成空白对照组(N＝6)、模型对照组(N＝6)、总碱组(N＝6)、总蒽醌组(N＝6)、总碱∶总蒽醌(2∶1)组(N＝6)、总碱∶总蒽醌(1∶1)组(N＝6)、总碱∶总蒽醌(1∶2)组(N＝6)7个组。除空白对照组外，其他各组动物均按首剂量20ml/kg灌胃给予山西白醋和0℃活性炭冰水，两次造模给药时间相距4h，连续造模9d，造模同时，各组动物每日分别按10ml/kg、10ml/kg、5.0ml/kg、10ml/kg、7.5ml/kg、10ml/kg、15ml/kg灌胃生理盐水、生理盐水、总碱、总蒽醌、总碱∶总蒽醌＝2∶1、1∶1、1∶2药液，连续9d，称重，末次给药后，立即将大鼠逐只放入代谢笼内，代谢笼下铺垫A4复印纸，饮水供应，观察其首粒排泄粪便的时间和称重其3h内排泄粪便总重量，并记录便质。试验数据用SPSS11.0统计软件进行处理。
[0064] 3实验结果
[0065] 空白对照组动物粪便成型，长椭圆形，色黄、黄绿、浅褐色或黑色。模型组动物排黑色、成型、略硬的干质粪便。给药组动物分别排稀便、成型颗粒状便或两者相兼。与空白对照组比较：模型组动物首粒排便时间明显延迟，3h内排泄粪便总重量小于空白对照组，但无统计学意义。与模型对照组比较：总碱组、总蒽醌组、总碱∶总蒽醌各比例组动物的首粒排便时间和3h内排泄粪便总重量分别有显著或极显著性差异。与单用总碱组比较：总碱∶总蒽醌＝2∶1和1∶1组动物的3h内排泄粪便总重量有显著性差异，而总碱∶总蒽醌＝1∶2组动物的3h内排泄粪便总重量亦有增加趋势，详细结果见表2。
[0066] 表2 总碱和总醌配伍对阳虚便秘模型大鼠排便的影响
[0067]组别 n 剂 量 / 实验前体重 实验后体重 首粒排便时间/min 3h内排便重量/gml·kg-1
空白组 6 10.0 209.50±4.51 221.50±3.94 69.33±39.64 1.57±0.21模型组 6 10.0 210.17±3.43 216.50±4.51 146.50±50.161) 0.93±1.03总碱组 6 5.0 209.83±2.64 214.33±6.56 77.67±53.602) 1.31±0.65总醌组 6 10.0 209.00±4.90 211.17±3.76 35.00±11.063) 2.28±0.652)总碱∶总醌(2∶1) 6 7.5 209.83±2.48 213.33±2.42 49.17±20.663) 2.86±0.323)5)总碱∶总醌(1∶1) 6 10.0 209.83±3.54 212.00±4.00 23.67±11.553) 2.08±0.322)4)总碱∶总醌(1∶2) 6 15.0 209.00±3.41 211.33±4.03 31.33±27.023) 1.89±0.35[0068] 与空白组比较1)P＜0.05。与模型组比较2)P＜0.05，3)P＜0.01。配伍比例组与总碱组比较4＝P＜0.05，5＝P＜0.01。
空白组 6 10.0 209.50±4.51 221.50±3.94 69.33±39.64 1.57±0.21模型组 6 10.0 210.17±3.43 216.50±4.51 146.50±50.161) 0.93±1.03总碱组 6 5.0 209.83±2.64 214.33±6.56 77.67±53.602) 1.31±0.65总醌组 6 10.0 209.00±4.90 211.17±3.76 35.00±11.063) 2.28±0.652)总碱∶总醌(2∶1) 6 7.5 209.83±2.48 213.33±2.42 49.17±20.663) 2.86±0.323)5)总碱∶总醌(1∶1) 6 10.0 209.83±3.54 212.00±4.00 23.67±11.553) 2.08±0.322)4)总碱∶总醌(1∶2) 6 15.0 209.00±3.41 211.33±4.03 31.33±27.023) 1.89±0.35[0068] 与空白组比较1)P＜0.05。与模型组比较2)P＜0.05，3)P＜0.01。配伍比例组与总碱组比较4＝P＜0.05，5＝P＜0.01。
