一种治疗肝腹水的中药提取物巴布剂及其制备方法

摘要

本发明一种治疗肝腹水的中药提取物巴布剂及其制备方法，属于中药制剂技术领域。该中药提取物巴布剂包括聚丙烯酸钠、氢氧化铝、丙三醇、柠檬酸、促透剂、肉桂萃取物以及三七、甘遂和肉桂药渣的提取物。通过将聚丙烯酸钠、氢氧化铝、肉桂萃取物和促透剂混合搅拌均匀得体系I；在柠檬酸中加入三七、甘遂和肉桂药渣混合物的提取物，搅拌溶解，得体系II；将体系II分多次等体积加入体系I中，搅拌均匀，涂布，放置，干燥，盖上盖衬，即得。该中药提取物巴布剂对肝硬化腹水之气、血两虚，气、血、水互结停滞之“本虚”起到补益之效，且本发明摒弃了常规制备巴布剂所采用的明胶，加入了交联剂和交联调节剂，增加了粘性和内聚力。

权利要求

1.一种治疗肝腹水的中药提取物巴布剂，由巴布剂基质和中药提取物制成，其特征在于：所述巴布剂基质包括聚丙烯酸钠、氢氧化铝、丙三醇、柠檬酸和促透剂，其中每平方厘米的中药提取物巴布剂中聚丙烯酸钠为15-25mg，氢氧化铝0.4-2mg、丙三醇75-95mg、柠檬酸2.5mg，促透剂为中药提取物巴布剂总重量的6％；

所述中药提取物为以三七、甘遂和肉桂为原料制成的肉桂萃取物和三七、甘遂和肉桂药渣的提取物组成，其中原料中各成分的重量配比为三七5～15kg、甘遂5～15kg、肉桂

10～30kg，每平方厘米的中药提取物巴布剂中三七、甘遂和肉桂药渣的提取物为0.3mL、肉桂萃取物为0.028mL；

所述肉桂的萃取物是通过下述步骤制备：将肉桂粗粉放入萃取釜中在解离釜I温度为

35℃，6Mpa、解离釜II温度为25℃，5Mpa的条件下进行萃取，收集解离釜I和解离釜II的出料，得肉桂挥发油即肉桂萃取物；

所述三七、甘遂和肉桂药渣的提取物是通过下述步骤制备：将三七、甘遂和肉桂药渣混合物用70％乙醇进行回流提取，提取2次，每次加入6倍量溶剂，提取1.5小时，即得三七、甘遂和肉桂药渣混合物的提取物。

2.根据权利要求1所述的中药提取物巴布剂，其特征在于：所述原料中各成分的重量配比为：三七8kg、甘遂11kg、肉桂15kg。

3.根据权利要求1所述的中药提取物巴布剂，其特征在于：所述促进剂选自氮酮、丙二醇中的一种或两种的组合。

4.根据权利要求1所述的中药提取物巴布剂，其特征在于：所述促透剂由氮酮和丙二醇按重量比1∶1组成。

5.权利要求1所述的中药提取物巴布剂的制备方法，包括下述步骤：(1)、称取所述重量份的原材料聚丙烯酸钠、氢氧化铝、丙三醇、柠檬酸、促透剂、三七、甘遂和肉桂；

(2)、将肉桂粗粉放入萃取釜中在解离釜I温度为35℃，6Mpa、解离釜II温度为25℃，

5Mpa的条件下进行萃取，收集解离釜I和解离釜II的出料，得肉桂挥发油即肉桂萃取物；

(3)、将三七、甘遂和肉桂药渣混合物用70％乙醇进行回流提取，提取2次，每次加入6倍量溶剂，提取1.5小时，即得三七、甘遂和肉桂药渣混合物的提取物；

(4)、将聚丙烯酸钠、氢氧化铝、肉桂萃取物和促透剂混合搅拌均匀得到体系I；

(5)、在柠檬酸中加入三七、甘遂和肉桂药渣混合物的提取物，搅拌溶解，即得体系II；

2

(6)、将体系II分10次等体积加入体系I中，每次0.03ml/cm， 搅拌均匀，涂布，放置48h后，40℃下干燥4h，盖上盖衬即得。

6.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述促进剂选自氮酮、丙二醇中的一种或两种的组合。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述促透剂由氮酮和丙二醇按重量比1∶1组成。

