呋喃并[2,3-h]色烯类化合物及其抗血小板聚集的用途转让专利
申请号 : CN200910010320.4
文献号 : CN101486713B
文献日 : 2013-05-15
发明人 : 胡春 , 刘晓平 , 洪秀云 , 黄二芳 , 王颖 , 王世辉 , 金丽萍 , 宋爱华 , 詹华强 , 董婷霞
申请人 : 沈阳药科大学
摘要 :
权利要求 :
1.呋喃并[2,3-h]色烯类化合物,选自:
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮;
8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮;
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮;
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮;
8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮;
8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮;
8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮;
8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮;
8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮;
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-氯-8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-氯-8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-氯-8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-氯-8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-氯-8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-氯-8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-氯-8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-氯-8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-氯-8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-氯-8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-氯-8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-氯-8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-氯-8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-氯-8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-氯-8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-氯-8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-氯-8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-氯-8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲氧基-8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲氧基-8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲氧基-8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲氧基-8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲氧基-8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲氧基-8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲氧基-8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲氧基-8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲氧基-8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲氧基-8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲氧基-8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲氧基-8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲氧基-8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲氧基-8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲氧基-8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲氧基-8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲氧基-8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲氧基-8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-溴-8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-溴-8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-溴-8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-溴-8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-溴-8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-溴-8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-溴-8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-溴-8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-溴-8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲基-8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲基-8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲基-8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲基-8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲基-8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲基-8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲基-8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
2’-甲基-8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲基-8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲基-8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲基-8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲基-8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲基-8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲基-8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-甲基-8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
4’-硝基-8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮;
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满;
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满;
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满;
8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满;
8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满;
8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满;
8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满;
8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满;
8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满;
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色酮;
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色酮;
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色酮;
8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色酮;
8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色酮;
8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色酮;
8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色酮;
8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色酮;
8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色酮。
2.一种药用组合物,该组合物含有权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,及药学上可接受的载体或稀释剂。
