一种含有奥美拉唑和多潘立酮药物组合物

摘要

本发明公开了一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，奥美拉唑和多潘立酮在药用组合物中分散在各自的药学上可接受的载体上。此组合物的稳定性良好，用于治疗返流性食管炎、功能性消化不良、胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病。

权利要求

1.一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，其特征在于，以重量比计，其组分为：(a)奥美拉唑10.0％，乳糖20.0％，微晶纤维素10.0％，交联羧甲基纤维素钠2.00％，硬脂酸镁0.50％，羟丙甲纤维素酞酸酯2.00％；

(b)多潘立酮5.00％，乳糖27.0％，微晶纤维素20.0％，交联羧甲基纤维素钠3.00％，硬脂酸镁0.50％；

以上共计100％；

其制备方法为：称取处方量的奥美拉唑，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片；用羟丙甲纤维素酞酸酯的醇溶液包衣；

另称取处方量的多潘立酮，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片，将奥美拉唑和多潘立酮的小片放入胶囊壳中，即得。

说明书

一种含有奥美拉唑和多潘立酮药物组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种用于治疗返流性食管炎、功能性消化不良、胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病的药物组合物，具体涉及一种含有奥美拉唑和多潘立酮的固体药物组合物。

背景技术

[0002] 胃食管反流病(GERD)是指胃或十二指肠内容物反流入食管导致的系列慢性症状和食管黏膜损伤。药物治疗上抑酸及促进胃排空为主。是消化专科常见病、多发病，在西方国家发病率非常高，人群患病率达51％，在我国北京和上海两地的流行病学调查结果提示，症状发病率为8.97％，GERD发病率为5.77％，反流性食管炎为1.92％。用奥美拉唑和多潘立酮联合治疗取得满意的疗效。

[0003] 奥美拉唑为质子泵抑制剂，特异地作用于胃黏膜细胞，具有强大的抑制作用。此药物易在胃酸中分解，提高其在酸中的稳定性是关键。多潘立酮为促胃动力药，可增强上胃肠动力，增强LES压力，减轻胃食管反流，奥美拉唑能降低胃黏膜细胞中的H-K-ATP酶活性，抑制基础胃酸分泌和刺激引起的胃酸分泌。奥美拉唑多潘立酮可以有效治疗反流性食管炎等。多潘立酮和奥美拉唑均有减少食管内胃酸的作用，但联合用药疗效更加明显。国内外临床试验表明，两者合用，既可减少胃十二指肠反流，又能减少胃酸分泌，降低食管内酸浓度。

[0004] CN1736378A公开了一种奥美拉唑和多潘立酮的注射剂，具体来说是一种奥美拉唑和多潘立酮的冻干粉针。注射制剂虽能避免奥美拉唑在胃中的破坏，起效迅速，但使用不方便。

[0005] CN1723897A公开了一种奥美拉唑和多潘立酮的组合制剂，其采用的是将奥美拉唑和多潘立酮混合后压片并包肠溶衣的方法。奥美拉唑在胃中的易破坏，但多潘立酮无需进行肠溶包衣处理，并且两者混合制粒还存在稳定性的隐患。

发明内容

[0006] 申请人发现同时含有多潘立酮与奥美拉唑的药物组合物稳定性不良，储藏的过程中容易发生不能满足质量标准要求的情况，需要提供一种技术方案，获得稳定的多潘立酮与奥美拉唑组成的复方药物组合物。

[0007] 本发明公开了一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中奥美拉唑和多潘立酮在药用组合物中分散在各自的药学上可接受的载体上。

[0008] 一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中奥美拉唑和多潘立酮的药学上可接受的载体是不同的。

[0009] 一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中奥美拉唑的药学上可接受的载体包括包衣材料、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

[0010] 一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中的包衣材料包括丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯和虫胶中的一种或多种的混合物。

[0011] 一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中的奥美拉唑及其载体可以以包衣片或小丸的形式存在。

[0012] 一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中多潘立酮的药学上可接受的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

[0013] 一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中多潘立酮及其载体可以以片、小丸或粉末的形式存在。

[0014] 一种含有奥美拉唑和多潘立酮的药物组合物，其中奥美拉唑及其载体与多潘立酮及其载体实际上是均匀的混合在一起的。

具体实施方式

[0015] 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。

[0016] 实施例1

[0017]组分 百分比(％)
奥美拉唑 10.0
乳糖 20.0
微晶纤维素 10.0
交联羧甲纤维素钠 2.00
硬脂酸镁 0.50
丙烯酸树脂 2.00
多潘立酮 5.00
乳糖 27.0
微晶纤维素 20.0
交联羧甲纤维素钠 3.00
硬脂酸镁 0.50
Total 100

[0018] 制备方法：

[0019] 称取处方量的奥美拉唑，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片；用丙烯酸树脂的醇溶液包衣。另称取处方量的多潘立酮，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片。将奥美拉唑和多潘立酮的小片放入胶囊壳中；即得。

[0020] 实施例2

[0021]组分 百分比(％)
奥美拉唑 10.0
乳糖 20.0
微晶纤维素 10.0
交联羧甲纤维素钠 2.00
硬脂酸镁 0.50
羟丙甲纤维素酞酸酯 2.00
多潘立酮 5.00
乳糖 27.0
微晶纤维素 20.0
交联羧甲纤维素钠 3.00
硬脂酸镁 0.50
Total 100

[0022] 制备方法：称取处方量的奥美拉唑，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片；用羟丙甲纤维素酞酸酯的醇溶液包衣。另称取处方量的多潘立酮，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片。将奥美拉唑和多潘立酮的小片放入胶囊壳中；即得。

[0023] 实施例3

[0024]组分 百分比(％)
奥美拉唑 10.0
淀粉 24.0
微晶纤维素 15.0
羟丙甲纤维素酞酸酯 2.00
多潘立酮 5.00
淀粉 24.0
微晶纤维素 20.0
Total 100

[0025] 制备方法：

[0026] 称取处方量的奥美拉唑，加入淀粉、微晶纤维素混合均匀，加水挤丸，干燥，；用丙烯酸树脂的醇溶液包衣。另称取处方量的多潘立酮，加入淀粉、微晶纤维素、混合均匀，加水挤丸，干燥。将奥美拉唑和多潘立酮的小丸放入胶囊壳中；即得。

[0027] 对比实施例

[0028]组分 百分比(％)
奥美拉唑 10.0
多潘立酮 5.00
丙烯酸树脂 2.00
乳糖 47.0
微晶纤维素 30.0
交联羧甲纤维素钠 5.00
硬脂酸镁 1.00
Total 100

[0029] 制备方法：

[0030] 称取处方量的奥美拉唑和多潘立酮，加入乳糖、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁，混匀，压片；素片用丙烯酸树脂的醇溶液包衣，即得。

[0031] 1：将实施例1～3、对比实施例中生产的制剂在加速实验(温度40±2℃，湿度75％±5％)和长期稳定性实验(温度25±2℃，湿度60％±5％)中有关物质增长情况分别示于表1、表2中。

[0032] 表1.加速实验结果

[0033]1个月 2个月 3个月 6个月
实施例1 - - - -
实施例2 - - - -
实施例3 - - - -
对比实施例 - - + ++

[0034] 表2.长期稳定性实验结果

[0035]0个月 3个月 6个月 9个月 12个月 18个月
实施例1 - - - - - -
实施例2 - - - - - -
实施例3 - - - - - -
对比实施例 - - - + + ++

[0036] 注：-：有关物质增长与0天相比不超过0.05％

[0037] +：有关物质增长与0天相比超过0.1％