糖皮质激素模拟物、其制备方法、药物组合物及其用途转让专利
申请号 : CN200680020538.2
文献号 : CN101193869B
文献日 : 2011-03-02
发明人 : 英戈·A·马格 , 迈克尔·J·伯克 , 马克·S·拉尔夫 , 戴维·S·汤姆森 , 阿卜杜拉金·哈马克 , 詹妮弗·A·科瓦尔斯基 , 乔尔格·M·本齐恩
申请人 : 贝林格尔·英格海姆国际有限公司
摘要 :
式(IA)与(IB)化合物，其中R1，R2，R3，A，B，C，D及E均如本文定义，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐；含有此种化合物的药物组合物，与调节糖皮质激素受体功能的方法，及在患者中使用这些化合物治疗通过糖皮质激素受体功能所介导或其特征为炎性、过敏性或增生性过程的疾病状态或症状的方法。
权利要求 :
1.式(IA)化合物
其中：
1
R 为苯基，任选地被一至三个卤素基团取代；
2
R 为氢；
A为N；
B为CH；
C为化学键，且E为化学键或-CH2-，
4 5 4 5
D为CRR-，其中R 为-CF3，且R 为-OH；及3
R 为联苯基、苯基、萘基、喹啉、异喹啉、吲哚、苯并噻吩、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环8
己烯、1，3-苯并二氧杂环戊烯、OR，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，3
其中，R 的各取代基独立地为C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、卤素、三氟甲基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二-取代，8
R 为苯基，
或其互变异构体、或盐。
2.化合物，其选自：
1-联苯-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(3，4-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(3，5-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(3-氯-5-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(4-氯-3-甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(3-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(4-氯-3-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(3-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(4-甲基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(3，4-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(4-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(4-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(3-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(2-甲氧基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
2，2，2-三氟-1-(1H-吲哚-4-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
1，1，1-三氟-3-(3-氟苯基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
1，1，1-三氟-3-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
3-(3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇；
1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-萘-1-基乙醇；
2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(4-甲基萘-1-基)乙醇；
1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
1-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；以及
1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇或其互变异构体、或盐。
3.药物组合物，其包含有效量的如权利要求1或2所述的化合物，或其互变异构体、或盐，及可药用赋形剂或载体。
4.如权利要求1或2所述的化合物或其互变异构体、或盐在制备用于调节患者中糖皮质激素受体功能的药物组合物中的用途。
5.如权利要求1或2所述的化合物或其互变异构体、或盐在制备用于在需要该治疗的患者中治疗通过糖皮质激素受体功能所介导的疾病状态或症状的药物组合物中的用途。
6.如权利要求1或2所述的化合物或其互变异构体、或盐在制备用于在需要该治疗的患者中治疗疾病状态或症状的药物组合物中的用途，所述的疾病状态或症状选自II型糖尿病、肥胖、心血管疾病、高血压、动脉硬化、神经病学疾病、肾上腺与垂体肿瘤及青光眼。
7.如权利要求1或2所述的化合物或其互变异构体、或盐在制备用于在需要该治疗的患者中治疗其特征为炎性、过敏性或增生性过程的疾病的药物组合物中的用途。
8.如权利要求7所述的用途，其中疾病选自：(i)肺病；(ii)风湿疾病/自身免疫疾病/关节疾病；(iii)过敏性疾病；(iv)脉管炎疾病；(v)皮肤病；(vi)肾病；(vii)肝病；
(viii)胃肠疾病；(x)眼睛疾病；(xi)耳、鼻及喉(ENT)区域的疾病；(xii)神经病学疾病；(xiii)血液疾病；(xiv)肿瘤疾病；(xv)内分泌疾病；(xvi)器官与组织移植及移植物-抗-宿主疾病；(xvii)炎性起源的疼痛。
9.如权利要求7所述的用途，其中疾病选自直肠病学疾病。
10.如权利要求1或2所述的化合物或其互变异构体、或盐与可药用糖皮质激素在制备用于在需要该治疗的患者中治疗通过糖皮质激素受体功能所介导的疾病状态或症状的药物组合物中的用途。
说明书 :
糖皮质激素模拟物、其制备方法、药物组合物及其用途
技术领域
[0001] 本发明是关于糖皮质激素模拟物或配体，制备所述化合物的方法，其在药物组合物上的用途，及其在调节糖皮质激素受体功能上的用途，在需要该治疗的患者中治疗通过糖皮质激素受体功能所介导的疾病状态或症状上的用途，及其他用途。
[0002] 发明背景
[0003] 糖皮质激素为一种皮质类固醇，其是为对于免疫系统与多种器官系统具有深远作用的内源性激素。其是通过对炎性因子例如IL-1、IL-2、IL-6及TNF的抑制，对花生四烯酸代谢产物包括前列腺素与白三烯的抑制，T-淋巴细胞的耗竭，及内皮细胞上粘连分子表达的减少，以抑制多种免疫与炎性功能(P.J.Barnes，Clin.Sci.，1998，94，第557-572页；P.J.Barnes等人，TrendsPharmacol.Sci.，1993，14，第436-441页)。除了这些作用以外，糖皮质激素会刺激肝脏中的葡萄糖产生以及蛋白质的分解代谢，在电解质与水平衡上发挥作用，减少钙吸收，及抑制成骨细胞功能。
[0004] 内源糖皮质激素的消炎与免疫压抑活性已激励合成糖皮质激素衍生物的开发，包括地塞米松、泼尼松及氢化泼尼松(L.Parente，Glucocorticoids，N.J.Goulding与R.J.Flowers(编著)，Boston：Birkhauser，2001，第35-54页)。这些已发现广泛地使用于治疗炎性、免疫及过敏性病症，包括风湿疾病，例如风湿性关节炎、幼年关节炎及强直性脊柱炎，皮肤病，包括牛皮癣与天疱疮，过敏性病症，包括过敏性鼻炎、异位性皮炎及接触性皮肤炎，肺症状，包括哮喘与慢性阻塞肺病(COPD)，及其他免疫与炎性疾病，包括节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、系统红斑狼疮、自身免疫慢性活性肝炎、骨关节炎、腱炎及滑囊炎(J.Toogood，Glucocorticoids，N.J.Goulding与R.J.Flowers(编著)，Boston：Birkhauser，2001，第161-174页)。其还已在器官移植上用以帮助预防排斥。
[0005] 很不幸地，除了糖皮质激素所要的治疗作用以外，其用途也伴随多种不利的副作用，其中一些可为严重且威胁生命。包括流体与电解质平衡上的改变、水肿、体重增加、高血压、肌无力、糖尿病的发展或恶化及骨质疏松症。因此，特别期望一种显示降低的副作用同时保持有效消炎作用的化合物，尤其是当治疗慢性疾病时。
[0006] 糖皮质激素的作用是在细胞水平下，通过糖皮质激素受体所介导(R.H.Oakley与 J.Cidlowski，Glucocorticoids，N.J.Goulding 与 R.J.Flowers( 编 著 )，Boston：Birkhauser，2001，第55-80页)。糖皮质激素受体为结构上相关胞内受体种类的一员，其在与配体结合时，可充作会影响基因表达的转录因子(R.M.Evans，Science，1988，240，第
889-895页)。此类固醇受体家族的其他成员，包括盐皮质激素、黄体酮、雌激素及雄激素受体。除了上文关于糖皮质激素所提及的作用以外，对此受体家族发生作用的激素，对于身体内环境稳定、矿物代谢作用、压力效应及性特征的发育，具有深远影响。Glucocorticoids，N.J.Goulding与R.J.Flowers(编著)，Boston：Birkhauser，2001，是据此以其全文并于本文供参考，以更良好地说明本领域的目前状态。
889-895页)。此类固醇受体家族的其他成员，包括盐皮质激素、黄体酮、雌激素及雄激素受体。除了上文关于糖皮质激素所提及的作用以外，对此受体家族发生作用的激素，对于身体内环境稳定、矿物代谢作用、压力效应及性特征的发育，具有深远影响。Glucocorticoids，N.J.Goulding与R.J.Flowers(编著)，Boston：Birkhauser，2001，是据此以其全文并于本文供参考，以更良好地说明本领域的目前状态。
[0007] 负责有益消炎作用与不想要副作用的分子机制已被提出(例如S.Heck等人，EMBO J，1994，17，第4087-4095页；H.M.Reichardt等人，Cell，1998，93，第531-541页；F.Tronche等人，Curr.Opin.In Genetics and Dev.，1998，8，第532-538页)。许多代谢与心血管副作用被认为是一种称为反式激活作用过程的结果。在反式激活作用中，配体结合糖皮质激素受体的移位至核之后，与副作用关联基因的启动子区域结合糖皮质激素效应元件(GRE)，例如，在增加葡萄糖产生的情况中，为烯醇丙酮酸磷酸羧基激酶(PEPCK)。其结果是这些基因转录速率增加，被认其最后会造成所发现的副作用。消炎作用被认为是由于一种称为反式阻抑作用的过程所致。一般而言，反式阻抑作用为一种与DNA结合无关的过程，其是由于NF-kB与AP-1所介导途径的抑制所造成，导致许多炎性与免疫介质的下调。此外，认为许多已发现的副作用可能是由于目前可用的糖皮质激素与其他类固醇受体，特别是盐皮质激素与黄体酮受体的交叉反应性所致。
[0008] 因此，有可能的发现高度选择性且在结合时可解离反式激活作用与反式阻抑作用途径的糖皮质激素受体配体，从而提供具有降低副作用的治疗剂。测定对于反式激活与反式阻抑的作用的检测系统已被描述(例如C.M.Bamberger与H.M.Schulte，Eur.J.Clin.Invest.，2000，30(补充3)第6-9页)。对糖皮质激素受体的选择性可通过将对此受体与其他类固醇家族受体包括上文所提及者的结合亲和力作比较而测得。
[0009] 糖皮质激素还会通过一种称为糖异生作用的过程，刺激肝脏中葡萄糖的产生，据此认为该过程是通过反式激活作用事件所介导。增加的葡萄糖产生可使II型糖尿病更为恶化，因此，选择性抑制糖皮质激素所介导的葡萄糖产生的化合物，可在此适应征中具有治疗利用性(J.E.Freidman等人，J.Biol.Chem.，1997，272，第31475-31481页)。
[0010] 糖皮质激素受体的新颖配体已被描述于科学与专利文献中。例如，PCT国际公开WO 04/093805揭示选择性螺环状糖皮质激素受体调节剂，潜在地可用于治疗许多炎性疾病，包括风湿性关节炎与节段性回肠炎。PCT国际公开WO 04/026248揭示八氢-2H-萘并[1，2-f]吲哚-4-羧酰胺衍生物，作为选择性糖皮质激素受体调节剂，潜在地可用于治疗许多炎性疾病，包括风湿性关节炎与节段性回肠炎。PCT国际公开WO 04/075 840揭示选择性非类固醇糖皮质激素受体调节剂，具有作为消炎剂的潜在用途，关于副作用、功效及毒性，其具有胜过糖皮质激素配体的优点。PCT国际公开WO 03/086294揭示1H-苯并[f]吲唑-5-基衍生物，作为选择性糖皮质激素受体调节剂，潜在地可用于治疗许多炎性疾病，包括风湿性关节炎与节段性回肠炎。PCT国际公开WO 03/061651与其相应的美国专利申请公开2005/0054700揭示糖皮质激素受体的非类固醇配体，潜在地可用于治疗代谢与炎性疾病。PCT国际公开WO 99/33786揭示三苯基丙酰胺化合物，具有治疗炎性疾病的潜在用途。PCT国际公开WO 00/66522描述非类固醇化合物，作为糖皮质激素受体的选择性调节剂，潜在地可用于治疗代谢与炎性疾病。PCT国际公开WO 99/41256描述糖皮质激素受体的四环状调节剂，潜在地可用于治疗免疫、自身免疫及炎性疾病。美国专利5,688,810描述多种非类固醇化合物，作为糖皮质激素及其他类固醇受体的调节剂。PCT国际公开WO 99/63976描述非类固醇、肝脏选择性糖皮质激素拮抗剂，潜在地可用于治疗糖尿病。PCT国际公开WO
00/32584揭示具有消炎活性与在消炎与代谢作用间的解离作用的非类固醇化合物。PCT国际公开WO 98/54159描述非类固醇循环地被取代的酰基酰基苯胺，具有混合助孕激素与雄激素活性。美国专利4,880,839描述酰基酰基苯胺具有促孕活性。与EP 253503揭示酰基酰基苯胺具有抗雄激素性质。PCT国际公开WO 97/27852描述作为法尼基蛋白质转移酶抑制剂的酰胺类。
00/32584揭示具有消炎活性与在消炎与代谢作用间的解离作用的非类固醇化合物。PCT国际公开WO 98/54159描述非类固醇循环地被取代的酰基酰基苯胺，具有混合助孕激素与雄激素活性。美国专利4,880,839描述酰基酰基苯胺具有促孕活性。与EP 253503揭示酰基酰基苯胺具有抗雄激素性质。PCT国际公开WO 97/27852描述作为法尼基蛋白质转移酶抑制剂的酰胺类。
[0011] 2，2，2-三氟-1，1-双-[1-(1-丙基丁基)-1H-吲哚-5-基]乙醇已被报告作为5-溴-1-(1-丙基丁基)-1H-吲哚与三氟乙酸酐在金属卤素交换条件下缩合的副产物(H.Takami等人，Heterocycles，1999，51，第1119-1124页)。4，4，4-三氟-3-羟基-3-[1-(1-丙基丁基)-1H-吲哚-5-基]丁酸乙酯已被揭示作为在溴代乙酸乙酯与2，
2，2-三氟-1-[1-(1-丙基丁基)-1H-吲哚-5-基]乙酮间的Reformatsky反应的产物
(H.Takami等人，Med.Chem.Res.EN 1999，9(4)，第239-248页)。
2，2-三氟-1-[1-(1-丙基丁基)-1H-吲哚-5-基]乙酮间的Reformatsky反应的产物
(H.Takami等人，Med.Chem.Res.EN 1999，9(4)，第239-248页)。
[0012] 在结合检测中发现会与糖皮质激素受体交互作用的化合物，可为激动剂或拮抗剂。化合物的激动剂性质可在上述反式激活作用或反式阻抑作用检测中评估。在由可用糖皮质激素药物在炎性与免疫疾病上显示的功效及其不利的副作用下，仍然需要新颖糖皮质激素受体激动剂，其具有相对于类固醇受体家族其他成员的选择性，及反式激活作用与反式阻抑作用活性的解离。或者，可发现化合物具有拮抗剂活性。如上文所述，糖皮质激素刺激肝脏中葡萄糖的产生。通过糖皮质激素过量引起的增加的葡萄糖产生，可使已有的糖尿病更为恶化，或触发潜伏的糖尿病。因此，被发现是为拮抗剂的糖皮质激素受体的配体，可用于尤其是治疗或预防糖尿病。
[0013] 发明概述
[0014] 本发明是涉及式(IA)化合物
[0015]
[0016] 其中：1
[0017] R 为芳基、杂芳基或C3-C7环烷基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自C1-C3烷基、羟基、卤素、氧代、甲氧基、氨基，其中氮原子任选地独立被甲基单-或二取代，或甲硫基(thiomethyl)其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；2
[0018] R 为氢或卤素；
[0019] A与B各自独立为CH或N；
[0020] C与E各自独立为化学键或-CH2-；4 5 4 5
[0021] D为CRR-，其中R 为-CF3，且R 为-OH；及3 6 7 8 9
[0022] R 为C1-C6烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、NRR、OR 或SR，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，3
[0023] 其中，R 的各取代基独立地为芳基、杂芳基、杂环基、C1-C5烷基、C1-C5烯基、环烷基、环烯基、酰基、烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰胺基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、C1-C5烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0024] 其中R3的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自芳基、杂芳基、杂环基、酰基、C1-C5烷基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、C1-C5烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、C1-C5烷氧基、C1-C5环烷基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0025] 其中R6为氢或C1-C3烷基，且
[0026] R7，R8及R9各自独立为C1-C5烷基、C1-C5烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0027] 其中R7，R8及R9的各取代基独立地为杂芳基、杂环基、C1-C5烷基、环烷基、环烯基、酰基、烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰胺基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、C1-C5烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0028] 其中R7，R8及R9的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自杂芳基、杂环基、酰基、C1-C5烷基、
[0029] C1-C5烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、C1-C5烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0030] 或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[0031] 本发明的一方面包括式(IA)化合物，其中：
[0032] R1为芳基或杂芳基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自羟基、卤素或氧代；
[0033] R2为氢；及
[0034] C为化学键，且E为化学键或-CH2-，
[0035] 或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[0036] 本发明的一方面包括式(IA)化合物，其中：
[0037] R1为苯基，任选地被一至三个卤素基团取代；
[0038] A为N；
[0039] B为CH；且
[0040] R3为苯基、萘基、吡啶基、喹啉、异喹啉、吲哚、氮杂吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯、1，3-苯并二氧杂环戊烯、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪、
6 7 8
1，2，3，4-四氢异喹啉、N-乙基-N’-甲基苯-1，2-二胺、1，2，3，4-四氢喹啉、NRR、OR 或
9
SR 基团，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
6 7 8
1，2，3，4-四氢异喹啉、N-乙基-N’-甲基苯-1，2-二胺、1，2，3，4-四氢喹啉、NRR、OR 或
9
SR 基团，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0041] 其中R3的各取代基独立地为C1-C5烷基、杂芳基、杂环基、酰基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，C1-C5烯基、羧基或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0042] 其中R3的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自杂环基、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0043] 其中R6为氢或甲基，且
[0044] R7，R8及R9各自独立为苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、喹啉、异喹啉或吲哚基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0045] 其中R7，R8及R9的各取代基独立地为杂环基、C1-C5烷基、环烷基、酰基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0046] 上述具体实施方案的一方面包括式(IA)化合物，其中：
[0047] R3为苯基、萘基、吡啶基、喹啉、异喹啉、吲哚、氮杂吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯、1，3-苯并二氧杂环戊烯、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪、
1，2，3，4-四氢异喹啉、N-乙基-N’-甲基苯-1，2-二胺或1，2，3，4-四氢喹啉，[0048] 其中R3的各取代基独立地为C1-C5烷基、C1-C5烯基、羧基、酰基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
1，2，3，4-四氢异喹啉、N-乙基-N’-甲基苯-1，2-二胺或1，2，3，4-四氢喹啉，[0048] 其中R3的各取代基独立地为C1-C5烷基、C1-C5烯基、羧基、酰基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0049] 其中R3的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自C1-C5烷基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或
[0050] C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[0051] 根据本发明式(IA)的代表性化合物是以表IA随文附上，其中栏A为根据标准命名法的化合物名称，而栏B为其相应的化学结构。
[0052] 优选的式(IA)化合物包括下列：
[0053] 1-联苯-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0054] 1-(3，4-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0055] 1-(3，5-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0056] 1-(3-氯-5-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0057] 1-(4-氯-3-甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0058] 1-(3-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0059] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0060] 1-(4-氯-3-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0061] 1-(3，5-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0062] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0063] 2，2，2-三氟-1-(3-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0064] 2，2，2-三氟-1-(4-甲基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0065] 1-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0066] 1-(3，4-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0067] 2，2，2-三氟-1-(4-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0068] 2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0069] 1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0070] 1-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0071] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0072] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0073] 1-(4-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0074] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0075] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-(2，4，5-三甲基苯基)乙醇；
[0076] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-(2，4，6-三甲基苯基)乙醇；
[0077] 1-(4-叔丁基-2，6-二甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0078] 2，2，2-三氟-1-(3-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0079] 1-(3，5-二甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0080] 2，2，2-三氟-1-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0081] 2，2，2-三氟-1-(4-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0082] 1-(3，4-二甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0083] 2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0084] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0085] 1-(2，5-二甲氧基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0086] 2，2，2-三氟-1-(2-吗啉-4-基甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0087] 1-联苯-2-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0088] 2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0089] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0090] 1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0091] 2，2，2-三氟-1-(2-甲基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0092] 2，2，2-三氟-1-(2-甲氧基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0093] 2，2，2-三氟-1-萘-2-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0094] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
[0095] 2，2，2-三氟-1-(1H-吲哚-4-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0096] 1，1，1-三氟-3-吲哚-1-基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0097] 1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙基]-1H-吲哚-3-腈；
[0098] 3-(3，4-二氢-2H-喹喔啉-1-基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0099] 3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0100] 1，1，1-三氟-3-(3-氟苯基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0101] 1，1，1-三氟-3-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0102] 1，1，1-三氟-2-苯基-3-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0103] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-苯硫基丙-2-醇；
[0104] 1，1，1-三氟-3-(4-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0105] 1，1，1-三氟-3-苯氧基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0106] 3-(3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0107] 3-(3，5-二甲氧基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0108] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0109] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
[0110] 2，2，2-三氟-1-异喹啉-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0111] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0112] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇；
[0113] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0114] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-萘-1-基乙醇；
[0115] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0116] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(4-甲基萘-1-基)乙醇；
[0117] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-4-基)乙醇；
[0118] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0119] 1-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0120] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0121] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)乙醇；
[0122] 2，2，2-三氟-1-(6-氟吡啶-2-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0123] 3-(3-氯-2-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0124] 3-(4-氯-3-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0125] 3-(4-氯-2-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0126] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0127] 1-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0128] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1H-吲哚-7-基)乙醇；
[0129] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-7-基)乙醇；
[0130] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)乙醇；
[0131] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)乙醇；
[0132] 4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-甲酸叔丁基酯；
[0133] 1-(3-氨基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0134] N-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯基}乙酰胺；
[0135] 1-甲基-4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-喹啉-2-酮；
[0136] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯 基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0137] 3-(4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)丙烷-1，2-二醇；
[0138] 3-羟基-4-(4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)丁腈；
[0139] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-[1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-4-基]乙醇；
[0140] 2-(4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0141] N-甲基-2-(4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0142] 1-[1-(2-环丙基-2-羟基乙基)-1H-吲哚-4-基]-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0143] 1-(7-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0144] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯；
[0145] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸；
[0146] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸酰胺；
[0147] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酰胺；
[0148] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-氰基乙基)酰胺；
[0149] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-甲氧基乙基)酰胺；
[0150] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-甲氧基乙基)甲基酰胺；
[0151] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-7-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0152] 1-(7-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0153] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸氨基甲酰基甲基酰胺；
[0154] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸氰基甲基酰胺；
[0155] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯 基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0156] N-(1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-基)甲磺酰胺；
[0157] 3-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)丙烷-1，2-二醇；
[0158] 1-苄基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯；
[0159] 2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0160] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-[1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-3-基]乙醇；
[0161] N-甲基-2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0162] N-氰基甲基-2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0163] N-氨 基 甲 酰 基 甲 基 -2-(3-{2，2，2-三 氟 -1-[1-(4-氟 苯 基)-1H- 吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0164] 1-吗啉-4-基-2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酮；
[0165] 1-烯丙基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯；
[0166] 1-烯丙基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸酰胺；
[0167] 1-(2，3- 二 羟 基 丙 基 )-3-{2，2，2- 三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H- 吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸酰胺；
[0168] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0169] 3-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}丙烷-1，2-二醇；
[0170] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇；
[0171] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇；
[0172] 1-(3，4-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0173] 1-(3-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0174] 1-(3，4-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0175] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0176] 2，2，2-三氟-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇；
[0177] 2，2，2-三氟-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-萘-1-基乙醇；
[0178] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0179] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0180] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇；
[0181] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-o-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0182] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-o-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0183] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-o-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0184] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0185] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0186] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-甲氧基苯 基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0187] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0188] 3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯酚；
[0189] 2，2，2-三氟-1-(4-氟-3-羟基甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0190] 4-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯酚；
[0191] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0192] 1-(4-氯-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0193] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(6-甲氧 基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0194] 1-(2，5-二甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0195] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(7-甲氧 基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0196] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0197] 1-(6-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0198] 1-(7-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0199] 1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0200] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0201] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0202] 1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0203] 1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0204] 1-(4-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0205] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0206] 2，2，2-三氟-1-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0207] 2，2，2-三氟-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0208] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(5-甲氧 基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0209] 2，2，2-三氟-1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0210] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0211] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0212] 3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-5-腈；
[0213] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0214] 1-(6-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0215] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-6-腈；
[0216] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 吡啶-3-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0217] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 吡啶-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0218] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 吗啉-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0219] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-6-甲酸甲基酯；
[0220] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(6-呋喃-2-基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0221] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 嘧啶-5-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0222] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-{6-[(2-甲氧基乙基)甲基氨基]-1-甲基-1H-吲哚-3-基}乙醇；
[0223] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-[6-(2-甲氧基乙基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]乙醇；
[0224] 1-{6-[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基]-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0225] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -5- 吗啉-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0226] 1-[6-(2-二甲基氨基乙基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0227] 1-[5-(2-二甲基氨基乙基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0228] 2，2，2-三 氟-1-[1-(4-氟 苯 基)-1H-吲 唑-5-基]-1-(1- 甲基 -6-吡 咯烷-1-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0229] 2，2，2-三 氟-1-[1-(4-氟 苯 基)-1H-吲 唑-5-基]-1-(1- 甲基 -5-吡 咯烷-1-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0230] 1-[6-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0231] N-氨基甲酰基甲基-N-甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0232] N-氨基甲酰基甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0233] N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0234] N-(2-甲氧基乙基)-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0235] N-氰基甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0236] N-甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0237] 2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0238] 2，2，2-三氟-1-[1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0239] 3-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}丙烷-1，2-二醇；
[0240] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0241] 3-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0242] 3-(5-氯-2-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0243] 3-(4-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0244] 1，1，1-三氟-3-(茚满-5-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0245] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，4，6-三氯苯氧基)丙-2-醇；
