甘油果糖组合物注射液及其制备方法

摘要

本发明涉及甘油果糖组合物注射液及其制备方法，属于药物制备技术领域。本发明为临床提供一种脱水降压作用起效快、药效维持时间长、副反应少、能提供能量支持、药液稳定的复方脱水降压制剂。本发明提出的甘油果糖组合物注射液配方由甘油、果糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、氯化钠、注射用水组成。制备过程是先将配方量的甘露醇、山梨醇、果糖、葡萄糖用一定量注射用水加热溶解、活性炭吸附、脱碳后再加入甘油、一定量注射用水，经加活性炭吸附处理后调节药液pH值、含量合格后分装、灭菌即得，制备方法关键在于工艺全过程温度控制、加料顺序、加热与静置时间、活性炭用量与吸附时间、药液pH值等技术参数。

权利要求

1.一种甘油果糖注射液，其特征在于制备250000ml注射液时配方中各成分的重量如下：甘油15kg，果糖6.25kg，甘露醇10kg，山梨醇10kg，葡萄糖6.25kg，氯化钠2.25kg，注射用水加至250000ml；或甘油20kg，果糖6.25kg，氯化钠2.25kg，山梨醇20kg，葡萄糖6.25kg，注射用水加至

250000ml；或

甘油30kg，果糖6kg，甘露醇10kg，山梨醇5kg，葡萄糖6kg，氯化钠2.25kg，注射用水加至250000ml；或甘油10kg，果糖6.25kg，氯化钠2.25kg，山梨醇30kg，葡萄糖6.25kg，注射用水加至

250000ml；或

甘油20kg，果糖2kg，甘露醇5kg，山梨醇20kg，葡萄糖10kg，氯化钠2.25kg，注射用水加至250000ml；

将以上配方量制备成100ml/瓶的注射液2500瓶，或制备成250ml/瓶的注射液1000瓶，或制备成500ml/瓶的注射液500瓶；

上述配方中的甘油为药用甘油，25℃时相对密度不少于1.2569，1kg甘油体积记为

800ml；

所述甘油果糖注射液由包括如下步骤的过程制备得到：

(1)按上述配方称取配方量的甘露醇、山梨醇，加入注射用水总量1/5～2/5的注射用水，加热注射用水温度至70-90℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解；

(2)按配方量称取果糖、葡萄糖、氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解得溶液A，加热至沸；

(3)称取1000-4000g针用活性炭加入溶液A中，搅拌5-15分钟再静置20-60分钟，搅拌和静置过程中药液温度保持在85℃以上，静置20-60分钟后脱去活性炭得溶液B；

(4)在溶液B中再加入注射用水总量1/5～2/5的注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在60-80℃时加入配方量的甘油，充分搅拌均匀后加入200-1500g针用活性炭，搅拌5-15分钟后再静置20-60分钟，静置结束后脱去活性炭得溶液C；

(5)在溶液C中再加入剩余量的注射用水，使药液总量达250000ml，搅拌5-30分钟得溶液D；

(6)用浓度为1～3mol/L HCl或NaOH调整溶液D的pH值至4.0～5.5，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用玻璃瓶或注射液袋中，灭菌即得。

说明书

甘油果糖组合物注射液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及甘油果糖组合物注射液及其制备方法，是涉及一种治疗脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急、慢性颅内压增高症的药物制剂及其制备方法，属于药物制备技术领域。

背景技术

[0002] 脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急、慢性颅内压增高症是临床中的常见疾病，由于患者症状、年龄、性别、体能、病程等因素差别较大，选择合适的降低颅内压的药物是临床医生经常遇到的难题。目前临床中常用的降低颅内压的药物有：甘露醇注射液、甘油注射液等。

[0003] 甘露醇注射液，其配方含甘露醇和注射用水，用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝，其降低颅内压的疗效确切、起效迅速、维持时间短，主要用于急性疾病患者的治疗。甘露醇为单糖，在体内不被代谢。甘露醇注射液能提高血浆渗透压，导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。甘露醇注射液主要不良反应是：1.颅内压反跳：静脉注射甘露醇注射液后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时，甘露醇可通过血脑屏障，并引起颅内压反跳。2.渗透性肾病(或称甘露醇肾病)，主要见于大剂量快速静脉滴注时。临床上出现尿量减少，甚至急性肾功能衰竭。3.水和电解质紊乱。甘露醇注射液为过饱和溶液，药液中常见到甘露醇结晶体。当结晶体出现时需要将药液摇匀使结晶体完全溶解后才能使用，临床使用上多有不便。