3.权利要求1所述的化合物或权利要求2所述的组合物在预防或治疗与血小板聚集有关的疾病的药物中的应用。
说明书 :
呋喃并[2,3-h]色烯类化合物及其抗血小板聚集的用途
技术领域
背景技术
20(11):684)。因此,防止血小板聚集具有重要意义。
的生理活动主要有粘附,聚集和释放反应三个方面。在正常的生理条件下,血小板并不会粘
附在血管内皮上,但当血管受损,血流改变或受到外界化学物质刺激时,血小板则发生三种
相关联的反应,即粘附,释放和聚集,而抗血小板聚集药物又分为(1)抑制血小板花生四稀
酸代谢的药物;(2)增加血小板内Camp含量的药物;(3)TXA2受体阻断剂和合成酶抑制剂;
(4)一氧化氮供体;(5)阻碍ADP介导血小板活化的药物;(6)凝血酶抑制剂;(7)具有抑制
血小板聚集作用的其他药物。由于影响血小板聚集的因素很多,有些药物尚存在疗效不确
切,稳定性不足,具有毒副作用等缺点,但随着人们对血小板聚集的生理过程和抗血小板聚
集药物的作用机制的进一步研究,寻找疗效强,对多种诱导剂均有抑制作用的广谱血小板
聚集抑制剂仍是当今研究方向。
Flavonoids(Chinese Edition),Beijing:SciencePress,1983:322;Hogale MB,Pawar
BN,Nikai BP.J Indian ChemSoc,1987,64:486)。也有文献(中国中药杂志,2003,28(5),
420-422)报道,瓜蒌薤白白酒汤中的天然黄酮类化合物具有抗血小板聚集活性。
1.北京:化学工业出版社.2001,39-69)。4-色满酮Mannich碱类化合物对ADP诱导的血小
板聚集均有显著的抑制活性,其抗血小板聚集活性比阿司匹林强50-60倍(胡春.4-色满
酮类衍生物的合成及其生物活性研究[D].博士学位论文,沈阳:沈阳药科大学,1998)。抗
炎活性和抗血小板聚集活性有关联,4-色满酮类化合物的抗血小板聚集活性很可能是通过
抑制花生四烯酸(AA)的代谢途径而发挥作用(孙光,李慧媛,阎鹏,孙洋,胡春.4-色满酮
类化合物的合成及其抗炎活性研究.见:贺福初,杜生明,孙建中主编.后基因组时代的新
药发现.北京:军事医学科学出版社.2004:216-217)。
烯类化合物,以克服天然黄酮类化合物和4-色满酮类化合物的上述缺点。
发明内容
毒性的药学上可接受的盐。
体异构体和前药,及其药学上配伍可接受的载体或稀释剂。
药物。
具体实施方式
乙酸乙酯,依次用10mL水和10mL饱和氯化钠水溶液洗涤,干燥,旋转蒸发蒸去乙酸乙酯。
柱层析分离(油醚∶乙酸乙酯=8∶1),得白色固体。产率42%,MS m/z(M):306.31。
1
H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.97(2H,t),4.13(2H,t),7.06(1H,d,J = 8.88Hz),
7.45-7.54(3H,m),7.71(1H,d,J=8.91Hz),7.81(2H,m)。
应,得白色固体,收率38%。MS m/z(M):320.34。H-NMR(d6-DMSO):δ1.95(3H,s),2.35(3H,
s),2.97(2H,t),4.13(2H,t),7.06(1H,d,J=8.92Hz),7.25(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),
7.69-7.71(3H,m)。
应,得白色固体,收率32%。MS m/z(M):340.76。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.97(2H,
t),4.13(2H,t),7.06(1H,d,J=8.91Hz),7.46(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),7.71-7.75(3H,
m)。
应,得白色固体,收率40%。MS m/z(M):385.21。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.97(2H,
t),4.13(2H,t),7.06(1H,d,J=8.91Hz),7.62-7.71(5H,m)。
应,得白色固体,收率31%。MS m/z(M):351.31。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.97(2H,
t),4.13(2H,t),7.06(1H,d,J=8.91Hz),7.71(1H,d,J=8.91Hz),8.07(2H,dd,J=1.80,
8.88Hz),8.38(2H,dd,J=1.80,8.89Hz)。
酮反应,得白色固体,收率37%。MS m/z(M):336.34。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.97(2H,t),3.73(3H,s),4.13(2H,t),6.96(2H,dd,J=1.80,8.91Hz),7.06(1H,d,J=
8.91Hz),7.70-7.72(3H,m)。
应,得白色固体,收率45%。MS m/z(M):322.31。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.97(2H,
t),4.13(2H,t),6.92(2H,dd,J=1.80,8.89Hz),7.06(1H,d,J=8.91Hz),7.64(2H,dd,J
=1.80,8.89Hz),7.72(1H,d,J=8.91Hz),9.50(1H,s)。
应,得白色固体,收率42%。MS m/z(M):324.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.97(2H,
t),4.13(2H,t),7.06(1H,d,J=8.91Hz),7.16(2H,dd,J=1.80,8.95Hz),7.71(1H,d,J
=8.91Hz),7.79(2H,dd,J=1.80,8.95Hz)。
应,得白色固体,收率37%。MS m/z(M):322.84。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.97(2H,
t),4.13(2H,t),6.65(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),,6.73(2H,s)7.06(1H,d,J=8.87Hz),
7.56(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),7.71(1H,d,J=8.87Hz)。
和10mL30%碳酸钾水溶液,30℃加热搅拌12小时,反应后分出二氯甲烷层,水层10mL×2用
二氯甲烷萃取,合并二氯甲烷层,后依次用2%氢氧化钠水溶液,水和饱和氯化钠水溶液洗
涤,干燥,旋转蒸发除去二氯甲烷,用二氯甲烷重结晶,得白色固体0.56g。产率42%。MS m/
1
z(M):380.39。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,s),7.14-7.21(4H,m),7.30(2H,
m),7.45-7.57(4H,m),7.81(2H,m)。
色固体,收率48%。MS m/z(M):414.84。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,s),
7.14-7.21(4H,m),7.30(2H,m),7.46(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.89Hz),
7.75(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
色固体,收率43%。MS m/z(M):459.29。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,s),
7.14-7.21(4H,m),7.30(2H,m),7.57(1H,d,J=8.93Hz),7.62(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),
7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
白色固体,收率49%。MS m/z(M):425.39。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,s),
7.14-7.21(4H,m),7.30(2H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),8.07(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),
8.37(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
白色固体,收率36%。MS m/z(M):394.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,s),
6.71(1H,s),7.14-7.25(6H,m),7.30(2H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.69(2H,dd,J=
1.80,8.86Hz)。
白色固体,收率30%。MS m/z(M):410.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),3.73(3H,s),
6.71(1H,s),6.96(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.14-7.21(4H,m),7.30(2H,m),7.57(1H,d,
J=8.89Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
白色固体,收率33%。MS m/z(M):396.39。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,s),
6.92(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.14-7.21(4H,m),7.30(2H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),
7.64(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),9.50(1H,s)。
色固体,收率48%。MS m/z(M):398.92。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,s),
7.14-7.21(6H,m),7.30(2H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.79(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
色固体,收率48%。MS m/z(M):396.38。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.65(2H,dd,J
=1.80,8.86Hz),6.71(1H,s),6.75(2H,s),7.14-7.21(4H,m),7.30(2H,m),7.55-7.57(3H,
m)。
白色固体,收率48%。MS m/z(M):414.80。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,s),
7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.24(4H,m),7.45-7.57(4H,m),7.81(2H,dd,J=1.80,
8.86Hz)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):449.28。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.24(4H,m),7.46(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.57(1H,
