一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂及其制备方法，其中药制剂由黄芪、枸杞子、白术、青皮、葛根、鸡内金(制)、玫瑰花、漏芦组成。该中药制剂制备时对不同组分采用水蒸气蒸馏、水煎煮、乙醇提取等方法，达到使药效充分发挥的目的。本发明具有益气补肝，解毒化浊，祛瘀通络等功效，用于治疗酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化(肝气不足，酒毒伤肝，瘀血浊脂，阻于肝络证)症见：症见胁肋满闷，或隐痛，倦怠乏力、不耐疲劳，精神不畅、善恐易怒，食欲减退，舌质淡黯，舌苔白，脉弦细弱。本发明的优点是根据中医理论配方，药源充足，工艺简单，疗效显著，是一种安全、可靠的良药。

权利要求

1.一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂，其中各中药材的重量配比是：

2.根据权利要求1所述的一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂，其特征在于所述的中药制剂的剂型是任何一种药剂学上所述的剂型。

3.根据权利要求1所述的一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂，其特征在于所述的中药制剂为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液或滴剂。

4.一种权利要求1所述的治疗酒精性脂肪肝的中药制剂的制备方法，其特征在于：A、鸡内金粉碎成细粉，灭菌；

B、黄芪、枸杞子、葛根加6～12倍量70％-90％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，分次滤过，合并提取液，减压回收乙醇，备用；

C、白术、青皮、玫瑰花、漏芦四味加6-12倍量水浸泡2-5小时，用蒸馏法提取挥发油4-8小时，挥发油用6倍量β-环糊精，40℃下包合1小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

D、将B中的药渣与C中的药渣共同加6-12倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.10，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，减压回收乙醇；

E、将D与B中醇提取液合并，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的稠膏，加入A中细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入挥发油β-环糊精包合物，混匀，加入适宜的辅料，制备，即得。

说明书

一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂及其制备方法

技术领域：

[0001] 本发明涉及一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂及其制备方法。具体地说，是以中草药为原料制成的中成药，其处方组成、提取工艺、制剂制备工艺和功能主治与适应症。背景技术：

[0002] 在西方国家中，酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一。美国平均每年死于酗酒者计10余万人，瑞典1980年统计，6年来中年人酒精中毒死亡率和癌肿及冠心病的相仿。因此在欧美，酒精性肝病是常见病，多发病，其所花费的研究经费也十分惊人。在我国，随着生活条件的改善，酗酒带来的身体危害也较为普遍，已成为严重的健康问题之一。每天饮酒精160g的人，40％将有酒精性肝炎和脂肪肝发生。因此，正确认识酒精性肝病，及时诊断和防治，具有重要的意义。

[0003] 酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。其中，酒精性脂肪肝在酒精性肝病中最为常见，为内科常见病和多发病，尤其在中老年期发病率较高，但近些年来其发病有年轻化的趋势。本病后期部分病人可发展为肝纤维化和肝硬变，甚至发展为肝癌而死亡。

[0004] 酒精性脂肪肝属祖国医学“胁痛”、“酒癖”等范畴。凡素体肝气不足，酒毒复伤肝气；或大量饮酒，酒毒伤及肝气，而致肝气不足，皆可造成肝失疏泄。肝主藏血，失于疏泄，则血脉瘀滞；肝病及脾，脾运失常，则生浊脂。日久瘀血浊脂，阻于肝络而成本病。

[0005] 目前西医对本病的治疗效果欠佳。而中医药通过辨证论治治疗酒精性脂肪肝主要是通过活血化瘀、疏肝利湿、祛痰化浊等方法。而我们通过临床发现肝气不足，酒毒伤肝，瘀血浊脂，阻于肝络为酒精性脂肪肝的发生和发展过程中的重要病机。临床以胸胁满闷或隐痛，倦怠乏力，精神不畅，食欲减退等为主要表现。此类病人约占临床病人的30％左右。该发明的问世，将有较为广阔的市场前景，必将带来良好的社会效益和经济效益。发明内容：

[0006] 本发明的目的之一是提供一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂，其主要特征在于它包含有以下重量配比的中药材制成：

