芳香皮肤活性成份在制备用于抗皮肤衰老的组合物中的用途转让专利
申请号 : CN200810100531.2
文献号 : CN101496799B
文献日 : 2014-04-16
发明人 : B·沃克 , C·戈梅兹 , T·弗洛伦丝 , M·海因斯
申请人 : 玫琳凯有限公司
摘要 :
权利要求 :
1.芳香皮肤活性成份在制备用于抗皮肤衰老的组合物中的用途,其中局部施用该组合物减少衰老的迹象,并且其中所述芳香皮肤活性成份是4-乙基-3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇。
2.权利要求1的用途,其中所述组合物还包含芳香皮肤活性成份2-异丁基-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-醇。
3.权利要求2的用途,其中所述组合物还包含选自以下的芳香皮肤活性成份:
1,4-二氧杂环十七烷-5,17-二酮、(3E)-4-(2,6,6-三甲基-1-环已烯-1-基)-3-丁烯-2- 酮、1-(1,2,3,4,5,6,7,8-八 氢-2,3,8,8- 四 甲 基 -2-萘 基 )乙 烯-1- 酮、
1-(2,3,8,8-四甲基-1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢萘-2-基)乙烯酮、1-(2,3,8,8-四甲基-1,2,3,4,6,7,8,8a-八氢萘-2-基)乙烯酮、4-甲基-3-癸烯-5-醇、2,6-二甲基-5-庚烯醛、3,3-二甲基-5(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-4-戊烯-2-醇、3-己烯-1-醇(E)以及(Z)、甲基3-氧代-2-戊基环戊烷羧酸酯、α-甲基-1,3-苯并二噁茂-5-丙醛、
5-庚基二氢呋喃-2(3H)-酮、3-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙醛、2-甲基癸醛、2,4-壬二烯-1-醛、2-十二烯醛(E)、2,6-壬二烯-1-醛(反式,反式,反式,顺式)、1-十二醛、
4-叔-丁基环己基乙酸酯、2-壬烯酸甲酯、1-甲基-3-(4-甲基戊-3-烯基)环己-3-烯甲醛、3a,4,5,6,7,7a-六氢-4,7-亚甲基-1h-茚-5(或6)-基醋酸酯、3-(4-乙苯基)-2,2-二甲基丙醛、3-(2-乙苯基)-2,2-二甲基丙醛、(Z)-4-甲基-3H-苯并[c][1,2]二氧杂环庚-3-酮、醋酸顺-2-己烯酯、(Z)-2-(丁-2-烯基)-3-甲基环戊-2-烯酮、甲基2,2-二甲基-6-甲基烯环己烷羧酸酯、(Z)-5-(羟基亚氨基)辛-3-酮、(2,4,6-)三甲基-3-环己烯-1-甲醛、(3,5,6-)三甲基-3-环己烯-1-甲醛、5-戊基二氢呋喃-2(3H)-酮、顺-6-壬烯醛、乙基3-异丙基二环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸酯或3,7-二甲基-6-辛-1-基醋酸酯。
4.权利要求1-3任一项的用途,其中所述组合物被制造成用于在皮肤上施用药妆有效量的芳香皮肤活性成份。
5.权利要求4的用途,其中所述药妆有效量占组合物重量的0.005%~2.0%。
6.权利要求3的用途,其中所述组合物包含至少两、三、四、五、六、或七种所述芳香皮肤活性成份。
7.权利要求1至3任一项的用途,其中所述组合物减少或防止皮肤上细纹或皱纹的出现。
8.权利要求1至3任一项的用途,其中所述组合物是乳液、霜剂、洗液、溶液、无水基质、凝胶、或油膏。
说明书 :
芳香皮肤活性成份在制备用于抗皮肤衰老的组合物中的用
途
技术领域
背景技术
臭味。
th
Dictionary and Handbook,10 Edition(2004)中找到这些成份的例子。
发明内容
具有药妆品效果,同时还能够减少、掩盖或 防止美容组合物(如芳香皮肤活性成份或化合
物)的恶臭味强度的芳香化合物。因此,在使用本发明芳香皮肤活性成份的情况下,本发明
的组合物可免去气味中和剂的使用或减少其使用量。然而,发明者们考虑到气味中和剂在
组合物中的使用,该组合物也含有本说明书中所有公开的芳香皮肤活性成份。
肤病症。在某些实施方式中,在皮肤上涂敷含药妆有效量的芳香皮肤活性成份。药妆有效
量的非限制性例子包括占组合物重量的0.005%~2.0%(注意其他范围也涵括在内,并在
本说明书中公开)。在某些非限制性方面,芳香皮肤活性成份可从下述表1中确认的基团中
选择(如1,4-二氧杂环十七烷-5,17-二酮;(3E)-4-(2,6,6-三甲基环己-1-烯-1-基)
丁-3-烯-2-酮;1-(1,2,3,4,5,6,7,8-八氢-2,3,8,8-四甲基-2-萘基)乙-1-酮;1-(2,
