8-[3-氨基-哌啶-1-基]-黄嘌呤，其制备方法及作为药物制剂的用途

摘要

本发明是关于以下通式的经取代的黄嘌呤，其中R1至R3均如权利要求1至16项中的定义，其互变异构体、立体异构体、混合物、前体药物及其盐，其具有有价值的药理学性质，特别是对于酶二肽基肽酶-IV的活性的抑制作用。

权利要求

1.药物组合物，包括：

(a)如式(I)的第一种化合物：

其中

1

R 表示：

4-甲氧基-1-萘基甲基，

2-喹啉基甲基、4-喹啉基甲基或6-喹啉基甲基，

1-异喹啉基甲基、3-甲基-1-异喹啉基甲基、4-甲基-1-异喹啉基甲基或3-异喹啉基甲基，或

2-喹唑啉基甲基、4-甲基-2-喹唑啉基甲基或4-喹唑啉基甲基； 2

R 表示甲基，

及

3

R 表示2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，

或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物，或其盐；以及 (b)一或者多种其他治疗剂，所述的治疗剂选自抗糖尿病剂、脂质降低剂、用于治疗肥胖的活性物质，以及用于治疗高血压的药物； 以及任选地一种或多种惰性载体及/或稀释剂。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的抗糖尿病剂：二甲双胍、磺酰基脲类、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR-γ激动剂或拮抗剂、PPAR-γ/α调节剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、其他DPPIV抑制剂、α2拮抗剂、胰岛素、GLP-1或毒蜥外泌肽-4、糊精、SGLT2抑制剂、蛋白质酪胺酸磷酸酶1的抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖-1,6-双磷酸酶抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂，高血糖素受体拮抗剂、烯醇丙酮酸磷酸羧激酶的抑制剂、糖原合成酶激酶的抑制剂或丙酮酸盐脱氢激酶的抑制剂。

3.权利要求2的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的抗糖尿病剂磺酰基脲类：格列本脲、甲苯磺丁脲、格列美脲。

4.权利要求2的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的抗糖尿病剂噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮。

5.权利要求2的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的抗糖尿病剂α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖。

6.权利要求1的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的脂质降低剂：HMG-CoA-还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、PPAR-α激动剂、PPAR-δ激动剂、ACAT抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、胆汁酸结合物质、回肠胆汁酸输送的抑制剂和HDL提升化合物。

7.权利要求6的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的HMG-CoA-还原酶抑制剂：辛伐他汀、托伐他汀。

8.权利要求6的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的贝特类：苯扎贝特、苯酰降脂丙酯。

9.权利要求6的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝。

10.权利要求6的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种为CETP的抑制剂或ABCl的调节剂的HDL提升化合物。

11.权利要求1的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的治疗肥胖的活性物质：西布曲明、里卜斯他丁、右旋酚氟拉明、约克索素、类大麻1受体的拮抗剂、MCH-1受体拮抗剂、MC4受体激动剂、NPY5或NPY2拮抗剂、β3-激动剂，以及5HT2c受体的激动剂。

12.权利要求1的药物组合物，其中所述的组合物包括至少一种选自下列的治疗高血压的药物：AII拮抗剂、ACE抑制剂、利尿剂、β-阻断剂、Ca-拮抗剂。

13.权利要求1的药物组合物，其中所述的组合物包括选自下列的其他治疗剂：二甲双胍、磺酰基脲类、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR-γ激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素，和GLP-1或毒蜥外泌肽-4。

14.权利要求1～13中任一项的药物组合物，其中所述的如式(I)的第一种化合物选自：

1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1- 基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤， 或其互变异构体、对映异构体、混合物或其盐。

15.根据权利要求1的药物组合物，其中所述的第一种化合物为式(I)化合物与无机或有机的酸形成的生理学上可接受盐。

16.根据权利要求14的药物组合物，其中所述的第一种化合物为式(I)化合物与无机或有机的酸形成的生理学上可接受盐。

17.权利要求1～13、15或16中任一项的药物组合物，其中式(I)的第一种化合物为

1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤或其与无机或有机的酸形成的生理学上可接受盐。

18.权利要求1～13中任一项的药物组合物，其中式(I)的第一种化合物为1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤。

19.式(I)的第一种化合物组合一种或多种其他治疗剂在制备用于在治疗I型或者II型糖尿病或者肥胖症的药物组合物中的用途： 其中

1

R 表示：

4-甲氧基-1-萘基甲基，

2-喹啉基甲基、4-喹啉基甲基或6-喹啉基甲基，

1-异喹啉基甲基、3-甲基-1-异喹啉基甲基、4-甲基-1-异喹啉基甲基或3-异喹啉基甲基，或

2-喹唑啉基甲基、4-甲基-2-喹唑啉基甲基或4-喹唑啉基甲基； 2

R 表示甲基，

及

3

R 表示2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，

或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物，或其盐；以及 所述的治疗剂选自抗糖尿病剂、脂质降低剂、用于治疗肥胖的活性物质，以及用于治疗高血压的药物。

20.权利要求19的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的抗糖尿病剂：二甲双胍、磺酰基脲类、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR-γ激动剂或拮抗剂、PPAR-γ/α调节剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、其他DPPIV抑制剂、α2拮抗剂、胰岛素、GLP-1或毒蜥外泌肽-4、糊精、SGLT2抑制剂、蛋白质酪胺酸磷酸酶1的抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖-1,6-双磷酸酶抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂，高血糖素受体拮抗剂、烯醇丙酮酸磷酸羧激酶的抑制剂、糖原合成酶激酶的抑制剂或丙酮酸盐脱氢激酶的抑制剂。

21.权利要求20的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的抗糖尿病剂磺酰基脲类：格列本脲、甲苯磺丁脲、格列美脲。

22.权利要求20的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的抗糖尿病剂噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮。

23.权利要求20的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的抗糖尿病剂α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖。

24.权利要求19的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的脂质降低剂：HMG-CoA-还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、PPAR-α激动剂、PPAR-δ激动剂、ACAT抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、胆汁酸结合物质、回肠胆汁酸输送的抑制剂，和HDL提升化合物。

25.权利要求24的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的HMG-CoA-还原酶抑制剂：辛伐他汀、托伐他汀。

26.权利要求24的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的贝特类：苯扎贝特、苯酰降脂丙酯。

27.权利要求24的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝。

28.权利要求24的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种为CETP的抑制剂或ABCl的调节剂的HDL提升化合物。

29.权利要求19的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的治疗肥胖的活性物质：西布曲明、里卜斯他丁、右旋酚氟拉明、约克索素、类大麻1受体的拮抗剂、MCH-1受体拮抗剂、MC4受体激动剂、NPY5或NPY2拮抗剂、β3-激动剂，以及5HT2c受体的激动剂。

30.权利要求19的用途，其中所述的其他治疗剂包括至少一种选自下列的治疗高血压的药物：AII拮抗剂、ACE抑制剂、利尿剂、β-阻断剂、Ca-拮抗剂。

31.权利要求19的用途，其中给药的其他治疗剂选自：二甲双胍、磺酰基脲类、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR-γ激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素，和GLP-1或毒蜥外泌肽-4。

32.权利要求19～31中任一项的用途，其中所述的如式(I)的第一种化合物选自：

1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌 呤，

1-[(喹啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤， 或其互变异构体、对映异构体、混合物或其盐。

33.根据权利要求19的用途，其中所述的第一种化合物为式(I)化合物与无机或有机的酸形成的生理学上可接受盐。

34.根据权利要求32的用途，其中所述的第一种化合物为式(I)化合物与无机或有机的酸形成的生理学上可接受盐。

35.权利要求19～31、33或34中任一项的用途，其中式(I)的第一种化合物为

1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤或其与无机或有机的酸形成的生理学上可接受盐。

36.权利要求19～31中任一项的用途，其中式(I)的第一种化合物为1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤。

37.一种制备根据权利要求1～18中任一项的药物组合物的方法，其特征在于将所述的第一种化合物以及所述的一种或者多种其他的治疗剂以及一种或多种惰性载体及/或稀释剂掺入到盖伦制剂中。

38.一种制备药物组合物的方法，其中使用如权利要求1、14～18中任一项定义的式(I)的第一种化合物以及如权利要求1～13中任一项定义的其他的治疗剂。

39.如权利要求1、14～18中任一项定义的式(I)的第一种化合物组合其他抗糖尿病药在制备用于治疗II型糖尿病的药物中的用途。

40.药物组合物，由如下的成分制备得到：

(a)如权利要求1、14～18中任一项定义的式(I)的第一种化合物； (b)如权利要求1～13中任一项定义的其他的治疗剂； 任选地一种或多种惰性载体及/或稀释剂。

41.如权利要求1、14～18中任一项定义的式(I)的第一种化合物组合如权利要求1～

13中任一项定义的其他的治疗剂在制备用于治疗II型糖尿病或者肥胖症的药物组合物中的用途。

42.如权利要求1、14～18中任一项定义的式(I)的第一种化合物组合如权利要求1～

13中任一项定义的其他的治疗剂在制备用于治疗II型糖尿病的药物组合物中的用途。

43.以下物质的盖伦制剂

(a)如权利要求1、14～18中任一项定义的式(I)的第一种化合物； (b)如权利要求1～13中任一项定义的其他的治疗剂； 以及一种或多种惰性载体及/或稀释剂。

44.以下物质的盖伦制剂

(a)如权利要求14～18定义的式(I)的第一种化合物； (b)二甲双胍；

以及一种或多种惰性载体及/或稀释剂。

45.如权利要求1定义的药物组合物，其中所述的其他的治疗剂选自：二甲双胍；磺酰基脲类、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR-γ激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、α2拮抗剂、胰岛素、GLP-1或毒蜥外泌肽-4，和糊精。

46.权利要求45的药物组合物，其中所述磺酰基脲类为格列本脲、甲苯磺丁脲或格列美脲，所述噻唑烷二酮为罗格列酮或吡格列酮，和/或所述α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖或伏格列波糖。

47.权利要求1定义的药物组合物，其中所述的其他的治疗剂选自二甲双胍或噻唑烷二酮。

48.权利要求47的药物组合物，其中所述的噻唑烷二酮为吡格列酮。

49.权利要求19的用途，其中所述的其他治疗剂选自：二甲双胍、磺酰基脲类、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR-γ激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、α2拮抗剂、胰岛素、GLP-1或毒蜥外泌肽-4、糊精、蛋白质酪胺酸磷酸酶1的抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖-1,6-双磷酸酶抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂，高血糖素受体拮抗剂、烯醇丙酮酸磷酸羧激酶抑制剂、 糖原合成酶激酶抑制剂、丙酮酸盐脱氢激酶抑制剂、HMG-CoA-还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、胆固醇吸收抑制剂、胆汁酸结合物质、CETP的抑制剂、ABCl的调节剂、AII拮抗剂、ACE抑制剂、利尿剂，和β-阻断剂。

50.权利要求19的用途，其中所述的其他治疗剂选自：二甲双胍、磺酰基脲类、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR-γ激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、α2拮抗剂、胰岛素，GLP-1或毒蜥外泌肽-4，和糊精。

51.权利要求50的用途，其中所述磺酰基脲类为格列本脲、甲苯磺丁脲或格列美脲，所述噻唑烷二酮为罗格列酮或吡格列酮，和/或所述α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖或伏格列波糖。

52.权利要求19的用途，其中所述的其他治疗剂为二甲双胍、磺酰基脲类，或噻唑烷二酮。

53.权利要求52的用途，其中所述噻唑烷二酮为吡格列酮。

54.药物组合物，其包含权利要求14所述的式(I)的第一种化合物或其与无机或有机的酸形成的生理学上可接受盐，以及选择下列的其他治疗剂：二甲双胍、磺酰基脲类、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR-γ激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、α2拮抗剂、胰岛素、GLP-1或毒蜥外泌肽-4、糊精；以及任选地一种或多种惰性载体和/或稀释剂。

55.权利要求54的药物组合物，其中所述磺酰基脲类为格列本脲、甲苯磺丁脲或格列美脲，所述噻唑烷二酮为罗格列酮或吡格列酮，和/或所述α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖或伏格列波糖。

56.权利要求54的药物组合物，其中所述的其他治疗剂为二甲双胍或噻唑烷二酮。

57.权利要求56的药物组合物，其中所述噻唑烷二酮为吡格列酮。

58.权利要求54-56中任一项的药物组合物，其中式(I)的第一种化合物为1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤。

59.如权利要求32定义的式(I)的第一种化合物或其与无机或有机的酸形成的生理学上可接受盐组合选自下列的其他的治疗剂在制备用于治疗II型糖尿病的药物组合物中的用途：二甲双胍、磺酰基脲类、纳格列奈、瑞格列奈、噻唑烷二酮、PPAR-γ激动剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、α2拮抗剂、胰岛素、GLP-1或毒蜥外泌肽-4、糊精。

60.权利要求59的用途，其中所述磺酰基脲类为格列本脲、甲苯磺丁脲或格列美脲，所述噻唑烷二酮为罗格列酮或吡格列酮，和/或所述α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖或伏格列波糖。

61.权利要求59的用途，其中所述的其他治疗剂为二甲双胍或噻唑烷二酮。

62.权利要求61的用途，其中所述噻唑烷二酮为吡格列酮。

63.权利要求59-61中任一项的用途，其中式(I)的第一种化合物为1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤。

说明书

8-[3-氨基-哌啶-1-基]-黄嘌呤，其制备方法及作为药

物制剂的用途

[0001] 本发明是中国发明申请(发明名称：8-[3-氨基-哌啶-1-基]-黄嘌呤，其制备方法及作为药物制剂的用途；申请号：03819760.X；申请日：2003年8月18日)的分案申请。

[0002] 本发明是关于以下通式的新颖经取代的黄嘌呤

[0003]

[0004] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、其混合物、前体药物及其盐，特别是其与无机或有机的酸或碱的生理学上可接受的盐，其具有有价值的药理学性质，特别是对于酶二肽基肽酶-IV(DPP-IV)活性的抑制作用，其制备，其在预防或治疗与增加DPP-IV活性有关的疾病或症状或能够通过降低DPP-IV活性而防止或减轻疾病或症状的用途，特别是I型或II型糖尿病，含有通式(I)化合物或其生理学上可接受盐的医药组合物，以及其制备方法。

[0005] 发明概述

[0006] 在本发明的第1实施方案中，本发明涉及如下通式的化合物

[0007]

[0008] 其中1

[0009] R 表示被二甲氨基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、叔-丁基羰基或环己羰基取代的甲基，

[0010] 甲基，

[0011] 被2-苯基乙烯基或联苯基取代的甲基，

[0012] 被苯基-噁二唑基、5-甲基-3-苯基-异噁唑基、苯基吡啶基、吲哚基、苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、甲基异喹啉基、(甲氧羰基甲氨基)-异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-异喹啉基、3，4-二氢-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基、3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-喹唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的甲基，

[0013] 2-甲氧基乙基、2-苯基氧基乙基或2-氰基乙基，

[0014] 苯基羰基甲基或1-(苯基羰基)-乙基，

[0015] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被氨基、氰基甲氨基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、异丙基羰基氨基、甲氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代-咪唑烷-1-基取代，

