一种治疗子宫内膜异位症的药物制剂及其制备方法

摘要

本发明属中药制剂领域，具体涉及一种治疗子宫内膜异位症的药物制剂及其制备方法。本发明以中医“瘀热”理论为依据，选用红藤、蒲黄、延胡索等为原料，经醇提+水提提取，加药用辅料，制成制成冲剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。经动物实验和临床试用观察结果表明，本发明药物制剂能显著性抑制异位囊肿体积，明显改善全身情况，服用方便，安全性好，疗效肯定且价格低廉，适合子宫内膜异位症患者的长期服用。

权利要求

1.一种治疗子宫内膜异位症的药物制剂，它是由有效成分与药物辅料制成，其特征在于制备有效成分的原料药及其重量配比组成为：每日生药剂量，红藤15-60g、蒲黄10-30g、香附10-30g、延胡索10-40g、丹皮5-20g、牡蛎15-60g、桃仁

5-20g。

2.按权利要求1所述的治疗子宫内膜异位症的药物制剂，其特征是所述的各原料药的重量配比是：红藤20-40g、蒲黄10-20g、香附10-20g、延胡索15-30g、丹皮5-15g、牡蛎

20-40g、桃仁5-15g。

3.按权利要求1所述的治疗子宫内膜异位症药物制剂的制备方法，其特征是，采用乙醇提取原料药蒲黄两次，合并醇提液离心，离心液留用；蒲黄残渣与其余原料药水浸泡，煎煮，过滤，合并滤液，上清液留用；合并蒲黄提取液和水提上清液，真空浓缩，喷雾干燥，喷雾粉以乙醇溶液为粘合剂，加糊精搅拌制粒，干燥，整粒，包装。

4.按权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的制备方法包括下述步骤：

1)蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加10-20倍量，每次回流30-60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心4000r/min，10min，取离心液留用；

2)蒲黄残渣与其余原料药，加10-15倍量水浸泡20-60min，煎煮两次，每次加10-15倍量水，每次30-60min，过滤，合并滤液，静置12h-24h，取上清液留用；

3)将蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓缩至1.000-1.50060℃，喷雾干燥，喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，整粒，包装。

5.按权利要求4所述的制备方法，其特征是所述的喷雾干燥条件是：进风温度是

120℃，出风温度是80℃。

6.按权利要求4所述的制备方法，其特征是所述的药物制剂制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

说明书

一种治疗子宫内膜异位症的药物制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属中药制剂领域，具体涉及一种治疗子宫内膜异位症的药物制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 子宫内膜异位症(Endometriosis EM，简称内异症)是育龄期妇女临床多发病、常见病，又是临床疑难病之一，目前为止，内异症的发病原因、发病机理尚未明确，近几年来，随着饮食习惯、生活环境等的改变内异症发病呈现年轻化、上升趋势，具有关统计，发病率为5％—20％。内异症的临床主要表现为痛经、不孕、月经失调等症状，严重影响患者的生活和工作，并发的卵巢或其他部位的内异肿块给患者带来很大的精神压力，上述种种，已引起妇产科学者的重视。

[0003] 中医理论认为，内异症属于症瘕、痛经、不孕、月经失调等范畴，有文献报道内异症发病多由于经期长、经期前后、产时或产后外有所感，内有所伤，或人工流产手术所伤，使离经之血当行不行，或当泻不泻，滞留于体内而称为瘀血。瘀血既是发病的结果，又是继发病的起因，气血壅聚，造成局部湿浊痰凝，产生各种临床表现，众多医家认为血瘀是内异症的基本病因病理，活血化瘀是治疗本病的基本法则。由于内异症患者病程较长，血瘀积聚日久，久而化热，热迫离经瘀血妄行，与湿热共蕴结于下焦盆腔，出现腹痛，盆腔粘连之候， [0004] 目前，内异症的临床治疗，主要有手术治疗、激素治疗和中医药治疗。由于手术治疗后复发率高达38％-51％，且医药费用昂贵，尤其对要求生育的妇女带来巨大挑战；激素治疗虽然有效，但是可引起若干副作用，如：肥胖、血压升高、骨质疏松，甚至肿瘤等，因此，临床应用尚需谨慎；近年来，中医药防治子宫内膜异位症取得了较肯定的疗效，多数临床报道认为：中药具有安全、有效、无或少副作用等优点，特别是中药的整体调理作用，受到人们的重视和接受。