3,8,8-四甲基-1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢萘-2-基)乙酮;1-(2,3,8,8-四甲基-1,2,3,
4,6,7,8,8a-八氢萘-2-基)乙酮;4-甲基-3-癸烯-5-醇;2,6-二甲基-5-庚烯醛;3,
3-二甲基-5(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-4-戊烯-2-醇;3-己烯-1-醇(E)以及
(Z);甲基3-氧代-2-戊基环戊烷羧酸酯;4-乙基-3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇;2-异
丁基-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-醇;α-甲基-1,3-苯并二噁茂-5-丙醛;5-庚基二氢呋
喃-2(3H)-酮;3-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙醛;2-甲基癸醛;2,4-壬二烯-1-醛;2-十二
烯醛(E);2,6-壬二烯-1-醛(反式,反式;反式,顺式);1-十二醛;4-叔-丁基环己基乙酸
酯;2-壬烯酸甲酯;1-甲基-3-(4-甲基戊-3-烯基)环己-3-烯甲醛;3a,4,5,6,7,7a-六
氢-4,7-亚甲基-1h-茚-5(或6)-基醋酸酯;3-(4-乙苯基)-2,2-二甲基丙醛;3-(2-乙苯
基)-2,2-二甲基丙醛;(Z)-4-甲基-3H-苯并[c][1,2]二氧杂环庚-3-酮;醋酸顺-2-己
烯酯;(Z)-2-(丁-2-烯基)-3-甲基环戊-2-烯酮;甲基2,2-二甲基-6-亚甲基环己烷羧
酸酯;(Z)-5-(羟基亚氨基)辛-3-酮;(2,4,6-)三甲基-3-环己烯-1-甲醛;(3,5,6-)三
甲基-3-环己烯-1-甲醛;5-戊基二氢呋喃-2(3H)-酮;顺-6-壬烯醛;乙基3-异丙基二环
[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸酯;以及3,7-二甲基-6-辛-1-基醋酸酯)。该组合物可含有
单一的芳香皮肤活性成份或芳香皮肤活性成份的任何组合。例如,该组合物可含有至少1,
2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29或
30种芳香皮肤活性成份,包括这些成份的任何组合。皮肤病症的非限制性例子包括搔痒症、
微血管扩张、雀斑、老年斑、老年性紫癜、角质疣、黑细胞、小脓疱、小皱纹或皱纹、瘤、太阳晒
伤的皮肤、皮炎(包括但不限于脂溢性皮炎、钱币状皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、剥脱性
皮炎、口周皮炎以及淤滞性皮炎)、牛皮癣、毛囊炎、红斑痤疮、痤疮、脓疱病、丹毒、红癣、湿
疹以及其它的炎性皮肤病症。在某些非限制性方面,皮肤病症可能是由于暴露于紫外光、老
化、辐射、长时间太阳光照射、环境污染、空气污染、风吹、冷、热、化学品、疾病治疗、吸烟或
缺少营养而引起。皮肤可为面部皮肤或非面部皮肤(如胳膊、腿、手、胸部、背部、足部等)。
该方法可进一步包括对一个人是否需要进行皮肤治疗进行鉴别。此人可为男性或女性。此
人的年龄至少为1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,65,70,75,80,
85,90,95或更大或这些数字范围内的任何年龄。另一方面,该方法还包括在局部涂敷有效
量的药物来:提高皮肤角质层的代谢率;提高纤维原细胞的胶原蛋白合成;提高细胞的抗
氧化能力(如外加的抗氧化能够帮助、补充或防止细胞抗氧化剂的缺失,如皮肤细胞(如角
化细胞、黑素细胞、朗格汉斯细胞等)中的抗氧化剂如氢酶和谷胱甘肽);抑制黑素细胞中
的黑色素形成;减少或防止氧化对皮肤造成的损害(包括减少皮肤中脂类过氧化物的量和
/或蛋白质氧化的量)。
香皮肤活性成份接触,其中将细胞与芳香皮肤活性成份接触以降低或消除细胞中脂氧酶、
环氧化酶(COX)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)或基质金属蛋白酶(MMP)的酶活性。本发明还
公开了一种用于减少或防止细胞中氧化伤害的方法,该方法包括将细胞与芳香皮肤活性成
份接触,其中将细胞与芳香成份接触以降低细胞中的氧化伤害。该细胞可为皮肤细胞。皮肤
细胞的非限制性例子包括人的表皮角化细胞、人的真皮纤维原细胞,或人的黑素细胞。环氧
化酶的非限制性例子包括环氧化酶-1或环氧化酶-2。基质金属蛋白酶的非限制性例子包
括MMP3或MMP9。芳香皮肤活性成份可选自于下面表I中所确认的物质所组成的组。芳香