[0007] 黄芪 200～3000重量份 枸杞子 100～1200重量份

[0008] 白术 150～1200重量份 青皮 50～900重量份

[0009] 葛根100～1500重量份 鸡内金(制)50～900重量份

[0010] 玫瑰花50～600重量份 漏芦50～900重量份

[0011] 所述的一种治疗酒精性脂肪肝的中药制剂，其最佳的原料重量配比为：

[0012] 黄芪 300重量份 枸杞子 200重量份

[0013] 白术 200重量份 青皮 90重量份

[0014] 葛根 150重量份 鸡内金(制) 100重量份

[0015] 玫瑰花 90重量份 漏芦 90重量份

[0016] 本发明的目的之二是提供以上所述的组合物药学上可以接受的药物载体混合形成的药剂，所说的药剂是片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、滴剂等各种药剂学上可以接受的剂型。

[0017] 本发明的目的之三是提供一种制备上述中药制剂的提取工艺，其特征在于：

[0018] A、鸡内金粉碎成细粉，灭菌；

[0019] B、黄芪、枸杞子、葛根加6-12倍量70％-90％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，分次滤过，合并提取液，减压回收乙醇，备用；

[0020] C、白术、青皮、玫瑰花、漏芦等四味加6-12倍量水浸泡2-5小时，用蒸馏法提取挥发油4-8小时，挥发油用6倍量β-环糊精，40℃下包合1小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

[0021] D、将B中的药渣与C中的药渣共同加6-12倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10(60℃测)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，减压回收乙醇；

[0022] E、将D与B中醇提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)的稠膏，加入A中细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入挥发油β-环糊精包合物，混匀，加入适宜的辅料，制备，即得。

[0023] 本发明的目的之四是提供上述中药制剂的功能主治与适应症。所述中药制剂的功能主治与适应症其特征为：具有益气补肝，解毒化浊，祛瘀通络的功效。能治疗酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化(肝气不足，酒毒伤肝，瘀血浊脂，阻于肝络证)症见：症见胁肋满闷，或隐痛，倦怠乏力、不耐疲劳，精神不畅、善恐易怒，食欲减退，舌质淡黯，舌苔白，脉弦细弱。

[0024] 为实现上述发明目的，证明其治疗效果和安全无毒，其药理学和药效学试验资料如下(药效学、急毒、长毒试验以硬胶囊剂为例)：

[0025] 一、主要药效学试验

[0026] 1.对酒精性脂肪肝的影响：Wistar雄性大鼠90只，体重150—210g，取15只作为正常对照组正常饮食和饮水饲养，其余动物给予79.5％玉米粉、20％猪油、0.5％胆固醇做[1]成的混合饲料，另外30％乙醇定量饮用 。饲养1个月，随机取部分动物采血测定CHO、TG、HDL、LDL，活杀取肝检测肝内TG和肝内Gn水平，并做病理组织学检查，确定是否已形成脂肪肝模型。测试数据见表1-1。

[0027] 表1-1.大鼠酒精性脂肪肝模型检测(X±s，n＝10)

[0028]

[0029] 注：与正常对照组比##P<0.01，###P<0.001

[0030] 表1-1.数据表明，经过30天连续高脂饮食加酒精刺激，导致血脂代谢紊乱和肝内脂肪和糖原蓄积，模型组与正常对照组比较均有显著性差异。

[0031] 大体病理检查：正常对照组和模型对照组大鼠肝脏分别为5和10份。正常对照组大鼠肝脏颜色褐红、鲜艳，包膜完整、光滑，边缘锐利。模型对照组大鼠肝脏颜色略黄、饱满，包膜紧张、有油腻感觉，边缘欠锐利。

[0032] 组织病理检查：两组标本迅速低温速冻，冰冻切片，固定后，常规标本均进行脂肪特染。脂肪组织在镜下呈现橘黄色。

[0033] 正常对照组肝细胞大小一致，肝细胞索排列整齐，核无畸形，肝窦可见，枯否氏细胞偶见，无明显变性、坏死和纤维化。模型对照组肝细胞明显肿胀，胞浆空亮，呈分叶状，大小不一致；核膜增厚，肝窦消失。汇管区血管受挤压，管腔变小，并有少量纤维结缔组织增生。

[0034] 病理检查结论：与正常对照组相比，模型对照组出现明显的脂肪变性。

[0035] 确定已形成脂肪肝模型。其余动物随机分为6组：正常对照组、模型对照组、护肝片对照组、联苯双酯对照组、本发明胶囊制剂高、中、低剂量组。各药物组按1ml/100g ig.给药，每天一次，连续30天，正常对照组、模型对照组ig等量NS。实验结束各组大鼠逐只称重，末次药后禁食12小时，眶静脉取血，2500rpm低温离心15min，取血清，测定CHO、TG、HDL、LDL、AST、ALT和MDA水平，结果进行组间t检验。