[0246] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，4，6-三甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0247] 3-(3-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0248] 3-(2，4-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0249] 3-(2-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0250] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0251] 3-(2-氯-5-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0252] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0253] 1，1，1-三氟-3-(萘-2-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0254] 3-(2-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0255] 3-(4-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0256] 3-(2-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0257] 3-(4-氯-2-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0258] 1，1，1-三氟-3-(4-氟-2-甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0259] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，3，4-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0260] 3-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0261] 1，1，1-三氟-3-(7-甲氧基萘-2-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0262] 3-(2-溴-5-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0263] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-5-三氟甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0264] 3-(4-溴-3-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0265] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-5-甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0266] 1，1，1-三氟-3-(4-甲硫基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0267] 3-(4-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0268] 3-(3-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0269] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-o-甲苯氧基丙-2-醇；
[0270] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-m-甲苯氧基丙-2-醇；
[0271] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-p-甲苯氧基丙-2-醇；
[0272] 3-(2，6-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0273] 3-(2，6-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0274] 3-(3，5-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0275] 1，1，1-三氟-3-(萘-1-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0276] 1，1，1-三氟-3-(异喹啉-7-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0277] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2-三氟甲氧基苯氧基)丙-2-醇；
[0278] 1，1，1-三氟-3-(4-苯基氨基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0279] 3-(3-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0280] 1，1，1-三氟-3-(3-氟-5-三氟甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0281] 1，1，1-三氟-3-(2-甲硫基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0282] 3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0283] 3-(2，4-二氯-6-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0284] 3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0285] 3-甲氧基-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙氧基]苯甲酸乙基酯；
[0286] 1，1，1-三氟-3-(4-咪唑-1-基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0287] 3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0288] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5，6，7，8-四氢萘-1-基氧)丙-2-醇；
[0289] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5，6，7，8-四氢萘-2-基氧)丙-2-醇；
[0290] 2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0291] 3-(2-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0292] 3-(2-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0293] 3-(2，4-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0294] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三氯苯氧基)丙-2-醇；
[0295] 3-(2-氯-5-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0296] 3-(2，6-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0297] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0298] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-o-甲苯氧基丙-2-醇；
[0299] 3-(2，4-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0300] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0301] 3-(2，6-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0302] 3-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0303] 3-(3-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0304] 1，1，1-三氟-3-(3-氟苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0305] 3-(3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0306] 3-(3-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0307] 3-(3，5-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0308] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-m-甲苯氧基丙-2-醇；
[0309] 3-(3，5-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0310] 4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0311] 3-(4-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0312] 1，1，1-三氟-3-(4-氟苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0313] 3-(4-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0314] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0315] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-p-甲苯氧基丙-2-醇；
[0316] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(茚满-5-基氧)丙-2-醇；
[0317] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(萘-1-基氧)丙-2-醇；
[0318] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(萘-2-基氧)丙-2-醇；
[0319] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(喹啉-5-基氧)丙-2-醇；
[0320] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(喹啉-8-基氧)丙-2-醇；
[0321] 3-(2，4-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0322] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(喹啉-7-基氧)丙-2-醇；
[0323] 3-甲氧基-4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苯甲酸乙基酯；
[0324] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-苯基氨基苯氧基)丙-2-醇；
[0325] N-(4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苯基)丁酰胺；
[0326] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-三氟甲硫基苯氧基)丙-2-醇；
[0327] 5-乙酰基-2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苯甲酸甲基酯；
[0328] 3-(2-溴-5-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0329] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，3，4-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0330] 3-(2，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0331] 3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0332] 3-(吖啶-4-基氧)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0333] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-吗啉-4-基苯氧基)丙-2-醇；
[0334] 2-氯-4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0335] 3-(4-溴-2-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0336] 3-(3-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0337] 3-(5-氯-2-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0338] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，3，6-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0339] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，5-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0340] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0341] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-氟-5-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0342] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-氟-5-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0343] 3-(2-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0344] 3-(4-氯-2-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0345] 1，1，1-三氟-3-(4-氟-2-甲基苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0346] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0347] 3-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0348] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，3，5-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0349] 4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0350] 3-(4-溴-3-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0351] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲氧基萘-2-基氧)丙-2-醇；
[0352] 3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0353] 4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}茚满-1-酮；
[0354] 5-溴-2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0355] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-5-甲基苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0356] 5-氯-2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0357] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-三氟甲氧基苯氧基)丙-2-醇；
[0358] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(异喹啉-7-基氧)丙-2-醇；
[0359] 3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0360] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-三氟甲氧基苯氧基)丙-2-醇；
[0361] 3-(2，4-二氯-6-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0362] 1，1，1-三氟-3-(2-异丙基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0363] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(吡啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0364] 3-(4-乙基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0365] 4-甲基-7-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]-1-苯并吡喃-2-酮；
[0366] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0367] 3-(2，3-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0368] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0369] 1，1，1-三氟-3-(萘-1-基硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0370] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-噻吩-2-基嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0371] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-苯基嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0372] 3-[4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基]-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0373] 6-甲基-2-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]-4-三氟甲基烟碱腈(nicotinonitrile)；
[0374] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(5-三氟甲基吡啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0375] 3-(2-氯-4-氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0376] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲氧基苯硫基)丙-2-醇；
[0377] 3-(4-溴-2-三氟甲氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0378] 1，1，1-三氟-3-(4-甲氧基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0379] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(喹啉-2-基硫基)丙-2-醇；
[0380] 3-(4-氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0381] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0382] 3-(4，6-二甲基嘧啶-2-基硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0383] 3-(3，4-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0384] 3-(2，5-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0385] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙-2-醇；
[0386] 1，1，1-三氟-3-(3-甲氧基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0387] 1，1，1-三氟-3-(2-甲氧基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0388] 3-(3-氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0389] 3-(2，6-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0390] 3-(2，6-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0391] 3-(3-溴苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0392] 3-(3，4-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0393] 1，1，1-三氟-3-(萘-2-基硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0394] 1，1，1-三氟-3-(2-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0395] 1，1，1-三氟-3-(3-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0396] 3-(2，5-二甲氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0397] 3-(2，4-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0398] 3-(2，5-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0399] 3-(2，6-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0400] 3-(2-乙基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0401] 2-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]苯甲酸甲基酯；
[0402] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲基嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0403] 3-(3，5-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0404] 3-(3，5-双-三氟甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0405] 3-(2，4-二氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0406] 1，1，1-三氟-3-(4-异丙基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0407] 3-(2，4-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0408] 3-(3，5-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0409] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0410] 3-(3，4-二氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0411] 3-(3-乙氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0412] 3-(4-叔丁基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0413] N-{4-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]苯基}乙酰胺；
[0414] 3-(4-溴苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0415] 1，1，1-三氟-3-(4-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0416] 1，1，1-三氟-3-(2-异丙基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0417] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(吡啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0418] 1，1，1-三氟-3-(4-硝基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0419] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-o-甲苯基硫基丙-2-醇；
[0420] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-m-甲苯基硫基丙-2-醇；
[0421] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-p-甲苯基硫基丙-2-醇；
[0422] 3-(3-氯-4-氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0423] 3-(3，4-二甲氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0424] 3-(5-叔丁基-2-甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0425] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，4，6-三甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0426] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0427] 1，1，1-三氟-3-(4-甲硫基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0428] 3-(2-氯-6-甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0429] 3-(2-叔丁基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0430] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基吡啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0431] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙-2-醇；
[0432] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0433] 3-[2-(4-氯苯基)吲哚-1-基]-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯 基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0434] (1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙腈；
[0435] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲氧基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0436] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0437] 3-(4-苄氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0438] 3-(4-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0439] 3-(6-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0440] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0441] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-4-甲酸甲基酯；
[0442] 1，1，1-三氟-3-(6-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0443] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-甲酸甲基酯；
[0444] 2，2，2-三氟-1-(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酮；
[0445] 1，1，1-三氟-3-(4-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0446] N-[2-(5-甲氧基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙基]乙酰胺；
[0447] 3-(7-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0448] 3-(7-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0449] (2-甲基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酸乙基酯；
[0450] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-5-甲酸甲基酯；
[0451] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲基-5-硝基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0452] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-[2-(4-氟苯 基)吲哚-1-基]丙-2-醇；
[0453] 3-(4-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0454] 3-(6-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0455] 3-(3-二甲基氨基甲基-6-甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0456] (5-甲氧基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙腈；
[0457] (5-苄氧基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙腈；
[0458] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-6-甲酸甲基酯；
[0459] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(7-硝基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0460] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-4-腈；
[0461] 3-(5-苄氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0462] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-5-腈；
[0463] 3-(3-二甲基氨基甲基-5-甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0464] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-甲氧基-2-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0465] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0466] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0467] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(7-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0468] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-硝基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0469] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-苯基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0470] (2-苯基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙腈；
[0471] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基丙-2-醇；
[0472] 3-(7-乙基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0473] 3-(2，3-二甲基-5-硝基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0474] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-三氟甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0475] 1，1，1-三氟-3-(7-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0476] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-6-腈；
[0477] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吲哚-1-基丙-2-醇；
[0478] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基丙-2-醇；
[0479] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-2-甲酸乙基酯；
[0480] 3-(2，3-二甲基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0481] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-腈；
[0482] 1-(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酮；
[0483] 3-(3-二甲基氨基甲基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0484] 3-(3-二甲基氨基甲基-5-甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0485] (1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酸乙基酯；
[0486] 2-(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
[0487] 3-(5-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0488] 1，1，1-三氟-3-(5-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0489] 3-(5-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0490] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-甲氧基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0491] 3-(5，6-二甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0492] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-硝基吲哚-1-基)丙-2-醇；以及
[0493] 5-甲基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-2-甲酸乙基酯，
[0494] 或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[0495] 更优选的式(IA)的化合物包括下述化合物：
[0496] 1-联苯-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0497] 1-(3，4-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0498] 1-(3，5-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0499] 1-(3-氯-5-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0500] 1-(4-氯-3-甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0501] 1-(3-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0502] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0503] 1-(4-氯-3-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0504] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0505] 2，2，2-三氟-1-(3-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0506] 2，2，2-三氟-1-(4-甲基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0507] 1-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0508] 1-(3，4-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0509] 2，2，2-三氟-1-(4-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0510] 2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0511] 1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0512] 1-(4-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0513] 2，2，2-三氟-1-(3-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0514] 2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0515] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0516] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0517] 1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0518] 2，2，2-三氟-1-(2-甲氧基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0519] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
[0520] 2，2，2-三氟-1-(1H-吲哚-4-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0521] 1，1，1-三氟-3-(3-氟苯基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0522] 1，1，1-三氟-3-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0523] 3-(3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0524] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0525] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
[0526] 2，2，2-三氟-1-异喹啉-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0527] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0528] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇；
[0529] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0530] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-萘-1-基乙醇；
[0531] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0532] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(4-甲基萘-1-基)乙醇；
[0533] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0534] 1-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0535] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0536] 2，2，2-三氟-1-(6-氟吡啶-2-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0537] 3-(3-氯-2-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0538] 3-(4-氯-3-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0539] 3-(4-氯-2-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0540] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0541] 1-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0542] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1H-吲哚-7-基)乙醇；
[0543] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-7-基)乙醇；
[0544] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)乙醇；
[0545] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)乙醇；
[0546] 4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-甲酸叔丁基酯；
[0547] 1-(3-氨基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0548] N-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯基}乙酰胺；
[0549] 1-甲基-4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-喹啉-2-酮；
[0550] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯 基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0551] 3-(4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)丙烷-1，2-二醇；
[0552] 3-羟基-4-(4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)丁腈；
[0553] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-[1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-4-基]乙醇；
[0554] 2-(4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0555] N-甲基-2-(4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0556] 1-[1-(2-环丙基-2-羟基乙基)-1H-吲哚-4-基]-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0557] 1-(7-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0558] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯；
[0559] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸；
[0560] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸酰胺；
[0561] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酰胺；
[0562] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-氰基乙基)酰胺；
[0563] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-甲氧基乙基)酰胺；
[0564] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-甲氧基乙基)甲基酰胺；
[0565] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-7-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0566] 1-(7-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0567] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸氨基甲酰基甲基酰胺；
[0568] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸氰基甲基酰胺；
[0569] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯 基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0570] N-(1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-基)甲磺酰胺；
[0571] 3-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)丙烷-1，2-二醇；
[0572] 1-苄基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯；
[0573] 2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0574] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-[1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-3-基]乙醇；
[0575] N-甲基-2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0576] N-氰基甲基-2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0577] N-氨 基 甲 酰 基 甲 基 -2-(3-{2，2，2-三 氟 -1-[1-(4-氟 苯 基)-1H- 吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺；
[0578] 1-吗啉-4-基-2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酮；
[0579] 1-烯丙基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯；
[0580] 1-烯丙基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸酰胺；
[0581] 1-(2，3- 二 羟 基 丙 基 )-3-{2，2，2- 三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H- 吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸酰胺；