皮肤活性成份被包含在一种组合物中。细胞可与单一的芳香皮肤活性成份或芳香皮肤活性
成份的任何组合物接触。例如,细胞可接触至少1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,
16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29或30种芳香皮肤活性成份,包括这些成份的任何组合。
通过降低细胞中炎性细胞因子的形成来达到。这些细胞的非限制性例子包括人的表皮角化
细胞、人的纤维原真皮细胞、人的黑素细胞,人细胞衍生的三维活体外组织等同物包含人的
表皮角化细胞、人的纤维原细胞,或人的黑素细胞,或这些细胞的任何组合(如人的表皮角
化细胞和人的纤维原细胞的组合或人的表皮角化细胞和人的黑素细胞的组合)。
包括抑制皮肤细胞中的黑素生成、抑制皮肤细胞中的酪氨酸酶或酪氨酸酶的合成,或抑制
黑色素转移到皮肤的角化细胞中。组合物可作为α黑色素刺激荷尔蒙的拮抗剂。该组合
物甚至可去除皮肤上的色素沉着。在非限制性方面,亮白皮肤可包括减少老年斑、皮肤变色
或雀斑的出现。
它方法包括减少老年斑、皮肤变色或雀斑出现,减少或防止皮肤上细纹或皱纹的出现,或增
加皮肤的弹性的方法。
确认的物质组成的组中选择。该组合物可不含香味。在某些方面,该组合物不包含另一种
芳香化合物。该组合物在某些实施方法中不包括另一种皮肤活性成份和/或不包括另一
种芳香化合物。该组合物可含有单一的芳香皮肤活性成份或芳香皮肤活性成份的任何组
合。例如,该组合物可含有至少1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,
21,22,23,24,25,26,27,28,29或30种芳香皮肤活性成份,包括这些成份的任何组合。芳
香皮肤活性成份的组合可协同发挥或以互补的方式产生效果,这种效果超过任一种组份单
独使用时所期望产生的效果。非限制性协同效果的例子包括减少内部或外部的氧化损害,
增加胶原蛋白的生成,减低炎性反应以及抑制黑素生成或降低或消除皮肤中脂氧酶、环氧
化酶(COX)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)或基质金属蛋白酶(MMP)的活性。在某些实施方
式中,组合物配制成局部皮肤护理组合物。这些组合物可为化妆组合物。在其它方面,组
合物可配制成乳液(如水包油以及油包水乳液)、霜剂、洗液、溶液(如水性或水醇溶液)、
无水基质(如唇膏或粉末)、凝胶,以及油膏。在其它的非限制性实施方式中,本发明的组
合物可含于抗衰老、清洁或保湿产品中。该组合物还可配制成局部皮肤涂敷使用,其在一
天中可使用至少1,2,3,4,5,6,7或更多次。在本发明的其它方面,组合物可为储存稳定的
或颜色稳定的,或兼而有之。还考虑到可通过对组合物的粘度进行选择获得到期望的效果
(如取决于期望的组合物类型、这种组合物的粘度可从约1cps到超过1百万cps或其中的
任何范围和整数(如2cps,3,4,5,6,7,8,9,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,200,300,
400,500,600,700,800,900,1000,2000,3000,4000,5000,6000,7000,8000,9000,10000,
20000,30000,40000,50000,60000,70000,80000,90000,100000,200000,300000,400000,
500000,600000,700000,800000,900000,1000000cps等,上述值是在Brookfield粘度计上
使用TC轴在25℃以2.5rpm下测得))。本发明的组合物也可经改性从而具有期望的氧自
由基吸收能力(ORAC)值。在某些非限制性方面,本发明的组合物可经改性从而具有一定的
ORAC值,对每mg组合物而言,ORAC值至少约1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,
17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,35,40,45,50,55,60,70,80,90,95,100,
200,300,400,500,600,700,800,900,1000,2000,3000,4000,5000,6000,7000,8000,9000,
10000,15000,20000,30000,50000,100000或更多,或位于其中的任何范围内。在非限制性
方面,组合物具有约6~约9的pH值。在其它的方面,pH值可为1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,