[0016] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被羧基、甲氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基或吗啉-4-基羰基取代，

[0017] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被甲硫基、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基取代，[0018] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被羧基甲氧基、乙氧基羰基甲氧基、异丙氧羰基甲氧基、氨基羰基甲氧基、甲氨基羰基甲氧基、乙氨基羰基甲氧基、异丙基氨基羰基甲氧基、二甲氨基羰基甲氧基、吡咯烷-1-基羰基甲氧基或吗啉-4-基羰基甲氧基取代，

[0019] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被1-(甲氧羰基)-乙氧基或1-(氨基羰基)-乙氧基取代，

[0020] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被甲基亚磺酰基甲氧基取代，

[0021] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被两个二甲氧基取代，或

[0022] 苯基羰基甲基，其中在苯基部分中，两个相邻氢原子是被-O-CH2-O、-O-CH2-CH2-O或-N(CH3)-CO-O基团置换，

[0023] R2表示甲基、异丙基或苯基，

[0024] 及

[0025] R3表示2-甲基-2-丙烯-1-基、2-氯-2-丙烯-1-基或3-溴-2-丙烯-1-基，[0026] 2-丁烯-1-基或2，3-二甲基-2-丁烯-1-基，

[0027] 2-丁炔-1-基，

[0028] 1-环戊烯-1-基甲基，或

[0029] 2-呋喃基甲基，

[0030] 以及以下化合物

[0031] 1-(2-氰基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0032] 1-(2-{2-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0033] 1-(2-{2-[(氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0034] 1-(2-{3-[(甲烷亚磺酰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0035] 1-(1- 甲 基 -2- 氧 代 -2- 苯 基 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0036] 1-(2-苯氧基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0037] 1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0038] 1-(2-{3-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0039] 1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0040] 1-(2-{2-[(二甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0041] 1-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0042] 1-甲基-3-[(甲氧羰基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0043] 1-甲基-3-氰基甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，[0044] 1-甲基-3-(2-丙炔-1-基)-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0045] 1-{2-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0046] 1-甲基-3-(2-丙烯-1-基)-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0047] 1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0048] 1-甲基-3-苯基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，[0049] 1-[2-(2-氨 基- 苯 基 )-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0050] 1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-氰基甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0051] 1-[(喹啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0052] 1-[(2- 氧 代 -2H- 色 烯 -4- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0053] 1-[(噌啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0054] 1-[(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0055] 1-[(4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0056] 1-[(喹唑啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0057] 1-[(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0058] 1-[(异喹啉-3-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0059] 1-[(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0060] 1-[(4-苯基-吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0061] 1-[(5-苯基-吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0062] 1-[(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0063] 1-[2-(3-甲 硫基- 苯基)-2- 氧代- 乙基]-3- 甲基-7-(3- 甲基-2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0064] 1-[2-(3-甲烷亚磺酰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0065] 1-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0066] 1-[2-(3-羧 基- 苯 基 )-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0067] 1-[2-(3-甲氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0068] 1-{2-[3-(甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0069] 1-{2-[3-(二甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0070] 1-{2-[3-(吗啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0071] 1-[2-(2-(羧 基- 苯 基)-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0072] 1-[2-(2-乙氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0073] 1-{2-[2-(二甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0074] 1-{2-[2-(吗啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0075] 1-[2-(2，6-二甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0076] 1-((E)-3-苯基-烯丙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0077] 1-[(苯并[b]噻吩-3-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0078] 1-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0079] 1-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0080] 1-(2-环己基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0081] 1-(3，3-二甲基-2-氧代-丁基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0082] 1-({5-[(甲氧羰基)甲氨基]-异喹啉-1-基}甲基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0083] 1-(2-二甲氨基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0084] 1-[2-( 哌 啶 -1- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0085] 1-[(2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-基)甲基]-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0086] 1-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0087] 1-[2-(吡 咯 烷 -1-基 )-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0088] 1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0089] 1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0090] 1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0091] 1-甲基-3-异丙基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，[0092] 1-[2-(2-氰基甲氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0093] 1-[异 喹啉 -1-基)甲 基]-3-[(甲 氧 羰 基)甲 基]-7-(3-甲 基-2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0094] 1-(2-{2-[(异丙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0095] 1-[2-(2-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0096] 1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0097] 1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0098] 1-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0099] 1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0100] 1-(2-{2-[(甲氧羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0101] 1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0102] 1-[2-(2-硝基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0103] 1-[2-(2-氨基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0104] 1-[2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0105] 1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0106] 1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0107] 1-[2-(3-羧基甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，及

[0108] 1-[2-(2-羧基甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0109] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物，其前体药物及其盐。

[0110] 在该实施方案的第1优选方面，本发明涉及如下定义的通式I化合物，其中[0111] R1表示4-甲氧基-1-萘基甲基，

[0112] 2-喹啉基甲基、4-喹啉基甲基或6-喹啉基甲基，

[0113] 1-异喹啉基甲基、3-甲基-1-异喹啉基甲基、4-甲基-1-异喹啉基甲基或3-异喹啉基甲基，或

[0114] 2-喹唑啉基甲基、4-甲基-2-喹唑啉基甲基或4-喹唑啉基甲基，

[0115] R2表示甲基，及

[0116] R3表示2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，

[0117] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0118] 在该实施方案的第2优选方面，本发明涉及如下的通式I化合物，其中[0119] R1表示[2-(甲基羰基氨基)-苯基]-羰基甲基，

[0120] [2-(乙基羰基氨基)-苯基]-羰基甲基，或

[0121] [2-(异丙基羰基氨基)-苯基]-羰基甲基，

[0122] R2表示甲基，及

[0123] R3表示2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，

[0124] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0125] 在该实施方案的第3优选方面，本发明涉及如下的通式I化合物，其中[0126] R1表示[2-(氨基羰基甲氧基)-苯基]-羰基甲基，

[0127] [2-(甲氨基羰基甲氧基)-苯基]-羰基甲基，

[0128] [2-(乙氨基羰基甲氧基)-苯基]-羰基甲基，或

[0129] [2-(异丙基氨基羰基甲氧基)-苯基]-羰基甲基，

[0130] R2表示甲基，及

[0131] R3表示2-丁烯-1-基，

[0132] 2-丁炔-1-基，或

[0133] 1-环戊烯-1-基甲基，

[0134] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0135] 在该实施方案的第4优选方面，通式I化合物，其中

[0136] R1表示被萘基、氟萘基、甲基萘基、甲氧基萘基、(二氟甲氧基)-萘基、氰基萘基、硝基萘基或(二甲氨基)-萘基取代的甲基，

[0137] 被菲基取代的甲基，

[0138] 被2-苯基乙烯基、2-[(三氟甲基)-苯基]-乙烯基、2-(硝基苯基)乙烯基、2-(五氟苯基)乙烯基或联苯基取代的甲基，

[0139] 被苯基噁二唑基、苯基吡啶基、吲哚基、甲基吲哚基、二甲基-6，7-二氢-5H-[2]吡啶基、苯并咪唑基、甲基苯并咪唑基、(氰基乙基)-苯并咪唑基、(甲氨基-羰基甲基)苯并咪唑基、苄基苯并咪唑基、苯并呋喃基、乙酰基苯并呋喃基、氰基苯并呋喃基、苯并噁唑基、硝基苯并噁唑基、苯并噻吩基、甲基苯并噻唑基、喹啉基、甲氧基喹啉基、异喹啉基、甲基异喹啉基、(二氟甲基)-异喹啉基、(三氟甲基)-异喹啉基、二甲基异喹啉基、(1-氰基-1-甲基-乙基)异喹啉基、苯基异喹啉基、甲氧基异喹啉基、甲氧基-氯-异喹啉基、甲氧基-溴-异喹啉基、(甲氧羰基甲氨基)-异喹啉基、二甲基-5，6，7，8-四氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢-菲啶基、噌啉基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、异丙基喹唑啉基、环丙基喹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二甲氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-1-基喹唑啉基、哌啶-1-基喹唑啉基、哌嗪-1-基喹唑啉基、吗啉-4-基喹唑啉基、乙氧基喹唑啉基、异丙基氧基喹唑啉基、苯基氧基喹唑啉基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、甲基咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶基、苄基咪唑并[1，2-a]吡啶基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、喹喔啉基、甲基喹喔啉基、二甲基喹喔啉基、三甲基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、甲基-2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、2，3-二氢-苯并[1，4]-二噁烯基、1，2-二氢-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-异喹啉基、3，4-二氢-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基、
3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-喹唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的甲基，

[0140] 苯基羰基甲基，

[0141] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被氨基、氰基甲氨基、(乙氧基羰基甲基)氨基、(甲氨基羰基)甲氨基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、异丙基羰基氨基、苯基羰基氨基、甲氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代咪唑烷-1-基取代，

[0142] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被苯基取代，

[0143] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被羧基、甲氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基或吗啉-4-基羰基取代，

[0144] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被甲硫基、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基取代，[0145] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、异丙基氧基或苯基氧基取代，

[0146] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被甲基亚磺酰基甲氧基、羧基甲氧基、乙氧基羰基甲氧基、异丙氧羰基甲氧基、氨基羰基甲氧基、甲氨基羰基甲氧基、乙氨基羰基甲氧基、异丙基氨基-羰基甲氧基、二甲氨基羰基甲氧基、吡咯烷-1-基羰基甲氧基或吗啉-4-基羰基甲氧基取代，

[0147] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被1-(乙氧基羰基)-1-甲基-乙氧基、1-(甲氧羰基)-乙氧基或1-(氨基羰基)-乙氧基取代，

[0148] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被两个甲氧基取代，

[0149] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被甲氧基与硝基取代，

[0150] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被甲氧基与氨基取代，

[0151] 苯基羰基甲基，其中在苯基部分中，两个相邻氢原子是被-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-NH-CO-NH、-N(CH3)-CO-NH、-N(CH3)-CO-N(CH3)、-NH-CO-O-或-N(CH3)-CO-O基团置换，

[0152] (2-苯基乙基)羰基甲基，

[0153] 萘基羰基甲基、吲哚基羰基甲基或喹啉基羰基甲基，或

[0154] 2-氰基亚氨基-2-苯基-乙基，

[0155] R2表示甲基、异丙基、环丙基、苯基或氟苯基，及

[0156] R3表示2-甲基-2-丙烯-1-基、2-氯-2-丙烯-1-基或3-溴-2-丙烯-1-基，[0157] 1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、2-丁烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基或2，3-二甲基-2-丁烯-1-基，

[0158] 2-丁炔-1-基，

[0159] 1-环戊烯-1-基甲基，或

[0160] 2-呋喃基甲基，

[0161] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物，其前体药物及其盐。

[0162] 优选地，第4方面涉及如下定义的通式I化合物，其中R3表示1-丁烯-1-基、2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0163] 更优选地，第4方面涉及如下定义的通式I化合物，

[0164] 其中R1表示被萘基、氟代萘基、甲基萘基、甲氧基萘基、(二氟甲氧基)-萘基、氰基萘基或硝基萘基取代的甲基，

[0165] 被2-(五氟苯基)乙烯基取代的甲基，

[0166] 被苯并呋喃基、甲基苯并噻唑基、喹啉基、甲氧基喹啉基、异喹啉基、甲基异喹啉基、(二氟甲基)-异喹啉基、(三氟甲基)-异喹啉基、二甲基异喹啉基、(1-氰基-1-甲基-乙基)异喹啉基、苯基-异喹啉基、甲氧基异喹啉基、1，2，3，4-四氢菲啶基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、异丙基喹唑啉基、环丙基-喹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二甲氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-1-基喹唑啉基、哌啶-1-基喹唑啉基、哌嗪-1-基喹唑啉基、吗啉-4-基喹唑啉基、乙氧基喹唑啉基、异丙基氧基喹唑啉基、喹喔啉基、甲基喹喔啉基、二甲基喹喔啉基、三甲基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、[1，5]二氮杂萘基、[1，6]二氮杂萘基、[1，8]二氮杂萘基或1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基取代的甲基，

[0167] 苯基羰基甲基，

[0168] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被苯基取代，

[0169] 苯基羰基甲基，其中苯基部分是被甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、异丙基氧基或苯基氧基取代，

[0170] 苯基羰基甲基，其中在苯基部分中，两个相邻氢原子是被-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-N(CH3)-CO-N(CH3)或-N(CH3)-CO-O基团置换，

[0171] 萘基羰基甲基、吲哚基羰基甲基或喹啉基羰基甲基，或

[0172] 2-氰基亚氨基-2-苯基-乙基，

[0173] R2表示甲基、异丙基、环丙基、苯基或4-氟苯基，及

[0174] R3表示1-丁烯-1-基、2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，

[0175] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0176] 更优选地，且R3表示1-丁烯-1-基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0177] 更优选地，R3表示2-丁烯-1-基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0178] 更优选地，R3表示2-丁炔-1-基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0179] 在该实施方面的第5方面涉及通式I化合物，其中

[0180] R1表示被萘基、氟基萘基、甲基萘基、甲氧基萘基、(二氟甲氧基)-萘基、氰基萘基或硝基萘基-基团取代的甲基，

[0181] 被2-(五氟苯基)乙烯基取代的甲基，或

[0182] 被苯并呋喃基、甲基苯并噻唑基、喹啉基、甲氧基喹啉基、异喹啉基、甲基异喹啉基、(二氟甲基)-异喹啉基、(三氟甲基)-异喹啉基、二甲基异喹啉基、(1-氰基-1-甲基-乙基)异喹啉基、苯基异喹啉基、甲氧基异喹啉基、1，2，3，4-四氢菲啶基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、异丙基喹唑啉基、环丙基喹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二甲氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-1-基喹唑啉基、哌啶-1-基喹唑啉基、哌嗪-1-基喹唑啉基、吗啉-4-基喹唑啉基、乙氧基喹唑啉基、异丙基氧基喹唑啉基、喹喔啉基、甲基喹喔啉基、二甲基喹喔啉基、三甲基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、[1，5]二氮杂萘基、[1，6]二氮杂萘基、[1，8]二氮杂萘基或1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基取代的甲基，

[0183] R2表示甲基、异丙基、环丙基或苯基，及

[0184] R3表示2-氯苄基、2-溴苄基、2-乙炔基苄基或2-氰基苄基，

[0185] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0186] 优选地，第5方面涉及如下的通式I化合物，其中

[0187] R1表示(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基，

[0188] R2表示甲基，及

[0189] R3表示2-氯苄基、2-溴苄基、2-乙炔基苄基或2-氰基苄基，

[0190] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0191] 还优选地，第5方面涉及如下定义的通式I化合物，R3表示2-氯苄基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0192] 还优选地，第5方面涉及如下定义的通式I化合物，R3表示2-溴苄基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0193] 还优选地，第5方面涉及如下定义的通式I化合物，R3表示2-乙炔基苄基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0194] 还优选地，第5方面涉及如下定义的通式I化合物，R3表示2-氰基苄基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0195] 优选地，通式I化合物选自下列的具体化合物：