d,J=8.89Hz),7.75(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
应,得白色固体,收率43%。MS m/z(M):493.79。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.24(4H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.62(2H,dd,J
=1.80,8.86Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
应,得白色固体,收率49%。MS m/z(M):459.86。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.24(4H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),8.07(2H,dd,J
=1.80,8.86Hz),8.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
应,得白色固体,收率36%。MS m/z(M):428.85。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.71(1H,s),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.25(6H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),
7.69(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率30%。MS m/z(M):444.85。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),3.73(3H,s),6.71(1H,s),6.96(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.17(1H,d,J=8.89Hz),
7.22-7.24(4H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
应,得白色固体,收率33%。MS m/z(M):430.82。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),6.92(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.24(4H,m),7.57(1H,
d,J=8.89Hz),7.64(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),9.50(1H,s)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):432.84。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),7.15-7.17(3H,m),7.22-7.24(4H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.79(2H,dd,J=1.80,
8.86Hz)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):429.86。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.65(2H,
dd,J=1.80,8.86Hz),6.71(1H,s),6.78(1H,s),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.24(4H,
m),7.55-7.57(3H,m)。
白色固体,收率48%。MS m/z(M):414.82。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.54(1H,
s),7.08-7.09(2H,m),7.17(1H,d,J = 8.89Hz),7.22-7.24(2H,m),7.45-7.57(4H,m),
7.81(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):449.26。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.54(1H,
s),7.08-7.09(2H,m),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.24(2H,m),7.46(2H,dd,J=1.80,
8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.75(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
得白色固体,收率43%。MS m/z(M):493.77。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.54(1H,s),
7.08-7.09(2H,m),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.24(2H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),
7.62(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
酮反应,得白色固体,收率49%。MS m/z(M):459.87。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
6.54(1H,s),7.08-7.09(2H,m),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.24(2H,m),7.57(1H,d,J
=8.89Hz),8.07(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),8.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
应,得白色固体,收率36%。MS m/z(M):428.86。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.54(1H,s),7.08-7.09(2H,m),7.17(1H,d,J=8.89Hz),7.22-7.25(4H,m),7.57(1H,
d,J=8.89Hz),7.69(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
酮反应,得白色固体,收率30%。MS m/z(M):444.83。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.54(1H,s),6.96(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.08-7.09(2H,m),7.17(1H,d,J
=8.89Hz),7.22-7.24(2H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
酮反应,得白色固体,收率33%。MS m/z(M):430.80。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
6.54(1H,s),6.92(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.08-7.09(2H,m),7.17(1H,d,J=8.89Hz),
7.22-7.24(2H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.64(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),9.54(1H,s)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):432.85。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.54(1H,
s),7.08-7.09(2H,m),7.15-7.17(3H,m),7.22-7.24(2H,m),7.57(1H,d,J = 8.89Hz),
7.79(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):429.85。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
6.54(1H,s),6.65(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),6.76(2H,s),7.08-7.09(2H,m),7.17(1H,d,
J=8.89Hz),7.22-7.24(2H,m),7.55-7.57(3H,m)。
得白色固体,收率48%。MS m/z(M):410.44。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),3.75(3H,
s),6.70-6.72(3H,m),7.17-7.19(3H,m),7.45-7.57(4H,m),7.81(2H,m)。
乙酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):444.84。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),3.75(3H,s),6.70-6.72(3H,m),7.17-7.19(3H,m),7.46(2H,dd,J = 1.80,8.86Hz),
7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.75(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
酮反应,得白色固体,收率43%。MS m/z(M):489.30。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.70-6.72(3H,m),7.17-7.19(3H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.62(2H,dd,
J=1.80,8.86Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率49%。MS m/z(M):455.43。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.70-6.72(3H,m),7.17-7.19(3H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),8.07(2H,dd,
J=1.80,8.86Hz),8.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率36%。MS m/z(M):424.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),3.75(3H,s),6.70-6.72(3H,m),7.17-7.19(3H,m),7.25(2H,dd,J= 1.80,
8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.69(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
