一种治疗消渴病的药物组合物及其制备方法转让专利
申请号 : CN200810057130.3
文献号 : CN101496829B
文献日 : 2011-09-14
发明人 : 陈纪鹏 , 洪绯 , 林志强 , 夏松 , 于娟
申请人 : 漳州片仔癀药业股份有限公司
摘要 :
权利要求 :
1.一种治疗消渴病的药物组合物,其特征在于该药物组合物的原料药组成为:
蚕沙6000-8000重量份 甘草100-200重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于该药物组合物的原料药组成为:
蚕沙7150重量份 甘草137.5重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于该药物组合物的原料药组成为:
蚕沙6150重量份 甘草187.5重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于该药物组合物的原料药组成为:
蚕沙7850重量份 甘草117.5重量份。
5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物,其特征在于该药物组合物加入常规辅料,按照常规工艺,制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂。
6.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法,其特征在于该方法为:
取蚕沙,加入蚕沙2-6倍量的50%-70%乙醇,浸渍过夜,缓慢加热至沸,回流1-3次,每次0.5-1.5小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,将除去乙醇后的滤液加热浓缩或在温度80℃以下减压浓缩至相对密度为0.95-1.10,得浓缩液,加入水继续加热至沸,冷却,放置过夜,取上清液A,上清液加热浓缩或在温度80℃以下减压浓缩至55℃时测相对密度为
1.00-1.15的稠膏A,备用;另取甘草,用甘草8-15倍量水煎煮1-3次,每次1-3小时,合并煎液,放置过夜使沉淀,取上清液B浓缩至55℃时测相对密度为1.00-1.15的稠膏B,备用;
合并稠膏A与稠膏B,按常规方法加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法,其特征在于该方法为:
取蚕沙,加入蚕沙4倍量的60%乙醇,浸渍过夜,缓慢加热至沸,回流2次,每次1小时,滤过,合并滤液,回收乙醇,将除去乙醇后的滤液加热浓缩或在温度80℃以下减压浓缩至相对密度为1.01~1.06的浓缩液,加入浓缩液1倍量的水继续加热至沸,冷却,放置过夜,取上清液A,浓缩至55℃时测相对密度为1.06-1.15的稠膏A,备用;另取甘草,用甘草10倍量水煎煮2次,每次2小时,合并煎液,放置过夜使沉淀,取上清液B浓缩至55℃时测相对密度为1.04-1.15的稠膏B,备用;合并稠膏A与稠膏B,按常规方法加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂。
8.如权利要求6-7所述的药物组合物的制备方法,其特征在于该方法为:合并稠膏A与稠膏B之后,按常规方法加入常规辅料制成软胶囊剂、滴丸、蜜丸。
9.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的鉴别和/或含量测定方法,其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定中的一种或几种:鉴别:
A、取本发明药物组合物0.4-0.6重量份,加无水乙醇4-6体积份,40-80℃水浴回流
20-40分钟,放置,取上清液,置水浴上蒸至0.5-1.5体积份,作为供试品溶液;另取β-谷甾醇作对照品,加无水乙醇制成0.0005-0.0015重量份/体积份的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各0.001-0.003体积份,分别点于同一硅胶G薄层板上,以18-21∶0.3-0.7的三氯甲烷∶丙酮为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%-15%磷钼酸溶液,于100-110℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
B、用高效液相色谱法进行鉴别,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.2mol/L醋酸铵-冰醋酸=50-70∶30-50∶0.5-1.5为流动相;检测波长为250nm;理论板数按甘草酸铵峰计算应不低于2000;精密称定甘草酸单铵盐对照品0.005-0.015重量份,置50体积份量瓶中,用上述流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,即得,每1体积份含甘草酸单铵盐
0.0001-0.0003重量份,折合甘草酸为0.00019-0.00020重量份,制成对照品溶液;取本发明药物组合物1.0-3.0重量份,置25体积份的量瓶中,加上述流动相18-22体积份,以功率
250W,频率50KHz进行超声处理20-40分钟,取出,放冷,加流动相至刻度,摇匀,离心,取上清液,制成供试品溶液,;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液0.005-0.015体积份,注入液相色谱仪,供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰;
含量测定:
色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-二甲基甲酰胺-0.025mol/L醋酸钠=15-25∶0.1-1∶75-85的溶液为流动相;检测波长为390nm;