[0196] (1)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0197] (2)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0198] (3)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0199] (4)1-(2苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0200] (5)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0201] (6)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0202] (7)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0203] (8)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0204] (9)1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0205] (10)1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0206] (11)1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0207] (12)1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0208] (13)1-[(4- 甲 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0209] (14)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基 )氨 基]-苯 基}-2- 氧 代 -乙 基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0210] (15)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代- 乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0211] (16)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代- 乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0212] (17)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0213] (18)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基 )氨 基]-苯 基}-2- 氧 代 -乙 基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0214] (19)1-[(4-氰基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0215] (20)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0216] (21)1-[(8- 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0217] (22)1-[(4-氟-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0218] (23)1-((E)-3-五氟苯基-烯丙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0219] (24)1-[(3- 三 氟 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0220] (25)1-[(3- 二 氟 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0221] (26)1-[2-( 联 苯 -2- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0222] (27)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0223] (28)1-[2-(3- 甲 氧 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0224] (29)1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-氯-苄基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，及

[0225] (30)1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-溴-苄基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[0226] 以及其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0227] 本发明第2实施方案涉及如上定义的本发明的化合物与无机或有机的酸或碱的生理学上可接受盐。

[0228] 本发明第3实施方案涉及一种药物组合物，其含有根据本发明的化合物，或其生理学上可接受的盐，任选还含有一种或多种惰性载体及/或稀释剂。

[0229] 本发明第4实施方案涉及如上定义的本发明的化合物在制备适用于治疗I型与II型糖尿病、关节炎、肥胖、同种异体移植物移植及降钙素所引致的骨质疏松症的药物组合物中的用途。

[0230] 本发明第5实施方案涉及一种制备根据如上定义的药物组合物的方法，其特征在于通过非化学方法，将本发明的化合物掺入一种或多种惰性载体及/或稀释剂。

[0231] 本发明第6实施方案涉及一种制备根据本发明的化合物的方法，其特征在于[0232] a)使通式(II)化合物与3-氨基哌啶、其对映异构体或盐反应，

[0233]

[0234] 式(II)中

[0235] R1至R3是前述定义，且

[0236] Z1表示离去基，如卤原子、经取代的羟基、巯基、亚磺酰基、磺酰基或磺酰基氧基，[0237] b)使通式(III)化合物去除保护

[0238]1 2 3

[0239] 其中R、R 及R 是如前述定义，或1

[0240] c)为制备通式I化合物，其中R 前述定义，含有羧基：

[0241] 使通式(IV)化合物去除保护

[0242]2 3 1

[0243] 其中R 与R 如前述定义，且R’含有被C1-4-烷基保护的羧基，

[0244] 及/或

[0245] 接着若需要，使反应期间所使用的任何保护基裂解，及/或

[0246] 使如此获得的通式I化合物分离成其对映异构体或非对映异构体，及/或[0247] 使如此获得的式I化合物转化成其盐，特别是有关医药用途时，成为其与无机或有机的酸或碱的生理学上可接受的盐。

[0248] 发明详述

[0249] 在上式I中1

[0250] R 表示甲基，

[0251] 被二甲氨基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、叔-丁基羰基或环己羰基取代的甲基，

[0252] 被萘基、甲基萘基、甲氧基萘基、硝基萘基或二甲氨基萘基取代的甲基，[0253] 被2-苯基乙烯基或联苯基取代的甲基，

[0254] 被苯基噁二唑基、5-甲基-3-苯基-异噁唑基、苯基吡啶基、吲哚基、苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、甲基异喹啉基、(甲氧羰基甲氨基)-异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、甲基喹啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-异喹啉基、3，4-二氢-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，
4-二氢-4-氧代-喹唑啉基、3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-喹唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的甲基，

[0255] 2-甲氧基乙基、2-苯基氧基乙基或2-氰基乙基，

[0256] 苯基羰基甲基或1-(苯基羰基)-乙基，

[0257] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被氨基、氰基甲氨基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、异丙基羰基氨基、甲氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代-四氢咪唑-1-基取代，

[0258] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被羧基、甲氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基或吗啉-4-基羰基取代，

[0259] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲硫基(su1fany1)、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基取代，

[0260] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被羧基甲氧基、乙氧基羰基甲氧基、异丙氧羰基甲氧基、氨基羰基甲氧基、甲氨基羰基甲氧基、乙氨基羰基甲氧基、异丙基氨基羰基甲氧基、二甲氨基羰基甲氧基、吡咯烷-1-基羰基甲氧基或吗啉-4-基羰基甲氧基取代，

[0261] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被1-(甲氧羰基)-乙氧基或1-(氨基羰基)-乙氧基取代，

[0262] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲基亚磺酰基甲氧基取代，

[0263] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被两个甲氧基取代，或

[0264] 苯基羰基甲基，其中在苯基部分中，两个相邻氢原子被-O-CH2-O、-O-CH2-CH2-O或-N(CH3)-CO-O基团置换，

[0265] R2表示氢原子，

[0266] 甲基、异丙基、2-丙烯-1-基、2-丙炔-1-基或苯基，或

[0267] 氰基甲基或甲氧羰基甲基，及

[0268] R3表示2-氰基苄基或2，6-二氰基苄基，

[0269] 2-甲基-2-丙烯-1-基、2-氯-2-丙烯-1-基或3-溴-2-丙烯-1-基，

[0270] 2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基或2，3-二甲基-2-丁烯-1-基，

[0271] 2-丁炔-1-基，

[0272] 1-环戊烯-1-基甲基，或

[0273] 2-呋喃基甲基。

[0274] 在上述基团定义中所提及的羧基，可被一种可在体内转化成羧基的基团，或被一种在生理学条件下带负电荷的基团置换，

[0275] 再者，于上述基团定义中所提及的氨基与亚氨基，可被一种可在体内裂解的基团取代。此种基团描述于例如WO 98/46576，与N.M.Nielsen等人的国际制药学期刊39，75-85(1987)中。

[0276] 含有可在体内被裂解基团的化合物，是其中这种可在体内裂解的基团已被裂解的相应化合物的前体药物。

[0277] 所谓可在体内转化成羧基的基团，意指例如羟甲基，以醇酯化的羧基，其中醇部分优选为C1-6烷醇、苯基-C1-3-烷醇、C3-9-环烷醇，其中C5-8环烷醇可另外被一或两个C1-3烷基取代，C5-8环烷醇，其中在3或4位置上的亚甲基是被氧原子或被亚氨基置换，亚胺基可任选被C1-3-烷基、苯基-C1-3-烷基、苯基-C1-3烷氧羰基或C2-6-烷酰基取代，且环烷醇部分可另外被一或两个C1-3-烷基取代，C4-7-环烯醇、C3-5-烯醇、苯基-C3-5-烯醇、C3-5-炔醇或苯基-C3-5-炔醇，其条件是，从有双或叁键的碳原子开始至氧原子没有键结，C3-8-环烷基-C1-3-烷醇，具有总计8至10个碳原子的双环烷醇，其可另外在双环烷基部分上被一或两个C1-3-烷基取代，1，3-二氢-3-氧代-1-异苯并呋喃醇或下式醇

[0278] Rp-CO-O-(RqCRr)-OH，

[0279] 其中

[0280] Rp表示C1-8-烷基、C5-7-环烷基、C1-8-烷氧基、C5-7-环烷基氧基、苯基或苯基-C1-3-烷基，

[0281] Rq表示氢原子、C1-3-烷基、C5-7-环烷基或苯基，且

[0282] Rr表示氢原子或C1-3-烷基，

[0283] 所谓在生理学条件下带负电荷的基团，指例如四唑-5-基、苯基羰基氨基羰基、三氟甲基羰基氨基羰基、C1-6-烷基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、苄基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、C1-6-烷基磺酰基氨基羰基、苯基磺酰基氨基羰基、苄基磺酰基氨基羰基或全氟-C1-6-烷基磺酰基氨基羰基，

[0284] 而所谓可在体内从亚氨基或氨基裂解的基团，是指例如羟基、酰基，如苯基羰基，它任选被氟、氯、溴或碘原子，被C1-3-烷基或C1-3-烷氧基单-或二-取代的，同时取代基可相同或不同，吡啶酰基或C1-16-烷酰基，诸如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基或己酰基，3，3，3-三氯丙酰基或烯丙氧基羰基，C1-16-烷基羰基或C1-16-烷羰基氧基，其中氢原子可全部或部分被氟或氯原子置换，诸如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧基羰基、辛氧羰基、壬氧羰基、癸氧羰基、十一基氧羰基、十二基氧羰基、十六基氧羰基、甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、2，2，2-三氯乙基羰基氧基、丙基羰基氧基、异丙基羰基氧基、丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、戊基羰基氧基、己基羰基氧基、辛基羰基氧基、壬基羰基氧基、癸基羰基氧基、十一基羰基氧基、十二基羰基氧基或十六基羰基氧基，苯基-C1-6-烷氧羰基，诸如苄氧羰基、苯基乙氧羰基或苯基丙氧羰基，3-氨基-丙酰基，其中氨基可被C1-6-烷基或C3-7-环烷基单-或二-取代，且取代基可为相同或不同，C1-3-烷基磺酰基-C2-4-烷氧羰基、C1-3-烷氧基-C2-4-烷氧基-C2-4-烷氧羰基、Rp-CO-O-(RqCRr)-O-CO、C1-6-烷基-CO-NH-(RsCRt)-O-CO-或C1-6-烷基-CO-O-(RsCRt)-(RsCRt)-O-CO-基团，其中Rp至Rr均如前文定义，

[0285] Rs与Rt，其可相同或不同，表示氢原子或C1-3-烷基。

[0286] 本发明的第一个目的是关于通式(I)化合物，其中

[0287] R1表示被二甲氨基羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、叔-丁基羰基或环己羰基取代的甲基，

[0288] 被萘基、甲基萘基、甲氧基萘基、硝基萘基或(二甲氨基)-萘基取代的甲基，[0289] 被2-苯基乙烯基或联苯基取代的甲基，

[0290] 被苯基-噁二唑基、5-甲基-3-苯基-异噁唑基、苯基-吡啶基、吲哚基、苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、甲基异喹啉基、(甲氧羰基甲氨基)-异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-异喹啉基、3，4-二氢-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基、3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-喹唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的甲基，

[0291] 2-甲氧基乙基、2-苯基氧基乙基或2-氰基乙基，

[0292] 苯基羰基甲基或1-(苯基羰基)-乙基，

[0293] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被氨基、氰基甲氨基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、异丙基羰基氨基、甲氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代-四氢咪唑-1-基取代，

[0294] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被羧基、甲氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基或吗啉-4-基羰基取代，

[0295] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲硫基、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基取代，[0296] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被羧基甲氧基、乙氧基羰基甲氧基、异丙氧羰基甲氧基、氨基羰基甲氧基、甲氨基羰基甲氧基、乙氨基羰基甲氧基、异丙基氨基羰基甲氧基、二甲氨基羰基甲氧基、吡咯烷-1-基羰基甲氧基或吗啉-4-基羰基甲氧基取代，

[0297] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被1-(甲氧羰基)-乙氧基或1-(氨基羰基)-乙氧基取代，

[0298] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲基亚磺酰基甲氧基取代，

[0299] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被两个甲氧基取代，或

[0300] 苯基羰基甲基，其中在苯基部分中，两个相邻氢原子被-O-CH2-O、-O-CH2-CH2-O或-N(CH3)-CO-O基团置换，

[0301] R2表示甲基、异丙基或苯基，

[0302] 及

[0303] R3表示2-甲基-2-丙烯-1-基、2-氯基-2-丙烯-1-基或3-溴基-2-丙烯-1-基，[0304] 2-丁烯-1-基或2，3-二甲基-2-丁烯-1-基，

[0305] 2-丁炔-1-基，

[0306] 1-环戊烯-1-基甲基，或

[0307] 2-呋喃基甲基，

[0308] 以及以下化合物

[0309] 1-(2-氰基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0310] 1-(2-{2-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0311] 1-(2-{2-[(氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0312] 1-(2-{3-[(甲烷亚磺酰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0313] 1-(1- 甲 基 -2- 氧 代 -2- 苯 基 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0314] 1-(2-苯氧基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0315] 1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0316] 1-(2-{3-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0317] 1-(2-{2-[(甲基氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0318] 1-(2-{2-[(二甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0319] 1-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0320] 1-甲基-3-[(甲氧羰基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0321] 1-甲基-3-氰基甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，[0322] 1-甲基-3-(2-丙炔-1-基)-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0323] 1-{2-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0324] 1-甲基-3-(2-丙烯-1-基)-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0325] 1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0326] 1-甲基-3-苯基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，[0327] 1-[2-(2-氨 基- 苯 基 )-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0328] 1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-氰基甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0329] 1-[(喹啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0330] 1-[(2- 氧 代 -2H- 色 烯 -4- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0331] 1-[(噌啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0332] 1-[(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0333] 1-[(4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0334] 1-[(喹唑啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0335] 1-[(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0336] 1-[(异喹啉-3-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0337] 1-[(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0338] 1-[(4-苯基-吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0339] 1-[(5-苯基-吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0340] 1-[(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0341] 1-[2-(3-甲 硫基- 苯基)-2- 氧代- 乙基]-3- 甲基-7-(3- 甲基-2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0342] 1-[2-(3-甲烷亚磺酰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0343] 1-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0344] 1-[2-(3-羧 基- 苯 基 )-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0345] 1-[2-(3-甲氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0346] 1-{2-[3-(甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0347] 1-{2-[3-(二甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0348] 1-{2-[3-(吗啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0349] 1-[2-(2-(羧 基- 苯 基)-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0350] 1-[2-(2-乙氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0351] 1-{2-[2-(二甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0352] 1-{2-[2-(吗啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0353] 1-[2-(2，6-二甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0354] 1-((E)-3-苯基-烯丙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0355] 1-[(苯并[b]噻吩-3-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0356] 1-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0357] 1-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0358] 1-(2-环己基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0359] 1-(3，3-二甲基-2-氧代-丁基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0360] 1-({5-[(甲氧羰基)甲氨基]-异喹啉-1-基}甲基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0361] 1-(2-二甲氨基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0362] 1-[2-( 哌 啶 -1- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0363] 1-[(2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-基)甲基]-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0364] 1-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0365] 1-[2-(吡 咯 烷 -1-基 )-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0366] 1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0367] 1-[2-(3-甲基-2-氧基-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0368] 1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0369] 1-甲基-3-异丙基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，[0370] 1-[2-(2-氰基甲氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0371] 1-[异 喹啉 -1-基)甲 基]-3-[(甲 氧 羰 基)甲 基]-7-(3-甲 基-2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0372] 1-(2-{2-[(异丙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0373] 1-[2-(2-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0374] 1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0375] 1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0376] 1-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0377] 1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0378] 1-(2-{2-[(甲氧羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0379] 1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0380] 1-[2-(2-硝基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0381] 1-[2-(2-氨基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0382] 1-[2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0383] 1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -1- 丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0384] 1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0385] 1-[2-(3-羧基甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，及

[0386] 1-[2-(2-羧基甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0387] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物，其前体药物及其盐。

