轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂、合成方法及其应用转让专利
申请号 : CN200810040497.4
文献号 : CN101306388B
文献日 : 2011-06-29
发明人 : 侯雪龙 , 莫冬亮 , 张廷珂 , 戴立信
申请人 : 中国科学院上海有机化学研究所
摘要 :
本发明包括一类具有轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂及其合成，以及其与具有类似结构的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环的应用。该类环钯催化剂含有轴手性联萘骨架，具有如下的结构式：该类络合物适用于各类有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称催化的开环的反应。
权利要求 :
1.一种具有轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂，具有如下的结构式；
其中，Ar1＝未取代、单取代或二取代的苯基，其中取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基或卤原子；
R1＝C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、卤原子、苯基、单取代或二取代的苯基，其中取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基或卤原子；
X＝OAc、OOCF3、OOCPh、I、Br或Cl。
2.一种如权利要求1所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征是通过下述步骤获得：惰性气体保护条件下、有机溶剂中和50-80℃下，配体、PdX2的混合物搅拌反应
1h-12h；
其中，所述的配体、PdX2的摩尔比为1∶1；
所述的配体结构式为
其中，R1和Ar1如权利要求1所述。
3.如权利要求2所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征是所述的反应后采用下述方法分离纯化：反应液依次过滤、旋去部分有机溶剂，然后柱层析、薄层层析或重结晶。
4.如权利要求3所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征是所述的柱层析或薄层层析采用的洗脱液为极性溶剂和非极性溶剂体积比为1∶1～20的混和溶剂。
5.如权利要求2所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。
6.一种如权利要求1中所述的含膦配体的环钯催化剂在有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称催化的开环反应中的应用；所述的有机硼试剂的结构为：R2为C1～6的烷基、芳基或卤素；
R3为芳基、C1-6的烷基或卤素；
R4为C1-6的烷基和未取代、单取代或二取代的苯基，其中取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基或卤原子；
R5为C1-6的烷基和未取代、单取代或二取代的苯基，其中取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基或卤原子。
7.如权利要求6中所述的应用，其特征是所述的含膦配体的环钯催化剂在有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称催化的开环反应中的应用是由所述的含膦配体的环钯催化剂、有机硼试剂、杂原子降冰片二烯和碱，在有机溶剂中，空气或者惰性气体下，
0℃到室温下反应0.5h-24h；所述的催化剂、硼试剂、杂原子降冰片二烯和碱的摩尔比为
0.005-0.05∶1.2-2.0∶1.0∶0.5-1.0；
所述的含膦配体的环钯催化剂的结构式为：
所述的有机硼试剂如权利要求6所述；
所述的杂原子降冰片二烯的结构为：
其中，R1、Ar1如权利要求1所述；
R6为C1～6的烷基、芳基、卤素、酯基或甲氧基；
R7为C1～6的烷基、甲氧基或苄基；
R8为C1～6的烷基、芳基、卤素或甲氧基；
R9为C1～6的烷基、芳基、卤素或甲氧基；
Y为氧或氮原子；
所述的碱是磷酸三钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸铯，碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氟化钾、吡啶、三乙胺或N，N-二异丙基乙基胺。
8.如权利要求6中所述的应用，其特征是所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。
说明书 :
轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂、合成方法及其应
用
技术领域
[0001] 本发明包括一类具有轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂及其合成，以及其与具有类似结构的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应的应用。该类环钯催化剂含有轴手性联萘骨架，具有如下的结构式：
背景技术
[0002] 具有类似结构的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应，很容易得到一个具有两个手性中心的取代的二氢萘酚的衍生物，再经过转化很容易得到二氢或者四氢萘的衍生物，这种二氢或四氢萘的骨架存在于许多药物分子中，是重要的生理活性单元。如抗癌药物Etoposide(Tetrahedron Lett.1996，37，3359)、治疗帕金森病的Dihydrexidine(J.Med.Chem.1995，38，2395)等。到目前为止已有很多课题组致力于这方面的工作，有通过Pd、Ni或者Rh等金属催化开环反应，开环的亲核试剂有格氏试剂、锡试剂、锆试剂、硼试剂、锌试剂等(J. Org.Chem.2005，70，3734；Synlett 1998，447；J.Org.Chem.2005，70，9545)。很多课题组致力于该工作，不对称开环的报道也取得了不错的结果，但是由于所用的格氏试剂、锡试剂、锆试剂、锌试剂的不稳定、不易制备或者其中使用的配体比较难制备，且底物和试剂存在局限性或者实验操作条件复杂。目前不对称催化硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应报道的并不多(Org.Lett.2002，4，1311；Org.Lett.2003，5，3695)。
发明内容
[0003] 本发明的目的是提供一种新型高效轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂。
[0004] 本发明的目的还提供一种上述新型轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的合成方法。
[0005] 本发明的目的还提供一种上述新型轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应中的应用。
[0006] 本发明提供的一种新型轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂具有如下的结构式：