苯乙酮反应,得白色固体,收率30%。MS m/z(M):440.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),3.75(6H,s),6.70-6.72(3H,m),6.96(2H,dd,J = 1.80,8.86Hz),7.17-7.19(3H,m),
7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
苯乙酮反应,得白色固体,收率33%。MS m/z(M):426.44。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),3.75(3H,s),6.70-6.72(3H,m),6.92(2H,dd,J = 1.80,8.86Hz),7.17-7.19(3H,m),
7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.64(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),9.52(1H,s)。
酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):428.43。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.70-6.72(3H,m),7.16-7.19(5H,m),7.57(1H,d,J=8.89Hz),7.79(2H,dd,
J=1.80,8.86Hz)。
苯乙酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):425.43。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),3.75(3H,s),6.65(2H,dd,J = 1.80,8.86Hz),6.70-6.72(5H,m),7.17-7.19(3H,m),
7.55-7.57(3H,m)。
得白色固体,收率48%。MS m/z(M):410.44。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),3.75(3H,
s),6.54(1H,s),6.72-6.77(2H,m),7.03(1H,m),7.17-7.19(2H,m),7.45-7.57(4H,m),
7.81(2H,m)。
酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):444.84。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.54(1H,s),6.72-6.77(2H,m),7.03(1H,m),7.17-7.19(2H,m),7.46(2H,dd,
J=1.80,8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.90Hz),7.75(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
酮反应,得白色固体,收率43%。MS m/z(M):489.30。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.54(1H,s),6.72-6.77(2H,m),7.03(1H,m),7.17-7.19(2H,m),7.57(1H,d,J
=8.90Hz),7.62(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率49%。MS m/z(M):455.43。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.54(1H,s),6.72-6.77(2H,m),7.03(1H,m),7.17-7.19(2H,m),7.57(1H,d,J
=8.90Hz),8.07(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),8.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率36%。MS m/z(M):424.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),3.75(3H,s),6.54(1H,s),6.72-6.77(2H,m),7.03(1H,m),7.17-7.19(2H,m),
7.25(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.90Hz),7.69(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
苯乙酮反应,得白色固体,收率30%。MS m/z(M):440.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),3.75(6H,s),6.54(1H,s),6.72-6.77(2H,m),6.96-7.03(3H,m),7.17-7.19(2H,m),
7.57(1H,d,J=8.90Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率33%。MS m/z(M):426.44。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.54(1H,s),6.72-6.77(2H,m),6.92(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.03(1H,m),
7.17-7.19(2H,m),7.57(1H,d,J=8.90Hz),7.64(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),9.48(1H,s)。
酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):428.43。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.54(1H,s),6.72-6.77(2H,m),6.92(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.03(1H,m),
7.17-7.19(4H,m),7.57(1H,d,J=8.90Hz),7.79(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):425.43。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.54(1H,s),6.65(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),6.72-6.77(4H,m),7.03(1H,m),
7.17-7.19(2H,m),7.56-7.58(3H,m)。
白色固体,收率48%。MS m/z(M):459.32。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),7.17-7.19(3H,m),7.38(2H,dd,J = 1.80,8.86Hz),7.45(2H,m),7.54-7.57(2H,m),
7.81(2H,m)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):493.72。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),7.17-7.19(3H,m),7.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.46(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),
7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.75(2H,dd,J=1.80,8.88Hz)。
应,得白色固体,收率43%。MS m/z(M):538.20。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),7.17-7.19(3H,m),7.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.62(2H,
dd,J=1.80,8.88Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.88Hz)。
应,得白色固体,收率49%。MS m/z(M):504.31。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),7.17-7.19(3H,m),7.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.92Hz),8.07(2H,
dd,J=1.80,8.88Hz),8.38(2H,dd,J=1.80,8.88Hz)。
应,得白色固体,收率36%。MS m/z(M):473.34。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.71(1H,s),7.17-7.19(3H,m),7.25(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),7.38(2H,dd,J=1.80,
8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.69(2H,dd,J=1.80,8.88Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率30%。MS m/z(M):489.33。H-NM(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
3.75(3H,s),6.71(1H,s),6.96(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),7.17-7.19(3H,m),7.38(2H,dd,
J=1.80,8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.88Hz)。
应,得白色固体,收率33%。MS m/z(M):475.32。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),6.92(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),7.17-7.19(3H,m),7.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),
7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.64(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),9.45(1H,s)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):477.32。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.71(1H,
s),7.16-7.19(5H,m),7.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.79(2H,
dd,J=1.80,8.88Hz)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):474.33。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.65(2H,
dd,J=1.80,8.88Hz),6.71(1H,s),6.78(3H,s),7.17-7.19(3H,m),7.38(2H,dd,J=1.80,
8.86Hz),7.56-7.60(3H,m)。
