宫炎康滴丸制剂的制备方法

摘要

本发明提供一种能崩解快、释药快、生物利用度高的宫炎康滴丸制剂及其制备方法，所述滴丸可制成普通滴丸制剂，也可制成缓释滴丸制剂、肠溶滴丸制剂、包衣滴丸制剂等。宫炎康滴丸由当归、赤芍、北败酱、香附(醋制)、炮姜、泽兰、川芎、红花、柴胡、海藻、车前子(盐炙)、延胡索为原料药制成，本发明将其制成滴丸，以期达到提高生物利用度，更充分的发挥药物疗效，减少不良反应等目的。从而得到有效成分含量高，滴丸圆整率好，溶散迅速，丸重差异小，硬度符合滴丸制剂要求，质量可靠的宫炎康滴丸。

权利要求

1.宫炎康滴丸的制备方法，该滴丸以当归、赤芍、北败酱、醋制香附、炮姜、泽兰、川芎、红花、柴胡、海藻、盐炙车前子、延胡索为原料药制成，其特征在于其制备方法如下：各原料药重量份为：

当归5～10份、赤芍5～10份、北败酱10～40份、醋制香附5～10份、炮姜5～10份、泽兰5～10份、川芎1～5份、红花1～5份、柴胡5～10份、海藻5～10份、延胡索1～5份、盐炙车前子5～20份；

1)将当归、香附、川芎、泽兰、柴胡混合或单独提取挥发油，收集挥发油，备用，提取液另器收集；

上述药渣与赤芍、炮姜、红花、海藻、北败酱、车前子加水煎煮，滤过，滤液与上述提取液合并，药液备用；

延胡索醇提，回收乙醇至无醇味后，药液备用；

合并以上各药液，药液浓缩至20℃时测定相对密度为1.000～1.300，加乙醇，使药液醇含量为60％～80％，醇沉后浓缩至稠膏，减压干燥至干膏；

2)将干膏与糊精以1∶1重量比混合，加入上述当归等挥发油，混匀得药物；

3)将药物与基质按1∶1～1∶5重量比混合，置于加热容器内，将药物分次加入熔融的基质中，边加热边搅拌混匀，直至得到熔融液备用；

4)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在60～120℃，冷凝剂冷却并保持温度在-15～40℃；

5)待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将3)中所述熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，脱油，即得。

2.根据权利要求1所述宫炎康滴丸的制备方法，其特征在于步骤2)中，挥发油以喷入的方式加入，且在干膏与糊精混合的过程中，边搅拌边喷入。

3.根据权利要求1所述宫炎康滴丸的制备方法，其特征在于步骤3)中，基质采用聚合度为1500～20000的聚乙二醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠和硬脂酸中的几种任意混合。

4.根据权利要求1所述宫炎康滴丸的制备方法，其特征在于其特征在于步骤3)中，药物与基质按1∶1.6～1∶1.8重量比混合。

5.根据权利要求1所述宫炎康滴丸的制备方法，其特征在于步骤4)中，冷凝剂为液体石蜡、二甲基硅油或植物油中的一种。

6.根据权利要求1所述宫炎康滴丸的制备方法，其特征在于步骤4)中，滴制过程中滴丸机滴头的温度范围是65～90℃。

7.根据权利要求1所述宫炎康滴丸的制备方法，其特征在于步骤4)中，冷凝剂冷却的温度范围是-10～10℃。

说明书

宫炎康滴丸制剂的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属中药制药领域，尤其涉及到一种慢性盆腔炎、活血化瘀、解毒消肿的宫炎康滴丸制剂，以及该宫炎康滴丸的制备方法。

背景技术

[0002] 慢性盆腔炎为妇科常见病，发病率较高，且病情顽固，反复发作，久治不愈，严重困扰妇女的身心健康。主要表现：慢性输卵管炎、输卵管积水、输卵管卵巢炎、输卵管卵巢囊肿、慢性盆腔结缔组织炎的损害。

[0003] 由于慢性盆腔炎反复发作，临床上常以中药综合调理为主，且慢性盆腔炎以湿热型居多，治则以清热利湿，活血化瘀为主。宫炎康由当归、红花、败酱草、泽兰、延胡索等药材组成，经大量临床观察证明，宫炎康治疗、预防盆腔炎疾病，疗效确切且不易复发，用药安全。经济可行，预计上市后市场空间较大。