[0388] 本发明第一个目的的第一种优选亚组，包括通式I化合物，其中

[0389] R1表示4-甲氧基-1-萘基甲基，

[0390] 2-喹啉基甲基、4-喹啉基甲基或6-喹啉基甲基，

[0391] 1-异喹啉基甲基、3-甲基-1-异喹啉基甲基、4-甲基-1-异喹啉基甲基或3-异喹啉基甲基，或

[0392] 2-喹唑啉基甲基、4-甲基-2-喹唑啉基甲基或4-喹唑啉基甲基，

[0393] R2表示甲基，及

[0394] R3表示2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，

[0395] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0396] 本发明第一个目的的第二种优选亚组，包括通式I化合物，其中

[0397] R1表示[2-(甲基羰基氨基)-苯基]-羰基甲基，

[0398] [2-(乙基羰基氨基)-苯基]-羰基甲基，或

[0399] [2-(异丙基羰基氨基)-苯基]-羰基甲基，

[0400] R2表示甲基，及

[0401] R3表示2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，

[0402] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及基盐。

[0403] 本发明第一个目的的第三种优选亚组，包括权利要求1的通式I化合物，其中[0404] R1表示[2-(氨基羰基甲氧基)-苯基]-羰基甲基，

[0405] [2-(甲氨基羰基甲氧基)-苯基]-羰基甲基，

[0406] [2-(乙氨基羰基甲氧基)-苯基]-羰基甲基，或

[0407] [2-(异丙基氨基羰基甲氧基)-苯基]-羰基甲基，

[0408] R2表示甲基，及

[0409] R3表示2-丁烯-1-基，

[0410] 2-丁炔-1-基，或

[0411] 1-环戊烯-1-基甲基，

[0412] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0413] 本发明的第二个目的是关于通式I化合物，其中

[0414] R1表示被萘基、氟萘基、甲萘基、甲氧基萘基、(二氟甲氧基)-萘基、氰基萘基、硝基萘基或(二甲氨基)-萘基取代的甲基，

[0415] 被菲基取代的甲基，

[0416] 被2-苯基乙烯基、2-[(三氟甲基)-苯基]-乙烯基、2-(硝基苯基)乙烯基、2-(五氟苯基)乙烯基或联苯基取代的甲基，

[0417] 被苯基噁二唑基、苯基吡啶基、吲哚基、甲基吲哚基、二甲基-6，7-二氢-5H-[2]吡啶基、苯并咪唑基、甲基苯并咪唑基、(氰基乙基)-苯并咪唑基、(甲氨基-羰在甲基)苯并咪唑基、苄基苯并咪唑基、苯并呋喃基、乙酰基苯并呋喃基、氰基苯并呋喃基、苯并噁唑基、硝基苯并噁唑基、苯并噻吩基、甲基苯并噻唑基、喹啉基、甲氧基喹啉基、异喹啉基、甲基异喹啉基、(二氟甲基)-异喹啉基、(三氟甲基)-异喹啉基、二甲基异喹啉基、(1-氰基-1-甲基乙基)异喹啉基、苯基异喹啉基、甲氧基异喹啉基、甲氧基-氯-异喹啉基、甲氧基-溴-异喹啉基、(甲氧羰基甲氨基)-异喹啉基、二甲基-5，6，7，8-四氢异喹啉基、1，2，3，4-四氢菲啶基、噌啉基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、异丙基喹唑啉基、环丙基喹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二甲氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-1-基喹唑啉基、哌啶-1-基喹唑啉基、哌嗪-1-基喹唑啉基、吗啉-4-基喹唑啉基、乙氧基喹唑啉基、异丙基氧基喹唑啉基、苯基-氧基喹唑啉基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、甲基咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶基、苄基咪唑并[1，2-a]吡啶基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、喹喔啉基、甲基喹喔啉基、二甲基喹喔啉基、三甲基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、甲基-2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、2，3-二氢-苯并[1，4]-二噁烯基、1，2-二氢-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基、1，2-二氢-2-甲基-1-氧代-异喹啉基、3，4-二氢-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-2，3-二氮杂萘基、3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基、
3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-喹唑啉基或2-氧代-2H-色烯基取代的甲基，

[0418] 苯基羰基甲基，

[0419] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被氨基、氰基甲氨基、(乙氧基羰基甲基)氨基、(甲氨基羰基)甲氨基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、异丙基羰基氨基、苯基羰基氨基、甲氧羰基氨基、(乙氧基羰基氨基)-羰基氨基或2-氧代咪唑烷-1-基取代，

[0420] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被苯基取代，

[0421] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被羧基、甲氧羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基或吗啉-4-基羰基取代，

[0422] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲硫基、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基取代，[0423] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、异丙基氧基或苯基氧基取代，

[0424] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲基亚磺酰基甲氧基、羧基甲氧基、乙氧基羰基甲氧基、异丙氧羰基甲氧基、氨基羰基甲氧基、甲氨基羰基甲氧基、乙氨基羰基甲氧基、异丙基氨基-羰基甲氧基、二甲氨基羰基甲氧基、吡咯烷-1-基羰基甲氧基或吗啉-4-基羰基甲氧基取代，

[0425] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被1-(乙氧基羰基)-1-甲基-乙氧基、1-(甲氧羰基)-乙氧基或1-(氨基羰基)-乙氧基取代，

[0426] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被两个甲氧基取代，

[0427] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲氧基与硝基取代，

[0428] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲氧基与氨基取代，

[0429] 苯基羰基甲基，其中在苯基部分中，两个相邻氢原子是被-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-NH-CO-NH、-N(CH3)-CO-NH、-N(CH3)-CO-N(CH3)、-NH-CO-O-或-N(CH3)-CO-O基团置换，

[0430] (2-苯基乙基)羰基甲基，

[0431] 萘基羰基甲基、吲哚基羰基甲基或喹啉基羰基甲基，或2-氰基亚氨基-2-苯基-乙基，

[0432] R2表示甲基、异丙基、环丙基、苯基或氟苯基，及

[0433] R3表示2-甲基-2-丙烯-1-基、2-氯-2-丙烯-1-基或3-溴-2-丙烯-1-基，[0434] 1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、2-丁烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基或2，3-二甲基-2-丁烯-1-基，

[0435] 2-丁炔-1-基，

[0436] 1-环戊烯-1-基甲基，或

[0437] 2-呋喃基甲基，

[0438] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物，前体药物及其盐。

[0439] 本发明第二个目的的优选亚组包括通式I化合物，其中

[0440] R1与R2均如前文定义，且

[0441] R3表示1-丁烯-1-基、2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，

[0442] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0443] 本发明第二个目的的特别优选亚组包括通式I化合物，其中R1表示被萘基、氟代萘基、甲基萘基、甲氧基萘基、(二氟甲氧基)-萘基、氰基萘基或硝基萘基取代的甲基，[0444] 被2-(五氟苯基)乙烯基取代的甲基，

[0445] 被苯并呋喃基、甲基苯并噻唑基、喹啉基、甲氧基喹啉基、异喹啉基、甲基异喹啉基、(二氟甲基)-异喹啉基、(三氟甲基)-异喹啉基、二甲基异喹啉基、(1-氰基-1-甲基-乙基)异喹啉基、苯基-异喹啉基、甲氧基异喹啉基、1，2，3，4-四氢菲啶基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、异丙基喹唑啉基、环丙基喹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二甲氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-1-基喹唑啉基、哌啶-1-基喹唑啉基、哌嗪-1-基喹唑啉基、吗啉-4-基喹唑啉基、乙氧基喹唑啉基、异丙基氧基喹唑啉基、喹喔啉基、甲基喹喔啉基、二甲基喹喔啉基、三甲基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、[1，5]二氮杂萘基、[1，6]二氮杂萘基、[1，8]二氮杂萘基或1，2-二氢-1甲基-2-氧代-喹啉基取代的甲基，

[0446] 苯基羰基甲基，

[0447] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被苯基取代，

[0448] 苯基羰基甲基，其中苯基部分被甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、异丙基氧基或苯基氧基取代，

[0449] 苯基羰基甲基，其中在苯基部分中，两个相邻氢原子被-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-N(CH3)-CO-N(CH3)、或-N(CH3)-CO-O基团置换，

[0450] 萘基羰基甲基、吲哚基羰基甲基或喹啉基羰基甲基，或2-氰基亚氨基-2-苯基-乙基，

[0451] R2表示甲基、异丙基、环丙基、苯基或4-氟苯基，及

[0452] R3表示1-丁烯-1-基、2-丁烯-1-基或2-丁炔-1-基，

[0453] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0454] 本发明第二个目的的第二种优选亚组包括通式I化合物，其中R1与R2是如直接由3
上文定义，且R 表示1-丁烯-1-基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0455] 本发明第二个目的的第三种优选亚组包括通式I化合物，其中R1与R2是如直接由3
上文定义，且R 表示2-丁烯-1-基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0456] 本发明第二个目的的第四种优选亚组包括通式I化合物，其中R1与R2是如直接由3
上文定义，且R 表示2-丁炔-1-基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0457] 本发明的第三个目的是关于通式I化合物，其中

[0458] R1表示被萘基、氟基萘基、甲基萘基、甲氧基萘基、(二氟甲氧基)-萘基、氰基萘基或硝基萘基取代的甲基，

[0459] 被2-(五氟苯基)乙烯基取代的甲基，或

[0460] 被苯并呋喃基、甲基苯并噻唑基、喹啉基、甲氧基喹啉基、异喹啉基、甲基异喹啉基、(二氟甲基)-异喹啉基、(三氟甲基)-异喹啉基、二甲基异喹啉基、(1-氰基-1-甲基-乙基)异喹啉基、苯基-异喹啉基、甲氧基异喹啉基、1，2，3，4-四氢菲啶基、喹唑啉基、甲基喹唑啉基、异丙基喹唑啉基、环丙基-喹唑啉基、苯基喹唑啉基、氨基喹唑啉基、(二甲氨基)-喹唑啉基、吡咯烷-1-基喹唑啉基、哌啶-1-基喹唑啉基、哌嗪-1-基喹唑啉基、吗啉-4-基喹唑啉基、乙氧基喹唑啉基、异丙基氧基喹唑啉基、喹喔啉基、甲基喹喔啉基、二甲基喹喔啉基、三甲基喹喔啉基、苯基喹喔啉基、[1，5]二氮杂萘基、[1，6]二氮杂萘基、[1，8]二氮杂萘基或1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-喹啉基取代的甲基，

[0461] R2表示甲基、异丙基、环丙基或苯基，及

[0462] R3表示2-氯苄基、2-溴苄基、2-乙炔基苄基或2-氰基苄基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0463] 本发明第三个目的的第一种优选亚组包括通式I化合物，其中

[0464] R1表示(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基，

[0465] R2表示甲基，及

[0466] R3表示2-氯苄基、2-溴苄基、2-乙炔基苄基或2-氰基苄基，

[0467] 其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0468] 本发明第三个目的的第二种优选亚组包括通式I化合物，其中R1与R2均如前文所3
定义，且R 表示2-氯苄基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0469] 本发明第三个目的的第三种优选亚组包括通式I化合物，其中R1与R2均如前文所3
定义，且R 表示2-溴苄基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0470] 本发明第三个目的的第四种优选亚组包括通式I化合物，其中R1与R2均如前文定3
义，且R 表示2-乙炔基苄基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0471] 本发明第三个目的的第五种优选亚组包括通式I化合物，其中R1与R2均如前文定3
义，且R 表示2-氰基苄基，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0472] 特别优选为下列通式I化合物：

[0473] (1)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0474] (2)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0475] (3)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0476] (4)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0477] (5)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0478] (6)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0479] (7)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0480] (8)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0481] (9)1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯(dioxine)-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0482] (10)1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0483] (11)1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0484] (12)1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0485] (13)1-[(4- 甲 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0486] (14)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基 )氨 基]-苯 基}-2- 氧 代 -乙 基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0487] (15)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代- 乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0488] (16)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代- 乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0489] (17)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0490] (18)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基 )氨 基]-苯 基}-2- 氧 代 -乙 基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0491] (19)1-[(4-氰基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0492] (20)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0493] (21)1-[(8- 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0494] (22)1-[(4-氟-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0495] (23)1-((E)-3-五氟苯基-烯丙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0496] (24)1-[(3- 三 氟 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0497] (25)1-[(3- 二 氟 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0498] (26)1-[2-( 联 苯 -2- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0499] (27)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0500] (28)1-[2-(3- 甲 氧 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，

[0501] (29)1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-氯-苄基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤，及

[0502] (30)1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-溴-苄基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[0503] 以及其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及其盐。

[0504] 根据本发明，通式I化合物是按其本身已知的方法获得，例如按下述方法：

[0505] a)使通式(II)化合物与3-氨基哌啶，其对映异构体或其盐反应，

[0506]

[0507] 式(II)中

[0508] R1至R3均如前文所定义，且

[0509] Z1表示离去基，诸如卤原子，经取代的羟基、巯基、亚磺酰基、磺酰基或磺酰基氧基，如氯或溴原子、甲磺酰基或甲磺酰基氧基。

[0510] 此反应最好在溶剂中，如异丙醇、丁醇、四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙二醇单甲基醚、乙二醇二乙基醚或环丁砜，任选在有无机碱或叔有机碱存在下，例如碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钾，叔有机碱例如三乙胺，或在有N-乙基-二异丙基胺(Hunig氏碱)存在下，然而这些有机碱也可同时充作溶剂，且任选在有反应加速剂存在，诸如碱金属卤化物或钯基催化剂，在-20与180℃间的温度下，优选在-10与120℃间的温度下进行。但是，反应也可不使用溶剂，或在过量的3-氨基哌啶中进行。

[0511] b)使通式(III)化合物去除保护

[0512]

[0513] 其中R1、R2及R3均如前文所定义。

[0514] 叔-丁氧羰基优选以酸处理，如三氟醋酸或盐酸，或以溴代三甲基硅烷或碘代三甲基硅烷处理而裂解，任选可使用溶剂，如二氯甲烷、醋酸乙酯、二噁烷、甲醇、异丙醇或乙醚，在0与80℃间的温度下进行。

[0515] c)为制备通式I化合物，其中R1根据前文所提供的定义，含有羧基：

[0516] 使通式(IV)化合物去除保护

[0517]

[0518] 其中R2与R3均如前文定义，且R1′含有被C1-4-烷基保护的羧基。

[0519] 保护基是通过水解作用而裂解，例如使用酸，如盐酸或硫酸，或碱金属氢氧化物，如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，在溶剂中，如甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃或二噁烷，在有水存在下进行。

[0520] 在前文所述的反应中，存在的任何反应性基团，如羧基、氨基、烷氨基或亚氨基，可于反应期间，通过通常的保护基保护，反应后再一次裂解习用的保护基。

[0521] 例如，对羧基的保护基可为三甲基硅烷基、甲基、乙基、叔丁基、苄基或四氢吡喃基，而

[0522] 对氨基、烷氨基或亚氨基的保护基，可为甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、苄基、甲氧基苄基或2，4-二甲氧基苄基，及另外，对氨基可用邻苯二甲酰基。

