一种治疗抑郁症的中药制剂及其制备方法

摘要

本发明提出一种治疗抑郁症的中药新药制剂及其制备方法，属于中药制备工艺领域。由天然中草药为原料提取组方而成，本发明的特征在于该药物含有柴胡、郁金、积雪草、合欢、石菖蒲、酸枣仁等提取物，各原料的重量份数比为：柴胡10-20份、郁金5-10份、积雪草20-40份、合欢花5-10份、石菖蒲10-20份、酸枣仁10-20份。经临床研究和实验结果可表明本发明具有抗抑郁及抗焦虑作用，对改善病人的情绪，增加活动，增强食欲，改善睡眠具有一定的作用，无明显不良反应，安全性明显优于传统的抗抑郁药物，尤其适用于轻、中度抑郁症患者的治疗。由于其原料来源丰富，生产成本低，服用本发明药物可大幅减轻患者经济负担。

权利要求

1.一种治疗抑郁症的药物，采用天然中草药为原料提取制剂而成，其特征是原料组成中各种原料的重量比为柴胡15份、郁金10份、积雪草30份、合欢花10份、石菖蒲15份、酸枣仁15份。

2.根据权利要求1所述的治疗抑郁症的药物，其特征是可采用常规工艺方法制成胶囊剂、颗粒剂或片剂。

3.根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上几味加

6-10倍量的水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小时；滤过，合并煎液，浓缩至50℃-65℃，相对密度为1.15-1.20的清膏，加乙醇使含醇量达到60％-75％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，按照常规的制剂工艺制备成胶囊剂、颗粒剂、片剂。

4.根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于胶囊剂或颗粒剂的制备方法为：以上几味加8倍量的水煎煮3次，每次1小时；滤过，合并煎液，浓缩至60℃，相对密度为1.15-1.20的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，混匀，制粒，整粒，包装即得。

5.根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于片剂的制备方法为：

以上几味加8倍量的水煎煮3次，每次1小时；滤过，合并煎液，浓缩至60℃，相对密度为

1.15-1.20的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉和硬脂酸镁辅料，混匀，制颗粒，压成片，薄膜包衣。

说明书

一种治疗抑郁症的中药制剂及其制备方法

[0001] 所属技术领域

[0002] 本发明属于一种治疗抑郁症的药物，具体地说是一种由中草药提取物组成的治疗抑郁症的药物。

背景技术

[0003] 抑郁症是一种以持续性心境低落为主要表现的综合征。WHO在2001年度健康报告中指出，抑郁症在整个精神卫生领域中是一个重要的公共卫生问题，在发达国家，它是主要的致残原因，估计到2020年，抑郁症将成为全球第二大疾病负担源，倘若患病率和有关社会变量仍维持现状的话，则抑郁症将成为发达国家的第一大疾病负担源。2005年6月在北京举办的亚洲精神科学高峰会公布了这样一个数据：目前中国的抑郁症患者已超过2600万。在我国的自杀和自杀未遂的人群中，抑郁症患者占了50％～70％。目前我国正处于社会转型期，各不同阶层和职业的人群都面临着不同的挑战和压力，我国的文化传统造成人们相互倾诉和释放不利，心境不良的人群占相当大的比重。近年来，在我国逐年递增的大学生自杀的事例中，有60％都与抑郁症或精神分裂症等精神疾病有关。且大学生患抑郁症的比例高达3％～5％，抑郁症已成为大学校园的一大杀手。

[0004] 抗抑郁药属于精神病用药，化药抗抑郁药物历史达数百年，以往的抗抑郁药物包括丙咪嗪、去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、三甲丙咪嗪、阿米替林和多虑平等三环类抗抑郁药；马普替林等四环类抗抑郁药；以及氟西汀、帕罗西汀等单胺氧化酶抑制剂。在治疗抑郁症时，三环类药物应用最为广泛，也最易因骤然停药而出现撤药综合征。化药抗抑郁药往往2～4周起效，从而影响依从性，而中药多在一周即可起效，患者依从性较好；中药缓解症状明显，如缓解失眠、疲劳感、食欲下降等症状，从而明显改善患者的生活质量和工作能力，具有肯定、满意的临床疗效；中药副作用少也少，疗效稳定，症状改善全面且不易复发。此外，自主知识产权的药物使其增加了竞争力，可望产生良好的市场前景和巨大的社会效益。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种疗效确切，效果明显，毒副作用小，价格低廉而且应用范围广泛的治疗抑郁症的药物。

[0006] 具体实施方案

[0007] 本发明的目的的实现是基于现代药理学研究，并结合祖国医学对治疗抑郁型精神病的认识及治疗原则：将具有舒肝解郁、祛浊化痰、为了实现上述目的，本发明采取的技术方案是：将治疗抑郁症的药物，按下列各种原料的重量比组成：柴胡15份、郁金10份、积雪草30份、合欢花10份、石菖蒲15份、酸枣仁15份。本组合物的制备方法为：以上几味药材加6-10倍量的水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小时；滤过，合并煎液，浓缩至50℃-65℃，相对密度为1.15-1.20的清膏，加乙醇使含醇量达到60％-75％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，制粒，按照常规的制剂工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。