说明书

一种治疗肝腹水的中药提取物巴布剂及其制备方法

技术领域：

[0001] 本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗肝腹水的中药提取物巴布剂及其制备方法。背景技术：

[0002] 肝硬变腹水是世界性疾病，无论任何国籍、种族、年龄、性别均可患病，近年来，全世界每年有数十万人死于该症，并呈现出上升趋势，其主要表现为腹部隆起，腹壁崩紧发亮，致患者行走困难，并可继发很多致命疾病。病人虽经正规治疗，但腹水仍难以消失，危及生命，其已经成为医学界的重要研究课题。

[0003] 西医根据肝功能及血钾、钠、氯水平，选择适当的利尿剂、降门脉压药物，适当补充白蛋白，配合保肝、降酶、抗肝纤维化、抗病毒药，其医疗手段主要包括①限制钠、水摄入②使用利尿剂③放腹水加输注白蛋白④提高血浆胶体渗透压⑤腹水浓缩回输⑥腹腔-颈静脉引流。上述方法虽然能够消除腹水，但腹水具有再生性特点，且药物治疗毒副作用大，治疗中患者顺应性差，故肝腹水的临床治疗受到了诸多限制与挑战，例如：长期使用利尿药和降门脉压药易导致肝性脑病、低血钾和肾损害，单独应用安体舒通还可引起严重高钾，部分病人经过严重限制钠盐、大剂量利尿药治疗后仍无反应，腹水越来越多。使用抗病毒药(如：拉 米夫啶)，一旦停止治疗，病毒容易重新开始复制，导致疾病复发。保肝药物虽然较多，但经长期研究观察，大都未能证实其临床疗效。因此，长期使用西药治疗腹水不仅潜在“安全隐患”，同时也未必“持续有效”。

[0004] 近年来随着医疗技术的进步，出现了一系列基于外科手术的“特殊疗法”，这些疗法能够快速消除或者缓解症状，但也存在“安全隐患”，且“普适性、经济性、患者顺应性”也亟待提高。例如：大量放腹水同时补充白蛋白，此法虽然简便，起效快，但所需蛋白量大，价格昂贵，且一次大量放腹水可能诱发肝昏迷；自体腹水静脉回输，此方法温和，对机体影响小，费用低，但适应证严格，伴腹水感染、恶变及有出血倾向者不宜使用。门体分流术，或通过介入行经颈静脉门腔支架分流术，这些方法对患者肝功能及手术本身要求较高，难以对全面实施。

[0005] 肝腹水的病理变化极为复杂，属中医臌胀范畴，为临床疑难病。肝腹水的形成，经过由积致损、由实转虚的病理过程，其病因外有邪毒侵袭、湿热残留，内因气血郁滞、脏腑失调。病位在肝，累及脾肾，病理基础为肝络瘀阻，肝、脾、肾受损，气、血、水搏结，虚瘀互结，水气不化。主要病因有三：一是酒食不节，长期营养不良，脾胃受损，脾失健运，肝失疏泄，导致湿浊内聚，阻碍气机；二是情志郁结，肝病及脾，水湿内停，久致血疲，肝络痕血，质地变硬；三是续发于他病，如黄疽、积聚日久不愈，痰疲阻于肋下，脉道痹阻，日久肝脾变硬。总而言之，又不出气滞， 血窟、水停。并因此而涉及肝脾肾三脏，病情则不外本虚标实，虚实交错。 [0006] 综上所述，瘀、积、损、虚、水合参，共同构成本病虚实错综，本虚标实，以虚为本的病机特点。气虚、血淤、水肿是其主要病理表现。气虚是本，血淤是标，水肿为标中之标，治疗上遵照前贤“因气病而水病者，治气即所以治水；因血而水病者，化淤即所以行水”。 [0007] 巴布剂(Cataplasm)是指药物溶解或混合于基质中，摊涂于裱背材料上，供皮肤贴敷的外用剂型，但随着基质中溶解或混合的药物的不同会对基质的物化性质产生影响，如造成明胶析出、基质粘性降低和消失以及按压后易烂等缺点
发明内容：