[0523] 所使用的任何保护基任选随后进行裂解，例如通过在水性溶剂中的水解作用，例如在水、异丙醇/水、醋酸/水、四氢呋喃/水或二噁烷/水中，在有酸存在下，如三氟醋酸、盐酸或硫酸，或在碱金属碱存在下，如氢氧化钠或氢氧化钾，或以非质子性方式，例如在有碘基三甲基硅烷存在下，在0与120℃间的温度下，优选是在10与100℃间的温度下。

[0524] 但是，苄基、甲氧基苄基或苄氧羰基的裂解是例如如以氢解方式，例如，于催化剂存在下，如钯/炭，在适当溶剂中，如甲醇、乙醇、醋酸乙酯或冰醋酸，任选添加酸，如盐酸，在0与100℃间的温度下，优选在20与60℃间的温度下，并在1至7巴的氢压力下，优选为3至5巴。但是，2，4-二甲氧基苄基的裂解优选是在三氟醋酸中，于甲苯醚存在下进行。

[0525] 叔丁基或叔丁氧羰基的裂解优选是通过以酸处理，如三氟醋酸或盐酸，或通过碘基三甲基硅烷处理而进行，任选使用溶剂，如二氯甲烷、二噁烷、甲醇或乙醚。

[0526] 三氟乙酰基的裂解优选是通过以酸如盐酸处理而进行，任选在有溶剂存在下，如醋酸，在50与120℃间的温度下，或通过以氢氧化钠溶液处理而进行，任选在有溶剂存在下，如四氢呋喃，在0与50℃间的温度下。

[0527] 邻苯二甲酰基的裂解优选是在有肼或伯胺存在下，如甲胺、乙胺或正-丁基胺，在溶剂中，如甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯/水或二噁烷，在20与50℃间的温度下进行。

[0528] 再者，可将所获得的通式I化合物解析成其对映异构体及/或非对映异构体，如前文所提及者。因此，例如，可将顺/反混合物解析成其顺式与反式异构体，而具有至少一个光学活性碳原子的化合物可被分离成其对映异构体。

[0529] 因此，例如，可使所得的顺/反混合物通过层析法解析成为其顺式与反式异构体，所获得以外消旋物存在的通式I化合物可通过本身已知的方法(参阅Allinger N.L.与Eliel E.L.“立体化学总论”，第6卷，Wiley Interscience，1971)分离成其光学对映体，而具有至少2个不对称碳原子的通式I化合物可基于其物理-化学的差异，使用本质上已知的方法例如通过层析及/或分级结晶，而解析成其非对映异构体，而如这些化合物是以外消旋形式获得，则其可如上述随后被解析成对映异构体。

[0530] 对映异构体优选是通过在手性相上的柱分离，或由光学活性溶剂通过再结晶，或通过能与外消旋化合物，特别是其酸与经活化的衍生物或醇类所形成的盐或衍生物例如酯类或酰胺类的光学活性物质反应，并将如此获得的盐或衍生物的非对映异构体混合物分离，例如基于其溶解度差异，同时自由态对映体可通过适当试剂的作用，由纯非对映异构体盐或衍生物释出。一般使用的光学活性酸，是为例如酒石酸或二苯甲酰基酒石酸、二-邻-甲苯基酒石酸、苹果酸、扁桃酸、樟脑磺酸、谷氨酸、天冬胺酸或奎尼酸的D-与L-形式。作为光学活性醇可为例如(+)-或(-)- 醇，而在酰胺中的光学活性酰基，可为例如(+)-或(-)- 基氧基羰基。

[0531] 再者，所得的式I化合物可被转化成其盐，特别是在医药用途中，成为与无机或有机的酸类的生理学上可接受的盐。可使用的酸类，包括例如盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、磷酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸或马来酸。

[0532] 再者，若如此获得的新颖式I化合物含有羧基，则若需要，则其可接着被转化成其与无机或有机的碱的盐，特别是在有关医药用途，成为其生理学上可接受的盐。作为适当的碱，可包括例如氢氧化钠、氢氧化钾、精氨酸、环己胺、乙醇胺、二乙醇胺及三乙醇胺。

[0533] 作为起始物质使用的通式II至IV化合物，是可由文献上已知的，或可通过文献上已知的方法获得的(参阅实例I至LXXI)。

[0534] 正如前文已述，根据本发明的通式I化合物及其生理学上可接受的盐，是具有有价值的药理学性质，特别是对酶DPP-IV的抑制作用。

[0535] 这些新颖化合物的生物学性质，按下述进行研究：

[0536] 这些物质及其相应的盐抑制DPP-IV活性的能力，可在试验结构中证实，其中使用人类结肠癌细胞系Caco-2的萃取物作为DPP-IV来源。为诱发DPP-IV表达，细胞的分化按Reiher等人在标题为“肠细胞系Caco-2的增加表达”，在Proc.Natl.Acad.Sci.第90卷，第5757-5761页(1993)中的所述进行。细胞萃取物是于4℃下，通过在35,000g下离心30分钟(以去除细胞碎屑)，将其溶解于缓冲剂(10mM Tris HCl，0.15M NaCl，0.04t.i.u.抑酶肽，0.5％Nonidet-P40，pH8.0)中而得到。

[0537] DPP-IV检测是按下述进行：

[0538] 将50微升基质溶液(AFC；AFC为酰氨基-4-三氟甲基香豆素)，最后浓度为100μm，放置在黑色微滴定板中。将20微升检测缓冲液(最后浓度50mM Tris-HCl，pH7.8，
50mM NaCl，1％DMSO)以吸移管吸取。反应是通过添加30微升已溶解的Caco-2蛋白质(每孔最后浓度为0.14微克蛋白质)开始。通常将要被研究的待测物质，预先稀释在20微升检测缓冲液而再添加，其中检测缓冲液的体积相应减少。反应是在环境温度下进行，培养60分钟。然后，在Victor 1420Multilabel计数器中测量萤光，激发波长为405毫微米，而发射波长为535毫微米。空白试验读数(相当于0％活性)是在没有任何Caco-2蛋白质(体积由检测缓冲液置换)的混合物中获得，对照值(相当于100％活性)是在未添加物质的混合物中获得。于讨论中的待测物质的药效，以IC50值表示，是由剂量/活性曲线计算，其在各情况中包含11个测量点。获得下列结果：

[0539]

[0540]

[0541] 根据本发明制成的化合物是良好地相容性，因例如当对大白鼠口服投予10毫克/公斤实例2(80)化合物时，在动物行为上没有检测出任何改变。

[0542] 鉴于其抑制DPP-IV活性的能力，根据本发明的通式I化合物及其相应的药学上可接受的盐，是适于治疗可因抑制DPP-IV活性而受影响的所有症状或病症。因此，预期根据本发明的化合物将适于预防或治疗的疾病或症状，如1型与2型糖尿病、糖尿病并发症(譬如视网膜病、肾病或神经病)、新陈代谢酸中毒或酮症、反应性低血糖、胰岛素抗药性、代谢综合症、不同来源的脂肪代谢障碍、关节炎、动脉粥样硬化及相关疾病、肥胖、同种移植物移植及降血钙素所引起的骨质疏松症。此外，这些物质也适于预防B-细胞变性，譬如胰B-细胞的细胞凋零或坏死。该物质也适于改善或恢复胰细胞的功能，以及增加胰B-细胞的数目与大小。此外，且基于因胰高血糖素样肽如GLP-1与GLP-2的作用及其与DPP-IV抑制的联系，同样地，根据本发明的化合物适用于达到另外的镇静或焦虑舒解作用，且亦有利地影响手术或激素应力回应后的降解代谢状态，或降低心肌梗塞后的死亡率或发病率。它也适合于治疗与上文所提及的作用有关，且通过GLP-1或GLP-2所介导的全部症状。根据本发明的化合物亦可作为利尿剂或抗高血压剂使用，且适用于预防与治疗急性肾衰竭。再者，根据本发明的化合物可用于治疗呼吸道炎性疾病。同样它也适于预防与治疗慢性炎性肠疾病，如刺激性肠综合症(IBS)、克隆氏病或溃疡性结肠炎以及胰腺炎。同样地，其可用于胃肠道的所有伤害种类或损害，如结肠炎与肠炎。亦预期DPP-IV抑制剂且因此根据本发明的化合物，也可在人类或哺乳动物中用于治疗不孕症或改善生育能力，特别是当不孕症是与胰岛素抗药性或多囊卵巢综合症有关时。另一方面，这些物质是适用于影响精子的能动性，且因此可作为男性避孕药使用。另外该物质也适合治疗与矮小有关的生长激素缺乏，且也有利地使用于其中可使用生长激素的任何症状。根据本发明的化合物，基于其对DPP-IV的抑制作用，亦适合治疗各种自身免疫疾病，譬如类风湿性关节炎、多发性硬化、甲状腺症(Thyreoditiden)及巴塞杜氏病等。其亦可用于治疗病毒疾病，以及例如在HIV感染中，刺激血液制造，在良性前列腺增生、牙龈炎中，以及治疗神经元缺陷，与神经变性疾病，譬如阿耳滋海默氏疾病。所述化合物亦可用于治疗肿瘤，特别是改变肿瘤侵入以及转移；这里的实例为其在治疗T-细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞淋巴瘤白血病、以细胞基的甲状腺癌、基底细胞癌或乳腺癌中的用途。其他适应症为中风、各种起源的心肌缺血、帕金森氏病及偏头痛。此外，其他适应症包括毛囊炎与表皮角化过度、增加的角质细胞增生、牛皮癣、脑脊髓炎、肾小球肾炎、脂肪代谢障碍以及所有不同成因的身心学、抑郁及神经性精神病学疾病。

[0543] 根据本发明的化合物也可结合其他活性物质使用。适合此种组合的治疗剂，包括例如抗糖尿病剂，如二甲双胍(metformin)；磺酰基脲类(例如格列本脲(glibenclamide)、甲苯磺丁脲、格列美脲(glimepiride))、纳格列奈(nateglinide)、瑞格列奈(repaglinide)、噻唑烷二酮(例如罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone))、PPAR-γ激动剂(例如GI 262570)与拮抗剂、PPAR-γ/α调节剂(例如KRP 297)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖(acarbose)、伏格列波糖(voglibose))、其他DPPIV抑制剂、α2拮抗剂、胰岛素与胰岛素类似物、GLP-1与GLP-1类似物(例如毒蜥外泌肽(Exendin)-4)或糊精。而且，SGLT2抑制剂，如T-1095，蛋白质酪胺酸磷酸酶1的抑制剂，在肝脏中影响失调的葡萄糖制造的物质，如葡萄糖-6-磷酸酶或果糖-1，6-双磷酸酶、糖原磷酸化酶的抑制剂，高血糖素受体拮抗剂及烯醇丙酮酸磷酸羧激酶、糖原合成酶激酶或丙酮酸盐脱氢激酶的抑制剂，脂质降低剂，如HMG-CoA-还原酶抑制剂(例如辛伐他汀(simvastatin)、托伐他汀(atorvastatin))、贝特类(fibrate)(例如苯扎贝特(bezafibrate)、苯酰降脂丙酯(fenofibrate))、烟酸及其衍生物、PPAR-α激动剂、PPAR-δ激动剂、ACAT抑制剂(例如阿伐麦布(avasimibe))，或胆固醇吸收抑制剂，例如依泽替米贝(ezetimibe)，胆汁酸结合物质，例如考来烯胺(cholestyramine)，回肠胆汁酸输送的抑制剂，HDL提升化合物，例如CETP的抑制剂或ABCl的调节剂，或治疗肥胖的活性物质，譬如西布曲明(sibutramine)或里卜斯他丁(Tetrabydrolipstatin)，右旋酚氟拉明(dexfenfluramine)，约克索素(Axokine)，类大麻1受体的拮抗剂、MCH-1受体拮抗剂、MC4受体激动剂、NPY5或NPY2拮抗剂或β3-激动剂，譬如SB-418790或AD-9677，以及5HT2c受体的激动剂。

[0544] 也可将化合物与治疗高血压的药物组合，譬如与所有拮抗剂或ACE抑制剂、利尿剂、β-阻断剂、Ca-拮抗剂等，或其组合。

[0545] 达到这种作用所需要的剂量，优选通过静脉内给药，为1至100毫克，优选为1至30毫克，而通过口服给药，为1至1000毫克，优选为1至100毫克，于各情况中，一天1至
4次。根据本发明制备的式I化合物，任选与其他活性物质组合，可与一种或多种惰性惯用载体及/或稀释剂，例如与玉米淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、聚乙烯基吡咯烷酮、柠檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨糖醇、水/聚乙二醇、丙二醇、鲸蜡基硬脂基醇、羧甲基纤维素或脂肪物质，如硬质脂肪或其适当混合物，掺入在习用盖伦制剂中，如片剂或涂层片剂、胶囊、粉剂、悬浮剂或栓剂。

[0546] 以下实施例是用于说明本发明：

[0547] 起始化合物的制备：

[0548] 实施例I

[0549] 1，3-二甲基-7-(2，6-二氰基-苄基)-8-溴-黄嘌呤

[0550] 将555毫克8-溴基茶碱与0.39毫升Hunig氏碱在9毫升N，N-二甲基甲酰胺中的混合物，与600毫克2-溴基甲基-间苯二甲腈合并，并于环境温度下搅拌过夜。为进行处理，将反应混合物倒入水中。将所析出的沉淀物抽吸过滤，以水洗涤，并干燥。

[0551] 产量：686毫克(理论值的83％)

[0552] Rf值：0.56(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0553] 质谱(ESI+)：m/z＝399,401[M+H]+

[0554] 下列化合物是以类似实施例I的方式获得：

[0555] (1)3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[0556] 质谱(ESI+)：m/z＝269,271[M+H]+

[0557] (2)3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[0558] 质谱(ESI+)：m/z＝361,318[M+H]+

[0559] (3)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤[0560] 质谱(ESI+)：m/z＝415,417[M+H]+

[0561] (4)3-甲基-7-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-8-溴-黄嘌呤

[0562] (在有碳酸钾存在下进行)

[0563] 质谱(ESI+)：m/z＝375,377[M+H]+

[0564] (5)3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0565] 质谱(ESI+)：m/z＝313,315[M+H]+

[0566] (6)3-甲基-7-(2，3-二甲基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0567] Rf值：0.43(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[0568] 质谱(ESI+)：m/z＝327,329[M+H]+

[0569] (7)3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0570] Rf值：0.72(硅胶，醋酸乙酯)

[0571] 质谱(ESI+)：m/z＝297/299[M+H]+

[0572] (8)3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0573] (产物受约10-20％Z化合物污染)

[0574] Rf值：0.55(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝6∶3∶1)

[0575] 质谱(ESI+)：m/z＝299,301[M+H]+

[0576] (9)3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-溴-黄嘌呤

[0577] 质谱(ESI+)：m/z＝325,327[M+H]+

[0578] (10)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-溴-黄嘌呤

[0579] 质谱(ESI+)：m/z＝443,445[M+H]+

[0580] (11)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0581] (产物含有约25％Z异构体)

[0582] 质谱(ESI+)：m/z＝417,419[M+H]+

[0583] (12)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-甲基-烯丙基)-8-溴-黄嘌呤[0584] Rf值：0.71(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0585] 质谱(ESI+)：m/z＝417,419[M+H]+

