治疗口腔、咽喉疾病的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗口腔、咽喉疾病的药物组合物，属于制药领域。一种治疗口腔、咽喉疾病的药物组合物，由活性成分和药学可接受的辅料组成，活性成分为西地碘和局部麻醉药，西地碘和局部麻醉药的重量份数比为5-13∶0.5-2；或活性成分为西地碘、局部麻醉药和抗炎药，西地碘、局部麻醉药和抗炎药的重量份数比为5-13∶0.5-2∶0.1-0.5；活性成分的质量百分比为1-35％。本发明的优点在于：本发明选择西地碘作为杀菌剂，对各种微生物均有高效杀灭作用，并且不产生耐药菌株；同时本发明杀菌、抗炎、止痛三效合一，可以有效地促进口咽部疾病症状的消除和创面的愈合。并具有无粘膜刺激性、制备工艺简单、性能稳定、适合工业化生产的特点。

权利要求

1.一种治疗口腔、咽喉疾病的药物组合物，其特征在于，它是由以下组分按照以下配比制成的：西地碘 8.5盐酸达克罗宁 1.0西地薄荷脑 15.5乳糖 150.0甘露醇 150.0蔗糖 100.0硬脂酸镁 2.5

4％羟丙甲纤维素水溶液 适量所述药物组合物为口含片，所述各组分的用量为每1000片口含片中含有该组分的克数；所述西地碘为碘的β-环糊精包合物，所述西地薄荷脑为薄荷脑的β-环糊精包合物。

2.一种治疗口腔、咽喉疾病的药物组合物，其特征在于，它是由以下组分按照以下配比制成的：西地碘 9.0盐酸达克罗宁 0.5醋酸地塞米松 0.1西地薄荷脑 18.5乳糖 130.0甘露醇 140.0蔗糖 130.0硬脂酸镁 2.5

4％羟丙甲纤维素溶液 适量所述药物组合物为口含片，所述各组分的用量为每1000片口含片中含有该组分的克数；所述西地碘为碘的β-环糊精包合物，所述西地薄荷脑为薄荷脑的β-环糊精包合物。

说明书

治疗口腔、咽喉疾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种治疗口腔、咽喉疾病的药物组合物，更具体地说是含有西地碘与局部麻醉药及抗炎药中的一种或两种的复方药物组合物及其制备方法，用以治疗口腔、咽喉疾病，尤其是一种主治口腔溃疡的口含片，属于医药领域。

背景技术

[0002] 各种口腔溃疡、牙周炎症、急慢性咽喉炎和扁桃体炎等都是口腔、咽部位的常见多发疾病。这些疾病不同程度地影响人们的工作、学习和身心健康。有的因治疗不及时或不彻底，可诱发其它疾病，如菌血症、败血症、肺部感染、心肌炎和心包炎等，严重者可危及生命。 [0003] 以口腔溃疡为代表的口腔、咽喉疾病，中医中亦称口疮或口舌生疮，由于病因不一，伴发证状各异，治法亦殊。主要有以下几种治疗方法：清泻脾胃法、补气健脾法、清心导赤法、益气生津法、滋阴清火法、温补阳气法等[陈国华，口腔溃疡的几种治疗，民族医药报，2005.7.1，第003版]，着重从身体机理方面进行调理。中医中药，虽说是从人体生理机理上进行综合调理，可以做到对症下药，但其忽略了表观症状的迅速缓解，比如溃疡面的疼痛，从而使病人的顺应性较差，无法有效减轻病人的痛苦，而且作为中药，其本身起效较慢，病程较长。

[0004] 西医认为，引起口腔、咽喉疾病的病因无不直接和间接地与致病菌有关，而口腔溃疡本身也可继发口腔内细菌感染，这是口腔溃疡难以愈合的主要原因，所以治疗此类疾病的关键在于杀菌，防止微生物的继发感染。目前，口腔、咽喉疾病的西医治疗多采用局部治疗，很多都是单独针对疾病的某一个方面(比如疼痛、发炎或感染等)进行针对性的治疗，虽然可以在一定程度上迅速地减轻症状，但它们不可避免地存在药物或药效单一等缺点，甚至有的药物抑菌/杀菌效果并不明确，在症状的缓解及溃疡治疗上的综合表现并不尽如人意。

