人乳脂替代品

摘要

本发明公开了人乳脂(HMF)替代品、其制备方法、其应用以及含有它们的混合脂和婴儿配制食品。本发明的脂基质组合物包含植物来源甘油三酯的混合物，在sn-2位连接的脂肪酸残基中低于50％是饱和的；和/或在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量低于饱和脂肪酸残基总量的约43.5％。通常，基本上所有的在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸都是棕榈酸残基。本发明还公开了替代品HMF组合物，其包含至少25％或至少30％的本发明的所述脂基质组合物和至多75％或相应地至多70％的至少一种植物油的混合物。本发明还公开了制备脂基质组合物和混合物的方法。本发明进一步公开了包含所述脂基质组合物或替代品人乳脂组合物的婴儿配制食品。

权利要求

1.一种酶促制备的脂基质组合物，其包含植物来源的结构甘油三酯的混合物，其特征是：-在所述甘油三酯的甘油骨架的sn-2位连接的脂肪酸残基中低于50%是饱和的；和/或-在所述甘油三酯的甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量低于饱和脂肪酸残基总量的43.5%；以及-7-15%的在所述甘油三酯的甘油骨架的sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是亚油酸基团。

2.权利要求1的脂基质组合物，其中至少60%的在甘油骨架的sn-2位的饱和脂肪酸是棕榈酸残基。

3.权利要求2的脂基质组合物，其中至少75%的在甘油骨架的sn-2位的饱和脂肪酸是棕榈酸残基。

4.权利要求2的脂基质组合物，其中至少85%的在甘油骨架的sn-2位的饱和脂肪酸是棕榈酸残基。

5.权利要求1的脂基质组合物，其中至少40%的在sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是油酸基团。

6.权利要求5的脂基质组合物，其中45-65%的在sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是油酸基团。

7.权利要求1的脂基质组合物，其中至少45%的在sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是油酸基团。

8.权利要求7的脂基质组合物，其中54-65%的在sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是油酸基团。

9.权利要求1的脂基质组合物，其中至少35%的在sn-1和sn-3位的所述不饱和脂肪酸基团是油酸基团。

10.权利要求9的脂基质组合物，其中40-52%的在sn-1和sn-3位的所述不饱和脂肪酸基团是油酸基团。

11.权利要求1-10之任一项的脂基质组合物，其中在sn-1和sn-3位的总脂肪酸基团的0.2%至15%为月桂酸基团。

12.权利要求11的脂基质组合物，其中在sn-1和sn-3位的总脂肪酸基团的7%至14%为月桂酸基团。

13.权利要求11或权利要求12的脂基质组合物，其中在sn-1和sn-3位的总脂肪酸基团的11%至12.5%为月桂酸基团。

14.一种替代品人乳脂组合物，其包含至少25%或至少30%的权利要求1-13之任一项的脂基质组合物和相应地至多75%或至多70%的至少一种植物油的混合物，其中所述植物油经酶促随机化。

15.权利要求14的替代品人乳脂组合物，其中所述植物油选自包括豆油、棕榈树油、低芥酸菜子油、椰子油、棕榈仁油、向日葵油、玉米油和菜籽油的组。

16.权利要求14或权利要求15的替代品人乳脂组合物，其中总棕榈酸残基的36%至

45%连接在甘油骨架的sn-2位上。

17.权利要求16的替代品人乳脂组合物，其中总棕榈酸残基的36%至43%连接在甘油骨架的sn-2位上。

18.权利要求16的替代品人乳脂组合物，其中总棕榈酸残基的40%连接在甘油骨架的sn-2位上。

19.一种婴儿配制食品，其包含权利要求14-18之任一项的替代品人乳脂组合物或权利要求1-13之任一项的脂基质组合物。

20.一种婴儿配制食品，其包含至少一种蛋白质组分和至少一种脂肪组分，其中所述脂肪组分是权利要求14-18之任一项的替代品人乳脂组合物或权利要求1-13之任一项的脂基质组合物，所述婴儿配制食品还任选包含维生素、矿物质、核苷酸、氨基酸和碳水化合物。

21.一种制备权利要求1-13之任一项的脂基质组合物的方法，其包括以下步骤：(a)使酶促随机化的植物甘油三酯混合物与游离不饱和脂肪酸源在不溶性催化剂存在下反应，所述甘油三酯混合物具有为低于总脂肪酸的60%的饱和脂肪酸含量，所述游离不饱和脂肪酸源具有为60%至80%的油酸含量，其中所述游离不饱和脂肪酸与所述甘油三酯混合物的比例为1.5:1至1:1；

(b)除去所述不溶性催化剂；

(c)蒸馏过量的游离不饱和脂肪酸；

(d)任选漂白步骤(c)的产物；和

(e)任选使步骤(d)的产物脱臭。

22.权利要求21的方法，其中所述饱和脂肪酸是棕榈酸。

23.权利要求21的方法，其中所述甘油三酯混合物的饱和脂肪酸含量低于53%。

24.权利要求21-23之任一项的方法，其在所述脱臭步骤(e)之前任选进一步包括分级分离步骤。

25.权利要求21的方法，其中所述甘油三酯混合物含有占总脂肪酸的至多80%的饱和脂肪酸。

26.权利要求25的方法，其中所述甘油三酯混合物含有占总脂肪酸的低于60%的饱和脂肪酸。

27.权利要求25的方法，其中所述甘油三酯混合物含有占总脂肪酸的48-57%的饱和脂肪酸。

28.权利要求21的方法，其中所述游离不饱和脂肪酸源包含2-5%的C16:0、60-80%的C18:1和1-4%的C18:0脂肪酸。

29.一种制备替代品HMF组合物的方法，其包括将为酶促结构甘油三酯的混合物的合适的脂基质组合物与至少一种植物油混合，其中所述植物油在与所述脂基质组合物混合之前经酶促随机化，其中所述脂基质组合物是结构甘油三酯的混合物，其含有总脂肪酸的

0-20%的C12:0脂肪酸；总脂肪酸的0-15%的C14:0脂肪酸；总脂肪酸的20-55%的C16:0脂肪酸，所述C16:0脂肪酸中38%以上在sn-2位酯化；总脂肪酸的1-7%的C18:0脂肪酸；

总脂肪酸的25-65%的C18:1脂肪酸；总脂肪酸的2-40%的C18:2脂肪酸；总脂肪酸的0-8%的C18:3脂肪酸；其它脂肪酸的存在水平低于总脂肪酸的8%。

30.一种制备权利要求14-18之任一项的替代品人乳脂组合物的方法，其包括将权利要求1-13之任一项的脂基质组合物与至少一种植物油混合，其中所述植物油在与所述脂基质组合物混合之前经酶促随机化。

31.权利要求30的方法，其中所述脂基质组合物与所述植物油以0.4:1至4:1的比例混合，得到其中在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是饱和脂肪酸残基总量的33%至43.5%的混合物。

32.权利要求31的方法，其中在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是饱和脂肪酸残基总量的43%。

33.权利要求31的方法，其中在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是饱和脂肪酸残基总量的40%。

34.权利要求31的方法，其中所述脂基质组合物与所述植物油以2.3:1至1:1的比例混合，得到其中在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是饱和脂肪酸残基总量的33%至40%的混合物。