[0004] 传统中医认为慢性盆腔炎发病多因分娩、流产、宫腔手术、经期不洁、损伤胞宫、胞脉、正气不足、邪气乘虚而入，造成气血阻滞，冲任失调，寒、湿、热邪蕴积体内，不通则痛，故治疗当以活血化瘀，温经止痛为主，而宫炎康正是集上述功效于一身，效果明显，疗效确切。 [0005] 盆腔炎是个非常重要的健康问题，对妇女的身心健康、生活水平及未来生育都有着严重的影响。如有发现请尽早诊断，及时治疗，选择最佳的治疗药物，是迈向健康的第一步。

[0006] 滴丸剂是指固体或液体药物与基质加热融化混匀后，滴入不相溶的冷凝液中，冷凝搜索而制成的制剂。由于药物以极细的微粒分散，并在溶液中成胶体分散，并成为迅速溶解的无定型混合物，可有效地提高药物口服生物利用度。

[0007] 滴丸制剂有多种有别于其他口服剂型的优点，通过选用水溶性基质，控制释药速度或溶散时限，可在骤冷的条件下形成固体分散体，药物以极微小的微粒、微晶或分子状态存在，故能提高难融性药物的溶出速度及生物利用度，起到速效、高效的作用。滴丸制剂的生产设备简单，操作容易，重量差异小，生产成本低，无粉尘，适合于工业化大生产。还可将易水解、氧化而分解或易挥发的药物包埋于其中而增加药物的稳定性。

[0008] 目前临床上使用的宫炎康是颗粒剂、胶囊。尚没有滴丸制剂。

[0009] 发明内容

[0010] 本发明的目的是克服宫炎康原有剂型所固有的缺陷，提供一种能崩解快、释药快、生物利用度高的宫炎康滴丸制剂。

[0011] 本发明的另一个目的是提供一种治疗慢性盆腔炎的滴丸的制备方法。 [0012] 本发明的目的是通过下列技术措施实现的：

[0013] 一种宫炎康滴丸制剂，所述滴丸可制成普通滴丸制剂，也可制成缓释滴丸制剂、肠溶滴丸制剂、包衣滴丸制剂等。

[0014] 宫炎康滴丸的制备方法：

[0015] 以当归、赤芍、北败酱、香附(醋制)、炮姜、泽兰、川芎、红花、柴胡、海藻、车前子(盐炙)、延胡索为原料，制备过程如下

[0016] (1)将当归、香附、川芎、泽兰、柴胡加水8～10倍，提取6～7h后混合或单独提取挥发油，收集挥发油，备用，提取液另器收集；上述药渣与赤芍、炮姜、红花、海藻、北败酱、车前子加水8～10倍，煎煮二次，每次1～2h，滤过，滤液与上述提取液合并，药液备用；延胡索醇提，用量6～10倍体积，提取两次，回收乙醇至无醇味后，药液备用；

[0017] (2)合并以上各药液，药液浓缩至20℃时测定相对密度为1.000～1.300，加乙醇，使药液醇含量为60％～80％，二次醇沉，后浓缩至稠膏，减压干燥至干膏； [0018] (3)将干膏与糊精以1∶1重量比混合，加入上述当归等挥发油，混匀得药物； [0019] (4)将药物与基质按1∶1～1∶5重量比混合，置于加热容器内，将药物分次加入熔融的基质中，边加热边搅拌混匀，直至得到熔融液备用；

[0020] (5)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在65～90℃，冷凝剂冷却并保持温度在-5～40℃。

[0021] (6)待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将3)所述熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，脱油，即得。

[0022] 所述原料药重量份为：

[0023] 当归5～10份、赤芍5～10份、北败酱10～40份、香附(醋制)5～10份、 [0024] 炮姜5～10份、泽兰5～10份、川芎1～5份、 红花1～5份、