[0005] 针对这种情况，进行口腔、咽喉疾病治疗药物新复方的研究就显得非常重要。可以针对口腔、咽喉疾病的不同方面综合治疗：杀菌成份，杀灭细菌，遏制病源并防止继发感染；止痛成份，缓解疼痛，提高病人生活质量；抗炎成份，抑制炎症和渗出，促进创面的愈合等。
专利“治疗口腔溃疡的药物及其制备方法”(专利公开号CN 1149558A)中，将庆大霉素、地塞米松、利多卡因等药物共同制成溶液剂，用于口腔溃疡的治疗；专利“主治口腔溃疡的复方局部用药物”(专利公开号CN 152,460A)，其抗菌药物选用醋酸洗必泰或新洁尔灭或金霉素或甲硝唑等抗菌素，结合局部麻醉药和抗炎药，治疗口腔溃疡；此外还有许多中药复方，或中西药结合的复方，此处不再一一列举。

[0006] 目前已有的几种复方药物或专利中，所采用的药物大部分为抗菌素或其它有抑菌作用的中药，由于口腔、咽喉部位致病微生物的特殊性和复杂性，包括了厌氧菌、需氧菌、真菌、病毒等，受抑菌谱的影响，某些情况下这些药物并没有较好的抑菌/杀菌效果，所以较难抑制口腔、咽喉部的继发感染，有的甚至产生耐药菌，导致继发感染性口炎和难以愈合的口腔溃疡。所以寻找一个杀菌效果更显著、适用范围更广的杀菌药物就成为设计新复方的关键突破点。

[0007] 碘作为一种临床和生活中广泛应用的杀菌剂，由于碘分子直接卤化菌体蛋白的杀菌机理，使其对各种微生物(包括细菌、真菌、病毒等)均有无选择性的高效杀灭作用，并且不产生耐药菌株。将之用于口腔、咽喉部疾病的治疗，可以有效解决杀菌药物杀菌效力不强、适用范围不广等缺点。目前治疗口腔溃疡的常用药物华素片，即是依照专利“复方西地碘口含片的制备方法”(专利号ZL90106682.6)，以西地碘作为处方中的主要杀菌成份，相比较其它口腔、咽喉部杀菌药物，其杀菌效果确实更为明确和显著，而且适用范围更广，对于乙型溶血性链球菌、不解糖拟杆菌、厌氧消化链球菌等常见口腔致病菌均有良好的杀灭作用。选择分子态的碘作为口腔复方中的杀菌成分，可以有效解决复方药物杀菌效果不明显的问题。同时，针对口腔、咽喉部疾病的疼痛、红肿、炎症等伴发症状，可考虑采用局部止痛药物和抗炎药物辅助综合治疗。而止痛成分和抗炎成分目前所用较多的为卡因类局部麻醉药以及醋酸地塞米松等皮质激素类抗炎药，经许多实验验证，其止痛及抗炎、抗水肿效果较为显著。综合考虑口腔、咽喉部疾病病因和治疗的复杂性，本发明在大量研究的基础上，组成了一个疗效更为确切的治疗口腔疾病的新复方。

发明内容

[0008] 本发明的目的在于针对口腔、咽喉部等多种疾病的治疗，特别是治疗口腔溃疡的现有药物中存在的因杀菌/抑菌剂效果不确切，从而影响疗效、适用范围窄等缺点；或因处方中不含止痛成分而无法迅速缓解疼痛，或不含抗炎成分影响创面愈合等问题，提供一种新的治疗口腔、咽喉部疾病的局部杀菌、抗炎、止痛三效合一的创新性复方制剂。 [0009] 为实现上述目的，本发明采用下列技术方案：