35.一种制备权利要求1-13之任一项的脂基质组合物的方法，其包括以下步骤：(a)使酶促随机化的甘油三酯混合物与游离不饱和脂肪酸源在不溶性催化剂存在下反应，所述甘油三酯混合物具有为总脂肪酸的至少70%的棕榈酸含量，所述游离不饱和脂肪酸源具有为60%至80%的油酸含量和为5%至30%的12个碳原子的饱和脂肪酸含量或

10-25%的14个碳原子或低于14个碳原子的饱和脂肪酸含量，其中所述游离不饱和脂肪酸与所述甘油三酯混合物的比例为1:1至2:1；

(b)除去所述不溶性催化剂；

(c)蒸馏过量的游离不饱和脂肪酸；

(d)任选漂白步骤(c)的产物；和

(e)任选使步骤(d)的产物脱臭。

36.权利要求35的方法，其中所述甘油三酯混合物具有为总脂肪酸的至少80%的棕榈酸含量。

37.权利要求35的方法，其中所述游离不饱和脂肪酸源包含占总脂肪酸的10%至25%的14个碳原子或低于14个碳原子的饱和脂肪酸。

38.权利要求37的方法，其中所述饱和脂肪酸是月桂酸。

39.权利要求35的方法，其在所述脱臭步骤(e)之前任选进一步包括分级分离步骤。

40.权利要求37-39之任一项的方法，其中所述甘油三酯含有占总脂肪酸的至少75%的棕榈酸。

41.权利要求35-39之任一项的方法，其中所述游离不饱和脂肪酸源含有5-25%的C12:0、0.05-2%的C14:0、1-5%的C16:0、55-75%的C18:1和1-5%的C18:0脂肪酸。

42.一种制备组成与HMF基本相似的脂质组合物的方法，其包括以下步骤：(a)使酶促随机化的植物甘油三酯混合物原料与游离不饱和脂肪酸源在不溶性催化剂存在下反应，所述植物甘油三酯混合物原料具有为总脂肪酸的至少30%的棕榈酸含量，所述游离不饱和脂肪酸源含有低于总游离脂肪酸的10%的棕榈酸，其中所述游离不饱和脂肪酸与所述甘油三酯混合物的比例为5:1至1:1；

(b)除去所述不溶性催化剂；

(c)蒸馏过量的游离不饱和脂肪酸；

(d)任选漂白步骤(c)的产物；和

(e)任选使步骤(d)的产物脱臭。

43.权利要求14的替代品人乳脂组合物，其中在所述脂基质组合物中：-至少60%的在甘油骨架的sn-2位的饱和脂肪酸是棕榈酸残基；

-至少40%的在甘油骨架的sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是油酸基团；以及-在甘油骨架的sn-1和sn-3位的总脂肪酸残基的0.2%至5%为月桂酸基团；

其中所述至少一种酶促随机化植物油经酶促随机化以使其脂肪酸在甘油骨架的3个sn位上随机分布；以及其中在所述组合物中总棕榈酸残基的33%至45%连接在甘油骨架的sn-2位上。

44.权利要求29的方法，其中所述植物油选自豆油、棕榈树油、低芥酸菜子油、椰子油、棕榈仁油、向日葵油、玉米油和菜籽油。

45.权利要求29的方法，其中将所述脂基质组合物与所述一种或多种油以适当比例混合。

46.权利要求45的方法，其中将所述脂基质组合物与所述一种或多种油以0.13:1至

4:1的比例混合。

说明书

人乳脂替代品

技术领域

[0001] 本发明涉及人乳脂替代品、其制备方法、其应用以及含有它们的混合脂和婴儿配制食品。

背景技术

[0002] 本申请全文中提及的所有出版物以全部内容引入本文作为参考，包括这些出版物中引用的所有参考文献。

[0003] 一般而言，脂质是生命的结构单元。它们被用作膜、细胞和组织的结构单元，用作立即或储存的能源，用作多种其它生物分子的前体以及生化信号。在所有的生化过程中脂质都具有重要的作用。

[0004] 人营养中每日都消耗很多脂质特别是甘油三酯。在多数情况下，这些脂质被代谢并用于能量储存，作为其它脂质或生物分子生物合成的前体。无论脂质在代谢途径中的命运如何，在其消费期间及之后，它们都与其它营养物质或它们的代谢产物发生相互作用。

[0005] 在人乳中以及在多数婴儿配制食品中，向新生儿提供的饮食热量的50％是以脂肪提供。这一乳脂的大于98％是甘油三酯的形式，甘油三酯含有与甘油酯化的饱和和不饱和脂肪酸。

[0006] 人乳脂中的脂肪酸在甘油骨架上具有高度特异性的位置分布。已知该特异性结构对营养吸收的效率具有主要的贡献。

[0007] 棕榈酸(C16:0)是主要的饱和脂肪酸(SAFA)，占成熟人乳中脂肪酸的20-25％。70-75％的该脂肪酸在甘油三酯的sn-2位酯化。相反，在制造婴儿配制食品时最常用的植物油中存在的棕榈酸在sn-1和sn-3位酯化，而sn-2位主要被不饱和脂肪酸占据。

[0008] 动物组织中不能合成亚油酸(18:2)和亚麻酸(C18:3)，必须从饮食中获得，即最终从植物中获得。生长、繁殖和好的健康绝对需要这些所谓的“必需氨基酸”。在人母乳中的甘油三酯中，5-20％的总C18:3和20-23％的总C18:2在甘油骨架的sn-2位酯化[Lopez-Lopez A.(2002)European Journal of Clinical Nutrition；56：1242-54，Innis S.M.(1994)Lipids；29：541-5]。

[0009] 婴儿对甘油三酯的消化

[0010] 新生儿的甘油三酯的消化过程是复杂的。从胃脂肪酶和舌脂肪酶催化的胃期起始[Hamosh M.(1990)Nutrition；6：421-8]。这一起始的脂解作用可以使胰辅脂肪酶依赖性脂肪酶在消化的肠期发挥最大活性。胰脂肪酶系统以高度位置特异性处理甘油三酯。脂解作用主要在sn-1和sn-3位发生，产生两个游离脂肪酸和2-单酸甘油酯[Mattson F.H.&Beck L.H.(1956)J.Biol.Chem.；219：735-740]。单酸甘油酯吸收好，与其组成脂肪酸无关。相反，游离脂肪酸的吸收则变化很大，取决于其化学结构。单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的吸收好，与链长为12个碳或低于12个碳的饱和脂肪酸相同。游离长链饱和脂肪酸即棕榈酸的吸收系数相对较低[Jensen C.等，(1988)Am.J.Clin.Nutr.；43：745-51]，部分是由于其熔点高于体温(～63℃)以及这些脂肪酸在肠道pH下倾向于与无机物如钙或镁形成水合脂肪酸皂[Small D.M.(1991)Annu.[0013]Rev.Nutr.；11：413-434]。