[0007]
[0008] Ar1＝未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子。
[0009] R1＝C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、卤原子和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子；；
[0010] X＝OAc、OOCF3、OOCPh、I、Br、Cl。
[0011] 本发明提供的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征是通过下述步骤获得：
[0012] 惰性气体保护条件下、有机溶剂中和50-80℃下，配体、PdX2的混合物搅拌反应1h-12h；
[0013] 其中，推荐反应物摩尔比为：所述的配体、PdX2的摩尔比为1∶1；
[0014] 本发明所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，所述的反应后采用下述方法分离纯化：反应液依次过滤、旋去部分有机溶剂，然后柱层析、薄层层析或重结晶。
[0015] 所述的重结晶推荐用V石油醚/V二氯甲烷。
[0016] 本发明所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征是所述的柱层析或薄层层析采用的洗脱液为极性溶剂和非极性溶剂体积比为1∶1～20的混和溶剂。
[0017] 本发明所述的轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的制备方法，其特征所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。
[0018] 本发明的另一目的是应用上述一种新型高效轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应并有效的得到光学活性的二氢萘酚类底物。
[0019] 本发明拓展了含膦配体的环钯催化剂在不对称催化有机硼试剂对杂原子降冰片二烯开环反应并有效的得到光学活性的二氢萘酚类底物。
[0020] 已知轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂，具有如下的结构式；
[0021]
[0022] 其中，Ar1＝未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子；
[0023] R1＝C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、卤原子和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子；
[0024] X＝OAc、OOCF3、OOCPh、I、Br、Cl。
[0025] 本发明所述的含膦配体的环钯催化剂在有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称开环的反应中其步骤如下：
[0026] 推荐反应条件：环钯催化剂、有机硼试剂、杂原子降冰片二烯和碱，在有机溶剂中，空气或者惰性所体下，0℃到室温下反应0.5h-24h；
[0027] 其中，推荐反应物摩尔比为：所述的催化剂、硼试剂、杂原子降冰片二烯和碱的摩尔比为0.005-0.05∶1.2-2.0∶1.0∶0.5-1；
[0028] 柱层析推荐用V石油醚/V乙酸乙酯＝10/1-5/1洗脱
[0029] 述络合物的结构式为： 所述的有机硼试剂的结构为：
[0030] 杂原子降冰片二烯的结构为：
[0031]
[0032] 其中，R1、Ar1如权利要求1所述；
[0033] R2为C1～6的烷基、芳基或卤素；
[0034] R3为芳基、C1-6的烷基或卤素；
[0035] R4为C1-6的烷基和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子；
[0036] R5为C1-6的烷基和未取代、单取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或卤原子；
[0037] R6为C1～6的烷基、芳基、卤素、酯基或甲氧基；
[0038] R7为C1～6的烷基、甲氧基或苄基；
[0039] R8为C1～6的烷基、芳基、卤素或甲氧基；
[0040] R9为C1～6的烷基、芳基、卤素或甲氧基；
[0041] Y为氧或氮原子。
[0042] 本发明所述的有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称开环的反应中，所述的有机溶剂是苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六环。
具体实施方式
[0043] 通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
[0044] 实施例1：轴手性联萘骨架含膦配体的环钯催化剂的合成
[0045]
[0046] 50℃氩气保护条件下，Pd(OAc)20.30mmol，配体0.30mmol，溶于5mL甲苯(Tolunene)中，2h后TLC跟踪至配体消失。重结晶得黄白色固体。20
[0047] Cat-1(Ar1＝Ph)：产率92％.[a]D ＝-159℃(c＝0.75，CHCl3)；M.p.222-228℃；1
HNMR(300MHz，CDCl3)：δ1.80(s，3H)，6.45-7.22(m，11H)，7.23-8.15(m，11H)；
13
CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.50，125.01，126.10，126.30，127.20，128.31，128.72，128.84，
31
131.60，133.12，133.70，134.22，134.38，136.01，136.29，137.45，141.30，176.00；P -1
NMR(300MHz，CDCl3)：δ35.6；IR(KBr)：3051，1559，1436，1100，743，693cm ；MS(ESI)+ +
m/z(相对强度)：625(M+Na)；HRMS for C34H25O2PPdNa ：理论值(Calc)625.0524；实测
20
值(Found).625.0519.Cat-2(Ar1＝p-MeOC6H4)：产率88％.[a]D ＝-62℃(c＝0.44，
1
CHCl3)；M.p.198-204℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.81(s，3H)，3.83(s，6H)，6.40-7.24(m，
13
11H)，7.25-8.10(m，11H)；C NMR(75MHz，CDCl3)δ24.50，55.83，114.33，125.08，126.15，
126.33，127.20，128.37，129.71，133.12，133.75，134.22，134.39，136.10，141.30，
31
160.70，178.01；P NMR(300MHz，CDCl3)：δ35.1；IR(KBr)：3055，1580，1445，1112，748，-1 + +
700cm ；MS(ESI)m/z(相对强度)：685(M+Na)；HRMS for C36H29O4PPdNa ：Calc.685.0736；
Found.685.0764.