[0586] (13)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-溴-烯丙基)-8-溴-黄嘌呤[0587] Rf值：0.68(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0588] 质谱(ESI+)：m/z＝481,483,485[M+H]+

[0589] (14)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(呋喃-2-基)甲基]-8-溴-黄嘌呤

[0590] Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0591] 质谱(ESI+)：m/z＝443,445[M+H]+

[0592] (15)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-氯-烯丙基)-8-溴-黄嘌呤[0593] Rf值：0.77(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0594] 质谱(ESI+)：m/z＝437,439,441[M+H]+

[0595] (16)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-((Z)-2- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0596] Rf值：0.77(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0597] 质谱(ESI+)：m/z＝431,433[M+H]+

[0598] (17)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-((E)-2- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0599] Rf值：0.77(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0600] 质谱(ESI+)：m/z＝431,433[M+H]+

[0601] (18)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(1-苯基硫基-丁基)-8-溴-黄嘌呤

[0602] Rf值：0.83(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0603] 质谱(ESI+)：m/z＝527,529[M+H]+

[0604] (19)3-甲基-7-(3-甲基-1-苯基硫基-丁基)-8-溴-黄嘌呤

[0605] (作为起始物质用于反应所用的[(1-氯-3-甲基-丁基)硫基]-苯是通过[(3-甲基-丁基)硫基]-苯以N-氯-琥珀酰亚胺在四氯化碳中的氯化作用获得)

[0606] Rf值：0.38(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0607] 质谱(ESI+)：m/z＝423,425[M+H]+

[0608] (20)1，3-二甲基-7-(2-溴-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[0609] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0610] (21)1，3-二甲基-7-(2-氯-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[0611] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0612] (22)3-环丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0613] Rf值：0.45(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[0614] 质谱(ESI+)：m/z＝223/225[M+H]+

[0615] 实施例II

[0616] 1-(2-{2-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0617] 将63毫克溴醋酸乙酯添加至由200毫克1-[2-(2-羟基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与63毫克碳酸钾在3毫升N，N-二甲基甲酰胺中的混合物内。将反应混合物于环境温度下搅拌五小时。为进行处理，将其与水混合，并将所形成的沉淀物抽吸过滤，以水洗涤，并在80℃下，于干燥箱中干燥三小时。

[0618] 产量：216毫克(理论值的94％)

[0619] 质谱(ESI+)：m/z＝653[M+H]+

[0620] 下列化合物是以类似于实施例II的方式获得：

[0621] (1)1-(2-{2-[(氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0622] 质谱(ESI+)：m/z＝624[M+H]+

[0623] (2)1-(2-{3-[(甲硫基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0624] Rf值：0.20(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝6∶4)

[0625] 质谱(ESI+)：m/z＝627[M+H]+

[0626] (3)1-(2-{3-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0627] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[0628] (4)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0629] 质谱(ESI+)：m/z＝638[M+H]+

[0630] (5)1-(2-{2-[(二甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0631] 质谱(ESI+)：m/z＝652[M+H]+

[0632] (6)1-(2-{3-[(甲氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0633] 质谱(ESI+)：m/z＝639[M+H]+

[0634] (7)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0635] 质谱(ESI+)：m/z＝636[M+H]+

[0636] (8)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0637] 质谱(ESI+)：m/z＝650[M+H]+

[0638] (9)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0639] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[0640] (10)1-(2-{2-[(氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0641] 质谱(ESI+)：m/z＝608[M+H]+

[0642] (11)1-(2-{2-[(甲氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0643] 质谱(ESI+)：m/z＝623[M+H]+

[0644] (12)1-(2-{2-[(异丙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0645] 质谱(ESI+)：m/z＝667[M+H]+

[0646] (13)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0647] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[0648] (14)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代- 乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0649] (产物含有一些Z异构体)

[0650] Rf值：0.35(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝5∶4∶1)

[0651] 质谱(ESI+)：m/z＝624[M+H]+

[0652] (15)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0653] 质谱(ESI+)：m/z＝636[M+H]+

[0654] (16)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0655] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[0656] (17)1-(2-{2-[(甲氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0657] 质谱(ESI+)：m/z＝639[M+H]+

[0658] (18)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0659] 质谱(ESI+)：m/z＝638[M+H]+

[0660] (19)2-(2-乙酰基-苯氧基)-N-乙基-乙酰胺

[0661] 质谱(ESI+)：m/z＝222[M+H]+

[0662] (20)1-{2-[2-(1-甲氧羰基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0663] 质谱(ESI+)：m/z＝637[M+H]+

[0664] (21)1-{2-[2-(1-氨基羰基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0665] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[0666] (22)2-(2-乙酰基-苯氧基)-N-甲基-乙酰胺

[0667] 质谱(ESI+)：m/z＝208[M+H]+

[0668] (23)1-{2-[2-(2-氧代-丙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0669] 质谱(ESI+)：m/z＝607[M+H]+

[0670] (24)1-{2-[2-(1-乙氧羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0671] 质谱(ESI+)：m/z＝665[M+H]+

[0672] (25)1-{2-[2-氰基 甲氧 基-苯基]-2- 氧代-乙 基}-3-甲基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0673] 质谱(ESI+)：m/z＝590[M+H]+

[0674] (26)1-(2-{2-[(甲硫基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0675] 质谱(ESI+)：m/z＝611[M+H]+

[0676] (27)1-{[2-(叔-丁基羰基)-苯并呋喃-3-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0677] ( 当 1-[2-(2- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与1-氯-3，3-二甲基-丁-2-酮反应时，作为主产物形成)

[0678] 质谱(ESI+)：m/z＝631[M+H]+

[0679] 实施例III

[0680] 1-[2-(2-羟 基- 苯 基 )-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0681] 将1.30克3-叔-丁氧羰基氨基-哌啶添加至2.51克1-[2-(2-羟基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤与880毫克碳酸钠在8毫升二甲亚砜中的混合物内。将反应混合物于60℃下搅拌18小时。为进行处理，将其与水混合，并抽吸过滤所形成的沉淀物。使固体粗产物溶于醋酸乙酯中，以硫酸镁使溶液脱水干燥，并蒸干。使烧瓶中的残留物经过硅胶柱层析，以环己烷/醋酸乙酯(10∶1至1∶1)作为洗脱剂。

[0682] 产量：2.56克(理论值的91％)

[0683] 质谱(ESI+)：m/z＝567[M+H]+

[0684] 下列化合物是以类似于实施例III的方式获得：

[0685] (1)3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0686] 质谱(ESI+)：m/z＝433[M+H]+

[0687] (2)1-(1-甲 基-2- 氧 代-2- 苯 基 -乙 基 )-3-甲 基-7-(3- 甲 基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基胺基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0688] 质谱(ESI+)：m/z＝565[M+H]+

[0689] (3)3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0690] Rf值：0.90(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[0691] 质谱(ESI-)：m/z＝478[M-H]-

[0692] (4)1-甲基-3-[(甲氧羰基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0693] 质谱(ESI+)：m/z＝552[M+H]+

[0694] (5)1-甲基-3-氰基甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0695] 质谱(ESI+)：m/z＝519[M+H]+

[0696] (6)1-甲基-3-(2-丙炔-1-基)-7-(2-氰基-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0697] 质谱(ESI+)：m/z＝518[M+H]+

[0698] (7)1-[2-(3-硝基- 苯基)-2-氧 代-乙 基]-3-甲基 -7-(3-甲基-2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0699] Rf值：0.25(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝7∶2∶1)

[0700] 质谱(ESI+)：m/z＝596[M+H]+

[0701] (8)1-甲基-3-(2-丙烯-1-基)-7-(2-氰基-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0702] 质谱(ESI+)：m/z＝520[M+H]+

[0703] (9)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0704] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[0705] (10)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0706] Rf值：0.52(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[0707] 质谱(ESI+)：m/z＝596[M+H]+

[0708] (11)1-甲基-3-苯基-7-(2-氰基-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0709] 质谱(ESI+)：m/z＝556[M+H]+

[0710] (12)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0711] 质谱(ESI+)：m/z＝596[M+H]+

[0712] (13)1-[(噌啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤，与1-[(1，4-二氢-噌啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤混合[0713] Rf值：0.62(硅胶，醋酸乙酯)

[0714] (14)1-({4-氧代-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基}甲基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0715] (在Hunig氏碱存在下，以碳酸钾进行)

[0716] Rf值：0.27(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0717] 质谱(ESI+)：m/z＝720[M+H]+

[0718] (15)1-[( 异 喹 啉 -3- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0719] Rf值：0.31(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝7∶3)

[0720] 质谱(ESI+)：m/z＝574[M+H]+

[0721] (16)1-[(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0722] Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5)

[0723] 质谱(ESI+)：m/z＝605[M+H]+

[0724] (17)3-甲基-7-(2，3-二甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0725] (以碳酸钾进行)

[0726] Rf值：0.42(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[0727] 质谱(ESI+)：m/z＝447[M+H]+

[0728] (18)3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0729] (以碳酸钾进行)

[0730] 熔点：235-237℃

[0731] 质谱(ESI+)：m/z＝417[M+H]+

[0732] (19)1-[(喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0733] (以碳酸钾进行)

[0734] Rf值：0.36(硅胶，醋酸乙酯)

[0735] 质谱(ESI+)：m/z＝558[M+H]+

[0736] (20)1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0737] (以碳酸钾进行)

[0738] Rf值：0.71(硅胶，醋酸乙酯)

[0739] 质谱(ESI+)：m/z＝558[M+H]+

[0740] (21)1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0741] (以碳酸钾进行；产物含有约20％Z异构体)

[0742] Rf值：0.24(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝1∶1)

[0743] 质谱(ESI+)：m/z＝560[M+H]+

[0744] (22)3-甲 基-7-(2-丁 炔-1- 基)-8-[(R)-3-(叔- 丁氧 羰 基 氨 基)- 哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0745] (以碳酸钾进行)

[0746] Rf值：0.64(硅胶，醋酸乙酯)

[0747] 质谱(ESI+)：m/z＝417[M+H]+

[0748] (23)3-甲 基-7-(2-丁 炔-1- 基)-8-[(S)-3-(叔- 丁氧 羰 基 氨 基)- 哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0749] (以碳酸钾进行)

[0750] Rf值：0.64(硅胶，醋酸乙酯)

[0751] 质谱(ESI+)：m/z＝417[M+H]+

[0752] (24)3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0753] (产物含有约15％Z异构体)

[0754] Rf值：0.35(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[0755] 质谱(ESI+)：m/z＝419[M+H]+

[0756] (25)3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0757] (产物含有约15％Z异构体)

[0758] Rf值：0.35(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[0759] 质谱(ESI+)：m/z＝419[M+H]+

[0760] (26)1-[2-(2- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0761] 质谱(ESI+)：m/z＝551[M+H]+

[0762] (27)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0763] 质谱(ESI+)：m/z＝578[M+H]+

[0764] (28)1-(2-苯 基-2- 氧 代- 乙 基 )-3-甲 基 -7-[(1-环 戊 烯-1- 基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0765] 质谱(ESI+)：m/z＝563[M+H]+

[0766] (29)1-[2-(2-羟基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0767] 质谱(ESI+)：m/z＝579[M+H]+

[0768] (30)1-甲基-3-异丙基-7-(2-氰基-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0769] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[0770] (31)1-[2-(2- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0771] 质谱(ESI+)：m/z＝551[M+H]+

[0772] (32)1-[2-(2- 氨 基 - 苯 基 )-2- 氧 代- 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0773] (产物含有约10％Z异构体)

[0774] Rf值：0.20(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0775] 质谱(ESI+)：m/z＝552[M+H]+

[0776] (33)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0777] (产物含有约25％Z异构体)

[0778] 质谱(ESI+)：m/z＝537[M+H]+

[0779] (34)1-[2-(2- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0780] (35)1-[2-(2- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧 代- 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0781] (产物含有一些Z异构体)

[0782] Rf值：0.30(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝4∶6)

[0783] 质谱(ESI+)：m/z＝553[M+H]+

[0784] (36)1-[2-(2- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0785] 质谱(ESI+)：m/z＝551[M+H]+

[0786] (37)1-[2-(2- 氨 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0787] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0788] 质谱(ESI+)：m/z＝550[M+H]+

[0789] (38)1-[2-(2-羟基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0790] 质谱(ESI+)：m/z＝567[M+H]+

[0791] (39)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0792] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[0793] (40)1-甲基-3-[(2-三甲 基硅烷基-乙 氧基)甲基]-7-(2-氰基- 苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0794] 质谱(ESI+)：m/z＝610[M+H]+

[0795] (41)3-甲 基-7-(2-丁 炔-1- 基)-8-[(S)-3-(叔- 丁氧 羰 基 氨 基)- 哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0796] (以碳酸钾进行)

[0797] Rf值：0.52(硅胶，醋酸乙酯)

[0798] 质谱(ESI+)：m/z＝417[M+H]+

[0799] (42)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-甲基-烯丙基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0800] Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0801] (43)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-溴-烯丙基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0802] Rf值：0.22(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0803] 质谱(ESI+)：m/z＝601,603[M+H]+

[0804] (44)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(呋喃-2-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0805] Rf值：0.41(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0806] (45)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-氯-烯丙基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0807] Rf值：0.49(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0808] 质谱(ESI+)：m/z＝557,559[M+H]+

[0809] (46)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0810] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[0811] (47)1-[2-(2- 氨 基 - 苯 基 )-2- 氧 代- 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0812] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝4∶6)

[0813] 质谱(ESI+)：m/z＝552[M+H]+

[0814] (48)1-[2-(2- 硝 基 - 苯 基 )-2- 氧 代- 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0815] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶2)

[0816] (49)1-[2-(2- 硝 基 - 苯 基 )-2- 氧 代- 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0817] 质谱(ESI+)：m/z＝582[M+H]+

[0818] (50)1-[2-(2-硝基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0819] 质谱(ESI+)：m/z＝626[M+H]+

[0820] (51)1-(2-{2-氧代-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]2，3-二氢-苯并噁唑-7-基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0821] 质谱(ESI+)：m/z＝738[M+H]+

[0822] (52)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-((Z)-2- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0823] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0824] 质谱(ESI+)：m/z＝551[M+H]+

[0825] (53)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-((E)-2- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0826] 质谱(ESI+)：m/z＝551[M+H]+

[0827] (54)1-(2-{2-氧代-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]2，3-二氢-苯并噁唑-4-基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0828] Rf值：0.40(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)

[0829] 质谱(ESI+)：m/z＝722[M+H]+

[0830] (55)1-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0831] 质谱(ESI+)：m/z＝615[M+H]+

[0832] (56)1-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0833] 质谱(ESI+)：m/z＝615[M+H]+

[0834] (57)1-[(1- 甲 基 -1H- 吲 哚 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0835] Rf值：0.80(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0836] 质谱(ESI+)：m/z＝560[M+H]+

[0837] (58)1-[(喹啉-3-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0838] Rf值：0.50(硅胶，醋酸乙酯)