[0582] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0583] 3-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}丙烷-1，2-二醇；
[0584] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇；
[0585] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇；
[0586] 1-(3，4-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0587] 1-(3-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0588] 1-(3，4-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0589] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0590] 2，2，2-三氟-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇；
[0591] 2，2，2-三氟-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-萘-1-基乙醇；
[0592] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0593] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0594] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇；
[0595] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-o-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0596] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-o-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0597] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-o-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0598] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0599] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0600] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-甲氧基苯 基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0601] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0602] 3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯酚；
[0603] 2，2，2-三氟-1-(4-氟-3-羟基甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0604] 4-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯酚；
[0605] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0606] 1-(4-氯-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0607] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(6-甲氧 基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0608] 1-(2，5-二甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0609] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(7-甲氧 基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0610] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0611] 1-(6-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0612] 1-(7-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0613] 1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0614] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0615] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0616] 1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0617] 1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0618] 1-(4-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0619] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0620] 2，2，2-三氟-1-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0621] 2，2，2-三氟-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0622] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(5-甲氧 基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0623] 2，2，2-三氟-1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0624] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0625] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0626] 3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-5-腈；
[0627] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0628] 1-(6-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0629] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-6-腈；
[0630] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 吡啶-3-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0631] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 吡啶-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0632] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 吗啉-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0633] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-6-甲酸甲基酯；
[0634] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(6-呋喃-2-基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0635] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 嘧啶-5-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0636] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-{6-[(2-甲氧基乙基)甲基氨基]-1-甲基-1H-吲哚-3-基}乙醇；
[0637] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-[6-(2-甲氧基乙基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]乙醇；
[0638] 1-{6-[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基]-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0639] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -5- 吗啉-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0640] 1-[6-(2-二甲基氨基乙基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0641] 1-[5-(2-二甲基氨基乙基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0642] 2，2，2-三 氟-1-[1-(4-氟 苯 基)-1H-吲 唑-5-基]-1-(1- 甲基 -6-吡 咯烷-1-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0643] 2，2，2-三 氟-1-[1-(4-氟 苯 基)-1H-吲 唑-5-基]-1-(1- 甲基 -5-吡 咯烷-1-基-1H-吲哚-3-基)乙醇；
[0644] 1-[6-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[0645] N-氨基甲酰基甲基-N-甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0646] N-氨基甲酰基甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0647] N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0648] N-(2-甲氧基乙基)-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0649] N-氰基甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0650] N-甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0651] 2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺；
[0652] 2，2，2-三氟-1-[1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0653] 3-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}丙烷-1，2-二醇；
[0654] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0655] 3-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0656] 3-(5-氯-2-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0657] 3-(4-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0658] 1，1，1-三氟-3-(茚满-5-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0659] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，4，6-三氯苯氧基)丙-2-醇；
[0660] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，4，6-三甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0661] 3-(3-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0662] 3-(2，4-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0663] 3-(2-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0664] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0665] 3-(2-氯-5-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0666] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0667] 1，1，1-三氟-3-(萘-2-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0668] 3-(2-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0669] 3-(4-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0670] 3-(2-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0671] 3-(4-氯-2-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0672] 1，1，1-三氟-3-(4-氟-2-甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0673] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，3，4-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0674] 3-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0675] 1，1，1-三氟-3-(7-甲氧基萘-2-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0676] 3-(2-溴-5-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0677] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-5-三氟甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0678] 3-(4-溴-3-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0679] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-5-甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0680] 1，1，1-三氟-3-(4-甲硫基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0681] 3-(4-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0682] 3-(3-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0683] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-o-甲苯氧基丙-2-醇；
[0684] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-m-甲苯氧基丙-2-醇；
[0685] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-p-甲苯氧基丙-2-醇；
[0686] 3-(2，6-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0687] 3-(2，6-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0688] 3-(3，5-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0689] 1，1，1-三氟-3-(萘-1-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0690] 1，1，1-三氟-3-(异喹啉-7-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0691] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2-三氟甲氧基苯氧基)丙-2-醇；
[0692] 1，1，1-三氟-3-(4-苯基氨基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0693] 3-(3-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0694] 1，1，1-三氟-3-(3-氟-5-三氟甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0695] 1，1，1-三氟-3-(2-甲硫基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0696] 3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0697] 3-(2，4-二氯-6-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0698] 3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0699] 3-甲氧基-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙氧基]苯甲酸乙基酯；
[0700] 1，1，1-三氟-3-(4-咪唑-1-基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0701] 3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0702] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5，6，7，8-四氢萘-1-基氧)丙-2-醇；
[0703] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5，6，7，8-四氢萘-2-基氧)丙-2-醇；
[0704] 2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0705] 3-(2-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0706] 3-(2-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0707] 3-(2，4-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0708] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三氯苯氧基)丙-2-醇；
[0709] 3-(2-氯-5-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0710] 3-(2，6-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0711] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0712] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-o-甲苯氧基丙-2-醇；
[0713] 3-(2，4-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0714] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0715] 3-(2，6-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0716] 3-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0717] 3-(3-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0718] 1，1，1-三氟-3-(3-氟苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0719] 3-(3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0720] 3-(3-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0721] 3-(3，5-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基1丙-2-醇；
[0722] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-m-甲苯氧基丙-2-醇；
[0723] 3-(3，5-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0724] 4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0725] 3-(4-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0726] 1，1，1-三氟-3-(4-氟苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0727] 3-(4-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0728] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0729] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-p-甲苯氧基丙-2-醇；
[0730] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(茚满-5-基氧)丙-2-醇；
[0731] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(萘-1-基氧)丙-2-醇；
[0732] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(萘-2-基氧)丙-2-醇；
[0733] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(喹啉-5-基氧)丙-2-醇；
[0734] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(喹啉-8-基氧)丙-2-醇；
[0735] 3-(2，4-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0736] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(喹啉-7-基氧)丙-2-醇；
[0737] 3-甲氧基-4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苯甲酸乙基酯；
[0738] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-苯基氨基苯氧基)丙-2-醇；
[0739] N-(4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苯基)丁酰胺；
[0740] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-三氟甲硫基苯氧基)丙-2-醇；
[0741] 5-乙酰基-2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苯甲酸甲基酯；
[0742] 3-(2-溴-5-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0743] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，3，4-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0744] 3-(2，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0745] 3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0746] 3-(吖啶-4-基氧)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0747] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-吗啉-4-基苯氧基)丙-2-醇；
[0748] 2-氯-4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0749] 3-(4-溴-2-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0750] 3-(3-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0751] 3-(5-氯-2-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0752] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，3，6-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0753] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，5-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0754] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0755] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-氟-5-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0756] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-氟-5-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇；
[0757] 3-(2-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0758] 3-(4-氯-2-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0759] 1，1，1-三氟-3-(4-氟-2-甲基苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0760] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0761] 3-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0762] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，3，5-三氟苯氧基)丙-2-醇；
[0763] 4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0764] 3-(4-溴-3-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0765] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲氧基萘-2-基氧)丙-2-醇；
[0766] 3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0767] 4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}茚满-1-酮；
[0768] 5-溴-2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0769] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-5-甲基苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0770] 5-氯-2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈；
[0771] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-三氟甲氧基苯氧基)丙-2-醇；
[0772] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(异喹啉-7-基氧)丙-2-醇；
[0773] 3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0774] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-三氟甲氧基苯氧基)丙-2-醇；
[0775] 3-(2，4-二氯-6-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0776] 1，1，1-三氟-3-(2-异丙基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0777] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(吡啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0778] 3-(4-乙基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0779] 4-甲基-7-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]-1-苯并吡喃-2-酮；
[0780] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0781] 3-(2，3-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0782] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0783] 1，1，1-三氟-3-(萘-1-基硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0784] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-噻吩-2-基嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0785] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-苯基嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0786] 3-[4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基]-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0787] 6-甲基-2-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]-4-三氟甲基烟碱腈；
[0788] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(5-三氟甲基吡啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0789] 3-(2-氯-4-氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0790] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲氧基苯硫基)丙-2-醇；
[0791] 3-(4-溴-2-三氟甲氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0792] 1，1，1-三氟-3-(4-甲氧基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0793] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(喹啉-2-基硫基)丙-2-醇；
[0794] 3-(4-氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0795] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0796] 3-(4，6-二甲基嘧啶-2-基硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0797] 3-(3，4-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0798] 3-(2，5-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0799] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙-2-醇；
[0800] 1，1，1-三氟-3-(3-甲氧基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0801] 1，1，1-三氟-3-(2-甲氧基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0802] 3-(3-氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0803] 3-(2，6-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0804] 3-(2，6-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0805] 3-(3-溴苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0806] 3-(3，4-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0807] 1，1，1-三氟-3-(萘-2-基硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0808] 1，1，1-三氟-3-(2-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0809] 1，1，1-三氟-3-(3-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0810] 3-(2，5-二甲氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0811] 3-(2，4-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0812] 3-(2，5-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0813] 3-(2，6-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0814] 3-(2-乙基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0815] 2-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]苯甲酸甲基酯；
[0816] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲基嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0817] 3-(3，5-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0818] 3-(3，5-双-三氟甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0819] 3-(2，4-二氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0820] 1，1，1-三氟-3-(4-异丙基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0821] 3-(2，4-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0822] 3-(3，5-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0823] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0824] 3-(3，4-二氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0825] 3-(3-乙氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0826] 3-(4-叔丁基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0827] N-{4-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]苯基}乙酰胺；
[0828] 3-(4-溴苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0829] 1，1，1-三氟-3-(4-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0830] 1，1，1-三氟-3-(2-异丙基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0831] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(吡啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0832] 1，1，1-三氟-3-(4-硝基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0833] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-o-甲苯基硫基丙-2-醇；
[0834] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-m-甲苯基硫基丙-2-醇；
[0835] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-p-甲苯基硫基丙-2-醇；
[0836] 3-(3-氯-4-氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0837] 3-(3，4-二甲氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0838] 3-(5-叔丁基-2-甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0839] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，4，6-三甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0840] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇；
[0841] 1，1，1-三氟-3-(4-甲硫基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0842] 3-(2-氯-6-甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0843] 3-(2-叔丁基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[0844] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基吡啶-2-基硫基)丙-2-醇；
[0845] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙-2-醇；
[0846] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0847] 3-[2-(4-氯苯基)吲哚-1-基]-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯 基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0848] (1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙腈；
[0849] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲氧基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0850] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0851] 3-(4-苄氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0852] 3-(4-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0853] 3-(6-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0854] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0855] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-4-甲酸甲基酯；
[0856] 1，1，1-三氟-3-(6-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0857] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-甲酸甲基酯；
[0858] 2，2，2-三氟-1-(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酮；
[0859] 1，1，1-三氟-3-(4-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0860] N-[2-(5-甲氧基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙基]乙酰胺；
[0861] 3-(7-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0862] 3-(7-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0863] (2-甲基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酸乙基酯；
[0864] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-5-甲酸甲基酯；
[0865] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲基-5-硝基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0866] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-[2-(4-氟苯 基)吲哚-1-基]丙-2-醇；
[0867] 3-(4-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0868] 3-(6-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0869] 3-(3-二甲基氨基甲基-6-甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0870] (5-甲氧基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙腈；
[0871] (5-苄氧基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙腈；
[0872] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-6-甲酸甲基酯；
[0873] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(7-硝基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0874] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-4-腈；
[0875] 3-(5-苄氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0876] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-5-腈；
[0877] 3-(3-二甲基氨基甲基-5-甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0878] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-甲氧基-2-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0879] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0880] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0881] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(7-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0882] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-硝基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0883] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-苯基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0884] (2-苯基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙腈；
[0885] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基丙-2-醇；
[0886] 3-(7-乙基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0887] 3-(2，3-二甲基-5-硝基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0888] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-三氟甲基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0889] 1，1，1-三氟-3-(7-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0890] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-6-腈；
[0891] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吲哚-1-基丙-2-醇；
[0892] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基丙-2-醇；
[0893] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-2-甲酸乙基酯；
[0894] 3-(2，3-二甲基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0895] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-腈；
[0896] 1-(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酮；
[0897] 3-(3-二甲基氨基甲基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0898] 3-(3-二甲基氨基甲基-5-甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0899] (1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酸乙基酯；
[0900] 2-(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
[0901] 3-(5-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0902] 1，1，1-三氟-3-(5-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0903] 3-(5-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0904] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-甲氧基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0905] 3-(5，6-二甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇；
[0906] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-硝基吲哚-1-基)丙-2-醇；
[0907] 5-甲基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-2-甲酸乙基酯，
[0908] 或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[0909] 本发明还提供一种制备式(IA)化合物的方法
[0910]
[0911] 其中：C为CH2，D为CR4R5(其中R4为CF3，且R5为OH)，E为化学键，且A，B，R1，R23
及R 均如上文定义，此方法包括：
及R 均如上文定义，此方法包括：
[0912] (a)使式(II)腈与适当还原剂，例如氢化二异丙基铝，在适当溶剂例如二氯甲烷中反应，以提供式(III)醛
[0913]
[0914] (b)使式(III)醛与[1，3]二硫杂环己烷-2-基三甲基甲硅烷(IV)，于适当碱存在下，例如正-丁基锂，在适当溶剂例如THF中反应，以提供式(V)硫代乙烯酮缩醛(thioketene acetal)
[0915]