[0011] 一些研究表明棕榈酸当存在于甘油三酯的sn-2位时优先被吸收[Lien E.L.等，(1997)J.Ped.Gastr.Nutr.；52(2)：167-174；Carnielli V.P. 等，(1995)Am.J.Clin.Nutr.；61：1037-1042；Innis S.M. 等，(1993)Am.J.Clin.Nutr.；57：382-390；Filer L.J.et p，l.(1 969)J.Nutr.；99：293-8]。一项比较人乳和配制食品的棕榈酸吸收的研究得出人乳中棕榈酸的吸收更高的结论[Chappel J.E.等，(1986)J.Pediatr.；108：439-447；Hanna F.M. 等，(1970)Pediatr.；45：216-224；Tommarelli R.M.， 等，(1968)J.Nutr.；95：583-90]。与用配制食品喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿对脂肪和钙的吸收更好的原因归结于两个因素：母乳中脂解酶(胆盐激活的脂肪酶)的存在以及相对高比例的在甘油三酯的sn-2位的棕榈酸[Hernell O.等，(1988)Perinatal Nutrition.New York：
Academic Press.；259-272；Wang CS.等，(1983)J.Biol.Chem.；258：9197-9202]。用富含在甘油三酯的sn-2位酯化的棕榈酸的配制食品比用含有主要在sn-1，3位酯化的棕榈酸的配制食品，获得更高的棕榈酸吸收[López-López A.等，(2001)Early Hum.Dev.；65：
S83-S94]。

[0012] 一项比较用含有棕榈油精和豆油混合物(高水平的sn-1，3位的棕榈酸)的配制食品喂养的婴儿和用含有豆油和椰子油混合物(低水平的棕榈酸)的配制食品喂养的婴儿对脂肪和钙的吸收的研究表明，棕榈油精和豆油混合物虽然提供的棕榈酸和油酸的比例与人乳脂相似，但是吸收却较差[Nelson SE.等，(1996)Am.J.Clin.Nutr.；64：291-296]。另一项研究表明，当经化学随机化(randomization)将猪油中sn-2位棕榈精的高比例减少至33％时，用含有猪油的配制食品喂养的婴儿对脂肪的吸收下降[Filer(1969)，参见同前]。

[0013] 从肠腔吸收的单酸甘油酯的组成对于循环脂质的脂肪酸分布是重要的，因为约70％的以sn-2单酸甘油酯吸收的脂肪酸在于肠细胞中再酯化形成甘油三酯的过程中保持在原位[Small(1991)，参见同前]。

[0014] 用仔猪进行的研究证明棕榈酸当作为sn-2单酸甘油酯与重排甘油三酯从乳或配制食品中吸收时，在整个甘油三酯在肠上皮细胞中重新组装过程中以及在血浆脂蛋白甘油三酯分泌的过程中都被保持[Innis S.M.等，(1995)J.Nutr.；125：73-81]。还表明人乳和婴儿配制食品中饱和脂肪酸的分布是婴儿血浆甘油三酯和磷脂的脂肪酸分布的决定因素[Innis S.M.等，(1994)Lipids.；29：541-545]。

[0015] 在生命的第一年中，婴儿的体重比出生重量增加两倍，体长增加50％。为满足它们迅速增长的骨骼量的需要，生长中的婴儿需要可生物利用的钙源。对于用配制食品喂养的婴儿，钙的利用度取决于配制食品的组成[Ostrom KM.等，(2002)J.Am.Coll.Nutr.；21(6)：564-569]。

[0016] 如上所述，甘油三酯的消化包括sn-1和sn-3位的脂解和游离脂肪酸和2-单酸甘油酯的形成。象多数婴儿配制食品中的情况一样，当棕榈酸位于sn-1，3位时，则棕榈酸作为游离脂肪酸释放，其倾向于形成不溶性钙皂。相反，象在人乳中，在sn-2位酯化的棕榈酸则不可利用于形成钙皂[Small(1991)，参见同前]。

[0017] 一些研究表明含有高水平的位于甘油三酯sn-1，3位的棕榈酸的配制食品与钙吸收的下降有关[Nelson S.E.等，(1998)J.Amer.Coll.Nutr.；17：327-332；Lucas A.等，(1997)Arch.Dis.Child.；77：F178-F187；Carnielli V.P.等，(1 996)J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr.23：553-560；Ostrom(2002)，参见同前；Hanna(1970)，参见同前]。此外，还表明象在人乳中，含有主要在sn-2位的棕榈酸的饮食甘油三酯对健康的足月儿和早产儿脂肪和钙的肠道吸收具有显著的有益作用[Carnielli(1996)，参见同前；
Carnielli(1995)，参见同前；Lucas(1997)，参见同前]。表明用含有高水平的sn-1，3位棕榈酸的配制食品喂养的婴儿粪便中排出的钙较高，因此，与用含有低水平棕榈酸的配制食品喂养的婴儿相比，具有较低的钙吸收百分比[Nelson(1996)，参见同前]。钙的粪便排泄与脂肪的粪便排泄密切相关。该研究还表明当用含有高水平的sn-1，3位棕榈酸的配制食品喂养婴儿时，尿磷排泄增加，而磷保留降低。推断这些发现结果反应了对于骨中沉积可利用的钙较低。

[0018] 皂形成对钙吸收的影响可能是显著的。很多婴儿配制食品含有足以形成使几乎所有的钙可利用的皂的饱和脂肪酸。

[0019] 与配制食品喂养有关的另一重要问题是足月儿和早产儿的便秘，在早产儿中可导致致命的并发症。相反，在母乳喂养的足月儿中很少见便秘。一项比较母乳喂养和配制食品喂养的婴儿粪便硬度和组成的研究表明，钙脂肪酸皂与粪便硬度呈正相关。配制食品喂养的婴儿粪便硬度明显高于母乳喂养的婴儿，这表明对饱和脂肪酸的不同处理[Quinlan PT.等，(1995)J.Pediatr.Gastr.and Nutr.；20：81-90]。

[0020] 在试图克服降低的钙吸收和硬的粪便现象中，婴儿配制食品制造商试图用桂酸代替棕榈酸来改变脂肪酸特征，在一些情况下，增加多不饱和脂肪酸含量。研究表明饮食中脂肪酸组成影响正在发育的婴儿组织的脂肪酸组成[Widdowson E.M.(1975)Br.Med.J.；1：633-5；Carlson S.E. 等，[0023](1986)Am.J.Clin.Nutr.；44：798-804；Innis S.M.et al(1990)Am.J.Clin.Nutr.；5：994-1000；Koletzko B. 等，(1989)Eur.J.Pediatr.；148：
669-75]，因此母乳喂养和配制食品喂养的婴儿的脂蛋白和脂代谢不同[Putnam J.C.等，(1982)Am.J.Clin.Nutr.；36：106-114；Innis S.M.等，(1992)Am.Coll.Nutr.；11：63S-8S；
Van Biervliet J.P.等，(1981)Acta.Paediatr.Scand.；70：851-6]。

[0021] Innis及其同事[Innis(1993)，参见同前]当比较三种含有相似量饱和脂肪酸-来自棕榈油的C8-C14、C16(主要在sn-1，3位)或来自合成甘油三酯的C16(主要在sn-2位)的配制食品时表明，婴儿配制食品中饱和脂肪酸的链长影响饮食中油酸、亚油酸和α-亚麻酸的代谢。该研究还表明，人乳甘油三酯中C16的sn-2结构似乎具有超越吸收的独特性质。这些包括对HDL和胆固醇浓度以及胆固醇酯脂肪酸组成的影响。

