刺山柑提取物和刺山柑乳膏及其生产方法

摘要

一种刺山柑提取物和刺山柑乳膏剂及其生产方法。该刺山柑提取物按重量百分比含有1.2至2.0％的总生物碱。该刺山柑乳膏剂按原料组成为刺山柑、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸钠、月桂氮卓酮和对羟基苯甲酸乙酯。其药效学试验结果表明，本发明刺山柑乳膏剂对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层的形成具有显著的促进作用；对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂具有显著的抑制作用；能减少右旋糖酐所致小鼠瘙痒次数及瘙痒持续总时间；抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高，并促进小鼠溶血素抗体的生成。提示本制剂对小鼠硬皮病和银屑病有较好的治疗作用。刺山柑乳膏剂透皮吸收好，作用持久，无刺激性，易于病人涂抹洗除。

权利要求

1.一种用于制备治疗硬皮病或/和银屑病的刺山柑提取物，其特征在于按重量百分比含有1.2%至2.0%的总生物碱，其中，该刺山柑提取物按下述步骤得到：取刺山柑，粉碎，过筛，放入提取罐中，用相当于刺山柑8至12倍量的65%至95％的乙醇在80 ℃提取2次至

3次，共提取1小时至1.5小时，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为

1.05至1.20液体的浓缩液，即得刺山柑提取物。

2.一用于制备治疗硬皮病或/和银屑病的种刺山柑提取物的生产方法，其特征在于按下述步骤进行：取刺山柑，粉碎，过筛，放入提取罐中，用相当于刺山柑8至12倍量的65%至95％的乙醇在80 ℃提取2次至3次，共提取1小时至1.5小时，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为1.05至1.20液体的浓缩液，即得刺山柑提取物。

3.一种根据权利要求1所述刺山柑提取物为原料之一的刺山柑乳膏，其特征在于刺山柑提取物与药用基质组成为刺山柑提取物260重量份、硬脂酸80重量份、单硬脂酸甘油酯

50重量份、白凡士林120重量份、甘油120重量份、十二烷基硫酸钠 15重量份、月桂氮卓酮

20重量份和对羟基苯甲酸乙酯1重量份。

4.一种根据权利要求3所述刺山柑乳膏的生产方法，其特征在于按下述步骤得到：取硬脂酸80重量份、白凡士林120重量份、单硬脂酸甘油酯50重量份、月桂氮卓酮20重量份于水浴加热至90℃使熔融，做为油相；甘油120重量份与刺山柑提取物混合于水浴加热至90℃做为水相；十二烷基硫酸钠15重量份、对羟基苯甲酸乙酯1重量份溶于100重量份的水中于水浴加热使溶解为乳化剂，当油相、水相温度降至85℃时，依次将水相和乳化剂加入油相中，边加边搅拌至乳化完全。

说明书

刺山柑提取物和刺山柑乳膏及其生产方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医药技术领域，是一种刺山柑提取物和刺山柑乳膏及其生产方法。

背景技术

[0002] 硬皮病是以进行性皮肤和内脏纤维化为特征的结缔组织疾病，现代医学将其分为局限性和系统性两大类。系统性硬皮病(systemic sclerosis，SS)是一种以皮肤及各系统胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织疾病，ET(endothelin，ET)由纤维母细胞释放，在纤维化过程及血管病变中起重要作用，它是一种天然存在的蛋白质，对血管系统有多种影响。结节性硬皮病是一种纤维化反应，表现为境界清楚、坚实高起的结节，类似瘢痕。硬皮病表现为皮肤和内脏器官进行性肿胀、硬化、萎缩，严重影响患者生活质量。该病发病机制尚未完全明了，临床上也无理想的治疗方法。由于硬皮病患者病程长、病情相对较重、治疗困难。
在进行相关研究时依从性较差，且取材困难，有碍于进一步的深入研究。