[0916] (c)使式(V)硫代乙烯酮缩醛与三乙基甲硅烷，于酸存在下，例如TFA，在溶剂例如二氯甲烷中反应，而得式(VI)硫代缩酮
[0917]
[0918] (d)使式(VI)硫代缩酮与碘化甲烷，在溶剂例如乙腈中反应，以提供式(VII)醛[0919]
[0920] (e)使式(VII)醛与(三氟甲基)三甲基甲硅烷，于适当氟源存在下，例如氟化四丁基铵，在适当溶剂例如THF中反应，以提供式(VIII)醇
[0921]
[0922] (f)使式(VIII)醇，于Dess-Martin periodinane存在下，在适当溶剂例如二氯甲烷中氧化，以形成式(IX)酮
[0923]3
[0924] (g)使式(IX)酮与有机金属试剂RM，例如格林雅试剂，其中M为MgBr、MgCl或MgI，或与有机锂试剂，其中M为Li，在适当溶剂例如醚或THF中反应，以形成式(IA)化合物[0925]
[0926] 或者，式(IA)化合物，其中C为化学键，且A，B，D，E，R1，R2，及R3均如上文定义，可经由从式(III)醛开始，且按照步骤(e)、(f)及(g)制成。
[0927] 本发明还提供制备式(IA)化合物的方法，其中R3为NR6R7、OR8或SR9，C为CH2，D4 5 4 5 1 2
为CRR(其中R 为CF3，且R 为OH)，E为CH2，且A，B，R 及R 均如上文定义，此方法包括：
为CRR(其中R 为CF3，且R 为OH)，E为CH2，且A，B，R 及R 均如上文定义，此方法包括：
[0928] (a’)使式(IX)酮与式(XI)硫叶立德化合物，于适当碱存在下，例如氢化钠，在适当溶剂例如THF中反应，以提供式(XII)环氧化物
[0929]3
[0930] (b’)使式(XII)环氧化物与式(XIII)化合物RH，任选地于碱存在下，例如氢化钠，在适当溶剂例如DMF中反应，以提供式(IA)化合物。或者，式(IA)化合物，其中C为化1 2 3
学键，且A，B，D，E，R，R 及R 均如上文定义，可经由从式(III)醛开始，且按照步骤(e)、(f)、(a’)及(b’)制成
学键，且A，B，D，E，R，R 及R 均如上文定义，可经由从式(III)醛开始，且按照步骤(e)、(f)、(a’)及(b’)制成
[0931]4 5 4 5
[0932] 或者，式(IA)化合物，其中C为CH2，D为CRR(其中R 为CF3，且R 为OH)，及E为化学键，可经由从式(VII)醛开始，使用下述方法制成：3
[0933] (a”)使式(VII)醛与式(X)有机金属试剂RM，例如格林雅试剂(M为MgBr、MgCl或MgI)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如醚或THF中反应，以形成式(XIV)醇[0934]
[0935] (b”)使式(XIV)醇与Dess Martin periodinane试剂，在适当溶剂例如二氯甲烷或THF中氧化，以提供式(XV)酮
[0936]
[0937] (c”)使式(XV)酮与(三氟甲基)三甲基甲硅烷，于适当氟源存在下，例如氟化四丁基铵，在适当溶剂例如THF中反应，以提供式(IA)化合物。或者，式(IA)化合物，其中1 2 3
C为化学键，且A，B，D，E，R，R 及R 均如上文定义，可经由从式(III)醛开始，且按照步骤(a”)、(b”)及(c”)制成
C为化学键，且A，B，D，E，R，R 及R 均如上文定义，可经由从式(III)醛开始，且按照步骤(a”)、(b”)及(c”)制成
[0938]
[0939] 本发明还涉及式(IB)化合物
[0940]
[0941] 其中：
[0942] R1为芳基、杂芳基或C3-C7环烷基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自C1-C3烷基、羟基、卤素、氧代、甲氧基、氨基，其中氮原子任选地独立被甲基单-或二取代，或甲硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；
[0943] R2为氢或卤素；
[0944] A与B各自独立为CH或N；
[0945] C与E各自独立为化学键或-CH2-；
[0946] D为CR4R5-，其中：
[0947] R4为C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8烯基、芳基-C2-C8烯基、杂环基-C2-C8烯基或杂芳基-C2-C8烯基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0948] 其中R4的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基或4 5
C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，其中R 不能为三氟甲基，R 为-OH；
C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，其中R 不能为三氟甲基，R 为-OH；
[0949] R3为C1-C6烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、NR6R7、OR8或SR9，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0950] 其中R3的各取代基独立地为芳基、杂芳基、杂环基、C1-C5烷基、C1-C5烯基、环烷基、环烯基、酰基、烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰胺基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、C1-C5烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0951] 其中R3的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自芳基、杂芳基、杂环基、酰基、C1-C5烷基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、C1-C5烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、C1-C5烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，C1-C5环烷基或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0952] 其中R6为氢或C1-C3烷基，且
[0953] R7，R8及R9各自独立为C1-C5烷基、C1-C5烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0954] 其中R7，R8及R9的各取代基独立地为杂芳基、杂环基、C1-C5烷基、环烷基、环烯基、酰基、烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰胺基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、C1-C5烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0955] 其中R7，R8及R9的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自杂芳基、杂环基、酰基、C1-C5烷基、C1-C5烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、C1-C5烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，[0956] 或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[0957] 本发明的一方面包括式(IB)化合物，其中：
[0958] R1为芳基或杂芳基，各基团任选地被一至三个取代基取代，所述的取代基选自羟基、卤素或氧代；
[0959] R2为氢；
[0960] C为化学键；
[0961] E为化学键或-CH2-；及
[0962] D为-CR4R5-，其中：
[0963] R4为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C3-C6环烷基、苯基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3卤代烷基、C3-C6环烷基-C2-C3烯基、苯基-C2-C3烯基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0964] 其中R4的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基或C1-C3烷硫基，
[0965] 其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，其中R4不能为三氟甲基，且
[0966] R5为-OH，
[0967] 或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[0968] 本发明的一方面包括式(IB)化合物，其中：
[0969] R1为苯基，任选地被一至三个卤素基团取代；
[0970] A为N；
[0971] B为CH；
[0972] D为-CR4R5-，其中：
[0973] R4为C1-C5烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-甲基-或苄基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0974] 其中R4的各取代基独立地为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或羟基，其中4
R 不能为三氟甲基，及
R 不能为三氟甲基，及
[0975] R5为-OH；且
[0976] R3为苯基、萘基、吡啶基、喹啉、异喹啉、吲哚、氮杂吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯、1，3-苯并二氧杂环戊烯、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪、
6 7 8
1，2，3，4-四氢异喹啉或N-乙基-N’-甲基苯-1，2-二胺、1，2，3，4-四氢喹啉、NRR、OR 或
9
SR ；各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
6 7 8
1，2，3，4-四氢异喹啉或N-乙基-N’-甲基苯-1，2-二胺、1，2，3，4-四氢喹啉、NRR、OR 或
9
SR ；各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0977] 其中R3的各取代基独立地为C1-C5烷基、杂芳基、杂环基、酰基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，C1-C5烯基、羧基或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0978] 其中R3的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自杂环基、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0979] 其中R6为氢或甲基，且
[0980] R7，R8及R9各自独立为苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、喹啉、异喹啉或吲哚基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，
[0981] 其中R7，R8及R9的各取代基独立地为杂环基、C1-C5烷基、环烷基、酰基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，
[0982] 或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[0983] 上述具体实施方案的一方面包括式(IB)化合物，其中：
[0984] R3为苯基、萘基、吡啶基、喹啉、异喹啉、吲哚、氮杂吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯、1，3-苯并二氧杂环戊烯、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪、
1，2，3，4-四氢异喹啉或N-乙基-N’-甲基苯-1，2-二胺、1，2，3，4-四氢喹啉，[0985] 其中R3的各取代基独立地为C1-C5烷基、酰基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，C1-C5烯基、羧基或者C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
1，2，3，4-四氢异喹啉或N-乙基-N’-甲基苯-1，2-二胺、1，2，3，4-四氢喹啉，[0985] 其中R3的各取代基独立地为C1-C5烷基、酰基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，C1-C5烯基、羧基或者C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
[0986] 其中R3的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自杂环基、C1-C5烷基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C1-C5烷基单-或二取代，或C1-C5烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[0987] 根据本发明式(IB)的代表性化合物是以表IB随文附上，其中栏A为根据标准命名法的化合物名称，而栏B为其相应的化学结构。
[0988] 优选的式(IB)化合物包括下列：
[0989] 环丙基苯基-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲醇；
[0990] 环丙基-(3，5-二氯苯基)-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲醇；
[0991] 1-环丙基-2-苯基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0992] 1-环丙基-2-(3，5-二氯苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[0993] 1-环丙基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-2-p-甲苯基乙醇；
[0994] 1-环丙基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-2-m-甲苯基乙醇；
[0995] 环丙基苯基-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)甲醇；
[0996] 环丙基-[1-(4-氟苯基)-1H-苯并三唑-5-基]苯基甲醇；
[0997] 1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
[0998] 1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基丙-1-醇；
[0999] 1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-H-唑-5-基)丙-1-醇；
[1000] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基丙-1-醇；以及
[1001] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-1-醇，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[1002] 本发明还提供制备式(IB)化合物的方法
[1003]
[1004] 其中：A，B，C，D，E，R1，R2及R3均如上文定义，此方法包括：
[1005] (a)使式(II)腈与(XVI)有机金属试剂R4-M，例如格林雅试剂(M为MgBr、MgCl或MgI)，在适当溶剂例如THF或醚中反应，以获得式(XVII)酮
[1006]3
[1007] (b)使式(XVII)酮与式(X)有机金属试剂RM，例如格林雅试剂(M为MgBr、MgCl或MgI)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如醚或THF中反应，以提供式(IB)化合物[1008]
[1009] 或者，式(IB)化合物，其中C为化学键或CH2，D为CR4R5(其中R5为OH)，及E为化1 2 3 4
学键，且A，B，R，R，R 及R 均如上文定义，其可经由从式(XV)酮开始，使用下列步骤制成：
学键，且A，B，R，R，R 及R 均如上文定义，其可经由从式(XV)酮开始，使用下列步骤制成：
[1010] (a’)使式(XV)酮与式(XVI)有机金属试剂R4M，例如格林雅试剂(M为MgBr、MgCl或MgI)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如醚或THF中反应，以提供式(IB)化合物[1011]
[1012] 或者，式(IB)化合物，其中R3为NR6R7、OR8或SR9，C为化学键或CH2，D为CR4R5(其中R5为OH)，及E为CH2，且A，B，R1，R2及R4均如上文定义，可经由从式(III)或(VII)醛开始而制成：
[1013] (a”)使式(III)或(VII)醛与式(XVI)有机金属试剂R4M，例如格林雅试剂(M为MgBr、MgCl或MgI)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如THF或醚中反应，以获得式(XVIII)醇
[1014]
[1015] (b”)使式(XVIII)醇，于Dess-Martin periodinane存在下，在适当溶剂例如二氯甲烷中氧化，以形成式(XV)酮
[1016]
[1017] (c”)使式(XIX)酮与式(XI)硫叶立德化合物，于适当碱存在下，例如氢化钠，在适当溶剂例如THF中反应，以提供式(XX)环氧化物
[1018]
[1019] (d”)使式(XX)环氧化物与式(XIII)化合物R3H，无论是未使用或使用碱，例如氢化钠，在适当溶剂例如DMF中反应，以提供式(IB)化合物
[1020]
[1021] 在本发明的另一方面，根据本发明的化合物被调配成药物组合物，其包含有效量，优选的为药学上有效量的本发明化合物，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐，以及可药用赋形剂或载体。
[1022] 本发明还提供一种在患者中调节糖皮质激素受体功能的方法，此方法包括对该患者给药有效量的根据本发明化合物，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[1023] 本发明进一步提供一种在需要该治疗的患者中治疗通过糖皮质激素受体功能介导的疾病状态或症状的方法，此方法包括对该患者给药有效量的可药用的本发明化合物，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[1024] 此外，本发明还提供一种在需要该治疗的患者中治疗疾病状态或症状的方法，该疾病状态或症状选自：II型糖尿病、肥胖、心血管疾病、高血压、动脉硬化、神经病学疾病、肾上腺与垂体肿瘤及青光眼，此方法包括对该患者给药有效量的可药用的本发明化合物，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。
[1025] 本发明提供一种在需要该治疗的患者中治疗其特征为炎性、过敏性或增生性过程的疾病的方法，此方法包括对该患者给药有效量的可药用的本发明化合物，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。在本发明的优选的实施方案中，其特征为炎性、过敏性或增生性过程的疾病，选自：(i)肺病；(ii)风湿疾病或自身免疫疾病或关节疾病(iii)过敏性疾病(iv)脉管炎疾病(v)皮肤病(vi)肾病(vii)肝病(viii)胃肠疾病(ix)直肠病学疾病(x)眼睛疾病(xi)耳、鼻及喉(ENT)区域的疾病(xii)神经病学疾病(xiii)血液疾病(xiv)肿瘤疾病(xv)内分泌疾病(xvi)器官与组织移植及移植物-抗-宿主疾病(xvii)严重的休克状态(xviii)替代疗法；及(xix)炎性起源的疼痛。在本发明的另一项优选的实施方案中，其特征为炎性、过敏性或增生性过程的疾病，选自：I型糖尿病、骨关节炎、Guillain-Barre综合征、经皮冠状动脉腔内成形术后的再狭窄、阿尔茨海默病、急性与慢性疼痛、动脉粥样硬化、再灌注损伤、骨吸收疾病、充血性心力衰竭、心肌梗塞、热损伤、创伤继发的多重器官伤害、急性化脓性脑膜炎、坏死性小肠结肠炎以及与血液透析、白细胞清除术及粒细胞输血相关的综合征。
[1026] 本发明进一步提供在需要该治疗的患者中治疗上文所提及疾病状态或症状的方法，这些方法包括相继或同时对该患者给药：(a)有效量的可药用的本发明化合物，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐；与(b)可药用糖皮质激素。
[1027] 本发明进一步提供一种在试样中检测糖皮质激素受体功能的方法，其包括：(a)使试样与选择量的根据本发明化合物或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐接触；与(b)检测在试样中结合糖皮质激素受体的根据本发明化合物或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐的量。在本发明的优选的实施方案中，根据本发明的化合物或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐是以可检测的标记物标记，该标记物选自：放射性标记、荧光标签、化学发光标签、发色团及自旋标记。
[1028] 本发明还提供一种在试样或患者中使糖皮质激素受体分布成像的方法，此方法包括：(a)使试样接触或对患者给药具有可检测标记物的根据本发明化合物或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐；(b)在试样或患者中使用成像装置，检测具有可检测标记物而结合至糖皮质激素受体的根据本发明化合物或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐的空间分布与量，以获得影像；及(c)在试样中显示具有可检测标记物而结合至糖皮质激素受体的根据本发明化合物或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐的空间分布与量的影像。在本发明的优选的实施方案中，成像装置选自：放射性闪烁显像(术)，、核磁共振成像(MRI)、计算机(x线)断层摄影术(CT扫描)或正电子发射断层扫描术(PET)。
[1029] 本发明还提供一种在试样中供活体外诊断测定糖皮质激素受体功能的试剂盒，其包含：(a)诊断上有效量的本发明化合物，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐；与(b)诊断试剂盒的使用说明书。
[1030] 所使用术语与惯用法的定义
[1031] 此处未明确定义的术语，应被给予本领域的普通技术人员在明白公开内容与上下文之后所给予的那些意义。但是，除非有相反的指定，否则当使用于本专利说明书与随文所附的权利要求中时，下列术语是具有所指示的意义，且符合下列惯用法。
[1032] A.化学命名法、术语及惯用法
[1033] 在下文所定义的基团、原子团或部分基团中，碳原子数经常被指定在紧接于基团之前，例如C1-C10烷基指具有1至10个碳原子的烷基或基团。应用于任何含碳基团的“低级”术语，指含有1至8个碳原子的基团，按对该基团的适当方式(即环状基团必须具有至少3个原子以构成环)。一般而言，对于包含两个或多个亚基团的基团而言，最后指称的基团是为基团连接点，例如“烷基芳基”指式Alk-Ar-单价基团，然而，“芳烷基”指式Ar-Alk单价基团(其中Alk为烷基，而Ar为芳基)。此外，指称单价基团的术语的使用，在二价基团为适当的情况中，将被解释为指称个别二价基团，且反之还然。除非另有指明，否则术语控制与常规的稳定原子价的常规的定义，是在所有化学式与基团中被假设且实现。
[1034] “烷基”或“烷基团”术语，指支链或直链饱和脂族烃单价基团。此术语是以下列基团为例，例如甲基、乙基、正-丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正-丁基、正-戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)等。其可缩写为“Alk”。
[1035] “烯基”或“烯基团”术语，指含有至少一个碳-碳双键的支链或直链脂族烃单价基团。此术语是以下列基团为例，例如乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、异丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正-戊烯基、庚烯基、辛烯基、癸烯基等。
[1036] “炔基”或“炔基团”术语，指含有至少一个碳-碳叁键的支链或直链脂族烃单价基团。此术语是以下列基团为例，例如乙炔基、丙炔基、正-丁炔基、2-丁炔基、3-甲基丁炔基、正-戊炔基、庚炔基、辛炔基、癸炔基等。
[1037] “亚烷基”或“亚烷基团”术语，指具有所指定碳原子数的支链或直链饱和脂族烃二价基团。此术语是以下列基团为例，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、正-亚丁基等，且可替代地且相当地于本文中表示为-(烷基)-。
[1038] “亚烯基”或“亚烯基团”术语，指具有所指定碳原子数及至少一个碳-碳双键的支链或直链脂族烃二价基团。此术语是以下列基团为例，例如亚乙烯基、亚丙烯基、正-亚丁烯基等，且可替代地且相当地于本文中表示为-(烯基)-。
[1039] “亚炔基”或“亚炔基团”术语，指含有至少一个碳-碳叁键的支链或直链脂族烃二价基团。此术语是以下列基团为例，例如亚乙炔基、亚丙炔基、正-亚丁炔基、2-亚丁炔基、3-甲基亚丁炔基、正-亚戊炔基、亚庚炔基、亚辛炔基、亚癸炔基等，且可替代地且相当地于本文中表示为-(炔基)-。
[1040] “烷氧基”或“烷氧基团”术语，指式AlkO-单价基团，其中Alk为烷基。此术语是以下列基团为例，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基等。
[1041] “芳氧基”、“芳氧基团”术语，指式ArO-单价基团，其中Ar为芳基。此术语是以下列基团为例，例如苯氧基、萘氧基等。
[1042] “烷基羰基”、“烷基羰基团”、“烷酰基”或“烷酰基团”术语，指式AlkC(O)-单价基团，其中Alk为烷基或氢。
[1043] “芳基羰基”、“芳基羰基团”、“芳酰基”或“芳酰基团”术语，指式ArC(O)-单价基团，其中Ar为芳基。
[1044] “酰基”或“酰基团”术语，指式RC(O)-单价基团，其中R为选自氢或有机取代基的取代基。举例的取代基，包括烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基等。因此，该术语包括烷基羰基与芳基羰基。
[1045] “酰胺基”或“酰基氨基”术语，指式RC(O)N(R)-单价基团，其中各R为选自氢或取代基团的取代基。
[1046] “烷氧羰基”或“烷氧羰基团”术语，指式AlkO-C(O)-单价基团，其中Alk为烷基。举例的烷氧羰基，包括甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等。
[1047] “芳氧基羰基”或“芳氧基羰基团”术语，指式ArO-C(O)-单价基团，其中Ar为芳基。
[1048] “烷基羰基氧基”或“烷基羰基氧基团”或“烷酰氧基”或“烷酰氧基团”术语，指式AlkC(O)O-单价基团，其中Alk为烷基。
[1049] “芳基羰基氧基”或“芳基羰基氧基团”或“芳酰基氧基”或“芳酰基氧基团”术语，指式ArC(O)O-单价基团，其中Ar为芳基。
[1050] “烷基氨基羰基氧基”或“烷基氨基羰基氧基团”术语，指式R2NC(O)O-单价基团，其中各R独立为氢或低级烷基。
[1051] “烷氧羰基氨基”或“烷氧羰基氨基团”术语，指式ROC(O)NH-单价基团，其中R为低级烷基。
[1052] “烷基羰基氨基”或“烷基羰基氨基团”或“烷酰胺基”或“烷酰胺基团”术语，指式AlkC(O)NH-单价基团，其中Alk为烷基。举例的烷基羰基氨基，包括乙酰胺基(CH3C(O)NH-)。
[1053] “烷基氨基羰基氧基”或“烷基氨基羰基氧基团”术语，指式AlkNHC(O)O-单价基团，其中Alk为烷基。
[1054] “氨基”或“氨基团”术语，指-NH2基团。
[1055] “烷基氨基”或“烷基氨基团”术语，指式(Alk)NH-单价基团，其中Alk为烷基。举例的烷基氨基，包括甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、丁基氨基、叔丁基氨基等。
[1056] “二烷基氨基”或“二烷基氨基团”术语，指式(Alk)(Alk)N-单价基团，其中各Alk独立地为烷基。举例的二烷基氨基，包括二甲基胺基、甲基乙胺基、二乙基胺基、二丙基氨基、乙基丙胺基等。
[1057] “被取代的氨基”或“被取代的氨基团”术语，指式-NR2单价基团，其中各R独立地为选自氢或特定的取代基(但其中两个R不为氢)的取代基。举例的取代基，包括烷基、烷酰基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基等。
[1058] “烷氧羰基氨基”或“烷氧羰基氨基团”术语，指式AlkOC(O)NH-单价基团，其中Alk为烷基。
[1059] “脲基”或“脲基团”术语，指式R2NC(O)NH-单价基团，其中各R独立地为氢或烷基。
[1060] “卤素”或“卤素基团”术语，指氟、氯、溴或碘。
[1061] “卤代”，指基团的一或多个氢原子被卤素基团置换。
[1062] “卤代烷基”或“卤代烷基团”术语，指支链或直链饱和脂族烃单价基团，其中一或多个氢原子各自独立被卤原子置换。此术语是以下列基团为例，例如氯甲基、1，2-二溴乙基、1，1，1-三氟丙基、2-碘丁基、1-氯-2-溴-3-氟戊基等。
[1063] “硫基”、“硫基团”、“硫醚”或“硫醚基团”术语，指式-S-二价基团。
[1064] “烷硫基”或“烷硫基团”术语，指式AlkS-单价基团，其中Alk为烷基。举例的基团包括甲硫基、乙硫基、正-丙基硫基、异丙硫基、正-丁硫基等。
[1065] “芳硫基”或“芳基硫基”术语指式ArS-单价基团，其中Ar为芳基。
[1066] “亚磺酰基”、“亚磺酰基团”、“亚硫酰基”或“亚硫酰基团”术语指式-SO-二价基团。
[1067] “磺酰基”或“磺酰基团”术语，指式-SO2-二价基团。
[1068] “磺酰基氨基”或“磺酰基氨基团”术语，指式-SO2NR-二价基团，其中R为氢或取代基。
[1069] “胺基磺酰基”或“胺基磺酰基团”术语，指式NR2SO2-单价基团，其中R各自独立为氢或取代基。
[1070] “碳环”或“碳环族基团”术语，指稳定的脂族的3-至15-元单环状或多环状单价或二价基团，仅由碳与氢原子组成，其可包含一或多个经稠合或桥接的环，优选的为5-至7-元单环状或7-至10员双环状环。除非另有指明，否则碳环可在会得到稳定的结构的任何碳原子处连接，且若被取代，则可在会得到稳定的结构的任何适当碳原子处被取代。此术语包括环烷基(包括螺环烷基)、亚环烷基、环烯基、亚环烯基、环炔基及亚环炔基等。
[1071] “环烷基”或“环烷基团”术语，指稳定的脂族的饱和3-至15-元单环状或多环状单价基团，仅由碳与氢原子组成，其可包含一或多个经稠合或桥接的环，优选的为5-至7-元单环状或7-至10-元双环状环。除非另有指明，否则环烷基环可在会得到稳定的结构的任何碳原子处连接，且若被取代，则可在会得到稳定的结构的任何适当碳原子处被取代。举例的环烷基，包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、降冰片烷基、金刚烷基、四氢萘基(四氢萘)、1-十氢萘基、双环[2.2.2]辛烷基、1-甲基环丙基、2-甲基环戊基、2-甲基环辛基等。
[1072] “环烯基”或“环烯基团”术语，指稳定的脂族的5-至15-元单环状或多环状单价基团，具有至少一个碳-碳双键，且仅由碳与氢原子组成，其可包含一或多个经稠合或桥接的环，优选的为5-至7-元单环状或7-至10-元双环状环。除非另有指明，否则环烯基环可在会得到稳定的结构的任何碳原子处连接，且若被取代，则可在会得到稳定的结构的任何适当碳原子处被取代。举例的环烯基，包括环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环壬烯基、环癸烯基、降冰片烯基、2-甲基环戊烯基、2-甲基环辛烯基等。
[1073] “环炔基”或“环炔基团”术语，指稳定的脂族的8-至15-元单环状或多环状单价基团，具有至少一个碳-碳叁键，且仅由碳与氢原子组成，其可包含一或多个经稠合或桥接的环，优选的为8-至10-元单环状或12-至15-元双环状环。除非另有指明，否则环炔基环可在会得到稳定的结构的任何碳原子处连接，且若被取代，则可在会得到稳定的结构的任何适当碳原子处被取代。举例的环炔基，包括环辛炔基、环壬炔基、环癸炔基、2-甲基环辛炔基等。
[1074] “亚环烷基”或“亚环烷基团”术语，指稳定饱和脂族3-至15-元单环状或多环状二价基团，仅由碳与氢原子组成，其可包含一或多个经稠合或桥接的环，优选的为5-至7-元单环状或7-至10-元双环状环。除非另有指明，否则环烷基环可在会得到稳定的结构的任何碳原子处连接，且若被取代，则可在会得到稳定的结构的任何适当碳原子处被取代。举例的亚环烷基包括亚环戊基等。
[1075] “亚环烯基”或“亚环烯基团”术语，指稳定的脂族的5-至15-元单环状或多环状二价基团，具有至少一个碳-碳双键，且仅由碳与氢原子组成，其可包含一或多个经稠合或桥接的环，优选的为5-至7-元单环状或7-至10-元双环状环。除非另有指明，否则次环烯基环可在会得到稳定的结构的任何碳原子处连接，且若被取代，则可在会得到稳定的结构的任何适当碳原子处被取代。举例的次环烯基，包括次环戊烯基、环己烯基、亚环庚烯基、亚环辛烯基、亚环壬烯基、亚环癸烯基、亚降冰片烯基、2-甲基亚环戊烯基、2-甲基亚环辛烯基等。
[1076] “芳基”或“芳基团”术语，指6至14个碳原子的芳族碳环状单价或二价基团，具有单环(例如苯基或亚苯基)或多重缩合环(例如萘基或蒽基)。除非另有指明，否则芳基环可在会得到稳定的结构的任何适当碳原子处连接，且若被取代，则可在会得到稳定的结构的任何适当碳原子处被取代。举例的芳基，包括苯基、萘基、蒽基、菲基、茚满基、茚基、联苯基等。其可缩写为“Ar”。
[1077] “杂芳基”或“杂芳基团”术语，指稳定的芳族5-至14-元单环状或多环状单价或二价基团，其可包含一或多个经稠合或桥接的环，优选的为5-至7-元单环状或7-至10-元双环基团，在环中具有一至四个独立选自氮、氧及硫的杂原子，其中任何硫杂原子可任选地被氧化，而任何氮杂原子可任选地被氧化或季铵化。除非另有指明，否则杂芳基环可在会得到稳定的结构的任何适当杂原子或碳原子处连接，且若被取代，则可在会得到稳定的结构的任何适当杂原子或碳原子处取代。举例且优选的杂芳基，包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异 唑基、异噻唑基、 二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、氮杂吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并噻吩基、二氢苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、苯并异 唑基、苯并吡唑基、苯并哌喃酮、嘌呤基、喹嗪基、喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、四氢喹喔啉基、异喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、肉啉基、呔嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、喋啶基、咔唑基、吖啶基、菲嗪基、菲噻嗪基与菲 嗪基、吖啶等。
[1078] “杂环”、“杂环基团”、“杂环基”或“杂环基基团”术语，指稳定非芳族5-至14-元单环状或多环状单价或二价环，其可包含一或多个经稠合或桥接的环，优选的为5-至7-元单环状或7-至10-元双环状环，在环中具有一至三个独立选自氮、氧及硫的杂原子，其中任何硫杂原子可任选地被氧化，而任何氮杂原子可任选地被氧化或季铵化。除非另有指明，否则杂环基环可在会得到稳定的结构的任何适当杂原子或碳原子处连接，且若被取代，则可在会得到稳定的结构的任何适当杂原子或碳原子处取代。举例且优选的杂环，包括吡咯啉基、吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、六氢嘧啶基、六氢哒嗪基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯、1，3-苯并二氧杂环戊烯、3，4-二氢-2H-1，4-苯并 嗪1，2，3，4-四氢异喹啉、N-乙基-N’-甲基苯-1，2-二胺、1，2，3，4-四氢喹啉等。
[1079] “本发明化合物”术语与相当措辞，指包含如本文中所述的式(I)化合物，包括其互变异构体、前药、盐，特别是可药用盐，与溶剂合物及水合物，在本文如此允许之处。一般且优选的情况是，本发明化合物与指称本发明化合物的化学式，应明了仅包含其稳定的化合物，且排除不稳定的化合物，即使不稳定的化合物可能被认为是字面上被化合物化学式包含还然。同样地，对中间体的指称，无论其本身是否被要求保护，包含其盐与溶剂合物，在本文如此允许之处。为清楚起见，当上下文如此允许时，特定情况时常会在文中指出，但这些情况仅为说明性，且并不排除其他情况，当上下文如此允许时。
[1080] “任选的”或“任选地”术语，指随后所述的事件或状况的可以或可以不发生，且该描述包括其中发生该事件或状况的情况，及其中未发生的情况。例如，“任选地被取代的芳基”指芳基可以或可以不被取代，且说明书包括被取代的芳基与未具有取代基的芳基两者。
[1081] “稳定的化合物”或“稳定的结构”术语，指化合物足够稳定而自反应混合物中存在，分离至有用纯度，且制剂成有效治疗或诊断剂。例如，具有“悬垂价键”或为碳阴离子的化合物，并非本发明所包含的化合物。
[1082] “被取代”术语指基团或部分基团的原子上的任一个或多个氢，无论明确指定与否，是被选自所指示的取代基组的基团取代，其条件是，不会超过原子的正常价键，且此取代会得到稳定的化合物。若对取代基的连接是被显示越过连接环中两个原子的连接，则此种取代基可结合至环上的任何原子。当列示取代基而未指出此种取代基所经由而结合至化合物其余部分的原子时，则此种取代基可经由此种取代基中的任何原子结合。例如，当取代基为哌嗪基、哌啶基或四唑基时，除非另有指定，否则此种哌嗪基、哌啶基或四唑基，可经由在此种哌嗪基、哌啶基或四唑基中的任何原子，结合至本发明化合物的其余部分。一般而言，当任何取代基或基团在任何组成或化合物中出现超过一次时，其在各存在处的定义是5
与其在每一个其他存在处的定义无关。因此，例如，若基团显示被0至2个R 取代，则此种
5 5 5
基团任选地被至高两个R 基团取代，且R 在每一存在处是独立选自可能R 的经定义清单。
但是，所述的取代基及/或变数的此种组合，只有在此种组合会得到稳定的化合物下才可允许。
与其在每一个其他存在处的定义无关。因此，例如，若基团显示被0至2个R 取代，则此种
5 5 5
基团任选地被至高两个R 基团取代，且R 在每一存在处是独立选自可能R 的经定义清单。
但是，所述的取代基及/或变数的此种组合，只有在此种组合会得到稳定的化合物下才可允许。
[1083] 在一项特殊具体实施例中，“约”或“大约”术语，指在特定数值或范围的20％内，优选的为10％内，且更优选为5％内。
[1084] 本文中所述各反应的产率是以理论产率的百分比表示。
[1085] B.盐、前药、衍生物及溶剂合物术语与惯用法
[1086] “前药”或“前药衍生物”术语，指母体化合物或活性药物物质以共价方式结合的衍生物或载体，其是在显示其药理学作用之前，经历至少一些生物转变。一般而言，此种前药具有可以代谢方式分裂的基团，且在活体内迅速地转变，以产生母体化合物，例如通过血液中的水解作用，且一般包括母体化合物的酯类与酰胺类似物。前药是以改善的化学稳定性、改善的患者接受性与顺应性、改善的生物利用率、延长的作用期、改善的器官选择性、改善的配方(例如增加的水溶解度)及/或降低的副作用(例如毒性)的目的经调配。一般而言，前药本身具有弱或无生物学活性，且在一般条件下为稳定。前药可使用本领域已知的方法，容易地制自母体化合物，例如在以下之中所述者，药物设计与发展的教科书，Krogsgaard-Larsen与H.Bundgaard(编著)，Gordon & Breach，1991，特别是第5章：“前药的设计与应用”；前药的设计，H.Bundgaard(编著)，Elsevier，1985；前药：局部与眼部药物传输，K.B.Sloan(编著)，Marcel Dekker，1998；酶学方法，K.Widder等人(编著)，第
42卷，大学出版社，1985，特别是第309-396页；Burrger氏医药化学与药物发现，第5版，M.Wolff(编著)，John Wiley & Sons，1995，特别是第1卷与第172-178页及第949-982页；
作为新颖传输系统的前药，T.Higuchi与V.Stella(编著)，Am.Chem.Soc.，1975；在药物设计中的生物可逆载体，E.B.Roche(编著)，Elsevier，1987，其每一件均以其全文并于本文供参考。
42卷，大学出版社，1985，特别是第309-396页；Burrger氏医药化学与药物发现，第5版，M.Wolff(编著)，John Wiley & Sons，1995，特别是第1卷与第172-178页及第949-982页；
作为新颖传输系统的前药，T.Higuchi与V.Stella(编著)，Am.Chem.Soc.，1975；在药物设计中的生物可逆载体，E.B.Roche(编著)，Elsevier，1987，其每一件均以其全文并于本文供参考。
[1087] 于本文中使用的“可药用前药”术语，指本发明化合物的药，其是在安全可靠医学判断的范围内适用于与人类及低等动物的组织接触，而无不当毒性、刺激、过敏性效应等，伴随着合理利益/风险比，及对于其所意欲的用途有效，以及在可能的情况下为两性离子形式。
[1088] “盐”术语指母体化合物的阴离子形式，或在母体化合物与适当酸或碱之间为制备母体化合物的酸盐或碱盐的反应的产物。本发明化合物的盐可通过常规的化学方法，自含有碱性或酸性部分基团的母体化合物合成。一般而言，盐是经由使游离态的碱或酸母体化合物与化学计量或与过量可形成所要盐的无机或有机酸或碱，在适当溶剂或各种溶剂组合中反应而制成。
[1089] “可药用盐”术语，指本发明化合物的盐，其是在安全可靠医学判断的范围内适用于与人类及低等动物的组织接触，而无不当毒性、刺激性、过敏性效应等。伴随着合理利益/风险比，一般为水或油溶性或可分散性，及对于其所意欲的用途有效。此术语包括可药用酸加成盐与可药用碱加成盐。当本发明化合物可以游离态的碱与盐形式使用时，在实用上，此盐形式的使用是相当于此碱形式的使用。适当盐的清单，可参阅例如S.M.Birge等人，J.Pharm.Sci.，1977，66，第1-19页，其是据此以其全文并于本文供参考。
[1090] “可药用酸加成盐”术语，指这些盐是保持游离态的碱的生物有效性与性质，且其在生物上或在其他方面不会是不期望的，与无机酸类形成，例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸、磷酸等，及与有机酸类形成，例如乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、己二酸、海藻酸、抗坏血酸、天门冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、肉桂酸、柠檬酸、二葡萄糖酸、乙烷磺酸、谷氨酸、乙醇酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、甲酸、反丁烯二酸、2-羟基乙烷磺酸(羟乙磺酸)、乳酸、顺丁烯二酸、羟基顺丁烯二酸、苹果酸、丙二酸、苯乙醇酸、1，3，5-三甲苯磺酸、甲烷磺酸、萘磺酸、烟酸、2-萘磺酸、草酸、双羟萘酸、果胶酸、苯基乙酸、3-苯基丙酸、苦味酸、三甲基乙酸、丙酸、丙酮酸、柳酸、硬脂酸、琥珀酸、磺氨酸、酒石酸、对-甲苯磺酸、十一烷酸等。
[1091] “可药用碱加成盐”术语，指这些盐是保持游离态的酸的生物有效性与性质，且其在生物上或在其他方面不会是不期望的，与无机碱类形成，例如氨，或铵或金属阳离子例如钠、钾、锂、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝等的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐。特别优选的为铵、钾、钠、钙及镁盐。衍生自可药用有机无毒碱的盐，包括以下的盐，伯、仲及叔胺类，季铵化合物，被取代的胺类，包括天然生成的被取代胺类，环状胺类，及碱性离子交换树脂，例如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、异丙胺、三丙胺、三丁胺、乙醇胺、二乙醇胺、2-二甲胺基乙醇、2-二乙胺基乙醇、二环己基胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡碱、海巴胺、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡萄糖胺、甲基葡萄糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、四甲基铵化合物、四乙基铵化合物、吡啶、N，N-二甲苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二环己基胺、二苄胺、N，N-二苄基苯乙胺、1-麻黄胺、N，N’-二苄基乙二胺、聚胺树脂等。特别优选有机无毒碱为异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己基胺、胆碱及咖啡碱。
[1092] “溶剂合物”术语指化合物与一或多个溶剂分子的物理缔合作用，或通过溶质(例如式(I)化合物)与溶剂例如水、乙醇或乙酸所形成的可变化学计量的复合物。此物理缔合作用可涉及不同程度的离子性与共价连接，包括氢键。在某些情况中，溶剂合物能够分离，例如当一或多个溶剂分子被并入结晶性固体的晶格中时。一般而言，所选择的溶剂不会干扰溶质的生物学活性。溶剂合物是包含溶液相与可分离的溶剂合物两者。代表性溶剂合物，包括水合物、乙醇化物、甲醇化物等。
[1093] “水合物”术语指其中溶剂分子为H2O的溶剂合物。
[1094] 如下文所讨论的本发明化合物，包括其游离态的碱或酸，其盐、溶剂合物及前药，且可在其结构中包含经氧化的硫原子或季铵化的氮原子，尽管没有明确地叙述或显示，特别是其可药用形式。此种形式，特别是可药用形式，被随文所附的权利要求所包含。
[1095] C.异构体术语与惯用法
[1096] “异构体”术语，指具有相同原子数目与种类，且因此相同分子量，但关于其原子在空间上的排列或构型不同的化合物，此术语包括立体异构体与几何异构体。
[1097] “立体异构体”或“光学异构体”的术语，指稳定的异构体，其具有至少一个手性原子或限制旋转，而导致垂直不对称平面(例如某些联苯类、丙二烯类及螺状化合物)，并可使平面偏极光旋转。由于不对称中心及其他化学结构存在于本发明化合物中，其可导致立体异构现象，故本发明包含立体异构体及其混合物。本发明化合物及其盐是包含不对称碳原子，且因此可以单一立体异构体、外消旋物，及以对映异构体与非对映异构体的混合物存在。典型上，此种化合物是被制成外消旋混合物。但是，若需要，此种化合物可被制备成分离成纯立体异构体，即成为个别对映异构体或非对映异构体，或成为富含立体异构体的混合物。如更详细地在下文中所讨论的那样，化合物的个别立体异构体是通过从含有所要手性中心的光学活性起始物质合成，或通过制备手性异构性产物的混合物，接着分离或拆分，例如转化成非对映异构体的混合物，接着分离或重结晶，层析技术，使用手性拆分剂，或在手性层析柱上直接分离对映异构体而制成。特定立体化学的起始化合物是为无论是市购可得，或通过下文所述的方法制成，及通过本领域常规的技术拆分。
[1098] “对映异构体”术语指一对彼此为不可重叠镜像的立体异构体。
[1099] “非对映立体异构体”或“非对映异构体”的术语，指彼此不为镜像的光学异构体。
[1100] “外消旋混合物”或“外消旋物”的术语，指含有相等部分的个别对映异构体的混合物。
[1101] “非外消旋混合物”术语，指含有不相等部分的个别对映异构体的混合物。
[1102] “几何异构体”术语，指稳定异构体，其是由于环绕双键(例如顺式-2-丁烯与反式-2-丁烯)或在环状结构(例如顺式-1，3-二氯环丁烷与反式-1，3-二氯环丁烷)中的限制旋转自由度所造成。由于碳-碳双(烯烃)连接、C＝N双键、环状结构等可存在于本发明化合物中，故本发明包含每一个由于环绕这些双键与在这些环状结构中的取代基排列所造成的各种稳定几何异构体及其混合物。取代基与异构体是使用顺/反惯用法或使用E或Z系统指称，其中“E”术语指较高序取代基在该双键的相反侧上，而“Z”术语指较高序取代基在该双键的同一侧上。E与Z异构现象的充分讨论提供于J.March，高等有机化学：反应、机制及结构，第4版，John Wiley & Sons，1992中，其是据此以其全文并于本文供参考。数项下述实施例是表示单一E异构体、单一Z异构体及E/Z异构体的混合物。E与Z异构体
1 13
的测定可通过分析方法实现，例如x-射线结晶学、H-NMR及 C-NMR。
1 13
的测定可通过分析方法实现，例如x-射线结晶学、H-NMR及 C-NMR。
[1103] 一些本发明化合物可以一种以上的互变异构形式存在。如上文所述，本发明化合物包括所有此种互变异构体。
[1104] 本领域公知化合物的生物学与药理学活性对化合物的立体化学敏感。因此，例如，对映异构体经常显示显著不同的生物学活性，包括药物动力学性质上的差异，包括代谢作用、蛋白质结合等，以及药理学性质上的差异，包括所显示活性的类型，活性、毒性的程度等。因此，本领域的普通技术人员将意识到，一种对映异构体可较具活性或可显示有利作用，当相对于另一种对映异构体富含或当与另一种对映异构体分离时。此外，本领域的普通技术人员将知道如何自此公开内容与现有技术的知识，分离、富集或选择性地制备本发明化合物的对映异构体。
[1105] 因此，虽然可使用药物的外消旋形式，但其经常比给药等量手性异构上纯药物较不有效；事实上，在一些情况中，对映异构体可为药理学上不活性，且仅只是充作单纯稀释剂。例如，虽然异丁苯丙酸(ibuprofen)已在先前以外消旋物给药，但已证实只有异丁苯丙酸的S-异构体是有效作为消炎剂(但是，在异丁苯内酸的情况中，虽然R-异构体为不活性，但其是在活体内被转化成S-异构体，因此，此药物的外消旋形式的作用速度是低于纯S-异构体)。此外，对映异构体的药理学活性可具有独特的生物学活性。例如，S-青霉胺为慢性关节炎的治疗剂，然而R-青霉胺却有毒。事实上，一些经纯化的对映异构体具有胜过外消旋物的优点，因为已报告经纯化的个别异构体与外消旋混合物比较，具有较快速的经皮穿透速率。参阅，美国专利5,114,946与4,818,541。
[1106] 因此，若一种对映异构体相较于另一种对映异构体，为药理学上较具活性、较低毒性或在身体中具有优选的分布，则优先地给药该对映异构体是治疗上较有益的。依此方式，经历治疗的患者是曝露至较低药物总剂量与较低剂量的可能有毒或另一种对映异构体的抑制剂的对映异构体。
[1107] 纯对映异构体或所要对映异构体过量(ee)或对映异构体纯度的混合物，其制备是通过本领域的普通技术人员已知的许多(a)对映异构体的分离或拆分，或(b)对映体选择性合成方法中的一或多种或其组合实现。这些拆分方法一般是依赖手性辨识，且包括例如使用手性固定相的层析、对映体选择性主体-客体复合、使用手性辅助剂的拆分或合成、对映体选择性合成、酶与非酶动力学拆分或自发性对映体选择性结晶化作用。此种方法是一般性地公开于手性分离技术：实用途径(第2版)，G.Subramanian(编著)，Wiley-VCH，2000；T.E.Beesley与R.P.W.Scott，手性层析，John Wiley & Sons，1999；及Satinder Ahuja，通过层析的手性分离，Am.Chem.Soc.，2000中。此外，关于对映异构体过量或纯度的定量，有类似公知的方法，例如GC、HPLC、CE或NMR，以及绝对构型与构象的指定，例如CD ORD、X-射线结晶学或NMR。
[1108] 一般而言，化学结构或化合物的所有互变异构体形式与异构形式及混合物，无论是个别几何异构体或立体异构体或外消旋或非外消旋混合物，均被包含，除非在化合物名称或结构中有明确指示特定立体化学或异构形式。一般而言，当外消旋混合物经拆分时，一种对映异构体为优选的。
[1109] D.医药给药与诊断及治疗术语与惯用法
[1110] “患者”术语，包括人类与非人类哺乳动物。
[1111] “有效量”术语，指根据本发明化合物的量，就其被给药或使用而论，其是足以实现所要的作用或结果。根据上下文，有效量术语可包括药学上有效量或诊断上有效量或与其同义。
[1112] “药学上有效量”或“治疗上有效量”的术语，指根据本发明化合物的量，当其被给药有需要的患者时，是足以实现该化合物对其具有利用性的疾病状态、症状或病症的治疗。此种量是足以引出研究人员或临床医师所寻求的组织、系统或患者的生物学或医学效应。
构成治疗上有效量的根据本发明化合物量，根据一些因素而改变，例如化合物及其生物学活性、用于给药的组合物、给药时间、给药途径、化合物排泄速率、治疗延续时间、被治疗的疾病状态或病症类型及其严重性、与本发明化合物合并或同时使用的药物，以及患者的年龄、体重、一般健康状态、性别及饮食。此种治疗上有效量可常规地地由本领域的普通技术人员关于其自有知识、现有技术及本公开内容做决定。
构成治疗上有效量的根据本发明化合物量，根据一些因素而改变，例如化合物及其生物学活性、用于给药的组合物、给药时间、给药途径、化合物排泄速率、治疗延续时间、被治疗的疾病状态或病症类型及其严重性、与本发明化合物合并或同时使用的药物，以及患者的年龄、体重、一般健康状态、性别及饮食。此种治疗上有效量可常规地地由本领域的普通技术人员关于其自有知识、现有技术及本公开内容做决定。
[1113] “诊断上有效量”术语，指根据本发明化合物的量，当其被使用于诊断方法、装置或检测中时，是足以实现该诊断方法、装置或检测所必须的所要诊断效果或所要生物学活性。此种量是足以在诊断方法、装置或检测中引出生物学或医学效应，其可包括在患者中或在活体外或活体内组织或系统中的生物学或医学效应，其是为研究人员或临床医师所寻求的。构成诊断上有效量的根据本发明化合物量，根据一些因素而改变，例如化合物及其生物学活性，所使用的诊断方法、装置或检测，用于给药的组合物、给药时间、给药途径、化合物排泄速率、给药延续时间、与本发明化合物合并或同时使用的药物及其他化合物，且若患者为诊断给药的对象，则为患者的年龄、体重、一般健康状态、性别及饮食。此种诊断上有效量可常规地地由一般本领域的普通技术人员，关于其自有知识、现有技术及本公开内容做决定。
[1114] “调节”术语，指化合物改变糖皮质激素受体功能的能力，通过例如结合至糖皮质激素受体并刺激或抑制其功能性效应。
[1115] 在描述根据本发明化合物的上下文中，“调节剂”术语，指调节糖皮质激素受体功能的化合物。因此，调节剂包括但不限于激动剂、部分激动剂、拮抗剂及部分拮抗剂。