20
HNMR(300MHz，CDCl3)：δ1.80(s，3H)，6.45-7.22(m，11H)，7.23-8.15(m，11H)；
13
CNMR(75MHz，CDCl3)δ23.50，125.01，126.10，126.30，127.20，128.31，128.72，128.84，
31
131.60，133.12，133.70，134.22，134.38，136.01，136.29，137.45，141.30，176.00；P -1
NMR(300MHz，CDCl3)：δ35.6；IR(KBr)：3051，1559，1436，1100，743，693cm ；MS(ESI)+ +
m/z(相对强度)：625(M+Na)；HRMS for C34H25O2PPdNa ：理论值(Calc)625.0524；实测
20
值(Found).625.0519.Cat-2(Ar1＝p-MeOC6H4)：产率88％.[a]D ＝-62℃(c＝0.44，
1
CHCl3)；M.p.198-204℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.81(s，3H)，3.83(s，6H)，6.40-7.24(m，
13
11H)，7.25-8.10(m，11H)；C NMR(75MHz，CDCl3)δ24.50，55.83，114.33，125.08，126.15，
126.33，127.20，128.37，129.71，133.12，133.75，134.22，134.39，136.10，141.30，
31
160.70，178.01；P NMR(300MHz，CDCl3)：δ35.1；IR(KBr)：3055，1580，1445，1112，748，-1 + +
700cm ；MS(ESI)m/z(相对强度)：685(M+Na)；HRMS for C36H29O4PPdNa ：Calc.685.0736；
Found.685.0764.
20
[0048] Cat-3(Ar1 ＝ p-CF3C6H4)：产 率 69 ％ .[a]D ＝-78 ℃(c ＝ 0.50，CHCl3)；1
M.p.195-200℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.88(s，3H)，6.55-7.40(m，10H)，7.41-8.30(m，
13
10H)；C NMR(75MHz，CDCl3)δ23.65，124.11，125.08，125.12，126.05，126.34，127.20，
128.36，131.66，133.12，133.78，134.22，134.35，136.00，136.55，140.70，141.33，177.65；
31 19
P NMR(300MHz，CDCl3)：δ35.1；F NMR(300MHz，CDCl3)：δ-63.2；IR(KBr)：3048，1556，-1 + +
1454，1005，738，689cm ；MS(ESI)m/z(相对强度)：761(M+Na)；HRMS for C36H23O2F6PPdNa ：
Calc.761.0272；Found.761.0245.
20
M.p.195-200℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.88(s，3H)，6.55-7.40(m，10H)，7.41-8.30(m，
13
10H)；C NMR(75MHz，CDCl3)δ23.65，124.11，125.08，125.12，126.05，126.34，127.20，
128.36，131.66，133.12，133.78，134.22，134.35，136.00，136.55，140.70，141.33，177.65；
31 19
P NMR(300MHz，CDCl3)：δ35.1；F NMR(300MHz，CDCl3)：δ-63.2；IR(KBr)：3048，1556，-1 + +
1454，1005，738，689cm ；MS(ESI)m/z(相对强度)：761(M+Na)；HRMS for C36H23O2F6PPdNa ：
Calc.761.0272；Found.761.0245.
20
[0049] Cat-4(Ar1＝3，5-Me2C6H3)：产率70 ％.[a]D ＝-135 ℃(c＝1.00，CHCl3)；1
M.p.203-208 ℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.83(s，3H)，2.34(s，12H)，6.70-7.24(m，
13
11H)，7.25-8.40(m，7H)；C NMR(75MHz，CDCl3)δ21.90，23.10，125.06，126.05，126.31，
127.25，128.34，131.01，131.67，132.50，133.11，133.72，134.22，134.39，136.00，137.22，
31
141.30，175.01；P NMR(300MHz，CDCl3)：δ34.9；IR(KBr)：3048，1573，1454，1110，746，-1 + +
693cm ；MS(ESI)m/z(相对强度)：681(M+Na)；HRMS forC38H33O2PPdNa ：Calc.681.1151；
Found.681.1175.