[0008] 本发明一个目的是公开了一种新的治疗肝硬化腹水的中药提取物巴布剂剂型。 [0009] 本发明另一个目的是公开了所述治疗肝硬化腹水的中药提取物巴布剂的制备方法。

[0010] 一种治疗肝腹水的中药提取物巴布剂，包括巴布剂基质和中药提取物，其中： [0011] 所述巴布剂基质包括聚丙烯酸钠、氢氧化铝、丙三醇、柠檬酸和促透剂，其中每平方厘米的中药提取物巴布剂中聚丙烯酸钠为15-25mg、氢氧化铝0.4-2mg、丙三醇75-95mg、柠檬酸2.5mg；促透剂为中药提取物巴布剂总重量的6％，所述促透剂选自氮酮、 丙二醇中的一种或者两者的混合物，优选重量比为1∶1的氮酮和丙二醇组成的促透剂。 [0012] 所述中药提取物为以三七、甘遂和肉桂为原料制成的肉桂萃取物和三七、甘遂和肉桂药渣的提取物组成，其中原料中各成分的重量配比为三七5～15kg、甘遂5～15kg、肉桂10～30kg，每平方厘米的中药提取物巴布剂中三七、甘遂和肉桂药渣的提取物为0.3mL、肉桂萃取物为0.028mL。

[0013] 上述中药提取物巴布剂，其中所述原料中各成分的重量配比为：三七8kg、甘遂11kg、肉桂15kg。

[0014] 上述中药提取物巴布剂，其中：

[0015] 所述肉桂的萃取物是通过下述步骤制备：将肉桂粗粉放入萃取釜中在解离釜I温度为35℃，6Mpa、解离釜II温度为25℃，5Mpa的条件下进行萃取，收集解离釜I和解离釜II的出料，得肉桂挥发油即肉桂萃取物；

[0016] 所述三七、甘遂和肉桂药渣的提取物是通过下述步骤制备：将三七、甘遂和肉桂药渣混合物用70％乙醇进行回流提取，提取2次，每次加入6倍量溶剂，提取1.5小时，即得三七、甘遂和肉桂药渣混合物的提取物。

[0017] 上述中药提取物巴布剂的制备方法，包括下述步骤：

[0018] (1)、称取所述重量份的原材料聚丙烯酸钠、氢氧化铝、丙三醇、柠檬酸、促透剂、三七、甘遂和肉桂；

[0019] (2)、将肉桂粗粉放入萃取釜中在解离釜I温度为35℃，6Mpa、解离釜II温度为25℃，5Mpa的条件下进行萃取，收集解离釜I和解离釜II的出料，得肉桂挥发油即肉桂萃取物；

[0020] (3)、将三七、甘遂和肉桂药渣混合物用70％乙醇进行回流提取，提取2次，每次加入6倍量溶剂，提取1.5小时，即得三七、甘遂和肉桂药渣混合物的提取物；

[0021] (4)、将聚丙烯酸钠、氢氧化铝、肉桂萃取物和促透剂混合搅拌均匀得到体系I； [0022] (5)、在柠檬酸中加入三七、甘遂和肉桂药渣混合物的提取物，搅拌溶解，即得体系II；

[0023] (6)、将体系II分10次等体积加入体系I中，每次0.03ml/cm2，搅拌均匀，涂布，放置48h后，40℃下干燥4h，盖上盖衬即得。

[0024] 上述制备方法，其中所述促透剂由重量比1∶1的氮酮和丙二醇组成。 [0025] 本发明具有下述有益效果：

[0026] 1、本发明制备的治疗肝硬化腹水的中药提取物巴布剂选用甘遂、三七和肉桂制备有效成分，其中甘遂功效逐水、消痰、破积、通便，为方中君药，主泻腹水；三七功效活血化瘀、消肿止痛，肉桂功效补元阳、暖脾胃、补中益气、除积冷、通血脉，二者为方中臣药，对肝硬化腹水之气、血两虚，气、血、水互结停滞之“本虚”起到补益之效；