[1116] 在描述根据本发明化合物的上下文中，“激动剂”术语，指当结合至糖皮质激素受体时，会提高或增加糖皮质激素受体功能的化合物。因此，激动剂包括部分激动剂与完全激动剂。
[1117] 在描述根据本发明化合物的上下文中，“完全激动剂”术语，指从糖皮质激素受体引起最大刺激效应的化合物，即使当有多余(未被占用)糖皮质激素受体存在时还然。
[1118] 在描述根据本发明化合物的上下文中，“部分激动剂”术语，指不能从糖皮质激素受体引起最大刺激效应的化合物，即使在足以使存在的糖皮质激素受体饱和的浓度下还然。
[1119] 在描述根据本发明化合物的上下文中，“拮抗剂”术语，指直接或间接抑制或压抑糖皮质激素受体功能的化合物。因此，拮抗剂包括部分拮抗剂与完全拮抗剂。
[1120] 在描述根据本发明化合物的上下文中，“完全拮抗剂”术语，指从糖皮质激素受体引起最大抑制效应的化合物，即使当有多余(未被占用)糖皮质激素受体存在时还然。
[1121] 在描述根据本发明化合物的上下文中，“部分拮抗剂”术语，指不能从糖皮质激素受体引起最大抑制效应的化合物，即使在足以使存在的糖皮质激素受体饱和的浓度下还然。
[1122] “进行治疗”或“治疗”的术语指患者中疾病状态的治疗，且包括：
[1123] (i)预防疾病状态在患者中发生，特别是当此种患者是于遗传上或其他方面易罹患此疾病状态，但尚未被诊断为具有该疾病时；
[1124] (ii)抑制或改善患者中的疾病状态，即遏制或减慢其发展；或
[1125] (iii)减轻患者中的疾病状态，即造成疾病状态的退化或治愈。
[1126] 制备式(IA)与式(IB)化合物的一般合成方法
[1127] 本发明还提供制备式(IA)与(IB)化合物的方法。在所有流程中，除非另有指定，1 2 3
否则在下文化学式中的A，B，C，D，E，R，R 及R，将具有上文所述本发明式(IA)及(IB)中
1 2 3
的A，B，C，D，E，R，R 及R 的意义。在本发明化合物制备中所使用的中间体，或者市购可得，或容易地通过本领域的普通技术人员已知的方法制备。
否则在下文化学式中的A，B，C，D，E，R，R 及R，将具有上文所述本发明式(IA)及(IB)中
1 2 3
的A，B，C，D，E，R，R 及R 的意义。在本发明化合物制备中所使用的中间体，或者市购可得，或容易地通过本领域的普通技术人员已知的方法制备。
[1128] 最适宜反应条件与反应时间可依所使用的特定反应物而改变。除非另有指明，否则溶剂、温度、压力及其他反应条件可容易地由本领域的普通技术人员选择。特定步骤提供于合成实施例部分中。典型地，若需要，则反应进展可通过薄层层析法(TLC)监控，而中间体与产物可于硅胶上通过层析及/或通过重结晶纯化。
[1129] 式(IA)化合物可通过流程I中所概述的方法制备。
[1130]
[1131] 流程I
[1132] 如流程I中所示，腈以适当还原剂，例如氢化二异丙基铝，在适当溶剂例如二氯甲烷或THF中还原，以产生醛(III)。醛类的缩合为本领域的常规，且[1，3]二硫杂环己烷-2-基三甲基甲硅烷阴离子可与醛(III)，在适当溶剂例如THF或乙醚中缩合，以提供硫代乙烯酮缩醛(V)。硫代乙烯酮缩醛(V)的双键，在三乙基甲硅烷与适当酸例如TFA存在下，在适当溶剂例如二氯甲烷中的还原作用，提供硫代缩醛(VI)。硫代缩醛(VI)在碘甲烷存在下，在适当溶剂例如乙腈中的脱保护，提供醛(VII)。对醛的亲核性加为本领域常规，且三氟甲基阴离子可被加入醛(VII)中，在适当溶剂例如THF或乙醚中，提供仲醇(VIII)。醇(VIII)于适当氧化剂例如Dess-Martin periodinane或二氧化锰存在下，在适当溶剂例如二氯甲烷或丙酮中的氧化作用，提供酮(IX)。酮(IX)与适当有机金属试剂R3M，例如格林雅试剂(M为MgBr或MgCl)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如THF或乙醚中反应，提供所要的式(IA)化合物，其中C为CH2，D为CR4R5(其中R4为CF3，且R5为OH)，及E为化学键。或者，式(IA)化合物，当C为化学键，D为CR4R5(其中R4为CF3，且R5为OH)，及E为化学键，可经由从醛(III)开始，且按照流程I中所示的步骤(f)、(g)及(h)制成。
[1133] 酮(IX)与硫叶立德化合物，在适当溶剂例如THF或乙醚中反应，提供环氧化物(XII)。环氧化物的分裂是为本领域常规，且可通过亲核剂或有机金属试剂加成实现。环氧化物(XII)可通过添加有机金属试剂R3M，例如格林雅试剂(M为MgBr或MgCl)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如THF或乙醚中分裂。环氧化物(XII)的分裂还可经由与亲3 3 6 7 3 8 3 9
核剂RH，例如胺类(其中R 为NRR)、醇类(其中R 为OR)或硫醇类(其中R 为SR)，无论使用或未使用碱，在适当溶剂例如DMF或DMSO中反应而实现，以提供式(IA)化合物，其
4 5 4 5
中C为CH2，D为CRR(其中R 为CF3，且R 为OH)，及E为CH2。或者，式(IA)化合物，其中
4 5 4 5
C为化学键，D为CRR(其中R 为CF3，且R 为OH)，及E为CH2，可经由以醛(III)开始，且按照流程I中所示的步骤(f)、(g)、(i)及(j)获得。
核剂RH，例如胺类(其中R 为NRR)、醇类(其中R 为OR)或硫醇类(其中R 为SR)，无论使用或未使用碱，在适当溶剂例如DMF或DMSO中反应而实现，以提供式(IA)化合物，其
4 5 4 5
中C为CH2，D为CRR(其中R 为CF3，且R 为OH)，及E为CH2。或者，式(IA)化合物，其中
4 5 4 5
C为化学键，D为CRR(其中R 为CF3，且R 为OH)，及E为CH2，可经由以醛(III)开始，且按照流程I中所示的步骤(f)、(g)、(i)及(j)获得。
[1134] 醛(VII)与适当有机金属试剂R3M，例如格林雅试剂(M为MgBr或MgCl)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如THF或乙醚中反应，提供仲醇(XIV)。醇(XIV)于适当氧化剂例如Dess-Martin periodinane存在下，在适当溶剂例如二氯甲烷或丙酮中的氧化作用，提供酮(XV)。酮(XV)与(三氟甲基)三甲基甲硅烷，于适当氟源例如氟化四丁基铵存在下，4 5 4
在适当溶剂例如THF或乙醚中的反应，提供式(IA)化合物，其中C为CH2，D为CRR(其中R
5 4 5
为CF3，且R 为OH)，及E为化学键。或者，式(IA)化合物，其中C为化学键，D为CRR(其
4 5
中R 为CF3，且R 为OH)，及E为化学键，可经由以醛(III)开始，且按照流程I的步骤(e)、(k)及(l)获得。
在适当溶剂例如THF或乙醚中的反应，提供式(IA)化合物，其中C为CH2，D为CRR(其中R
5 4 5
为CF3，且R 为OH)，及E为化学键。或者，式(IA)化合物，其中C为化学键，D为CRR(其
4 5
中R 为CF3，且R 为OH)，及E为化学键，可经由以醛(III)开始，且按照流程I的步骤(e)、(k)及(l)获得。
[1135] 式(IB)化合物可经由流程II中所概述的方法制成。
[1136]
[1137] 流程II
[1138] 腈与格林雅试剂的反应是为本领域常规。如流程II中所示，腈(II)与格林雅试剂R4M(M为MgBr或MgCl)，在适当溶剂例如THF或醚中反应，提供酮(XVII)。酮(XVII)与有机金属试剂R3M，例如格林雅试剂(M为MgBr或MgCl)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如THF或醚中反应，提供式(IB)化合物。
[1139] 式(IB)化合物还可通过流程III中所概述的方法制成。
[1140]
[1141] 流程III4
[1142] 如流程III中所示，醛(VII)与适当有机金属试剂RM，例如格林雅试剂(M为MgBr或MgCl)，在适当溶剂例如THF或乙醚中反应，提供仲醇(XVIII)。醇(XVIII)于适当氧化剂例如Dess-Martin periodinane存在下，在适当溶剂例如二氯甲烷或丙酮中的氧化作用，3
提供酮(XIX)。酮(XIX)与适当有机金属试剂RM，例如格林雅试剂(M为MgBr或MgCl)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如THF或乙醚中反应，提供式(IB)化合物，其中C为
4 5 5
CH2，D为CRR(R 为OH)，及E为化学键。
提供酮(XIX)。酮(XIX)与适当有机金属试剂RM，例如格林雅试剂(M为MgBr或MgCl)，或有机锂试剂(M为Li)，在适当溶剂例如THF或乙醚中反应，提供式(IB)化合物，其中C为
4 5 5
CH2，D为CRR(R 为OH)，及E为化学键。
[1143] 酮(XIX)与硫叶立德化合物，在适当溶剂例如THF或乙醚中反应，提供环氧化物3
(XX)。环氧化物(XX)可通过与有机金属试剂RM，例如格林雅试剂(M为MgBr或MgCl)，或有机锂试剂(M为Li)在适当溶剂例如THF或乙醚中的加成分裂。环氧化物(XX)的分裂还
3 3 6 7 3 8 3
可经由与亲核剂RH，例如胺类(其中R 为NRR)、醇类(其中R 为OR)或硫醇类(其中R
9
为SR)，无论使用或未使用碱，在适当溶剂例如DMF或DMSO中反应而实现，以提供式(IB)
4 5 5
化合物，其中C为CH2，D为CRR(其中R 为OH)，及E为CH2。或者，式(IB)化合物，其中C
4 5 5
为化学键，D为CRR(其中R 为OH)，及E为CH2。可经由以酮(XVII)开始，且按照步骤(d)与(e)获得。
(XX)。环氧化物(XX)可通过与有机金属试剂RM，例如格林雅试剂(M为MgBr或MgCl)，或有机锂试剂(M为Li)在适当溶剂例如THF或乙醚中的加成分裂。环氧化物(XX)的分裂还
3 3 6 7 3 8 3
可经由与亲核剂RH，例如胺类(其中R 为NRR)、醇类(其中R 为OR)或硫醇类(其中R
9
为SR)，无论使用或未使用碱，在适当溶剂例如DMF或DMSO中反应而实现，以提供式(IB)
4 5 5
化合物，其中C为CH2，D为CRR(其中R 为OH)，及E为CH2。或者，式(IB)化合物，其中C
4 5 5
为化学键，D为CRR(其中R 为OH)，及E为CH2。可经由以酮(XVII)开始，且按照步骤(d)与(e)获得。
[1144] 一种制备苯并三唑腈(XXV)与苯并咪唑腈(XXVI)的方法是概述于流程IV中。
[1145]
[1146] 流程IV
[1147] 如流程IV中所概述，任选地被取代的氯硝基苯甲腈(XXI)是与任选地被取代的苯胺(XXII)，于二异丙基乙胺存在下，在适当溶剂例如DMF或DMA中反应，以提供任选地被取代的氨基硝基苯甲腈(XXIII)。胺基硝基苯甲腈(XXIII)是于氢转移条件下被还原成相应二氨基苯甲腈(XXIV)。任选地被取代的二氨基苯甲腈(XXIV)是与硝酸钠，在乙酸中反应，以提供任选地被取代的苯并三唑(XXV)。将任选地被取代的二胺基苯甲腈(XXIV)与原甲酸三甲酯，于适当酸例如对-甲苯磺酸存在下加热，以提供任选地被取代的苯并咪唑(XXVI)。
[1148] 吲唑腈(II)，其中A为N，且B为CH，是根据Hall等人，Syn.Commun.，1997，27(7)，第1199-1207页的已知步骤制成。吲哚腈(II)，其中A为CH，且B为CH，是根据Antilla等人，J.Am.Chem.Soc.，2002，124，第11684-11688页的已知步骤制成。
[1149] 为使本发明更充分地被了解，公开了下述实施例。这些实施例是为达说明本发明具体实施例的目的，而非欲被解释为以任何方式限制本发明的范围，因为，如本领域的普通技术人员所明了，特定试剂或条件可按个别化合物的需要而经修正。所使用的起始物质或者市购可得，或容易地由本领域的普通技术人员制自市购可得物质。
[1150] 实施方式
[1151] 实验实施例
[1152] 实施例1：2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇
[1153]
[1154] 步骤(a)：在0℃下，向1-苯基-1H-吲唑-5-腈(12.58克，57.38毫摩尔)在300毫升CH2Cl2中的溶液内，添加DIBAL-H(1M，在THF中，80.33毫升，80.33毫摩尔)。将所形成的黄色悬浮液搅拌2小时，然后，倒入150毫升冷1N HCl溶液中。使两相系统冷却至0℃，接着，通过添加饱和碳酸氢钠(NaHCO3)水溶液碱化至pH 8。将水层以三份各100毫升的CH2Cl2萃取。使合并的有机相以硫酸钠(Na2SO4)干燥，过滤，然后真空浓缩。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-80％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物1-苯+
基-1H-吲唑-5-甲醛，为淡黄色固体(8.8克，69％产率；M+H ：223)。
基-1H-吲唑-5-甲醛，为淡黄色固体(8.8克，69％产率；M+H ：223)。
[1155] 步骤(b)：在0℃下，向1-苯基-1H-吲唑-5-甲醛(6.0克，27.0毫摩尔)在50毫升THF中的溶液内，添加TMSCF3在THF(4.5毫升，31.8毫摩尔)中的溶液。将所形成的淡黄色溶液在0℃下搅拌15分钟，然后，添加氟化四丁基铵(TBAF)(1M，在THF中，7.8毫升，7.8毫摩尔)。使反应混合物温热至室温，接着，再搅拌14小时。使THF真空蒸发，且使所形成的残留物溶于100毫升EtOAc中，以三份各25毫升水，及一份25毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以80％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇，为淡黄色固体+(7.1克，88.0％产率；M+H ：293)。
[1156] 步骤(c)：使Dess-Martin periodinane(11.9克，28.0毫摩尔)与2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(7.0克，24.0毫摩尔)在100毫升CH2Cl2中的悬浮液在室温下搅拌12小时。将反应混合物添加至150毫升己烷中，且将所形成的白色沉淀物经过CELITE 助滤剂的垫片过滤。将合并的有机溶液以三份各25毫升的饱和碳酸氢钠水溶液与25毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以85％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙酮，为白色固体(6.3克，91.0％产率；M+H+：291)。
[1157] 步骤(d)：在室温下，向2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙酮(50.0毫克，0.2毫摩尔)在0.5毫升THF中的溶液内，添加苯基溴化镁(1.0M，1.0毫升，1.0毫摩尔)。将溶液在此温度下搅拌12.0小时。以2毫升饱和氯化铵(NH4Cl)水溶液与3.0毫升水，使反应中止。将水层以三份各5毫升EtOAc萃取，且使合并的有机层以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-85％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇，为白+色固体(51.0毫克，80％产率；M+H ：369)。
[1158] 下述实施例是按照关于实施例1步骤(d)所说明的步骤，使用相应的格林雅或等+效的有机金属试剂合成。反应物的产率百分比与M+H 显示在括弧中。
[1159] 1-联苯-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(72％，M+H+：445)；
[1160] 1-(3，4-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(63％，M+H+：405)；
[1161] 1-(3，5-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(82％，M+H+：405)；
[1162] 1-(3-氯-5-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(66％，+M+H ：421)；
[1163] 1-(4-氯-3-甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(72％，+M+H ：417)；
[1164] 1-(3-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(69％，M+H+：403)；
[1165] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(75％，+M+H ：421)；
[1166] 1-(4-氯-3-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(68％，+M+H ：421)；
[1167] 1-(3，5-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(48％，M+H+：438)；
[1168] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(80％，M+H+：419)；
[1169] 2，2，2-三氟-1-(3-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(69％，M+H+：387)；
[1170] 2，2，2-三氟-1-(4-甲基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(74％，+M+H ：433)；
[1171] 1-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲+唑-5-基)乙醇(76％，M+H ：427)；
[1172] 1-(3，4-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(26％，M+H+：427)；
[1173] 2，2，2-三氟-1-(4-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(55％，M+H+：387)；
[1174] 2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(83％，+M+H ：401)；
[1175] 1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+乙醇(39％，M+H ：413)；
[1176] 1-(4-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(76％，M+H+：403)；
[1177] 2，2，2-三氟-1-(3-吗啉-4-基甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇+(78％，M+H ：468)；
[1178] 2，2，2-三氟-1-(4-吗啉-4-基甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇+(59％，M+H ：468)；
[1179] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-(2，4，5-三甲基苯基)乙醇(80％，+M+H ：411)；
[1180] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-(2，4，6-三甲基苯基)乙醇(83％，+M+H ：411)；
[1181] 1-(4-叔丁基-2，6-二甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙+醇(20％，M+H ：453)；
[1182] 2，2，2-三氟-1-(3-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(79％，M+H+：399)；
[1183] 1-(3，5-二甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(67％，+M+H ：397)；
[1184] 2，2，2-三氟-1-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙+醇(73％，M+H ：427)；
[1185] 2，2，2-三氟-1-(4-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(65％，M+H+：399)；
[1186] 1-(3，4-二甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(73％，+M+H ：397)；
[1187] 2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇+
(70％，M+H ：417)；
(70％，M+H ：417)；
[1188] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇+
(77％，M+H ：417)；
(77％，M+H ：417)；
[1189] 1-(2，5-二甲氧基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(89％，+M+H ：429)；
[1190] 2，2，2-三氟-1-(2-吗啉-4-基甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇+(76％，M+H ：468)；
[1191] 1-联苯-2-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(73％，M+H+：445)；
[1192] 1-(2，5-二甲氧基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(89％，+M+H ：429)；
[1193] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(86％，M+H+：437)；
[1194] 2，2，2-三氟-1-(6-甲氧基萘-2-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(82％，+M+H ：449)；
[1195] 2，2，2-三氟-1-萘-2-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(73％，M+H+：419)；
[1196] 2，2，2-三氟-1-(2-甲基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(47％，+M+H ：433)；
[1197] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(43％，+M+H ：425)；以及
[1198] 2，2，2-三氟-1-(6-氟吡啶-2-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(35％，+M+H ：388)。
[1199] 拆分成(+)-与(-)对映异构体是通过手性HPLC在CHIRALCELTM AD-H柱上，以20％异丙醇-己烷洗脱而实现。
[1200] 实施例2：2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇
[1201]
[1202] 步骤(a)：在0℃下，向1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-腈(2.0克，8.43毫摩尔)在100毫升CH2Cl2中的溶液内，添加DIBAL-H(1M，在THF中，12.6毫升，12.6毫摩尔)。将所形成的黄色悬浮液搅拌2小时，然后，倒入25毫升冷1N HCl溶液中。使两相系统冷却至0℃，接着，通过添加饱和碳酸氢钠水溶液碱化至pH 8。将水层以三份各50毫升CH2Cl2萃取。使合并的有机相以硫酸钠干燥，过滤，然后，真空浓缩。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-80％EtOAc/己烷洗脱)。获得所要的产物1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-甲醛，+
为淡黄色固体(1.4克，69％产率；M+H ：241)。
为淡黄色固体(1.4克，69％产率；M+H ：241)。
[1203] 步骤(b)：在0℃下，向1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-甲醛(1.4克，6毫摩尔)在10毫升THF中的溶液内，添加TMSCF3(1.3克，9毫摩尔)。将所形成的淡黄色溶液在0℃下搅拌15分钟，然后，添加TBAF溶液(15毫升，15毫摩尔)。使反应混合物温热至室温，接着再搅拌
14小时。使THF真空蒸发，且使所形成的残留物溶于100毫升EtOAc中，以三份各25毫升水与25毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以95％-70％EtOAc/己烷洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟+
苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇，为淡黄色固体(1.3克，72％产率；M+H ：311)。
14小时。使THF真空蒸发，且使所形成的残留物溶于100毫升EtOAc中，以三份各25毫升水与25毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以95％-70％EtOAc/己烷洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟+
苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇，为淡黄色固体(1.3克，72％产率；M+H ：311)。
[1204] 步骤(c)：在室温下，将Dess-Martin periodinane(360毫克，0.85毫摩尔)与2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(217毫克，0.7毫摩尔)在3毫升
CH2Cl2中的悬浮液搅拌12小时。将反应混合物添加至1毫升己烷中，并使所形成的白色沉淀物经过CELITE 助滤剂的垫片过滤。将合并的有机溶液以三毫升的碳酸氢钠与5毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以80％EtOAc/己烷洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+
唑-5-基]乙酮，为白色固体(200毫克，93.0％产率；M+H ：309)。
CH2Cl2中的悬浮液搅拌12小时。将反应混合物添加至1毫升己烷中，并使所形成的白色沉淀物经过CELITE 助滤剂的垫片过滤。将合并的有机溶液以三毫升的碳酸氢钠与5毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以80％EtOAc/己烷洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+
唑-5-基]乙酮，为白色固体(200毫克，93.0％产率；M+H ：309)。
[1205] 步骤(d)：在室温下，向2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙酮(25.0毫克，0.07毫摩尔)在0.5毫升THF中的溶液内，添加苯基溴化镁(1.0M，0.5毫升，5.0毫摩尔)。将溶液在此温度下搅拌12.0小时。以2毫升饱和氯化铵水溶液与3.0毫升水使反应中止。将水层以三份各5毫升的EtOAc萃取，且使合并的有机层以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-85％EtOAc/己烷洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-苯基-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙+
醇，为白色蜡状油(25.0毫克，99％产率；M+H ：387)。
醇，为白色蜡状油(25.0毫克，99％产率；M+H ：387)。
[1206] 下述实施例是按照关于实施例2步骤(d)所说明的步骤，使用相应格林雅或等效+的有机金属试剂，以适当官能基化的吲唑酮合成。反应物的产率百分比与M+H 显示在括弧中。
[1207] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇+(70％，M+H ：439)；
[1208] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-萘-1-基乙醇(97％，M+H+：437)；
[1209] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇+
(94％，M+H ：455)；
(94％，M+H ：455)；
[1210] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(4-甲基萘-1-基)乙醇+(58％，M+H ：451)；
[1211] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(64％，443)；
[1212] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯+基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(55％；M+H ：467)；
[1213] 1-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+唑-5-基]乙醇(62％；M+H ：432)；
[1214] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1H-吲哚-7-基)乙醇+(46％；M+H ：427)；
[1215] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-7-基)+乙醇(53％；M+H ：440)；
[1216] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)+乙醇；(62％；M+H ：440)；
[1217] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)+乙醇；(61％；M+H ：440)；
[1218] 4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-甲+酸叔丁基酯(70％；M+H ：527)；
[1219] 1-甲基-4-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-喹啉-2-酮(27％；M+H ：469)；
基}-1H-喹啉-2-酮(27％；M+H ：469)；
[1220] 1-(3，4-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇+(79％，M+H ：438)；
[1221] 1-(3-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇(83％，+M+H ：404)；
[1222] 1-(3，4-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇+(75％，M+H ：406)；
[1223] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)乙醇(87％，M+H+：370)；
[1224] 2，2，2-三氟-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇(87％，M+H+：387)；
[1225] 2，2，2-三氟-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-萘-1-基乙醇(75％，M+H+：437)；
[1226] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇+
(81％，M+H ：454)；
(81％，M+H ：454)；
[1227] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(77％，M+H+：383)；
[1228] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇(73％，M+H+：399)；
[1229] 2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-o-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(68％，M+H+：383)；
[1230] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-o-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(71％，M+H+：433)；
[1231] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-o-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(65％，+M+H ：451)；以及
[1232] 1-[3-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯基]-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲+
唑-5-基)乙醇(70％，M+H ：462)。
唑-5-基)乙醇(70％，M+H ：462)。
[1233] 拆分成(+)-与(-)对映异构体是通过手性HPLC在CHIRALCELTMAD-H柱上，以20％异丙醇-己烷洗脱而实现。
[1234] 实施例3：2，2，2-三氟-1-异喹啉-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇[1235]
[1236] 步骤(a)：在250毫升烧瓶中，放置80毫升CH2Cl2中的1-苯基-1H-吲唑-5-甲醛(4.0克，1当量)。向其中，滴加BF3OEt2(2.5毫升，1.1当量)。于5分钟后，添加1，3-丙烷双硫醇(1.9毫升，1.1当量)，并将反应物在室温下搅拌18小时。去除挥发性物质，并将残留物以最少乙腈研制，且过滤，提供所要的产物5-1，3-二硫杂环己烷-2-基-1-苯基-1H-吲+唑，为淡黄色固体(4.1克，72％产率；M+H ：313)。
[1237] 步骤(b)：在氩气下，在25毫升圆底烧瓶中，放置3毫升THF中的5-1，3-二硫杂环己烷-2-基-1-苯基-1H-吲唑(83毫克，1当量)。使其冷却至-78℃，向其中滴加n-BuLi(2.5M，在己烷中，0.12毫升，1.1当量)。于10分钟后，以在1毫升THF中的溶液添加2-氯异喹啉(65毫克，1.5当量)。然后，使反应物温热至室温。于20分钟后，将反应物以水稀释，并以EtOAc萃取。使合并的有机物质干燥，及真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化，以提供所要的产物1-[2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1，3-二硫杂环己烷-2-基]异+喹啉，为黄色油(113毫克，96％产率；M+H ：440)。
[1238] 步骤(c)：在100毫升圆底烧瓶中，放置5毫升10％甲醇水溶液中的1-[2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1，3-二硫杂环己烷-2-基]异喹啉(113毫克，1.0当量)、HgCl2(139毫克，2.0当量)、HgO(56毫克，1.0当量)。将其在回流下加热4小时。然后，将反应物以EtOAc稀释，并过滤固体。将固体以EtOAc冲洗。将滤液转移至分液漏斗，并以碳酸氢钠、氯化钠饱和溶液及EtOAc稀释。去除有机层，并以盐水冲洗。然后，使合并的有机物质干燥，过滤，及真空蒸发。使残余物通过快速层析纯化。收集大部分洗脱级份，并真空蒸发，以提供所要的产物异喹啉-1-基-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲酮，为白色固体(54毫克，59％+产率；M+H ：350)。
[1239] 步骤(d)：在50毫升圆底烧瓶中，放置2毫升THF中的异喹啉-1-基-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲酮(54毫克，1当量)。使其冷却至0℃，向其中滴加三氟甲基三甲基甲硅烷(38微升，1.6当量)。添加完后，将反应物在0℃下搅拌30分钟，向其中添加TBAF(1.0M，在THF中，0.23毫升，1.5当量)，并将反应物室温下搅拌18小时。然后，将反应物以水稀释，并以EtOAc萃取。使有机物干燥，过滤，并真空蒸发，并使残留物通过快速层析纯化，提供所要的产物2，2，2-三氟-1-异喹啉-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙+
醇，为淡黄色固体(52毫克，80％产率；M+H ：420)。
醇，为淡黄色固体(52毫克，80％产率；M+H ：420)。
[1240] 下述实施例是按照关于实施例3所说明的步骤，按照步骤b)、c)及d)，使用相应+的亲电试剂合成。反应物的产率百分比与M+H 显示在括弧中。
[1241] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇(13％，M+H+：420)。
[1242] 实施例4：1，1，1-三氟-3-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇
[1243]
[1244] 步骤(a)：向碘化三甲基硫 (3.2克，14.5毫摩尔)在9.0毫升DMSO中的悬浮液内，添加NaH(0.6克，14.5毫摩尔)。将所形成的溶液在室温及氩大气下搅拌30分钟。将此叶立德化合物(4.5毫升)的溶液添加至2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙酮(2.0克，6.9毫摩尔)在4.5毫升DMSO中的溶液内，并将所形成的溶液在室温下搅拌
1.5小时。将反应混合物倾倒在100毫升水上，并以三份各75毫升EtOAc萃取。将合并的有机层以50毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-85％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物1-苯基-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑，为白色固体(0.8克，36％产率；M+H+：305)。
1.5小时。将反应混合物倾倒在100毫升水上，并以三份各75毫升EtOAc萃取。将合并的有机层以50毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-85％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物1-苯基-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑，为白色固体(0.8克，36％产率；M+H+：305)。
[1245] 步骤(b)：向1-苯基-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑(50.0毫克，0.1毫摩尔)在0.5毫升THF中的溶液内，添加苯基溴化镁(1.0M，1.3毫升，1.3毫摩尔)，接着，在密封反应管中，于80℃下搅拌3天。通过添加2.0毫升饱和氯化铵水溶液与1毫升水，使反应中止。以三份各5毫升EtOAc萃取水层，且使合并的有机层以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-85％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物1，1，1-三氟-3-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇，为白色固体(17毫克，35.0％产率；M+H+：383)。
[1246] 实施例5：1，1，1-三氟-3-(3-氟苯基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇[1247]
[1248] 于1-苯基-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑(50.0毫克，0.1毫摩尔)在0.5毫升THF中的溶液内，添加3-氟苯基溴化镁(1.0M，1.3毫升，1.3毫摩尔)。将反应混合物在密封反应管中，于80℃下搅拌3天。通过添加2.0毫升饱和氯化铵水溶液与1毫升水，使反应中止。以三份各5毫升EtOAc萃取水层，并使合并的有机层以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-85％己烷/EtOAc洗脱)。
获得所要的产物1，1，1-三氟-3-(3-氟苯基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇，为白色固体(17毫克，32.0％产率；M+H+：401)。
获得所要的产物1，1，1-三氟-3-(3-氟苯基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇，为白色固体(17毫克，32.0％产率；M+H+：401)。
[1249] 下述实施例是按照关于实施例5所说明的步骤合成。反应物的产率百分比与M+H+显示在括弧中。
[1250] 3-(3-氯-2-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(37％，+M+H ：435)；
[1251] 3-(4-氯-3-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(29％，+M+H ：435)；以及
[1252] 3-(4-氯-2-氟苯基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(33％，+M+H ：435)。
[1253] 实施例6：1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙基]-1H-吲哚-3-腈
[1254]
[1255] 向1-苯基-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑(50.0毫克，0.1毫摩尔)在0.5毫升THF中的溶液内，添加吲哚-3-腈(45.0毫克，0.3毫摩尔)与乙醇钠(21重量％，在乙醇中，0.13毫升，0.30毫摩尔)。将所形成的溶液在密封反应管中，于90℃下搅拌12小时。使反应混合物冷却至室温，并添加2.0毫升水。以二份各5毫升乙醚萃取水层。合并有机层，并以水及盐水洗涤，然后，以硫酸钠干燥，并过滤。真空，通过旋转蒸发去除溶剂。
使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以95％-90％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙基]-1H-吲哚-3-腈，为白+
色固体(20毫克，27％产率；M+H ：447)。
使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以95％-90％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物1-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙基]-1H-吲哚-3-腈，为白+
色固体(20毫克，27％产率；M+H ：447)。
[1256] 下述实施例是按照关于实施例5所说明的步骤，使用相应的胺试剂合成。反应物+的产率百分比与M+H 显示在括弧中。
[1257] 1，1，1-三氟-3-吲哚-1-基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(34％；M+H+：422)；
[1258] 3-(3，4-二氢-2H-喹喔啉-1-基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇(58％；M+H ：439)；
[1259] 3-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇(55％；M+H ：438)；以及
[1260] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基+
丙-2-醇(17％；M+H ：423)。
丙-2-醇(17％；M+H ：423)。
[1261] 实施例7：3-(3，5-二甲氧基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇
[1262]
[1263] 将聚合体结合的2-叔丁基亚胺基-2-二乙胺基-1，3-二甲基全氢-1，3-二氮磷杂环己烷(1，3，2-diazaphosphorine)(PS-BEMP)(20毫克，0.040毫摩尔)在1-苯基-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑(5毫克，0.016毫摩尔)与3，5-二甲氧基苯酚(3毫克，0.019毫摩尔)于THF中的溶液内的悬浮液振荡，并加热至60℃，历经48小时。过滤反应物，以去除树脂，并以THF洗涤。使合并的溶液真空蒸发。通过制备性反相HPLC分离粗制白色固体，而得所要的产物3-(3，5-二甲氧基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇，为白色固体(6毫克，79％产率；M+H ：459)。
[1264] 下述实施例是按照关于实施例7所说明的步骤，使用相应的苯酚试剂与相应的环+氧化物合成。当适用时，反应物的产率百分比与M+H 显示在括弧中。
[1265] 1，1，1-三氟-3-苯氧基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(78％；M+H+：399)；
[1266] 3-(3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(68％；+
M+H ：435)；
M+H ：435)；
[1267] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇+(M+H ：467)；
[1268] 3-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：469)；
[1269] 3-(5-氯-2-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：447)；
[1270] 3-(4-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：478)；
[1271] 1，1，1-三氟-3-(茚满-5-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：439)；
[1272] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，4，6-三氯苯氧基)丙-2-醇+(M+H ：501)；
[1273] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，4，6-三甲基苯氧基)丙-2-醇+(M+H ：441)；
[1274] 3-(3-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：478)；
[1275] 3-(2，4-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：467)；
[1276] 3-(2-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：478)；
[1277] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇+(M+H ：467)；
[1278] 3-(2-氯-5-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：447)；
[1279] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙-2-醇+(M+H ：467)；
[1280] 1，1，1-三氟-3-(萘-2-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：449)；
[1281] 3-(2-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：433)；
[1282] 3-(4-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：433)；
[1283] 3-(2-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：447)；
[1284] 3-(4-氯-2-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：451)；
[1285] 1，1，1-三氟-3-(4-氟-2-甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：431)；
[1286] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，3，4-三氟苯氧基)丙-2-醇+(M+H ：453)；
[1287] 3-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：469)；
[1288] 1，1，1-三氟-3-(7-甲氧基萘-2-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：479)；
[1289] 3-(2-溴-5-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：496)；
[1290] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-5-三氟甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+
丙-2-醇(M+H ：485)；
丙-2-醇(M+H ：485)；
[1291] 3-(4-溴-3-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：492)；
[1292] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-5-甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：431)；
[1293] 1，1，1-三氟-3-(4-甲硫基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：445)；
[1294] 3-(4-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：478)；
[1295] 3-(3-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：433)；
[1296] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-o-甲苯氧基丙-2-醇(M+H+：413)；
[1297] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-m-甲苯氧基丙-2-醇(M+H+：413)；
[1298] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-p-甲苯氧基丙-2-醇(M+H+：413)；
[1299] 3-(2，6-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：427)；
[1300] 3-(2，6-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：467)；
[1301] 3-(3，5-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：467)；
[1302] 1，1，1-三氟-3-(萘-1-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：449)；
[1303] 1，1，1-三氟-3-(异喹啉-7-基氧)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：450)；
[1304] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2-三氟甲氧基苯氧基)丙-2-醇+(M+H ：483)；
[1305] 1，1，1-三氟-3-(4-苯基氨基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：490)；
[1306] 3-(3-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：447)；
[1307] 1，1，1-三氟-3-(3-氟-5-三氟甲基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+
丙-2-醇(M+H ：485)；
丙-2-醇(M+H ：485)；
[1308] 1，1，1-三氟-3-(2-甲硫基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：445)；
[1309] 3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+
丙-2-醇(M+H ：501)；
丙-2-醇(M+H ：501)；
[1310] 3-(2，4-二氯-6-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇(M+H ：481)；
[1311] 3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇(M+H ：481)；
[1312] 3-甲氧基-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙氧基]苯+甲酸乙基酯(M+H ：501)；