M.p.203-208 ℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.83(s，3H)，2.34(s，12H)，6.70-7.24(m，
13
11H)，7.25-8.40(m，7H)；C NMR(75MHz，CDCl3)δ21.90，23.10，125.06，126.05，126.31，
127.25，128.34，131.01，131.67，132.50，133.11，133.72，134.22，134.39，136.00，137.22，
31
141.30，175.01；P NMR(300MHz，CDCl3)：δ34.9；IR(KBr)：3048，1573，1454，1110，746，-1 + +
693cm ；MS(ESI)m/z(相对强度)：681(M+Na)；HRMS forC38H33O2PPdNa ：Calc.681.1151；
Found.681.1175.
[0050] Cat-5(Ar1＝3，5-(CF3)2C6H3)：产率65％.[a]D20＝-118℃(c＝0.60，CHCl3)；1
M.p.199-204℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.81(s，3H)，7.10-7.40(m，10H)，7.41-8.50(m，
13
8H)；C NMR(75MHz，CDCl3)δ23.80，123.23，124.71，125.08，126.05，126.35，127.20，
128.36，131.36，131.60，133.11，133.76，134.22，134.90，136.04，138.06，141.35，178.56；
31 19
P NMR(300MHz，CDCl3)：δ35.3；F NMR(300MHz，CDCl3)：δ-63.3；IR(KBr)：3033，1567，-1 + +
1468，1110，745，694cm ；MS(ESI)m/z(相对强度)：897(M+Na)；HRMS for C38H21O2F12PPdNa ：
Calc.897.0020；Found 897.0062
M.p.199-204℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.81(s，3H)，7.10-7.40(m，10H)，7.41-8.50(m，
13
8H)；C NMR(75MHz，CDCl3)δ23.80，123.23，124.71，125.08，126.05，126.35，127.20，
128.36，131.36，131.60，133.11，133.76，134.22，134.90，136.04，138.06，141.35，178.56；
31 19
P NMR(300MHz，CDCl3)：δ35.3；F NMR(300MHz，CDCl3)：δ-63.3；IR(KBr)：3033，1567，-1 + +
1468，1110，745，694cm ；MS(ESI)m/z(相对强度)：897(M+Na)；HRMS for C38H21O2F12PPdNa ：
Calc.897.0020；Found 897.0062
[0051] 实施例2：环钯催化剂在0℃条件下有机硼试剂对杂原子降冰片二烯的不对称催化开环反应。
[0052]
[0053] 将环钯催化剂Cat 0.006mmol，苯并氧杂底物0.2mmol，芳基硼酸0.3mmol加入反应管中，加入3ml氯仿中，0℃下加入0.1mmolCs2CO3水溶液；保持0℃下搅拌1-24h后，柱层析分离，淋洗剂：(V)石油醚/(V)乙酸乙酯＝10/1。所得油状物用于进一步的分析，HPLC得产物的ee％。
[0054] 3aa：油状物(oil)，42mg，95％(产率)yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱 流速，1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝8.1min，12.5min，ee：79％)；1
H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.86-3.92(m，1H)，4.90(t，J＝6.9Hz，1H)，6.13(dd，J＝3.9Hz，
9.6Hz，1H)，6.71(dd，J＝1.8Hz，9.9Hz，1H)，7.17(dd，J＝1.5Hz，7.2Hz，1H)，7.23-7.38(m，+
8H)；MS(EI)m/z(相对强度)：222(M，65)，204(21)，202(17)，131(88)，118(100)，115(29).[0055] 3ab：oil，47mg，94％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，
1
n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝9.8min，16.3min，ee：79％)；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.78(s，3H)，3.82-3.86(m，1H)，4.93(t，J ＝ 6.9Hz，1H)，6.10(dd，J ＝ 4.2Hz，
9.6Hz，1H)，6.67(d，J ＝ 9.6Hz，1H)，6.84(d，J ＝ 8.4Hz，2H)，7.16(d，J ＝ 7.8Hz，3H)，+
7.20-7.38(m，3H)；MS(EI)m/z( 相 对 强 度 )：252(M，40)，234(18)，131(72)，121(57)，
118(100)，115(19)，91(13).