[0004] 临床上目前使用的甘油果糖组合物注射液，其配方含有甘油、果糖、注射用水，是一种高渗制剂，通过高渗透性脱水，能使脑水分含量减少，降低颅内压。其经血液进入全身组织，起分布约2~3小时内达到平衡。进入脑脊液及脑组织较慢，清除也较慢。临床上一般无不良反应，偶见溶血反应，其降低颅内压作用起效较缓，持续时间较长，不方便急症患者的治疗。

[0005] 甘油氯化钠注射液，其配方含有甘油、氯化钠、注射用水，降低颅内压作用起效较缓，持续时间较长，不方便急症患者的治疗。甘油氯化钠注射液一般无不良反应，偶见溶血反应。

[0006] 甘油与甘露醇都有脱水作用，但两者药理性能不同。临床上有医生曾尝试将甘露醇注射液联合甘油注射液用于急、慢性颅脑病患者，取得了较好的临床疗效，但由于甘露醇注射液为过饱和溶液，联合用药时药物用量、药物稳定性、安全性难以控制，联合用药的使用很少。

[0007] 根据急、慢性颅脑病患者的病程特点以及甘油、甘露醇、果糖、葡萄糖、山梨醇等物质的理化性质、药理作用、药物复方制剂等的研究，本发明提出的甘油果糖组合物注射液，药物成分由甘油、果糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、氯化钠等组成，为临床提供一种脱水降压作用起效快、药效维持时间长、副反应少、能提供能量支持、药液稳定的复方脱水制剂。 [0008] 本发明提出的甘油果糖组合物注射液，配方有甘油、果糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、氯化钠、注射用水等组成，其特点是：脱水降压作用起效快，维持时间长，药液稳定。解决了单用甘露醇注射液容易出现结晶体问题、甘露醇浓度高而引起的 颅内压反跳问题、渗透性肾病(或称甘露醇肾病)问题、药效持续时间短等问题；也解决了单用甘油果糖组合物注射液(配方由甘油、果糖、氯化钠、注射用水组成)或甘油氯化钠注射液(配方由甘油、氯化钠、注射用水组成)脱水降压作用起效慢的问题。

[0009] 本发明提出的甘油果糖组合物注射液使用两组化学异构体：甘露醇与山梨醇，果糖与葡萄糖。将甘露醇与山梨醇的脱水作用和体内代谢机制、果糖与葡萄糖的能量支持与调节渗透压辅助脱水作用及体内代谢机制进行合理配伍，从药学方面提高注射液稳定性，从临床方面达到药效快速、药效持续时间长、副作用小。

[0010] 本发明提出的甘油果糖组合物注射液使用部分山梨醇代替部分甘露醇，解决了因甘露醇用量大而引起的药物不稳定性、减少了临床出现多种不良反应的可能；本发明提出的甘油果糖组合物注射液使用部分葡萄糖代替部分果糖，解决了单用果糖可能形成因果糖用量过大而引起机体糖转运机制紊乱等问题。

发明内容

[0011] 本发明的目的是提出甘油果糖组合物注射液及其制备方法，为临床提供一种脱水降压作用起效快、药效维持时间长、副反应少、能提供能量支持、药液稳定的复方脱水降压制剂。

[0012] 本发明提出的甘油果糖组合物注射液，在制备250000ml注射液时配方中各成分的重量如下：

[0013] 甘油 10-30kg

[0014] 果糖 2-15kg

[0015] 甘露醇 0-30kg

[0016] 山梨醇 1-30kg

[0017] 葡萄糖 1-15kg

[0018] 氯化钠 2.25kg

[0019] 注射用水 加至250000ml

[0020] 以上配方量可以制备100ml/瓶的注射液2500瓶，可制备250ml/瓶的注射液1000瓶，可制备500ml/瓶的注射液500瓶。

[0021] 上述配方中的甘油为药用甘油，25℃时相对密度不少于1.2569，1kg甘油体积记为800ml。

[0022] 其制备过程包括如下步骤：

[0023] (1)按上述配方称取配方量的甘露醇、山梨醇，加入注射用水总量1/5～2/5的注射用水，加热注射用水温度至70-90℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解； [0024] (2)按配方量称取果糖、葡萄糖、氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解得溶液A，加热至沸；