[0027] 2、本发明弃除了常规制备巴布剂所采用的明胶，加入了交联剂氢氧化铝和交联调节剂柠檬酸，增加了基质中离子的数量和游离状态，使聚丙烯酸钠发生交联，形成桥式结构，逐渐反应，发生固化，分子链增长，从而达到增加粘性和内聚力的目的。 具体实施方式：

[0028] 以下通过本发明中药提取物巴布剂(以下称：软肝消水巴布膏)的药效学试验来进一步阐述本发明的有益效果。

[0029] 1、对S180所致小鼠腹水的治疗作用

[0030] 1.1实验动物与瘤源细胞：

[0031] 昆明种小鼠，全 ，体重18±22g，购于军事医学科学院实验动物中心；S180-肉瘤细胞，由军事医学科学院基础医学研究所提供。

[0032] 1.2试验材料与仪器：

[0033] 1.2.1试验药物：

[0034] 阳性药：螺内酯(安体舒通)，杭州民生制药公司，规格20mg/片，成人日用量10-40mg/d；受试药物：软肝消水巴布膏高剂量：实验室自制，规格：0.12g生药/cm2；软肝消水巴布膏低剂量：实验室自制，规格：0.03g生药/cm2。

[0035] 检测试剂盒与方法：TP：检测方法：化学终点法，生产厂家：北京北方生物技术研究所。A1b：监测方法：化学终点法，生产厂家：北京北方生物技术研究所。

[0036] 生理盐水、碘酊、75％酒精(自制)，10％福尔马林(自制)，8％Na2S脱毛剂(自制)，蒸馏水等。

[0037] 1.2.2试验仪器：

[0038] 1000E型小鼠称，长沙湘平科技发展有限公司；PB602-E型电子 天平，Mettler-Tolodo Group；KQ-500B型超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司；蒸汽消毒器，山东新华医疗器械股份有限公司；TGL-16G型台式离心机，上海安亭科学仪器厂制造；洁净工作台，北京冠鹏净化设备有限公司；BH-2型倒置显微镜，Olympus公司；Proline Pipette微量移液器1-10，20-200，100-1000μl，Dragon-Med公司；BS-224型半自动生化分析仪，北京生化仪器厂；眼科剪、手术剪、眼科镊、注射器、纱布、胶带、软尺、试管、烧杯、离心管等。

[0039] 1.2.3数据处理方法

[0040] 实验全部数据用SPSS13.0ONE-WAY ANONA及NonparametricTest方法统计分析，结果用(均数±标准差)( )表示。

[0041] 1.3实验方法与结果

[0042] 1.3.1实验方法

[0043] 将96只小鼠按体重分为～17～18～19～四层，各层动物再随即分入8个组中，每组12只，分别为：空白对照组、模型对照组、阳性药(螺内酯)对照组、抽腹水治疗组、软肝消水巴布剂高剂量组、软肝消水巴布剂低剂量组、提取物罐胃给药组、阳性药物加软肝消水巴布剂高剂量联合用药组，各组动物常规适应饲养3d，后按组别接种腹水瘤细胞复制模型。

[0044] 螺内酯研磨后用生理盐水配制为所需剂量；软肝消水巴布剂高、低剂量组按所需2
日剂量制成4cm 的小块备用。

[0045] 从液氮中取出S180细胞株，复苏，生理盐水调整至肿瘤细胞浓度2×107/mL，注射0.3mL细胞悬液于种鼠腹腔内，约5d后出现腹 水体征。第7日处死种鼠，抽取腹水，混合各只动物腹水(血性腹水不用)，置冰块上，用生理盐水1∶3稀释，按0.3mL/只注射于小鼠腹腔内(空白对照组除外)。