H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.86-3.92(m，1H)，4.90(t，J＝6.9Hz，1H)，6.13(dd，J＝3.9Hz，
9.6Hz，1H)，6.71(dd，J＝1.8Hz，9.9Hz，1H)，7.17(dd，J＝1.5Hz，7.2Hz，1H)，7.23-7.38(m，+
8H)；MS(EI)m/z(相对强度)：222(M，65)，204(21)，202(17)，131(88)，118(100)，115(29).[0055] 3ab：oil，47mg，94％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，
1
n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝9.8min，16.3min，ee：79％)；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.78(s，3H)，3.82-3.86(m，1H)，4.93(t，J ＝ 6.9Hz，1H)，6.10(dd，J ＝ 4.2Hz，
9.6Hz，1H)，6.67(d，J ＝ 9.6Hz，1H)，6.84(d，J ＝ 8.4Hz，2H)，7.16(d，J ＝ 7.8Hz，3H)，+
7.20-7.38(m，3H)；MS(EI)m/z( 相 对 强 度 )：252(M，40)，234(18)，131(72)，121(57)，
118(100)，115(19)，91(13).
[0056] 3ac：白色固体(white solid)，55mg，95％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝6.8min，10.3min，ee：1
73％)；M.p.112-115℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.85-3.90(m，1H)，4.94(t，J＝6.6Hz，
1H)，6.09(dd，J ＝ 3.9Hz，9.9Hz，1H)，6.74(d，J ＝ 9.6Hz，1H)，7.19(d，J ＝ 6.9Hz，1H)，+
7.24-7.43(m，6H)，7.57(d，J＝7.4Hz，2H)；MS(EI)m/z(相 对强 度)：290(M)，273(18)，
13
272(100)，203(19)，202(43)，118(50)，101(12)，91(15). CNMR(75MHz，CDCl3)：δ47.15，
71.19，125.27，125.32，125.37，125.59，126.59，128.25，128.57，128.66，128.70，129.62，
19
132.26，135.68，142.42；F NMR(CDCl3)：δ-62.84；IR(KBr，neat)3516，1618，1330，1114，-1
817cm ；HRMS for C17H13OF3：Calc.290.0918；Found.290.0911.
73％)；M.p.112-115℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.85-3.90(m，1H)，4.94(t，J＝6.6Hz，
1H)，6.09(dd，J ＝ 3.9Hz，9.9Hz，1H)，6.74(d，J ＝ 9.6Hz，1H)，7.19(d，J ＝ 6.9Hz，1H)，+
7.24-7.43(m，6H)，7.57(d，J＝7.4Hz，2H)；MS(EI)m/z(相 对强 度)：290(M)，273(18)，
13
272(100)，203(19)，202(43)，118(50)，101(12)，91(15). CNMR(75MHz，CDCl3)：δ47.15，
71.19，125.27，125.32，125.37，125.59，126.59，128.25，128.57，128.66，128.70，129.62，
19
132.26，135.68，142.42；F NMR(CDCl3)：δ-62.84；IR(KBr，neat)3516，1618，1330，1114，-1
817cm ；HRMS for C17H13OF3：Calc.290.0918；Found.290.0911.
[0057] 3ad：黄色油状物(yellow oil)，47mg，92％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝8.6min，11.5min，ee：1
74 ％)；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.81-3.86(m，1H)，4.89(t，J ＝ 6.0Hz，6H)，6.08(dd，J＝ 3.6Hz，9.6Hz，1H)，6.73(dd，J＝ 2.4Hz，9.9Hz，1H)，7.15-7.22(m，2H)，7.25-7.36(m，+
6H)；MS(EI)m/z(相对强度)：256(M，32)，202(11)，131(89)，118(100)，115(17)，103(11)，
91(10).
74 ％)；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.81-3.86(m，1H)，4.89(t，J ＝ 6.0Hz，6H)，6.08(dd，J＝ 3.6Hz，9.6Hz，1H)，6.73(dd，J＝ 2.4Hz，9.9Hz，1H)，7.15-7.22(m，2H)，7.25-7.36(m，+
6H)；MS(EI)m/z(相对强度)：256(M，32)，202(11)，131(89)，118(100)，115(17)，103(11)，
91(10).