[0005] 现有技术的治疗子宫内膜异位症的中药多以活血化瘀配伍制成的中药复方为主，临床应用有不同的剂型，大多采用传统的煎剂(吴泰蓉，陈芸.桃红四物汤加减治疗子宫 内膜异位症30例.江苏中医药[J].2002，23(2)：35、朱振华，孙融融.加味下瘀血汤治子宫内膜异位症42例[J].四川中医，2001，19(5)：49-50)，另外还有胶囊(何建业，周中全，黄民贵等.中药内异康胶囊治疗子宫内膜异位症的临床疗效观察[J].华西医学，2005，20(3)：494-495)、冲剂等(魏俊英，陈敏，蒋士卿.中药消癥冲剂治疗子宫内膜异位症的临床研究.中国医药学报[J]，2001，16(5)：74-76.)，由于煎剂存在药味多、疗效不稳定，服用不方便的缺陷，给临床推广带来困难；胶囊、冲剂存在服用量大、疗程长(6个月)等不足，给患者带来不便。

发明内容

[0006] 本发明的目的是提供一种防治子宫内膜异位症(内异症)的药物制剂及其制备方法。

[0007] 本发明以中医“瘀热”理论为依据，拟定了“活血化瘀，清热软坚”的治法，制备本发明“药物制剂”，选用红藤、蒲黄、延胡索等为原料，经提取，加药用辅料，经成型工艺制成颗粒剂，服用方便，安全性较好，适合内异症患者长期服用。

[0008] 本药物制剂组成中：红藤味苦，性平，入肝、大肠经，能活血通络，清热解毒，蒲黄味甘、性平，入肝、心包经，专入血分，以清香之气，兼行气分，能导瘀结而治气血凝滞之痛。两药合用则活血化瘀，清热凉血之力增强，能很好的改善内异症瘀血的病理本质；延胡索味辛，性温，入肝、脾经，能活血理气止痛，行血中气滞，气中血滞，专治一身上下诸痛”；桃仁味苦，性平，归心、肝、肺、大肠经，破癥瘕，通月水、止痛，以增强红藤、蒲黄的活血化瘀，清热止痛的功效；丹皮味苦，性辛，凉血活血散瘀，生牡蛎味咸，性微寒，软坚散结、收涩止血，香附味微苦，性辛，疏肝行气软坚，诸药合用，活血化瘀、清热软坚，通过本发明组方的活血、清热、化瘀、消癥作用达到改善或消除内异病灶血瘀状态。

[0009] 本发明药物制剂，它是由有效成分与药物辅料制成，所述的制备有效成分的原料药及其重量配比组成范围为(每日生药剂量)：

[0010] 红藤15-60g、蒲黄10-30g、香附10-30g、延胡索10-40g、丹皮5-20g、牡蛎15-60g、桃仁5-20g。

[0011] 所述的各原料药的优选重量配比范围是(每日生药剂量)：红藤20-40g、蒲黄10-20g、香附10-20g、延胡索15-30g、丹皮5-15g、牡蛎20-40g、桃仁5-15g。 [0012] 本发明药物制剂通过下述方法和步骤制备：

[0013] 采用乙醇提取原料药蒲黄两次，合并醇提液离心，离心液留用；蒲黄残渣与其余原料药水浸泡，煎煮，过滤，合并滤液，上清液留用；合并蒲黄提取液和水提上清液，真空浓缩，喷雾干燥，喷雾粉以乙醇溶液为粘合剂，加糊精搅拌制粒，干燥，整粒，包装。 [0014] 本发明的实施例中，将原料药蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加10-20倍量，每次回流30-60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心，4000r/min，10min，取离心液留用；蒲黄残渣与其余原料药药，加10倍量水浸泡40min，煎煮两次，每次加10倍量水，每次45min，过滤，合并滤液，静置12h-24h，取上清液留用；将上述蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓缩至1.200，60℃，喷雾干燥，进风温度120℃，出风温度80℃。喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，整粒，包装，即得。
所述的药物制剂制成冲剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