[1313] 1，1，1-三氟-3-(4-咪唑-1-基苯氧基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：465)；
[1314] 3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇(M+H ：502)；
[1315] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5，6，7，8-四氢萘-1-基+氧)丙-2-醇(M+H ：411)；
[1316] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5，6，7，8-四氢萘-2-基+氧)丙-2-醇(M+H ：471)；
[1317] 2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈+(M+H ：441)；
[1318] 3-(2-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：496)；
[1319] 3-(2-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：451)；
[1320] 3-(2，4-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：485)；
[1321] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三氯苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：519)；
[1322] 3-(2-氯-5-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：465)；
[1323] 3-(2，6-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：485)；
[1324] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-三氟甲基苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：485)；
[1325] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-o-甲苯氧基丙-2-醇(M+H+：431)；
[1326] 3-(2，4-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：445)；
[1327] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三甲基苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：459)；
[1328] 3-(2，6-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：445)；
[1329] 3-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈+(M+H ：442)；
[1330] 3-(3-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：496)；
[1331] 1，1，1-三氟-3-(3-氟苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：435)；
[1332] 3-(3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：453)；
[1333] 3-(3-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：451)；
[1334] 3-(3，5-二氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：485)；
[1335] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-m-甲苯氧基丙-2-醇(M+H+：431)；
[1336] 3-(3，5-二甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：445)；
[1337] 4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈+(M+H ：442)；
[1338] 3-(4-溴苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：496)；
[1339] 1，1，1-三氟-3-(4-氟苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：435)；
[1340] 3-(4-氯苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：451)；
[1341] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-三氟甲基苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：485)；
[1342] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-p-甲苯氧基丙-2-醇(M+H+：431)；
[1343] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(茚满-5-基氧)丙-2-醇+(M+H ：457)；
[1344] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(萘-1-基氧)丙-2-醇+(M+H ：467)；
[1345] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(萘-2-基氧)丙-2-醇+(M+H ：467)；
[1346] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(喹啉-5-基氧)丙-2-醇+(M+H ：468)；
[1347] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(喹啉-8-基氧)丙-2-醇+(M+H ：468)；
[1348] 3-(2，4-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：453)；
[1349] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(喹啉-7-基氧)丙-2-醇+(M+H ：468)；
[1350] 3-甲氧基-4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧+基}苯甲酸乙基酯(M+H ：519)；
[1351] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-苯基氨基苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：508)；
[1352] N-(4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苯基)+丁酰胺(M+H ：502)；
[1353] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-三氟甲硫基苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：517)；
[1354] 5-乙酰基-2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧+基}苯甲酸甲基酯(M+H ：517)；
[1355] 3-(2-溴-5-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+
丙-2-醇(M+H ：514)；
丙-2-醇(M+H ：514)；
[1356] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，3，4-三氟苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：471)；
[1357] 3-(2，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：453)；
[1358] 3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：519)；
[1359] 3-(吖啶-4-基氧)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：518)；
[1360] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-吗啉-4-基苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：502)；
[1361] 2-氯-4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄+腈(M+H ：476)；
[1362] 3-(4-溴-2-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：510)；
[1363] 3-(3-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：465)；
[1364] 3-(5-氯-2-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：465)；
[1365] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，3，6-三氟苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：471)；
[1366] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，5-三氟苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：471)；
[1367] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三氟苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：471)；
[1368] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-氟-5-三氟甲基苯氧+基)丙-2-醇(M+H ：503)；
[1369] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-氟-5-三氟甲基苯氧+基)丙-2-醇(M+H ：503)；
[1370] 3-(2-氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：465)；
[1371] 3-(4-氯-2-氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+
丙-2-醇(M+H ：469)；
丙-2-醇(M+H ：469)；
[1372] 1，1，1-三氟-3-(4-氟-2-甲基苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：449)；
[1373] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：465)；
[1374] 3-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：487)；
[1375] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，3，5-三氟苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：471)；
[1376] 4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄腈+(M+H ：497)；
[1377] 3-(4-溴-3-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：510)；
[1378] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲氧基萘-2-基氧)+丙-2-醇(M+H ：497)；
[1379] 3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：499)；
[1380] 4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}茚满-1-酮+(M+H ：471)；
[1381] 5-溴-2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄+腈(M+H ：521)；
[1382] 1，1，1-三氟-3-(2-氟-5-甲基苯氧基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：449)；
[1383] 5-氯-2-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙氧基}苄+腈(M+H ：476)；
[1384] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-三氟甲氧基苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：501)；
[1385] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(异喹啉-7-基氧)丙-2-醇+(M+H ：468)；
[1386] 3-(3，4-二甲氧基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：477)；
[1387] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-三氟甲氧基苯氧基)+丙-2-醇(M+H ：501)；以及
[1388] 3-(2，4-二氯-6-甲基苯氧基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：499)。
[1389] 实施例8：1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-苯硫基丙-2-醇
[1390]
[1391] 向1-苯基-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑(50.0毫克，0.2毫摩尔)在DMF(0.5毫升)中的溶液内，添加苯硫醇(54.2微升，0.5毫摩尔)，并将所形成的混合物在密封管中加热至120℃，历经14小时。使反应混合物冷却至室温，以5毫升EtOAc稀释，以三份各10毫升水与10毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，并过滤。通过旋转蒸发去除溶剂，并使粗制物质通过快速柱层析纯化(以85％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物1，1，1-三+氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-苯硫基丙-2-醇，为无色油(44毫克，64％产率；M+H ：
415)。
415)。
[1392] 实施例9：1，1，1-三氟-3-(4-氟苯基硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇
[1393]
[1394] 将结合至聚苯乙烯的1，5，7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(PS-TBD)(52毫克，0.134毫摩尔)在1-苯基-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑(17毫克，0.056毫摩尔)与4-氟苯硫醇(9毫克，0.070毫摩尔)于THF中的溶液内的悬浮液，在室温下振荡12小时。过滤树脂，并以THF洗涤。使合并的溶液真空浓缩，而得白色固体。使用质量触发的RP-HPLC使粗制物质纯化，并获得所要的产物1，1，1-三氟-3-(4-氟苯基硫基)-2-(1-苯+
基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇，为无色油(20毫克，86％产率；M+H ：433)。
基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇，为无色油(20毫克，86％产率；M+H ：433)。
[1395] 下述实施例是按照关于实施例9所说明的步骤，使用相应的苯硫酚试剂与相应的+环氧化物合成。M+H 显示在括弧中。
[1396] 1，1，1-三氟-3-(2-异丙基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：457)；
[1397] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(吡啶-2-基硫基)丙-2-醇(M+H+：416)；
[1398] 3-(4-乙基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；(M+H+：443)；
[1399] 4-甲基-7-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]-1-苯+并吡喃-2-酮(M+H ：497)；
[1400] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇+(M+H ：483)；
[1401] 3-(2，3-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：483)；
[1402] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇+(M+H ：483)；
[1403] 1，1，1-三氟-3-(萘-1-基硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：465)；
[1404] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-噻吩-2-基嘧啶-2-基硫基)+丙-2-醇(M+H ：499)；
[1405] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-苯基嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇+(M+H ：493)；
[1406] 3-[4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基]-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇(M+H ：527)；
[1407] 6-甲基-2-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]-4-三+氟甲基烟碱腈(M+H ：523)；
[1408] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(5-三氟甲基吡啶-2-基硫基)+丙-2-醇(M+H ：484)；
[1409] 3-(2-氯-4-氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：467)；
[1410] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲氧基苯硫基)丙-2-醇+(M+H ：499)；
[1411] 3-(4-溴-2-三氟甲氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇(M+H ：578)；
[1412] 1，1，1-三氟-3-(4-甲氧基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：445)；
[1413] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(喹啉-2-基硫基)丙-2-醇(M+H+：466)；
[1414] 3-(4-氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：449)；
[1415] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(嘧啶-2-基硫基)丙-2-醇(M+H+：417)；
[1416] 3-(4，6-二甲基嘧啶-2-基硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇(M+H ：445)；
[1417] 3-(3，4-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：483)；
[1418] 3-(2，5-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：483)；
[1419] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙-2-醇(M+H+：416)；
[1420] 1，1，1-三氟-3-(3-甲氧基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：445)；
[1421] 1，1，1-三氟-3-(2-甲氧基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：445)；
[1422] 3-(3-氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：449)；
[1423] 3-(2，6-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：483)；
[1424] 3-(2，6-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：449)；
[1425] 3-(3-溴苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：494)；
[1426] 3-(3，4-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：443)；
[1427] 1，1，1-三氟-3-(萘-2-基硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：465)；
[1428] 1，1，1-三氟-3-(2-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：433)；
[1429] 1，1，1-三氟-3-(3-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：433)；
[1430] 3-(2，5-二甲氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：474)；
[1431] 3-(2，4-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：443)；
[1432] 3-(2，5-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：443)；
[1433] 3-(2，6-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：443)；
[1434] 3-(2-乙基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：443)；
[1435] 2-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]苯甲酸甲基酯+(M+H ：473)；
[1436] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(4-三氟甲基嘧啶-2-基硫基)+丙-2-醇(M+H ：485)；
[1437] 3-(3，5-二甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：443)；
[1438] 3-(3，5-双-三氟甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+丙-2-醇(M+H ：551)；
[1439] 3-(2，4-二氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：451)；
[1440] 1，1，1-三氟-3-(4-异丙基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：457)；
[1441] 3-(2，4-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：483)；
[1442] 3-(3，5-二氯苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：483)；
[1443] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇+(M+H ：483)；
[1444] 3-(3，4-二氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：483)；
[1445] 3-(3-乙氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：459)；
[1446] 3-(4-叔丁基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：471)；
[1447] N-{4-[3，3，3-三氟-2-羟基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙硫基]苯基}乙酰+胺(M+H ：472)；
[1448] 3-(4-溴苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：494)；
[1449] 1，1，1-三氟-3-(4-氟苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：433)；
[1450] 1，1，1-三氟-3-(2-异丙基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：457)；
[1451] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(吡啶-2-基硫基)丙-2-醇(M+H+：416)；
[1452] 1，1，1-三氟-3-(4-硝基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：460)；
[1453] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-o-甲苯基硫基丙-2-醇(M+H+：429)；
[1454] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-m-甲苯基硫基丙-2-醇(M+H+：429)；
[1455] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-p-甲苯基硫基丙-2-醇(M+H+：429)；
[1456] 3-(3-氯-4-氟苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：467)；
[1457] 3-(3，4-二甲氧基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：475)；
[1458] 3-(5-叔丁基-2-甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+
丙-2-醇(M+H ：485)；
丙-2-醇(M+H ：485)；
[1459] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(2，4，6-三甲基苯硫基)丙-2-醇+(M+H ：457)；
[1460] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基苯硫基)丙-2-醇+(M+H ：483)；
[1461] 1，1，1-三氟-3-(4-甲硫基苯硫基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：461)；
[1462] 3-(2-氯-6-甲基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇+(M+H ：463)；
[1463] 3-(2-叔丁基苯硫基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇(M+H+：471)；
[1464] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲基吡啶-2-基硫基)+丙-2-醇(M+H ：484)；以及
[1465] 1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙-2-醇+(M+H ：499)。
[1466] 实施例10：1，1，1-三氟-2-苯基-3-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇
[1467]
[1468] 步骤(a)：在50毫升烧瓶中，放置8毫升THF中的1-三甲基甲硅烷基-1，3-二硫杂环己烷(4.0当量)。使此溶液冷却至-78℃，并滴加n-BuLi(2.5M，在己烷中，3.0当量)。添加完后，使反应物温热至0℃，并将其搅拌15分钟。于此段时间，使溶液冷却回复至-78℃，并添加1-苯基-1H-吲唑-5-甲醛(384毫克，1当量)在4毫升THF中的溶液，且将反应物于-78℃下搅拌，历经30分钟。将反应混合物以20毫升水稀释，并以二份各50毫升EtOAc萃取。使合并的有机物质以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化，以提供5-(1，3-二硫杂环己烷-2-亚基甲基)-1-苯基-1H-吲唑，为淡色油(91％产率，M+H+：325)。
[1469] 步骤(b)：在50毫升烧瓶中，放置8毫升CH2Cl2中的5-(1，3-二硫杂环己烷-2-亚基甲基)-1-苯基-1H-吲唑(511毫克，1当量)。于此溶液中，添加三乙基甲硅烷(0.8毫升，3.2当量)，接着为三氟乙酸(0.32毫升，2.6当量)。将此溶液在室温下搅拌18小时。于反应物中，慢慢添加20毫升饱和碳酸氢钠溶液。将其转移至分液漏斗，并以二份各50毫升CH2Cl2萃取。使有机级份干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物粘附至硅胶，并通过快速层析纯化，以提供5-(1，3-二硫杂环己烷-2-基甲基)-1-苯基-1H-吲唑，为淡黄色油，其是于静置时固化(437毫克，85％产率，M+H+：327)。
[1470] 步骤(c)：向5-(1，3-二硫杂环己烷-2-基甲基)-1-苯基-1H-吲唑(437毫克，1当量)在50毫升乙腈与15毫升水中的溶液内，添加碘化甲烷(9.8毫升，50当量)。将反应物在室温下搅拌。于4小时后，将反应物倒入分液漏斗中，并以200毫升CH2Cl2与100毫升饱和碳酸氢钠溶液稀释。真空去除有机级份，并以CH2Cl2水溶液萃取。使合并的有机级份干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化。合并所要的洗脱级份，并真空蒸发，以提供(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醛，为无色油(277毫克，38％产率，M+H+：237)。
[1471] 步骤(d)：在0℃下，向20毫升小玻瓶中，放置2毫升THF中的(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醛(50毫克，1.0当量)。向其中添加苯基溴化镁(1.0M，在THF中，0.64毫升，3.0当量)，并使反应物温热至室温过夜(18小时)。使反应混合物冷却至0℃，并以1毫升饱和氯化铵水溶液使反应中止。以三份各10毫升EtOAc萃取水层，且将有机层合并，并以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速层析纯化，以提供1-苯基-2-(1-苯+
基-1H-吲唑-5-基)乙醇，为白色固体(24毫克，36％产率，M+H ：315)。
基-1H-吲唑-5-基)乙醇，为白色固体(24毫克，36％产率，M+H ：315)。
[1472] 步骤(e)：在100毫升烧瓶中，放置10毫升CH2Cl2中的1-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(143毫克，1当量)。于此溶液中，添加Dess-Martin氏periodinane(193毫克，1当量)，并将反应物在室温下搅拌。30分钟后，将混合物以CH2Cl2稀释，且以饱和碳酸氢钠溶液冲洗。使有机物质干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化。合并所要的洗脱级份，并真空蒸发，以提供1-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙酮，为白色+固体(124毫克，87％产率，M+H ：313)。
[1473] 步骤(f)：在100毫升烧瓶中，放置5毫升THF中的1-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙酮(100毫克，1当量)。使其冷却至0℃，向其中添加三氟甲基三甲基甲硅烷(0.08毫升，1.6当量)。于30分钟后，使反应物温热至室温，且滴加氟化四丁基铵(TBAF)(0.51毫升，1.6当量)。于20分钟后，将反应物以甲醇稀释，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化，提供所要的产物1，1，1-三氟-2-苯基-3-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇，+为白色固体(21毫克，20％产率，M+H ：383)。
[1474] 实施例11：2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)乙醇
[1475]
[1476] 步骤(a)：向(4-氯-3-硝基苯基)苯基甲酮(1.9克，7.26毫摩尔)在DMF中的溶液内，添加苯胺(1.9毫升，20.85毫摩尔)与Hunig氏碱(3.64毫升，20.91毫摩尔)。将所形成的淡褐色溶液加热至100℃，历经12小时。使溶液冷却至室温，并慢慢地倾例于100毫升冷水上，以产生沉淀物。通过过滤收集产物(3-硝基-4-苯基氨基苯基)苯基甲酮，然+后，自乙醇结晶，为黄色固体(5.0克，75％产率，M+H ：319)。
[1477] 步骤(b)：向(3-硝基-4-苯基氨基苯基)苯基甲酮(1.0克，3.14毫摩尔)在10毫升EtOH与6毫升乙酸中的浆液内，添加铁粉(3.5克，62.84毫摩尔)。将黑色混合物加热至90℃历经2小时。使深红色溶液经过CELITE 助滤剂垫过滤，以EtOAc冲洗，并以饱和碳酸氢钠溶液中和。将有机层以水、盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂，而得产物(3-氨基-4-苯基氨基苯基)苯基甲酮，为黄色固体，其不需要纯化(850毫克，94％+产率，M+H ：289)。
[1478] 步骤(c)：向(3-氨基-4-苯基氨基苯基)苯基甲酮(400毫克，1.39毫摩尔)在28毫升AcOH中的预冷却溶液中，分次添加亚硝酸钠(145毫克，2.08毫摩尔)，历经10分钟，并搅拌。30分钟后，添加冰水，且所要的产物苯基-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)甲酮沉淀，为黄褐色固体，将其过滤，并以水洗涤。使产物干燥过液，以获得为黄褐色固体，其+
不需要纯化(400毫克，96％产率，M+H ：300)。
不需要纯化(400毫克，96％产率，M+H ：300)。
[1479] 步骤(d)：向0℃下，在苯基-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)甲酮(80毫克，0.27毫摩尔)于THF中的预冷却溶液内，滴加TMSCF3。将所形成的淡黄色溶液在0℃下搅拌15分钟，然后，在0℃下，滴加氟化四丁基铵(TBAF)的溶液(1M，在THF中，0.2毫升，0.2毫摩尔)。将反应混合物在室温下搅拌12小时。真空蒸发THF，并使残留油溶于EtOAc中，接着，以水及盐水洗涤。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以95％-85％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)乙醇，为+黄褐色泡沫物(32毫克，32％产率，M+H ：370)。
[1480] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-苯并三唑-5-基]-1-苯基乙醇(59％，M+H+：389)是以4-氟苯胺开始，且按照关于实施例11步骤a)、b)、c)及d)所说明的步骤制备。
[1481] 实施例12：2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-苯并咪唑-5-基)乙醇
[1482]
[1483] 步骤(a)：将苯基-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)甲酮(得自实施例10)原甲酸三甲酯在甲醇中的溶液加热至回流。使反应混合物冷却至室温。使甲醇真空蒸发，并将所要的苯基-(1-苯基-1H-苯并咪唑-5-基)甲酮通过快速硅胶柱层析纯化。
[1484] 步骤(b)：在0℃下，向苯基-(1-苯基-1H-苯并咪唑-5-基)甲酮在THF中的预冷却溶液中，滴加TMSCF3。将所形成的淡黄色溶液在0℃下搅拌，并在0℃下，滴加氟化四丁基铵(TBAF)的溶液。将反应混合物在室温下搅拌。使THF真空蒸发，并使残留油溶于EtOAc中，然后，以水及盐水洗涤。将所要的产物2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-苯并咪唑-5-基)乙醇，通过快速硅胶柱层析纯化。
[1485] 实施例13：环丙基苯基-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲醇
[1486]
[1487] 步骤(a)：在-78℃，向1-苯基-1H-吲唑-5-腈(1.23克，5.6毫摩尔)在20.0毫升THF中的溶液内，添加环丙基溴化镁(33.7毫升，0.5M)。使溶液温热至室温，然后搅拌14小时。使反应物冷却至0℃，接着，通过添加20.0毫升饱和氯化铵水溶液，使反应中止。
以三份各30毫升EtOAc萃取水层，并将合并的有机层以水、盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。获得所要的产物环丙基-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲酮，为黄色油，接+
着，使用EtOAc/己烷(15％)层析(1.22克，83％产率，M+H ：263)。
以三份各30毫升EtOAc萃取水层，并将合并的有机层以水、盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。获得所要的产物环丙基-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲酮，为黄色油，接+
着，使用EtOAc/己烷(15％)层析(1.22克，83％产率，M+H ：263)。
[1488] 步骤(b)：在0℃下，向环丙基-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲酮(0.05克，0.19毫摩尔)在THF(0.5毫升)中的溶液内，添加苯基溴化镁(1M，在THF中，0.67毫升，0.67毫摩尔)。将所形成的溶液在室温下搅拌12小时。使反应混合物冷却至0℃，并以1毫升饱和氯化铵水溶液，使反应中止。以三份各10毫升的EtOAc萃取水层，且合并有机层，并以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。获得所要的产物环丙基苯基-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲醇，为白色泡沫物，接着以硅胶柱层析(以EtOAc/己烷(15％)洗脱(50毫克，65％产率；+
M+H ：341)。
M+H ：341)。
[1489] 下述实施例是按照关于实施例6步骤b)所说明的步骤，使用相应的格林雅试剂合+成。反应物的产率百分比与M+H 显示在括弧中。
[1490] 环丙基-(3，5-二氯苯基)-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)甲醇(32％，M+H+：410)；
[1491] 1-环丙基-2-(3，5-二氯苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(50％，M+H+：424)；
[1492] 1-环丙基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-2-m-甲苯基乙醇(31％，M+H+：369)；以及
[1493] 1-环丙基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-2-p-甲苯基乙醇(28％，M+H+：369)。
[1494] 实施例14：2-苯基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇
[1495]
[1496] 步骤(a)：向1-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙酮在THF中的溶液内，添加溴化甲基镁在THF中的溶液(1.2当量)。使反应混合物冷却至0℃，并以1毫升饱和氯化铵水溶液，使反应中止。以EtOAc萃取水层，且合并有机层，并以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速层析纯化，提供所要的产物2-苯基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇。
[1497] 实施例15：1-环丙基-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-苯基氨基乙醇[1498]
[1499] 步骤(a)：向碘化三甲基硫 在DMSO中的悬浮液内，添加NaH(1.05当量)。将所形成的溶液在室温及氩大气下搅拌。将此叶立德化合物的溶液添加至环丙基-1-[1-(4-氟苯基)-1 H-吲唑-5-基]甲酮(0.9当量)在DMSO中的溶液内，并将所形成的溶液在室温下搅拌。将反应混合物倾倒在水上，并以EtOAc萃取。将合并的有机层以盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的产物5-(2-环丙基环氧乙烷基)-1-(4-氟苯基)-1H-吲唑。
[1500] 步骤(b)：向苯胺在DMF中的溶液内，添加NaH(1当量)。向此溶液中，添加5-(2-环丙基环氧乙烷基)-1-(4-氟苯基)-1H-吲唑。将所形成的溶液加热至80℃。使反应混合物冷却至室温，然后，以饱和氯化铵溶液，使反应中止。添加乙酸乙酯，并将有机层以盐水洗涤，以硫酸镁干燥，并过滤。真空蒸发溶剂，并使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的产物1-环丙基-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-苯基氨基乙醇。
[1501] 实施例16：1-环丙基-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-苯硫基乙醇
[1502]
[1503] 将苯硫酚与5-(2-环丙基环氧乙烷基)-1-(4-氟苯基)-1H-吲唑在DMF中的溶液加热至80℃。使反应混合物冷却至室温，然后，以饱和氯化铵溶液，使反应中止。添加乙酸乙酯，并将有机层以盐水洗涤，以硫酸镁干燥，并过滤。真空蒸发溶剂，并使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的产物1-环丙基-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-苯硫基乙醇。
[1504] 实施例17：1-环丙基-2-(3，5-二氟苯氧基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇
[1505]
[1506] 将结合至聚苯乙烯的1，5，7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(PS-TBD)(52毫克，0.134毫摩尔)在5-(2-环丙基环氧乙烷基)-1-(4-氟苯基)-1H-吲唑(0.5当量)与3，
5-二氟苯酚(1.0当量)于THF中的溶液内的悬浮液在室温下振荡。过滤树脂，并以THF洗涤。使合并的溶液真空浓缩，并使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的产物环丙基-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-苯硫基乙醇。
5-二氟苯酚(1.0当量)于THF中的溶液内的悬浮液在室温下振荡。过滤树脂，并以THF洗涤。使合并的溶液真空浓缩，并使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的产物环丙基-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-苯硫基乙醇。
[1507] 实施例18：环丙基苯基-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)甲醇
[1508]
[1509] 向苯基-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)甲酮(70毫克，0.23毫摩尔)在THF中的溶液内，添加环丙基溴化镁(0.5M，在THF中，0.8毫升，0.40毫摩尔)。将所形成的褐色溶液在室温下搅拌6小时。以2毫升饱和氯化铵水溶液，使反应中止，以EtOAc稀释，并萃取。将有机层以水及盐水洗涤，以硫酸镁(MgSO4)干燥，然后，过滤，并真空蒸发。使粗制物质通过快速柱层析纯化(以95％-85％己烷/EtOAc洗脱)，以获得所要的产物环丙基苯基-1-(1-苯基-1H-苯并三唑-5-基)甲醇，为灰白色固体(33毫克，41％，M+H+：342)。
[1510] 实施例19：环丙基-[1-(4-氟苯基)-1H-苯并三唑-5-基]苯基甲醇
[1511]
[1512] 向[1-(4-氟苯基)-1H-苯并三唑-5-基]苯基甲酮(107毫克，0.34毫摩尔)在THF中的溶液内，添加环丙基溴化镁(0.5M，在THF中，1.5毫升，0.75毫摩尔)。将所形成的褐色溶液在室温下搅拌6小时。以2毫升饱和氯化铵水溶液，使反应中止，以EtOAc稀释，并萃取。将有机层以水及盐水洗涤，以硫酸镁干燥，然后，过滤，并真空蒸发。使粗制物质通过快速柱层析纯化(以95％-85％己烷/EtOAc洗脱)，以获得所要的产物环丙基-[1-(4-氟+苯基)-1H-苯并三唑-5-基]苯基甲醇，为灰白色固体(70毫克，57％，M+H ：360)。
[1513] 实施例20：环丙基苯基-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)甲醇
[1514]
[1515] 步骤(a)：在-78℃下，向1-苯基-1H-吲哚-5-腈在THF中的溶液内，添加环内基溴化镁(1.2当量)。将此溶液温热至室温。使反应物冷却至0℃，然后，通过添加饱和氯化铵水溶液，使反应中止。以EtOAc萃取水层，并将合并的有机层以水、盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。获得所要的产物环丙基-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)甲酮，接着，通过柱层析纯化。
[1516] 步骤(b)：在0℃下，向环丙基-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)甲酮在THF中的溶液内，添加苯基溴化镁(1.3当量)。将所形成的溶液在室温下搅拌。使反应混合物冷却至0℃，并以饱和氯化铵水溶液，使反应中止。以EtOAc萃取水层，并合并有机层，且以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。获得所要的产物环丙基苯基-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)甲醇，接着，使用硅胶柱层析。
[1517] 实施例21：1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吲哚-1-基丙-2-醇
[1518]
[1519] 将1-(4-氟苯基)-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑(24毫克，0.075毫摩尔)在500微升DMSO中的溶液添加至吲哚(0.090毫摩尔)中。将混合物振荡15分钟，以溶解吲哚，然后，添加六甲基二甲硅烷基氮基钠(NaHMDS)的溶液(90微升，在THF中的1M溶液，0.090毫摩尔)，且将所形成的混合物在室温下振荡16小时。通过添加50微升水使反应中止，然后，振荡30分钟后，使混合物经过CELITE 助滤剂过滤。以二份各300微升DMSO冲洗反应小玻瓶，且使其通过CELITE 助滤剂。最后，以二份各200微升DMSO洗涤CELITE 滤饼。使合并的溶液真空蒸发。使粗产物通过制备性反相HPLC纯化，而得所要的产物(M+H+：440)。
[1520] 下述实施例是按照关于实施例21所说明的步骤，使用相应的吲哚试剂与相应的环氧化物合成。M+H+显示在括弧中。
[1521] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇(M+H+：454)；
[1522] 3-[2-(4-氯苯基)吲哚-1-基]-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯 基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H+：550)；
[1523] (1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙腈(M+H+：479)；
[1524] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲氧基吲哚-1-基)丙-2-醇(M+H+：470)；
[1525] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇(M+H+：454)；
[1526] 3-(4-苄氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H+：546)；
[1527] 3-(4-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H+：474)；
[1528] 3-(6-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H+：474)；
[1529] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲基吲哚-1-基)丙-2-醇(M+H+：454)；
[1530] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-4-甲酸甲基酯(M+H+：498)；
[1531] 1，1，1-三氟-3-(6-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H+：458)；
[1532] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-甲酸甲基酯(M+H+：498)；
[1533] 2，2，2-三氟-1-(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙酮(M+H+：536)；
[1534] 1，1，1-三氟-3-(4-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H+：458)；
[1535] N-[2-(5-甲氧基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲哚-3-基)乙基]乙酰胺(M+H+：555)；
[1536] 3-(7-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H+：519)；
[1537] 3-(7-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：474)；
[1538] (2-甲基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙+
基}-1H-吲哚-3-基)乙酸乙基酯(M+H ：540)；
基}-1H-吲哚-3-基)乙酸乙基酯(M+H ：540)；
[1539] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-5-甲酸甲基酯(M+H ：498)；
[1540] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲基-5-硝基吲+
哚-1-基)丙-2-醇(M+H ：499)；
哚-1-基)丙-2-醇(M+H ：499)；
[1541] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-[2-(4-氟苯 基)吲+
