一种D,L-萘普生的精制方法

摘要

本发明公开了一种D，L-萘普生的精制方法，该制备方法如下：在反应容器中，以水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品和碱性化合物，加热使全部溶解；用酸调pH值至酸性；控制温度在20～100℃进行抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品。该精制方法以水为溶剂，环保，底料易于回收，而且精制收率较高。

权利要求

1.一种D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述精制方法如下：在反应容器中，以水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品和碱性化合物，加热使全部溶解；用酸调pH值至5.5～5.8；

控制温度在20～100℃进行抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品；所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为：1∶1～20。

2.如权利要求1所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于对D，L-萘普生粗品进行精制处理的次数在1～6次。

3.如权利要求1所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为：1∶8～10。

4.如权利要求1所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的抽滤温度为：80～

85℃。

5.如权利要求1～4之一所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的碱性化合物选自下列之一：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、甲胺、二乙胺、三乙胺。

6.如权利要求5所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的碱性化合物为氢氧化钠。

7.如权利要求1～4之一所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的酸选自下列之一：盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸。

8.如权利要求7所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的酸为盐酸。

9.如权利要求1所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的精制方法按如下步骤进行：在反应容器中，以水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品和氢氧化钠，加热使全部溶解，然后滴加10～15％的盐酸调pH值至5.5～5.8，加热到80～85℃抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品；所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为1∶8～10。

说明书

一种D，L-萘普生的精制方法

(一)技术领域

[0001] 本发明涉及一种羧酸的精制方法，具体为一种精制D，L-萘普生的方法。(二)背景技术

[0002] D，L-萘普生是制备萘普生的关键中间体，其结构式如下所示：

[0003]

[0004] D，L-萘普生精制方法主要有：甲醇重结晶法，甲醇和水混合重结晶法。如中国专利CN92102703.6，翟纬绪和赵培庆提出用甲醇重结晶法和甲醇和水混合重结晶法。对于此二种精制方法，一、在固液分离时，溶剂损耗大，造成资源浪费又且污染环境；二、采用甲醇等醇类溶剂精制羧酸易产生酯类杂质，影响产品质量；三、增加溶剂的回收工序，消耗能源。(三)发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供一种D，L-萘普生的精制方法，尤其是一种基于pKa值精制D，L-萘普生的方法，以克服精制D，L-萘普生时产生副产物、精制收率偏低、底料不易回收、环境污染大缺陷。

[0006] 本发明的构思如下：由于D，L-萘普生是一种羧基类化合物，存在一定的pKa值，利用其值与杂质的差别，分离杂质。

[0007] 本发明的技术方案为：在反应容器中，以水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品和碱性化合物，加热至全部溶解，然后用酸调pH值至酸性，控制温度在20～100℃进行抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品。

[0008] 本发明对D，L-萘普生粗品中杂质没有特别要求，对于粗品的制备工艺也没有特别要求。目前工业上丙酰化和乙酰化这两条路线制得的D，L-萘普生粗品均适用。

[0009] 本发明所述精制方法，当D，L-萘普生粗品含量≥93％时，一次精制即可得到合格产品，含量≥60％时，可采用多次精制直至产品纯度达到规定要求，一般不超过6次。

[0010] 本发明所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为：1：1～20，优选为：1：8～10。

[0011] 进一步，优选用酸调节pH值为≥1且<7，更优选调节pH值至：5.5～5.8。

[0012] 所述的抽滤温度为：20～100℃，优选为：80～85℃。

[0013] 本发明中加入碱性化合物使其与D，L-萘普生生成可溶于水的盐，所述的碱性化合物可选择无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等，也可选择有机碱，如甲胺、二乙胺、三乙胺等。碱性化合物的加入量，一般需要有足够的碱使D，L-萘普生成盐而完成溶解，最低的碱性化合物的用量为：理论摩尔量D，L-萘普生：碱＝1：1。优选的碱性化合物为氢氧化钠，一般投料时D，L-萘普生粗品与氢氧化钠的质量比推荐为1：0.2～0.3。

[0014] 本发明中用以调节pH的酸可选择酸性相对D，L-萘普生羧酸强的、在酸化中能提供D，L-萘普生羧酸质子氢的无机酸或有机酸，常用的无机酸有盐酸、硫酸、磷酸、硝酸等，常用的有机酸有对甲苯磺酸、三氟乙酸等。所述的酸优选盐酸，盐酸浓度没有特别要求，但较好的盐酸质量浓度为：10～15％。