[0058] 3ae：white solid，46mg，91％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/1
min，n-hexane/i-PrOH ＝ 90/10，λ ＝ 254nm，tR ＝ 10.7min，15.4min，ee：73 ％ )；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.75(s，3H)，3.83-3.88(m，1H)，4.93(t，J＝6.6Hz，1H)，6.12(dd，J＝4.2Hz，9.6Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.1Hz，9.6Hz，1H)，6.85(d，J＝21.0Hz，2H)，6.88(d，J＝1.5Hz，1H)，7.17(dd，J＝1.2Hz，6.9Hz，1H)，7.20-7.38(m，4H)；MS(EI)m/z(相对强度)：
+
252(M，56)，131(100)，122(55)，118(85)，115(31)，91(19)，90(39).
min，n-hexane/i-PrOH ＝ 90/10，λ ＝ 254nm，tR ＝ 10.7min，15.4min，ee：73 ％ )；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.75(s，3H)，3.83-3.88(m，1H)，4.93(t，J＝6.6Hz，1H)，6.12(dd，J＝4.2Hz，9.6Hz，1H)，6.70(dd，J＝2.1Hz，9.6Hz，1H)，6.85(d，J＝21.0Hz，2H)，6.88(d，J＝1.5Hz，1H)，7.17(dd，J＝1.2Hz，6.9Hz，1H)，7.20-7.38(m，4H)；MS(EI)m/z(相对强度)：
+
252(M，56)，131(100)，122(55)，118(85)，115(31)，91(19)，90(39).
[0059] 3af：oil，46mg，95％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，1
n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝6.7min，10.6min，ee：72％)；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.84(m，1H)，4.89(t，J＝6.6Hz，1H)，6.06(dd，J＝3.9Hz，9.3Hz，1H)，6.68(dd，J＝1.8Hz，9.6Hz，1H)，6.96-7.03(m，2H)，7.16-7.35(m，6H).
n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝6.7min，10.6min，ee：72％)；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.84(m，1H)，4.89(t，J＝6.6Hz，1H)，6.06(dd，J＝3.9Hz，9.3Hz，1H)，6.68(dd，J＝1.8Hz，9.6Hz，1H)，6.96-7.03(m，2H)，7.16-7.35(m，6H).
[0060] 3ag：yellow oil，38mg，70％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/1
min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝18min，39min，ee：79％)；HNMR(300MHz，CDCl3)：δ4.82-4.87(m，1H)，4.95(t，J ＝ 5.4Hz，1H)，6.22(dd，J ＝ 3.0Hz，9.6Hz，1H)，
6.82(dd，J＝2.4Hz，9.6Hz，1H)，7.23-7.40(m，5H)，7.48-7.52(m，4H)，7.83(d，J＝8.4Hz，+
1H)，7.90-7.95(m，1H)，8.17(d，J＝ 8.4Hz，1H)；MS(EI)m/z( 相 对 强 度 )：272(M，28)，
254(29)，253(32)，141(26)，131(100)，118(65)，115(21).
min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝18min，39min，ee：79％)；HNMR(300MHz，CDCl3)：δ4.82-4.87(m，1H)，4.95(t，J ＝ 5.4Hz，1H)，6.22(dd，J ＝ 3.0Hz，9.6Hz，1H)，
6.82(dd，J＝2.4Hz，9.6Hz，1H)，7.23-7.40(m，5H)，7.48-7.52(m，4H)，7.83(d，J＝8.4Hz，+
1H)，7.90-7.95(m，1H)，8.17(d，J＝ 8.4Hz，1H)；MS(EI)m/z( 相 对 强 度 )：272(M，28)，
254(29)，253(32)，141(26)，131(100)，118(65)，115(21).
[0061] 3ah：oil，40mg，85％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，1
n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝7.4min，12.2min，ee：30％)；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.54(s，3H)，4.19-4.23(m，1H)，4.80-4.85(m，1H)，6.08(dd，J ＝ 3.3Hz，9.9Hz，+
1H)，6.73(dd，J＝2.7Hz，9.6Hz，1H)，7.15-7.20(m，8H)；MS(EI)m/z(相对强度)：236(M，
55)，131(100)，118(84)，115(26)，106(39)，91(23)，90(33).
n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝7.4min，12.2min，ee：30％)；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.54(s，3H)，4.19-4.23(m，1H)，4.80-4.85(m，1H)，6.08(dd，J ＝ 3.3Hz，9.9Hz，+
1H)，6.73(dd，J＝2.7Hz，9.6Hz，1H)，7.15-7.20(m，8H)；MS(EI)m/z(相对强度)：236(M，
55)，131(100)，118(84)，115(26)，106(39)，91(23)，90(33).