[0015] 本发明药物制剂进行了动物实验和临床试用研究，动物实验结果显示具有如下作用：

[0016] 1、可明显抑制大鼠异位内膜体积，影响卵巢和子宫指数；

[0017] 2、可以明显抑制内异症大鼠模型异位内膜雌激素、孕激素、及其受体、以及雌孕激素受体mRNA表达；

[0018] 3、可以调节大鼠异位内膜组织中基质金属蛋白酶的表达，调节细胞间的粘附、降解，抑制异位内膜的生长，明显抑制异位内膜MMPs-2、9表达；

[0019] 4、可以抑制异位内膜、卵巢芳香化酶的表达，通过降调芳香化酶，降低雌激素水平，抑制异位内膜的生长。

[0020] 临床试用研究结果表明，本发明药物制剂能显著性抑制异位囊肿体积；明显改善全身情况，如腰酸、痛经、经期发热、肛坠等。

[0021] 本发明药物制剂经过长期临床观察及与现有技术比较，结果显示：本发明药物制剂的临床疗效已经达到甚至超过同期其他治疗内异症的中药制剂，本发明药物制剂临床应用一个疗程(3个月)的疗效达到91％以上，且服用方便，疗效肯定。

[0022] 附图说明

[0023] 图1是各组大鼠异位内膜组织切片(光镜×200，μm)，

[0024] 其中，→所指方向为异位内膜，A：本发明药物制剂组，B：达那唑组，C：去势组，D：空白对照组。

[0025] 图2是各组大鼠异位内膜上ER的免疫组化图(光镜×200)，

[0026] 其中，A：本发明药物制剂组，B：达那唑，C：去势组，D：空白对照组。 [0027] 图3是各组大鼠异位内膜上PR的免疫组化图(光镜×200)，

[0028] 其中，→所指颗粒为异位内膜上经免疫组化显现出的PR， A：本发明药物制剂组，B：达那唑，C：去势组，D：空白对照组。

[0029] 图4是各组大鼠异位内膜上芳香化酶的免疫组化图(光镜×200)，

[0030] 其中，→所指为异位内膜中芳香化酶表达，A：本发明药物制剂，B：达那唑，C：去势组，D：空白对照组。

具体实施方式

[0031] 实施例1

[0032] 取下述重量配比的中药原料：红藤30g、蒲黄15g、香附15g、延胡索20g、丹皮10、牡蛎30g、桃仁10g。蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加16倍量，每次回流60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心(4000r/min，10min)，取离心液留用；蒲黄残渣与其余药味，加10倍量水浸泡40min，煎煮两次，每次加10倍量水，每次45min，过滤，合并滤液，静置24h，取上清液留用；将蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓缩至1.200(60℃)，喷雾干燥(进风温度120℃，出风温度80℃)。喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，整粒，包装，即得。

[0033] 实施例2

[0034] 取下述重量配比的中药原料：红藤60g、蒲黄30g、香附30g、延胡索40g、丹皮20g、牡蛎60g、桃仁20g。蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加16倍量，每次回流60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心(4000r/min，10min)，取离心液留用；蒲黄残渣与其余药味，加10倍量水浸泡40min，煎煮两次，每次加10倍量水，每次45min，过滤，合并滤液，静置24h，取上清液留用；将蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓缩至1.200(60℃)，喷雾干燥(进风温度120℃，出风温度80℃)。喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，按常规方法制成冲剂。

[0035] 实施例3

[0036] 取下述重量配比的中药原料：红藤50g、蒲黄20g、香附20g、延胡索30g、丹皮10g、牡蛎50g、桃仁10g。蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加16倍量，每次回流60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心(4000r/min，10min)，取离心液留用；蒲黄残渣与其余药味，加10倍量水浸泡40min，煎煮两次，每次加10倍量水，每次45min，过滤，合并滤液，静置24h，取上清液留用；将蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓 缩至1.200(60℃)，喷雾干燥(进风温度120℃，出风温度80℃)。喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，按常规方法制成颗粒剂。

[0037] 实施例4

[0038] 取下述重量配比的中药原料：红藤40g、蒲黄10g、香附10g、延胡索20g、丹皮10g、牡蛎40g、桃仁10g。蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加16倍量，每次回流60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心(4000r/min，10min)，取离心液留用；蒲黄残渣与其余药味，加10倍量水浸泡40min，煎煮两次，每次加10倍量水，每次45min，过滤，合并滤液，静置24h，取上清液留用；将蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓缩至1.200(60℃)，喷雾干燥(进风温度120℃，出风温度80℃)。喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，整粒，按常规方法制成片剂。