[0046] 接种第1天起，空白对照组、模型对照组灌胃生理盐水0.4mL；阳性组灌胃螺内酯0.4mL，提取物组灌胃药材提取物0.4mL；软肝消水巴布剂组分别高、低剂量4cm2贴于腹部；
联合用药组先灌胃螺内酯再用巴布剂高剂量贴腹；以上各组每日一次，共十次；抽腹水组于第5日腹部消毒后抽取腹水；高剂量、低剂量、联合用药组于实验前用8％Na2S腹部脱毛，脱毛面积为体表的40％；各组动物于第10日禁食12h，第11日取血，处死动物，取腹水，取腹膜、肝脏、脾脏、肾脏。

[0047] 1.3.2评价指标

[0048] 以腹水量、腹围、体重、肝脏重量、腹水及血清中蛋白量为指标，初步评价成品生物活性。结果见表1、表2、表3、表4、表5。

[0049] 1.3.3实验结果

[0050] (1)软肝消水巴布膏高、低剂量组均能较好的缓解腹水生成的速度，通过体重、腹围数据可以揭示在腹水生成的三个阶段(恢复生长期，第0～3天、缓慢生长期，第4～7天、快速生长期，第8～11天)，药物均能将体重、腹围维持在该阶段的一个较低的水平，从而有力的稳定病情，控制疾病发展。

[0051] (2)数据显示抽腹水是一种治疗腹水的有效手段，但抽腹水后期有较大的反弹趋势，且是一种比较痛苦的治疗方案故不宜反复 使用。

[0052] (3)从血清、腹水生化指标看出，腹水的生成和血清白蛋白的减少有关。 [0053] 表1.软肝消水巴布膏对S180腹水模型小鼠体重(g)的影响 [体重变化率＝(第11天体重g/接种前体重g)倍]

[0054]* ** # ##

[0055] 注：与空白对照组比较：P＜0.05，P＜0.01；与模型对照组比较：P＜0.05，P★ ★★ ▲＜0.01；与阳性对照组比较：P＜0.05， P＜0.01；与抽腹水治疗组比较：P＜0.05，▲▲ ● ●●
P＜0.01；与阳性药加高剂量组比较：P＜0.05， P＜0.01。

[0056] 表2.软肝消水巴布膏对S180腹水模型小鼠腹围(cm)变化趋势的影响 [腹围变化率＝(第11天腹围cm/接种前腹围cm)倍]

[0057]

[0058] 注：与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型对照组比较：#P＜0.05，##P＜0.01；与阳性对照组比较：★P＜0.05，★★P＜0.01；与抽腹水治疗组比较：▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与阳性药加高剂量组比较：●P＜0.05，●●P＜0.01。 [0059] 表3.软肝消水巴布膏对S180腹水模型小鼠腹水量(ml)的影响

[0060]

[0061] 注：与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型对照组比较：#P＜0.05，##P★ ★★ ▲＜0.01；与阳性对照组比较：P＜0.05， P＜0.01；与抽腹水治疗组比较：P＜0.05，▲▲ ● ●●
P＜0.01；与阳性药加高剂量组比较：P＜0.05， P＜0.01。

[0062] 表4.软肝消水巴布膏对S180腹水模型小鼠脏器(g)及脏器指数(％)的影响 [脏器指数＝(脏器重g×100/体重g)％]

[0063]

[0064] 注：与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型对照组比较：#P＜0.05，##P＜0.01；与阳性对照组比较：★P＜0.05，★★P＜0.01；与抽腹水治疗组比较：▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与阳性药加高剂量组比较：●P＜0.05，●●P＜0.01。 [0065] 表5.软肝消水巴布膏对S180腹水模型小鼠血清及腹水生化指标的影响 [0066]

[0067] 注：与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型对照组比较：#P＜0.05，##P★ ★★ ▲▲＜0.01；与阳性对照组比较：P＜0.05， P＜0.01；与抽腹水治疗组比较：P＜0.05， P● ●●
＜0.01；与阳性药加高剂量组比较：P＜0.05， P＜0.01。