[0025] (3)称取1000-4000g针用活性碳加入溶液A中，搅拌5-15分钟再静置20-60分钟，搅拌和静置过程中药液温度保持在85℃以上，静置20-60分钟后脱去活性碳得溶液B； [0026] (4)在溶液B中再加入注射用水总量1/5～2/5的注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在60-80℃时加入配方量的甘油，充分搅拌均匀后加入200-1500g针用活性碳，搅拌5-15分钟后再静置20-60分钟，静置结束后脱去活性碳得溶液C；

[0027] (5)在溶液C中再加入剩余量的注射用水，使药液总量达250000ml，搅拌5-30分钟得溶液D；

[0028] (6)用浓度为1～3mol/LHCl或NaOH调整溶液D的pH值至4.0～5.5，测定药 物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用玻璃瓶或注射液袋中，灭菌即得。 [0029] 上述配方中各组成成分的作用如下：

[0030] 甘油：药物成分之一，渗透性脱水剂。

[0031] 果糖：药物成分之一，调节渗透压，辅助脱水，提供能量营养支持。 [0032] 甘露醇：药物成分之一，渗透性脱水剂。

[0033] 山梨醇：药物成分之一，是甘露醇的同分异构体，作用与甘露醇相似，药效较甘露醇弱，溶解度比甘露醇大，部分代替甘露醇用量

[0034] 葡萄糖：与果糖互为异构体，代谢速度比果糖慢，部分代替果糖用量。 [0035] 氯化钠：调渗剂。

[0036] 注射用水：溶剂。

[0037] 各药物成分相配伍，用上述配方制成的注射液，药效起效迅速、维持时间长、 [0038] 有能量营养支持、安全、降压作用不反跳，药液稳定。

[0039] 具体实施方法

[0040] 实施例1(规格：250ml)

[0041] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0042] 甘油15kg 果糖6.25kg 甘露醇10kg

[0043] 山梨醇10kg 葡萄糖6.25kg 氯化钠2.25kg

[0044] 注射用水 加至250000ml

[0045] 制备过程如下：

[0046] 精密称取15kg甘露醇、10kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至80℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密称取6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取2500g针用活性碳加入药液中，搅拌15分钟再静置40分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在
90℃，静置40分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在65℃时加入15kg甘油，充分搅拌均匀后加入600g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加88000ml的注射用水，使药液总量达250000ml，搅拌20分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至4.8，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用注射液袋中，灭菌即得。 [0047] 实施例2(规格：250ml)

[0048] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0049] 甘油20kg 果糖6.25kg 氯化钠2.25kg

[0050] 山梨醇20kg 葡萄糖6.25kg

[0051] 注射用水 加至250000ml

[0052] 制备过程如下：

[0053] 精密称取20kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至70℃时，边搅拌边加热使山梨醇全部溶解；精密称取6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取2000g针用活性碳加入药液中，搅拌10分钟再静置30分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在85℃，静置30分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在
70℃时加入20kg甘油，充分搅拌均匀后加入800g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入84000ml的注射用水，使药液总量达
250000ml，搅拌15分 钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至5.0，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用玻璃瓶中，灭菌即得。

[0054] 实施例3(规格：250ml)

[0055] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0056] 甘油30kg 果糖6kg 甘露醇10kg

[0057] 山梨醇5kg 葡萄糖6kg 氯化钠2.25kg

[0058] 注射用水 加至250000ml

[0059] 制备过程如下：

[0060] 精密称取10kg甘露醇、5kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至70℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密称取6kg果糖、6kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取1800g针用活性碳加入药液中，搅拌15分钟再静置60分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在90℃，静置60分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在65℃时加入30kg甘油，充分搅拌均匀后加入600g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入26000ml的注射用水，使药液总量达250000ml，搅拌20分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至4.5，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至注射液袋中，灭菌即得。 [0061] 实施例4(规格：250ml)

[0062] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0063] 甘油10kg 果糖6.25kg 氯化钠2.25kg