[0010] 一种治疗口腔、咽喉疾病的药物组合物，由活性成分和药学可接受的辅料组成，活性成分为西地碘和局部麻醉药，西地碘和局部麻醉药的重量份数比为5-13∶0.5-2；活性成分的质量百分比为1-35％。

[0011] 一种治疗口腔、咽喉疾病的药物组合物，由活性成分和药学可接受的辅料组成，活性成分为西地碘、局部麻醉药和抗炎药，西地碘、局部麻醉药和抗炎药的重量份数比为5-13∶0.5-2∶0.1-0.5；活性成分的质量百分比为1-35％。

[0012] 本发明选择西地碘作为复方中的杂菌成份，配以粘膜透过性好、起效快、毒性小、易消除的局麻药作为止痛成份，同时拟添加皮质激素类抗炎药作为抗炎成份，杀菌、止痛、抗炎同时作用，可以有效地治疗各种口腔溃疡等口腔、咽喉疾病，促进症状的缓解和消除。 [0013] 针对口腔创面疼痛所采用的局部麻醉药，目前多采用利多卡因、普鲁卡因、丁卡因、达克罗宁等粘膜或表面麻醉剂，选择原则是毒性小、起效快、作用效果显著、粘膜透过性好并且易于消除等。从临床用药情况来看，该类药物均可用作处方中的止痛成分。 [0014] 而针对口腔、咽喉部疾病的水肿和渗出，目前多采用皮质激素类抗炎药如地塞米松、强的松等，可在一定程度上促进创面的愈合。糖皮质激素类抗炎药可以抑制炎症细胞(包括巨噬细胞和白细胞)在炎症部位的聚集，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放，对炎症部位的水肿和渗出有明显的抑制作用。

[0015] 考虑到人们对于激素类药物的使用顾虑，本研究初步设计了两种复方，二药复方和三药复方，二药复方不含抗炎性成分，适用于不伴发水肿皆口腔、咽喉部疾病；三药复方则含有醋酸地塞米松等抗炎药，适用于并发水肿和溃疡面渗出的口腔、咽喉部疾病。 [0016] 所述西地碘是指碘的环糊精包合物或络合物，选自α-环糊精包合物、β-环糊精包合物、γ-环糊精包合物、二甲基β-环糊精、三甲基-β-环糊精、HP-β-环糊精、HE-β-环糊精等的包合物、聚乙烯吡咯烷酮碘中的一种或几种。西地碘制备方法参考专利“复方西地碘口含片的制备方法”(专利号90106682.6)中西地碘的制备。各成分配比如下：碘约1.5～20％，碘化钾约3.0～20％，环糊精约60～95.5％。

[0017] 所述局部麻醉剂为卡因类药物，选自普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因、达克罗宁、依替卡因、甲哌卡因、辛可卡因、氯普鲁卡因、可卡因、丙胺卡因、苯佐卡因、三甲卡因，以及卡因类药物的盐酸盐和其它可溶性的盐中的一种或几种。

[0018] 所述抗炎药为糖皮质激素类抗炎药，选自氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松、甲基强的松龙、帕拉米松、醋酸地塞米松、醋酸可的松，以及糖皮质激素类抗炎药的其它各种盐或酯的衍生物中的一种或几种。 [0019] 所述药剂学可接受的辅料选自乳糖、蔗糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、微晶纤维素、d-木糖、预胶化淀粉、糊精、葡萄糖；柠檬酸、苹果酸、酒石酸、富马酸、马来酸、山梨酸、琥珀酸、硼酸、己二酸；预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠；聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、低取代羟丙基纤维素；硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、薄荷脑或环糊精包合后的薄荷脑(即西地薄荷脑，其制备工艺基本与西地碘的相同，各成分配比如下：薄荷脑约2.0～15％，环糊精约75～98％)、明胶、阿拉伯胶、虫胶、瓜耳豆胶、琼脂、海藻酸及其盐、聚乙烯醇、聚乙二醇、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚酰胺、醋酸纤维素、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素、卡波姆；丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、吐温80、司盘中的一种或几种。