[0022] EP 0 209 327描述了一种替代品乳脂组合物，其适合用作婴儿配制食品中的替代脂。在要求保护的脂组合物中，至少43.5％的总饱和脂肪酸残基与甘油三酯的sn-2位连接。此外，至少50％的占据sn-2位的脂肪酸是饱和的。该专利的脂组合物从油或脂肪制备，其特征是高水平的饱和脂肪酸，特别是棕榈酸。

[0023] EP 0 495 456还公开了替代品人乳脂组合物。要求保护的组合物中总饱和脂肪酸的至少40％位于组合物中包含的甘油三酯的sn-2位。这些脂组合物的特征还为含有0.2-7％的亚麻酸基团(C18:3，ω-3)，其中70％与甘油基团的sn-1和sn-3位连接。EP 0
495 456的脂组合物还通过富含饱和脂肪酸特别是棕榈酸的甘油三酯源的酯交换制备。该源，例如棕榈油的上部分，可含有水平高于80％，甚至90％的棕榈酸。

[0024] 美国专利5,658,768公开了一种制备甘油三酯组合物的多步骤方法，在甘油三酯组合物中大于40％的饱和脂肪酸基团位于sn-2位。其中多步涉及酶促修饰。

[0025] 申请人的WO2004/036987描述了一种脂组合物，其可以用于制备与人乳脂非常相似的人乳脂替代品和/或可以以相对低水平使用来获得该人乳脂替代品。该组合物还从富含棕榈酸的甘油三酯源开始制备。

[0026] 虽然上述脂组合物可用于制备具有与人乳脂(HMF)高度相似的人乳脂替代品，然后所述人乳脂替代品可用于制备高级婴儿配制食品，但是所得的HMF替代品可能非常昂贵，使它们用于制备商业婴儿配制食品不实际。

[0027] 本发明的发明人通过在婴儿配制食品中使用的总混合脂中使用相对低水平的该发明中的合成脂基质组合物解决了所述WO2004/036987中描述的制备独特脂组合物的成本问题，提供仍具有与HMF高度相似的HMF替代品。

[0028] 克服成本障碍的另一方法是提供HMF替代品，其提供总饱和脂肪酸的相对高程度位于sn-2位，得到其总饱和脂肪酸的大于40％(但少于50％)位于sn-2位的脂组合物。这些HMF替代品通过用简单且节省成本的植物油对例如EP 0 209 327或EP 0 495 456中所述的脂基质组合物进行高度稀释来制备。但是这些混合物中sn-2棕榈酸与总棕榈酸的比例(～40-43％)比HMF中可能存在的sn-2棕榈酸与总棕榈酸的比例(～70％)低。
然而，临床研究[Lien等，Journal of PediatricGastroenterology and Nutrition 1997，
167-74]表明，这些混合物提供比基于仅植物油混合物的婴儿配制食品更高的钙和脂肪酸摄取。申请人的所述WO2004/036987[InFat 1，表1]描述了与人乳脂非常接近的替代品。
在所有情况下，这些特征为，其饱和脂肪酸的至少40％位于sn-2位的HMF替代品通过如下获得：用多种植物甘油三酯稀释具有高水平的sn-2棕榈酸以及高比例的sn-2棕榈酸比总棕榈酸的脂基质，获得其中饱和脂肪酸的至少40％在sn-2位连接的混合物。这一比例通常在40％至45％之间。制备这些HMF替代品中使用的脂基质通过将富含棕榈酸的甘油三酯与过量的富含油酸的游离脂肪酸的混合物进行脂交换来获得。

[0029] 本发明的目的是提供新的脂基质组合物，所述组合物将具有好的HMF模拟物的益处，而且制备节省成本。

[0030] 本发明的另一目的是提供适合用于各种婴儿配制食品的HMF模拟脂基质和混合脂的新的低成本制备方法。

[0031] 随着描述的进行，本发明的这些和其它目的将变得清楚。

发明内容

[0032] 本发明的第一方面涉及一种酶促制备的脂基质组合物，其包含植物来源甘油三酯的混合物，其特征是在sn-2位连接的脂肪酸残基中低于50％是饱和的；和/或在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量低于饱和脂肪酸残基总量的约43.5％；其中所述脂肪酸残基是C12、C12、C16或C16酸，任选其它脂肪酸，以及含有至少两个酸的它们的任何混合物。

[0033] 在本发明的脂基质组合物的优选实施方案中，基本上所有的在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸都是棕榈酸残基。特别地，至少60％，优选至少75％，更优选至少85％的在甘油骨架的sn-2位的饱和脂肪酸是棕榈酸残基。

[0034] 在本发明的脂基质组合物的特定实施方案中，至少40％，优选45-65％的在sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是油酸基团。特别地，至少45％，优选54-65％的在sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是油酸基团。或者，至少35％，优选40-52％的在sn-1和sn-3位的所述不饱和脂肪酸基团是油酸基团。

[0035] 此外，在本发明的脂基质组合物中，至少5％，优选7-15％的在sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团可以是亚油酸基团。特别地，至少9％，优选10-20％的在sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是亚油酸基团。或者，至少4％，优选5-10％的在sn-1和sn-3位的不饱和脂肪酸基团是亚油酸基团。

[0036] 在本发明的脂基质组合物的另一特定实施方案中，约0.2％至约15％，优选约7％至约14％，更优选约11％至约12.5％的在sn-1和sn-3位的总脂肪酸基团是月桂酸基团。

[0037] 本发明的另一方面涉及一种替代品人乳脂组合物，其包含至少25％或至少30％的本发明的脂基质组合物和至多75％或相应地至多70％的至少一种植物油的混合物。所述植物油可选自包括但不限于豆油、棕榈树油、低芥酸菜子油(canola oil)、椰子油、棕榈仁油、向日葵油、玉米油和菜籽油的组。在与脂基质组合物混合之前可将这些油随机化，如下文所详述。

[0038] 在本发明的替代品人乳脂组合物的特定实施方案中，约33％至约45％，优选约36％至约43％，更优选约40％的总棕榈酸残基在甘油骨架的sn-2位连接。

[0039] 本发明的另一方面涉及一种婴儿配制食品，其包含本发明的脂基质组合物或替代品人乳脂组合物，特别地，本发明涉及一种包含至少一种蛋白质组分和至少一种脂肪组分的婴儿配制食品，其中所述脂肪组分是本发明的脂基质组合物或替代品人乳脂组合物，所述配制食品还任选包含维生素、矿物质、核苷酸、氨基酸和碳水化合物以及任何其它营养上有益的组分。

[0040] 本发明的另一方面涉及制备本发明的脂基质组合物的第一种方法，如上所述，所述方法包括以下步骤：

[0041] (a)使甘油三酯混合物与富含油酸的游离不饱和脂肪酸源在不溶性催化剂存在下反应，所述甘油三酯混合物具有相当低含量的饱和脂肪酸优选棕榈酸，优选低于总脂肪酸的60％，更优选低于57％，更优选低于53％，其中所述游离脂肪酸与所述甘油酯混合物的比例为约1.5∶1至约1∶1；

[0042] (b)除去所述催化剂；

[0043] (c)蒸馏过量的游离脂肪酸；

[0044] (d)任选漂白所述油；和

[0045] (e)任选使步骤(d)的产物脱臭。

[0046] 任选地，在反应前将甘油三酯混合物随机化以使sn-2位富含饱和脂肪酸(通过增加在sn-2位连接的饱和脂肪酸的比例)。随机化可使用碱性或酸性催化剂经化学进行，或者可以使用非选择性脂肪酶经酶促进行。