[0036] 表1-2本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠血脂代谢的影响(X±s，n＝10)[0037]

[0038] 注：与正常对照组比#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001，与模型对照组比*P<0.05，** ***P<0.01， P<0.001，与高剂量组比@P<0.05

[0039] 由横表1-2.结果可见，酒精性脂肪肝大鼠血CHO、TG、LDL均显著升高，HDL则显著降低。

[0040] 给予本发明胶囊制剂后可使升高的CHO显著降低，高、中、低剂量与模型对照组比较分别有极显著、非常显著、显著性差异；高剂量的作用强度与护肝片、联苯双酯相当。

[0041] 给予本发明胶囊制剂后可使升高的TG显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较分别有极显著和非常显著性差异。

[0042] 给予本发明胶囊制剂后可使降低的HDL显著升高，其药物高、中、低剂量与模型对照组比较均有极显著性差异，作用强度与护肝片相当。

[0043] 给予本发明胶囊制剂后可使升高的LDL显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较有极显著性差异，作用强度优于护肝片。

[0044] 取血后立即腹腔注射10％葡萄糖20ml/kg，1小时后放血处死解剖大鼠，电子天平称取肝脏重量，计算肝/体比值，实验期间的体重变化和药后肝重、肝/体比值结果进行组间t检验，见横表1-3。

[0045] 表1-3本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠体重、肝重改变的影响(X±s，n＝10)[0046]

[0047] 由横表1—3.结果可见，酒精性脂肪肝大鼠体重降低、肝重增加，肝/体比值增加，与正常对照组大鼠比较有极显著性和非常显著性差异。给予高剂量的本发明胶囊制剂后可使升高的肝重降下来，体重也有一定增加。使肝/体比值得到不同程度的降低；与模型对照组比较高剂量有非常显著性差异，中、低剂量呈现一定的作用趋势。

[0048] 另取部分肝脏精称、用组织研磨器，打肝匀浆，然后按照试剂操作说明，测定肝组]织内糖原 和TGMDA含量，结果进行组间t检验，见横表1—4。

[0049] 表1-4本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠肝内物质和抗氧化实验的影响(X±s，n＝10)

[0050]

[0051] 由表1-4结果可见，酒精性脂肪肝大鼠肝内TG、Gn、MDA含量均显著升高。

[0052] 给予本发明胶囊制剂后可使升高的肝内TG显著降低，与模型对照组比较药物高、中剂量分别有非常显著、显著性差异，药物低剂量与模型对照组比较呈现一定的作用趋势；高剂量的作用强度与护肝片相当，中剂量的作用强度与联苯双酯相当。

[0053] 给予本发明胶囊制剂后可使升高的肝内Gn显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较分别有极显著、显著性差异；高剂量的作用强度优于护肝片，中剂量的作用强度与护肝片相当。

[0054] 给予本发明胶囊制剂后可使升高的肝内MDA显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较分别有极显著、显著性差异；高剂量的作用强度优于护肝片，中剂量的作用强度与护肝片相当。

[0055] 表1—5.本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠肝功能的影响(X±s，n＝10)[0056]*

[0057] 注：与正常对照组比#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001，与模型对照组比 P<0.05，** ***P<0.01， P<0.001，与联苯双酯组比$P<0.05，与护肝片组比&P<0.05，与高剂量组比@P<0.05

[0058] 由表1—5结果可见，酒精性脂肪肝大鼠血AST、ALT含量均显著升高。

[0059] 给予本发明胶囊制剂后可使升高的血AST显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较药物高、中剂量分别有极显著、非常显著、显著性差异；高、中、低剂量的作用强度优于护肝片，中、低剂量的作用强度与联苯双酯相当。

[0060] 给予本发明胶囊制剂后可使升高的血ALT显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度呈现明显的剂量依赖关系，与模型对照组比较药物高、中、低剂量均有极显著性差异；高剂量的作用强度优于护肝片，与联苯双酯相当。