[0020] 所述药物组合物为口含片、口腔粘附片、分散片、粉雾剂、口腔贴剂、膜剂或漱口剂。

[0021] 该复方制剂的制备工艺如下(以片剂为例)：除需要外加的药物或辅料外的其它原辅料均过100或80目筛，按等量递增法混合均匀后制软材，20目筛制粒；经60℃烘箱烘干后，18目筛整粒。剩余的原辅料同样过80目筛，加入整好的颗粒中，混合均匀后压片，即得。

[0022] 本发明的优点是：与市场已有的治疗口腔、咽喉疾病的药物相比，本发明选择西地碘作为杀菌剂，可直接卤化菌体蛋白，使其对各种微生物(包括细菌、真菌、病毒等)均有无选择性的高效杀灭作用，并且不产生耐药菌株；并且本发明能从治疗口腔、咽喉部疾病的多个方面发挥作用，同时能迅速缓解疼痛、抗炎和防止继发感染，有效地促进症状的消除和溃疡面的愈合。并具有制备工艺简单可行、适合工业化生产、性能稳定，质量可控，对口腔粘膜无刺激性的特点。

[0023] 下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明，该部分并非对本发明的限定，依照本领域公知的现有技术，本发明的实施方式并不限于此，因此凡依照本发明公开内容所作出的本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。

具体实施方式

[0024] 实施例1：口含片

[0025] 一.处方：

[0026] 处方成分 1000片用量(g)

[0027] 西地碘 11.5

[0028] 利多卡因 1.0

[0029] 薄荷脑 2.0

[0030] 乳糖 300.0

[0031] 甘露醇 50.0

[0032] 木糖醇 50.0

[0033] PVPK30 8.0

[0034] 硬脂酸镁 1.5

[0035] 70％乙醇 Q.S.

[0036] 二.制剂工艺：处方中所用西地碘为碘的HP-β-CD包合物。将处方量薄荷脑溶于10ml无水乙醇中，并均匀喷雾于已过80目的乳糖中，60℃烘干并再过80目筛。按处方量称取主药和辅料，均过80目筛。将除硬脂酸镁外的其它原辅料按等量递增法混合均匀，用
70％乙醇制软材，20目筛进行制粒，经60℃烘干约20min后，用18目筛进行整粒。将硬脂酸镁加入所制颗粒中，混合均匀后压片，即得。

[0037] 实施例2：口含片

[0038] 一.处方：

[0039] 处方成分 1000片用量(g)

[0040] 西地碘 10.5

[0041] 盐酸达克罗宁 0.5

[0042] 薄荷脑 5.8

[0043] 乳糖 200.0

[0044] 甘露醇 200.0

[0045] 苹果酸 2.0

[0046] 硬脂酸镁 4.5

[0047] 3％羟丙甲纤维素水溶液 Q.S.

[0048] 二.制剂工艺：处方中所用西地碘为碘的HP-β-CD包合物。将处方量薄荷脑溶于5ml无水乙醇中，并均匀喷雾于已过80目的乳糖粉中，60℃烘干并再过80目筛。 按处方量称取主药和辅料，均过80目筛。将除硬脂酸镁和苹果酸外的其它原辅料按等量递增法混合均匀，用3％羟丙甲纤维素溶液制软材，20目筛制粒，经60℃烘干后，18目筛整粒。将硬脂酸镁加入所制颗粒中，混合均匀后压片，即得。

[0049] 实施例3：口含片

[0050] 一.处方：

[0051] 处方成分 1000片用量(g)

[0052] 西地碘 9.5

[0053] 盐酸丁卡因 2.0

[0054] 西地薄荷脑 10.5

[0055] 乳糖 150.0

[0056] 甘露醇 50.0

[0057] 蔗糖 200.0

[0058] 苹果酸 1.0

[0059] 硬脂酸镁 3.5

[0060] PVPK30乙醇溶液 Q.S.

