一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法

摘要

一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，它由磺胺对甲氧嘧啶、甲氧苄啶、氢氧化钠、羧甲基纤维素钠、丙二醇、吐温-80、注射用水组成；其制备步骤为：①先将羧甲基纤维素钠用20mL注射用水溶胀，②再加入丙二醇；③将氢氧化钠用5mL的水溶解，备用；④将以上①和②倒置烧杯中，搅拌5分钟，依次加入甲氧苄啶，磺胺对甲氧嘧啶，吐温-80，边加边搅拌，用氢氧化钠溶液调节pH，控制在5.3-5.6；最后再搅拌30分钟，并用注射用水定容到100ml；⑤将上述溶液放入胶体磨中研磨10分钟，并过200目筛即得。通过上述方法制得兽药具有用药次数少、药效长、治疗效果好等优点。

权利要求

1.一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其特征在于：所采用的原料及加入量为：磺胺对甲氧嘧啶10g～30g，甲氧苄啶2g～6g，氢氧化钠0.3g～1.0g，羧甲基纤维素钠0.3g～0.6g，丙二醇10g～60g，吐温-80 0.05g～2.0g，注射用水定容到100ml；制备的工艺步骤为：①、先将羧甲基纤维素钠用20ml注射用水溶胀；

②、再加入丙二醇；

③、将氢氧化钠用5ml的水溶解，备用；

④、将步骤①和②获得的溶液倒至烧杯中，搅拌5分钟，依次加入甲氧苄啶，磺胺对甲氧嘧啶，吐温-80，边加边搅拌，用氢氧化钠溶液调节pH，控制在5.3-5.6；最后再搅拌30分钟，并用注射用水定容到100ml：⑤、将上述溶液放入胶体磨中研磨10分钟，并过200目筛即得。

2.根据权利要求1所述的一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其特征在于：所述制备复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液所用的丙二醇用聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮的一种或两种替代，既可以单独使用，也可以多种混合使用。

说明书

一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法

技术领域：

[0001] 本发明涉及一种兽药的制备方法，特别是涉及以一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法。背景技术：

[0002] 目前的大型集约化猪场中，由于产房使用率高，饲养密度大，消毒时间短等原因，每年都有大量的哺乳仔猪感染黄白痢，故而断奶仔猪体重下降甚至死亡，造成重大的经济损失。人们曾使用疫苗、氯霉素、土霉素、磺胺嘧啶、磺胺脒、呋喃唑酮、环丙沙星等进行预防和治疗，均未能有效控制本病的发生、发展。后将磺胺对甲氧嘧啶与甲氧苄啶联用发现有明显的预防和治疗效果，磺胺对甲氧嘧啶(Sulfametoxydiazine，SMD)，又叫Bayrena、长效磺胺D、美索磺胺等，化学名称2-[对氨基苯磺酰胺基]-5-甲氧基嘧啶。但现有的复方磺胺对甲氧嘧啶注射液的半衰期仅为12小时，药效时间短等缺点，给生产上带来不便。基于这种情况，研制复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液以达到长效目的。发明内容：

[0003] 为了克服上述缺陷，本发明提供一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，主要解决现有技术中药效持续时间短等技术问题。

[0004] 为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

[0005] 一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液由下列物质组成：

[0006] 磺胺对甲氧嘧啶 10g-30g

[0007] 甲氧苄啶 2g--6g，

[0008] 氢氧化钠 0.3g-1.0g，

[0009] 羧甲基纤维素钠 0.3g-0.6g

[0010] 丙二醇 10g-60g

[0011] 吐温-80 0.05g-2.0g，

[0012] 注射用水 定容到100ml

[0013] 所述复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法为：

[0014] ①先将羧甲基纤维素钠用20mL注射用水溶胀，

[0015] ②再加入丙二醇；

[0016] ③将氢氧化钠用5mL的水溶解，备用；

[0017] ④将以上①和②倒置烧杯中，搅拌5分钟，依次加入甲氧苄啶，磺胺对甲氧嘧啶，吐温-80，边加边搅拌，用氢氧化钠溶液调节pH，控制在5.3-5.6；最后再搅拌30分钟，并用注射用水定容到100ml；

[0018] ⑤将上述溶液放入胶体磨中研磨10分钟，并过200目筛即得。

[0019] 所述复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其中制备混悬液所用的丙二醇还可以用等量的聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮替代。

[0020] 磺胺对甲氧嘧啶的抗菌作用机制为在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。

[0021] 由于本发明采用亲水性高分子物质(羧甲基纤维素钠、丙二醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮等)以增加溶液的粘稠度，形成胶体溶液，使药液注入体内后吸收的时间延长，从而达到长效的目的。