[0003] 硬皮病在中医属痹症。《素问.痹论》：“痹在于骨则重，在于脉则血凝而不流，在于筋则屈不伸，在于肉则不仁，在于皮则寒。”巢氏《诸病源候论》：“痹……其状肌肉玩厚，或肌肉酸痛……由血气虚则受风湿而成此病，日久不愈入于经络，搏于阳经，亦可全身体手足不随。”宋《传信适用方》中记载：“人发寒热不止，经数日后，四肢坚如石……日渐瘦恶。”系脾肾阳虚，气血不足，卫外不固，腠理不密，风寒湿之邪乘隙侵袭，阻于皮肤肌肉之间，以致营卫不和，气血凝滞，经络阻隔，痹塞不通，久则耗伤阴血，脏腑失调，谓之“皮痹”。中医治疗硬皮病是根据硬皮病脾肾阳虚、寒凝血滞及脏腑虚衰的病机特点和中医学“痹则不通，麻则不仁”理论，温补脾肾、活血化瘀、调养五脏为大法，而养血活血、通络软坚应为治疗硬皮病的关键。选用刺山柑，其性味辛苦温，具有祛风散寒，除湿，消肿止痛，扩张血管之功效，正合病机。

[0004] 银屑病是一种常见的红斑鳞屑性皮肤病，特征性损害为红色丘疹或斑块上覆有多层银白色鳞屑，俗称“牛皮癣”，相当于中医学的“白疕”病。银屑病的病因和发病机理尚未完全明确，研究发现，本病的发病与遗传因素、间接感染、精神因素、免疫功能异常、代谢障碍及内分泌变化、外伤、饮食等有关。在我国银屑病患病率约为8‰，粗略估计有近千万患者，并有不断增高的趋势，病势缠绵易反复，尤其是银屑病的复发是亟待解决的问题。

[0005] 银屑病在中医属“白疕”。《医宗金鉴·外科心法·白疕》记载：“白疕之形如疹疥，色白而痒多不快，固由风邪客皮肤，亦有血燥难荣外。”《外科证治全书》记载：“皮肤燥痒，起如疹疥而色白，搔之屑起，渐至肢体枯燥坼裂，血出痛楚。”中医对银屑病的看法，近年来“从血辨证”“调血论治”的观点基本上达到共识，即认为临床所见“风”、“热”、“燥”为标，“血”为本的指导思想，中医有“血虚生风”、“血热生风”、“血燥风患”之说，符合“血虚生风，风盛则痒”、“血燥风犯、白屑为患”、“治风先治血，血行风自灭”等等观点。银屑病之“血证”，有血热、血燥、血虚、血瘀、血寒、血毒之分。所谓调血，即理血、治血大法。实际上包括凉血、养血、补血、和血、活血、破血、温血、清血等等范畴，它概括于“血证论”的范围，又称“新血证论”。总的来说，“新血证论”对银屑病之见解，银屑病以血为本，血热为先，血虚、血燥、血寒在后，血毒是疾病的恶性发展，血瘀贯穿疾病的全过程，因此银屑病与血瘀密切相关，各型均可以从活血化瘀论治。活血理气为治疗的基本原则。选用刺山柑，即取其消肿止痛，扩张血管之功效。

[0006] 刺山柑(Capparis spinosaL.)属白花菜科山柑属，又名槌果藤、野西瓜、老鼠瓜，因多分布在新疆南北坡地并最早报道于《新疆中草药》，而一直称为维吾尔药用植物。喜生于沙漠戈壁和低山坡石质沙土地处，我国新疆、西藏等地均有分布。其性味辛苦温，具有祛风散寒、除湿、消肿止痛、扩张血管的功效。汉族和维吾尔族、卡塔尔等民族主要以果实入药，治疗各类风湿，有祛痰、止痉挛、止痛的功效。近年来在新疆作为维吾尔族药曾用刺山柑鲜果泥膏及粗提物外敷治疗局限性硬皮病及瘢痕疙瘩的报道，但人们多是对刺山柑进行简单加工使用，直接外用、内服均有一定的刺激作用。目前未见有关提取物、制剂和生产方法的报道，本发明经过对国内外近15年专利检索，未见有关刺山柑提取物和刺山柑乳膏及其生产方法在治疗硬皮病和银屑病方面的报道。刺山柑乳膏由刺山柑单味药和一定的基质组成，具舒张血管和止血作用，用于治疗硬皮病、银屑病，临床效果显著。