11,12,13或14。在其它的方面,组合物可作为遮光剂,其具有的防晒因子(SPF)为1,5,10,
15,20,25,30,35,40,45,50,55或更高。在某些方面,组合物除了包括本说明书中揭露的芳
香皮肤活性成份,还包括气味中和剂。
面,组合物以喷雾、团状物或液体的形式分送。容器可在其表面上具有标记。该标记可为文
字、缩写、图片或符号。
限制性例子包括保湿液、霜剂、洗液、皮肤柔润剂、粉底霜、晚霜、唇膏、清洁剂、收敛剂、防晒
剂、面膜或抗老化产品。
优选为在0.5%以内。
望的或希望的结果所需要的足够量。本方法中芳香皮肤活性成份和本发明中的组合物的使
用可包括“有效量”或“药妆有效量”或“治疗有效量”。这种数量上的改变根据芳香皮肤活
性成份、治疗或防止的条件以及其程度、使用的方式和被治疗人的年龄而变 化,但是本领
域技术人员可根据自身的经验以及本公开对该数量进行常规确定。
均表示包括的或开放式的意思,且不排除其它的、未例举的元素或方法步骤。
外,从这些详细的描述中,本领域技术人员将显而能在本发明的精神和范围内作出各种变
化和改性。
具体实施方式
光、长时间太阳光照射、环境污染、化学品、疾病病状或吸烟有关。以前对改善皮肤视觉外观
的尝试常常用到发出难闻或有臭味的皮肤活性成份。
内的皮肤疾病以及防止皮肤损害方面有效。这些化合物可以添加到所有类型的美容组合物
中。在下述进一步的非限制性细节中将对本发明的这些方面以及其它方面进行描述。
据),这些实施例在此引用并被并入参考本部分。这些化合物的有益的性质包括降低或防止
皮肤或皮肤细胞受到的氧化伤害、降低或防止皮肤或皮肤细胞中脂氧酶的活性、降低或抑
制皮肤或皮肤细胞中环氧化酶(COX)的活性、降低或抑制皮肤或皮肤细胞中的肿瘤坏死因
子-α(TNF-α),以及降低或抑制皮肤或皮肤细胞中的基质金属蛋白酶(MMP)的活性。
可参考Organic Chemistry,5 Ed,其以引用的方式而并入)。
肤细胞造成氧化损伤。在老化的皮肤中,累积的氧化损伤导致皮肤失去弹性并且增加细纹
和皱纹。抗氧化剂通过中和或降低自由基的能量来阻止氧化过程,从而保护细胞功能并防
止对细胞蛋白的损害。因此,减少皮肤中氧化损伤可减少过早的衰老的迹象。
活性的化合物可用作皮肤炎症的有效介质。
腺素H2;PGH2)还原为前列腺素、血栓素、以及前列环素的前体,这些均是皮肤炎症的关键
性介体。因此,能够降低COX酶活性的化合物也可用来调节皮肤的炎症反应。
合物可减少炎症反应,从而减少皮肤红肿以及刺激。
连接蛋白,以及层粘连蛋白。在老化皮肤中,这些酶会破坏那些提供皮肤支持的蛋白质。因
此,降低这些酶的活性可抑制对这些蛋白质的损害。因此,能够抑制MMP活性的化合物会增
加胶原蛋白以及其它真皮基质蛋白的含量。
基如羟甲基或氨甲基;羧基和羰基;羟基;硝基、氨基、酰胺以及偶氮基;硫酸盐、磺酸盐、烷
氧磺基、巯基、磺酰基、亚砜、磷酸盐、膦磺酸基、磷酰基,以及卤素取代基。其他的改性还包
括在原子结构中添加或从中删除一个或多个原子,例如,用丙基取代乙基;用更大或更小的
芳香基团取代苯基。此外,在单环或双环结构中,可用杂原子如N,S或O来取代碳原子。
香皮肤活性成份的浓度和添加成份的浓度可以改变。例如,在非限制性实施方式中,组
合物在其最终的形式中可含有芳香皮肤活性成份和添加成份中的至少一种,其比例至少
约0.0001%,0.0002%,0.0003%,0.0004%,0.0005%,0.0006%,0.0007%,0.0008%,
0.0009%,0.0010%,0.0011%,0.0012%,0.0013%,0.0014%,0.0015 %,0.0016%,
0.0017%,0.0018%,0.0019%,0.0020%,0.0021%,0.0022%,0.0023 %,0.0024%,
0.0025%,0.0026%,0.0027%,0.0028%,0.0029%,0.0030%,0.0031 %,0.0032%,
0.0033%,0.0034%,0.0035%,0.0036%,0.0037%,0.0038 %,0.0039%,0.0040%,
0.0041%,0.0042%,0.0043%,0.0044%,0.0045%,0.0046 %,0.0047%,0.0048%,
0.0049%,0.0050%,0.0051%,0.0052%,0.0053 %,0.0054%,0.0055%,0.0056%,
0.0057%,0.0058%,0.0059%,0.0060%,0.0061%,0.0062%,0.0063 %,0.0064%,
0.0065%,0.0066%,0.0067%,0.0068%,0.0069%,0.0070%,0.0071 %,0.0072%,
0.0073%,0.0074%, 0.0075%,0.0076%,0.0077%,0.0078%,0.0079%,0.0080%,