得白色固体,收率48%。MS m/z(M):394.44。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.54(1H,s),7.01-7.03(3H,m),7.17-7.19(2H,m),7.45(2H,m),7.54-7.57(2H,m),
7.81(2H,m)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):428.85。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.54(1H,s),7.01-7.03(3H,m),7.17-7.19(2H,m),7.46(2H,dd,J = 1.80,8.86Hz),
7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.75(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
应,得白色固体,收率43%。MS m/z(M):473.74。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.54(1H,s),7.01-7.03(3H,m),7.17-7.19(2H,m),7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.62(2H,
dd,J=1.80,8.86Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
酮反应,得白色固体,收率49%。MS m/z(M):439.40。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),6.54(1H,s),7.01-7.03(3H,m),7.17-7.19(2H,m),7.57(1H,d,J=8.92Hz),
8.07(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),8.38(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
酮反应,得白色固体,收率36%。MS m/z(M):408.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(6H,s),6.54(1H,s),7.01-7.03(3H,m),7.17-7.19(2H,m),7.25(2H,dd,J= 1.80,
8.86Hz),7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.69(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率30%。MS m/z(M):424.44。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),3.75(3H,s),6.54(1H,s),6.94(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.01-7.03(3H,m),
7.17-7.19(2H,m),7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.86Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率33%。MS m/z(M):410.41。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),2.35(3H,s),6.54(1H,s),6.92(2H,dd,J = 1.80,8.86Hz),7.01-7.03(3H,m),
7.17-7.19(2H,m),7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.64(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),9.45(3H,s)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):412.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.54(1H,s),7.01-7.03(3H,m),7.17-7.19(4H,m),7.57(1H,d,J=8.92Hz),7.79(2H,
dd,J=1.80,8.86Hz)。
酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):409.40。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),6.54(1H,s),6.64(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),6.78(2H,s),7.01-7.03(3H,m),
7.17-7.19(2H,m),7.56-7.60(3H,m)。
得白色固体,收率48%。MS m/z(M):394.44。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.71(1H,s),7.01(2H,dd,J = 1.80,8.86Hz),7.17-7.19(3H,m),7.45(2H,m),
7.54-7.57(2H,m),7.81(2H,m)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):428.85。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.71(1H,s),7.01(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.17-7.19(3H,m),7.46(2H,dd,J=1.80,
8.92Hz),7.57(1H,d,J=8.88Hz),7.75(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
酮反应,得白色固体,收率43%。MS m/z(M):473.74。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),6.71(1H,s),7.01(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.17-7.19(3H,m),7.57(1H,d,
J=8.88Hz),7.62(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
酮反应,得白色固体,收率49%。MS m/z(M):439.40。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),6.71(1H,s),7.01(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.17-7.19(3H,m),7.57(1H,d,
J=8.88Hz),8.07(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),8.38(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
酮反应,得白色固体,收率36%。MS m/z(M):408.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(6H,s),6.71(1H,s),7.01(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.17-7.19(3H,m),7.25(2H,dd,
J=1.80,8.92Hz),7.57(1H,d,J=8.88Hz),7.69(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率30%。MS m/z(M):424.44。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),3.75(3H,s),6.71(1H,s),6.93-6.96(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),7.01(2H,dd,
J=1.80,8.86Hz),7.17-7.19(3H,m),7.57(1H,d,J=8.88Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,
8.92Hz)。
酮反应,得白色固体,收率33%。MS m/z(M):410.41。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),6.71(1H,s),6.92(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),7.01(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),
7.17-7.19(3H,m),7.57(1H,d,J=8.88Hz),7.64(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),9.50(3H,s)。
酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):412.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
2.35(3H,s),6.71(1H,s),7.01(2H,dd,J=1.80,8.86Hz),7.17-7.19(5H,m),7.57(1H,d,
J=8.88Hz),7.79(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):409.40。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),6.65(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),6.78(2H,s),7.00(1H,s),7.17(1H,d,J=8.86Hz),
7.55-7.57(5H,m),8.14(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
白色固体,收率48%。MS m/z(M):425.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),7.00(1H,s),
7.17(1H,d,J=8.86Hz),7.45(2H,m),7.54-7.57(4H,m),7.81(2H,m),8.14(2H,dd,J=
1.80,8.92Hz)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):459.82。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),7.00(1H,
s),7.17(1H,d,J=8.86Hz),7.46(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),7.55-7.57(3H,m),7.75(2H,
2H,dd,J=1.80,8.88Hz),8.14(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
应,得白色固体,收率43%。MS m/z(M):504.29。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),7.00(1H,
s),7.17(1H,d,J=8.86Hz),7.55-7.57(3H,m),7.62(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),7.70(2H,