[0047] 本发明的这一第一种方法可在脱臭步骤(e)之前任选进一步包括分级分离步骤。

[0048] 本发明的这一方法中使用的甘油三酯混合物可任选包含48-57％的饱和脂肪酸，优选棕榈酸。

[0049] 本发明的这一方法中使用的游离脂肪酸源可优选包含约2-5％的C16:0、60-80％的C18:1和1-4％的C18:0脂肪酸。

[0050] 本发明的另一个实施方案涉及制备本发明的替代品人乳脂组合物的方法，如上所述，所述方法包括将本发明的脂基质组合物与至少一种植物油优选以约0.4∶1至约4∶1的比例混合，得到其中在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是饱和脂肪酸残基总量的约33％至约43.5％，优选约43％，更优选约40％的混合物。

[0051] 或者，本发明的脂基质组合物与植物油以约2.3∶1至约1∶1的比例混合，得到其中在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是饱和脂肪酸残基总量的约33％至约40％的混合物。

[0052] 任选将用于制备替代品人乳脂组合物的混合植物油随机化，使得33％的棕榈酸残基在sn-2位酯化。随机化能够显著降低制备用于婴儿配制食品的乳脂替代品组合物所需的脂基质的量，其具有占饱和脂肪酸残基总量的期望比例的在sn-2位连接的饱和脂肪酸残基。该实施方案具有重要的经济意义。如所述，混合植物油的随机化可使用碱性或酸性催化剂经化学进行，或者可以使用非选择性脂肪酶经酶促进行。

[0053] 本发明的另一方面涉及制备本发明的脂基质组合物的第二种方法，如上所述，所述方法包括以下步骤：

[0054] (a)使甘油三酯混合物与重量与其相等或更低的富含油酸和14个碳原子或低于14个碳原子的饱和脂肪酸优选月桂酸的游离不饱和脂肪酸源在不溶性催化剂存在下反应，所述甘油三酯混合物具有高的棕榈酸含量，优选为总脂肪酸的至少70％，更优选80％的棕榈酸含量，其中所述游离脂肪酸与所述甘油酯混合物的比例为约1∶1至约2∶1；

[0055] (b)除去所述催化剂；

[0056] (c)蒸馏过量的游离脂肪酸；

[0057] (d)任选漂白所述油；和

[0058] (e)任选使步骤(d)的产物脱臭。

[0059] 如在本发明的第一种方法中，任选在反应前将甘油三酯混合物随机化以使甘油骨架的sn-2位富含饱和脂肪酸残基。随机化可通过标准酯交换方法进行，其使用碱性或酸性催化剂(如甲醇钠)经化学进行或者使用非选择性脂肪酶经酶促进行。

[0060] 在本发明的这一第二种方法中，所述游离不饱和脂肪酸源优选包含约10％至约25％的14个碳原子或低于14个碳原子的饱和脂肪酸，优选月桂酸。

[0061] 本发明的第二种方法还可以在脱臭步骤(e)之前任选包括进一步包括分级分离步骤。

[0062] 在本发明的第二种方法的特定实施方案中，所述甘油三酯混合物可含有至少75％的棕榈酸。所述游离脂肪酸源可以含有总脂肪酸的约5-25％的C12:0、0.05-2％的C14:0、1-5％的C16:0、55-75％的C18:1和1-5％的C18:0脂肪酸。

[0063] 本发明的另一方面涉及制备本发明的替代品人乳脂组合物的方法，如上所述，所述方法包括将本发明的脂基质组合物与至少一种植物油优选以约0.4∶1至约4∶1的比例混合，得到其中在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是饱和脂肪酸残基总量的约33％至约43.5％，优选约43％，更优选约40％的混合物。

[0064] 或者，本发明的脂基质组合物与植物油以约2.3∶1至约1∶1的比例混合，得到其中在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是饱和脂肪酸残基总量的约33％至约40％的混合物。

[0065] 此外，在这些实施方案中，任选将混合植物油随机化，使得33％的总棕榈酸残基在sn-2位酯化。随机化能够显著降低为在所得的替代品HMF制剂中获得饱和脂肪酸残基总量的期望比例的在sn-2位连接的饱和脂肪酸残基所需的脂基质的量。混合植物油的随机化可使用碱性或酸性催化剂经化学进行，或者可以使用非选择性脂肪酶经酶促进行。

[0066] 本发明的另一方面涉及制备HMF模拟组合物的方法，其包括以下步骤：

[0067] (a)使甘油三酯混合物与游离脂肪酸源在不溶性催化剂存在下反应，所述甘油三酯混合物具有为总脂肪酸的至少30％，优选至少40％，更优选50％以上，更优选70％以上的棕榈酸含量，所述游离脂肪酸源含有低于总游离脂肪酸的10％，优选低于5％的棕榈酸；所述游离脂肪酸与所述甘油酯混合物的比例为约5∶1至约1∶1；

[0068] (b)除去所述催化剂；

[0069] (c)蒸馏过量的游离脂肪酸；

[0070] (d)任选漂白所述油；和

[0071] (e)任选使步骤(d)的产物脱臭。

[0072] 所得产品具有占总脂肪酸的0-20％，优选10-15％的C12:0脂肪酸；占总脂肪酸的0-15％，优选5-10％的C14:0脂肪酸；占总脂肪酸的8-30％，优选20-25％的C16:0脂肪酸；占总脂肪酸的1-6％，优选3-5％的C18:0脂肪酸；占总脂肪酸的20-50％，优选30-40％的C18:1脂肪酸；占总脂肪酸的5-30％，优选10-20％的C18:2脂肪酸；占总脂肪酸的0.2-4％，优选1.5-3％的C18:3脂肪酸；其它脂肪酸的存在水平低于总脂肪酸的10％，优选低于5％。该产品的主要优点是不进行任何进一步的混合而适合于用作婴儿配制食品的成分。

[0073] 任选地，在反应前将甘油三酯混合物源经化学或酶促随机化以使sn-2位富含饱和脂肪酸基团。

[0074] 本发明还涉及一种脂组合物，其与可根据本发明的方法获得的HMF替代品相似或者可作为根据本发明的方法获得的HMF替代品。该HMF替代品组合物的可能优选特征为适用于婴儿营养的脂肪酸特征，优选模拟HMF的脂肪酸特征，最优选使通过脂肪酸皂形成而使钙损失最低，其中所述组合物具有总饱和脂肪酸的至少33％，优选至少40％，更优选45％以上，更优选50％以上，最优选59％以上的sn-2饱和脂肪酸。该组合物具有总棕榈酸比例的至少40％，优选43％以上，更优选45％以上的sn-2棕榈酸。