哚-1-基]丙-2-醇(M+H ：534)；
哚-1-基]丙-2-醇(M+H ：534)；
[1542] 3-(4-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：519)；
[1543] 3-(6-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：519)；
[1544] 3-(3-二甲基氨基甲基-6-甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯+基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H ：527)；
[1545] (5-甲氧基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙+基}-1H-吲哚-3-基)乙腈(M+H ：509)；
[1546] (5-苄氧基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙+基}-1H-吲哚-3-基)乙腈(M+H ：585)；
[1547] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-6-甲酸甲基酯(M+H ：498)；
[1548] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(7-硝基吲哚-1-基)+
丙-2-醇(M+H ：485)；
丙-2-醇(M+H ：485)；
[1549] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-4-腈(M+H ：465)；
[1550] 3-(5-苄氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：546)；
[1551] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-5-腈(M+H ：465)；
[1552] 3-(3-二甲基氨基甲基-5-甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯+基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H ：527)；
[1553] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-甲氧基-2-甲基吲+哚-1-基)丙-2-醇(M+H ：484)；
[1554] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲基吲哚-1-基)+
丙-2-醇(M+H ：454)；
丙-2-醇(M+H ：454)；
[1555] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-甲基吲哚-1-基)+
丙-2-醇(M+H ：454)；
丙-2-醇(M+H ：454)；
[1556] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(7-甲基吲哚-1-基)+
丙-2-醇(M+H ：454)；
丙-2-醇(M+H ：454)；
[1557] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-硝基吲哚-1-基)+
丙-2-醇(M+H ：485)；
丙-2-醇(M+H ：485)；
[1558] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-苯基吲哚-1-基)+
丙-2-醇(M+H ：516)；
丙-2-醇(M+H ：516)；
[1559] (2-苯基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙+
基}-1H-吲哚-3-基)乙腈(M+H ：554)；
基}-1H-吲哚-3-基)乙腈(M+H ：554)；
[1560] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基+丙-2-醇(M+H ：441)；
[1561] 3-(7-乙基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+
丙-2-醇(M+H ：468)；
丙-2-醇(M+H ：468)；
[1562] 3-(2，3-二甲基-5-硝基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+唑-5-基]丙-2-醇(M+H ：513)；
[1563] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-三氟甲基吲哚-1-基)+丙-2-醇(M+H ：508)；
[1564] 1，1，1-三氟-3-(7-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：458)；
[1565] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-6-腈(M+H ：465)；
[1566] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吲哚-1-基丙-2-醇(M+H+：440)；
[1567] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基+丙-2-醇(M+H ：441)；
[1568] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-2-甲酸乙基酯(M+H ：512)；
[1569] 3-(2，3-二甲基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：468)；
[1570] 1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-3-腈(M+H ：465)；
[1571] 1-(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-3-基)乙酮(M+H ：482)；
[1572] 3-(3-二甲基氨基甲基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+唑-5-基]丙-2-醇(M+H ：497)；
[1573] 3-(3-二甲基氨基甲基-5-甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯+基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H ：527)；
[1574] (1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-3-基)乙酸乙基酯(M+H ：526)；
[1575] 2-(1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基}-1H-吲+哚-3-基)乙酰胺(M+H ：497)；
[1576] 3-(5-溴吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：519)；
[1577] 1，1，1-三氟-3-(5-氟吲哚-1-基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：458)；
[1578] 3-(5-氯吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：474)；
[1579] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5-甲氧基吲哚-1-基)+丙-2-醇(M+H ：470)；
[1580] 3-(5，6-二甲氧基吲哚-1-基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：500)；
[1581] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-硝基吲哚-1-基)+
丙-2-醇(M+H ：485)；以及
丙-2-醇(M+H ：485)；以及
[1582] 5-甲基-1-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙+
基}-1H-吲哚-2-甲酸乙基酯(M+H ：485)。
基}-1H-吲哚-2-甲酸乙基酯(M+H ：485)。
[1583] 实施例22：1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-苯基氨基丙-2-醇
[1584]
[1585] 将1-(4-氟苯基)-5-(2-三氟甲基环氧乙烷基)-1H-吲唑(24毫克，0.075毫摩尔)在500微升甲醇中的溶液添加至苯胺(0.090毫摩尔)中。将混合物在50℃下加热16+小时。使溶液真空蒸发。使粗产物通过制备性反相HPLC纯化，而得所要的产物(M+H ：416)。
[1586] 下述实施例是按照关于实施例22所说明的步骤，使用相应的苯胺试剂与相应的+环氧化物合成。M+H 显示在括弧中。
[1587] 6-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基氨基}-3H-异+苯并呋喃-1-酮(M+H ：472)；
[1588] N-(4-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基氨基}苯+基)乙酰胺(M+H ：473)；
[1589] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(茚满-5-基氨基)丙-2-醇+(M+H ：456)；
[1590] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(茚满-4-基氨基)丙-2-醇+(M+H ：456)；
[1591] 3-(3-溴苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：495)；
[1592] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-o-甲苯基氨基丙-2-醇+(M+H ：430)；
[1593] 3-(4-氯苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：450)；
[1594] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-m-甲苯基氨基丙-2-醇+(M+H ：430)；
[1595] 3-(4-氯萘-1-基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+
丙-2-醇(M+H ：500)；
丙-2-醇(M+H ：500)；
[1596] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(6-甲氧基吡啶-3-基氨+基)丙-2-醇(M+H ：447)；
[1597] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(5，6，7，8-四氢萘-1-基氨+基)丙-2-醇(M+H ：470)；
[1598] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲氧基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：446)；
[1599] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-甲氧基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：446)；
[1600] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-甲氧基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：446)；
[1601] 3-(3-氯苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：450)；
[1602] 3-(5-氯-2-甲基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：464)；
[1603] 3-(2，6-二甲基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：444)；
[1604] 1，1，1-三氟-3-(4-氟苯基氨基)-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：434)；
[1605] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-甲硫基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：462)；
[1606] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(萘-2-基氨基)丙-2-醇+(M+H ：466)；
[1607] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲基喹啉-8-基氨基)+丙-2-醇(M+H ：481)；
[1608] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(甲基苯基氨基)丙-2-醇+(M+H ：430)；
[1609] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-[(4-甲氧基苯基)甲基氨+基]丙-2-醇(M+H ：460)；
[1610] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(萘-1-基氨基)丙-2-醇+(M+H ：466)；
[1611] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-吗啉-4-基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：501)；
[1612] 3-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯+基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇(M+H ：474)；
[1613] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三氟苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：470)；
[1614] 3-(联苯-2-基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：492)；
[1615] 3-(2，4-二甲基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：444)；
[1616] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2，4，6-三甲基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：444)；
[1617] 3-(2，6-二甲基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：444)；
[1618] 3-(2-乙基-6-甲基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：458)；
[1619] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-甲硫基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：462)；
[1620] 3-(3，5-二甲基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：444)；
[1621] 3-(4-氯苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：450)；
[1622] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-苯氧基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：508)；
[1623] 3-(2，4-二甲氧基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：476)；
[1624] 3-(3，5-二甲氧基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+丙-2-醇(M+H ：476)；
[1625] 3-(4，5-二甲氧基-2-甲基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+唑-5-基]丙-2-醇(M+H ：490)；
[1626] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3-三氟甲氧基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：500)；
[1627] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲氧基-5-三氟甲基苯+基氨基)丙-2-醇(M+H ：514)；
[1628] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-甲氧基-3-三氟甲基苯+基氨基)丙-2-醇(M+H ：514)；
[1629] 3-(联苯-3-基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：492)；
[1630] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-哌啶-1-基苯基氨基)+丙-2-醇(M+H ：499)；
[1631] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(3- 唑--5-基苯基氨+基)丙-2-醇(M+H ：483)；
[1632] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(4-吡啶-4-基甲基苯基氨+基)丙-2-醇(M+H ：507)；
[1633] 3-(4-氯-2，6-二甲基苯基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+唑-5-基]丙-2-醇(M+H ：478)；
[1634] 1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-3-(2-甲基萘-1-基氨基)+丙-2-醇(M+H ：480)；
[1635] 3-(联苯-4-基氨基)-1，1，1-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-2-醇+(M+H ：492)；以及
[1636] 5-{3，3，3-三氟-2-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-羟基丙基氨基}-1，3-二+氢苯并咪唑-2-酮(M+H ：472)。
[1637] 实施例23：1-(1-烯丙基-1H-吲哚-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇
[1638]
[1639] 步骤(a)：在100毫升烧瓶中，放置15毫升DMF中的3.0克(25.7毫摩尔，1当量)吲哚。使其冷却至0℃，向其中分次添加1.5克(38.4毫摩尔，1.5当量)氢化钠在矿油中的65％悬浮体。在气体释出后(30分钟)，添加3-溴丙烯(2.4毫升，28.2毫摩尔，1.1当量)，并使反应物温热至室温。30分钟后，将反应物倒入300毫升水中，并以乙醚(Et2O)萃取。使合并的乙醚萃液干燥，过滤，并真空蒸发，并使用于下一步骤中，无需进一步纯化。
[1640] 步骤(b)：在100毫升烧瓶中，放置30毫升DMF中的4克粗制1-烯丙基吲哚。使其冷却至0℃，向其中添加三氟乙酸酐(5.7毫升，40.7毫摩尔)，并将反应物在室温下搅拌。30分钟后，将反应物倒入分液漏斗中，并以乙醚稀释。分离有机物，并以二份盐水与饱和碳酸氢钠溶液冲洗。使有机物干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化(0％-5％+
EtOAc-己烷)，以提供5.54克所要的产物，为黄色油(86％，M+H ：254)。
EtOAc-己烷)，以提供5.54克所要的产物，为黄色油(86％，M+H ：254)。
[1641] 步骤(c)：在氩气下，在50毫升烧瓶中，放置10毫升THF中的1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟乙酮(747毫克，2.6毫摩尔，1.3当量)。使其冷却至-78℃。于另一个小玻瓶中，放置5毫升THF中的1-烯丙基-3-三氟甲基羰基吲哚(500毫克，2.0毫摩尔，1当量)，并使其冷却至-78℃。此时，迅速且滴加n-BuLi(0.87毫升，2.2毫摩尔，1.1当量，2.5M，在己烷中)至含有溴吲唑(根据由Bamborough等人所报告的步骤制成(WO
2005/073189，其是据此并于本文供参考))的烧瓶中。添加完后，以添加含有吲哚的溶液。
于5分钟后，以5毫升水，使反应中止，并升温至室温。将其以EtOAc稀释，并以水/盐水冲洗。使有机物干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化(0-20％EtOAc-己烷)，+
以提供813毫克所要的产物，为淡黄色泡沫物(88％，M+H ：466)。
2005/073189，其是据此并于本文供参考))的烧瓶中。添加完后，以添加含有吲哚的溶液。
于5分钟后，以5毫升水，使反应中止，并升温至室温。将其以EtOAc稀释，并以水/盐水冲洗。使有机物干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化(0-20％EtOAc-己烷)，+
以提供813毫克所要的产物，为淡黄色泡沫物(88％，M+H ：466)。
[1642] 下述实施例是按照关于实施例23步骤(c)所说明的步骤，使用相应的溴吲唑与适+当地官能基化的(吲哚-3-基)-2，2，2-三氟乙酮合成。其％产率与M+H 显示在括弧中。
[1643] 1-(7-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+唑-5-基]乙醇(44％，M+H ：519)；
[1644] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯(48％；M+H ：498)；
基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯(48％；M+H ：498)；
[1645] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-7-硝基-1H-吲+哚-3-基)乙醇(23％，M+H ：485)；
[1646] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)+乙醇(60％，M+H ：462)；
[1647] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)+乙醇(11％，M+H ：440)；
[1648] 1-(6-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+唑-5-基]乙醇(15％，M+H ：519)；
[1649] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-吲哚-6-腈(7％，M+H ：465)；
基}-1H-吲哚-6-腈(7％，M+H ：465)；
[1650] 1-苄基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯(53％，M+H ：574)；以及
基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酯(53％，M+H ：574)；以及
[1651] 1-[6-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-3-基]-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯+基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(3 1％，M+H ：625)。
[1652] 实施例24：2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺
[1653]
[1654] 步骤(a)：在50毫升烧瓶中，放置10毫升丙酮/水(3∶1)中的1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(250毫克，
0.54毫摩尔，1当量)。使其冷却至0℃，向其中以在10毫升丙酮/水(3∶1)中的溶液滴加高锰酸钾(KMnO4；94毫克，0.59毫摩尔，1.1当量)。然后，去除冰浴，并将反应物在室温下搅拌2小时。过滤反应物，并去除挥发性物质。接着，将残留物于水与EtOAc之间作分配处理。
使有机物质干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物溶于最少DMF中，并通过HPLC纯化(5-100％，乙腈/水/0.1％TFA)，以提供218毫克所要的产物3-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)丙烷-1，2-二醇，为白色固体(80％，M+H+：500)。
0.54毫摩尔，1当量)。使其冷却至0℃，向其中以在10毫升丙酮/水(3∶1)中的溶液滴加高锰酸钾(KMnO4；94毫克，0.59毫摩尔，1.1当量)。然后，去除冰浴，并将反应物在室温下搅拌2小时。过滤反应物，并去除挥发性物质。接着，将残留物于水与EtOAc之间作分配处理。
使有机物质干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物溶于最少DMF中，并通过HPLC纯化(5-100％，乙腈/水/0.1％TFA)，以提供218毫克所要的产物3-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)丙烷-1，2-二醇，为白色固体(80％，M+H+：500)。
[1655] 步骤(b)：在50毫升烧瓶中，放置6毫升丙酮与2毫升水中的二醇(350毫克，0.70毫摩尔，1当量)。向其中添加高碘酸钠(172毫克，0.77毫摩尔，1.1当量)，并将反应物在室温下搅拌72小时。过滤固体，并以丙酮冲洗。然后，去除挥发性物质，并接着将混合物转移至分液漏斗，以饱和碳酸氢钠以水溶液碱化，且以EtOAc萃取。使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发，以提供319毫克所要的产物，为白色泡沫物(97％，M+H+：468)。
[1656] 步骤(c)：在100毫升烧瓶中，放置9毫升3∶1丙酮∶水中的醛(269毫克，0.58毫摩尔，1当量)。添加高锰酸钾(100毫克，0.63毫摩尔，1.1当量)，并将反应物在室温下搅拌2小时。过滤固体，且以丙酮冲洗。去除挥发性物质，并将水溶液转移至分液漏斗。以EtOAc萃取水溶液。使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发，以提供261毫克所要的酸，为黄褐色固体(94％，M+H+：484)。
[1657] 步骤(d)：在7毫升小玻瓶中，放置1毫升DMF中的羧酸(40毫克，0.083毫摩尔，1当量)。向其中添加三乙胺(63微升，0.5毫摩尔，6当量)，接着为六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基)三吡咯啶基磷 (PyBOP；(56毫克，0.11毫摩尔，1.3当量)。于5分钟后，添加氯化铵(44毫克，0.83毫摩尔，10当量)，将反应物加盖，并将反应物在室温下搅拌18小时。使混合物过滤进入小玻瓶中，并通过HPLC纯化(5-90％，乙腈/水/0.1％TFA)。合并所要的洗脱级份，并去除乙腈。然后，以EtOAc萃取有机物。使合并的有机物质干燥，过滤，并真空+蒸发，以提供20毫克所要的产物，为白色固体(50％，M+H ：483)。
[1658] 下述实施例是按照关于实施例24所说明的步骤，使用相应的胺类与适当地官能+基化的(吲哚-1-基)乙酸合成。％产率与M+H 显示在括弧中。
[1659] N-甲基-2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}+吲哚-1-基)乙酰胺(46％，M+H ：497)；
[1660] N-氰基甲基-2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基+乙基}吲哚-1-基)乙酰胺(49％，M+H ：522)；
[1661] N-氨 基 甲 酰 基 甲 基 -2-(3-{2，2，2-三 氟 -1-[1-(4-氟 苯 基)-1H- 吲+唑-5-基]-1-羟基乙基}吲哚-1-基)乙酰胺(50％，M+H ：540)；
[1662] 1-吗啉-4-基-2-(3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟+基乙基}吲哚-1-基)乙酮(44％，M+H ：553)；
[1663] N-氨基甲酰基甲基-N-甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯+
基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺(44％，M+H ：550)；
基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺(44％，M+H ：550)；
[1664] N-氨基甲酰基甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲+
唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺(40％，M+H ：536)；
唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺(40％，M+H ：536)；
[1665] N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯+
基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺(50％，M+H ：551)；
基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺(50％，M+H ：551)；
[1666] N-(2-甲氧基乙基)-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲+
唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺(49％，M+H ：537)；
唑-5-基)乙基]吲哚-1-基}乙酰胺(49％，M+H ：537)；
[1667] N-氰基甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙+基]吲哚-1-基}乙酰胺(37％，M+H ：518)；
[1668] N-甲基-2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]+吲哚-1-基}乙酰胺(39％，M+H ：493)；以及
[1669] 2-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]吲+
哚-1-基}乙酰胺(35％，M+H ：479)。
哚-1-基}乙酰胺(35％，M+H ：479)。
[1670] 实施例 25：2，2，2-三 氟-1-[1-(4-氟苯 基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1H- 吲哚-3-基)乙醇
[1671]
[1672] 在室温下，向吲哚(0.037克，0.320毫摩尔)在4毫升叔丁基甲基醚中的经搅拌溶液内，添加溴化乙基镁的溶液(3M，在乙醚中，0.200毫升，0.600毫摩尔)。将所形成的深灰色溶液在室温下搅拌45分钟，然后，添加碘化铜(0.032克，0.170毫摩尔)。将反应混合物在室温下搅拌45分钟。在室温下，将酮在叔丁基甲基醚中的溶液(0.100克，0.324毫摩尔，在2.0毫升叔丁基甲基醚中)添加至反应混合物中，并将反应物在室温下搅拌2小时。将2.0毫升冰冷水添加至反应物中，并将反应物在室温下搅拌10分钟。将反应混合物添加至10毫升二氯甲烷中，且使所形成的深色沉淀物经过CELITE 助滤剂的垫片过滤。将二氯甲烷相以5毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以80％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物，为淡黄色固体(37％产率，+
M+H ：426)。
M+H ：426)。
[1673] 下述实施例是按照关于实施例25所说明的步骤，使用相应的酮与适当地官能基+化的吲哚合成。其％产率与M+H 显示在括弧中。
[1674] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-(1-p-甲苯基-1H-吲唑-5-基)乙+醇(48％，M+H ：440)；
[1675] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(47％，M+H ：444)；
[1676] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-甲氧基苯 基)-1H-吲+
唑-5-基]乙醇(46％，M+H ：456)；
唑-5-基]乙醇(46％，M+H ：456)；
[1677] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-(1-吡啶-2-基-1H-吲唑-5-基)+乙醇(35％，M+H ：427)；
[1678] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲+哚-3-基)乙醇(14％，M+H ：470)；
[1679] 1-(4-氯-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(7％，M+H ：460)；
[1680] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(6-甲氧 基-1H-吲+
哚-3-基)乙醇(20％，M+H ：456)；
哚-3-基)乙醇(20％，M+H ：456)；
[1681] 1-(2，5-二甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+唑-5-基]乙醇(20％，M+H ：454)；
[1682] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(7-甲氧 基-1H-吲+
哚-3-基)乙醇(34％，M+H ：456)；
哚-3-基)乙醇(34％，M+H ：456)；
[1683] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1H-吲哚-3-基)乙醇+(36％，M+H ：426)；
[1684] 1-(6-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(12％；M+H ：505)；
[1685] 1-(7-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(48％；M+H ：505)；
[1686] 1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(39％，M+H ：505)；
[1687] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)+乙醇(32％，M+H ：440)；
[1688] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)+乙醇(34％，M+H ：440)；
[1689] 1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(21％，M+H ：460)；
[1690] 1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(17％，M+H ：460)；
[1691] 1-(4-溴-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(4％，M+H ：505)；
[1692] 2，2，2-三氟-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(24％，M+H ：444)；
[1693] 2，2，2-三氟-1-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(17％，M+H ：444)；
[1694] 2，2，2-三氟-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(26％，M+H ：444)；
[1695] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(5-甲氧 基-1H-吲+
哚-3-基)乙醇(29％，M+H ：456)；
哚-3-基)乙醇(29％，M+H ：456)；
[1696] 2，2，2-三氟-1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]+乙醇(7％，M+H ：444)；
[1697] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)+乙醇(33％，M+H ：440)；
[1698] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)+乙醇(45％，M+H ：440)；以及
[1699] 3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲+哚-5-腈(11％，M+H ：451)。
[1700] 实施例26：2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-6-吡啶-3-基-1H-吲哚-3-基)乙醇
[1701]
[1702] 在室温下，向溴吲哚(0.100克，0.193毫摩尔)在5毫升DMF中的溶液内，在微波管中，添加3-吡啶硼酸(0.049克，0.40毫摩尔)，碳酸钠水溶液(2M，0.064克，0.60毫摩尔)中的四(三苯膦)钯(0)(0.023克，0.020毫摩尔)。将所形成的反应混合物以氮除气10分钟。在Smith个人合成器中，将反应物于120℃下加热2.5小时。使反应物冷却至室温，并添加3毫升饱和氯化铵溶液，以使反应中止。添加10毫升乙酸乙酯，并将有机层以盐水洗涤，以硫酸钠干燥，并过滤。使溶剂真空蒸发，且使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获+
得所要的产物(60％；M+H ：517)。
得所要的产物(60％；M+H ：517)。
[1703] 下述实施例是按照关于实施例26所说明的步骤，使用相应的硼酸与适当地官能+基化的溴吲哚合成。其％产率与M+H 显示在括弧中。
[1704] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 吡+啶-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇(60％，M+H ：517)；
[1705] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(6-呋喃-2-基-1-甲+
基-1H-吲哚-3-基)乙醇(22％，M+H ：506)；以及
基-1H-吲哚-3-基)乙醇(22％，M+H ：506)；以及
[1706] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -6- 嘧+啶-5-基-1H-吲哚-3-基)乙醇(25％，M+H ：518)。
[1707] 实施例27：2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-{6-[(2-甲氧基乙基)甲胺基]-1-甲基-1H-吲哚-3-基}乙醇
[1708]
[1709] 在室温下，向溴吲哚(0.050克，0.096毫摩尔)在二氧六环中的经搅拌脱气溶液内，添加N-(2-甲氧基乙基)甲基胺(0.023克，0.26毫摩尔)、乙酸钯(II)二-叔丁基联苯基膦催化剂(0.005毫克，催化量)及叔丁醇钠(0.019克，0.200毫摩尔)。将所形成的反应溶液于90℃及氮大气下加热2小时。使反应混合物冷却至室温，且经过CELITE 助滤剂的垫片过滤。真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的产物(57％；+
M+H ：527)。
M+H ：527)。
[1710] 下述实施例是按照关于实施例27所说明的步骤，使用相应的胺与适当地官能基+化的溴吲哚合成。其％产率与M+H 显示在括弧中。
[1711] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-[6-(2-甲氧基乙基氨+基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]乙醇(47％，M+H ：513)；
[1712] 1-{6-[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基]-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-2，2，2-三+氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(19％，M+H ：540)；
[1713] 2，2，2-三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H-吲 唑 -5- 基]-1-(1- 甲 基 -5- 吗+啉-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇(55％，M+H ：525)；
[1714] 1-[6-(2-二甲基氨基乙基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-2，2，2-三+
氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(43％，M+H ：526)；
氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(43％，M+H ：526)；
[1715] 1-[5-(2-二甲基氨基乙基氨基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-2，2，2-三+
氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(33％，M+H ：526)；
氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(33％，M+H ：526)；
[1716] 2，2，2-三 氟-1-[1-(4-氟 苯 基)-1H-吲 唑-5-基]-1-(1- 甲基 -6-吡 咯+烷-1-基-1H-吲哚-3-基)乙醇(41％，M+H ：509)；以及
[1717] 2，2，2-三 氟-1-[1-(4-氟 苯 基)-1H-吲 唑-5-基]-1-(1- 甲基 -5-吡 咯+烷-1-基-1H-吲哚-3-基)乙醇(34％，M+H ：509)。
[1718] 实 施 例 28：N-(1- 甲 基 -3-{2，2，2- 三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H- 吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-基)甲烷磺酰胺
[1719]
[1720] 步骤(a)：在50毫升烧瓶中，放置3毫升DMF中的2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(1-甲基-7-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇(180毫克，0.37毫摩尔)。向其中添加催化量的10％Pd/C。将气体排空，并添加氢气。使其重复三次，且将反应物于氢大气及室温下搅拌48小时。然后，将反应物于氩气下过滤，并以EtOAc萃取滤液。
使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发。接着，使残留物溶于最少量DMF中，并通过HPLC纯化(5-95％乙腈/水/0.1％TFA)。合并所要的吸收峰，且去除乙腈。然后，以饱和碳酸氢钠溶液碱化水溶液，并以EtOAc萃取。合并有机物质，干燥，并真空蒸发，以提供96毫克所要的产物1-(7-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+
唑-5-基]乙醇，为白色固体(57％，M+H ：455)。
使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发。接着，使残留物溶于最少量DMF中，并通过HPLC纯化(5-95％乙腈/水/0.1％TFA)。合并所要的吸收峰，且去除乙腈。然后，以饱和碳酸氢钠溶液碱化水溶液，并以EtOAc萃取。合并有机物质，干燥，并真空蒸发，以提供96毫克所要的产物1-(7-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲+
唑-5-基]乙醇，为白色固体(57％，M+H ：455)。
[1721] 步骤(b)：在7毫升小玻瓶中，放置1毫升THF中的1-(7-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇(35毫克，0.08毫摩尔，1当量)。向其中添加三乙胺(20微升，0.16毫摩尔，2当量)，接着为甲烷磺酰氯(12微升，0.16毫摩尔，2当量)。将其在室温下搅拌2小时。然后，将反应物过滤进入HPLC小玻瓶中，并通过HPLC纯化(5-95％乙腈/水/0.1％TFA)。合并所要的洗脱级份，且去除乙腈。以饱和碳酸氢钠溶液碱化该水溶液，并以EtOAc萃取。使合并的有机物质干燥，过滤，并真+
空蒸发，以提供12毫克所要的产物，为黄褐色泡沫物(29％，M+H ：533)。
空蒸发，以提供12毫克所要的产物，为黄褐色泡沫物(29％，M+H ：533)。
[1722] 实 施 例 29：N-(1- 甲 基 -3-{2，2，2- 三 氟 -1-[1-(4- 氟 苯 基 )-1H- 吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-基)甲烷磺酰胺
[1723]
[1724] 步骤(a)：在50毫升烧瓶中，放置2毫升THF与20毫升1M NaOH中的1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(357毫克，0.72毫摩尔)。将其在室温下搅拌。于2小时后，添加另一份10毫升THF，并将反应物在50℃下加热18小时。此时，添加3颗粒的固体NaOH，且持续加热。于又
2小时后，添加另外3颗粒的NaOH，并将反应物于50℃下搅拌72小时。使反应物冷却，并转移至分液漏斗，向其中以饱和氯化铵水溶液使其酸化至pH 7。将其以EtOAc萃取，并使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发，以提供280毫克所要的产物，为黄褐色固体(81％，+
M+H ：484)。
2小时后，添加另外3颗粒的NaOH，并将反应物于50℃下搅拌72小时。使反应物冷却，并转移至分液漏斗，向其中以饱和氯化铵水溶液使其酸化至pH 7。将其以EtOAc萃取，并使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发，以提供280毫克所要的产物，为黄褐色固体(81％，+
M+H ：484)。
[1725] 步骤(b)：在7毫升小玻瓶中，放置1毫升DMF中的1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙基}-1H-吲哚-7-甲酸(50毫克，0.1毫摩尔，1当量)。向其中添加三乙胺(79微升，0.6摩尔，6当量)，接着为PyBOP(80毫克，
0.15毫摩尔，1.5当量)。5分钟后，添加氯化铵(55毫克，1毫摩尔，10当量)，将反应加盖，并将反应物在室温下搅拌18小时。使混合物过滤进行小玻瓶中，且通过HPLC纯化(5-95％乙腈/水/0.1％TFA)。合并所要的洗脱级份，并去除乙腈。使含水部分以饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并以EtOAc萃取。使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发，以提供36毫克所+
要的产物，为白色固体(72％，M+H ：483)。
0.15毫摩尔，1.5当量)。5分钟后，添加氯化铵(55毫克，1毫摩尔，10当量)，将反应加盖，并将反应物在室温下搅拌18小时。使混合物过滤进行小玻瓶中，且通过HPLC纯化(5-95％乙腈/水/0.1％TFA)。合并所要的洗脱级份，并去除乙腈。使含水部分以饱和碳酸氢钠水溶液碱化，并以EtOAc萃取。使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发，以提供36毫克所+
要的产物，为白色固体(72％，M+H ：483)。
[1726] 下述实施例是按照关于实施例29步骤(b)所说明的步骤，使用相应的胺类与适当+地官能基化的吲哚-甲酸合成。其％产率与M+H 显示在括弧中。
[1727] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酰胺(70％M+H ：497)；
基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酰胺(70％M+H ：497)；
[1728] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-氰基乙基)酰胺(63％，M+H ：536)；
基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-氰基乙基)酰胺(63％，M+H ：536)；
[1729] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-甲氧基乙基)酰胺(79％，M+H ：541)；
基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-甲氧基乙基)酰胺(79％，M+H ：541)；
[1730] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-甲氧基乙基)甲基酰胺(77％＜M+H ：555)；
基}-1H-吲哚-7-甲酸(2-甲氧基乙基)甲基酰胺(77％＜M+H ：555)；
[1731] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-吲哚-7-甲酸氨基甲酰基甲基酰胺(74％，M+H ：540)；
基}-1H-吲哚-7-甲酸氨基甲酰基甲基酰胺(74％，M+H ：540)；
[1732] 1-甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+
基}-1H-吲哚-7-甲酸氰基甲基酰胺(80％，M+H ：522)；以及
基}-1H-吲哚-7-甲酸氰基甲基酰胺(80％，M+H ：522)；以及
[1733] 1-烯丙基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-羟基乙+基}-1H-吲哚-7-甲酸酰胺(66％，M+H ：509)。
[1734] 实施例30：2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇
[1735]
[1736] 步骤(a)：在0℃下，向1-苯基-1H-吲哚-5-腈(2.51克，11.47毫摩尔)在60毫升CH2Cl2中的溶液内，添加DIBAL-H(1M，在THF中，16毫升，16毫摩尔)。将所形成的黄色悬浮液搅拌2小时，然后，倒入30毫升冷1N HCl溶液中。使两相系统冷却至0℃，接着，通过添加饱和碳酸氢钠水溶液碱化至pH 8。以三份各20毫升CH2Cl2萃取水层。使合并的有机相以硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-80％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物1-苯基-1H-吲哚-5-甲醛，为淡黄色固+
体(1.77克，70％产率；M+H ：222)。
体(1.77克，70％产率；M+H ：222)。
[1737] 步骤(b)：在0℃下，向1-苯基-1H-吲哚-5-甲醛(1.2克，5.4毫摩尔)在10毫升THF中的溶液内，添加TMSCF3在THF中的溶液(0.9克，6.4毫摩尔)。将所形成的淡黄色溶液在0℃下搅拌15分钟，然后，添加氟化四丁基铵(TBAF)(1M，在THF中，1.6毫升，1.6毫摩尔)。使反应混合物温热至室温，接着，再搅拌14小时。使THF真空蒸发，并使所形成的残留物溶于20毫升EtOAc中，以三份各25毫升水与25毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以80％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇，为淡黄色固体(1.4克，+
87.0％产率；M+H ：292)。
87.0％产率；M+H ：292)。