2H,dd,J=1.80,8.88Hz),8.14(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
酮反应,得白色固体,收率49%。MS m/z(M):470.40。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
7.00(1H,s),7.17(1H,d,J=8.86Hz),7.55-7.57(3H,m),8.07(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),
8.14(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),8.38(2H,2H,dd,J=1.80,8.88Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率36%。MS m/z(M):439.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),2.35(3H,s),7.00(1H,s),7.17(1H,d,J=8.86Hz),7.25(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),
7.55-7.57(3H,m),7.69(2H,2H,dd,J=1.80,8.88Hz),8.14(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
苯乙酮反应,得白色固体,收率30%。MS m/z(M):455.40。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),3.75(3H,s),6.94(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),7.00(1H,s),7.17(1H,d,J=8.86Hz),
7.55-7.57(3H,m),7.70(2H,2H,dd,J=1.80,8.88Hz),8.14(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
酮反应,得白色固体,收率33%。MS m/z(M):441.41。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
6.92(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),7.00(1H,s),7.17(1H,d,J=8.86Hz),7.55-7.57(3H,m),
7.64(2H,2H,dd,J=1.80,8.88Hz),8.14(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),9.50(1H,s)。
应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):443.40。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),7.00(1H,
s),7.15-7.17(3H,m),7.55-7.57(3H,m),7.79(2H,2H,dd,J=1.80,8.88Hz),8.14(2H,dd,
J=1.80,8.92Hz)。
乙酮反应,得白色固体,收率48%。MS m/z(M):440.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),6.65(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),6.75(2H,s),7.00(1H,s),7.17(1H,d,J=8.86Hz),
7.55-7.57(5H,m),8.14(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
小时,反应后分出二氯甲烷层,水层10mL×2用二氯甲烷萃取,合并二氯甲烷层,后依次用
2%氢氧化钠水溶液,水和饱和氯化钠水溶液洗涤,干燥,旋转蒸发除去二氯甲烷,用无水乙
1
醇重结晶,得黄色固体0.3g。产率32%。MS m/z(M):292.36。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,
s),2.05(2H,m),2.74(2H,t),4.25(2H,t),6.93-6.94(2H,d,J= 8.88Hz),7.45(2H,m),
7.54(1H,m),7.81(2H,m)。
色固体,收率43%。MS m/z(M):326.64。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.05(2H,m),
2.74(2H,t),4.25(2H,t),6.93-6.94(2H,d,J=8.88Hz),7.46(2H,dd,J=1.60,8.92Hz),
7.75(2H,dd,J=1.60,8.92Hz)。
色固体,收率40%。MS m/z(M):326.49。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.05(2H,m),
2.74(2H,t),4.25(2H,t),6.93-6.94(2H,d,J=8.88Hz),7.62(2H,dd,J=1.60,8.92Hz),
7.70(2H,dd,J=1.60,8.92Hz)。
黄色固体,收率39%。MS m/z(M):337.34。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.05(2H,m),
2.74(2H,t),4.25(2H,t),6.93-6.94(2H,d,J=8.88Hz),8.07(2H,dd,J=1.60,8.92Hz),
8.38(2H,dd,J=1.60,8.92Hz)。
黄色固体,收率46%。MS m/z(M):306.42。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.05(2H,m),
2.35(3H,s),2.74(2H,t),4.25(2H,t),6.93-6.94(2H,d,J=8.88Hz),7.25(2H,dd,J=
1.60,8.92Hz),7.69(2H,dd,J=1.60,8.92Hz)。
黄色固体,收率35%。MS m/z(M):322.46。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.05(2H,m),
2.74(2H,t),3.75(3H,s),4.25(2H,t),6.93-6.94(4H,m),7.70(2H,dd,J=1.60,8.92Hz)。
黄色固体,收率47%。MS m/z(M):308.54。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.05(2H,m),
2.74(2H,t),4.25(2H,t),6.92-6.94(4H,m),7.64(2H,dd,J=1.60,8.92Hz),9.50(1H,s)。
色固体,收率48%。MS m/z(M):310.72。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.05(2H,m),
2.74(2H,t),4.25(2H,t),6.93-6.94(2H,d,J=8.88Hz),7.16(2H,dd,J=1.60,8.92Hz),
7.79(2H,dd,J=1.60,8.92Hz)。
黄色固体,收率45%。MS m/z(M):307.58。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.05(2H,m),
2.74(2H,t),4.25(2H,t),6.65(2H,dd,J=1.60,8.92Hz),6.78(2H,s),6.93-6.94(2H,d,
J=8.88Hz),7.56(2H,dd,J=1.60,8.92Hz)。
乙酸乙酯,依次用10mL水和10mL饱和氯化钠水溶液洗涤,干燥,旋转蒸发蒸去乙酸乙酯。
柱层析分离(油醚∶乙酸乙酯=10∶1),得白色固体。产率52%,MS m/z(M):304.51。
1
H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.35(1H,d,J=9.50Hz),7.17-7.20(2H,m),7.45(2H,m),
7.54-7.57(2H,m),7.81(2H,m)。
得白色固体,收率38%。MS m/z(M):338.72。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.35(1H,d,
J=9.50Hz),7.17-7.20(2H,m),7.46(2H,dd,J=1.80,8.88Hz),7.57(1H,d,J=8.92Hz),
7.75(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
得白色固体,收率44%。MS m/z(M):383.27。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.35(1H,d,
J=9.50Hz),7.17-7.20(2H,m),7.57(1H,d,J=8.88Hz),7.62(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),
7.70(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
应,得白色固体,收率36%。MS m/z(M):349.38。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.35(1H,
d,J = 9.50Hz),7.17-7.20(2H,m),7.57(1H,d,J = 8.88Hz),8.07(2H,dd,J = 1.80,
8.92Hz),8.38(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
应,得白色固体,收率40%。MS m/z(M):318.84。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),2.35(3H,
s),6.35(1H,d,J=9.50Hz),7.17-7.20(2H,m),7.25(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),7.57(1H,
d,J=8.88Hz),7.69(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
应,得白色固体,收率49%。MS m/z(M):334.37。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),3.75(3H,
s),6.35(1H,d,J=9.50Hz),6.96(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),7.17-7.20(2H,m),7.57(1H,
d,J=8.88Hz),7.70(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
反应,得白色固体,收率45%。MS m/z(M):320.48。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),,
6.35(1H,d,J=9.50Hz),6.92(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),7.17-7.20(2H,m),7.57(1H,d,
J=8.88Hz),7.64(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)9.50(1H,s)。
得白色固体,收率36%。MS m/z(M):322.62。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),6.35(1H,d,