[0069] 4实验结论
[0070] 实验结果提示，单用总碱有明显缩短模型动物首粒排便时间和增加模型动物3h内排泄粪便总重量的趋势。单用总蒽醌有明显缩短模型动物首粒排便时间和显著增加模型动物3h内排泄粪便的总重量作用。总碱和总蒽醌配伍1∶1和2∶1比例具有显著缩短动物首粒排便时间和明显增加模型动物3h内排泄粪便的总重量作用，而总碱和总葸醌配伍1∶2比例有明显缩短模型动物首粒排便时间和增加模型动物3h内排泄粪便总重量的趋势。实验结果还提示，总碱和总蒽醌配伍1∶1和2∶1比例与单用总碱组比较，对模型动物的排便具有一定的协同增效作用，但，总碱和总蒽醌各配伍比例与单用总蒽醌组比较，均未见协同增效作用。
[0071] 总碱∶总蒽醌配伍1∶1和2∶1比例组促进模型动物排便作用强度优于单用总碱组，而总碱∶总蒽醌各配伍比例组对模型动物排便作用影响与单用总蒽醌组比较未见明显差异。
[0072] 试验例3 附子总碱与大黄结合型蒽醌不同比例配伍对正常动物排便的影响[0073] 1实验材料
[0074] 1.1实验药物
[0075] 受试药物，附子总碱，每1ml含1kg生药，结合型蒽醌每1ml含1.2g生药。配成1∶1、1∶2、2∶1药液前，总碱和总醌分别用pH6.8的缓冲液和蒸馏水稀释成每1ml相当于1.0g生药。
[0076] 1.2实验动物
[0077] 健康成年SD大鼠，体重190～210g。实验动物生产许可证号：04-11。均由成都中医药大学动物实验研究中心提供，检疫后备用。
[0078] 2实验方法
[0079] 取健康成年SD大鼠36只，随机分成空白对照组(N＝6)、总碱组(N＝6)、结合型蒽醌组(N＝6)、总碱∶结合型蒽醌(2∶1)组(N＝6)、总碱∶结合型蒽醌(1∶1)组(N＝6)、总碱∶结合型蒽醌(1∶2)组(N＝6)6个组。禁食12h后，各组分别按10ml/kg、5.0ml/kg、10ml/kg、7.5ml/kg、10ml/kg、15ml/kg灌胃生理盐水、总碱、结合型蒽醌、总碱∶结合型蒽醌＝2∶1、1∶1、1∶2药液，灌胃后，立即将大鼠逐只放入代谢笼内，代谢笼下铺垫A4复印纸，饮水供应，观察其首粒排泄粪便的时间和称重其3h内排泄粪便总重量，并记录便质。试验数据用SPSS11.0统计软件进行处理。粪便重量＝A4复印纸和粪便重量-A4复印纸重量。
[0080] 3实验结果
[0081] 空白对照组动物粪便成型，长椭圆形，色黄、黄绿、褐色或黑色。给药组动物大多排正常成型便，偶见成堆稀粪便。与空白对照组比较：结合型蒽醌组、总碱∶结合型蒽醌＝1∶1、1∶2、2∶1组动物的首粒排便时间和3h内排泄粪便总重量分别有显著或极显著性差异；与单用附子总碱组比较：总碱和结合型蒽醌配伍比例组动物的首粒排便时间和3h内排泄粪便总重量分别有显著或极显著性差异，详细结果见表3。
[0082] 表3 总碱和结合型蒽醌配伍对正常大鼠排便的影响
[0083]组别 n 剂 量 / 体重 首粒排便时间/min 3h内排便重量/g
ml·kg-1
空白组 6 10.0 205.33±6.53 77.17±39.60 1.79±0.72
总碱组 6 5.0 202.50±5.68 67.17±44.29 2.47±0.76
结合型蒽醌组 6 10.0 199.83±3.43 33.50±10.841) 3.29±1.301)