[0839] 质谱(ESI+)：m/z＝558[M+H]+

[0840] (59)1-{[1-叔-丁氧羰基氨基)-1H-吲哚-2-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0841] Rf值：0.40(硅胶，石油醚/醋酯乙酯＝1∶1)

[0842] 质谱(ESI+)：m/z＝646[M+H]+

[0843] (60)1-[(2-甲基-1-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤(与1-[(2-甲基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并咪唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤混合)

[0844] Rf值：0.15(硅胶，醋酸乙酯)

[0845] 质谱(ESI+)：m/z＝691[M+H]+

[0846] (61)1-[2-( 喹 啉 -8- 基 -]-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0847] Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0848] 质谱(ESI+)：m/z＝586[M+H]+

[0849] (62)1-[(1-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤(与1-[(3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并咪唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤混合)

[0850] Rf值：0.23(硅胶，醋酸乙酯)

[0851] 质谱(ESI+)：m/z＝677[M+H]+

[0852] (63)1-[( 吡 唑 并 [1，5-a] 吡 啶 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0853] Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0854] 质谱(ESI+)：m/z＝547[M+H]+

[0855] (64)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-1-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0856] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0857] 质谱(ESI+)：m/z＝537[M+H]+

[0858] (65)1-{2-[1-(叔-丁氧羰基)-1H-吲哚-7-基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0859] Rf值：0.38(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)

[0860] (66)1-[(3-甲 基- 异 喹 啉-1-基 )甲 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基-1-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0861] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0862] 质谱(ESI+)：m/z＝588[M+H]+

[0863] (67)1，3-二甲基-7-(2-溴-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0864] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0865] (68)1，3-二甲基-7-(2-氯-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0866] Rf值：0.42(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0867] (69)1-[(3-甲 基- 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基]-3- 甲 基 -7-(2- 氰 基 - 苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0868] 质谱(ESI+)：m/z＝635[M+H]+

[0869] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[0870] (70)3-环丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0871] 质谱(ESI+)：m/z＝443[M+H]+

[0872] Rf值：0.70(硅胶，醋酸乙酯)

[0873] (71)3-环丙基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧基碳氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0874] Rf值：0.35(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[0875] 质谱(ESI+)：m/z＝443[M+H]+

[0876] (72)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 氯 - 苄基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0877] 质谱(ESI+)：m/z＝644,646[M+H]+

[0878] Rf值：0.39(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0879] (73)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 溴 - 苄基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0880] 质谱(ESI+)：m/z＝644,646[M+H]+

[0881] (74)1-[(4- 甲 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 氯 - 苄基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0882] 通过(4-甲基-喹唑啉-2-基)-氯甲烷与3-甲基-7-(2-氯苄基)-8-溴-黄嘌呤反应，接着与(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶反应而制成。

[0883] 质谱(ESI+)：m/z＝645,647[M+H]+

[0884] (75)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 氯 - 苄基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0885] 通过使4-苯基-喹唑啉-2-基)-氯甲烷与3-甲基-7-(2-氯苄基)-8-溴-黄嘌呤反应，接着与(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶反应而制成。

[0886] 质谱(ESI+)：m/z＝707,709[M+H]+

[0887] 实施例IV

[0888] 1-[2-(2-羟 基- 苯 基 )-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[0889] 通过将1-[2-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤以三溴化硼在二氯甲烷中处理而制成。所要的产物受约20％1-[2-(2-羟基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-溴-3-甲基-丁基)-8-氯-黄嘌呤污染。

[0890] 质谱(ESI+)：m/z＝403,405[M+H]+

[0891] 下列化合物是以类似于实施例IV的方式获得：

[0892] (1)1-[2-(2-羟基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0893] (产物受约20％1-[2-(2-羟基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-溴基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤污染)

[0894] 质谱(ESI+)：m/z＝431,433[M+H]+

[0895] (2)1-[2-(2-羟基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-溴-黄嘌呤

[0896] 质谱(ESI+)：m/z＝495,461[M+H]+

[0897] (3)1-[2-(2- 羟 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0898] (产物含有一些Z异构体)

[0899] Rf值：0.60(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝4∶6)

[0900] 质谱(ESI+)：m/z＝433,435[M+H]+

[0901] (4)1-[2-(2-羟基- 苯基)-2-氧 代-乙 基]-3-甲基 -7-(3-甲基-2- 丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[0902] 质谱(ESI+)：m/z＝447,449[M+H]+

[0903] 实施例V

[0904] 1-[2-(2-甲 氧基- 苯基)-2- 氧代- 乙基]-3- 甲基-7-(3- 甲基-2- 丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[0905] 将1.71克2-溴-1-(2-甲氧基-苯基)-乙酮添加至2.00克3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤与1.38毫克碳酸钾在15毫升N，N-二甲基甲酰胺中的混合物内。将反应混合物于环境温度下搅拌八小时。水溶液处理后，使粗产物经过硅胶柱的层析纯化，以环己烷/醋酯乙酯(8∶1至8∶1)作为洗脱剂。

[0906] 产量：2.61(理论值的84％)

[0907] 质谱(ESI+)：m/z＝417,419[M+H]+

[0908] 下列化合物是以类似于实施例V的方式获得：

[0909] (1)1-[2-(3-羟基- 苯基)-2-氧 代-乙 基]-3-甲基 -7-(3-甲基-2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0910] (反应是以2-溴基-1-[3-(叔-丁基二甲基硅烷基氧基)-苯基]-乙酮进行)[0911] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[0912] 质谱(ESI+)：m/z＝567[M+H]+

[0913] (2)1-(1-甲 基-2- 氧 代-2- 苯 基 -乙 基 )-3-甲 基-7-(3- 甲 基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[0914] 质谱(ESI+)：m/z＝401,403[M+H]+

[0915] (3)1-(2-氰基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[0916] 质谱(ESI+)：m/z＝391,393[M+Na]+

[0917] (4)1-(2-苯氧基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0918] Rf值：0.90(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[0919] 质谱(ESI+)：m/z＝600[M+H]+

[0920] (5)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0921] 质谱(ESI+)：m/z＝667[M+H]+

[0922] (6)1-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0923] Rf值：0.90(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[0924] 质谱(ESI+)：m/z＝538[M+H]+

[0925] (7)1-甲基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-黄嘌呤[0926] Rf值：0.60(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0927] 质谱(ESI+)：m/z＝412[M+H]+

[0928] (8)1-[2-(3-硝基- 苯基)-2-氧 代-乙 基]-3-甲基 -7-(3-甲基-2- 丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[0929] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝7∶2∶1)

[0930] 质谱(ESI+)：m/z＝432,434[M+H]+

[0931] (9)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-8-溴-黄嘌呤

[0932] 质谱(ESI+)：m/z＝493,495[M+H]+

[0933] (10)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[0934] Rf值：0.64(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[0935] 质谱(ESI+)：m/z＝432,434[M+H]+

[0936] (11)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-溴--黄嘌呤

[0937] 质谱(ESI+)：m/z＝476,478[M+H]+

[0938] (12)1-[(喹啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0939] Rf值：0.45(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝7∶3)

[0940] 质谱(ESI+)：m/z＝574[M+H]+

[0941] (13)1-[(2-氧 代-2H- 色 烯-4- 基)甲 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基-2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0942] (起始物质4-溴基甲基-色烯-2-酮是类似Kimura等人，Chem.Pharm.Bull.1982，30，552-558制成)。

[0943] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0944] 质谱(ESI+)：m/z＝591[M+H]+

[0945] (14)1-[(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0946] Rf值：0.54(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0947] 质谱(ESI+)：m/z＝604[M+H]+

[0948] (15)1-[(喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0949] 熔点：195-197℃

[0950] 质谱(ESI+)：m/z＝575[M+H]+

[0951] (16)1-[(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0952] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0953] 质谱(ESI+)：m/z＝604[M+H]+

[0954] (17)1-[(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0955] Rf值：0.18(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)

[0956] 质谱(ESI+)：m/z＝591[M+H]+

[0957] (18)1-[(4- 苯 基 - 吡 啶 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0958] Rf值：0.53(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0959] 质谱(ESI+)：m/z＝600[M+H]+

[0960] (19)1-[(5- 苯 基 - 吡 啶 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0961] Rf值：0.73(硅胶，醋酸乙酯)

[0962] 质谱(ESI+)：m/z＝600[M+H]+

[0963] (20)1-[2-(3-甲硫基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0964] Rf值：0.45(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0965] 质谱(ESI+)：m/z＝597[M+H]+

[0966] (21)1-[2-(3-甲氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0967] (在N-甲基吡咯烷-2-酮中，于60℃下进行)

[0968] Rf值：0.27(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[0969] 质谱(ESI+)：m/z＝609[M+H]+

[0970] (22)1-[2-(2-乙氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0971] (在N-甲基吡咯烷-2-酮中，于60℃下进行)

[0972] Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[0973] 质谱(ESI+)：m/z＝623[M+H]+

[0974] (23)1-[2-(2，6-二甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0975] (在N-甲基吡咯烷-2-酮中，于60℃下进行)

[0976] Rf值：0.53(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[0977] 质谱(ESI+)：m/z＝611[M+H]+

[0978] (24)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-(2，3- 二 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0979] (在N-甲基吡咯烷-2-酮中，于60℃下进行)

[0980] Rf值：0.38(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[0981] 质谱(ESI+)：m/z＝565[M+H]+

[0982] (25)1-((E)-3- 苯 基 - 烯 丙 基 )-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0983] Rf值：0.54(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[0984] 质谱(ESI+)：m/z＝549[M+H]+

[0985] (26)1-[(1-苯 并[b] 噻 吩-3- 基 )甲 基]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0986] Rf值：0.75(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[0987] 质谱(ESI+)：m/z＝579[M+H]+

[0988] (27)1-{[1-(叔-丁氧羰基)-吲哚-3-基]甲基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0989] Rf值：0.61(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[0990] 质谱(ESI+)：m/z＝662[M+H]+

[0991] (28)1-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0992] Rf值：0.68(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[0993] 质谱(ESI+)：m/z＝599[M+H]+

[0994] (29)1-[(1-萘基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0995] Rf值：0.83(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝4∶1)

[0996] 质谱(ESI+)：m/z＝557[M+H]+

[0997] (30)1-[(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[0998] Rf值：0.25(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝4∶1)

[0999] 质谱(ESI+)：m/z＝588[M+H]+

[1000] (31)1-(2- 环 己 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1001] 熔点：163-165℃

[1002] 质谱(ESI+)：m/z＝557[M+H]+

[1003] (32)1-(3，3- 二 甲 基 -2- 氧 代 - 丁 基 )-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1004] Rf值：0.95(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝4∶1)

[1005] 质谱(ESI+)：m/z＝531[M+H]+

[1006] (33)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1007] Rf值：0.40(硅胶，醋酸乙酯)

[1008] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1009] (34)1-[(2-甲基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1010] Rf值：0.80(硅胶，醋酸乙酯)

[1011] 质谱(ESI+)：m/z＝571[M+H]+

[1012] (35)1-[(5-硝 基- 异 喹 啉-1-基 )甲 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1013] Rf值：0.54(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1014] (36)1-(2- 二 甲 氨 基-2- 氧 代 -乙 基 )-3-甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1015] Rf值：0.23(硅胶，醋酸乙酯)

[1016] 质谱(ESI+)：m/z＝518[M+H]+

[1017] (37)1-[2-(哌 啶-1- 基)-2- 氧 代-乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基-2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1018] Rf值：0.44(硅胶，醋酸乙酯)

[1019] 质谱(ESI+)：m/z＝558[M+H]+

[1020] (38)1-[(2-甲基-1- 氧代-1，2-二 氢-异 喹啉-4-基 )甲基]-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1021] Rf值：0.25(硅胶，醋酸乙酯)

[1022] 质谱(ESI+)：m/z＝588[M+H]+

[1023] (39)1-[(2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-基)甲基]-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1024] Rf值：0.30(硅胶，醋酸乙酯)

[1025] 质谱(ESI+)：m/z＝604[M+H]+

[1026] (40)1-[(2-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1027] Rf值：0.75(硅胶，醋酸乙酯)

[1028] 质谱(ESI+)：m/z＝587[M+H]+

[1029] (41)1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1030] Rf值：0.80(硅胶，醋酸乙酯)

[1031] 质谱(ESI+)：m/z＝587[M+H]+

[1032] (42)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1033] Rf值：0.56(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1034] 质谱(ESI+)：m/z＝572[M+H]+

[1035] (43)1-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1036] Rf值：0.83(硅胶，醋酸乙酯)

[1037] 质谱(ESI+)：m/z＝611[M+H]+

[1038] (44)1-[(5-硝基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1039] Rf值：0.78(硅胶，醋酸乙酯)

[1040] 质谱(ESI+)：m/z＝602[M+H]+

[1041] (45)1-[2-(吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1042] Rf值：0.39(硅胶，醋酸乙酯)

[1043] 质谱(ESI+)：m/z＝5441[M+H]+

[1044] (46)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1045] Rf值：0.56(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1046] 质谱(ESI+)：m/z＝572[M+H]+

[1047] (47)1-[(2-萘基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1048] Rf值：0.78(硅胶，醋酸乙酯)

[1049] 质谱(ESI+)：m/z＝557[M+H]+

[1050] (48)1-氰基甲基-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1051] Rf值：0.80(硅胶，醋酸乙酯)

[1052] 质谱(ESI+)：m/z＝456[M+H]+

[1053] (49)1-[(喹啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1054] Rf值：0.40(硅胶，醋酸乙酯)

[1055] 质谱(ESI+)：m/z＝558[M+H]+

[1056] (50)1-[(3-甲氧基-萘-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1057] Rf值：0.83(硅胶，醋酸乙酯)

[1058] 质谱(ESI+)：m/z＝587[M+H]+

[1059] (51)1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1060] Rf值：0.38(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝1∶1)

[1061] 质谱(ESI+)：m/z＝609[M+H]+

[1062] (52)1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1063] (以叔丁醇钾，在二甲亚砜中进行)

[1064] Rf值：0.48(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝2∶1)

[1065] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[1066] (53)1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1067] 质谱(ESI+)：m/z＝595[M+H]+

[1068] (54)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1069] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1070] (55)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1071] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1072] (56)1-[( 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1073] (产物含有约15％Z异构体)

[1074] Rf值：0.30(硅胶，醋酸乙酯/环己烷＝8∶2)

[1075] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[1076] (57)1-[( 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1077] (产物含有约15％Z异构体)

[1078] Rf值：0.30(硅胶，醋酸乙酯/环己烷＝8∶2)

[1079] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[1080] (58)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1081] (产物含有约17％Z异构体)

[1082] Rf值：0.58(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1083] 质谱(ESI+)：m/z＝574[M+H]+

[1084] (59)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1085] (产物含有约17％Z异构体)

[1086] Rf值：0.58(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1087] 质谱(ESI+)：m/z＝574[M+H]+

[1088] (60)1-[2-(2- 甲 氧 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1089] 质谱(ESI+)：m/z＝445,447[M+H]+