0.0081%,0.0082%,0.0083%,0.0084%,0.0085%,0.0086%,0.0087 %,0.0088%,
0.0089%,0.0090%,0.0091%,0.0092%,0.0093%,0.0094%,0.0095 %,0.0096%,
0.0097%,0.0098%,0.0099%,0.0100%,0.0200%,0.0250 %,0.0275%,0.0300%,
0.0325%,0.0350%,0.0375%,0.0400%,0.0425%,0.0450%,0.0475%,0.0500 %,
0.0525%,0.0550%,0.0575%,0.0600%,0.0625%,0.0650%,0.0675 %,0.0700%,
0.0725%,0.0750%,0.0775%,0.0800%,0.0825%,0.0850%,0.0875 %,0.0900%,
0.0925%,0.0950%,0.0975%,0.1000%,0.1250%,0.1500 %,0.1750%,0.2000%,
0.2250%,0.2500%,0.2750%,0.3000%,0.3250%,0.3500 %,0.3750%,0.4000%,
0.4250 %,0.4500 %,0.4750 %,0.5000 %,0.5250 %,.550 %,0.5750 %,0.6000 %,
0.6250%,0.6500%,0.6750%,0.7000%,0.7250%,0.7500%,0.7750%,0.8000 %,
0.8250%,0.8500%,0.8750%,0.9000%,0.9250%,0.9500%,0.9750%,1.0%,1.1%,
1.2%,1.3%,1.4%,1.5%,1.6%,1.7%,1.8%,1.9%,2.0%,2.1%,2.2%,2.3%,
2.4%,2.5%,2.6%,2.7%,2.8%,2.9%,3.0%,3.1%,3.2%,3.3%,3.4%,3.5%,
3.6%,3.7%,3.8%,3.9%,4.0%,4.1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,
4.8%,4.9%,5.0%,5.1%,5.2%,5.3%,5.4%,5.5%,5.6%,5.7%,5.8%,5.9%,
6.0%,6.1%,6.2%,6.3%,6.4%,6.5%,6.6%,6.7%,6.8%,6.9%,7.0%,7.1%,
7.2%,7.3%,7.4%,7.5%,7.6%,7.7%,7.8%,7.9%,8.0%,8.1%,8.2%,8.3%,
8.4%,8.5%,8.6%,8.7%,8.8%,8.9%,9.0%,9.1%,9.2%,9.3%,9.4%,9.5%,
9.6%,9.7%,9.8%,9.9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,
20%,21%,22%,23%,24%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,35%,40%,45%,50%,
60%,65%,70%,75%,80%,85%,90%,95%,或99%或其中的任何衍生的范围或整数。在
非限制性方面,这些成份的百分比可通过整个组合物的总重量的重量或体积来计算得到。
浓度的变化取决于组合物或加入了该组合物的产品中期望的效果。
液(水性和水-醇性)、无水基质(如唇膏和粉末)、凝胶以及油膏或本领域技术人员所知
的其它方式或前述各种形式的组合(Remington′s,1990)。本领域技术人员将容易认识到
上述赋形剂的变化和其他适合的赋形剂并将它们恰当地用于本发明。在某些方面,成份的
浓度以及组合可按下面的方式选择,即组合要化学相容并且在最终的产品中不会形成会发
生沉淀的复合物。
或纳米粒子(如可生物降解和非生物降解的胶状粒子,其含有的聚合物材料可将成份封
阻、包裹、和/或吸附于其中-例子包括纳米球和纳米胶囊),它们可用作输送式赋形剂而
将这些成份输送至皮肤(例如参见美国专利6,387,398;美国专利6,203,802;美国专利
5,411,744;Kreuter 1998)。
常,这些组合物可制备成局部组合物、液体溶液或悬浮液,也可制备成在使用前适合溶解于
或悬浮于液体中的固体形式。施用途径可根据治疗部位和待治疗的疾病的性质而变化,并
包括如局部、吸入、皮内、经皮肤、非肠道、静脉内、肌肉、鼻内、皮下、经皮、气管内、腹腔内、瘤内、灌注、灌洗、直接注射以及口服和配方。
产品、保湿霜、护肤霜以及洗液、软化剂、日用洗液、凝胶、油膏、妆底、晚霜、唇膏、睫毛膏、眼影、眼线、腮红、清洁剂、调色剂、面膜或其它已知的美容产品及应用。此外,美容产品还可配
制成可保留或可冲洗的产品。