发明内容

[0007] 本发明提供一种刺山柑提取物和刺山柑乳膏及其生产方法，其克服了上述现有技术之不足，该刺山柑提取物的生产方法易操作，所得刺山柑乳膏对硬皮病和银屑病疗效较好，使用方便，该刺山柑乳膏的生产方法易操作。

[0008] 本发明的技术方案之一是通过以下方式得到的：一种刺山柑提取物，按重量百分比含有1.2％至2.0％的总生物碱。

[0009] 下面是对上述技术方案之一的进一步优化和/或选择：

[0010] 该刺山柑提取物按下述步骤得到：

[0011] 取刺山柑，粉碎，过筛，放入提取罐中，用相当于刺山柑8至12倍量的65％至95％的乙醇在80℃提取2次至3次，共提取1小时至1.5小时，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为1.05至1.20液体的浓缩液，即得刺山柑提取物。

[0012] 本发明的技术方案之二是通过以下方式得到的：一种以上述刺山柑提取物为原料之一的刺山柑乳膏，其按原料重量份组成为：刺山柑提取物260重量份、硬脂酸80重量份、单硬脂酸甘油酯50重量份、白凡士林120重量份、甘油120重量份、十二烷基硫酸钠15重量份、月桂氮卓酮20重量份和对羟基苯甲酸乙酯1重量份。

[0013] 本发明的技术方案之二是通过以下方式得到的：一种刺山柑乳膏的生产方法，其按下述步骤得到：取硬脂酸80重量份、白凡士林120重量份、单硬脂酸甘油酯50重量份、月桂氮卓酮20重量份于水浴加热至90℃使熔融，做为油相；甘油120重量份与刺山柑提取物混合于水浴加热至90℃做为水相；十二烷基硫酸钠15重量份、对羟基苯甲酸乙酯1重量份溶于适量水(约100重量份)中于水浴加热使溶解为乳化剂，当油相、水相温度降至85℃时，依次将水相和乳化剂加入油相中，边加边搅拌至乳化完全。

[0014] 本发明所得刺山柑提取物及刺山柑乳膏的生产方法易操作。本发明所得刺山柑乳膏的药效学试验结果表明，本发明刺山柑乳膏剂对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层的形成具有显著的促进作用；对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂具有显著的抑制作用；能减少右旋糖酐所致小鼠瘙痒次数及瘙痒持续总时间；抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高，并促进小鼠溶血素抗体的生成。提示本制剂对小鼠银屑病有较好的治疗作用，同时具有抗炎、止痒和促进免疫等作用。刺山柑乳膏剂透皮吸收好，作用持久，无刺激性，易于病人涂抹洗除，在浸润肥厚，苔藓样变，角化过度，皲裂和干燥性、慢性皮损等皮肤病治疗中均有较好的疗效。

具体实施方式

[0015] 本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。

[0016] 下面结合实施例对本发明作进一步论述：

[0017] 实施例1，该刺山柑提取物按重量百分比含有1.2％的总生物碱。

[0018] 实施例2，该刺山柑提取物按重量百分比含有1.6％的总生物碱。

[0019] 实施例3，该刺山柑提取物按重量百分比含有2.0％的总生物碱。

[0020] 在上述实施例1至3的刺山柑提取物还含有刺山柑的其它遗留物。

[0021] 上述实施例1至3可通过以下生产方法得到：

[0022] 实施例4，该刺山柑提取物的生产方法按下述步骤进行：取刺山柑，粉碎，过筛，放入提取罐中，用相当于刺山柑8倍量65％的乙醇在80℃提取2次，共提取1小时，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为1.05至1.20液体的浓缩液，即得刺山柑提取物。

[0023] 实施例5，该刺山柑提取物的生产方法按下述步骤进行：取刺山柑，粉碎，过筛，放入提取罐中，用相当于刺山柑10倍量95％的乙醇在80℃提取2次，共提取1小时，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为1.05至1.20液体的浓缩液，即得刺山柑提取物。