[0008] “喜怒不节则伤脏，愁忧者气闭塞而不行”。抑郁症病机在于七情内伤，脏腑机能失调，使痰扰、气郁、阳亢、精亏、气弱、神蒙。继见心气虚、肺气虚、脾气虚、肾虚、胆虚、肝郁、肝火、痰扰心神各证。朱丹溪正是在这种背景下创建了肝郁学说，提出“气血冲和，百病不生，一有怫郁，诸病生焉。”奠定抑郁症从肝郁论治的基础。中医学认为肝藏血，主疏泄，性喜条达而恶抑郁。《素问·灵兰密典论》谓：“肝者将军之官，谋虑出焉。”谋虑就是谋思虑。说明在五脏之中于思维情绪变化等精神活动联系密切的是肝。故《医碥》提出：“百病皆生于郁，……郁而不疏，则皆肝木之病矣。”肝藏血与主疏泄功能相互为用，以保持全身气机舒畅条达，通而不滞，散而不郁之作用。

[0009] 抑郁症常表现为抑郁不畅，心烦不宁，胸闷不舒，两胁胀痛，善太息，失眠多梦，头晕健忘，神疲乏力，脘痞腹胀，嗳气纳呆，大便不畅，心悸胆怯，汗出尿频，腰膝酸软，四肢麻木，性欲减退，月经失调等。舌脉：舌质淡红，或舌红，苔薄白或腻、脉弦，或兼沉细。

[0010] 本方中，柴胡为苦，微寒，归肝、胆经，具有和解表里，疏肝升阳等作用。用于感冒发热，寒热往来，肝气郁结，胸胁胀痛等。郁金性寒，味辛、苦，具有活血行气止痛，清心解郁、利胆退黄、凉血止血之功效。在临床治疗抑郁中，郁金多与其他药材配合应用，中国药典2000年版一部和1-19册部颁标准中有143个成药使用了郁金，约占国家标准收载中成药的
3.3％。积雪草作为传统药用植物在我国有着悠久的历史以及广泛的应用，首载于《神农本草经》，具清热利湿、解毒消肿之功效，用于湿热黄疸、痈肿疮毒、跌打损伤等症。合欢花也是传统的抗抑郁药物，具有解郁安神的功效，用于治疗心神不安，忧郁失眠。石菖蒲味辛性温，具芳香之气，行散之力较强，为宣气通窍之佳品，既能芳香化湿、醒脾健胃，又可化浊祛痰、开窍宁神，是芳香宁神，涤痰开窍之药。酸枣仁甘，平，微温，可养肝，宁心，安神，敛汗；主治虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗。

[0011] 方中重用柴胡为君药，起着舒肝解郁，调理气机，为君药；郁金助柴胡清心解郁，利胆退黄，合欢花助柴胡解郁安神，以上两味为臣药；积雪草清热解毒，功在佐药；方中利用石菖蒲的芳香行散之力，酸枣仁的和营卫而行津液之功，并调和脾胃，功在使药。

[0012] 现代药理研究证明本方中的药材及其提取物均有显著的抗抑郁作用。柴胡的醇提液、正丁醇提取液和水提液等各剂量组均可提高慢性应激抑郁大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低慢性应激抑郁大鼠血清丙二醛(MDA)含量。柴胡也可降低前额叶5-HT和多巴胺含量，并由此而发挥抗抑郁作用。郁金的有效成分众多，其中抗抑郁成分为姜黄二酮(莪术二酮)，使用其注射液可以明显延长家猫的各期睡眠。积雪草中的积雪草苷(AT)以其药理活性丰富，临床作用广泛，成为积雪草中的主要活性成分。研究表明积雪草提取物灌胃及腹腔注射给药，不同程度地减少了大鼠强迫游泳的不动时间，灌胃给药效果较腹腔注射好，呈现很好的剂量依赖关系，且积雪草提取物高剂量组效果与丙咪嗪相近。合欢花也是传统的抗抑郁药物，具有解郁安神的功效，用于治疗心神不安，忧郁失眠。李作平等实验证实小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验中，合欢花水提物能明显缩短两种”行为绝望”模型小鼠的不动时间，减少开场实验中小鼠自发活动。石菖蒲临床广泛用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等疑难病症。季宁东等证实石菖蒲提取液能显著缩短悬尾和强迫游泳试验中小鼠和大鼠的不动时间，柴胡皂苷可加强石菖蒲提取液缩短小鼠、大鼠不动时间的作用。在小鼠5-HT增强试验中，较大剂量(10g/kg)的石菖蒲醇沉液能增加小鼠甩头反应次数，柴胡皂苷有加强石菖蒲醇沉液增强小鼠甩头反应的作用。陈文伟通过小鼠悬尾法、游泳绝望法证实石菖蒲和赤芍醇提物400mg/kg能显著缩短悬尾和游泳的不动时间，并表现出对5-HT毒性显著增强，
320mg/kg能显著升高未预知慢性应激所致抑郁大鼠血浆、结肠、垂体VIP含量和结肠SP含量，降低血浆和垂体SP含量。