造的和天然的)、染料以及色素成份(例如蓝1,蓝1色淀,红40,二氧化钛,D&C蓝4号,D&C
绿5号,D&C橙4号,D&C红17号,D&C红33号,D&C紫2号,D&C黄10号,以及D&C黄11
号)、吸附剂、乳化剂、稳定剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(例如包括润肤剂、湿润剂、成膜剂、封
闭剂以及能够影响皮肤自身湿度的试剂)、憎水剂、紫外光吸收剂(物理和化学吸收剂如对
胺基安息香酸(“PABA”)以及相应的PABA衍生物、二氧化钛、二氧化锌等)、香精油、维他命
(如A,B,C,D,E和K)、痕量金属(如锌、钙和硒)、抗刺激剂(如固醇和非固醇类的抗炎症
试剂)、植物提取物(例如真芦荟、甘菊、黄瓜提取液、银杏、人参以及迷迭香)、抗菌试剂、抗
氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如 二钠EDTA以及四钠EDTA)、防腐剂(例如尼
泊金甲酯以及尼泊金丙酯)、pH调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯
基琥珀酯铝盐、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环式糊精、云母以及沸石)、皮肤漂白和亮白剂
(如对苯二酚和烟酰胺乳酸盐)、保湿剂(例如丙三醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、山梨(糖)
醇、尿素以及甘露醇)、剥离剂(例如α-羧酸以及β-羧酸如乳酸、乙醇酸以及水杨酸及这
些酸的盐)、防水试剂(例如镁/铝氢氧化硬脂酸盐)、润肤剂(例如芦荟提取物、尿囊素、
没药醇、神经酰胺、二甲硅油、透明质酸以及甘草酸二钾)、增稠剂(例如可增加组合物粘度
的物质如羧酸聚合物、交联聚丙烯酸聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多醣以及树胶)以及含有
有机硅的化合物(例如硅油以及聚有机硅氧烷)。
抗发炎试剂包括非固醇类抗炎症药物、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗微生物剂、抗癌活性
物质、灭疥癣药、杀虱剂、抗肿瘤药、止汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗皮脂溢药、生物活性蛋
白质以及肽、烧伤治疗试剂、烧灼试剂、褪色剂、脱毛剂、尿疹治疗试剂、酶、生发剂、去发剂
包括DFMO及其盐和类似物、止血剂、角质剥脱剂、口腔溃疡治疗试剂、唇疱疹治疗试剂、牙
齿和牙周治疗试剂、光敏活性剂、皮肤保护剂/屏障剂、类固醇包括荷尔蒙以及肾上腺酮、
晒伤治疗剂、防晒剂、经皮的活性剂、鼻用的活性剂、阴道活性剂、疣治疗剂、伤口处理剂、伤
口愈合剂等等。
压容器、隔离容器、包装、隔间、唇膏容器、紧凑容器、能够容纳化妆组合物的化妆盘、或其它
类型的容器如注射或吹塑的塑料容器,在该塑料容器中容纳有分散液或组合物或期望的瓶
子、分布器或包装。试剂盒和/或容器可在其表面含有标记。例如,该标记可为一文字、一
短语、一缩写、一图片或一符号。
半固体的形式进行分布。容器可装有喷洒、抽吸或挤压机理。试剂盒还可包括使用该试剂
盒和/或组合物的说明书。说明书可包括介绍如何涂敷、使用和保存组合物。
的。然而,本领域的技术人员在阅读了本公开后应当认识到可对具体的实施方式作出许多
改变,并在不脱离本发明精神和范围之下仍获得相同的或类似的结果。
乙酸香叶酯 -27.99% -20.93%
乙基芳樟醇 +23.62%
十四醛 -20.24%
啉磺酸])被正铁肌红蛋白氧化为 ·+的抗氧化能力。活性有机体的抗氧化系统
含有酶例如超氧物歧化酶、过氧化氢酶、以及谷胱甘肽过氧化酶;大分子例如清蛋白、血浆
铜蓝蛋白、以及铁蛋白;以及一系列小分子,包括抗坏血酸、α-生育酚、β-胡萝卜素、还原
型谷胱甘肽、尿酸以及胆红素。内源性和来自食物的抗氧化剂的总和代表了细胞外液体的
总抗氧化能力。在防止受到活性氧或氮自由基的攻击中,所有不同类型的抗氧化剂协同作
用可比单独的一种化合物提供了更好的保护。因此,总的抗氧化能力比单组份的测量结果
提供了更为相关的生物学信息,这是由于它考虑到了存在于血浆和体液中所有抗氧化剂的
累积效果。该测定依赖于样品中抗氧化剂以抑制 (2,2′-连氮基-双-[3-乙基
苯并噻吡咯啉磺酸])被正铁肌红蛋白氧化为 ·+的抗氧化能力。将样品中抗氧
化剂以防止ABTS氧化的能力与Trolox的抗氧化能力相比,并且用Trolox摩尔当量进行定
量,其中Trolox是水溶性的生育酚类似物。
主要基质。花生四烯酸然后可被转 变成二十烷四烯酸(HETE)的衍生物,其随后被转变成