[0061] 二.制剂工艺：处方中所用西地碘为碘的α-CD包合物，西地薄荷脑为薄荷脑的β-CD包合物。按处方量称取主药和辅料，均过80目筛。将除硬脂酸镁外的其它原辅料按等量递增法混合均匀，用PVP K30乙醇溶液制软材，20目筛制粒，经60℃烘干后，18目筛整粒。将硬脂酸镁加入所制颗粒中，混合均匀后压片，即得。

[0062] 实施例4：口含片

[0063] 一.处方：

[0064] 处方成分 1000片用量(g)

[0065] 西地碘 8.5

[0066] 盐酸达克罗宁 1.0

[0067] 西地薄荷脑 15.5

[0068] 乳糖 150.0

[0069] 甘露醇 150.0

[0070] 蔗糖 100.0

[0071] 硬脂酸镁 2.5

[0072] 4％羟丙甲纤维素水溶液 Q.S.

[0073] 二.制剂工艺：处方中所用西地碘为碘的β-CD包合物，西地薄荷脑为薄荷脑的β-CD包合物。按处方量称取主药和辅料，均过80目筛。将除硬脂酸镁、盐酸达克罗宁和西地薄荷脑外的其它原辅料按等量递增法混合均匀，用4％羟丙甲纤维素水溶液制软材，20目筛制粒，经60℃烘干后，18目筛整粒。将剩余原辅料混合均匀后，加入所制颗粒中，混合均匀后压片，即得。

[0074] 实施例5：口含片

[0075] 一.处方：

[0076] 处方成分 1000片用量(g) [0077] 西地碘 10.5

[0078] 盐酸丁卡因 1.5

[0079] 醋酸可的松 0.2

[0080] 薄荷脑 1.5

[0081] 乳糖 130.0

[0082] 甘露醇 50.0

[0083] 木糖醇 220.0

[0084] 柠檬酸 1.0

[0085] 硬脂酸镁 2.5

[0086] 4％羟丙甲纤维素水溶液 Q.S.

[0087] 二.制剂工艺：处方中所用西地碘为碘的HP-β-CD包合物。将处方量薄荷脑溶于5ml无水乙醇中，并均匀喷雾于已过80目的甘露醇粉中，60℃烘干并再过80目筛。按处方量称取主药和辅料，均过80目筛。将除硬脂酸镁、苹果酸和醋酸可的松外的其它原辅料按等量递增法混合均匀，用4％羟丙甲纤维素水溶液制软材，20目筛制粒，经60℃烘干后，18目筛整粒。将剩余原辅料混合后加入所制颗粒中，混合均匀后压片，即得。 [0088] 实施例6：口含片

[0089] 一.处方：

[0090] 处方成分 1000片用量(g) [0091] 西地碘 9.0

[0092] 盐酸达克罗宁 0.5 [0093] 醋酸地塞米松 0.1 [0094] 西地薄荷脑 18.5 [0095] 乳糖 130.0 [0096] 甘露醇 140.0 [0097] 蔗糖 130.0 [0098] 硬脂酸镁 2.5 [0099] 4％羟丙甲纤维素溶液 Q.S. [0100] 二.制剂工艺：处方中所用西地碘为碘的β-CD包合物，西地薄荷脑为薄荷脑的β-CD包合物。按处方量称取主药和辅料，均过80目筛。将除硬脂酸镁、醋酸地塞米松、盐酸达克罗宁和西地薄荷脑外的其它原辅料按等量递增法混合均匀，用4％羟丙甲纤维素水溶液制软材，20目筛制粒，经60℃烘干后，18目筛整粒。将剩余原辅料混合均匀后，加入所制颗粒中，混合均匀后压片，即得。

[0101] 实施例7：口含片

[0102] 一.处方：

[0103] 处方成分 1000片用量(g) [0104] 西地碘 9.5

[0105] 盐酸普鲁卡因 1.2

[0106] 倍他米松 0.3

[0107] 西地薄荷脑 12.5

[0108] 微晶纤维素 120.0 [0109] 蔗糖 50.0

[0110] 木糖醇 230.0 [0111] 硬脂酸镁 4.5

[0112] 3％羟丙甲纤维素溶液 Q.S.