[0039] 实施例5

[0040] 取下述重量配比的中药原料：红藤35g、蒲黄15g、香附15g、延胡索20g、丹皮10、牡蛎20g、桃仁10g。蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加16倍量，每次回流60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心(4000r/min，10min)，取离心液留用；蒲黄残渣与其余药味，加10倍量水浸泡40min，煎煮两次，每次加10倍量水，每次45min，过滤，合并滤液，静置24h，取上清液留用；将蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓缩至1.200(60℃)，喷雾干燥(进风温度120℃，出风温度80℃)。喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，整粒，按常规方法制成胶囊剂或口服液。 [0041] 实施例6

[0042] 取下述重量配比的中药原料：红藤25g、蒲黄10g、香附10g、延胡索15g、丹皮10、牡蛎25g、桃仁10g。蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加16倍量，每次回流60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心(4000r/min，10min)，取离心液留用；蒲黄残渣与其余药味，加10倍量水浸泡40min，煎煮两次，每次加10倍量水，每次45min，过滤，合并滤液，静置24h，取上清液留用；将蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓缩至1.200(60℃)，喷雾干燥(进风温度120℃，出风温度80℃)。喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，整粒，包装， 即得。

[0043] 实施例7

[0044] 取下述重量配比的中药原料：红藤20g、蒲黄15g、香附15g、延胡索20g、丹皮5、牡蛎20g、桃仁5g。蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加16倍量，每次回流60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心(4000r/min，10min)，取离心液留用；蒲黄残渣与其余药味，加10倍量水浸泡40min，煎煮两次，每次加10倍量水，每次45min，过滤，合并滤液，静置24h，取上清液留用；将蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓缩至1.200(60℃)，喷雾干燥(进风温度120℃，出风温度80℃)。喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，整粒，包装，即得。

[0045] 实施例8

[0046] 取下述重量配比的中药原料：红藤15g、蒲黄10g、香附10g、延胡索10g、丹皮5、牡蛎15g、桃仁5g。蒲黄加80％乙醇提取两次，每次加16倍量，每次回流60min，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，离心(4000r/min，10min)，取离心液留用；蒲黄残渣与其余药味，加10倍量水浸泡40min，煎煮两次，每次加10倍量水，每次45min，过滤，合并滤液，静置24h，取上清液留用；将蒲黄提取液和水提上清液合并，真空浓缩至1.200(60℃)，喷雾干燥(进风温度120℃，出风温度80℃)。喷雾粉以5％HPMC的60％乙醇溶液为粘合剂，加入10％糊精高速搅拌制粒，70℃以下干燥，整粒，包装，即得。

[0047] 实施例9 治疗子宫内膜异位症动物实验研究

[0048] 健康成熟未交配过的清洁级雌性Sprague—Dawley(SD)大鼠♀180g～200g，(上海西普尔—必凯公司，合格证号：SCXK(沪)2003—0002)饲养条件：按清洁级动物要求饲养，自由取水，室温25℃±1℃，相对湿度50％±10％，光照明暗各12小时。标准喂食颗粒饲料，饲料购自中英合资上海西普尔—必凯实验动物有限公司。经二周适应性饲养，监测大鼠动情周期，将连续2次或更多的4～5天性周期的大鼠列为实验对象。自体移植子宫内膜块法建立内异症模型，术后第三周，再次打开腹腔，检查异位内膜生长情况，异位内膜成囊泡状，且囊泡内可见淡黄色透明积液为造膜成功，用电子卡尺测量内膜的长、宽、高，计算其体积(V1)，以V1≥20mm3入组。休息3天后，将入组动物随机分组，疗程3周，灌胃三周后，重新测量异位囊肿体积，比较各组间 异位内膜抑制率。

[0049] 动物实验研究结果显示：

[0050] 1、工艺筛选结果：

[0051] 分提工艺(醇提+水提)组和阳性对照组(达那唑组与去势组)异位子宫内膜体积均显著低于对照组，P<0.05；水提工艺与空白对照组比较无显著性差异，工艺筛选结果表明：分提优于全方水提，本发明采用分提工艺。