[0025] 柴胡5～10份、海藻5～10份、延胡索1～5份、 车前子(盐炙)5～20份。 [0026] 本发明相比现有技术具有如下优点：

[0027] 尽管现有技术已经公开大量可以用作滴丸基质的辅料，但对特定的中药提取物而言，仍需要通过大量的创造性劳动从中筛选合适的基质和用量，获得优选制备工艺参数。从而得到 有效成分含量高，滴丸圆整率好，溶散迅速，丸重差异小，硬度符合滴丸制剂要求，质量可靠的宫炎康滴丸。

[0028] 本发明通过正交试验，以溶散时限、RSD值及滴丸的光滑圆整率为考察指标，获得最优方案，即所述的滴丸由有效量的提取物与滴丸剂基质组成：按重量份计，提取物占组合物总重量的35％～40％，基质占组合物总重量的最佳为60％～65％。(即制备过程中药物与基质以1∶1.6～1∶1.8重量比混合)

[0029] 本发明通过多次试验发现，以聚乙二醇(2000～6000)为主加入少量泊洛沙姆和硬脂酸的混合基质，可以使滴丸表面光洁规整，溶散快。

[0030] 为保证滴丸的主药在基质中分散均匀，剂量准确，挥发油以喷入的方式加入，且在干膏与糊精混合的过程中，边搅拌边喷入。

[0031] 冷凝剂为液体石蜡、二甲基硅油或植物油中的一种。

[0032] 滴制过程中滴丸机滴头的温度优选范围是65～90℃。如温度过高，药液变稀，滴制口滴出药液会呈线状，丸不成型；温度过低，药液黏滞度大，滴制速度变慢，使得丸重差异较大。

[0033] 冷凝剂冷却的温度优选范围是-10～10℃。如冷却温度过低，所制得的滴丸常有空泡或丸型不整；冷却温度过高，制得的滴丸因下沉速度过快，不能充分冷却，常出现扁丸或者粘连现象。

[0034] 本发明的滴丸制剂具有生物利用度高，起效快，释药快的特点，将其制成滴丸，以期达到提高生物利用度，更充分的发挥药物疗效，减少不良反应等目的。

[0035] 以下为本发明所作的宫炎康胶囊、宫炎康颗粒及宫炎康滴丸的药效学对比实验。 [0036] 宫炎康颗粒来源：通化斯威药业

[0037] 宫炎康胶囊来源：江西杏林白马药业有限公司

[0038] 1镇痛实验——小鼠醋酸扭体法

[0039] 选取体重18-22g的小鼠90只，按照性别、体重对小鼠进行分组、标记，每组10只，雌雄各半。各组据体重灌胃给予不同浓度药物溶液，给药容积为0.2ml/10g，对照组灌胃给予等体积灭菌水，连续给药3天。

[0040] 末次给药后1h，各组小鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml/10g，观察15min内以下指标：①痛阈：自腹腔注射0.6％醋酸溶液至小鼠出现扭体反应的时间。记录每只小鼠的痛阈值(未出现扭体反应者计为15min)，求取各组的平均值并进行t检验，进行比较。 [0041] 90只小鼠按体重、性别随机分为9组，分别为：阴性对照组、GYK颗粒组、GYK滴丸组高、中、低剂量组和GYK胶囊组高、中、低剂量组以及阿司匹林组，每组10只，雌雄各半。本品为口服用药，故动物采取灌胃方式给药，每日给药一次。本品日最大人用量相当于生药 材21×2＝42g，按成人70kg和小鼠0.02kg等效剂量折算系数法，该剂量相当于小鼠剂量为：42×0.0026/0.02kg＝5.46g生药/kg，该剂量设为动物的中剂量。高剂量设为中剂量的2倍，剂量为10.92g生药/kg，低剂量设为中剂量的1/2倍，剂量为2.73生药/kg。颗粒组设高剂量对照组，剂量为10.92生药/kg。阳性组采用阿司匹林对照，剂量为0.1g/kg；阴性对照组给予灭菌水。本研究经预试验，确定给药天数为3天。根据每组小鼠的扭体个数，
2
计算各给药组的镇痛率p，并进行x 检验，比较三药的镇痛作用。扭体次数：记录每只小鼠的扭体次(未出现扭体反应者记为0次)，求取各组的平均值，并进行t检验，比较三药的镇痛作用。

[0042] 具体试验结果见表1。

[0043] 表1.GYK对醋酸致痛小鼠的镇痛作用(x±s)