[0075] 更进一步，本发明涉及本发明的脂基质组合物或根据本发明的方法中的任意一个制备的脂基质组合物在制备用于婴儿配制食品中的替代品人乳脂组合物中的应用。

[0076] 本发明的另一方面涉及制备替代品HMF组合物的方法。所述方法包括将合适的脂基质组合物与至少一种植物油混合，其中所述植物油在与所述脂基质组合物混合之前进行随机化。合适的脂基质是结构脂质的混合物，其通过将甘油酯与游离脂肪酸在立体特异性选择性脂肪酶存在下反应产生。该脂基质具有为总脂肪酸的0-20％，优选10-15％的C12:0脂肪酸；总脂肪酸的0-15％，优选5-10％的C14:0脂肪酸；总脂肪酸的20-55％的C16:0脂肪酸，所述C16:0脂肪酸中38％以上在sn-2位酯化；总脂肪酸的1-7％，优选3-5％的C18:0脂肪酸；总脂肪酸的25-65％，优选30-40％的C18:1脂肪酸；总脂肪酸的2-40％，优选10-20％的C18:2脂肪酸；总脂肪酸的0-8％，优选1.5-3％的C18:3脂肪酸；其它脂肪酸的存在水平低于总脂肪酸的8％，优选低于5％。

[0077] 所述植物油可选自但不限于豆油、棕榈树油、低芥酸菜子油、椰子油、棕榈仁油、向日葵油、玉米油和菜籽油。

[0078] 在这一方面，用于制备替代品人乳脂的混合植物油可进行随机化。随机化得到具有33％的棕榈酸残基在甘油骨架的sn-2位酯化的油。随机化能够显著降低制备用于婴儿配制食品的替代品乳脂组合物所需的脂基质的量，其具有占饱和脂肪酸残基总量的期望比例的在sn-2位连接的饱和脂肪酸残基。该实施方案具有重要的经济意义。如在以上其它实施方案中所述，混合植物油的随机化可使用碱性或酸性催化剂经化学进行，或者可以使用非选择性脂肪酶经酶促进行。

[0079] 此外，混合油的随机化除了节约成本之外还有另一重要方面。与天然油贡献相比，随机化的混合油可以使γ-亚麻酸(C18:3)和亚油酸(C18:2)分布与HMF更加相似。

[0080] 脂基质组合物和一种或多种油以适当的比例混合，该比例可以由所得混合物的期望特征决定。例如，脂基质组合物和一种或多种混合油可以以约0.13∶1至约4∶1的比例混合，得到其中在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是饱和脂肪酸残基总量的约33％至约43.5，优选约43％，更优选约40％的混合物。或者，在甘油骨架的sn-2位连接的饱和脂肪酸残基的量是43.5％以上。因此可改变成分的比例来获得具有期望的或预定的脂肪酸特征的混合物。

[0081] 本发明的另一方面涉及制备适合于用作婴儿配制食品成分的脂基质组合物的方法，其包括以下步骤：(a)使随机化甘油三酯混合物与适当的游离不饱和脂肪酸源在不溶性催化剂存在下反应，所述甘油三酯混合物具有合适的脂肪酸特征，棕榈酸含量高于总脂肪酸的约35％，所述适当的游离不饱和脂肪酸源的棕榈酸含量低于总脂肪酸的10％，所述游离脂肪酸与所述甘油酯混合物的比例为约7∶1至约1∶1；(b)除去所述催化剂；(c)蒸馏过量的游离脂肪酸；任选(d)漂白所述油；和任选(e)使步骤(d)的产物脱臭。所述甘油三酯混合物的随机化可使用酸性或碱性催化剂经化学进行，或可以使用非选择性脂肪酶经酶促进行。

[0082] 现在将通过特别优选的实施方案更详细地描述本发明。

具体实施方式

[0083] 为研究营养上有益同时生产廉价的HMF替代品，本发明的发明人开发了新型脂基质组合物，其特征是小于50％的它们的sn-2脂肪酸是饱和的。这些新型HMF替代品可通过相对低的棕榈酸甘油三酯的酯交换来制备。所述脂基质组合物可用于制备混合脂(最终混合物，可即用作婴儿配制食品组分)，其特征为总饱和(特别是棕榈酸)脂肪酸水平与HMF相似且sn-2饱和(基本上棕榈酸)脂肪酸与总饱和(棕榈酸)脂肪酸的比例高于33％，优选低于43.5％，更优选低于40％。该脂基质组合物、其制备方法及其各种应用组成了本发明的第一方面。

[0084] 因此，在第一个实施方案中，本发明涉及通过酯交换方法制备脂浓缩物，其中如现有技术中所述，原料不富含棕榈酸，但是使用植物油的组合作为甘油三酯原料，其棕榈酸含量为约50％，总饱和脂肪酸含量低于约60％。两种例示性甘油三酯原料的组成见表1。

[0085] 表1

[0086]

[0087] 这些原料可用作酯交换方法中的原料，使用适当的特异性1，3-脂肪酶制备脂基质组合物，该脂基质组合物又可用于制备HMF替代品(替代物)，如以上所述的那些。这些替代品与HMF具有限制的相似性，其sn-2棕榈酸与总棕榈酸的比例高于33％，因此改善婴儿对作为能源的钙和脂肪酸的吸收。本发明的这些HMF替代品与婴儿配制食品中使用的简单植物油混合物相比具有改善的钙吸收，具有优选1∶3(33％)的最大sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例，并且与现有技术脂基质制备的HMF替代品相比以较低的成本制备，例如sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例高于50％的替代品。

[0088] 上述低棕榈酸甘油三酯原料在(如下所述的)酯交换之前可进行随机化，并进一步与含有相对较大量油酸的游离脂肪酸混合物以如实施例1中的1.5∶1(FFA比甘油三酯)或甚至低至如实施例2中的1∶1的比例反应。可以注意到，现有技术组合物通常具有5∶1或低至3∶1(FFA比脂肪)的比例。从实施例1和2的甘油三酯制备的脂基质的脂肪酸组成(FAC)见表2。

[0089] 表2

[0090]

[0091]

[0092] 缩写：FAC，脂肪酸组成；SAFA，饱和脂肪酸；FFA，自由脂肪酸

[0093] 在这两个实施例中，所得的脂基质具有低于50％的sn-2饱和脂肪酸(SAFA)含量，并且sn-2棕榈酸与总棕榈酸的比例也低于50％。

[0094] 这些脂基质可进一步与植物油混合以制备最终HMF替代品/替代物，其中sn-2饱和FA与总饱和FA的比例高于33％(当使用实施例2的脂基质时为39.3％)，并且sn-2棕榈酸与总棕榈酸的比例为约44％(当使用实施例2的脂基质时为44.2％)。

[0095] 表3和4描述实施例2的脂基质与其中详述的植物油的混合以及混合物的组成。总棕榈酸含量为22％，与HMF中存在的水平相当。

[0096] 表3

[0097]

[0098] 表4

[0099]

[0100] 因此，本发明的这一方面提供一种方法及其中使用的甘油三酯组合物，其中所述甘油三酯是与棕榈油酯交换的棕榈硬脂精、与菜籽油酯交换的棕榈硬脂精等的混合物。所得的甘油三酯原料的典型脂肪酸组成是占总脂肪酸的低于60％，优选约48至约57％的饱和脂肪酸。在这一阶段，sn-2位的SAFA与总SAFA的最大比例为约1∶3(33％)。使用的游离脂肪酸(FFA)是一种富含油酸和饱和脂肪酸低的源。典型的值为2-5％的C16:0、60-80％的C18:1、1-4％的C18:0。可能的源是油菜籽脂肪酸、棕榈仁油C18部分脂肪酸、高油酸向日葵油FFA等。此外，至少两种不同脂肪酸源的组合也是可能的。甘油三酯(TAG)与FFA的比例通常为约40∶60(TAG∶FFA)至约50∶50。