总碱∶结合型蒽醌(2∶1) 6 7.5 198.83±7.86 25.50±8.781) 4.63±0.922)4)总碱∶结合型蒽醌(1∶1) 6 10.0 200.83±4.79 30.83±7.891) 4.24±1.022)4)总碱∶结合型蒽醌(1∶2) 6 15.0 199.50±5.54 35.17±13.291) 3.59±0.641)3)[0084] 与空白组比较1)P＜0.05，2＝P＜0.001。比例组与总碱组比较3＝P＜0.05，4＝P＜0.01。
ml·kg-1
空白组 6 10.0 205.33±6.53 77.17±39.60 1.79±0.72
总碱组 6 5.0 202.50±5.68 67.17±44.29 2.47±0.76
结合型蒽醌组 6 10.0 199.83±3.43 33.50±10.841) 3.29±1.301)
总碱∶结合型蒽醌(2∶1) 6 7.5 198.83±7.86 25.50±8.781) 4.63±0.922)4)总碱∶结合型蒽醌(1∶1) 6 10.0 200.83±4.79 30.83±7.891) 4.24±1.022)4)总碱∶结合型蒽醌(1∶2) 6 15.0 199.50±5.54 35.17±13.291) 3.59±0.641)3)[0084] 与空白组比较1)P＜0.05，2＝P＜0.001。比例组与总碱组比较3＝P＜0.05，4＝P＜0.01。
[0085] 4实验结论
[0086] 实验结果提示，单用总碱有缩短动物首粒排便时间和增加动物排便量的趋势，单用结合型蒽醌可明显缩短动物首粒排便时间和促进动物排便量；总碱和结合型蒽醌配伍比例组均有显著的缩短动物首粒排便时间和促进动物排便作用，3个配伍比例组动物排便效果优于单用总碱或结合型蒽醌。实验结果还提示，总碱和总蒽醌配伍对正常动物排便具有一定的协同增效作用，且动物首粒排便时间和随总碱比例的增加而缩短，动物3h内排泄粪便总重量随总碱比例的增加而增重。
[0087] 总碱、结合型蒽醌、总碱和结合型蒽醌3个配伍比例促进动物排便作用强弱顺序依次为总碱和结合型蒽醌配伍2∶1＞总碱和结合型蒽醌配伍1∶1＞总碱和结合型蒽醌配伍1∶2＞结合型蒽醌＞总碱。
[0088] 试验例4附子总碱与大黄结合型蒽醌不同配伍比例对阳虚便秘模型大鼠排便的影响
[0089] 1实验材料
[0090] 1.1实验药物
[0091] 受试药物，附子总碱，每1ml含1kg生药，结合型蒽醌每1ml含1.2g生药。配成1∶1、1∶2、2∶1药液前，总碱和总醌分别用pH6.8的缓冲液和蒸馏水稀释成每1ml相当于1.0g生药。
[0092] 造模药物，山西白醋，总酸度＞4.5g/100ml，由山西老陈醋厂生产。活性炭，重庆东试化工有限公司生产。冰自冻。
[0093] 1.2实验动物
[0094] 健康成年SD大鼠，体重200～220g。实验动物生产许可证号：04-11。均由成都中医药大学动物实验研究中心提供，检疫后备用。
[0095] 2实验方法
[0096] 取健康成年SD大鼠42只，随机分成空白对照组(N＝6)、模型对照组(N＝6)、总碱组(N＝6)、结合型蒽醌组(N＝6)、总碱∶结合型蒽醌(2∶1)组(N＝6)、总碱∶结合型蒽醌(1∶1)组(N＝6)、总碱∶结合型蒽醌(1∶2)组(N＝6)7个组。除空白对照组外，其他各组动物均按首剂量20ml/kg灌胃给予山西白醋和0℃活性炭冰水，两次造模给药时间相距4h，连续造模9d，造模同时，各组动物每日分别按10ml/kg、10ml/kg、5.0ml/kg、10ml/kg、7.5ml/kg、10ml/kg、15ml/kg灌胃生理盐水、生理盐水、总碱、结合型蒽醌、总碱∶结合型蒽醌＝2∶1、1∶1、1∶2药液，连续9d，称重，末次给药后，立即将大鼠逐只放入代谢笼内，代谢笼下铺垫A4复印纸，饮水供应，观察其首粒排泄粪便的时间和称重其3h内排泄粪便总重量，并记录便质。试验数据用SPSS11.0统计软件进行处理。
[0097] 3实验结果