[0064] 山梨醇30kg 葡萄糖6.25kg

[0065] 注射用水 加至250000ml

[0066] 制备过程如下：

[0067] 精密称取30kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至85℃时，边搅拌边加热使山梨醇全部溶解；精密称取6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取3500g针用活性碳加入药液中，搅拌10分钟再静置40分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在85℃，静置40分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在
70℃时加入10kg甘油，充分搅拌均匀后加入800g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入42000ml的注射用水，使药液总量达
250000ml，搅拌15分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至5.2，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用玻璃瓶中，灭菌即得。

[0068] 实施例5(规格：250ml)

[0069] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0070] 甘油20kg 果糖2kg 甘露醇5kg

[0071] 山梨醇20kg 葡萄糖10kg 氯化钠2.25kg

[0072] 注射用水 加至250000ml

[0073] 制备过程如下：

[0074] 精密称取5kg甘露醇、20kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至85℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密称取2kg果糖、12kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取1800g针用活性碳加入药液中，搅拌15分钟再静置60分钟，搅拌和静 置过程中的药液温度保持在90℃，静置60分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在65℃时加入20kg甘油，充分搅拌均匀后加入600g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入34000ml的注射用水，使药液总量达250000ml，搅拌20分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至4.7，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至注射液袋中，灭菌即得。 [0075] 实施例6(规格：100ml)

[0076] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0077] 甘油15kg 果糖6.25kg 甘露醇10kg

[0078] 山梨醇10kg 葡萄糖6.25kg 氯化钠2.25kg

[0079] 注射用水 加至250000ml

[0080] 制备过程如下：

[0081] 精密称取15kg甘露醇、10kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至80℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密称取6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取2500g针用活性碳加入药液中，搅拌15分钟再静置40分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在
90℃，静置40分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在65℃时加入15kg甘油，充分搅拌均匀后加入600g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加88000ml的注射用水，使药液总量达250000ml，搅拌20分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至4.8，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用注射液袋中，灭菌即得。 [0082] 实施例7(规格：100ml)

[0083] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0084] 甘油20kg 果糖6.25kg 氯化钠2.25kg

[0085] 山梨醇20kg 葡萄糖6.25kg

[0086] 注射用水 加至250000ml

[0087] 制备过程如下：

[0088] 精密称取20kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至70℃时，边搅拌边加热使山梨醇全部溶解；精密称取6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取2000g针用活性碳加入药液中，搅拌10分钟再静置30分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在85℃，静置30分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在
70℃时加入20kg甘油，充分搅拌均匀后加入800g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入84000ml的注射用水，使药液总量达
250000ml，搅拌15分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至5.0，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用玻璃瓶中，灭菌即得。

[0089] 实施例8(规格：100ml)

[0090] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0091] 甘油30kg 果糖6kg 甘露醇10kg

[0092] 山梨醇5kg 葡萄糖6kg 氯化钠2.25kg

[0093] 注射用水 加至250000ml

[0094] 制备过程如下：

[0095] 精密称取10kg甘露醇、5kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至70℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密称取6kg果糖、6kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取1800g针用活性碳加入药液中，搅拌15分钟再静置60分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在90℃，静置60分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在65℃时加入30kg甘油，充分搅拌均匀后加入600g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入26000ml的注射用水，使药液总量达250000ml，搅拌20分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至4.5，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至注射液袋中，灭菌即得。 [0096] 实施例9(规格：100ml)

[0097] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0098] 甘油10kg 果糖6.25kg 氯化钠2.25kg

[0099] 山梨醇30kg 葡萄糖6.25kg

[0100] 注射用水 加至250000ml

[0101] 制备过程如下：

[0102] 精密称取30kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至85℃时，边搅拌边加热使山梨醇全部溶解；精密称取6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取3500g针用活性碳加入药液中，搅拌10分钟再静置40分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在85℃，静置40分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在
70℃时加入10kg甘油，充分搅拌均匀后加入800g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入42000ml的注射用水，使药液总量达
250000ml，搅拌15分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至5.2，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用玻璃瓶中，灭菌即得。

[0103] 实施例10(规格：100ml)

[0104] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0105] 甘油20kg 果糖2kg 甘露醇5kg