[0068] 2、CCl4所致肝硬化腹水模型大鼠治疗作用

[0069] 2.1实验动物与场地

[0070] Sprague-Dawley(SD)种大鼠，150只，♀♂各半，清洁级，动物初始为6-8周龄，100-150g，雌鼠未孕，由军事医学科学院提供，动物合格证号：SYXK(军)2005-001。 [0071] 动物饲养场地为解放军302医院实验动物中心，试验场地合格证号：
SYXK(军)2005-005。试验动物雌雄分笼饲养，每笼5只。笼具、 托盘、每周消毒后再用。每日清洗更换一次粪尿盘。基础饲料为试验鼠全价颗粒饲料，由北京军事医学科学院实验动物研究中心提供。自由进食及饮水。实验室温度22±2℃，湿度60～80％。具有控温定时排气通风设备。自然光照约12h:12h的明暗周期。

[0072] 2.2试验材料与仪器

[0073] 2.2.1试验材料

[0074] CCL4(分析纯，北京北化精细化学品有限责任公司)；橄榄油(化学纯，西班牙进口，北京芳草医药化工研制公司分装)；苯巴比妥(分析纯，北京北化精细化学品有限责任公司)。

[0075] 将CCL4与橄榄油按1∶1比例配成10％油剂CCL4。

[0076] 检测试剂盒：丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST/GOT)、总胆红素(TBIL)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、白球蛋白(A/G)比值、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)。

[0077] 生理盐水、碘酊、75％酒精(自制)，10％福尔马林(自制)，8％Na2S脱毛剂(自制)，蒸馏水等。

[0078] 2.2.2供试药物

[0079] 阳性药：螺内酯(安体舒通)，杭州民生制药公司，规格20mg/片，成人日用量10-40mg/d

[0080] 受试药物：软肝消水巴布剂高剂量：实验室自制，规格：0.12g生药/cm2；软肝消水2
巴布剂中剂量：实验室自制，规格：0.06g生药/cm ；软肝消水巴布剂低剂量：实验室自制，
2
规格：0.03g生药/cm。

[0081] 2.2.3试验仪器

[0082] 1000E型大鼠称，长沙湘平科技发展有限公司；PB602-E型电子天平，Mettler-Tolodo Group；KQ-500B型超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司；蒸汽消毒器，山东新华医疗器械股份有限公司；TGL-16G型台式离心机，上海安亭科学仪器厂制造；
Proline Pipette微量移液器1-10，20-200，100-1000μl，Dragon-Med公司；BS-224型半自动生化分析仪，北京生化仪器厂；眼科剪、手术剪、眼科镊、注射器、纱布、胶带、软尺、试管、烧杯、离心管等。

[0083] 2.3数据处理方法

[0084] 实验全部数据用SPSS13.0 ONE-WAY ANONA及Nonparametric-Test方法统计分析，结果用(均数±标准差) 表示。

[0085] 2.3实验方法

[0086] 2.3.1实验动物分组与供试品制备

[0087] 随机抽取16只动物作为空白对照组，其余作为肝硬化腹水模型动物。造模组大鼠的处理，苯巴比妥溶液(35mg％)作为饮用水诱导1周。第2周始每周给予40％CCl4-橄榄油溶液皮下注射2次，每次剂量为0.2ml/100g，首剂加倍，第9周始改为每2周3次直至第14周。结果：第14周，空白对照组存活15只，肝硬化腹水造模组134只大鼠存活78只，其中73只存在腹水，36只为雄性，37只为雌性。

[0088] 将腹水动物按体重及腹围分层后随机分为6组，每组12只，分别作为模型对照组(Model)、阳性药对照组(Spironolactone)、抽腹水 治疗组(Operation)、软肝消水巴布剂高(High Dose)、中(MiddleDose)、低(Low Dose)剂量组；原空白组仍作为空白对照组(Blank)使用。