[0098] 空白对照组动物粪便成型，长椭圆形，色黄、黄绿、浅褐色或黑色。模型组动物排黑色、成型、略硬的干质粪便。给药组动物均排成型颗粒状黑色便。与空白对照组比较：模型组动物首粒排便时间明显延迟，3h内排泄粪便总重量小于空白对照组，但无统计学意义。与模型对照组比较：总碱组、结合型蒽醌组、总碱∶结合型蒽醌各比例组动物的首粒排便时间和3h内排泄粪便总重量分别有显著或极显著性差异。与单用总碱组比较：总碱∶结合型蒽醌＝2∶1和1∶1组动物的3h内排泄粪便总重量有显著性差异，而总碱∶结合型蒽醌＝1∶2组动物的3h内排泄粪便总重量亦有增加趋势，详细结果见表4。
[0099] 表4 总碱和结合型蒽醌配伍对阳虚便秘模型大鼠排便的影响
[0100]组别 n 剂 量 /实验前体重 实验后体重 首粒排便时间/min 3h内排便重量/g
ml·kg-1
空白组 6 10.0 209.50±4.51 221.50±3.94 69.33±39.64 1.57±0.21模型组 6 10.0 210.17±3.43 216.50±4.51 146.50±50.161) 0.93±1.03总碱组 6 5.0 209.83±2.64 214.33±6.56 77.67±53.602) 1.31±0.65结合型蒽醌组 6 10.0 210.17±4.17 217.00±3.74 36.50±4.973) 2.02±0.152)总碱∶结合醌(2∶1) 6 7.5 209.50±2.43 220.17±4.88 45.17±18.803) 2.40±0.952)4)总碱∶结合醌(1∶1) 6 10.0 209.00±3.22 220.67±4.76 37.33±21.413) 3.16±1.762)4)总碱∶结合醌(1∶2) 6 15.0 210.00±2.90 211.33±4.41 37.83±16.073) 1.84±0.312)
1) 2) 3)
ml·kg-1
空白组 6 10.0 209.50±4.51 221.50±3.94 69.33±39.64 1.57±0.21模型组 6 10.0 210.17±3.43 216.50±4.51 146.50±50.161) 0.93±1.03总碱组 6 5.0 209.83±2.64 214.33±6.56 77.67±53.602) 1.31±0.65结合型蒽醌组 6 10.0 210.17±4.17 217.00±3.74 36.50±4.973) 2.02±0.152)总碱∶结合醌(2∶1) 6 7.5 209.50±2.43 220.17±4.88 45.17±18.803) 2.40±0.952)4)总碱∶结合醌(1∶1) 6 10.0 209.00±3.22 220.67±4.76 37.33±21.413) 3.16±1.762)4)总碱∶结合醌(1∶2) 6 15.0 210.00±2.90 211.33±4.41 37.83±16.073) 1.84±0.312)
1) 2) 3)
[0101] 与空白组比较 P＜0.05。与模型组比较 P＜0.05，P＜0.01。配伍比例组与4＝
总碱组比较 P＜0.05。
总碱组比较 P＜0.05。
[0102] 4实验结论
[0103] 实验结果提示，单用总碱有明显缩短模型动物首粒排便时间和增加模型动物3h内排泄粪便总重量的趋势。单用结合型蒽醌有明显缩短模型动物首粒排便时间和显著增加模型动物3h内排泄粪便的总重量作用。总碱和结合型蒽醌配伍1∶1、2∶1、1∶2比例均具有显著缩短动物首粒排便时间和明显增加模型动物3h内排泄粪便的总重量作用。实验结果还提示，总碱和结合型蒽醌配伍1∶1和2∶1比例与单用总碱组比较，对模型动物的排便具有一定的协同增效作用，但，总碱和结合型蒽醌各配伍比例与单用结合型蒽醌组比较，均未见协同增效作用。