[1738] 步 骤(c)：将Dess-Martin periodinane(2.4 克，5.6毫 摩 尔)与2，2，2- 三氟-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇(1.4克，4.8毫摩尔)在20毫升CH2Cl2中的悬浮液在室温下搅拌12小时。将反应混合物添加至150毫升己烷中，且使所形成的白色沉淀物经过CELITE 助滤剂的垫片过滤。将合并的有机溶液以三份各25毫升碳酸氢钠与一份25毫升盐水洗涤，以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以85％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)+乙酮，为白色固体(1.3克，91.0％产率；M+H ：290)。
[1739] 步骤(d)：在室温下，向2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙酮(50.0毫克，0.2毫摩尔)在0.5毫升THF中的溶液内，添加苯基溴化镁(1.0M，1.0毫升，1.0毫摩尔)。将溶液在此温度下搅拌12.0小时。以2毫升饱和氯化铵水溶液与3.0毫升水，使反应中止。以三份各5毫升EtOAc萃取水层，并使合并的有机层以硫酸钠干燥，过滤，并真空蒸发溶剂。使粗制物质通过快速硅胶柱层析纯化(以100％-85％己烷/EtOAc洗脱)。获得所要的产物2，2，2-三氟-1-苯基-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇，为白色固体(49.0+毫克，80％产率；M+H ：368)。
[1740] 下述实施例是按照关于实施例30步骤(d)所说明的步骤，使用相应的格林雅或等+效的有机金属试剂合成。反应物的产率百分比与M+H 显示在括弧中。
[1741] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇(66％，M+H+：436)；以及
[1742] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙醇(78％，M+H+：418)。
[1743] 实施例31：N-{3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)乙基]苯基}乙酰胺
[1744]
[1745] 步骤(a)：在100毫升烧瓶中，放置7毫升EtOH与3毫升水中的1-[3-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯基]-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(112毫克，0.24毫摩尔，1当量)。向其中添加羟胺盐酸盐(168毫克，2.4毫摩尔，10当量)，并使反应物回流18小时。然后，去除EtOH，并使反应物以EtOAc稀释。接着，使其以饱和碳酸氢钠水溶液碱化，转移至分液漏斗，并以EtOAc萃取。使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速柱层析纯化，以提供25毫克1-(3-氨基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲+
唑-5-基)乙醇，为淡橘色固体(70％，M+H ：462)。
唑-5-基)乙醇，为淡橘色固体(70％，M+H ：462)。
[1746] 步骤(b)：在10毫升烧瓶中，放置1毫升吡啶中的1-(3-氨基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(20毫克，0.05毫摩尔，1当量)。向其中添加1滴乙酰氯。2小时后，去除吡啶，且使残留物通过快速层析纯化，以提供16.4毫克所要的产物，+为白色固体(74％，M+H ：426)。
[1747] 实 施 例32：1-(1-烯 丙 基-1H-吲 哚 -3-基)-1-[1-(4- 氟 苯 基)-1H- 吲唑-5-基]-2-甲基丙-1-醇
[1748]
[1749] 步骤(a)：在250毫升烧瓶中，放置50毫升无水THF中的5-溴-1-(4-氟苯基)-1H-吲唑(3.5克，11.5毫摩尔，1.1当量)。使其冷却至-78℃。于另一个小玻瓶中，放置5毫升THF中的1-烯丙基-1H-吲哚-3-甲醛(2.0克，10.8毫摩尔，1当量)，并使其冷却至-78℃。将n-BuLi(2.5M，在己烷中，4.7毫升，11.5毫摩尔，1.1当量)通过注射器迅速地添加至5-溴-1-(4-氟苯基)-1H-吲唑中，此时，以一份添加1-烯丙基-1H-吲哚-3-甲醛的溶液。将反应物于-78℃下搅拌30分钟，此时，以水使反应中止，并使其回复至室温。然后，将反应物以盐水稀释，并以EtOAc萃取。使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化(0-30％EtOAc/己烷)，以提供1.5克(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-[1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基]甲醇，为黄褐色固体(35％，M+H+：
398)。
398)。
[1750] 步骤(b)：在100毫升烧瓶中，放置50毫升CH2Cl2中的(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-[1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基]甲醇(1.3克，3.2毫摩尔，1当量)。使其冷却至0℃，向其中添加氯铬酸吡啶 (PCC；764毫克，3.5毫摩尔，1.1当量)。于5分钟后，去除冰浴，并将反应物在室温下搅拌18小时。将反应物转移至分液漏斗，并以CH2Cl2稀释，且以饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。去除有机物，使其干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化(0-30％EtOAc/己烷)，以提供820毫克(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-[1-(4-氟+
苯基)-1H-吲唑-5-基]甲酮，为黄褐色固体，使用的而无需进一步纯化(65％，M+H ：396)。
苯基)-1H-吲唑-5-基]甲酮，为黄褐色固体，使用的而无需进一步纯化(65％，M+H ：396)。
[1751] 步骤(c)：在25毫升烧瓶中，放置5毫升THF中的(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]甲酮(100毫克，0.3毫摩尔，1当量)。使其冷却至-78℃。向其中滴加异丙基锂(0.7M，在戊烷中，0.43毫升，1.2当量)。然后，将反应物搅拌30分钟。接着，以水稀释反应物，并使其回复至室温。将混合物转移至分液漏斗，并以EtOAc萃取。使合并的有机物质干燥，过滤，并真空蒸发。使残留物通过快速层析纯化+
(0-20％EtOAc/己烷)，以提供21毫克所要的化合物，为白色固体(19％，M+H ：440)。
(0-20％EtOAc/己烷)，以提供21毫克所要的化合物，为白色固体(19％，M+H ：440)。
[1752] 下述实施例是按照关于实施例32步骤(c)所说明的步骤合成，使相应的格林雅或+等效的有机金属试剂与所要的联芳基酮反应。反应物的产率百分比与M+H 显示在括弧中。
[1753] 1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇(65％，M+H+：366)；
[1754] 1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基丙-1-醇(30％，M+H+：380)；
[1755] 1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-1-醇(81％，M+H+：397)；以及
[1756] 1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]丙-1-醇+
(18％，M+H ：426)。
(18％，M+H ：426)。
[1757] 实施例33：2，2，2-三氟-1-(4-氟-3-羟基甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇
[1758]
[1759] 步骤(a)：在室温下，向2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙酮(0.150克，0.517毫摩尔)在THF中的溶液内，添加3-(1，3-二氧杂环己-2-基)4-氟苯基溴化镁(0.25M，在THF中，6.0毫升，1.5毫摩尔)。将所形成的溶液在室温下搅拌过液。以饱和氯化铵溶液，使反应中止。添加乙酸乙酯，并以盐水洗涤有机层，以硫酸钠干燥，并过滤。使溶剂真空蒸发，并使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的产物1-(3-1，3-二氧杂环+己-2-基-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(82％，M+H ：473)。
[1760] 步骤(b)：在室温下，向1-(3-1，3-二氧杂环己-2-基-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(0.2克，0.423毫摩尔)在THF中的溶液内，添加HCl溶液(2M，5毫升)。将所形成的溶液在室温下搅拌过夜。通过饱和碳酸钠水溶液，使反应混合物中和至pH 7。添加乙酸乙酯，并以盐水洗涤有机层，以硫酸钠干燥，并过滤。使溶剂真空蒸发，且使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的产物2-氟-5-[2，2，2-三+氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯甲醛(48％，M+H ：415)。
[1761] 步骤(c)：在室温下，向2-氟-5-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯甲醛(0.04克，0.097毫摩尔)在二氯甲烷中的经搅拌溶液内，添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.032克，0.15毫摩尔)。将反应物混合物在室温下搅拌过夜，然后，以3毫升二氯甲烷与4毫升饱和碳酸氢钠水溶液稀释。添珈10毫升乙酸乙酯，并以盐水洗涤有机层，以硫酸钠干燥，并过滤。使溶剂真空蒸发，且使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的产物2，2，2-三氟-1-(4-氟-3-羟基甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)+
乙醇(80％，M+H ：417)。
乙醇(80％，M+H ：417)。
[1762] 实施例34：3-[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯酚[1763]
[1764] 在0℃下，向2，2，2-三氟-1-(3-甲氧苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇(0.054克，0.136毫摩尔)在CH2Cl2中的溶液内，滴加BBr3(1M，在CH2Cl2中，1.36毫升，1.36毫摩尔)。将所形成的溶液于5℃下搅拌2天。使反应物温热至室温，然后，以2毫升甲醇，使反应中止。将乙酸乙酯添加至反应物中，并以盐水洗涤有机层，以硫酸钠干燥，并过滤。使溶剂真空蒸发，且使粗制物质通过快速柱层析纯化，以获得所要的化合物3-[2，2，2-三+
氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯酚(38％，M+H ：389)。
氟-1-羟基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙基]苯酚(38％，M+H ：389)。
[1765] 生物学性质的评估
[1766] 通过荧光极化竞争性结合检测，评估本发明化合物与类固醇受体的结合。关于制备用于检测的重组糖皮质素受体(GR)复合物的详细说明，记载在于2002年5月20日提交的美国申请公开号US 2003/0017503中，在此以其全文引入作为参考。四甲基罗丹明(TAMRA)-标记的地塞米松探针的制备，将用标准文献方法(M.Pons等人，J.Steroid Biochem.，1985，22，第267-273页)。
[1767] A.糖皮质素受体竞争性结合检测
[1768] 步骤1.荧光探针的表征
[1769] 首先测量荧光探针的最大激发与发射波长。这些探针的实例为罗丹明(TAMRA)-标记的地塞米松。
[1770] 然后，在滴定实验中，测定探针对类固醇受体的亲和力。探针在检测缓冲液中的荧光极化值，是在SLM-8100荧光计上，用上述激发与发射最大值进行测量。加入表达载体裂解液的液份，并在每次加入后测量荧光极化作用，直到未发现极化值进一步改变为止。从对于裂解液结合至探针所获得的极化值，用非线性最小平方回归分析计算探针的解离常数。
[1771] 步骤2.探针结合抑制剂的筛选
[1772] 此项检测是使用荧光极化(FP)，以将待测化合物与四甲基罗丹明(TAMRA)-标记的地塞米松竞争对从昆虫表达系统的人类糖皮质素受体(GR)复合物的结合能力进行定量。检测缓冲液为：10mM TES，50mM KCl，20mMNa2MoO4·2H2O，1.5mM EDTA，0.04％w/v CHAPS，10％v/v甘油，1mM二硫苏糖醇，pH 7.4。将待测化合物在纯DMSO中溶解至1mM，然后在补充10％v/v DMSO的检测缓冲液中，进一步稀释至10x检测浓度。将待测化合物在含10％DMSO的缓冲剂中，在96-孔聚丙烯板上，以10x检测浓度下连续性地稀释。结合反应混合物是在96-孔黑色Dynex微滴定板中，通过相继加入下列检测成份至各孔中而制成：15微升
10x待测化合物溶液，85微升在检测缓冲液中以1∶170稀释的含GR的杆状病毒裂解液，及50微升15nMTAMRA-标记的地塞米松。阳性对照组为未含有待测化合物的反应混合物；
阴性对照组(空白试验)为含有0.7μM至2μM地塞米松的反应混合物。将结合反应物在室温下培养1小时，然后在被设定为550纳米激发与580纳米发射下，并且安装罗丹明561分色镜的LJL分析器中，读取荧光极化。IC50值是通过FP信号数据的迭代非线性曲线拟和至4-参数logistic方程而测得。
10x待测化合物溶液，85微升在检测缓冲液中以1∶170稀释的含GR的杆状病毒裂解液，及50微升15nMTAMRA-标记的地塞米松。阳性对照组为未含有待测化合物的反应混合物；
阴性对照组(空白试验)为含有0.7μM至2μM地塞米松的反应混合物。将结合反应物在室温下培养1小时，然后在被设定为550纳米激发与580纳米发射下，并且安装罗丹明561分色镜的LJL分析器中，读取荧光极化。IC50值是通过FP信号数据的迭代非线性曲线拟和至4-参数logistic方程而测得。
[1773] 可评估发现结合糖皮质素受体的化合物对黄体酮受体(PR)、雌激素受体(ER)及盐皮质激素(MR)的结合，以评估化合物对GR的选择性。PR与MR的实验步骤，与上述GR方法相同，但下列条件例外：PR昆虫细胞裂解液是以1∶7.1稀释，而MR裂解液是以1∶9.4稀释。PR探针为TAMRA-标记的米非司酮(mifepristone)，以5nM的最后浓度使用于检测中，及阴性对照组(空白试验)为含有0.7μM至2μM下的米非司酮的反应。
[1774] ER实验步骤类似上述拟案，但使用PanVera试剂盒受体，荧光素标记的探针。检测成分是以如上述的相同体积制成，以产生ER为15nM，而对ES2探针为1nM的最后检测浓度。此外，加入的成份顺序为上述检测的修正：首先将探针加到板，接着为受体与待测化合物。将板在安装荧光素505分色镜，设定485纳米激发与530纳米发射的LJL分析器中读取。
[1775] 发现结合糖皮质素受体的化合物，可通过发明背景中引述的检测(C.M.Banberger与H.M.Schulte，Eur.J.Clin.Invest.，2000，30(补充3)6-9)或通过下文所述的检测，评估反式激活作用与反式阻抑作用的解离。
[1776] B.糖皮质素受体细胞检测
[1777] 1.芳香酶在成纤维细胞中的诱导(反式激活作用的细胞检测)
[1778] 地塞米松，一种合成的糖皮质素受体(GR)的配体，会诱发芳香酶在人类包皮成纤维细胞中的表达。在培养基中睾酮向雌二醇的转化测量芳香酶的活性。评估显示结合至GR的化合物在人类包皮成纤维细胞中诱发芳香酶活性的能力。
[1779] 将人类包皮成纤维细胞(ATCC目录编号CRL-2429，名称为CCD112SK)在使用的前5天，在96孔板上，以每孔50,000细胞下接种在Iscove氏改性Dulbecco培养基(GibcoBRL life Technologies目录编号12440-053)中，经补充10％炭过滤的FBS(Clonetech目录编号SH30068)与庆大霉素(GibcoBRLlife Technologies目录编号15710-064)。在实验当-5 -8
天，将孔中的培养基以新培养基取代。将细胞以最后浓度为10 M至10 M的待测化合物以及最后浓度为300纳克/毫升睾酮进行处理。各孔总体积为100微升。试样制成双份。对照孔包括：(a)仅接受睾酮的孔，以及(b)接受睾酮以及2μM地塞米松以提供芳香酶的最大诱发的孔。将板在37℃下培养过夜(15至18小时)，并在培养结束时富集上层清液。利用雌二醇的ELISA试剂盒(由ALPCO制备，得自美国实验室产物目录编号020-DR-2693)测量上清液中的雌二醇，根据厂家说明书进行。雌二醇的量与各孔中的ELISA信号成反比。待测化合物诱发的芳香酶的程度，以相对于地塞米松的百分比表示。通过非线性曲线拟和导出待测化合物的EC50值。
天，将孔中的培养基以新培养基取代。将细胞以最后浓度为10 M至10 M的待测化合物以及最后浓度为300纳克/毫升睾酮进行处理。各孔总体积为100微升。试样制成双份。对照孔包括：(a)仅接受睾酮的孔，以及(b)接受睾酮以及2μM地塞米松以提供芳香酶的最大诱发的孔。将板在37℃下培养过夜(15至18小时)，并在培养结束时富集上层清液。利用雌二醇的ELISA试剂盒(由ALPCO制备，得自美国实验室产物目录编号020-DR-2693)测量上清液中的雌二醇，根据厂家说明书进行。雌二醇的量与各孔中的ELISA信号成反比。待测化合物诱发的芳香酶的程度，以相对于地塞米松的百分比表示。通过非线性曲线拟和导出待测化合物的EC50值。
[1780] 2.成纤维细胞中IL-6产生的抑制(反式阻抑作用的细胞检测)
[1781] 促炎细胞因子IL-1刺激人类包皮成纤维细胞产生IL-6。此种炎性反应，当通过IL-6的产生测量时，可有效地被地塞米松抑制，后者为一种合成的糖皮质素受体(GR)的配体。在人类包皮成纤维细胞中，评估对GR结合的化合物抑制IL-6产生的能力。
[1782] 在使用前一天，将人类包皮成纤维细胞(ARCC目录编号CRL-2429)在96孔板上，以每孔5,000个细胞下接种在Iscove氏改性Dulbecco培养基(GibcoBRL life Technologies目录编号12440-053)中，经补充10％炭过滤的FBS(Clonetech目录编号SH30068)与庆大霉素(GibcoBRL life Technologies目录编号1710-064)。次天，将孔中的培养基以新培养基取代。将细胞以最后浓度为1纳克/毫升的IL-1(rhIL-1α，R&D System，-5 -8
目录编号200-LA)以及最后浓度为10 M至10 M的待测化合物处理，总体积为200微升。
试样制成双份。背景对照孔并未接受待测化合物或IL-1。阳性对照孔仅接受IL-1，且代表最大(或100％)量的IL-6产生。将板在37℃下培养过夜(15至18小时)，并于培养结束时富集上层清液。通过对IL-6的ELISA试剂盒(MedSystems Diagnostics GmbH，Vienna，Austria，目录编号BMS213TEN)测量上层清液中的IL-6含量，根据厂家说明书测定。IL-6被待测化合物抑制的程度，以相对于阳性对照组的百分比表示。待测化合物的IC50值是通过非线性曲线拟和导出。
目录编号200-LA)以及最后浓度为10 M至10 M的待测化合物处理，总体积为200微升。
试样制成双份。背景对照孔并未接受待测化合物或IL-1。阳性对照孔仅接受IL-1，且代表最大(或100％)量的IL-6产生。将板在37℃下培养过夜(15至18小时)，并于培养结束时富集上层清液。通过对IL-6的ELISA试剂盒(MedSystems Diagnostics GmbH，Vienna，Austria，目录编号BMS213TEN)测量上层清液中的IL-6含量，根据厂家说明书测定。IL-6被待测化合物抑制的程度，以相对于阳性对照组的百分比表示。待测化合物的IC50值是通过非线性曲线拟和导出。
[1783] 化合物结合糖皮质素受体的激动剂或拮抗剂活性的评估，可通过任何检测进行测定。
[1784] 3.对大鼠肝癌细胞中酪氨酸转氨酶(TAT)诱导的调节
[1785] 测试化合物在大鼠肝癌细胞中诱导酪氨酸转氨酶(TAT)的激动剂或拮抗剂活性。
[1786] 将H4-II-E-C3细胞在96孔板(20,000个细胞/100微升/孔)中，在含有10％热失活FBS与1％非必须氨基酸的MEM培养基中培养过夜。在隔天，将细胞以所指示浓度的地塞米松或待测化合物(已溶于DMSO中，最后DMSO浓度为0.2％)刺激18小时。对照细胞以0.2％DMSO处理。18小时后，将细胞在含有0.1％TritonX-100的缓冲液中进行裂解，并在光度计检测中，将用酪氨酸与α-酮戊二酸作为底物，测量TAT活性。
[1787] 为了测量拮抗剂活性，在将待测化合物施用至细胞之前不久，加入地塞米松(浓-9 -8度范围3×10 M至3×10 M)预刺激肝癌细胞。用类固醇非选择性GR/PR拮抗剂米非司酮作为对照。
[1788] 4.在HeLa细胞中MMTV-Luc诱导的调节
[1789] 在HeLa细胞中测试化合物在诱导MMTV-(小鼠乳腺瘤病毒)启动子的激动剂或拮抗剂活性。
[1790] 将HeLa细胞稳定地与pHHLuc-质粒共转染，该质粒含有克隆在在荧光素酶基因(Norden，1988)上游的MMTV-LTR片段(-200至+100，相对于转录起始点)，以及构成上对选择性抗生素GENETICIN 表达抗药性的pcDNA3.1质粒(Invitrogen)。筛选具有MMTV-启动子的最佳诱导的克隆，并使用于进一步实验。
[1791] 将细胞在未使用苯酚红而补充3％(经炭处理的小牛血清)的DMEM培养基中培养过夜，然后转移至96孔板(15,000细胞/100微升/孔)。在隔天，通过加入已溶于DMSO中的待测化合物或地塞米松(最后浓度0.2％)进行刺激活化MMTV-启动子。对照细胞仅以DMSO处理。18小时后，将细胞以细胞裂解剂(Promega，目录编号E1531)裂解，加入荧光素酶检测试剂(Promega，目录编号E1501)，及使用发光计(BMG，Offenburg)测量发光。
[1792] 为了测量拮抗剂活性，在将待测化合物施用至细胞之前不久，加入地塞米松-9 -8(3×10 M至3×10 M)预刺激MMTV-启动子。将用类固醇非选择性GR/PR拮抗剂米非司酮作为对照。
[1793] 5.对U937细胞中IL-8产生的调节
[1794] 在U-937细胞中，测试化合物对GR所介导的抑制LPS-所诱导的IL-8分泌的激动剂或拮抗剂活性。
[1795] 将U-937细胞在含有10％CCS(经炭处理的小牛血清)的RPMI1640培养基中培养2至4天。将细胞转移至96孔板(40,000细胞/100微升/孔)，并在地塞米松或待测化合物(已溶于DMSO中，最后浓度0.2％)存在或不存在下，以1微克/毫升LPS(已溶于PBS中)刺激。将对照细胞以0.2％DMSO处理。18小时后，是利用“OptEIA人类IL-8组合”(Pharmingen，目录编号2654KI)通过ELISA测量细胞上层清液中的IL-8浓度。
[1796] 为了测量拮抗剂活性，在待测化合物施用至细胞之前不久，加入地塞米松-9 -8(3×10 M至3×10 M)抑制LPS-所调节的IL-8分泌。将用类固醇非选择性GR/PR拮抗剂米非司酮作为对照。
[1797] 6.在HeLa细胞中ICAM-Luc表达的调节
[1798] 在HeLa细胞中测试化合物抑制TNF-α-所诱导的ICAM-启动子的活化作用的激动剂或拮抗剂活性。
[1799] 使HeLa细胞稳定地与质粒共转染，该质粒含有克隆在荧光素酶基因上游的人类ICAM-启动子的1.3kb片段(-1353至-9，相对于转录起始点，Ledebur与Parks，1995)，以及构成上对抗生素GENETICIN 表现抗药性的pcDNA3.1质粒(Invitrogen)。筛选具有ICAM-启动子的最好诱导的克隆，并使用于进一步实验中。将细胞转移至含有补充3％CCS的DMEM培养基的96孔板(15,000个细胞/100微升/孔)中。在隔天，通过加入10纳克/毫升重组TNF-α(R&D系统，目录编号210-TA)，诱导ICAM-启动子的活化作用。同时，将细胞以待测化合物或地塞米松(已溶于DMSO中，最后浓度0.2％)处理。对照细胞仅以DMSO处理。18小时后，以细胞裂解试剂(Promega，目录编号E1531)使细胞裂解，加入荧光素酶检测试剂(Promega，目录编号E1501)，并使用发光计(BMG，Offenburg)测量发光。
[1800] 为了测量拮抗剂活性，在将待测化合物施用至细胞之前不久，通过加入地塞米松(3×10-9M至3×10-8M)，抑制ICAM-启动子的TNF-α-所诱导的活化作用。将用类固醇非选择性GR/PR拮抗剂米非司酮作为对照。
[1801] 一般而言，在上述检测中的优选活性范围，在0.1nM与10μM之间，更优选的活性范围为0.1nM至1μM，而最优选的活性范围为0.1nM至100nM。
[1802] 本发明的代表性化合物已被测试，且已在一或多种上述检测中显示作为糖皮质激素受体功能的调节剂的活性。例如，下列本发明的代表性化合物已在GR结合检测中证实有效活性(在0.1nM与100nM之间)：
[1803] 1-联苯-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1804] 1-(3，4-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1805] 1-(3，5-二氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1806] 1-(3-氯-5-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1807] 1-(4-氯-3-甲基苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1808] 1-(3-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1809] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1810] 1-(4-氯-3-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1811] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1812] 2，2，2-三氟-1-(3-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1813] 2，2，2-三氟-1-(4-甲基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1814] 1-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1815] 1-(3，4-二氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1816] 2，2，2-三氟-1-(4-氟苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1817] 2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1818] 1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1819] 1-(4-氯苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1820] 2，2，2-三氟-1-(3-甲氧基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1821] 2，2，2-三氟-1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1822] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1823] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1824] 1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1825] 2，2，2-三氟-1-(2-甲氧基萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1826] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
[1827] 2，2，2-三氟-1-(1H-吲哚-4-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1828] 1，1，1-三氟-3-(3-氟苯基)-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[1829] 1，1，1-三氟-3-苯基-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[1830] 3-(3，5-二氟苯氧基)-1，1，1-三氟-2-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)丙-2-醇；
[1831] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[1832] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1833] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
[1834] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[1835] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-苯基乙醇；
[1836] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[1837] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-萘-1-基乙醇；
[1838] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[1839] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(4-甲基萘-1-基)乙醇；
[1840] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[1841] 1-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；以及
[1842] 1-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇。
[1843] 下列本发明化合物已在成纤维细胞(关于反式阻抑作用的细胞测试)中通过抑制IL-6产生，证实激动剂活性：
[1844] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-(4-甲基萘-1-基)乙醇；
[1845] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[1846] 2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-1-萘-1-基乙醇；
[1847] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[1848] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-[1-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]乙醇；
[1849] 1-苯并[b]噻吩-3-基-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1850] 2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)-1-喹啉-4-基乙醇；
[1851] 2，2，2-三氟-1-(4-氟萘-1-基)-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；
[1852] 2，2，2-三氟-1-萘-1-基-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇；以及
[1853] 1-(3-氯-4-氟苯基)-2，2，2-三氟-1-(1-苯基-1H-吲唑-5-基)乙醇。
[1854] 治疗使用方法
[1855] 正如上述所指出的，本发明化合物可用于调节糖皮质素受体功能。在如此进行时，这些化合物在治疗通过糖皮质素受体功能所介导或将得利于糖皮质素受体功能的调节的疾病状态与症状上，具有治疗用途。
[1856] 当本发明化合物调节糖皮质素受体功能时，其具有极有用的消炎与抗过敏性、免疫抑制及抗增生活性，且其可作为药物用于患者中，特别是以如下文所述的药物组合物形式，用于治疗疾病状态与症状。
[1857] 根据本发明的激动剂化合物可作为药物用于患者，用以治疗下列伴随着炎性、过敏性及/或增生性过程的疾病状态或适应征：
[1858] (i)肺疾病：任何起源的慢性、阻塞肺部疾病，特别是支气管性哮喘与慢性阻塞肺病(COPD)；成人呼吸窘迫综合征(ARDS)；支气管扩张；各种起源的支气管炎；所有形式的限制性肺疾病，特别是过敏性肺胞炎；所有形式的肺水肿，特别是中毒性肺水肿；任何起源的所有形式的组织间隙肺疾病，例如发散性肺炎；及结节病与肉芽肿病，特别是Boeck氏病。
[1859] (ii)风湿疾病或自身免疫疾病或关节疾病：所有形式的风湿疾病，尤其是风湿性关节炎、急性风湿热及多肌痛风湿；反应性关节炎；风湿性柔软组织疾病；其他起源的炎性柔软组织疾病；在变性关节疾病(关节病)上的关节炎病征；外伤性关节炎；任何起源的成胶质病，例如全身性红斑狼疮、硬皮病、多肌炎、皮肌炎、Sjogren综合征、Still氏病及Felry综合征；
[1860] (iii)过敏性疾病：所有形式的过敏性反应，例如血管神经病水肿、干草热、昆虫咬伤，对药物、血液衍生物、造影剂等的过敏性反应，过敏性休克(过敏性反应)、荨麻疹、血管神经病水肿及接触性皮肤炎；
[1861] (iv)脉管炎疾病：节结性全动脉炎、节结性多动脉炎、颞肌动脉炎、Wegner肉芽肿病、巨细胞关节炎及结节性红斑；
[1862] (v)皮肤病：特应性皮炎，特别是在儿童中；牛皮癣；毛发红慷疹；因各种病原所触发的红斑性疾病，例如射线、化学品、灼伤等；大疱皮肤病；苔癣样综合征的疾病；搔痒病(例如过敏性起源者)；皮脂漏皮肤炎；酒渣鼻；寻常天疱疮；多形渗出性红斑；龟头炎；女阴炎；毛发掉落，如发生在族状秃发中者；及皮肤T细胞淋巴瘤；
[1863] (vi)肾病：肾病综合征；及所有类型的肾炎，例如肾小球肾炎；
[1864] (vii)肝疾病：急性肝细胞分解；各种起源的急性肝炎，例如病毒、毒物、药物所引致；及慢性攻击型及/或慢性间歇性肝炎；
[1865] (viii)胃肠疾病：炎性肠疾病，例如区域性肠炎(克隆氏病)、溃疡性结肠炎；胃炎；消化性食管炎(回流性食管炎)；及其他起源的胃肠炎，例如非热带口疮；
[1866] (ix)直肠病学疾病：肛门湿疹；裂隙；痔疮；及自发性直肠炎；
[1867] (x)眼睛疾病：过敏性角膜炎、葡萄膜炎或虹膜炎；结合膜炎；睑炎；视神经神经炎；脉络膜炎；及共感性眼炎；
[1868] (xi)耳朵、鼻子及咽喉(ENT)区域的疾病：过敏性鼻炎或干草热；外耳炎，例如因接触性湿疹、感染等所造成；及中耳炎；
[1869] (xii)神经疾病：脑水肿，特别是肿瘤相关的脑水肿；多发性硬化；急性脑脊髓炎；脑膜炎；急性脊髓伤害；中风；及各种形式的发作，例如点头痉挛；
[1870] (xiii)血液疾病：后天溶血性贫血；及自发性血小板减少症；
[1871] (xiv)肿瘤疾病：急性淋巴白血病；恶性淋巴瘤；淋巴肉芽肿病；淋巴肉瘤；外延性转移，特别是在乳房、支气管及前列腺肿瘤中；
[1872] (xv)内分泌疾病：内分泌眼病；内分泌眼眶病；甲状腺毒危象；deQuervain氏甲状腺炎；桥本氏甲状腺炎；Basedow氏病；肉芽肿甲状腺炎；淋巴瘤性甲状腺肿；及Grave氏病；
[1873] (xvi)器官与组织移植，及移植物-对-宿主疾病；
[1874] (xvii)休克的严重状态，例如败血性休克、过敏性休克及系统炎性反应综合征(SIRS)；
[1875] (xviii)替代疗法，在：先天原发性肾上腺机能不全，例如肾上腺性生殖器综合征；后天原发性肾上腺机能不全，例如Addison氏病、自身免疫肾上腺炎、感染后、肿瘤、转移等；先天续发性肾上腺机能不全，例如先天脑下垂体功能减退；及后天续发性肾上腺机能不全，例如感染后、肿瘤、转移等；
[1876] (xix)炎性起源的疼痛，例如腰痛；及
[1877] (xx)各种其他疾病状态或症状，包括I型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病)、骨关节炎、Guillain-Barre综合征、经皮冠状动脉腔内血管成型术后的再狭窄、阿耳茨海默氏疾病、急性与慢性疼痛、动脉粥样硬化、再灌注伤害、骨再吸收疾病、充血性心衰竭、心肌梗塞、热损伤、创伤续发的多发性器官伤害、急性脓性脑膜炎、坏死性小肠结肠炎、及与血液透析、白血球分离及粒细胞输血有关联的综合征。
[1878] 此外，根据本发明的化合物可用于治疗未在上述提及的已使用合成糖皮质素治疗，正以其治疗或将以其治疗的任何其他疾病状态或症状(参阅，例
如 H.J.Hatz，Gluocorticoide：Immunologische Grundlagen，Pharmakologieund Therapierichtlinien[糖皮质素：免疫学基础、药理学及治疗指引]，Stuttgart：
Verlagsgesellschaft mbH，1998，在此以其全文引入作为参考)。上述所提及的大部分或所有适应征(i)至(xx)，详细描述在H.J.Hatz，Gluocorticoide：Immunologische Grundlagen，Pharmakologie und Therapierichtlinien中。此外，本发明化合物也可用以治疗上述所列示的或本文中(包括在先前技术中)所提及或所讨论者以外的病症。
如 H.J.Hatz，Gluocorticoide：Immunologische Grundlagen，Pharmakologieund Therapierichtlinien[糖皮质素：免疫学基础、药理学及治疗指引]，Stuttgart：
Verlagsgesellschaft mbH，1998，在此以其全文引入作为参考)。上述所提及的大部分或所有适应征(i)至(xx)，详细描述在H.J.Hatz，Gluocorticoide：Immunologische Grundlagen，Pharmakologie und Therapierichtlinien中。此外，本发明化合物也可用以治疗上述所列示的或本文中(包括在先前技术中)所提及或所讨论者以外的病症。
[1879] 根据本发明的拮抗剂化合物，无论是完全拮抗剂或部分拮抗剂，可以作为药物用于患者，用于治疗下列疾病状态或适应征(但不限于)：II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)；肥胖；心血管疾病；高血压；动脉硬化；神经疾病，如精神病与抑郁；肾上腺与垂体肿瘤；青光眼；及以ACTH分泌肿瘤例如垂体腺瘤为基础的Cushing综合征。具体而言，本发明化合物可用于治疗肥胖以及所有与失调的脂肪酸新陈代谢作用有关联的疾病状态与适应症，如高血压、动脉粥样硬化及其他心血管疾病。将用为GR拮抗剂的本发明化合物，其应能够拮抗碳水化合物新陈代谢作用与脂肪酸新陈代谢作用两者。因此，本发明的拮抗剂化合物可用于治疗涉及增加的碳水化合物、蛋白质及脂质代谢作用的所有疾病状态与症状，且包括会导致分解代谢例如肌肉虚弱(作为蛋白质代谢作用的实施例)的疾病状态与症状。
[1880] 诊断利用的方法
[1881] 本发明化合物也可用于诊断应用，供商业与其他目的作为竞争性结合检测中的标准物。在这些用途中，本发明化合物可以化合物本身的形式使用，或其可通过连接放射性同性素，发光、荧光标记物或其类似物进行修饰，以获得放射性同性素、发光或荧光探针，正如本领域普通的技术人员所已知，且其是概述于Handbook of Fluorescent Probes and ResearchChemicals，6th Edition，R.P.Haugland(ed.)，Eugene：Molecular Probes，1996；Fluorescence and Luminescence Probes for Biological Activity，W.T.Mason(ed.)，San Diego：Academic Press，1993；Receptor-Ligand Interaction，APractical Approach，E.C.Hulme(ed.)，Oxford：IRL Press，1992，每一种以其全文引入作为参考。
[1882] 一般给药与药物组合物
[1883] 当作为药物使用时，本发明化合物典型地以药物组合物的形式给药。这些组合物可使用药物技艺上公知的步骤制成，且包含至少一种本发明化合物。本发明化合物可单独或与佐剂组合给药，该佐剂加强本发明化合物的稳定性，帮助含有这些化合物地药物组合物在某些实施方案中的给药，提供增加的溶解或分散，增加的抑制活性，提供附加疗法等。根据本发明的化合物可独自使用，或搭配其他的根据本发明的活性物质，任选也搭配其他具药理学活性的物质。一般而言，本发明化合物是以治疗上或药学上有效量给药，但可以较低量给药，以提供诊断或其他目的。
[1884] 具体地，本发明化合物可与糖皮质素或皮质类固醇合并使用。正如上述所指出的，对于多种免疫与炎性病症的标准疗法，包括皮质类固醇的给药，其具有抑制免疫学与炎性反应的能力(A.P.Truhan et al.，Annals of Allergy，1989，62，pp.375-391；J.D.Baxter，Hospital Practice，1992，27，pp.111-134；R.P.Kimberly，Curr.Opin.Rheumatol.，1992，4，pp.325-331；M.H.Weisman，Curr.Opin.Rheumatol.，1995，7，pp.183-190；W.Sterry，Arch.Dermatol.Res.，1992，284(Suppl.)，pp.S27-S29)。虽然治疗上是有利的，但是，皮质类固醇的使用伴随着许多副作用，其范围从轻度至可能威胁生命，尤其是伴随着长期及/或高剂量类固醇用量的时候。因此，得能够使用较低有效剂量的皮质类固醇(被称为“类固醇节制作用”)的方法与组合物是高度期望的，以避免不想要的副作用。本发明化合物是通过达成所要的治疗效果，而同时允许使用较低剂量且给药次数更少的糖皮质素或皮质类固醇，提供这些类固醇节制作用。
[1885] 本发明化合物，以纯形式或以适当药物组合物的给药，可使用药物组合物的任何所接受的给药模式进行。因此，给药可为例如口服、面颊方式(例如舌下方式)、经鼻方式、肠胃外方式、局部方式、经皮方式、阴道方式或直肠方式，以固体、半固体、冻干粉末或液体剂量形式，例如片剂、栓剂、丸剂、柔软弹性与硬明胶胶囊、粉末、溶液、悬浮液或气雾剂或其类似物，优选是呈适合简易施用精确剂量的单位剂量形式。所述的药物组合物通常包含常规药物载体或赋形剂，及本发明化合物作为活性剂，且另外可包含其他药物用剂、药剂、载体、佐剂、稀释剂、媒剂或其组合。这些药学上可接受的赋形剂、载体或添加剂，以及制备供各种给药模式用的药物组合物的方法，为本领域普通的技术人员所公知。本技术领域的目前状态，是由例如Remington：The Science and Practice of Pharmacy，20th Edition，A.Gennaro(ed.)，Lippincott Williams & Wilkins，2000；Handbook ofPharmaceutical Additives，Michael & Irene Ash(eds.)，Gower，1995；Handbookof Pharmaceutical Excipients，A.H.Kibbe(ed.)，American Pharmaceutical Ass’n，2000；H.C.Ansel and N.G.Popovish，Pharmaceutical Dosage Forms and DrugDelivery Systems，5th ed.，Lea and Febiger，1990证实；各文献均以其全文引入作为参考，以更良好地描述本技术领域的目前状态。
[1886] 正如本领域普通的技术人员所预期，将用于特定药物配方中的本发明化合物形式是经选择(例如盐)，其具有有效配方所需要的适当物理特征(例如水溶解度)。
[1887] 适合口含(舌下)给药的药物组合物，包括锭剂，其包含本发明化合物，在矫味基料中，通常为蔗糖与阿拉伯胶或黄芪胶，及软锭剂，其包含该化合物，在惰性基料中，如明胶与甘油或蔗糖与阿拉伯胶。
[1888] 适合肠胃外给药的药物组合物，包括本发明化合物的无菌含水制剂。这些制剂优选是以静脉内方式给药，尽管也可通过皮下、肌内或皮内注射实现这种效果。可注射药物配方一般是以可注射无菌盐水、磷酸盐缓冲的盐水、油质悬浮液或本技术领域中已知的其他可注射载体为基础，且通常是使其无菌，并与血液等渗。因此，可注射药物配方可以无菌可注射溶液或悬浮液提供，在无毒性肠胃外上可接受的稀释剂或溶剂中，包括1，3-丁二醇、水、林格氏溶液、等渗氯化钠溶液，不挥发油，如合成甘油单酯或二酯，脂肪酸类，如油酸等。这些可注射药物配方是根据已知技术，用适当分散或凝结剂与悬浮剂调配。可注射组合物一般是含有0.1至5％w/w的本发明化合物。
[1889] 供化合物口服给药的固体剂型，包括胶囊、片剂、丸剂、粉末及颗粒。对这些口服给药而言，含有本发明化合物的药学上可接受的组合物，是通过掺入任何通常采用的赋形剂而形成，例如药用级的甘露醇、乳糖、淀粉、预凝胶化淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石粉、纤维素醚衍生物、葡萄糖、明胶、蔗糖、柠檬酸盐、没食子酸丙酯等。这些固体药物制剂可包括如本技术领域中所公知的制剂，通过任何数目的机制以提供药物的长期或持续传输至胃肠道，所述的机制包括但不限于pH敏感性释出剂型，以小肠的变化pH值为基础，以制剂的物理性质为基础的片剂或胶囊的缓慢崩解、在胃中滞留，剂型对肠道黏膜内衬的生物粘着性，或活性药物自剂型的酶释出。
[1890] 供化合物口服给药的液体剂量形式，包括乳化液、微乳化液、溶液、悬浮液、糖浆及酏剂，在载体中例如水、盐水、右旋糖水溶液、甘油、乙醇等中，任选含有药物佐剂。这些组合物也可含有其他佐剂，如润湿、乳化、悬浮、增甜、矫味及芳香剂。
[1891] 化合物的局部剂量形式包括软膏、糊剂、乳膏、洗剂、凝胶、粉末、溶液、喷雾剂、吸入剂、眼用软膏、滴眼液或滴耳液、经浸渍的敷料及气雾剂，并可含有适当常规添加剂，如防腐剂，帮助药物穿透的溶剂，以及软膏与乳膏中的润肤剂。局部涂敷可每天一次或超过一次，依一般医疗考虑而定。此外，本发明的优选化合物可以鼻内形式给药，经由局部使用适当鼻内媒剂。这些制剂也可含有可相容常规载体，如乳膏或软膏基料，及供洗剂用的乙醇或油醇。这些载体可以制剂的约1％至高达约98％存在，更通常为其将形成高达约80％的制剂。
[1892] 经皮给药也可行。适合经皮给药的药物组合物，可以不连续贴药呈现，适合与接受者的表皮保持长时间的密切接触。为以经皮传输系统的形式给药，给药剂量在整个给药方案中当然是连续的，而非间歇性的。这些贴药适当地含有本发明的化合物，所述化合物在任选经缓冲水溶液中、溶解及/或分散在粘着剂中，或分散在聚合体中。活性化合物的适当浓度为约1％至35％，优选为约3％至15％。
[1893] 对于通过吸入给药而言，本发明化合物可合宜地以气雾剂喷雾形式，自泵送喷雾装置传输，并不需要抛射剂气体，或自压力包装或雾化器，并利用适当抛射剂传输，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、四氟乙烷、七氟丙烷、二氧化碳或其他适当气体。在任何情况下，气雾剂喷雾剂量单位可通过提供阀测定，以传输经计量的量，以致所形成的经计量剂量吸入器(MDI)为可再现性且受控方式施用本发明化合物。这些吸入器、雾化器或喷雾器装置是现有技术中已知的，例如在PCT国际公报WO97/12687(特别是其图6，其是为市售RESPIMAT 雾化器的基础)；WO94/07607；WO 97/12683；及WO 97/20590，作为参考，且其每一件均以其全文引入供参考。
[1894] 直肠给药可利用单位剂量栓剂达成，其中是将化合物与低熔点水溶性或不溶性固体互混，如脂肪类、可可豆脂、甘油化明胶、氢化植物油、不同分子量聚乙二醇的混合物，或聚乙二醇的脂肪酸酯类，或其类似物。活性化合物通常为较小成分，经常约0.05至10重量％，而其余部分为基料成分。
[1895] 在所有上述药物组合物中，本发明化合物是使用可接受的载体或赋形剂调配。所使用的载体或赋形剂，当然必须是可接受的，与组合物的其他成分相容，且对患者无害。载体或赋形剂可为固体或液体或两者，且优选是与本发明化合物一起配制成单位剂量组合物，例如片剂，其可含有0.05％至95％重量的活性化合物。这些载体或赋形剂包括惰性填料或稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、溶解阻滞剂、吸收加速剂、吸收剂及着色剂。适当粘合剂包括淀粉，明胶，天然糖类，如葡萄糖或β-乳糖、玉米增甜剂，天然与合成胶质，如阿拉伯胶、西黄蓍树胶或海藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇、蜡类等。润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠等。崩解剂包括淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨土、黄胞胶(Xanthan gum)等。
[1896] 一般而言，治疗上有效日服剂量是为每天约0.001毫克至约15毫克/公斤体重的本发明化合物；优选为每天约0.1毫克至约10毫克/公斤体重；且最优选为每天约0.1毫克至约1.5毫克/公斤体重。例如，对70公斤人们的给药，剂量范围是为每天约0.07毫克至约1050毫克，优选为每天约7.0毫克至约700毫克，且最优选为每天约7.0毫克至约105毫克的本发明化合物。可能需要某种程度的常规剂量优化，以测定最适宜服药水平与给药模式。
[1897] 药学上可接受的载体与赋形剂是涵盖所有前述添加剂等。
[1898] 药物制剂实施例
[1899]A.片剂
成分 每片的用量(毫克)
活性物质 100
乳糖 140
玉米淀粉 240
聚乙烯基吡咯烷酮 15
硬脂酸镁 5
总共 500
成分 每片的用量(毫克)
活性物质 100
乳糖 140
玉米淀粉 240
聚乙烯基吡咯烷酮 15
硬脂酸镁 5
总共 500
[1900] 将微细研磨过的活性物质、乳糖及部分玉米淀粉混合在一起。将混合物过筛，然后用聚乙烯基吡咯烷酮在水中的溶液湿润、捏合、湿法造粒并干燥。将这些颗粒、其余玉米淀粉及硬脂酸镁过筛，并混合在一起。将混合物压缩，以制备适当形状与大小的片剂。
[1901]B.片剂
成分 每片剂的用量(毫克)
活性物质 80
乳糖 55
玉米淀粉 190
聚乙烯基吡咯烷酮 15
硬脂酸镁 2
微晶纤维素 35
羧甲基淀粉钠 23
总共 400
成分 每片剂的用量(毫克)
活性物质 80
乳糖 55
玉米淀粉 190
聚乙烯基吡咯烷酮 15
硬脂酸镁 2
微晶纤维素 35
羧甲基淀粉钠 23
总共 400
[1902] 将微细研磨过的活性物质、部分玉米淀粉、乳糖、微晶纤维素及聚乙烯基吡咯烷酮混合在一起。将混合物过筛，并与其余玉米淀粉及水一起处理，以形成颗粒，将其干燥与过筛。加入及混入羧甲基淀粉钠与硬脂酸镁，将混合物压缩，以形成适当大小的片剂。
[1903]C.涂层片剂
成分 每片剂的用量(毫克)
活性物质 5
乳糖 30
玉米淀粉 41.5
聚乙烯基吡咯烷酮 3
硬脂酸镁 0.5
总共 90
成分 每片剂的用量(毫克)
活性物质 5
乳糖 30
玉米淀粉 41.5
聚乙烯基吡咯烷酮 3
硬脂酸镁 0.5
总共 90
[1904] 将活性物质、玉米淀粉、乳糖及聚乙烯基吡咯烷酮与水充分混合，并湿润。将潮湿团块推送经过1毫米网孔大小的筛网，在约45℃干燥，然后使颗粒通过相同筛网。在硬脂酸镁已被混入后，将具有直径6毫米的凸片剂芯在制片机中压缩。将如此制成的片芯以已知方式涂覆基本上包含糖与滑石粉的包衣。将最后完成的包衣片剂以蜡抛光。
[1905]D.胶囊
成分 每胶囊的用量(毫克)
活性物质 50
玉米淀粉 268.5
硬脂酸镁 1.5
总共 320
成分 每胶囊的用量(毫克)
活性物质 50
玉米淀粉 268.5
硬脂酸镁 1.5
总共 320
[1906] 将该物质与玉米淀粉混合，并以水湿润。将潮湿团块过筛，并干燥。将干燥颗粒过筛并与硬脂酸镁混合。将最后完成的混合物包装至1号硬明胶胶囊中。
[1907]E.安瓿瓶溶液
成分 每安瓿瓶的用量
活性物质 50毫克
氯化钠 50毫克
注射用水 5毫升
成分 每安瓿瓶的用量
活性物质 50毫克
氯化钠 50毫克
注射用水 5毫升
[1908] 在其自有的pH下，或任选在pH5.5至6.5下，使活性物质溶于水中，并加入氯化钠，将其等渗。将所获得的溶液过滤，除去热原，并将滤液在无菌条件下转移至安瓿瓶中，然后将其灭菌通过熔融密封。这些安瓿瓶含有5毫克、25毫克及50毫克活性物质。
[1909]F.栓剂
成分 每栓剂的用量(毫克)
活性物质 50
固体脂肪 1650
成分 每栓剂的用量(毫克)
活性物质 50
固体脂肪 1650
[1910]总共 1700
[1911] 使硬质脂肪熔解。在40℃下，将已磨碎的活性物质均匀地分散于其中。将混合物冷却至38℃，并倒入稍微冷却的栓剂模具中。
[1912]G.计量气雾剂
成分 用量
活性物质 0.005
去水山梨糖醇三油酸酯 0.1
单氟三氯甲烷与二氟二氯甲烷 至100
(2∶3)
成分 用量
活性物质 0.005
去水山梨糖醇三油酸酯 0.1
单氟三氯甲烷与二氟二氯甲烷 至100
(2∶3)
[1913] 将此悬浮液转移至具有计量阀的常规气雾剂容器中。每次喷雾优选传输50微升悬浮液。若需要，活性物质也可以较高剂量计量(例如0.02重量％)。
[1914]H.吸入用粉末
成分 用量
活性物质 1.0毫克
乳糖单水合物 至25毫克
成分 用量
活性物质 1.0毫克
乳糖单水合物 至25毫克
[1915]I.吸入用粉末
成分 用量
活性物质 2.0毫克
乳糖单水合物 至25毫克
成分 用量
活性物质 2.0毫克
乳糖单水合物 至25毫克
[1916]J.吸入用粉末
成分 用量
活性物质 1.0毫克
乳糖单水合物 至5毫克
成分 用量
活性物质 1.0毫克
乳糖单水合物 至5毫克
[1917]K.吸入用粉末
成分 用量
活性物质 2.0毫克
乳糖单水合物 至5毫克
成分 用量
活性物质 2.0毫克
乳糖单水合物 至5毫克
[1918] 在实施例H、I、J及K中，吸入用粉末是以常用方式，经由将单个成分一起混合而制成。
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