[0022] 复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液预防仔猪黄白痢的临床实验研究

[0023] 1试验材料

[0024] 1.1复方磺胺对甲氧嘧啶注射液10ml内含：复方磺胺对甲氧嘧啶(SMD)1克，甲氧苄氨嘧啶(TMP)0.2克。

[0025] 复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液10ml内含：复方磺胺对甲氧嘧啶(SMD)1克，甲氧苄氨嘧啶(TMP)0.2克。

[0026] 1.2试验猪：商品哺乳仔猪60窝，共584头。

[0027] 2试验方法

[0028] 2.1将60窝哺乳仔猪随机分成试验和对照组，试验组30窝共292头，对照组30窝292头。

[0029] 2.2试验组仔猪产后吃奶前每头注射复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液1ml。一天一次。连用3天。

[0030] 2.3对照组仔猪产后吃奶前每头注射复方磺胺对甲氧嘧啶注射液1ml。一天两次。连用3天。

[0031] 3试验结果

[0032] 试验后一直观察至28日龄断奶。每天观察发病、死亡情况及最后断奶平均增重情况，详细情况见下表。

[0033] 复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的治疗效果

[0034]组别 头数 1-15天腹泻 28天断奶 平均头增重
头数 ％ 成活头数 成活率(％)
15 5.14 281 96.23
试验组 292 195 66.78 265 90.75 8.1千克
对照组 292 6.9千克

[0035] 据此结果，发现复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的疗效明显好于复方磺胺对甲氧嘧啶注射液。

[0036] 由试验结果看出，经使用复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液在1-15日龄当中，只有5.14％仔猪出现腹泻，使用普通的复方磺胺对甲氧嘧啶注射液的对照组则有66.78％的仔猪出现腹泻。至28天断奶，试验组的成活率达96.23％，而对照组仅达90.75％。试验组平均头增重8.1千克，而对照组仅6.9千克。这几组数字说明，复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的药效要明显长于普通的复方磺胺对甲氧嘧啶注射液。

[0037] 本发明具有如下有益效果：

[0038] 本发明具有用药次数少、药效长、应激反应、不良反应少，治疗效果好等优点，并且节约了人力物力，因此在兽医临床将会有更为广阔的应用前景。具体实施方式：

[0039] 实施例1、

[0040] 一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液由下列物质组成：

[0041] 磺胺对甲氧嘧啶10g，甲氧苄啶2g，氢氧化钠0.3g，羧甲基纤维素钠0.6g，吐温-800.05g，注射用水定容到100ml

[0042] 所述复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其制备方法为：

[0043] ①、先将羧甲基纤维素钠用20mL注射用水溶胀；

[0044] ②、将氢氧化钠用5mL的水溶解，备用；

[0045] ③、将以上①倒置烧杯中，搅拌5分钟，依次加入甲氧苄啶，磺胺对甲氧嘧啶，吐温-80，边加边搅拌，用氢氧化钠溶液调节pH值，控制在5.3，最后再搅拌30分钟，并用注射用水定容到100mL；

[0046] ④、将上述溶液放入胶体磨中研磨10分钟，并过200目筛即得。

[0047] 实施例2、

[0048] 一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液由下列物质组成：

[0049] 磺胺对甲氧嘧啶10g，甲氧苄啶2g，氢氧化钠0.3g，丙二醇10g，羧甲基纤维素钠0.3g，吐温-80 0.05g，注射用水定容到100mL

[0050] 所述复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其制备方法为：

[0051] ①、先将羧甲基纤维素钠用20mL注射用水溶胀，

[0052] ②、再加入丙二醇；

[0053] ③、将氢氧化钠用5mL的水溶解，备用；

[0054] ④、将以上①和②倒置烧杯中，搅拌5分钟，依次加入甲氧苄啶，磺胺对甲氧嘧啶，吐温-80，边加边搅拌，用氢氧化钠溶液调节pH值，控制在5.6，最后再搅拌30分钟，并用注射用水定容到100mL；

[0055] ⑤、将上述溶液放入胶体磨中研磨10分钟，并过200目筛即得。

[0056] 实施例3、

[0057] 一种复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液由下列物质组成：

[0058] 磺胺对甲氧嘧啶20g、甲氧苄啶4g，氢氧化钠0.6g，丙二醇30g，羧甲基纤维素钠0.5g，吐温-80 1g，注射用水定容到100mL

[0059] 所述复方磺胺对甲氧嘧啶混悬液的制备方法，其制备方法为：

[0060] ①、先将羧甲基纤维素钠用20mL注射用水溶胀，

[0061] ②、再加入丙二醇；