[0089] 螺内酯研磨后用生理盐水配制为所需剂量；软肝消水巴布剂高、低剂量组按所需日剂量制成9cm2的小块备用。

[0090] 2.3.2给药方案

[0091] 从第15周起，空白对照组、模型对照组灌胃生理盐水1mL；阳性组灌胃螺内酯1mL，提取物组灌胃药材提取物1mL；软肝消水巴布剂组分别高、中、低剂量9cm2贴于腹部；以上各组每日一次，共30次。抽腹水组于第15日腹部消毒后抽取腹水，每只都尽量抽尽腹水；高剂量、中、低剂量于实验前用8％Na2S脱毛膏腹部脱毛，脱毛面积为体表的40％。 [0092] 2.3.3评价指标

[0093] 每天观察动物一般生理指标：精神状态、行为活动、腺体分泌、体表粘膜、粪便性状、皮肤被毛等；间日测量动物体重、腹围。各组动物于给药第30天禁食24h，第31日股动脉取血，处死动物，取腹水，取肝脏、脾脏、肾脏、十二指肠、空肠、回肠、结肠。以体重，腹围，腹水量，肝脏、脾脏、肾脏重量，腹水及血清生化指标及肝、脾、肾、病理十二指肠、空肠、回肠、结肠为指标，综合评价软肝消水巴布剂的药效作用。

[0094] 2.4实验结果与结论

[0095] 2.4.1软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠体重的影响

[0096] 第15-18周，每2d测量1次，动物体重情况，见表6：

[0097] 表6大鼠体重表(第15周-第18周)(单位：g)(n＝12，

[0098]△

[0099] 注：与同期空白对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01；与同期模型对照组比：p△△＜0.05， p＜0.01

[0100] 结果表明：与空白对照组比较，肝硬化腹水模型组动物体重变大(p＜0.01)，表明腹水滞留体内造成动物体重增加。各给药组均能有效促进腹水吸收与排出，减缓体重增加趋势；软肝消水巴布剂高、中、低剂量组都能明显的抑制腹水生成带来的体重增加(p＜0.01-0.05)，以高剂量效果最佳，且呈一定的剂量依赖关系。

[0101] 2.4.2软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠腹围的影响

[0102] 试验过程中间日测量动物腹围，观察药物对模型动物的消腹水作用，见表7。 [0103] 表7大鼠腹围表(第15周-第18周)(单位：cm)(n＝12，

[0104]

[0105] 注：与同期空白对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01；与同期模型对照组比：△p△△＜0.05， p＜0.01

[0106] 结果表明：与空白对照组比较，肝硬化腹水模型组动物腹围变大(p＜0.01)，表明腹水滞留体内造成动物腹部臌胀，腹围增加。各给药组均能有效促进腹水吸收与排出，减缓腹围增长趋势；软肝消水巴布剂高、中、低剂量组都能明显的抑制腹水生成带来的腹围增长(p＜0.01-0.05)，以高剂量效果最佳，且呈一定的剂量依赖关系。

[0107] 2.4.3软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠血清生化学指标的影响

[0108] 试验第十八周末，动物禁食12h，摘眼球取血，血液静置2h，离心，取血清，使用BS240型半自动生化分析仪检测血清学指标，结果见表8。

[0109] 表8软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠血清生化指标的影响(n＝12， [0110]

[0111] 注：与同期空白对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01；与同期模型对照组比：△p△△＜0.05， p＜0.01

[0112] 结果表明：与空白组相比，模型组转氨酶升高，血清蛋白含量减少，白球倒置，透明质酸及胶黏蛋白升高(p＜0.01)，表明肝细胞损伤明显，肝脏纤维化显著，肝硬化腹水模型成立。

[0113] 与模型组相比，软肝消水巴布剂高、中、低剂量组均能降低转氨酶，改善血清蛋白状态(p＜0.01-0.05)，表明软肝消水巴布剂能有效保护肝脏，利胆退黄，减缓肝纤维化进程，且以高剂量为优。与模型组比较，阳性药物逆转腹水生成、保肝降酶作用有限；手术治疗组不能改善生化状况，消除病因，只是对症治疗，后期会出现腹水泛滥而恶化病情。与模型对照组比较，各组有一定的保护肾脏的作用(p＜0.01-0.05)。