理论板数按派可林酸峰计算应不低于2500;精密称定派可林酸对照品0.004-0.006重量份,置50体积份量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;精密量取0.5-1.5体积份,置10体积份具塞试管中,加水0.5-1.5体积份,加0.8%2,4-二硝基氟苯乙腈溶液1-3体积份和0.5mol/L碳酸氢钠溶液1-3体积份,于60℃水浴中0.5-1.5小时,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0的磷酸盐缓冲液分数次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成对照品溶液;精密称定本发明药物组合物0.3-0.5重量份,置10体积份具塞试管中,加水充分振摇后,于50-70℃水浴中加热20-40分钟,取出,放冷,移至
10体积份量瓶中,用水分数次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;以每分钟12000转离心5-15分钟,精密量取上清液1-3体积份,置10体积份具塞试管中,加0.8%
2,4-二硝基氟苯乙腈溶液1-3体积份和0.5mol/L碳酸氢钠溶液1-3体积份,于50-70℃水浴中0.5-1.5小时,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0磷酸盐缓冲液分数次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成供试品溶液;
分别精密吸取对照品溶液0.004-0.006体积份与供试品溶液0.005-0.015体积份,注入液相色谱仪,测定,即得;本药物组合物按日服用剂量计含蚕沙以派可林酸C6H11NO2计,不得少于0.0001-0.0003重量份。
10.如权利要求9所述的药物组合物的鉴别和/或含量测定方法,其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定中的一种或几种:鉴别:
A、取本发明药物组合物0.5重量份,加无水乙醇5体积份,60℃水浴回流30分钟,放置,取上清液,置水浴上蒸至1体积份,作为供试品溶液;另取β-谷甾醇作对照品,加无水乙醇制成0.001重量份/体积份的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各0.002体积份,分别点于同一硅胶G薄层板上,以19.5∶0.5的三氯甲烷∶丙酮为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%磷钼酸溶液,于105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,应显相同颜色的斑点;
B、用高效液相色谱法进行鉴别,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以60∶40∶1的甲醇-0.2mol/L醋酸铵-冰醋酸为流动相;检测波长为250nm;理论板数按甘草酸铵峰计算应不低于2000;精密称定甘草酸单铵盐对照品0.01重量份,置50体积份量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,即得,每1体积份含甘草酸单铵盐0.0002重量份,折合甘草酸为0.0001959重量份,制成对照品溶液;取本发明药物组合物2重量份,置25体积份的量瓶中,加上述流动相20体积份,以功率250W,频率50KHz进行超声处理30分钟,取出,放冷,加流动相至刻度,摇匀,离心,取上清液,制成供试品溶液;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各0.005体积份,注入液相色谱仪,供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰;
含量测定:
色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以21∶0.5∶79的乙腈-二甲基甲酰胺-0.025mol/L醋酸钠溶液为流动相;检测波长为390nm;理论板数按派可林酸峰计算应不低于2500;精密称定派可林酸对照品0.01重量份,置100体积份量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;精密量取1体积份,置10体积份具塞试管中,加水1体积份,加
0.8%2,4-二硝基氟苯乙腈溶液2体积份和0.5mol/L碳酸氢钠溶液2体积份,于60℃水浴中1小时,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0的磷酸盐缓冲液分3次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成对照品溶液;精密称定本发明药物组合物0.4重量份,置10体积份具塞试管中,加水5体积份,充分振摇后,于60℃水浴中加热30分钟,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用水分3次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;以每分钟12000转离心10分钟,精密量取上清液2体积份,置10体积份具塞试管中,加0.8%2,4-二硝基氟苯乙腈溶液2体积份和0.5mol/L碳酸氢钠溶液2体积份,于60℃水浴中1小时,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0磷酸盐缓冲液分3次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成供试品溶液;分别精密吸取对照品溶液0.005体积份与供试品溶液0.01体积份,注入液相色谱仪,测定,即得;本发明药物组合物按日服用剂量计含蚕沙以派可林酸C6H11NO2计,不得少于0.0002重量份。