J=9.50Hz),7.16-7.20(4H,m),7.57(1H,d,J=8.88Hz),7.79(2H,dd,J=1.80,8.92Hz)。
酮反应,得白色固体,收率47%。MS m/z(M):320.58。H-NMR(d6-DMSO):δ1.94(3H,s),
6.35(1H,d,J=9.50Hz),6.65(2H,dd,J=1.80,8.92Hz),6.78(2H,s),7.17-7.20(2H,m),
7.55-7.57(3H,m)。
物的用量一般为0.001-0.2%w/w),优选0.01-0.1%w/w)。
至100g。
0.1mg。
至1mL。
N2蒸发掉大部分溶剂,然后减压,由此,在玻璃管表面形成脂质薄膜.在该脂质中加入水溶
液(0.9%NaCl),在高于脂质的转相温度下形成脂质体,所得悬液含有大小范围为极小囊
泡至2μm的脂质体。
动力学直径(MMAD)约为2μm。
生理盐水(250uM)。
36mL血,使血混合均匀,以900转/min离心8-10min,分离出上清血浆PRP(富含血小板血
浆),继而以3500转/min离心8-10min,分离出上清血浆PPP(贫含血小板血浆)。精密吸
取250uLPRP加入聚集管中,向聚集管中加入含有药品的40%甲醇水溶液20uL,将分别注有
250uL的PPP和PRP血浆的聚集管在37±0.01℃预热5min,以PPP250uL调零,再向比色杯
中加入10uL二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集,于37℃搅拌条件下,绘制曲线,测定血小板
最大聚集率,并以空白溶剂做对照,计算血小板聚集抑制率。聚集抑制率=(空白对照聚集
抑制率-样品聚集抑制率)/空白对照聚集抑制率×100%。部分样品抑制率列表如下:
.0 .0 .0 .0
p < < < <
)
%(
率 2 0 7 5
制抑 .94 .54 .05 .16
色 满 满
酮满色-4- -4-]h-3,2[ 色-4-]h-3,2 色-4-]h-3,2
]h-3 并喃 [并 [并
,2[ 呋基 喃呋 喃呋
并 甲 基 基
喃 -9 甲 甲
呋基甲 -)基 -9-) -9-)
-9- 酰甲 基酰 基酰
基酰 苯基 甲苯 甲苯
物 甲 甲- 氯- 溴-
合化 苯-8 4(-8 酮满 4(-8 酮 4(-8
.0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0
< < < < < < < < < < < < <
4 3 2 2 8 2 4 6 1 7 5 8 6
.86 .76 .44 .75 .96 .36 .34 .85 .06 .56 .24 .04 .64
色-4- 酮 酮 酮黄 酮 满 满 满色 满色 色]h 满色
]h-3,2[ 酮黄 黄]h-3,2 黄]h-3,2 ]h-3,2[ 黄]h-3,2 满色-4- 色]h-3,2 色]h-3,2 ]h-3,2[ ]h-3,2[ -3,2[并 ]h-3,2[并喃 ]h-3 [并 [并 并喃 [并 ]h-3 [并 [并 并喃 并喃 喃呋 并喃
呋基 ,2[ 喃呋 喃呋 呋基 喃呋 ,2[ 喃呋 喃呋 呋基 呋基 基甲 呋基
甲-9 并喃 基甲 基甲 甲-9 基甲 并喃 基甲 基甲 甲-9 甲-9 -9-) 甲-9
-)基 呋基甲 -9-) -9-) -)基 -9-) 呋基甲 -9-) -9-) -)基 -)基 基酰 -)基
酰甲 -9- 基酰 基酰 酰甲 基酰 -9- 基酰 基酰 酰甲 酰甲 甲苯 酰甲
苯基 基酰 甲苯 甲苯 苯基 甲苯 基酰 甲苯 甲苯 苯基 苯基 基氧 苯基
硝- 甲 氯- 溴- 硝- 氟- 甲 氯- 溴- 硝- 甲- 甲- 氨-
酮 4(-8 酮满 苯-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 苯-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 满 4(-8
50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50
.0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0
< < < < < < < < < < <
4 3 3 7 5 1 6 8 6 3 5
.24 .36 .34 .45 .85 .37 .44 .14 .74 .94 .96
满 酮 酮 色 酮 酮
色 满 酮 酮 色 色 ]h 色 色 酮
]h-3,2[ 色]h-3,2 酮色-4- 色]h-3,2 色]h-3,2 ]h-3,2[ ]h-3,2[ -3,2[并 ]h-3,2[ ]h-3,2[ 色]h-3,2
并喃 [并 ]h-3 [并 [并 并喃 并喃 喃呋 并喃 并喃 [并
呋基 喃呋 ,2[ 喃呋 喃呋 呋基 呋基 基甲 呋基 呋基 喃呋
甲-9 基甲 并喃 基甲 基甲 甲-9 甲-9 -9-) 甲-9 甲-9 基甲
-)基 -9-) 呋基甲 -9-) -9-) -)基 -)基 基酰 -)基 -)基 -9-)
酰甲 基酰 -9- 基酰 基酰 酰甲 酰甲 甲苯 酰甲 酰甲 基酰
苯基 甲苯 基酰 甲苯 甲苯 苯基 苯基 基氧 苯基 苯基 甲苯
羟- 氟- 甲 氯- 溴- 硝- 甲- 甲- 氨- 羟- 氟-
4(-8 4(-8 苯-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 酮 4(-8 4(-8 4(-8
成浓度为30umol/mL、10umol/mL、3umol/mL、1umol/mL的溶液备用,对于在标准溶液I中难
溶的样品用标准溶液II溶解,配成浓度为10umol/mL、3umol/mL、1umol/mL的溶液备用。
9mL血,使血混合均匀,以900转/min离心8-10min,分离出上清血浆PRP(富含血小板血
浆),继而以3500转/min离心8-10min,分离出上清血浆PPP(贫含血小板血浆)。以PPP
调零,精密吸取200uLPRP加入比色杯中,向比色杯中加入样品溶液20uL,在37±0.01℃孵
育2min后,再向比色杯中加入20uL胶原诱导血小板聚集,于37℃搅拌条件下,绘制曲线,测
定血小板最大聚集率,并以空白溶剂做对照,以阿司匹林为阳性对照,计算样品抗血小板聚
集活性的IC50值。部分样品抑制率列表如下:
.0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0
p < < < < < < < < < < <
)
%(
率 3 8 8 7 4 5 2 9 8 2 6
制抑 .34 .54 .06 .15 .87 .74 .45 .65 .95 .34 .35
酮满色-4- 色-4-]h-3,2[ 满色-4-]h-3,2 满色-4-]h-3,2 色-4-]h-3,2[ 酮黄 酮黄]h-3,2 酮黄]h-3,2 酮黄]h-3,2[ 酮黄]h-3,2 满色-4-]h-3 并喃 [并 [并 并喃 ]h-3 [并 [并 并喃 [并 ]h-3
,2[ 呋基 喃呋 喃呋 呋基 ,2[ 喃呋 喃呋 呋基 喃呋 ,2[
并 甲 基 基 甲 并 基 基 甲 基 并
喃 -9 甲 甲 -9 喃 甲 甲 -9 甲 喃
呋基甲 -)基 -9-) -9-) -)基 呋基甲 -9-) -9-) -)基 -9-) 呋基甲
-9- 酰甲 基酰 基酰 酰甲 -9- 基酰 基酰 酰甲 基酰 -9-
基酰 苯基 甲苯 甲苯 苯基 基酰 甲苯 甲苯 苯基 甲苯 基酰
物 甲 甲- 氯- 溴- 硝- 甲 氯- 溴- 硝- 氟- 甲
合化 苯-8 4(-8 酮满 4(-8 酮 4(-8 酮 4(-8 酮满 苯-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 苯-8
50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50
.0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0 .0
< < < < < < < < < < < < < <
9 1 4 4 2 8 6 5 3 5 8 7 7 3
.75 .26 .56 .84 .04 .64 .54 .86 .94 .15 .45 .96 .24 .04
满 满 色 满 满 酮 酮 色
满 满 色 色 ]h 色 色 满 酮 酮 色 色 ]h
色]h-3,2 色]h-3,2 ]h-3,2[ ]h-3,2[ -3,2[并 ]h-3,2[ ]h-3,2[ 色]h-3,2 酮色-4- 色]h-3,2 色]h-3,2 ]h-3,2[ ]h-3,2[ -3,2[并[并 [并 并喃 并喃 喃呋 并喃 并喃 [并 ]h-3 [并 [并 并喃 并喃 喃呋
喃呋 喃呋 呋基 呋基 基甲 呋基 呋基 喃呋 ,2[ 喃呋 喃呋 呋基 呋基 基甲
基甲 基甲 甲-9 甲-9 -9-) 甲-9 甲-9 基甲 并喃 基甲 基甲 甲-9 甲-9 -9-)
-9-) -9-) -)基 -)基 基酰 -)基 -)基 -9-) 呋基甲 -9-) -9-) -)基 -)基 基酰
基酰 基酰 酰甲 酰甲 甲苯 酰甲 酰甲 基酰 -9- 基酰 基酰 酰甲 酰甲 甲苯
甲苯 甲苯 苯基 苯基 基氧 苯基 苯基 甲苯 基酰 甲苯 甲苯 苯基 苯基 基氧
氯- 溴- 硝- 甲- 甲- 氨- 羟- 氟- 甲 氯- 溴- 硝- 甲- 甲-
4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 满 4(-8 4(-8 4(-8 苯-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8 酮
50 50 50
.0 .0 .0
< < <
5 6 5
.34 .24 .76
酮 酮
色 色 酮
]h-3 ]h-3 色]h
,2[ ,2[ -3,2
并 并 [
喃 喃 并
呋 呋 喃
基 基 呋
甲 甲 基
-9 -9 甲
-)基 -)基 -9-)
酰 酰 基
甲 甲 酰
苯 苯 甲
基 基 苯
氨 羟 氟
- - -
4(-8 4(-8 4(-8
硝 基 N-酰 苯 胺 (Sigma B2291),N-对 甲 苯 磺 酰-Gly-Pro-Lys- 对 硝 基 N- 酰
苯 胺(Sigma T6140),N- 琥 珀 酰 -Ala-Ala-Pro-Phe- 对 硝 基 N- 酰 苯 胺 (Sigma
S7388) 和 N-CBZ-Val-Gly-Arg- 对 硝 基 N- 酰 苯 胺 (SigmaC7271),购 自 Sigma。
N- 琥 珀 酰 -Ala-Ala-Pro-Arg- 对 硝 基 N-酰 苯 胺 (BACHEML-1720) 和 N- 琥 珀
酰-Ala-Ala-Pro-Val-对硝基N-酰苯胺(BACHEM L-1770)购自BACHEM。
定缓冲液中,后者由50mM HEPES,200mM NaCl组成,pH7.5。每种酶解物的最终浓度列在下
面。一般说来,酶解物的浓度低于用实验方法测定的Km值。将供试化合物制成1.0mg/ml
的DMSO溶液。制备3种最终浓度的DMSO稀释液,浓度跨度达200倍。在测定缓冲液中制
备酶溶液,浓度如下。
反应,在405nm下记录15分钟内的吸光度增加值。对应于不到10%总酶解物水解的数据用
于计算。不含供试化合物的样本速度比率(吸光度的变化速率,为时间的函数)除以含有
供试化合物的样本速度,以供试化合物尝试的函数作图。对数据进行线性回归处理,计算直
线的斜率值。斜率的倒数是用实验方法测定的Ki值。
180mM)。最终的DMSO浓度是4.3%。将纯化的人α-凝血酶在测定缓冲液中稀释至浓度为
15nM。最终的试剂浓度是:(凝血酶)=0.5nM,(酶解物N-琥珀酰-Ala-Ala-Pro-Arg-对
硝基N-酰苯胺)=32mM。
为51Mm(远小于Km=1.3mM)。最终的DMSO浓度是4.3%。将纯化的活化的X因子在
测定缓冲液中稀释至浓度为300nM。最终的试剂浓度是:(FXa)=10nM,(盐酸N-苯甲
酰-Ile-Glu-Gly-Arg-对硝基N-酰苯胺)=51nM。
最终的DMSO浓度是4.3%。将纯化的人纤溶酶在测定缓冲液中稀释至浓度为240nM。最终
的试剂浓度是:(纤溶酶)=8nM,(N-对甲苯磺酰-Gly-Pro-Lys-对硝基N-酰苯胺)=
37mM。部分样品抑制率列表如下:
3.8%枸橼酸钠抗凝,全血与抗凝剂之比为9∶1,1000rpm离心7分钟,制备富血小板血浆
(PPP)。以PPP调PRP,使其血小板计数保持在2×106个/mL。取PRP加入测试杯,37度温
孵10分钟。以PRP调零,PPP调100%,以ADP(终浓度为5μM)为诱导剂,按Borns比浊法
用SPA-3型PPP血小板聚集仪测定血小板聚集百分数,以t-检验进行统计学比较。
除富含血小板的血浆,在1mM乙酰水杨酸存在下37度保温60分钟,并在室温下1000xg离心
10分钟。将血小板沉淀以2×108细胞/mL的密度用HEPES-缓冲的Tyrodes溶液(137mM
NaCl,2.7mM KCl,1mM MgCl2,3mM NaH2PO4,5mM葡萄糖,10mM HEPESPh7.4,0.2%牛血清清蛋
白和0.05U/mL三磷酸腺苷双磷酸酶)重悬浮。
器基线。在聚集测定前,用2mM CaCl2和1mg/mL纤维蛋白原补充血小板悬浮液。加入指定
浓度的ADP或其它激动剂,引发血小板聚集,连续记录至少8分钟的光透射。当测试血小板
聚集的抑制剂时,在指定浓度的抑制剂中保温血小板3-6分钟,然后加入ADP或其它激动
剂,连续记录至少8分钟的反应。将数据拟合到四参数对数等式,从两种聚集速率和各测定
的最大聚集程度计算血小板聚集的激动剂和抑制剂的能力。
等心脑血管疾病。部分样品抑制IC50列表如下:
1.5小时,常规在耳缘静脉取血,制备PRP,PPP及酸溶性胶原,在血小板聚集仪测定硅化比
浊管内加入胶原前(胶原终浓度为0.05mg/mL)后血小板数(以PPP调节PRP使血小板数
为100,000-500,000/μL),以血小板粘附率为观察指标,各给药组与对照组进行组间比较,
t检验。
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮 32.69
8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮 37.45
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮 47.62
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮 48.56
8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满酮 52.21
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 42.13
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 45.16
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 48.75
8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 54.74
8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 57.66
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]-4-色满 43.38
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 45.31
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 47.10
8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 54.43
8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 39.58
8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 36.06
8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 40.11
8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 43.67
盐酸噻氯匹定 70.23
10-200μg/kg。给药4小时后取出血栓,称重。结果显示本发明化合物可明显抑制静脉血
栓的形成,与肝素相比所需剂量更低。
肝素 14.7 21.8
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 11.9 35.8
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 9.5 58.1
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 7.3 65.3
8-(4-氟苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 10.1 37.9
8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 11.2 35.2
8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 10.5 37.0
治疗组给予本发明化合物10-200μg/kg。实验结果表明,本发明化合物可使动脉血栓形成
率下降,并呈剂量相关性。
模型组 16.8
肝素 13.7 18.5
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 7.8 51.6
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 6.6 61.5
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 5.3 67.7
8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 10.6 38.8
8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 11.4 32.6
8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 9.5 48.0
8-苯甲酰基-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 37.9
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 42.5
8-(4-溴苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]黄酮 48.3
8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 32.3
8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 34.5
8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 35.6
对照组 11.8
量依赖性。与肝素相比,其再通率高,发生再通的时间较短,再灌注的持续时间较长,且残留
的血栓重量较轻。
模型组 16.6
肝素 13.7 17.5
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满(小剂量) 11.9 26.4
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满(中剂量) 9.8 45.6
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满(大剂量) 7.8 55.2
脉注射胶原和肾上腺素强复合诱导剂5.0mL/kg(胶原2.5mg/kg+肾上腺素2mg/kg),注射速
度为0.1mL/5秒,观察小鼠3分钟内死亡情况,以每组死亡动物数及保护率为观察指标。试
验结果经X2检验,表明在选择剂量范围内本发明化合物对胶原和肾上腺素诱导小鼠肺血
栓致死呈明显保护作用。
空白组 16
盐酸噻氯匹定 12 25.0
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满(小剂量) 10 39.4
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满(中剂量) 8 50.3
8-(4-氯苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满(大剂量) 6 62.2
置于5ml容量瓶中,用0.2%CMCNa生理盐水溶液配成溶液。每只小鼠分别注射0.3ml空
白或药物。将二甲苯50微升滴于小鼠右耳,左耳为对照。30min后处死小鼠,沿耳廓基线
剪下两耳,用直径6mm打孔器分别于两耳同一部位打下圆耳片,称重,求左右两耳片重量之
差,作为肿胀度,并比较组间差异的显著性与否。部分样品抑制率列表如下:
.0 .0 .0 .0 .0 .0 .0
p < < < < < < <
)
%(
率 2 6 8 6 2 2 3
制抑 .74 .54 .26 .76 .07 .34 .05
色 满 满 色
酮满色-4- -4-]h-3,2[ 色-4-]h-3,2 色-4-]h-3,2 -4-]h-3,2[ 满色-4- 满色]h-3,2
]h-3 并喃 [并 [并 并喃 ]h-3 [并
,2[ 呋基 喃呋 喃呋 呋基 ,2[ 喃呋
并 甲 基 基 甲 并 基
喃 -9 甲 甲 -9 喃 甲
呋基甲 -)基 -9-) -9-) -)基 呋基甲 -9-)
-9- 酰甲 基酰 基酰 酰甲 -9- 基酰
基酰 苯基 甲苯 甲苯 苯基 基酰 甲苯
物 甲 甲- 氯- 溴- 硝- 甲 氯-
合化 苯-8 4(-8 酮满 4(-8 酮 4(-8 酮 4(-8 酮满 苯-8 4(-8
8-(4-硝基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 72.9 <0.05
8-(4-甲基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 44.7 <0.05
8-(4-甲氧基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色 48.6 <0.05
满
8-(4-氨基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 46.4 <0.05
8-(4-羟基苯甲酰基)-9-甲基呋喃并[2,3-h]色满 44.9 <0.05
吲哚美辛 79.5 <0.05
0.2%羧甲基纤维素钠生理盐水溶液分散,浓度为0.1mg/ml。
钟后开始计数10分钟内小鼠扭体的次数,扭体次数小于等于5次的小鼠记为痛觉被抑制,
大于5次则记为痛觉未被抑制,以此计算痛觉抑制率。部分样品抑制率列表如下:
制
抑
觉
痛鼠 % %5. %6. %3. %7. %3. %5. %7. %3. %5. %1. %3.
小 52 86 94 26 55 06 08 74 75 06 97 64
)
只
(
数
鼠
小
验
试
成
完 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
酮满色-4- 色-4-]h-3,2[ 满色-4-]h-3,2 满色-4-]h-3,2 色-4-]h-3,2[ 满色-4- 满色]h-3,2 满色]h-3,2 满色]h-3,2[ 满色]h-3,2[]h-3 并喃 [并 [并 并喃 ]h-3 [并 [并 并喃 并喃
,2[ 呋基 喃呋 喃呋 呋基 ,2[ 喃呋 喃呋 呋基 呋基
并 甲 基 基 甲 并 基 基 甲 甲
喃 -9 甲 甲 -9 喃 甲 甲 -9 -9
呋基甲 -)基 -9-) -9-) -)基 呋基甲 -9-) -9-) -)基 -)基
-9- 酰甲 基酰 基酰 酰甲 -9- 基酰 基酰 酰甲 酰甲
物 照对 林匹 基酰甲 苯基甲- 甲苯氯- 甲苯溴- 苯基硝- 基酰甲 甲苯氯- 甲苯溴- 苯基硝- 苯基甲-
合化 白空 司阿 苯-8 4(-8 酮满 4(-8 酮 4(-8 酮 4(-8 酮满 苯-8 4(-8 4(-8 4(-8 4(-8