[0044] 组别 剂量 痛阈值 扭体次数 镇痛率 [0045] (g/kg) (sec) (次/只/15min) (％) [0046] Veh / 279.70±74.45 20±10.94 0 [0047] GYK颗粒 2.70 347.11±65.77 5.60±4.30** 74.8**[0048] 0.56 470.30±281.00 7.00±7.38** 68.5**[0049] GYK滴丸 0.28 577.40±195.73** 8.10±9.95** 63.5**[0050] 0.14 525.50±274.08* 5.90±5.88** 73.4**[0051] 0.1 477.10±272.75 4.10±3.21** 81.5**[0052] GYK胶囊 0.05 343.60±230.05 8.60±6.67** 61.3**[0053] 0.025 373.40±335.51 11.70±14.15** 47.3**[0054] 阿司匹林 0.1 576.60±288.19* 4.60±5.78** 79.3**[0055] *P＜0.05，**P＜0.01，vs Veh

[0056] 结论：GYK颗粒组、GYK滴丸组和GYK胶囊组均有很好的镇痛效果，综合比较，GYK滴丸＞GYK胶囊组＞GYK颗粒。

[0057] 2抗炎实验——二甲苯耳肿胀法

[0058] 选取体重18-22g的小鼠90只，按照性别、体重对小鼠进行分组、标记，每组10只，雌雄各半。各组据体重灌胃给予不同浓度药物溶液，给药容积为0.2ml/10g，对照组灌胃给予等体积灭菌水，连续给药5天。

[0059] 末次给药后1h，用微量注射器吸取25μl 100％二甲苯涂于右耳廓内面，左耳作为空白对照。15min后脱颈椎处死小鼠，剪下双耳，用8mm打孔器在同一部位打下圆耳片，称重，计算肿胀度、肿胀抑制率，从而评价药物对急性炎症反应的影响。

[0060] 肿胀度(mg)＝右耳重(mg)-左耳重(mg)

[0061] 抑制率＝(阴性对照组肿胀度-给药组肿胀度)/阴性对照组肿胀度

[0062] t检验，并对三药的抗炎作用进行比较。

[0063] 表2.GYK对耳肿胀小鼠的抗炎作用(x±s，n＝10)

[0064] 组别 剂量(g/kg) 肿胀度(g) 抑制率(％)

[0065] Veh / 0.0057±0.0044 0

[0066] GYK颗粒 2.70 0.0043±0.0041 24.5**

[0067] 0.26 0.0038±0.0029 33.8**

[0068] GYK滴丸 0.28 0.0051±0.0032 11.5*

[0069] 0.14 0.0056±0.0039 1.7

[0070] 0.1 0.0043±0.0029 24.4**

[0071] GYK胶囊 0.05 0.0053±0.0036 8.4

[0072] 0.025 0.0055±0.0033 14.6*

[0073] 阿司匹林 0.1 0.0022±0.0023* 62.4**

[0074] *，P＜0.05，**，P＜0.01，vs Veh。

[0075] 结论：GYK颗粒组、GYK滴丸组和GYK胶囊组均有着一定的抗炎效果，综合比较，GYK滴丸＞GYK胶囊组＞GYK颗粒。

[0076] 3血液流变学实验

[0077] 任选6只家兔为阴性对照组，其余动物耳静脉注射10％高分子右旋糖苷5ml/kg，每日2次，连续2天，造成“血瘀”模型。第二天，再次给高分子右旋糖苷。两天后将造模动物按体重分组后开始给药，各给药组灌胃给予相应药液5ml/kg，模型组和阴性对照组给予等体积纯水，每天一次，连续7天，第6天和第7天给药的同时按上述方法给予10％高分子右旋糖苷，并于给10％高分子右旋糖苷15分钟后测定血液流变学指标。t检验，并对三药的活血化淤作用进行比较。

[0078] 试验结果见表3。

[0079] 表3.GYL对右旋糖苷致家兔血淤模型血液流变学的影响(x±SD；n＝6)[0080]

[0081]

[0082] P＞0.05，与模型对照组比较.