[0061] 另取部分肝脏，用10％福尔马林固定做病理组织学检察，评价标准如下，结果进行Ridit分析，见表1—6。

[0062] 病理检查报告：模型组脏器包膜略紧张，切片色微黄，有轻度油腻感，其余各组外观切面均无明显异常。镜检：模型组肝脏有不同程度的脂肪变性，胞浆空壳，可见脂滴，以近包膜处为明显，沿小叶中央区分布。部分区域可见小灶性坏死及炎细胞浸润。未见纤维化增生。其余各组病变均不明显。等级评分如下：

[0063] 1.切片中无明显相应病理改变，为“—”。

[0064] 2.片中偶见相应病理变化，病变散在分布或单个发生，病变范围占全视野的1/4以下，为“+”。

[0065] 3.相应病理改变明显，呈片状或群集分布，病变范围占全视野的1/4—1/2，计为“++”。

[0066] 4.相应病变程度严重，病变呈大片状分布，占据全小叶或达全视野的1/2以上，计为“+++”

[0067] .表1—6本发明胶囊制剂对酒精性脂肪肝大鼠病理学分级和积分结果(X±s，n＝10)

[0068]

[0069] 由表1—6数据可见，本发明胶囊制剂高、中、低剂量对酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性、颗粒变性分别有显著、非常显著性的改善作用。本发明胶囊制剂高剂量对酒精性脂肪肝大鼠肝脏纤维组织增生有显著的改善作用。

[0070] 切片放入20倍物镜下(×20)采集病变区域内任意三个视野的图象，通过摄相系统输入计算机内，应用武汉同济医科大学清屏影象公司提供的软件：MPI-500多媒体彩色病理图文分析系统进行测量。选择测量系数——彩色分段(脂肪变细胞所占面积/视域区面积的百分比×100％的均值：为脂肪细胞面积百分比。)，(正常细胞所占面积/视域区面积的百分比×100％的均值：为正常肝细胞面积百分比。)。统一视域匡条件：4.535e+0.4，统一倍体为20倍，像素点长0.411μm。取图象(取采集的图象)→滤波→连断→选删除(去除细小颗粒及其它非病变细胞)→测量(每张切片测量三个视野的图象)，每组所测切片数据经计算机统计后得出结果如下：结果进行组间t检验，见表1—7。

[0071] 表1—7.对酒精性脂肪肝肝脏病理改变图象分析的影响(X±s，n＝10)[0072]

[0073] 由表1—7数据可见，本发明胶囊制剂对大鼠酒精性脂肪肝模型有降低脂肪变细胞面积百分比，提高正常肝细胞面积百分比的作用；对脂肪变细胞/肝细胞面积百分比比值有减少作用。提示本发明胶囊制剂对酒精性大鼠肝脏脂肪变性有显著的改善作用。

[0074] 2.对CCl4所致肝损伤的影响

[0075] 18—20g昆明种小鼠60只，雌雄各半，按体重随机分为六组：正常对照组、模型对照组、护肝片对照组、本发明胶囊制剂高、中、低剂量组。灌胃给药0.2ml/10g，连续7天。末[6]次药后2h，除正常对照组外ip0.25％CCl4—橄榄油10ml/kg ，24h后眶静脉取血，2500rpm离心15min，取血清测定ALT，取血后立即解剖大鼠取部分肝脏精称、计算肝/体比值。匀浆测定肝组织内TG，结果进行组间t检验，见表2—1、表2—2。

[0076] 表2-1本发明胶囊制剂对CCl4所致肝损伤小鼠的影响(X±s，n＝10)

[0077]

[0078] 注：与正常对照组比#P<0.05，###P<0.001，与模型对照组比*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001与高剂量组比&P<0.05，与护肝片组比$P<0.05

[0079] 由表2-1结果可见，小鼠ip给予CCl4后血清ALT含量和肝内TG含量均显著升高。给予本发明胶囊制剂后，高剂量可使升高的血清ALT显著降低，但作用强度不如护肝片。

[0080] 表2—2本发明胶囊制剂对CCl4所致肝损伤小鼠体重、肝重改变的影响(X±s，n＝10)

[0081]

[0082] 本发明胶囊制剂药物高、中、低剂量可使升高的肝内TG极显著降低，与模型对照组比较有极显著性差异，且作用强度优于联苯双酯。

[0083] 另取部分肝脏，用10％福尔马林固定做病理组织学检察，评价标准如下，结果进行Ridit分析，见表2—3。

[0084] 表2—3本发明胶囊制剂对CCl4所致肝损伤小鼠肝脏病理学分级和积分的影响(X±s，n＝10)