[0052] 表1是不同工艺中药制剂对大鼠异位子宫内膜体积的影响(x±s)mm3。

[0053] 表1

[0054]

[0055] 注：与对照组相比：*P<0.05，与一号工艺相比：▲P<0.05。

[0056] 2、本发明药物制剂对大鼠异位内膜体积抑制率及大鼠卵巢和子宫指数的影响 [0057] 造模同上，术后第三周，再次打开腹腔，检查异位内膜生长情况，异位内膜成囊泡状，且囊泡内可见淡黄色透明积液为造膜成功，用电子卡尺测量内膜的长、宽、高，计算其体积(V1)，以V1≥20mm3入组。将入组动物随机分组，疗程3周，灌胃三周后，重新测量异位囊肿体积，比较各组间异位内膜抑制率及大鼠卵巢和子宫指数。结果表明本发明药物制剂组与空白对照组有统计学差异(P<0.05)与去势组、达那唑组无统计学差异(P>0.05)。 [0058] 表2是本发明药物制剂对大鼠异位内膜体积变化及抑制率的影响。

[0059] 表3是中药制剂对大鼠卵巢和子宫指数的影响。

[0060] 表2

[0061]

[0062] 注：与空白组相比：*P<0.05，**P<0.05。

[0063] 表3

[0064]

[0065] 注：与空白组相比：*P<0.05，**P<0.05。

[0066] 3、本发明药物制剂对异位内膜雌激素、孕激素、及其受体、以及雌孕激素受体mRNA表达的影响实验

[0067] 造模同上，给药同上，灌胃三周后，腹主动脉取血，酶联免疫法检测雌孕激素水平，免疫组化法检测雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的变化，用RT—PCR法观察ERmRNA和PRmRNA的变化。结果表明：中药制剂组与空白对照组有统计学差异(P<0.05)与去势组、达那唑组无统计学差异(P>0.05)。

[0068] 表4是本发明药物制剂对内异症大鼠模型E2、P的影响(X±S)。

[0069] 表5是本发明药物制剂和达那唑对大鼠异位内膜上ER、PR的影响(X±S)。 [0070] 表6是子宫异位内膜上ERmRNA，PRmRNA的表达差异(X±S)。

[0071] 表4

[0072]* ▲

[0073] 注：P<0.01 P<0.05(与对照组比较)

[0074] 表5

[0075]*

[0076] 注：与对照组比较，P<0.01

[0077] 表6

[0078]

[0079] 注：与对照组比较，▲P<0.05；*P<0.01

[0080] 4、本发明药物制剂对异位内膜基质金属蛋白酶表达的影响

[0081] 造模同上，给药同上，灌胃三周后，取下异位内膜，明胶酶谱法测定异位内膜基质金属蛋白酶的变化。结果表明：本发明药物制剂组与空白对照组有统计学差异(P<0.05)与去势组、达那唑组无统计学差异(P>0.05)。

[0082] 表7是本发明药物制剂和达那唑对大鼠异位内膜组织中MMPs-2、9表达量的影响(X±S)。

[0083] 表7

[0084]

[0085] 注：*P<0.05，**P<0.01(与空白对照组比较)

[0086] 5、本发明药物制剂对异位内膜芳香化酶表达的影响

[0087] 造模同上，给药同上，灌胃三周后，取下异位内膜、卵巢，免疫组化法测定异位内膜、卵巢芳香化酶的变化。结果表明：中药制剂组与空白对照组有统计学差异(P<0.05)与去势组、达那唑组无统计学差异(P>0.05)。

[0088] 表8是本发明药物制剂和达那唑对异位内膜、卵巢芳香化酶的影响。

[0089] 表8

[0090]

[0091] 注：*P<0.05(与对照组比较)

[0092] 实施例10 本发明药物制剂对子宫内膜异位症临床研究

[0093] 1病例选择：

[0094] 诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》及中国中西医结合学会妇产科专业委员会第三届学术会议制定。