[0083] 试验结果表明，不同剂量不同剂型组的GYK对家兔血液流变学无明显影响。 具体实施方式

[0084] 实施例一

[0085] 当归180.6g、赤芍180.5g、北败酱479.7g、香附(醋制)181.0g、

[0086] 炮姜180.5g、泽兰181.2g、川芎121.2g、 红花120.6g、

[0087] 柴胡180.4g、海藻182.1g、延胡索120.0g、车前子(盐炙)240.8g

[0088] 将当归、香附、川芎、泽兰、柴胡混合或单独提取挥发油，收集挥发油，备用，提取液另器收集；上述药渣与赤芍、炮姜、红花、海藻、北败酱、车前子加水煎煮，滤过，滤液与上述提取液合并，药液备用；延胡索醇提，回收乙醇至无醇味后，药液备用；合并以上各药液，药液浓缩至20℃时测定相对密度为1.050，加乙醇，使药液醇含量为60％，醇沉后浓缩至稠膏，减压干燥至干膏；将干膏与糊精1∶1重量比混合，喷入上述当归等挥发油，混匀，将药物与聚乙二醇2000按1∶5重量比混合，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液备用；调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热(滴头调为内径2.5～4.5cm，外径3～6cm，滴速30～70滴/分钟)，并保持温度在65℃，用液体石蜡冷却并保持温度在-10℃；待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将上述熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，脱油，即得。

[0089] 实施例二

[0090] 当归120.4g、赤芍120.3g、北败酱479.7g、香附(醋制)120.7g、

[0091] 炮姜120.2g、泽兰120.7g、川芎180.6g、 红花180.5g、

[0092] 柴胡120.4g、海藻120.5g、延胡索180.4g、车前子(盐炙)360.8g

[0093] 将当归、香附、川芎、泽兰、柴胡混合或单独提取挥发油，收集挥发油，备用，提取液 另器收集；上述药渣与赤芍、炮姜、红花、海藻、北败酱、车前子加水煎煮，滤过，滤液与上述提取液合并，药液备用；延胡索醇提，回收乙醇至无醇味后，药液备用；合并以上各药液，药液浓缩至20℃时测定相对密度为1.050，加乙醇，使药液醇含量为60％，醇沉后浓缩至稠膏，减压干燥至干膏；将干膏与糊精1∶1重量比混合，喷入上述当归等挥发油，混匀，将药物与聚乙二醇2000按1∶5重量比混合，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液备用；调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热(滴头调为内径2.5～4.5cm，外径3～6cm，滴速30～70滴/分钟)，并保持温度在65℃，用液体石蜡冷却并保持温度在-10℃；待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将上述熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，脱油，即得。

[0094] 实施例三

[0095] 当归180.6g、赤芍180.5g、北败酱479.7g、香附(醋制)181.0g、

[0096] 炮姜180.5g、泽兰181.2g、川芎121.2g、 红花120.6g、

[0097] 柴胡180.4g、海藻182.1g、延胡索120.0g、车前子(盐炙)240.8g

[0098] 将当归、香附、川芎、泽兰、柴胡混合或单独提取挥发油，收集挥发油，备用，提取液另器收集；上述药渣与赤芍、炮姜、红花、海藻、北败酱、车前子加水煎煮，滤过，滤液与上述提取液合并，药液备用；延胡索醇提，回收乙醇至无醇味后，药液备用；合并以上各药液，药液浓缩至20℃时测定相对密度为1.100，加乙醇，使药液醇含量为80％，醇沉后浓缩至稠膏，减压干燥至干膏；将干膏与糊精1∶1重量比混合，喷入上述当归等挥发油，混匀，将药物与基质(以聚乙二醇4000为主，加入少量泊洛沙姆和硬脂酸的混合基质)按1∶5重量比混合，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液，或乳浊液，或混悬液，备用；调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热(滴头调为内径2.5～4.5cm，外径3～6cm，滴速30～70滴/分钟)，并保持温度在75℃，用二甲基硅油冷却并保持温度在-5℃；待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将上述熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，脱油，即得。