[0062] 3ba：white powder，48mg，96％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝10.7min，15.4min，ee：79％)；
1
M.p.96-98 ℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.35(s，6H)，3.85-3.90(m，1H)，4.85(t，J ＝
6.3Hz，1H)，6.07(dd，J＝3.6Hz，9.3Hz，1H)，6.66(d，J＝9.9Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.12(s，+
1H)，7.22-7.40(m，5H)；MS(EI)m/z(相对强度)：250(M，37)，232(78)，217(40)，202(20)，
13
159(76)，146(100)，118(45)，115(22)；C NMR(75MHz，CDCl3)：δ19.46，19.64，47.57，
71.21，127.23，127.81，128.01，128.26，128.53，128.57，129.23，130.17，133.43，136.29，-1
136.40，138.36；IR(KBr，neat：3527，2933，1598，1492，1452，1064，887cm ；HRMS for C18H18O：Calc.250.1358；Found.250.1352.3ca：white solid，68mg，90 ％ yield，ee值 由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝
1
8.5min，10.4min，ee：83 ％)；HNMR(300MHz，CDCl3)：δ3.83(t，J＝ 5.4Hz，1H)，4.97(t，J＝7.5Hz，1H)，6.20(dd，J＝4.5Hz，9.9Hz，1H)，6.59(dd，J＝9.6Hz，1H)，7.24-7.38(m，+
3H)，7.42(s，1H)，7.58(s，1H)；MS(EI)m/z(相对强 度)：380(M，63)，291(49)，289(100)，
287(53)，278(52)，276(97)，274(49)，91(66).
1
M.p.96-98 ℃；H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.35(s，6H)，3.85-3.90(m，1H)，4.85(t，J ＝
6.3Hz，1H)，6.07(dd，J＝3.6Hz，9.3Hz，1H)，6.66(d，J＝9.9Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.12(s，+
1H)，7.22-7.40(m，5H)；MS(EI)m/z(相对强度)：250(M，37)，232(78)，217(40)，202(20)，
13
159(76)，146(100)，118(45)，115(22)；C NMR(75MHz，CDCl3)：δ19.46，19.64，47.57，
71.21，127.23，127.81，128.01，128.26，128.53，128.57，129.23，130.17，133.43，136.29，-1
136.40，138.36；IR(KBr，neat：3527，2933，1598，1492，1452，1064，887cm ；HRMS for C18H18O：Calc.250.1358；Found.250.1352.3ca：white solid，68mg，90 ％ yield，ee值 由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝
1
8.5min，10.4min，ee：83 ％)；HNMR(300MHz，CDCl3)：δ3.83(t，J＝ 5.4Hz，1H)，4.97(t，J＝7.5Hz，1H)，6.20(dd，J＝4.5Hz，9.9Hz，1H)，6.59(dd，J＝9.6Hz，1H)，7.24-7.38(m，+
3H)，7.42(s，1H)，7.58(s，1H)；MS(EI)m/z(相对强 度)：380(M，63)，291(49)，289(100)，
287(53)，278(52)，276(97)，274(49)，91(66).
[0063] 3da：oil，56mg，99％ yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝17.8min，28.3min，ee：68％)；M.p.66-68℃；1
H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.80-3.82(m，1H)，3.82(d，J＝3.3Hz，6H)，5.09(t，J＝3.9Hz，
1H)，6.15(dt，J＝2.1Hz，9.9Hz，1H)，6.82(d，J＝3.3Hz，2H)，7.10(dd，J＝3.3Hz，9.9Hz，+
1H)，7.30-7.36(m，1H)，7.38-7.48(m，4H)；MS(EI)m/z(相对强度)：282(M，57)，191(100)，
13
178(87)，176(35)，163(27)，121(28)，120(19)，91(26)；C NMR(75MHz，CDCl3)：δ47.22，
56.12，56.20，64.29，110.84，111.39，122.05，122.47，124.20，127.00，128.55，128.88，
129.07，140.37，149.61，150.68；IR(KBr，neat)：2939，2836，1710，1484，1260，1092，-1
757cm ；HRMS for C18H18O3：Calc.282.1256；Found.282.1253.
H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.80-3.82(m，1H)，3.82(d，J＝3.3Hz，6H)，5.09(t，J＝3.9Hz，
1H)，6.15(dt，J＝2.1Hz，9.9Hz，1H)，6.82(d，J＝3.3Hz，2H)，7.10(dd，J＝3.3Hz，9.9Hz，+
1H)，7.30-7.36(m，1H)，7.38-7.48(m，4H)；MS(EI)m/z(相对强度)：282(M，57)，191(100)，
13
178(87)，176(35)，163(27)，121(28)，120(19)，91(26)；C NMR(75MHz，CDCl3)：δ47.22，
56.12，56.20，64.29，110.84，111.39，122.05，122.47，124.20，127.00，128.55，128.88，
129.07，140.37，149.61，150.68；IR(KBr，neat)：2939，2836，1710，1484，1260，1092，-1
757cm ；HRMS for C18H18O3：Calc.282.1256；Found.282.1253.