[0085]

[0086] 由表2—3数据可见，小鼠给予CCl4后肝脏病理改变以肝细胞脂肪性变、嗜酸性变和肝细胞坏死、炎细胞浸润为主，给以本发明胶囊制剂后对上述改变有显著的改善作用。

[0087] 病理检查结果：6组标本外观均未见明显肿大，萎缩及明显坏死，切面无明显的油腻感。镜检：与正常对照组相比，模型对照组及各用药组均可见明显的肝细胞坏死，嗜酸性变性及炎细胞浸润，主要位于中央静脉周围及汇管区，小叶中间带病变相对较轻，各组均未见有纤维组织增生及脂肪变性。与损伤对照组相比，各用药组变性坏死程度较轻，但胞浆疏松化表现，各组差别不大。对肝细胞浆疏松化、肝细胞嗜酸性变，及肝细胞坏死等损伤性表现及炎细胞浸润的抗损伤表现按以下标准评分：

[0088] 肝细胞各种损伤性表现：

[0089] (-)：表示无明显病理改变。

[0090] (+)：表示偶见几个细胞发生相应的病理改变，分布散在。

[0091] (++)：表示1/3左右细胞发生相应病理改变，分布较广。

[0092] (+++)：表示约有一半左右甚至更多的细胞发生相应的病理改变。

[0093] 炎细胞浸润：

[0094] (-)：表示基本上见不到炎细胞。

[0095] (+)：表示炎细胞在多数视野中偶见。

[0096] (++)：表示在多数视野中易见散在分布。

[0097] (+++)：表示炎细胞多见，并在局部聚集，取代部分且细胞结构。

[0098] 3.对脂代谢影响

[0099] 3.1对高脂饮食所致大鼠高血脂的影响

[0100] Wistar雄性大鼠60只，体重120—140g，分为6组：正常对照组、模型对照组、洛伐他汀对照组、本发明胶囊制剂高、中、低剂量组，除正常对照组外各鼠ig脂肪乳[7]1ml/100g，每天一次，连续7天。正常对照组ig等量NS。进行成模检测，然后随机分组，第8天开始给药，1ml/100g，每天一次，连续10天，正常对照组ig等量NS。末次药后禁食12小时，取血前1小时灌胃，然后眶静脉取血，2500rpm离心15min，取血清，测定CHO、TG、HDL、LDL，结果进行组间t检验。

[0101] 结果，大鼠灌胃给予高脂饮食后血中CHO、TG、LDL均显著升高，而HDL则显著降低。给予本发明胶囊制剂高、中、低剂量可使升高的CHO、LDL极显著的降低，与模型对照组比较有极显著性差异；给予本发明胶囊制剂高、中、低剂量可使升高的TG显著的降低，与模型对照组比较有显著性差异；给予本发明胶囊制剂高、中、低剂量可使降低的HDL得到显著的升高，与模型对照组比较分别有非常显著、显著性差异。

[0102] 3.2对蛋黄乳剂所致小鼠高血脂的影响

[0103] 昆明种雄性小鼠60只，体重18—22g，分为6组：正常对照组、模型对照组、烟酸对照组、本发明胶囊制剂高、中、低剂量组，预先给药，按0.25ml/10g体积ig，每天一次，连续5[8]天，正常、模型对照组ig等量水。。取1-2日新鲜鸡蛋黄用生理盐水配成75％蛋黄乳液备用。上述小鼠除正常对照组外，于实验前14小时禁食，灌胃2小时后腹腔注射蛋黄乳液
0.5ml/只，20小时后眶静脉取血，放置30分钟，2500rpm离心15min，取血清，测定CHO水平，结果进行组间t检验，见表3-1。

[0104] 表3-1.本发明胶囊制剂对蛋黄乳致小鼠血脂改变的影响(X±s，n＝10)[0105]

[0106] 注：与正常对照组比#P<0.05，##P<0.01，###P<0.00与模型对照组比*P<0.05，** ***P<0.01， P<0.001；与烟酸对照组比$P<0.05，$$P<0.01，$$$P<0.001

[0107] 由表3-1.结果可见，蛋黄乳所致小鼠血CHO水平极显著升高，给予本发明胶囊制剂后可使升高的CHO显著降低，其药物高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系，与模型对照组比较药物高、中、低剂量分别有极显著、非常显著、显著性差异，但其作用强度不如烟酸。