[0114] 2.4.4软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠腹水量及脏器指数的影响 [0115] 试验第18周末，处死动物，抽取腹水，量取腹水体积；解剖动物取肝脏、脾脏、肾脏，称重，计算脏器系数，结果见表9。

[0116] 表9大鼠腹水及肝、脾、肾脏系数表(n＝12， (脏器指数＝脏器重/体重×100％)

[0117]

[0118] 注：与同期空白对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01；与同期模型对照组比：△p△△＜0.05， p＜0.01

[0119] 结果表明：各给药及手术治疗组均能有效的减少腹水量(p＜0.01-0.05)，软肝消水巴布剂各剂量组间差异不明显。

[0120] 2.4.5软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠脏器组织病理学的影响

[0121] 试验第18周末，处死动物，取肝脏、脾脏、肾脏，用台氏液清洗，置福尔马林液中固定，制作脏器标本，切片，送解放军302医院病理检验科做病理学检验，结果如下。 [0122] 各给药组肝纤维组织增生、假小叶形成、小胆管增生、瘀胆等病变均有所改善，以软肝消水巴布剂高剂量组效果较好，低剂量组次之。

[0123] 模型组出现明显的脾脏萎缩，纤维组织增生，白髓淋巴细胞减少。各给药组脾脏病变均有所改善，以软肝消水巴布剂高剂量组效果较好。

[0124] 给药各组对模型大鼠肾脏病变影响不明显，对腹水所致肠道病理改变有明显保护作用，其中以高剂量组作用最显著。(见表10-表23)

[0125] 表10软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠肝细胞脂肪变性的影响

[0126]

[0127] 表11软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠肝细胞水变性的影响

[0128]

[0129] 表12软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠肝细胞坏死的影响

[0130]

[0131] 表13软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠肝纤维组织增生的影响

[0132]

[0133] 表14软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠假小叶形成的影响

[0134]

[0135] 表15软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠肝内炎细胞浸润的影响

[0136]

[0137] 表16软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠肝内小胆管增生的影响

[0138]

[0139] 注：与空白对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01；与模型组比较，△p＜0.05，△△p＜0.01。

[0140] 表17软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠瘀胆的影响

[0141]

[0142] 表18软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠脾的影响

[0143]

[0144] 表19软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠肾的影响

[0145]

[0146] 表20软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠十二指肠的影响

[0147]

[0148] 表21软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠空肠的影响

[0149]

[0150] 表22软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠回肠的影响

[0151]

[0152] 表23软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型大鼠结肠的影响

[0153]

[0154] 2.5结论

[0155] 研究结果表明：软肝消水巴布剂对肝硬化腹水模型有良好的治疗作用，能够明显减少腹水量，降低腹水带来的病理危害，同时具有较好的降酶保肝、利胆退黄、抗肝纤维化作用，能克服利尿剂治疗或手术治疗的副作用，实现逐水软肝标本兼治的效果。 [0156] 以下通过具体的实施例来说明本发明中药提取物巴布剂的制备过程： [0157] 实施例1：本发明中中药提取物的制备：

[0158] 实施例1-1：

[0159] 称取三七5kg、甘遂10kg、肉桂20kg，各原料研磨成粗粉， 备用；

[0160] 一、肉桂萃取物的制备：

[0161] 将肉桂粗粉放入萃取釜中在解离釜I温度为35℃，6Mpa、解离釜II温度为25℃，5Mpa的条件下进行萃取，收集解离釜I和解离釜II的出料，得肉桂挥发油即肉桂萃取物； [0162] 二、三七、甘遂和肉桂药渣的提取物的制备：

[0163] 将三七、甘遂和肉桂经萃取后残留的药渣混合物用70％乙醇进行回流提取，提取2次，每次加入6倍量溶剂，提取1.5小时，即得三七、甘遂和肉桂药渣混合物的提取物。 [0164] 实施例1-2：

[0165] 称取三七15kg、甘遂5kg、肉桂10kg，各原料研磨成粗粉，备用；

[0166] 肉桂萃取物与三七、甘遂和肉桂药渣的提取物的制备过程和参数与实施例1-1相同。

[0167] 实施例1-3：