[0099] 实施例四

[0100] 当归120.4g、赤芍120.3g、北败酱479.7g、香附(醋制)120.7g、

[0101] 炮姜120.2g、泽兰120.7g、川芎180.6g、 红花180.5g、

[0102] 柴胡120.4g、海藻120.5g、延胡索180.4g、车前子(盐炙)360.8g

[0103] 将当归、香附、川芎、泽兰、柴胡混合或单独提取挥发油，收集挥发油，备用，提取液另器收集；上述药渣与赤芍、炮姜、红花、海藻、北败酱、车前子加水煎煮，滤过，滤液与 上述提取液合并，药液备用；延胡索醇提，回收乙醇至无醇味后，药液备用；合并以上各药液，药液浓缩至20℃时测定相对密度为1.150，加乙醇，使药液醇含量为80％，醇沉后浓缩至稠膏，减压干燥至干膏；将干膏与糊精1∶1重量比混合，喷入上述当归等挥发油，混匀，将药物与基质(以聚乙二醇6000为主，加入少量泊洛沙姆和硬脂酸的混合基质)按1∶3重量比混合，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液备用；调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热(滴头调为内径2.5～4.5cm，外径3～6cm，滴速30～70滴/分钟)，并保持温度在75℃，用二甲基硅油却并保持温度在-5℃；待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将上述熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，脱油，即得。

[0104] 实施例五

[0105] 当归180.6g、赤芍180.5g、北败酱479.7g、香附(醋制)181.0g、

[0106] 炮姜180.5g、泽兰181.2g、川芎121.2g、 红花120.6g、

[0107] 柴胡180.4g、海藻182.1g、延胡索120.0g、车前子(盐炙)240.8g

[0108] 将当归、香附、川芎、泽兰、柴胡混合或单独提取挥发油，收集挥发油，备用，提取液另器收集；上述药渣与赤芍、炮姜、红花、海藻、北败酱、车前子加水煎煮，滤过，滤液与上述提取液合并，药液备用；延胡索醇提，回收乙醇至无醇味后，药液备用；合并以上各药液，药液浓缩至20℃时测定相对密度为1.150，加乙醇，使药液醇含量为80％，醇沉后浓缩至稠膏，减压干燥至干膏；将干膏与糊精1∶1重量比混合，喷入上述当归等挥发油，混匀，将药物与聚乙二醇6000按1∶3重量比混合，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液备用；调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热(滴头调为内径2.5～4.5cm，外径3～6cm，滴速30～70滴/分钟)，并保持温度在85℃，用二甲基硅油冷却并保持温度在0℃；待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将上述熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，脱油，即得。

[0109] 实施例六

[0110] 当归180.6g、赤芍180.5g、北败酱479.7g、香附(醋制)181.0g、

[0111] 炮姜180.5g、泽兰181.2g、川芎121.2g、 红花120.6g、

[0112] 柴胡180.4g、海藻182.1g、延胡索120.0g、车前子(盐炙)240.8g

[0113] 将当归、香附、川芎、泽兰、柴胡混合或单独提取挥发油，收集挥发油，备用，提取液另器收集；上述药渣与赤芍、炮姜、红花、海藻、北败酱、车前子加水煎煮，滤过，滤液与上述提取液合并，药液备用；延胡索醇提，回收乙醇至无醇味后，药液备用；合并以上各药 液，药液浓缩至20℃时测定相对密度为1.300，加乙醇，使药液醇含量为80％，醇沉后浓缩至稠膏，减压干燥至干膏；将干膏与糊精1∶1重量比混合，喷入上述当归等挥发油，混匀，将药物与聚乙二醇6000按1∶1重量比混合，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液备用；调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热(滴头调为内径2.5～4.5cm，外径3～6cm，滴速30～70滴/分钟)，并保持温度在85℃，用植物油冷却并保持温度在5℃；待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将上述熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形，脱油，即得。

[0114] 实施例七

[0115] 当归180.6g、赤芍180.5g、北败酱479.7g、香附(醋制)181.0g、

[0116] 炮姜180.5g、泽兰181.2g、川芎121.2g、 红花120.6g、

[0117] 柴胡180.4g、海藻182.1g、延胡索120.0g、车前子(盐炙)240.8g

[0118] 将当归、香附、川芎、泽兰、柴胡混合或单独提取挥发油，收集挥发油，备用，提取液另器收集；上述药渣与赤芍、炮姜、红花、海藻、北败酱、车前子加水煎煮，滤过，滤液与上述