[0095] 西医诊断标准：

[0096] 1、临床表现：渐进性痛经、经期少腹、周期性直肠刺激症状等。

[0097] 2、实验室检查：B超、腹腔镜(或开腹)等。

[0098] 中医诊断标准：参照《实用中医妇科学》，辨证属湿热瘀阻型。

[0099] 纳入标准：年龄在18—45岁之间，符合本病中西医诊断标准的女性患者。 [0100] 排除标准：

[0101] 1、子宫腺肌症、附件炎等引起的盆腔疼痛者；一般卵巢囊肿、卵巢恶性肿瘤者；内生殖道结核结节者；

[0102] 2、合并有心脑血管、肝、肾及造血系统等严重疾病者：

[0103] 3、对该药过敏者：

[0104] 4、不符合纳入标准者：

[0105] 5、正在参加药物临床实验患者。

[0106] 2.治疗方法：

[0107] 本发明药物制剂治疗2个疗程，3个月为一个疗程，进行治疗前后临床症状、体征疗效比较。

[0108] 3.观察指标

[0109] 3.1临床症状：观察患者痛经，腰酸等症状。参照《中药新药临床研究指导原则》以3分法进行评分。

[0110] 3.2实验室指标：B超。

[0111] 4.疗效判定标准

[0112] 4.1参照《中药新药临床研究指导原则》：

[0113] 4.1.1痊愈：(1)服药后痛经积分恢复至0分，腹痛及其余症状(包括瘀血证候)全部消失；(2)盆腔包块等局部体征基本消失；(3)不孕症患者3年内妊娠或生育。 [0114] 4.1.2显效：(1)治疗后积分降至治疗前积分的1/2以下，腹痛明显减轻，其余症状(包括瘀血证候)基本消失；(2)盆腔包块缩小(月经周期的同时期检查对比； B超检查治疗前后同时期的对比)；(3)虽局部体征存在，但不育患者得以受孕。

[0115] 4.1.3有效：(1)治疗后积分降至治疗前积分的1/2～3/4，腹痛减轻；(2)盆腔包块无增大或缩小(月经周期的同时期检查对比，B超检查治疗前后同时期的对比)；(3)停药3个月内症状不再加重。

[0116] 4.1.4无效：(1)主要症状无变化或恶化；(2)局部病变有加重趋势。

[0117] 4.2中医证候疗效判定标准

[0118] 疗效指数N＝[(治疗前积分—治疗后积分)/治疗前积分]×100％

[0119] 痊愈：N≥90％；显效：66.67％≤N<90％；有效：33.33％≤N<66.67％； [0120] 无效：N<33.33％。

[0121] 5.统计处理：应用SPSS11.0软件对数据进行统计分析，治疗前后比较用t检验。中药制剂治疗内异症临床有效率可以达到90％以上，可以明显改变症状。

[0122] 6.治疗结果

[0123] 1)显著性抑制异位囊肿体积

[0124] 治疗6个月后子宫、附件肿块情况：子宫肿块149例，缩小<1/489例，无变化3例，总有效率97.98％；附件肿块103例，缩小>1/278例，缩小

[0125] 表9

[0126]*

[0127] 注：P<0.05与治疗前比较)

[0128] 2)明显改善全身情况(腰酸、痛经、经期发热、肛坠等)

[0129] 治疗后临床症状情况：痛经180例，治疗后消失90例，好转87例，无效3例，总有效率98.33％，腰酸162例，治疗后消失73侧，好转84例，无效5例，总有效率95.06％；肛坠135例，治疗后消失58例，好转69例，无效8例，总有效率为94.07％；经期发热143例，治疗后消失73例，好转65例，无效5例，总有效率为96.5％。

[0130] 表10是中药治疗后主要临床症状改善情况。

[0131] 表10

[0132]

[0133] 3)中药治疗前后CA-125、EMAb变化情况

[0134] 子宫内膜异位症存在自身免疫反应，子宫内膜异位症患者的血清及腹腔液中有抗子宫内膜抗体(EMAb)、CA-125增高，治疗后CA-125转阴情况：CA-125是一种卵巢癌相关抗原，内异症患者CA-125增高，治疗前120例中阳性98例，治疗后转阴88倒，转阴率89.79％，本发明制剂可明显降低息者CA-125水平(CA-125正常值<37U/ml为阴性，≥37U/ml为阳性)。

[0135] 表11是本发明制剂治疗前后CA-125、EMAb变化情况。

[0136] 表11

[0137]

[0138] 注：*P<0.05与治疗前比较)