[0013] 本组合物治疗抑郁症，疗程短(4-6周)，可全面改善患者症状，无毒副作用，尤其是本处方的特点为停药后症状不反弹，无依赖现象。

[0014] 下面实验为例说明本发明

[0015] 动物实验例1：

[0016] 1.实验用药品

[0017] 本发明组合物中药复方：所有药材购自澡露堂药店。中药处方临床成人用生药量为0.54g/kg/d，小鼠用量为人的9倍。阳性药：百忧解(美国礼来公司产品，批号：107014)。临床成人用量为0.83mg/kg，小鼠用量为3.3mg/kg；利血平注射液，1mg/ml，批号：
20060813，上海医科大学制药有限公司生产。

[0018] 动物：ICR小鼠，雄性，体重为18-20g。购自第四军医大学实验动物中心，合格证号为：SCXK(动)2005-0031，实验室室温18-22℃，相对湿度40％-60％，通风，自然光源12h/日，每笼5只。

[0019] 2.分组和给药

[0020] 正常小鼠60只，随即分为5组，每组12只，即：生理盐水对照组、百忧解组、中药复方组(大剂量)和中药复方组(小剂量)。

[0021] 各组均以0.2ml/10g体重灌胃给药，每日一次，连续给药14天。

[0022] 3.行为血检测方法

[0023] 小鼠悬尾试验：将小鼠尾端2cm的部位用木夹子固定，倒悬于12×25×25(cm)箱内，其头部离底面约5cm，悬挂6min，记录其后4min内累积不动时间。

[0024] 小鼠强迫性游泳试验：将小鼠放入高20cm，直径12cm的圆柱性玻璃缸中，水深20cm，水温25℃，观察6min，记录其后4min内累积不动时间(不动时间指小鼠在水中停止挣扎，或呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面的持续时间。

[0025] 利血平拮抗试验：小鼠皮下注射利血平注射液(3mg/kg)，同时给予试验用药，1.5h后分别测定以下两个指标：观察30s内眼睑至少闭合一半的动物数；将小鼠放入直径为7.5cm的圆形白纸中央，观察15s内仍呆在圈内的动物数。

[0026] 数据均经SPSS软件统计学处理，组间用方差分析。

[0027] 表1：本发明对小鼠自主活动的影响

[0028]

[0029] 与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01。

[0030] 表2：本发明对小鼠悬尾不动时间的影响

[0031]

[0032] 与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01。

[0033] 表3：本发明对小鼠强迫性游泳的影响

[0034]* **

[0035] 与模型组相比 P＜0.05，P＜0.01。

[0036] 表4：本发明对利血平所致眼睑下垂、运动不能作用的影响

[0037]

[0038] 与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01。

[0039] 实验结果显示，本发明在所测的剂量范围内对小鼠自主活动无明显影响。在“行为失望”造模后，本发明165-660mg/kg可使小鼠悬尾不动时间与强迫性游泳的不动时间明显减少，与模型组相比有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。利血平拮抗试验，给予上述治疗剂量的药物，小鼠出现明显的眼睑下垂，运动不能。因此说明，本发明具有一定的抗抑郁作用。

[0040] 动物实验例2：对5-羟色胺酸诱导小鼠甩头行为及脑内单胺递质的影响

[0041] 观察本发明胶囊剂对5-羟色胺酸(5-HTP)诱发小鼠甩头行为及脑内单胺递质的影响。本发明胶囊0.3g/粒，批号：070712；5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)，Sigma公司，批号：30H0532；5-HTP，Sigma公司，批号：96H0413；克郁片，0.1g/片，湖南制药有限公司产品，批号：000712，该药为选择性MA0-A抑制剂。其余试剂均为国产分析纯。阳性对照药选取盐酸帕罗西汀，批号：060312，中美天津史克制药有限公司。

[0042] 试验动物选取Km种小鼠，体重20±2.3g，共60只，由第四军医大学实验动物中心提供，合格证号为SCXK(动)2005-0033，饲养条件同前。

[0043] 取小鼠随机分为5组，每组12只，每天一次给予相应剂量药物，连续3d，第4天于测试前1h灌胃克郁片(100mg/kg)，然后灌胃受试药物，给药剂量同前，阳性药给予帕罗西汀4.67mg/kg，1h后再ip 5-HT 20mg/kg，注射后即开始观察小鼠甩头潜伏期及注射5-HTP后第25-35min内的甩头次数。试验结束后立即处死小鼠，迅速取出大脑，-30℃冰箱保存，用OPT缩合反应荧光分光光度法测定脑组织中5-HT、5-HIAA的含量。

[0044] 实验数据用SPSS统计学软件处理。

[0045] 表5：本发明对5-羟色胺酸诱发小鼠甩头行为的影响

[0046]

[0047] 与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01。