[0024] 实施例6，该刺山柑提取物的生产方法按下述步骤进行：取刺山柑，粉碎，过筛，放入提取罐中，用12倍量80％的乙醇在80℃提取3次，共提取1.5小时，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为1.05至1.20液体的浓缩液，即得刺山柑提取物。

[0025] 对上述所得刺山柑提取物中总生物碱的检测分析方法如下：

[0026] 采用紫外分光光度法检测分析方法

[0027] 实验仪器：UV-2501PC型紫外分光光度计(日本岛津制造所)，

[0028] 实验药物：盐酸水苏碱对照品(购置于中国药品生物制品检定所)；刺山柑提取物。

[0029] 实验方法：照紫外可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录V A)测定。

[0030] 对照品溶液的制备 精密称取盐酸水苏碱对照品21mg，置25ml量瓶中，加0.1mol/l盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含盐酸水苏碱0.84mg的溶液。

[0031] 供试品溶液的制备 取本品1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，称定重量，振摇使分散，超声处理(功率220W，频率100kHz，40℃)30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，于冰箱冷冻室(-15～-18℃)放置2小时，取出，迅速滤过，取续滤液。精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中水浴蒸干，精密加入0.1mol/l盐酸溶液10ml使溶解，加活性碳0.5g，置水浴加热半分钟，搅拌，滤过，滤液置25ml容量瓶中，用0.1mol/l盐酸溶液分次洗涤，备用。

[0032] 测定法 精密量取对照品10ml，置25ml容量瓶中，另取0.1mol/l盐酸溶液20ml，置25ml容量瓶中，在对照品溶液、0.1mol/l盐酸溶液及上述备用供试品溶液的量瓶中，各精密加入新制的2％雷氏盐溶液5ml，摇匀，加0.1mol/l盐酸溶液至刻度，摇匀，置冰浴中放置1小时，用干燥滤纸滤过，取续滤液，以0.1mol/l盐酸溶液为空白，照分光光度法，在520nm波长处分别测吸收度，用空白试剂的吸收度分别减去对照品与供试品的吸收度，计算，即得。

[0033] 结果，刺山柑提取物中总生物碱占总浸膏量的1.2％～2.0％。

[0034] 实施例7，刺山柑乳膏及其生产方法如下：

[0035] 取硬脂酸80重量份、白凡士林120重量份、单硬脂酸甘油酯50重量份、月桂氮卓酮20重量份于水浴加热至90℃使熔融，做为油相；甘油120重量份与刺山柑提取物混合于水浴加热至90℃做为水相；十二烷基硫酸钠15重量份、对羟基苯甲酸乙酯1重量份溶于适量水(约100重量份)中于水浴加热使溶解为乳化剂，当油相、水相温度降至85℃时，依次将水相和乳化剂加入油相中，边加边搅拌至乳化完全。

[0036] 上述刺山柑乳膏经药效学试验，其在治疗硬皮病和银屑病方面的作用结果如下：

[0037] (一)对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成的影响

[0038] 取昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，按体重、性别随机分为5组，每组12只，即基质对照组(给予450mg/kg的基质)、丙酸氯倍他索乳膏(450mg/kg)组和刺山柑乳膏225mg/kg、450mg/kg、900mg/kg三个剂量组。各给药组于小鼠尾部涂抹给药，每天1次，连续14天。末次给药后2h，处死小鼠，从距鼠尾根部2cm处切取皮肤，用10％甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，HE染色，光镜下观察，计数每100个鳞片中有颗粒层的鳞片数。

[0039] 结果表明，与基质对照组比较，刺山柑乳膏各剂量和丙酸氯倍他索乳膏对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层的形成均具有显著的促进作用。见表1。