白三烯这一有效的炎性介体。该测定提供了一种准确便利的筛选脂氧化酶抑制剂的方法,
其通过测量脂氧化酶(5-,12-,或15-LO)与花生四烯酸所产生的氢过氧化物来确定。
在培养后,加入花生四烯酸以引发反应,并在室温下再对混合物培养10分钟。加入比色基
质以终止催化,并且通过荧光板在490nm的读数评定色阶。计算脂氧化酶活性的抑制百分
比,并与未经处理的对照相比较从而确定测试化合物抑制纯化酶活性的能力。
为氢过氧基环内过氧化物(前列腺素G2;PGG2)并且过氧化酶还原内过氧化物(前列腺素
H2;PGH2)为相应的醇,即前列腺素、血栓素以及前列环素的前体。这种COX抑制剂筛选测
定对环氧化酶中的过氧化酶组份进行测量。通过监控氧化N,N,N′,N′-四甲基-对苯二
胺(TMPC)的外观来对过氧化酶的活性进行比色测定。为了筛选同工酶特异性抑制剂,该抑
制剂筛选测定中包括COX-1和COX-2两种酶。
中,并在室温下摇晃15分钟进行培养。在培养后,加入花生四烯酸以及比色基质以引发反
应,并在室温下再对混合物摇动培养15分钟。通过荧光板在590nm的读数评定色阶。计算
COX-1或 COX-2活性的抑制百分比,并与未经处理的对照进行对比,从而确定测试化合物抑
制纯化酶活性的能力。
节有关。这种生物测定通过人表皮角化细胞分析化合物对生成TNF-α的影响。该测定终
点的分光光度测量反映出TNF-α的存在以及细胞存活力。该测定使用了定量夹心酶免疫
测定技术,先在微量盘上预涂布对TNF-α特异的单克隆抗体。用吸液管将标准和样品移到
孔中,并通过固定的抗体结合任何出现的TNF-α。在洗去任何未结合的物质后,向孔中加
入对TNF-α特异的酶连接的多克隆抗体。在洗涤去除任何未结合的抗体酶反应试剂后,向
孔中加入底物溶液,在450nm下使用微量盘作检测,显示出的颜色与在起始步骤中结合的
TNF-α的量成正比例。当颜色不再变深时测定颜色的强度。
Biologics)达6个小时。PMA已显示出会引起很大程度的TNF-α分泌的增加,其在处理后
的6小时达到峰值。培养后,收集细胞培养基,并使用R&D Systems(#DTA00C)的夹心酶联
免疫吸附剂测定(ELISA)量化TNF-α的分泌。遵循所有生产厂家说明,将来自经处理的细
胞的培养基与连接到微量滴定盘山的人TNF-α抗体一起进行培养。通过对比光密度单元
与纯化TNF-α蛋白质的标准浓度,对TNF-α蛋白质进行量化。根据对照和处理样本之间
的TNF-α蛋白质分泌量来计算其变化的百分比(%)。负值反映出测试化合物在已知会引
起皮肤刺激(加入PMA)的条件下与未处理的对照相比降低TNF-α分泌物的能力。
下具有重要的作用。MMP3基质包括胶原蛋白、纤维连接蛋白以及层粘连蛋白,而MMP9基
质包括胶原蛋白VII、纤维连接蛋白以及层粘连蛋白。使用BioMol International用于
MMP3(AK-400)和MMP-9(AK-410)的比色基质药物发现(Colorimetric DrugDiscovery)
试剂盒,该测定设计成使用含硫多肽作为发色体基质(Ac-PLG-[2-巯基-4-甲基-戊酰
基]-LG-OC2H5)5,6)来测定MMP的蛋白酶活性。MMP剪切位点肽键被含硫多肽中的硫酯键
代替。通过MMP对该键进行水解而生成氢硫基,其与DTNB[5,5’-二硫双(2-硝基苯甲酸),
Ellman’sreagent]反应形成2-硝基-5-硫代苯甲酸,其在412nm(pH为6.0或大于7的ε
-1 -1
=13,600M cm )的吸收度可被检测出。数值为纯化酶活性的抑制百分比。负值表示与稀
释的对照相比,测试化合物抑制MMP活性的能力。
A相
水 84.44
黄原胶 0.1
M-paraben 0.15
P-paraben 0.1
柠檬酸 0.01
B相
鲸蜡醇 4.0
甘油硬脂酸+PEG 100 4.0
棕榈酸盐 4.0
二甲聚硅氧烷 1.0
生育酚琥珀酸酯 0.2
C相**
芳香皮肤活性成份 2.0
和B相在70-75℃的条件下混合。继续混合并使组合物冷却到30℃。随后,混合下加入C
相的成份。
26,27,28,29,30种或更多)均可加入到单一组合物中。在这种情况下,浓度范围可调节至
期望值或所需值。
A相
水 78.6
M-paraben 0.2
P-paraben 0.1
Na2 EDTA 0.1
乳木果油(Shea butter) 4.5
矿脂 4.5
甘油 4.0
丙二醇 2.0
Finsolve TN 2.0
B相
Sepigel 305 2.0
C相**
芳香皮肤活性成份 2.0
26,27,28,29,30种或更多)均可加入到单一组合物中。在这种情况下,浓度范围可调节至
期望值或所需值。
导电性非常差。当皮肤吸收水分后其导电性增加。因此,皮肤阻抗(与导电性相关)发生的
变化可用于评估皮肤中水合性的变化。该单元可根据装置说明在每天的测试中进行校正。