[0106] 山梨醇20kg 葡萄糖10kg 氯化钠2.25kg

[0107] 注射用水 加至250000ml

[0108] 制备过程如下：

[0109] 精密称取5kg甘露醇、20kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至85℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密称取2kg果糖、12kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取1800g针用活性碳加入药液中，搅拌15分钟再静置60分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在90℃，静置60分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在65℃时加入20kg甘油，充分搅拌均匀后加入600g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入34000ml的注射用水，使药液总量达250000ml，搅拌20分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至4.7，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至注射液袋中，灭菌即得。 [0110] 实施例11(规格：500ml)

[0111] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0112] 甘油15kg 果糖6.25kg 甘露醇10kg

[0113] 山梨醇10kg 葡萄糖6.25kg 氯化钠2.25kg

[0114] 注射用水 加至250000ml

[0115] 制备过程如下：

[0116] 精密称取15kg甘露醇、10kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至80℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密称取6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取2500g针用活性碳加入药液中，搅拌15分钟再静置40分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在90℃，静置40分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在65℃时加入15kg甘油，充分搅拌均匀后加入600g针用活性碳，搅拌
15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入88000ml的注射用水，使药液总量达250000ml，搅拌20分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至
4.8，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用注射液袋中，灭菌即得。 [0117] 实施例12(规格：500ml)

[0118] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0119] 甘油20kg 果糖6.25kg 氯化钠2.25kg

[0120] 山梨醇20kg 葡萄糖6.25kg

[0121] 注射用水 加至250000ml

[0122] 制备过程如下：

[0123] 精密称取20kg山梨醇，加入50000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至70℃时，边搅拌边加热使山梨醇全部溶解；精密称取6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取2000g针用活性碳加入药液中，搅拌10分钟再静置30分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在85℃，静置30分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在
70℃时加入20kg甘油，充分搅拌均匀后加入800g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入84000ml的注射用水，使药液总量达
250000ml，搅拌15分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至5.0，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用玻璃瓶中，灭菌即得。

[0124] 实施例13(规格：500ml)

[0125] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0126] 甘油30kg 果糖6kg 甘露醇10kg

[0127] 山梨醇5kg 葡萄糖6kg 氯化钠2.25kg

[0128] 注射用水 加至250000ml

[0129] 制备过程如下：

[0130] 精密称取10kg甘露醇、5kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至70℃时，边搅拌边加热使甘露醇、山梨醇全部溶解；精密称取6kg果糖、6kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取1800g针用活性碳加入药液中，搅拌15分钟再静置60分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在90℃，静置60分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在65℃时加入30kg甘油，充分搅拌均匀后加入600g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入26000ml的注射用水，使药液总量达 250000ml，搅拌20分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至4.5，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至注射液袋中，灭菌即得。 [0131] 实施例14(规格：500ml)

[0132] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0133] 甘油10kg 果糖6.25kg 氯化钠2.25kg

[0134] 山梨醇30kg 葡萄糖6.25kg

[0135] 注射用水 加至250000ml

[0136] 制备过程如下：

[0137] 精密称取30kg山梨醇，加入100000ml注射用水，加热注射用水使注射用水温度至85℃时，边搅拌边加热使山梨醇全部溶解；精密称取6.25kg果糖、6.25kg葡萄糖、2.25kg氯化钠加入上述溶液中，搅拌使其完全溶解，加热至沸，称取3500g针用活性碳加入药液中，搅拌10分钟再静置40分钟，搅拌和静置过程中的药液温度保持在85℃，静置40分钟后脱去活性碳；在脱碳后的药液中再加入100000ml注射用水，搅拌均匀，待药液温度控制在
70℃时加入10kg甘油，充分搅拌均匀后加入800g针用活性碳，搅拌15分钟后再静置40分钟，静置结束后脱去活性碳，在脱碳后的药液中再加入42000ml的注射用水，使药液总量达
250000ml，搅拌15分钟后，用浓度为1mol/LHCl调整药液的pH值至5.2，测定药物含量至合格后，经过微孔滤膜多次过滤后分装至药用玻璃瓶中，灭菌即得。

[0138] 实施例15(规格：500ml)

[0139] 在制备250000ml甘油果糖组合物注射液的配方中各成分的重量如下： [0140] 甘油20kg 果糖2kg 甘露醇5kg

[0141] 山梨醇20kg 葡萄糖10kg 氯化钠2.25kg

[0142] 注射用水 加至250000ml