说明书 :
一种治疗消渴病的药物组合物及其制备方法
技术领域
背景技术
发明内容
1.00-1.15(在温度55℃测)的稠膏B,备用;合并稠膏A与稠膏B,按常规方法加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂。
0.5mol/L碳酸氢钠溶液1-3体积份,于60℃水浴中0.5-1.5小时,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0的磷酸盐缓冲液分数次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成对照品溶液;精密称定本发明药物组合物0.3-0.5重量份,置10体积份具塞试管中,加水充分振摇后,于50-70℃水浴中加热20-40分钟,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用水分数次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;以每分钟12000转离心5-15分钟,精密量取上清液1-3体积份,置10体积份具塞试管中,加0.8%2,4-二硝基氟苯乙腈溶液1-3体积份和0.5mol/L碳酸氢钠溶液1-3体积份,于50-70℃水浴中0.5-1.5小时,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0磷酸盐缓冲液分数次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成供试品溶液;分别精密吸取对照品溶液0.004-0.006体积份与供试品溶液0.005-0.015体积份,注入液相色谱仪,测定,即得;本药物组合物按日服用剂量计含蚕沙以派可林酸C6H11NO2计,不得少于0.0001-0.0003重量份。
25体积份的量瓶中,加上述流动相20体积份,以功率250W,频率50KHz进行超声处理30分钟,取出,放冷,加流动相至刻度,摇匀,离心,取上清液,制成供试品溶液;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各0.01体积份,注入液相色谱仪,供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
390nm;理论板数按派可林酸峰计算应不低于2500;精密称定派可林酸对照品0.01重量份,置100体积份量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;精密量取1体积份,置10体积份具塞试管中,加水1体积份,加0.8%2,4-二硝基氟苯乙腈溶液2体积份和0.5mol/L碳酸氢钠溶液2体积份,于60℃水浴中1小时,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0的磷酸盐缓冲液分3次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成对照品溶液;精密称定本发明药物组合物0.4重量份,置10体积份具塞试管中,加水5体积份,充分振摇后,于60℃水浴中加热30分钟,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用水分3次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;以每分钟12000转离心10分钟,精密量取上清液2体积份,置10体积份具塞试管中,加0.8%2,4-二硝基氟苯乙腈溶液2体积份和0.5mol/L碳酸氢钠溶液2体积份,于60℃水浴中1小时,取出,放冷,移至10体积份量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0磷酸盐缓冲液分3次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成供试品溶液;分别精密吸取对照品溶液0.005体积份与供试品溶液0.01体积份,注入液相色谱仪,测定,即得;本发明药物组合物按日服用剂量计含蚕沙以派可林酸C6H11NO2计,不得少于0.0002重量份。
附图说明
对照组 9.0±1.6 30 12.9±2.8
MC 0.45 7.6±0.6 60 12.2±1.9
MC 0.9 6.8±1.9* 60 10.6±3.0
MC 1.8 5.4±1.3** 60 9.2±2.2**
拜唐苹 5.0±1.6*** 120 9.2±2.7**
对照组 9.4±2.1 30 12.0±2.6
MC 0.45 6.8±1.4** 60 10.6±1.6
MC 0.9 6.2±0.6** 60 10.3±1.6
MC 1.8 4.4±0.4*** 120 8.3±1.4***
拜唐苹 4.2±0.5*** 30 8.1±1.1***
对照组 10.2±1.9 30 14.6±2.1
MC 0.45 9.7±1.3 30 14.2±1.8
MC 1.8 9.4±1.9 30 14.8±1.7
拜唐苹 10.7±2.4 30 15.1±2.6
对照组 22.6±1.7 30 39.0±4.2
MC 0.6 19.3±2.7** 60 34.2±4.8*
MC 1.2 17.1±1.3*** 60 30.8±2.8***
MC 1.8 14.8±1.8*** 60 28.2±4.8***
拜唐苹 17.3±2.6*** 60 30.7±4.3***
对照组 24.4±1.3 30 40.6±4.4
MC 0.6 23.0±2.9 60 36.6±5.9