[0101] 用于使sn-1和sn-3位富含不饱和脂肪酸的脂肪酸可来自游离脂肪酸，如本文所例示，也可来自脂肪酸的烷基酯，优选甲基或乙基酯以及甘油酯。

[0102] 本发明的另一方面涉及通过甘油三酯源与相对少量的游离脂肪酸酯交换制备的脂组合物。此外，所述游离脂肪酸源富含油酸和月桂酸。从现有技术中已知脂基质可通过在酯交换中使用大大过量的不饱和脂肪酸来制备。使用的FFA与脂肪的比例超过达到5份。在多数情况下，使用的FFA与脂肪的比例超过3∶1或2∶1。在所有情况下，这些脂肪酸混合物富含油酸以及其它C18不饱和脂肪酸。这些脂肪酸混合物不含有饱和脂肪酸，特别是月桂酸。本发明在连续床批量系统中使用的FFA与脂肪的比例为1.5∶1，甚至低至1∶1。此外，使用含有月桂酸的脂肪酸混合物使得sn-2饱和脂肪酸与总饱和脂肪酸的比例保持相对较低，而不增加不溶性饱和脂肪酸钙复合物形成的风险。这可归因于月桂酸虽然是饱和的，但不象长链C16及以上的饱和脂肪酸那样形成不溶性钙复合 物 [Tantibhedhyangkul and Hashim(1978)Pediatrics.61(4)：537-45；Finley and Davidson(1980)Pediatrics.65(1)：132-8；Lien(1994)J.Pediatr.125(5)：S62-8；Lien等，(1997)JPediatr Gastroenterol Nutr.25(2)：167-74]。

[0103] 因此，本发明的第二方面涉及一种制备脂基质浓缩物的方法，其特征是使用少量或等重量量的富含油酸的脂肪酸混合物，其也相对富含月桂酸(3％以上)。甘油三酯富含棕榈酸，优选高于70％的棕榈酸，并含有非常少量的亚麻酸。

[0104] 此外，在该实施方案中，富含棕榈酸的甘油三酯可通过标准化学或酶促酯交换方法进行随机化，如下所述。

[0105] 在本发明的这一方面中，富含棕榈酸的甘油三酯与具有相对高水平的月桂酸的脂肪酸混合物反应，从而减少sn-2 SAFA与总SAFA的比例，同时保持sn-2棕榈酸与总棕榈酸的高比例，而且与从sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例较高的脂基质获得的类似混合物相比，不负性地影响婴儿对钙和脂肪酸的摄取(参见上文)。

[0106] 酯交换方法中脂肪酸与甘油三酯的比例为1.5∶1(实施例3、表5)至2∶1(实施例4、表6)。

[0107] 表5

[0108] 实施例3

[0109]

[0110] 表6

[0111] 实施例4

[0112]

[0113] 如从实施例3和4中所见，所得的脂基质中sn-2 SAFA与总SAFA的比例低于43.5％，而sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例为约50％。

[0114] 所述甘油三酯通常是棕榈酸至多80％的低碘值(IV)棕榈硬脂精。所述甘油三酯可以是酯交换的棕榈硬脂精和棕榈油的混合物、棕榈硬脂精和菜籽油、棕榈油等的混合物。甘油三酯的sn-2 SAFA与总SAFA的比例最高为33％。

[0115] 游离脂肪酸是富含油酸、C14及以上的长链饱和脂肪酸低以及富含月桂酸的源。典型值为总脂肪酸的2-5％的C16:0、60-80％的C18:1、1-4％的C18:0、5-30％的C12。可能的源为油菜籽脂肪酸、棕榈仁油C18部分脂肪酸、月桂油(如棕榈仁油和椰子油)、高油酸向日葵油游离脂肪酸等。此外，两种或多种不同脂肪酸源的组合也是可能的。

[0116] 以下表7例示了一种基于实施例4的脂基质与表中详述的额外植物油的混合物的制备。如下所述，该实施例中的混合植物油在其与脂基质混合之前进行随机化。

[0117] 所得混合物的脂肪酸组成见表8。该混合物的sn-2 SAFA与总SAFA的比例为37％，而sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例为44％。因此，与从sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例显著较高的脂基质获得的相似混合物相比，该混合物在sn-2 SAFA与总SAFA的比例、总棕榈酸含量以及之后对钙摄取的帮助方面都与之相当。

[0118] 表7

[0119]

[0120] 表8

[0121]

[0122] 在另一个实施方案中，本发明涉及一种可用作婴儿配制食品的脂肪部分的酯交换脂产品，没有之前的与额外的植物油或其它油混合，其特征为总饱和(特别是棕榈酸)脂肪酸水平与HMF相似，并且sn-2饱和(棕榈酸)脂肪酸与总饱和(棕榈酸)脂肪酸的比例高于33％，含有婴儿营养中所需的全部必需脂肪酸。

[0123] 在另一方面，本发明涉及HMF替代品的直接制备，所述HMF替代品的脂肪酸组成、sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例、sn-2 SAFA与总SAFA的比例与上述混合物相似，不必首先获得合适的脂基质，然后与其它成分混合。根据本发明的这一方面，就其与植物油简单混合物相比的改善的脂肪酸组成及比例而言，酯交换的产品可用作婴儿配制食品的最终HMF替代物，使得改善钙和脂肪酸摄入。

[0124] 这可通过使合适的甘油三酯混合物(其可在反应前进行随机化，如本文所述)与脂肪酸混合物反应来实现，所述脂肪酸混合物的特征是其高的油酸水平和设计于基本模拟HMF的sn-1，3脂肪酸特征的总脂肪酸特征。根据与期望的HMF替代品的HMF的目标级别和相似程度，甘油三酯可以具有高的棕榈酸水平或低的棕榈酸水平(如上所述)。

[0125] 酯交换中使用的脂肪酸混合物可包括C8至C24脂肪酸，包括饱和脂肪酸如月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸，单-二不饱和脂肪酸如油酸、棕榈油酸和亚油酸以及多不饱和脂肪酸如亚麻酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸等。

[0126] 期望的脂肪酸混合物通过将植物油和脂肪混合来获得，如表9所示，其作为甘油三酯原料源的实例。使用标准方法分离为甘油和游离脂肪酸。衍生的游离脂肪酸的组成与原料甘油三酯的组成相同。

[0127] 在酯交换反应中脂肪酸混合物与甘油三酯的比例可以是5∶1至1∶2，优选3∶1至1∶1，反应可使用生物催化剂优选固定化的，优选具有1，3脂肪酶活性的通过连续床方法或固定床方法进行，所述生物催化剂优选固定化的，优选具有1，3脂肪酶活性的。

[0128] 该方法可得到例如申请人的所述WO2004/036987和EP 209 327(不同混合物)中所述的产品。

[0129] 所得的HMF替代品的sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例可高于33％，优选高于40％，至多80％。

[0130] 以下的表10例示了使用实施例5的游离脂肪酸混合物(表9)与随机化的棕榈油酸以1.2∶1的比例制备的HMF替代品。该HMF替代品的sn-2 SAFA为总SAFA的34.5％，而sn-2棕榈酸为总棕榈酸的45.3％。因此，与从脂基质获得的相似混合物相比，该组合物在sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例、总棕榈酸含量以及之后的对钙摄取的贡献方面与之相当。