[0015] 具体推荐D，L-萘普生的精制方法，按如下步骤进行：在反应容器中，以水为溶剂，加入质量比为1：0.2～0.3的D，L-萘普生粗品和氢氧化钠，加热至全部溶解，然后滴加10～15％的盐酸调pH值至5.5～5.8，加热到80～85℃进行抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品；所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为1：8～10。

[0016] 与现有技术相比，本发明所述的精制方法具有以下优势：该精制方法以水为溶剂，环保，底料易于回收，而且精制收率较高。(四)具体实施方式

[0017] 以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。

[0018] 实施例1

[0019] 在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.7g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为95.9％。

[0020] 理论质量：19.3g

[0021] 实际收率：95.9％

[0022] 实施例2

[0023] 在带搅拌回流的烧瓶中，以180g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品18.0g和氢氧化钠4.5g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.5。加热到83℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品16.9g。通过分析粗品96.7％、纯品的纯度99.2％，计算得精制收率为96.3％。

[0024] 理论质量：17.4g

[0025] 实际收率：96.3％

[0026] 实施例3

[0027] 在带搅拌回流的烧瓶中，以180g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.7。加热到85℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.1g。通过分析粗品93.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为95.8％。

[0028] 理论质量：18.7g

[0029] 实际收率：95.8％

[0030] 实施例4

[0031] 在带搅拌回流的烧瓶中，以60g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.7。加热到85℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品19.3g。通过分析粗品96％、纯品的纯度97.1％，计算得精制收率为97.6％。

[0032] 理论质量：19.2g

[0033] 实际收率：97.6％

[0034] 实施例5

[0035] 在带搅拌回流的烧瓶中，以400g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.6。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.1g。通过分析粗品96％、纯品的纯度99.6％，计算得精制收率为93.9％。

[0036] 理论质量：19.2g

[0037] 实际收率：93.9％

[0038] 实施例6

[0039] 在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠4.5g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至1。加热到85℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品19.8g。通过分析粗品96％、纯品的纯度96.2％，计算得精制收率为99.2％。

[0040] 理论质量：19.2g

[0041] 实际收率：99.2％

[0042] 实施例7

[0043] 在带搅拌回流的烧瓶中，以200g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到20℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品19.2g。通过分析粗品96.0％、纯品的纯度97.7％，计算得精制收率为97.7％。

[0044] 理论质量：19.2g

[0045] 实际收率：97.7％

[0046] 实施例8

[0047] 在带搅拌回流的烧瓶中，以195g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到100℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.4g。通过分析粗品96.3％、纯品的纯度99.7％，计算得精制收率为95.1％。

[0048] 理论质量：19.3g

[0049] 实际收率：95.1％

[0050] 实施例9

[0051] 在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和碳酸钠14g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.8g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为96.4％。

[0052] 理论质量：19.3g

[0053] 实际收率：96.4％

[0054] 实施例10

[0055] 在带搅拌回流的烧瓶中，以180g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品18.0g和氢氧化钾7g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.5。加热到83℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品16.9g。通过分析粗品96.7％、纯品的纯度99.2％，计算得精制收率为96.3％。

[0056] 理论质量：17.4g

[0057] 实际收率：96.3％

[0058] 实施例11

[0059] 在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和甲胺5g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.8g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为96.4％。

[0060] 理论质量：19.3g

[0061] 实际收率：96.4％

[0062] 实施例12

[0063] 在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加硫酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.6g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.1％，计算得精制收率为95.5％。

[0064] 理论质量：19.3g

[0065] 实际收率：95.5％

[0066] 实施例13

[0067] 在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加硝酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.7g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为95.9％。

[0068] 理论质量：19.3g

[0069] 实际收率：95.9％

[0070] 实施例14

[0071] 在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加磷酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.8g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.2％，计算得精制收率为96.6％。

[0072] 理论质量：19.3g

[0073] 实际收率：96.6％

[0074] 实施例15

[0075] 在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加对甲苯磺酸水溶液(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.6g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.1％，计算得精制收率为95.5％。

[0076] 理论质量：19.3g