[0113] 二.制剂工艺：处方中所用西地碘为碘的γ-CD包合物，西地薄荷脑为薄荷脑的β-CD包合物。按处方量称取主药和辅料，均过80目筛。将除硬脂酸镁、倍他米松外的其它原辅料按等量递增法混合均匀，用3％羟丙甲纤维素水溶液制软材，20目筛制粒，经60℃烘干后，18目筛整粒。将剩余原辅料混合均匀后，加入所制颗粒中，混合均匀后压片，即得。 [0114] 实施例8：口含片

[0115] 一.处方：

[0116] 处方成分 1000片用量(g) [0117] 西地碘 9.5

[0118] 盐酸达克罗宁 0.8

[0119] 倍他米松 0.2

[0120] 西地薄荷脑 5.5

[0121] PVPK90 80.0

[0122] 硬脂酸镁 1

[0123] 二.制剂工艺：处方中所用西地碘为碘的β-CD包合物，西地薄荷脑为薄荷脑的β-CD包合物。按处方量称取主药和辅料，均过80目筛，按等量递增法混合均匀，直接压片，即得。

[0124] 实施例9：口腔粘贴片

[0125] 一.处方：

[0126] 处方成分 用量(g)

[0127] 含药层：

[0128] 西地碘 12.5

[0129] 盐酸达克罗宁 1.0

[0130] 醋酸地塞米松 0.5

[0131] 薄荷脑 2.5

[0132] 乳糖 75.0

[0133] PVPK90 30.0

[0134] 硬脂酸镁 1.0

[0135] 保护层：

[0136] 羟丙纤维素 50.0

[0137] 邻苯二甲酸二丁酯 8.0

[0138] 二氧化钛 1.0

[0139] 二.制剂工艺：含药层处方中所用西地碘为碘的HP-β-CD包合物，西地薄荷脑为薄荷脑的β-CD包合物。按处方量称取主药和辅料，均过80目筛，按等量递增法混合均匀，制粒后压片；将保护层各辅料溶于95％乙醇溶液中，均匀喷于片子的一面， 烘干后即得。 [0140] 实施例10：膜剂

[0141] 一.处方：

[0142] 处方成分 用量(g)

[0143] 西地碘 5.5

[0144] 盐酸达克罗宁 0.5

[0145] 醋酸地塞米松 0.1

[0146] 聚乙烯醇0588 12.0

[0147] 甘油 1.0

[0148] 蒸馏水 30ml

[0149] 二.制剂工艺：取成膜辅料聚乙烯醇，加水溶胀后，置水浴上溶解完全并趁热过滤；另称取复方中三种主药，与甘油研匀，加入上述聚乙烯醇胶浆中，搅匀并脱气泡，制备膜剂，约0.5mm厚，烘干后脱膜即得，切成约1000张膜剂。

[0150] 实施例11：粉雾剂

[0151] 一.处方：

[0152] 处方成分 用量(g)

[0153] 西地碘 15.0

[0154] 盐酸丁卡因 1.0

[0155] 西地薄荷脑 5.5

[0156] 乳糖 150.0

[0157] 硬脂酸镁 1.5

[0158] 二.制剂工艺：按处方量称取西地碘(β-CD包合物)、西地薄荷脑(β-CD包合物)、盐酸丁卡因和乳糖，均过80目筛，按等量递增法混合均匀后，用高速球磨机使之微粉化，平均粒径应＜10μm，加入硬脂酸镁后充分混合均匀。装入定量喷射装置中，即得。 [0159] 实施例12：片剂

[0160] 一.处方：

[0161] 处方成分 1000片用量(g)

[0162] 西地碘 9.5

[0163] 盐酸利多卡因 1.2

[0164] 倍他米松 0.3

[0165] 西地薄荷脑 5.5

[0166] 微晶纤维素 60.0

[0167] 交联羧甲基淀粉钠 6.0

[0168] 硬脂酸镁 1.0

[0169] 3％羟丙甲纤维素溶液 Q.S.