也可制作温度和相对湿度的标记。对测试对象的评价如下:在测试前,它们可在具有确定的
湿度(如30-50%)和温度(如68-72℃)的一室中进行平衡。在脸部的每一边可单独读
取三次阻抗值,并记录和计算平均值。可在阻抗计中使用T5设定来对在脸部每隔5秒所测
得的阻抗值进行平均。阻抗值的变化可用统计学上的方差和有效值表示。
皮肤颜色的改变进行评价以确定由于使用Minolta Chroma Meter的a 值的产品处理而导
*
致的潜在刺激。a 值用以测量红肿区域皮肤颜色的改变。这被用于确定组合物是否会引发
刺激。这种测量可在面部的每一边进行并取平均值,作为左面部值和右面部值。皮肤的清
*
晰度还可使用Minolta Meter进行测量。该测量值是Minolta Meter测得的a,b和L值
的组合并与皮肤亮度相关,同时还与皮肤光滑度和水合性密切相关。皮肤的读数如上所测。
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在一个非限制性方面,皮肤清晰度可描述为L/C,其中C为色度并定义为(a+b) 。
(1)皮肤表现正常,没有可视的干燥痕迹;(2)皮肤触摸时感觉轻微干燥但没有可视的片状
剥落物;(3)皮肤感觉干燥、粗糙且具有白色的鳞状物;且(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙且具
有白色的鳞状物。可由两个临床医生独立地进行评价并取结果的平均。
匀;(7)不使用放大镜时观察到均匀的肤色。无鳞状区域,但存在因色素沉着或红斑而引起
的轻微的变色。变色区域的直径不超过1cm;(4)可以很容易观察到皮肤变色和不均匀的肌
理。有轻微的鳞状物。在某些区域触摸皮肤时显得粗糙;且(1)肤色和皮肤肌理不均匀。
存在多处鳞状物和变色区域,它们是色素减退、红斑或者黑斑。存在大面积的直径超过1cm
的不均匀肤色。可由两个临床医生独立地进行评价并取结果的平均。
揉搓时存在摩擦;以及(1)粗糙、有片状剥落物、表面不均匀。可由两个临床医生独立地进
行评价并取结果的平均。
和总数进行仔细评分并记录下来。通过将 某一数字因子与深度/宽度/长度因子相乘得
到一数字评分。获得眼部区域和嘴部区域(左边和右边)的评分并将二者相加得到总的皱
纹评分。
探测器,具有一相对钝的尖部(接触面积为4平方毫米)。该探针轻轻刺入皮肤,得到的测
量结果取决于皮肤外层,包括皮肤的角质层和外表皮以及一些真皮层的性质。
双面胶带将探针附着在皮肤表面来获得颊部区域上预先确定部位的测量值。可与皮肤表面
平行地施加约3.5gm的力,并精确测量皮肤的位移。然后可计算出皮肤的柔顺性,并表达成
DSR(动力弹簧刚性率,单位为gm/mm)。
的可视性变化可通过取实验对象脸部的硅树脂复制品并用计算机图像分析系统分析复制
品图像来进行客观地定量。复制品可取自眼部区域和颈部区域,并用以小角度入射光照射
的数字相机来拍照。数字图像可用图像处理程序进行分析,并确定由皱纹或细线覆盖的复
制品区域。
移,且在对复制品的固定长度进行扫描后,可产生对皮肤轮廓的横截面分析的二维曲线。这
可沿固定轴以重复任意次数产生 皮肤的模拟三维图像。使用记录针技术可获得复制品的
10个任意截面,将它们合并得到平均值。令人感兴趣的数值包括Ra,其为粗糙度(高度)
的值的算术平均值,该值是通过将相对于平均轮廓高度的轮廓高度结合而计算出的值。Rt
是最高峰和最低槽之间的垂直距离的最大值,Rz是平均峰宽减去平均峰高。这些值是经校
正后的值,单位是mm。设备必须在每次使用前通过扫描已知值的金属标准进行标准化。Ra
值可通过以下方程计算:Ra=标准粗糙度;lm=横贯(扫描)长度;以及y=相对于平均轮
廓长度(x-轴)的轮廓位置的绝对值。
MELANODERM 进行评价。皮肤类似物细胞中的黑素细胞当暴露于L-二羟苯基丙胺酸这一
TM
黑色素的前体时将发生阳性染色。皮肤类似物MELANODERM 可用各种不同的含本发明组合
物和增白剂的碱处理,或单独用碱处理作为对照。或者,可用未处理的皮肤类似物样品作为
对照。
(如皮肤细胞)损伤的氧化剂如氧自由基所需的时间的程度和长度进行定量。芳香皮肤活
性成分和组合物的ORAC值可通过本领域技术人员熟知的方法来确定(参见美国专利公开
号2004/0109905和2005/0163880;Cao等(1993)),这些专利文献以引用的方式并入本申
请)。总结,在Cao等(1993)描述的检测测量了抗氧化化合物在测试材料中抑制B-藻胆蛋
白(B-PE)荧光度的减少的能力,这种减少是由过氧化氢自由基产生体AAPH所引起。
方法已经以具体的实施方式进行了描述,但在不脱离本发明的概念、精神和范围之内对芳
香皮肤活性成分、组合物、或方法以及方法的步骤及步骤顺序作出改变对本领域技术人员
将是显而易见的。