MC 1.2 21.3±3.1** 60 35.9±4.6*
MC 1.8 19.3±2.2*** 60 32.9±3.9***
拜唐苹 17.0±2.9*** 60 31.3±5.9***
正常大鼠 22.6±3.3 19.5±3.4
高血糖大鼠 125.3±15.1 118.6±19.6
MC 0.6 99.0±6.0** 61.2±11.2***
MC 1.2 179.8±12.1*** 39.4±4.9***
(mmol/L)
未禁食 禁食
正常大鼠 5.4±0.2 3.4±0.5 1.60±0.12
高血糖大鼠 25.9±3.6 16.5±2.1 2.64±0.16
MC 0.6 19.1±3.4*** 10.4±3.5*** 2.20±0.24***
MC 1.2 10.9±4.4*** 8.3±3.7*** 2.00±0.16***
正常大鼠 48.3±5.9
高血糖大鼠 88.0±28.1
MC 0.6 67.5±17.0
MC 1.2 52.9±13.7**
晶状体 坐骨神经
正常大鼠 1.35±0.12 2.44±0.23
高血糖大鼠 3.56±0.78 9.54±1.93
MC 0.6 3.47±0.55 5.71±1.02***
MC 1.2 3.39±0.82 4.15±1.11***
正常大鼠 0.95±0.16
高血糖大鼠 0.61±1.16
MC 0.6 1.02±0.19 <0.01
MC 1.2 1.322±0.32 <0.01
正常大鼠 6.64±1.36 47.74±6.19
高血糖大鼠 5.39±0.71 84.86±14.14
MC 0.6 5.75±0.75 76.91±23.87
MC 1.2 5.82±1.39 53.04±13.26*
具体实施方式
1.06-1.15的稠膏A,备用;另取甘草,用甘草10倍量水煎煮2次,每次2小时,合并煎液,放置过夜使沉淀,取上清液B浓缩至温度55℃、相对密度为1.04-1.15的稠膏B,备用;合并稠膏A与稠膏B,加入常规辅料,按常规方法混匀,制粒,整粒,装入胶囊,即得1000粒,每次
2-4粒,每日三次。
0.0001959g,制成对照品溶液;取实施例1制备的本发明药物组合物胶囊剂内容物2g,置
25ml的量瓶中,加上述流动相20ml,以功率250W,频率50KHz进行超声处理30分钟,取出,放冷,加流动相至刻度,摇匀,离心,取上清液,制成供试品溶液;分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各0.005ml,注入液相色谱仪,供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰;
0.8%2,4-二硝基氟苯乙腈溶液2ml和0.5mol/L碳酸氢钠溶液2ml,于60℃水浴中1小时,取出,放冷,移至10ml量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0的磷酸盐缓冲液分3次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成对照品溶液;精密称定实施例1制备的本发明药物组合物胶囊剂内容物0.4g,置10ml具塞试管中,加水5ml,充分振摇后,于
60℃水浴中加热30分钟,取出,放冷,移至10ml量瓶中,用水分3次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;以每分钟12000转离心10分钟,精密量取上清液2ml,置10ml具塞试管中,加0.8%2,4-二硝基氟苯乙腈溶液2ml和0.5mol/L碳酸氢钠溶液2ml,于60℃水浴中1小时,取出,放冷,移至10ml量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0磷酸盐缓冲液分3次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成供试品溶液;分别精密吸取对照品溶液0.005ml与供试品溶液0.01ml,注入液相色谱仪,测定,即得;本发明药物组合物按日服用剂量计含蚕沙以派可林酸C6H11NO2计,不得少于0.0002g。
390nm;理论板数按派可林酸峰计算应不低于2500;精密称定派可林酸对照品0.005g,置
50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;精密量取1ml,置10ml具塞试管中,加水1ml,加0.8%
2,4-二硝基氟苯乙腈溶液2ml和0.5mol/L碳酸氢钠溶液2体积份,于60℃水浴中1小时,取出,放冷,移至10ml量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0的磷酸盐缓冲液分数次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成对照品溶液;精密称定实施例2制备的本发明药物组合物片剂0.4g,置10ml具塞试管中,加水适量,充分振摇后,于60℃水浴中加热30分钟,取出,放冷,移至10ml量瓶中,用水分数次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀;以每分钟12000转离心10分钟,精密量取上清液2ml,置10ml具塞试管中,加0.8%2,4-二硝基氟苯乙腈溶液2ml和0.5mol/L碳酸氢钠溶液2ml,于60℃水浴中
1小时,取出,放冷,移至10ml量瓶中,用0.2mol/L、pH7.0磷酸盐缓冲液分数次洗涤容器,洗液并入量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,制成供试品溶液;分别精密吸取对照品溶液0.005ml与供试品溶液0.01ml,注入液相色谱仪,测定,即得;本发明药物组合物按日服用剂量计含蚕沙以派可林酸C6H11NO2计,不得少于0.0002g。