[0131] 表9

[0132]

[0133] 表10

[0134]

[0135] 本发明的另一方面涉及所得的脂基质甘油三酯原料的随机化和混合油在与脂基质混合前的随机化。本发明的这两个方面都具有主要优点，以下更详细地例示和论述。可以提及的是尽管随机化本身是已知的方法，但是用于制备营养产品，特别是用于婴幼儿和儿童营养产品的甘油三酯原料的随机化以及用于制备婴儿配制食品的混合油的随机化都没有描述过。这是本发明中所示的独特开发之一。

[0136] 所得的作为用于制备脂基质组合物的原料的甘油三酯优选通过标准酯交换方法进行随机化，其通过使用酸性或碱性催化剂(如甲醇钠)经化学进行或者通过使用非选择性脂肪酶经酶促进行。如以上所解释，通过随机化，sn-2位饱和脂肪酸将达到混合脂中饱和脂肪酸的百分比。sn-2饱和脂肪酸的升高将有助于形成富含sn-2饱和脂肪酸的脂基质，因此能够在HMF替代品混合物中使用较少量的脂基质，从而显著节省成本。

[0137] 例如，标准棕榈油含有占总脂肪酸的约40％的C16，而总C16中仅有5-20％的C16在sn-2位酯化。棕榈油进行随机酯交换之后，总C16中33％的C16在sn-2位连接。

[0138] 另一实例是C16含量占总脂肪酸的79％的棕榈硬脂精IV 15，其中只有27.4％在sn-2位酯化。使用甲醇钠进行化学随机化之后，产物具有占总脂肪酸的79％的C16含量，占总C16的33％的C16在sn-2位酯化。

[0139] 以下的表11比较了使用随机化的棕榈硬脂精制备的脂基质和使用非随机化的棕榈硬脂精制备的脂基质。随机化的棕榈硬脂精IV 15与非随机化的棕榈硬脂精IV 15分别与商业的油酸游离脂肪酸反应，棕榈硬脂精与游离脂肪酸的比例为1∶4。反应结束后，分离催化剂，用蒸汽蒸馏除去游离脂肪酸，分析甘油三酯部分。表11表明使用非随机化的棕榈硬脂精，得到C16脂肪酸占总脂肪酸的29.8％的脂基质，其中仅有63.1％在sn-2位酯化。但是，使用随机化的棕榈硬脂精，C16脂肪酸占总脂肪酸的百分比以及在sn-2位酯化的C16占总C16的百分比分别升高至32.2％和68.1％。

[0140] 表11

[0141]

[0142] 甘油三酯原料的随机化还有益于制备除本发明中所述的脂基质外的其它更优质的脂基质。因此，在另一个实施方案中，本发明涉及用于制备脂基质组合物的方法，其中甘油三酯原料源经化学或酶促随机化。

[0143] 用于混合的混合植物油在其与脂基质组合物混合之前优选经化学或酶促随机化。随机化方法使油或脂肪的脂肪酸在甘油骨架的3个sn位上随机分布。因此，植物油中低的sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例可升高至33％。在工业中对多种油和脂常规进行随机化方法，主要是为了改变它们用于特定应用的物理性质(例如改变脂的熔点)。但是，如下所述，在本发明的这一方面，进行随机化是为改善混合油中sn-2饱和脂肪酸与总饱和脂肪酸的比例，从而使混合油对混合物中sn-2饱和脂肪酸与总饱和脂肪酸比例的负性影响降至最低。

[0144] 增加混合油中sn-2位C16占总C16的百分比能够使得使用较少的脂基质获得特定的C16百分比和特定的sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例。由于制备混合脂的一个主要成本障碍是需要使用大量的脂基质，所以混合油的随机化是制备混合脂中简单有效的节省成本的方法。表12表明，为获得含有约21％的C16、其中42％的C16在sn-2位酯化的典型配制食品，当混合油未随机化时，需要使用65％的实施例2的脂基质。表13表明，为获得含有约21％的C16、其中42％的C16在sn-2位酯化，当混合油随机化时，只需要47％的相同脂基质。所需脂基质量的这一显著差异强调了使用随机化混合油对于节省成本的重要性。

[0145] 表12

[0146]

[0147]

[0148] 表13

[0149]

[0150] 重要地注意到，与制备表3混合物所需的脂基质相比，制备表12的混合物使用较少的实施例2的脂基质，因为与表3的相比，表12混合物具有较低的C16百分比和较低的sn-2棕榈酸与总棕榈酸比例。

[0151] 混合油的随机化也有益于由除本发明所述的脂基质之外的脂基质制备的混合物。EP 0 209 327或EP 0 495 456中或在所述WO2004/036987中申请人描述的脂基质可以与随机化植物油而不是天然植物油混合。本发明的这一方面能够获得与上述申请所述相同的sn-2棕榈酸残基与总棕榈酸残基比例，而使用较少的脂基质，从而节省混合制备成本。

[0152] 表14表明，为获得EP 0 209 327混合物2组合物(26％的C16，其中52.6％在sn-2位酯化)，使用所述专利中使用的非随机化的混合油，需要50％EP 0 209 327中样品1的脂基质。如表15所示，使用本发明的随机化混合油，仅需要43％EP 0 209 327中样品
1的脂基质即获得26％的C16，其中52.6％在sn-2位酯化。所需脂基质量的这一显著差异(节省14％)表明使用随机化混合油对于节省成本和对于使用除本发明所述脂基质之外的脂基质制备的混合物的重要性和优势。

[0153] 表16表明使用随机化混合油在混合物如EP 0 209 327中所述的混合物(混合物1-4)中可能提高sn-2棕榈酸残基占总棕榈酸残基的百分比。

[0154] 表14

[0155]

[0156] 表15

[0157]

[0158]

[0159] 表16

[0160]

[0161] 此外，混合油的随机化除了节约成本之外还有另一重要方面。与天然油贡献相比，随机化的混合油可以使γ-亚麻酸(C18:3)和亚油酸(C18:2)分布与HMF更加相似。

[0162] 菜籽油和豆油是植物亚麻酸的主要来源，常用于制备婴儿配制食品。表17表明HMF、天然与随机化菜籽油和豆油在亚油酸和亚麻酸的sn-2分布上的差异。在菜籽油中45-61％的亚麻酸残基和32-47％的亚油酸残基在sn-2位酯化。菜籽油中亚麻酸和亚油酸的分布与HMF中的大不相同。在HMF中，仅有5-20％的亚麻酸和20-23％的亚油酸在sn-2位酯化。菜籽油的随机化导致33％的γ-亚麻酸和33％的亚油酸在sn-2位连接，从而提高所述脂替代品与HMF的相似性。

[0163] 在豆油中，亚麻酸的分布(27-29％的γ-亚麻酸在sn-2位连接)与随机化的豆油中的相似(33％)。但是，在天然豆油中，40-43％的亚油酸在sn-2位酯化，而在随机化的豆油中，仅有33％的亚油酸在sn-2位酯化。在HMF中，仅有20-23％的亚油酸残基在sn-2位连接。因此，使用随机化的豆油而不是天然豆油改进亚油酸分布与HMF中的相似性，而同时保持相似的γ-亚麻酸分布。