本发明属于有机化学领域，涉及一种医药化合物氯苯甘油醚的制备方法，氯苯甘油醚属抗真菌药物。国际上近十几年已把本品应用到药物香皂、肥皂、药膏、指甲油等日常用品中，本品亦是制备氯苯甘油氨酯的中间体。本发明专利的制备方法、工艺操作简便，易于工业化生产，安全性高，产品质量稳定。
其特征在于采用环氧氯丙烷在稀硫酸中水解后与对氯苯酚钠反应，经后处理制得氯苯甘油醚。
2.根据权利要求1所述的医药化合物氯苯甘油醚的制备方法，其特征在于反应式：
其操作步骤如下：在洁净的反应瓶中，安装电搅棒、温度计、回流冷凝器、加热装置；投入计量的环氧氯丙烷，搅拌，加入稀硫酸，其稀硫酸浓度为0.15～0.5％；加热，酸性回流反应1～2小时，降温至75～85℃，加入对氯苯酚及氢氧化钠水溶液，制取对氯苯酚钠所需的氢氧化钠水溶液浓度为30～45％，且使反应液保持碱性PH＝8～12；加热，碱性回流反应
1～2小时；降温至75℃以下，加入稀盐酸中和，反应液倒入分液漏斗中，静置，分层；下层油放入搅拌的氯仿、四氯化碳、乙醇-水中析晶，乙醇∶水的配比2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、
6∶4、7∶3、8∶2皆可；按对氯苯酚投料重量的体积比为2～15倍；氯仿析晶及精制回收，采用水洗、静置、分层收集氯仿，即可循环再用；冷冻4～8小时，抽滤或甩滤，滤饼干燥，湿品干燥应从低温开始，分段逐渐升高干燥温度为宜；熔点(mp)77±2℃，作为中间体可直接使用，若作为药品则应精制纯化，熔点(mp)79～81℃及全检合格。
3.根据权利要求1所述的医药化合物氯苯甘油醚的制备方法，其特征在于其操作步骤如下：在洁净的反应瓶中，安装电搅棒、温度计、回流冷凝器、加热装置；投入计量的环氧氯丙烷，搅拌，加入稀硫酸，其稀硫酸浓度为0.25～0.26％为宜；加热，酸性回流反应1小时，降温至75～80℃，加入对氯苯酚及氢氧化钠水溶液，制取对氯苯酚钠所需的氢氧化钠水溶液浓度为36～37％，且使反应液保持碱性PH＝8～11；加热，碱性回流反应1小时；降温至75℃以下，加入稀盐酸中和，反应液倒入分液漏斗中，静置，分层；下层油放入搅拌的氯仿、四氯化碳、乙醇-水中析晶，乙醇∶水的配比2∶8或3∶7；按对氯苯酚投料重量的体积比为5～7倍；氯仿析晶及精制回收，采用水洗、静置、分层收集氯仿，即可循环再用；冷冻4～8小时，抽滤或甩滤，滤饼干燥，湿品干燥应从低温开始，分段逐渐升高干燥温度为宜；熔点77±2℃；作为中间体可直接使用，若作为药品则应精制纯化，熔点79～81℃及全检合格。
医药化合物氯苯甘油醚的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机化学领域，涉及一种医药化合物氯苯甘油醚的制备方法。
背景技术
[0002] 氯苯甘油醚属抗真菌药物，其适用于抗真菌、细菌、阴道霉菌、毛滴虫病症。药物剂型多，近十几年国外把氯苯甘油醚用于制造药物牙膏、指甲油、香皂、肥皂等日用产品中；本品亦是制备氯苯甘油氨酯的中间体。检索国外文献，英国专利GB628497报导：采用对氯苯酚与缩水甘油在吡啶存在下反应制备，后处理用氯仿或乙醚-石油醚精制，得到产品氯苯甘油醚。
[0003] 反应式：
[0004]
[0005] 操作方法：
[0006] 对氯苯酚(12.8g)和缩水甘油(7.4g)，加热回流到呈清澈液体，滴加吡啶液(0.2～0.3g)，加热升温到80～90℃，此时出现放热反应，使反应物稍冷却，以保持温度在100℃以下，在95～100℃反应30分钟。所得产物用乙醚-石油醚混合溶剂精制得到18.1g β，γ-二羟丙基-P-氯苯醚，mp77℃；用氯仿代替乙醚-石油醚精制，产物用氯仿提取，用水洗及稀碱性水反复洗涤，经60～80℃蒸馏浓缩，得到18.4g的β，γ-二羟丙基P-氯苯醚(氯苯甘油醚)。