[0040] (二)对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响

[0041] 取雌性小鼠50只，腹腔注射己烯雌酚0.2mg/只，1次/天，连续3天，使其处于雌激素期。第4天将小鼠随机分为基质对照组、丙酸氯倍他索乳膏组和刺山柑乳膏三个剂量组，每组10只，于小鼠阴道给药，剂量同2.1，每天1次，连续3天。末次给药后1h，每组小鼠腹腔注射秋水仙碱2mg/kg，使其细胞处于有丝分裂中期以便计数。6h后处死小鼠，取其阴道组织，用10％甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，HE染色，光镜下观察，计数300个阴道基底细胞的有丝分裂数，换算成100个基底细胞的有丝分裂数，即有丝分裂指数。

[0042] 结果表明，与基质对照组比较，刺山柑乳膏各剂量和丙酸氯倍他索乳膏对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂均具有显著的抑制作用。见表2。

[0043] (三)对右旋糖酐所致小鼠皮肤瘙痒的影响

[0044] 取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，分组及给药剂量同2.2。在小鼠背部去毛约2cm×3cm后，将受试药均匀涂于脱毛区皮肤上，每天1次，连续3天。于末次给药后30min，每鼠尾静脉注射0.025％右旋糖酐1.25mg/kg，立即观察并记录30min内小鼠瘙痒次数及每次瘙痒持续时间(以小鼠前爪搔抓头部，后爪搔抓躯干，嘴咬全身各部位作为瘙痒指征)，计算30min瘙痒持续的总时间。

[0045] 结果表明，与基质对照组比较，刺山柑乳膏中、大剂量和丙酸氯倍他索乳膏均能减少右旋糖酐所致小鼠瘙痒次数及瘙痒持续总时间。见表3。

[0046] (四)对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

[0047] 取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，分组及给药剂量同2.3，于小鼠右耳廓涂抹给药，每天1次，连续7天。于末次给药后1.5h洗去药液，将20ul二甲苯均匀涂抹于小鼠右耳廓两面致炎，以左耳作对照。30min后脱颈椎处死小鼠，用直径6mm打孔器分别在左右耳对称部位打下圆形耳片，精密称重，计算肿胀度和肿胀抑制率。小鼠耳廓肿胀程度以每鼠左右耳重量之差平均值来表示。

[0048] 肿胀抑制率(％)＝(对照组肿胀度-给药组肿胀度)/对照组肿胀度×100％

[0049] 结果表明，与模型组比较，刺山柑乳膏中、大剂量和丙酸氯倍他索乳膏均能明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀。见表4。

[0050] (五)对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响

[0051] 取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，分组及给药同2.3。于末次给药后1.5h，每鼠尾静脉注入0.5％的伊文思蓝生理盐水溶液10ml/kg，并立即ip0.6％冰醋酸0.2ml/只。15min后脱颈椎处死小鼠，用6ml生理盐水反复抽吸冲洗腹腔，吸出冲洗液，合并后以生理盐水稀释至10ml，混匀，1000rpm离心10min，取上清液于590nm处测定吸光度，计算药物对腹腔毛细血管通透性增高的抑制率。

[0052] 抑制率(％)＝(对照组D590-给药组D590)/对照组D590×100％

[0053] 结果表明，与模型组比较，刺山柑乳膏各剂量和丙酸氯倍他索乳膏均能显著抑制冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高。见表5。

[0054] (六)对绵羊红细胞所致小鼠血清溶血素生成的影响

[0055] 绵羊红细胞(SRBC)悬液和豚鼠血清的制备由健康绵羊颈静脉无菌取血50ml，置盛有玻璃珠的灭菌锥形瓶中，摇动10min以除去纤维蛋白，加入相当于羊血体积2倍的Alsever溶液摇匀，置于-40℃冰箱内保存备用。临用时用无菌NS洗涤3次(1500rpm，5min)，弃上清，用NS作3∶5(V/V)稀释。另从健康豚鼠颈动脉取血制备血清，-20℃保存，临用前以无菌NS作1∶10稀释。

[0056] 免疫及给药：取NIH小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，分组及给药同2.3，1次/天，连续11天。第5天给药后2h，各组小鼠均ip SRBC悬液0.2ml/只。于免疫后第6天取血。