[0064] 3db：white power，62mg，99％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱流速，1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝24.8min，28.4min，ee：71％)；
1
HNMR(300MHz，CDCl3)：δ1.61(s，OH，1H)，3.74-3.75(m，1H)，3.81(s，3H)，3.82(s，6H)，
5.03(d，J＝4.2Hz，1H)，6.11(dt，J＝2.1Hz，9.9Hz，1H)，6.81(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(d，J＝6.6Hz，2H)，7.06(dd，J＝2.1Hz，9.9Hz，1H)，7.35(d，J＝6.6Hz，2H)，MS(EI)m/z(相对+
强度)：312(M，28)，294(84)，279(100)，264(59)，191(80)，178(57)，176(26)，121(39).[0065] 3dc：white power，39mg，71％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱 流速，
1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝16.1min，24.3min，ee：70％)；
1
M.p.94-95℃.H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.64(s，OH，1H)，3.81-3.83(m，7H)，5.10(m，1H)，
6.07(d，J＝9.9Hz，1H)，6.791(t，J＝1.6Hz，2H)，7.09(dd，J＝2.4Hz，9.6Hz，1H)，7.53(d，+
J＝7.8Hz，2H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)；MS(EI)m/z(相对强度)：350(M，43)，332(79)，
13
318(20)，317(100)，274(27)，246(21)，191(43)，178(41). C NMR(75MHz，CDCl3)：δ47.09，
56.06，56.15，64.23，111.01，111.45，122.08，122.43，124.11，125.23，125.28，127.81，
19 1
129.30，129.53，144.86，149.63，150.46；F{ H}NMR δ-62.77；IR(KBr，neat)：3429，-1
3001，2961，2939，2838，1618，1598，1486，1326，1260，811，796cm ；HRMS for C19H17O3F3：
Calc.350.1130；Found.350.1133.
1
HNMR(300MHz，CDCl3)：δ1.61(s，OH，1H)，3.74-3.75(m，1H)，3.81(s，3H)，3.82(s，6H)，
5.03(d，J＝4.2Hz，1H)，6.11(dt，J＝2.1Hz，9.9Hz，1H)，6.81(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(d，J＝6.6Hz，2H)，7.06(dd，J＝2.1Hz，9.9Hz，1H)，7.35(d，J＝6.6Hz，2H)，MS(EI)m/z(相对+
强度)：312(M，28)，294(84)，279(100)，264(59)，191(80)，178(57)，176(26)，121(39).[0065] 3dc：white power，39mg，71％yield，ee值由手性HPLC测定。(OD柱 流速，
1.0mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝254nm，tR＝16.1min，24.3min，ee：70％)；
1
M.p.94-95℃.H NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.64(s，OH，1H)，3.81-3.83(m，7H)，5.10(m，1H)，
6.07(d，J＝9.9Hz，1H)，6.791(t，J＝1.6Hz，2H)，7.09(dd，J＝2.4Hz，9.6Hz，1H)，7.53(d，+
J＝7.8Hz，2H)，7.63(d，J＝8.1Hz，2H)；MS(EI)m/z(相对强度)：350(M，43)，332(79)，
13
318(20)，317(100)，274(27)，246(21)，191(43)，178(41). C NMR(75MHz，CDCl3)：δ47.09，
56.06，56.15，64.23，111.01，111.45，122.08，122.43，124.11，125.23，125.28，127.81，
19 1
129.30，129.53，144.86，149.63，150.46；F{ H}NMR δ-62.77；IR(KBr，neat)：3429，-1
3001，2961，2939，2838，1618，1598，1486，1326，1260，811，796cm ；HRMS for C19H17O3F3：
Calc.350.1130；Found.350.1133.
[0066] 3ai：yellow power，38mg，76％yield，ee值由手性HPLC测定。(OJ-H柱 流速，0.6mL/min，n-hexane/i-PrOH＝90/10，λ＝230nm，tR＝18.4min，20.8min，ee：79％)；
1
HNMR(300MHz，CDCl3)：δ1.87-1.89(d，J ＝ 9.0Hz，1H)，3.29-3.36(m，1H)，4.91(dd，J ＝
1
HNMR(300MHz，CDCl3)：δ1.87-1.89(d，J ＝ 9.0Hz，1H)，3.29-3.36(m，1H)，4.91(dd，J ＝