[0007] 英国专利制备方法欠缺之处在于：
[0008] 1、混合溶媒乙醚-石油醚的乙醚沸点(bp)34.5℃，极易挥发，易燃，麻醉性强，所以对车间设备及环境要求高，生产中安全性较难掌控，回收溶媒操作亦较麻烦。
[0009] 2、英国专利用氯仿提取，用水及稀碱性水反复洗涤后，采用60～80℃蒸馏浓缩方法，势必设备多，能源耗费都不可忽视。本发明专利制备方法涉及的反应工艺及后处理方法操作简便，易于工业化生产，生产安全性高，产品稳定。
发明内容
[0010] 本发明的目的克服现有技术的欠缺之处提供一种质量好及收率高的，又要易于工业化大生产，安全性高，操作方法简便，产品生产指标稳定，还要降低生产成本医药化合物氯苯甘油醚的制备方法。
[0011] 为了达到本发明的目的提供一种医药化合物氯苯甘油醚的制备方法如下：
[0012]
[0013] 分子量：202.5
[0014] 其特征在于采用环氧氯丙烷在稀硫酸中水解后与对氯苯酚钠反应，经后处理的氯苯甘油醚。
[0015] 所述的医药化合物氯苯甘油醚的制备方法，其特征在于反应式：
[0016]
[0017] 其操作步骤如下：在洁净的反应瓶中，安装电搅棒、温度计、回流冷凝器、加热装置。投入计量的环氧氯丙烷，搅拌，加入稀硫酸，其稀硫酸浓度为0.15～0.5％；制取对氯苯酚钠所需的氢氧化钠水溶液浓度为30～45％皆可，以37～40％为宜，且使反应液保持碱性PH＝8～12；加热，酸性回流反应1～2小时，降温至75～85℃，加入对氯苯酚及氢氧化钠水溶液，加热，碱性回流反应1～2小时。降温至75℃以下，加入稀盐酸中和，反应液倒入分液漏斗中，静置，分层。下层油放入搅拌的氯仿、四氯化碳、乙醇-水中析晶，乙醇∶水的配比2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2皆可；按对氯苯酚投料重量的体积比为2～15倍，所选配比及用量对产品收率及质量有较大的影响；氯仿(析晶及精制)回收，采用水洗、静置、分层收集氯仿，即可循环再用；冷冻4～8小时，抽滤或甩滤，滤饼干燥，湿品干燥应从低温开始，分段逐渐升高干燥温度为宜；熔点(mp)77±2℃。作为中间体可直接使用，若作为药品则应精制纯化，熔点(mp)79～81℃及全检合格。
[0018] 所述的医药化合物氯苯甘油醚的制备方法，其特征在于其操作步骤如下：在洁净的反应瓶中，安装电搅棒、温度计、回流冷凝器、加热装置。投入计量的环氧氯丙烷，搅拌，加入稀硫酸，其稀硫酸浓度为0.25～0.26％为宜；制取对氯苯酚钠所需的氢氧化钠水溶液浓度为36～37％，且使反应液保持碱性PH＝8～11；加热，酸性回流反应1小时，降温至75～80℃，加入对氯苯酚及氢氧化钠水溶液，加热，碱性回流反应1小时。降温至75℃以下，加入稀盐酸中和，反应液倒入分液漏斗中，静置，分层。下层油放入搅拌的氯仿、四氯化碳、乙醇-水中析晶，乙醇∶水的配比2∶8或3∶7；按对氯苯酚投料重量的体积比为5～
7倍；所选配比及用量对产品收率及质量有较大的影响；氯仿(析晶及精制)回收，采用水洗、静置、分层收集氯仿，即可循环再用；冷冻4～8小时，抽滤或甩滤，滤饼干燥，湿品干燥应从低温开始，分段逐渐升高干燥温度为宜；熔点(mp)77±2℃；作为中间体可直接使用，若作为药品则应精制纯化，熔点(mp)79～81℃及全检合格。