[0057] 溶血素测定 各组小鼠眼眶取血于离心管内，放置1h后离心(2000rpm，10min)，取血清，以NS稀释200倍后按下表加样：

[0058]样品管 对照管
200倍稀释血清 1.0ml -
NS - 1.0ml
绵羊红细胞稀释液 0.5ml 0.5ml
1∶10豚鼠血清稀释液 1.0ml 1.0ml

[0059] 各管加样后于37℃水浴保温10min，冰浴终止反应后离心(2000rpm，10min)。

[0060] 取上清液1ml加都氏试剂3ml于试管内。同时取SRBC稀释液0.25ml、都氏试剂4ml于另一支试管内，充分摇匀，放置10min，于540nm处以对照管作空白，分别测定各管吸收度值，计算半数溶血值HC50和抑制率。

[0061] HC50＝样品吸收度值/SRBC半数溶血吸收度值×血清稀释倍数

[0062] 抑制率(％)＝(对照组HC50-给药组HC50)/对照组HC50×100％

[0063] 结果表明，与对照组比较，刺山柑乳膏中、大剂量对绵羊红细胞所致小鼠血清溶血素生成有明显的促进作用。见表6。

[0064] 药效学试验结果表明，本发明刺山柑乳膏对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层的形成具有显著的促进作用；对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂具有显著的抑制作用；能减少右旋糖酐所致小鼠瘙痒次数及瘙痒持续总时间；抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高，并促进小鼠溶血素抗体的生成。提示本制剂对小鼠银屑病模型有较好的治疗作用，同时具有抗炎、止痒和促进免疫等作用，为其临床用于治疗硬皮病和银屑病提供了必要的药效学依据。

[0065] 表1.刺山柑对小鼠尾部鳞片表皮颗粒形成的影响(x±SD)

[0066]组别 动物数 剂量 每100个鳞片中
(只) (mg/kg) 有颗粒层的鳞片数
基质对照组 11 - 6.52±1.76
丙酸氯倍他索乳膏组 9 450 11.49±4.91＊＊
刺山柑组 11 225 11.94±5.18＊＊
7 450 13.93±3.91＊＊
＊＊
10 900 13.00±4.98

[0067] 注：与模型组比较，＊＊P＜0.01。

[0068] 表2.刺山柑对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响(x±SD)

[0069]组别 动物数 剂量 有丝分裂指数
(只) (mg/kg) (％)
基质对照组 10 - 14.60±5.89
丙酸氯倍他索乳膏组 10 450 6.80±4.13＊＊
刺山柑组 10 225 9.70±3.53＊
10 450 8.67±4.22＊
10 900 7.80±3.49＊＊

[0070] 注：与模型组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

[0071] 表3.刺山柑对右旋糖酐所致小鼠皮肤瘙痒的影响(x±SD)

[0072]组别 动物数 剂量 瘙痒次数 持续总时间
(只) mg/kg (次) (s)
基质对照组 10 - 19.10±5.22 124.50±24.38
＊ ＊＊
丙酸氯倍他索乳膏组 10 450 12.50±5.93 89.20±15.29
刺山柑组 10 225 14.80±4.64 105.30±20.65
10 450 13.30±4.35＊ 92.50±19.25＊＊
10 900 12.60±4.27＊＊ 87.10±21.45＊＊
＊ ＊＊

[0073] 注：与模型组比较，P＜0.05， P＜0.01。

[0074] 表4.刺山柑对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(x±SD)

[0075]组别 动物数 剂量 肿胀度 抑制率
(只) mg/kg (mg) (％)
基质对照组 10 - 80.3±25.3 -
丙酸氯倍他索乳膏组 10 450 47.2±26.1＊＊ 41.2
刺山柑组 10 225 62.9±24.9 21.7
10 450 56.6±23.7＊ 29.5
10 900 48.4±23.6＊＊ 39.7

[0076] 注：与模型组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

[0077] 表5.刺山柑对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(x±SD)

[0078]组别 动物数 剂量 吸光度 抑制率
(只) mg/kg (OD) (％)