[0170] 二.制剂工艺：处方中所用西地碘为碘的β-CD包合物，西地薄荷脑为薄荷脑的β-CD包合物。按处方量称取主药和辅料，均过80目筛。将除硬脂酸镁、半量交联羧甲基淀粉钠外的其它原辅料按等量递增法混合均匀，用3％羟丙甲纤维素溶液制软材，20目筛制粒，经60℃烘干后，18目筛整粒。将剩余原辅料混合均匀后，加入所制颗粒中，混合均匀后压片，即得。使用前将该药片溶于适量蒸馏水中，作为漱口剂或喷雾剂等使用。 [0171] 实施例13：杀菌实验

[0172] 取本发明实施例4口含片、实施例6口含片、达克罗宁片、地塞米松片、空白辅料片、市售华素片(西地碘片)为对照进行杀菌试验。选取的口腔代表性致病菌有乙型溶血性链球菌、不解糖拟杆菌、厌氧消化链球菌、坏死梭杆菌等四种，进行定量杀灭试验。试验结果见表1：

[0173] 表1各制剂对四种口腔代表性致病菌杀灭效果比较(n＝5)

[0174]

[0175] 杀菌试验结果表明，本发明的二药复方(实施例4口含片)和三药复方(实施例6口含片)的杀菌效果和华素片(西地碘片)的相似，均有起效快、作用确切的特点，对各种口腔代表性致病菌均有非常好的杀灭作用。而空白辅料片、达克罗宁片和地塞米松片均无杀菌作用，进一步说明在本发明复方中起杀菌作用的主药是西地碘，而其它药物和辅料对西地碘的杀菌作用无影响。

[0176] 实施例14：促进豚鼠口腔溃疡面愈合试验：

[0177] 取本发明实施例4口含片、实施例6口含片、达克罗宁片、地塞米松片、空白辅料片、华素片((西地碘片))进行促溃疡面愈合试验。

[0178] 参考苗明三文献[苗明三等，艾溃灵合剂促进模型豚鼠口腔溃疡恢复的效果评估.中国临床康复，2006，10(43)：132-134]，建立豚鼠溃疡面的动物模型(以苯酚灼烧豚鼠面颊而造成口腔溃疡的模型)，评价上述各个制剂对口腔溃疡愈合的促进作用。豚鼠80只，雌雄各半，体重250-300g，被随机分成8组(空白对照组、模型组、6个药物 组)，每组10只豚鼠。除空白对照组外，其余7组造口腔溃疡模型，将各药物配成一定浓度的溶液(模型组用生理盐水)，每天3次涂抹于患处，连续涂抹5天。于第1、3、5天观察溃疡面愈合情况，结果见表2。

[0179] 表2各组处理对口腔溃疡面愈合的促进作用比较(n＝10， )

[0180]

[0181] *与模型组相比，p＜0.05

[0182] **与模型组相比，p＜0.01

[0183] ##分别与达克罗宁组、地塞米松组、华素片(西地碘片)组比，p＜0.01 [0184] 愈合试验结果表明：与空白组相比，各组口腔溃疡模型建立成功，5天后，模型组溃疡面积有一定的自愈性。与模型组相比，本发明实施例4口含片、实施例6口含片、达克罗宁片、地塞米松片和华素片(西地碘片)在第3天和第5天均有显著的减小溃疡面积的作用，空白辅料没有药效作用。而本发明实施例4口含片、实施例6口含片对溃疡面积的减小作用又分别显著强于达克罗宁片、地塞米松片和华素片(西地碘片)单用。虽然三药复方(实施例6口含片)较二药复方(实施例4口含片)药效作用稍强，但两者没有显著性差异。以上结果提示：本发明口含片与华素片(西地碘片)、达克罗宁片及地塞米松片单用相比，能更显著促进溃疡面愈合，疗效确切，从而缩短病程，减轻病人的痛苦。 [0185] 实施例15：对兔口腔粘膜的刺激性试验：

[0186] 取本发明实施例4口含片、实施例6口含片和空白辅料片进行对兔口腔粘膜的刺激性试验。