[0108] 二、急性毒性试验

[0109] 急毒试验表明：一日内给小鼠灌胃本发明胶囊制剂按含生药量计算为192.0g/kg，相当于临床70kg人每公斤体重日用量的734.43倍以上，连续观察七天，小鼠一般状况良好，无一死亡，说明本品低毒、安全。

[0110] 三、长期毒性试验

[0111] 长期毒性试验表明：临床推荐的本发明胶囊制剂成人日服剂量折合生药量为18.3g，2个月为一疗程，急性毒性试验中未测出该药的LD50，其一日内最大耐受量为192.0g/kg以上，故选用临床70kg人日服用量的70倍即18.3g/kg为高剂量，临床70kg人日服用量的35倍即9.2g/kg为中剂量，临床70kg人日服用量的15倍，即3.9g/kg为低剂量，又根据长毒时间为临床疗程2～4倍的原则，确定长毒连续给药时间为180天，连续给药90天、180天后分别进行大鼠血液学、血液生化学、病理组织学检查，给药高、低剂量组与空白对照组比均未见显著性差异，经过60天的恢复期观察，亦未发现明显的后遗和继发的毒副作用。鉴于本试验未做出明显毒性，加方中无十八反、十九畏等药物，故免做狗的长期毒性试验。

[0112] 本发明胶囊制剂每日给大鼠按18.3g/kg、9.2g/kg、3.9g/kg剂量，连续灌胃180天，对大鼠的活动、行为、进食、饮水、毛色、粪尿等一般状况未见显著影响，且无一死亡，大鼠的血液学、血液生化学和重要脏器病理组织指标均无显著改变，给药结束后经过60天恢复观察，未观察到其它的后遗和继发的毒性作用。提示本发明胶囊制剂临床拟定的用药剂量和用药周期安全、低毒。

[0113] 本发明的优点为：

[0114] 1、科学配方：即依据中医文献古籍和名老中医经验方剂，运用现代医学技术筛选中药配方，在中医施治辩证上有所突破。

[0115] 2、药源充足，工艺简单易行，极易推广使用。

[0116] 3、疗效显著，毒副作用小，安全低毒。具体实施方式：

[0117] 为更好的理解本发明，下面通过具体的实施例进一步阐述本发明，但不理解为对本发明有任何的限制。

[0118] 实施例1

[0119] 胶囊剂的制备：

[0120] 黄芪300g枸杞子250g白术300g青皮90g葛根150g鸡内金(制)100g玫瑰花90g漏芦90g

[0121] A、鸡内金粉碎成细粉，灭菌；

[0122] B、黄芪、枸杞子、葛根加6倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小时，分次滤过，合并提取液，减压回收乙醇，备用；

[0123] C、白术、青皮、玫瑰花、漏芦等四味加8倍量水浸泡3.5小时，用蒸馏法提取挥发油8小时，挥发油用6倍量β-环糊精，40℃下包合1小时，蒸馏后的水溶液另器收集；

[0124] D、将B中的药渣与C中的药渣共同加10倍量水煎煮2次，每次3小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10(60℃测)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，减压回收乙醇；

[0125] E、将D与B中醇提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)的稠膏，加入A中细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入挥发油β-环糊精包合物，混匀，加入适宜的辅料，制备，即得。

[0126] 将提取浓缩所得的浸膏置烘箱中鼓风干燥，粉碎过80目筛得干粉。加入干粉2倍量重的糊精，2％甜菊素，糊精和甜菊素均过80目筛。用70％乙醇润湿制软材，过14目筛制粒，湿颗粒60℃烘干，干颗粒整粒后，分装，即得。

[0127] 实施例2

[0128] 片剂的制备：

[0129] 处方：黄芪250g枸杞子300g白术200g青皮100g葛根150g鸡内金(制)120g玫瑰花90g漏芦120g

[0130] A、鸡内金粉碎成细粉，灭菌；

[0131] B、黄芪、枸杞子、葛根加12倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，分次滤过，合并提取液，减压回收乙醇，备用；

[0132] C、白术、青皮、玫瑰花、漏芦等四味加10倍量水浸泡3小时，用蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油用6倍量β-环糊精，40℃下包合1小时，蒸馏后的水溶液另器收集；