[1090] (61)1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-溴-黄嘌呤

[1091] 质谱(ESI+)：m/z＝488,490[M+H]+

[1092] (62)1-[2-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-溴-黄嘌呤

[1093] 质谱(ESI+)：m/z＝473,475[M+H]+

[1094] (63)1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-[(甲氧羰基)甲基]-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1095] Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1096] (64)1-[2-(2- 硝 基 - 苯 基 )-2- 氧 代- 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1097] (产物含有约10％Z异构体)

[1098] Rf值：0.58(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝4∶6)

[1099] 质谱(ESI+)：m/z＝462,464[M+H]+

[1100] (65)1-[2-(2-甲 氧 基- 苯 基 )-2-氧 代 -乙 基]-3-甲 基-7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1101] (产物含有一些Z异构体)

[1102] Rf值：0.30(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1103] 质谱(ESI+)：m/z＝447,449[M+H]+

[1104] (66)1-[2-(2- 硝 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1105] Rf值：0.77(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1106] 质谱(ESI+)：m/z＝460,462[M+H]+

[1107] (67)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1108] (产物含有约20％Z异构体)

[1109] 质谱(ESI+)：m/z＝537[M+H]+

[1110] (68)1-[2-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1111] 质谱(ESI+)：m/z＝461,463[M+H]+

[1112] (69)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤[1113] Rf值：0.61(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝4∶6)

[1114] (70)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代- 乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤[1115] (产物含有约17％Z异构体)

[1116] 质谱(ESI+)：m/z＝638[M+H]+

[1117] (71)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1118] (产物含有约18％Z异构体)

[1119] Rf值：0.35(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝6∶4)

[1120] 质谱(ESI+)：m/z＝537[M+H]+

[1121] (72)1-[2-(2- 硝 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1122] Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1123] 质谱(ESI+)：m/z＝580[M+H]+

[1124] (73)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1125] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1126] 质谱(ESI+)：m/z＝572[M+H]+

[1127] (74)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1128] 质谱(ESI+)：m/z＝572[M+H]+

[1129] (75)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1130] 质谱(ESI+)：m/z＝572[M+H]+

[1131] (76)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1132] 质谱(ESI+)：m/z＝572[M+H]+

[1133] (77)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1134] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1135] 质谱(ESI+)：m/z＝574[M+H]+

[1136] (78)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1137] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1138] 质谱(ESI+)：m/z＝574[M+H]+

[1139] (79)1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1140] Rf值：0.18(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝1∶1)

[1141] 质谱(ESI+)：m/z＝593[M+H]+

[1142] (80)1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1143] 质谱(ESI+)：m/z＝593[M+H]+

[1144] (81)1-[(4- 甲 氧 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1145] Rf值：0.56(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)

[1146] 质谱(ESI+)：m/z＝587[M+H]+

[1147] (82)1-[(4- 甲 氧 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1148] 质谱(ESI+)：m/z＝587[M+H]+

[1149] (83)1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1150] Rf值：0.86(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝4∶1)

[1151] 质谱(ESI+)：m/z＝579[M+H]+

[1152] (84)1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1153] Rf值：0.86(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝4∶1)

[1154] 质谱(ESI+)：m/z＝579[M+H]+

[1155] (85)1-[(4- 甲 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1156] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1157] 质谱(ESI+)：m/z＝573[M+H]+

[1158] (86)1-[(4- 甲 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1159] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1160] 质谱(ESI+)：m/z＝573[M+H]+

[1161] (87)1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1162] Rf值：0.50(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)

[1163] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[1164] (88)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代- 乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤[1165] 质谱(ESI+)：m/z＝638[M+H]+

[1166] (89)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙 基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤[1167] 质谱(ESI+)：m/z＝624[M+H]+

[1168] (90)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代- 乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤[1169] 质谱(ESI+)：m/z＝624[M+H]+

[1170] (91)1-[2-(2- 硝 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1171] Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1172] (92)1-[2-(2-硝基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1173] 质谱(ESI+)：m/z＝506,508[M+H]+

[1174] (93)1-[(4- 二 甲 氨 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1175] (于碳酸铯存在下进行)

[1176] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1177] 质谱(ESI+)：m/z＝602[M+H]+

[1178] (94)1-(2-{2-氧代-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1179] Rf值：0.75(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝1∶1)

[1180] 质谱(ESI+)：m/z＝618,620[M+H]+

[1181] (95)1-[( 咪 唑 并 [1，2-a] 吡 啶 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1182] Rf值：0.44(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1183] 质谱(ESI+)：m/z＝547[M+H]+

[1184] (96)1-[(喹喔啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1185] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1186] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1187] (97)1-[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤[1188] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1189] 质谱(ESI+)：m/z＝619[M+H]+

[1190] (98)1-[(喹喔啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1191] Rf值：0.35(硅胶，醋酸乙酯)

[1192] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1193] (99)1-(2-{2-氧代-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]2，3-二氢-苯并噁唑-4-基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1194] Rf值：0.30(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)

[1195] 质谱(ESI-)：m/z＝600,602[M-H]-

[1196] (100)1-[(3- 甲 基 - 喹 喔 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1197] Rf值：0.44(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)

[1198] 质谱(ESI+)：m/z＝573[M+H]+

[1199] (101)1-[(3- 苯 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1200] Rf值：0.85(硅胶，醋酸乙酯)

[1201] 质谱(ESI+)：m/z＝634[M+H]+

[1202] (102)1-[(3，4- 二 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1203] Rf值：0.60(硅胶，醋酸乙酯/甲醇＝3∶1)

[1204] 质谱(ESI+)：m/z＝586[M+H]+

[1205] (103)1-[(苯并呋喃-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1206] 质谱(ESI+)：m/z＝547[M+H]+

[1207] (104)1-{[4-(吗 啉-4- 基)- 喹 唑 啉 -2-基 ]甲 基}-3- 甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1208] (于碳酸铯存在下进行)

[1209] Rf值：0.28(硅胶，醋酸乙酯)

[1210] 质谱(ESI+)：m/z＝644[M+H]+

[1211] (105)1-{[4-(哌 啶-1- 基)- 喹 唑 啉 -2-基 ]甲 基}-3- 甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1212] (于碳酸铯存在下进行)

[1213] Rf值：0.35(硅胶，醋酸乙酯)

[1214] 质谱(ESI+)：m/z＝642[M+H]+

[1215] (106)1-({4-[4-(叔-丁氧羰基)-哌嗪-1-基]-喹唑啉-2-基}甲基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1216] (于碳酸铯存在下进行)

[1217] Rf值：0.50(硅胶，醋酸乙酯)

[1218] 质谱(ESI+)：m/z＝743[M+H]+

[1219] (107)1-{[4-(吡咯烷-1-基)-喹唑啉-2-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1220] (于碳酸铯存在下进行)

[1221] Rf值：0.59(硅胶，醋酸乙酯/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[1222] 质谱(ESI+)：m/z＝628[M+H]+

[1223] (108)1-[2-(1-乙 氧 羰 基-3- 甲 基 -2-氧 代 -2，3-二 氢-1H- 苯 并 咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1224] Rf值：0.25(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)

[1225] 质谱(ESI+)：m/z＝677[M+H]+

[1226] (109)1-[(4- 氰 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1227] Rf值：0.77(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶10∶1)

[1228] 质谱(ESI+)：m/z＝582[M+H]+

[1229] (110)1-[( 咪 唑 并 [1，2-a] 吡 啶 -3- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1230] 质谱(ESI+)：m/z＝547[M+H]+

[1231] (111)1-[(8-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1232] Rf值：0.25(硅胶，醋酸乙酯)

[1233] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[1234] (112)1-[(8- 甲 氧 基 - 喹 啉 -5- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1235] Rf值：0.60(硅胶，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)

[1236] 质谱(ESI+)：m/z＝588[M+H]+

[1237] (113)1-[(5- 甲 氧 基 - 喹 啉 -8- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1238] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[1239] 质谱(ESI+)：m/z＝588[M+H]+

[1240] (114)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1241] 质谱(ESI+)：m/z＝635[M+H]+

[1242] (115)1-[(7-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1243] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1244] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[1245] (116)1-(2- 氧 代 -4- 苯 基 - 丁 基 )-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1246] 质谱(ESI+)：m/z＝563[M+H]+

[1247] (117)1-(2-{2-氧代-1，3-双-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1248] Rf值：0.50(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝1∶1)

[1249] 质谱(ESI+)：m/z＝851[M+H]+

[1250] (118)1-[(3- 二 氟 甲 基- 异 喹 啉 -1- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1251] (3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与1-氯甲基-3-三氟甲基3，4-二氢-异喹啉反应的副产物)

[1252] Rf值：0.75(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)

[1253] 质谱(ESI+)：m/z＝608[M+H]+

[1254] (119)1-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1255] 质谱(ESI+)：m/z＝495,497[M+H]+

[1256] (120)1-[(3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1257] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1258] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[1259] (121)1-[(5-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1260] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[1261] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[1262] (122)1-[(6-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1263] Rf值：0.10(硅胶，醋酸乙酯/甲醇＝98∶2)

[1264] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[1265] (123)1-[(3-苄基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1266] Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1267] 质谱(ESI+)：m/z＝637[M+H]+

[1268] (124)1-[(4- 异 丙 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1269] Rf值：0.50(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝8∶2)

[1270] 质谱(ESI+)：m/z＝601[M+H]+

[1271] (125)1-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1272] Rf值：0.53(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝3∶2)

[1273] (126)1-[(3-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1274] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1275] 质谱(ESI+)：m/z＝623[M+H]+

[1276] (127)1-[2-( 萘 -1- 基 ]-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1277] Rf值：0.54(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1278] 质谱(ESI+)：m/z＝585[M+H]+

[1279] (128)1-[(5- 甲 氧 基 - 异 喹 啉 -8- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1280] Rf值：0.50(硅胶，醋酸乙酯/甲醇＝24∶1)

[1281] 质谱(ESI+)：m/z＝588[M+H]+

[1282] (129)1-[(3- 二 氟 甲 基- 异 喹 啉 -1- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1283] (3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与1-氯甲基-3-三氟甲基3，4-二氢-异喹啉反应的副产物)

[1284] Rf值：0.75(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)

[1285] 质谱(ESI+)：m/z＝608[M+H]+

[1286] (130)1-{[1-(1-氰基-1-甲基-乙基)-异喹啉-3-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1287] Rf值：0.75(硅胶，醋酸乙酯)

[1288] 质谱(ESI+)：m/z＝625[M+H]+

[1289] (132)1-甲氧羰基甲基-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1290] 质谱(ESI+)：m/z＝489[M+H]+

[1291] (133)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1292] 质谱(ESI+)：m/z＝635[M+H]+

[1293] (134)1-[(2，3- 二 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1294] (于碳酸铯存在下进行)

[1295] Rf值：0.40(硅胶，醋酸乙酯)

[1296] 质谱(ESI+)：m/z＝587[M+H]+

[1297] (135)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1298] Rf值：0.55(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝8∶2)

[1299] 质谱(ESI+)：m/z＝635[M+H]+

[1300] (136)1-[2-(喹啉-8-基]-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1301] Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1302] 质谱(ESI+)：m/z＝466,468M+H]+

[1303] (137)1-[(3，4-二甲基-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1304] Rf值：0.65(氧化铝，醋酸乙酯/石油醚＝3∶1)

[1305] 质谱(ESI+)：m/z＝576[M+H]+

[1306] (138)1-[(3，4-二甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1307] Rf值：0.40(氧化铝，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[1308] 质谱(ESI+)：m/z＝590[M+H]+

[1309] (139)1-{2-[1-(叔-丁氧羰基)-1H-吲哚-4-基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1310] Rf值：0.55(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)

[1311] 质谱(ESI+)：m/z＝674[M+H]+

[1312] (140)1-[(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1313] 质谱(ESI+)：m/z＝587[M]+

[1314] (141)1-({1-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基}甲基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1315] 质谱(ESI+)：m/z＝704[M+H]+

[1316] (142)1-[(2，3，8-三 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基) 甲 基 ]-3-甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1317] 质谱(ESI+)：m/z＝601[M+H]+

[1318] (143)1-[(8- 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1319] 质谱(ESI+)：m/z＝573[M+H]+

[1320] (144)1-[(4-甲 基 -2，3- 二 氮 杂 萘 -1- 基) 甲 基 ]-3-甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1321] Rf值：0.65(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[1322] 质谱(ESI+)：m/z＝573[M+H]+

[1323] (145)1-[(4-溴-3- 甲 氧 基- 异 喹 啉-1-基 )甲 基 ]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1324] Rf值：0.65(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1325] 质谱(ESI+)：m/z＝666,668[M+H]+

[1326] (146)1-[(4- 二 氟 甲 氧 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1327] Rf值：0.80(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[1328] 质谱(ESI+)：m/z＝623[M+H]+

[1329] (147)1-{2-[1-(叔-丁氧羰基)-1H-吲哚-7-基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1330] Rf值：0.83(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1331] (148)1-[(E)-3-(2- 硝 基 - 苯 基 )-2- 丙 烯 -1- 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1332] 质谱(ESI+)：m/z＝578[M+H]+

[1333] (149)1-[(E)-3- 五 氟 苯 基 -2- 丙 烯 -1- 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1334] 质谱(ESI+)：m/z＝623[M+H]+

[1335] (150)1-[(4- 硝 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1336] Rf值：0.41(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1337] 质谱(ESI+)：m/z＝602[M+H]+

[1338] (151)1-[(苯并噁唑-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1339] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[1340] 质谱(ESI+)：m/z＝548[M+H]+

[1341] (152)1-[(5- 硝 - 苯 并 噁 唑 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1342] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝5∶4∶1)

[1343] 质谱(ESI+)：m/z＝593[M+H]+

[1344] (153)1-[(3-甲 基- 异 喹 啉-1- 基)甲 基 ]-3-甲 基 -7-(3-甲 基-1- 丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1345] Rf值：0.65(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1346] 质谱(ESI+)：m/z＝468,470[M+H]+

[1347] (154)1-[(喹啉-7-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1348] 质谱(ESI+)：m/z＝558[M+H]+

[1349] (155)1-[([1，5] 二 氮 杂 萘 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1350] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1351] (156)1-[(8- 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1352] Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝19∶1)

[1353] 质谱(ESI+)：m/z＝573[M+H]+

[1354] (157)1-[(2，3，8-三 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基) 甲 基 ]-3-甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1355] Rf值：0.32(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝96∶4)

[1356] 质谱(ESI+)：m/z＝601[M+H]+

[1357] (158)1-[([1，6] 二 氮 杂 萘 -5- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1358] Rf值：0.20(硅胶，醋酸乙酯/甲醇＝98∶2)

[1359] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1360] (159)1-[([1，8] 二 氮 杂 萘 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1361] Rf值：0.12(硅胶，醋酸乙酯/甲醇＝98∶2)

[1362] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1363] (160)1-[(4- 氟 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1364] Rf值：0.47(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)

[1365] 质谱(ESI+)：m/z＝575[M+H]+

[1366] (161)1-[([1，5] 二 氮 杂 萘 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1367] Rf值：0.39(硅胶，醋酸乙酯)

[1368] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1369] (162)1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1370] Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1371] 质谱(ESI+)：m/z＝606[M+H]+

[1372] (163)1-[(8- 苯 基 - 喹 喔 啉 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1373] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1374] 质谱(ESI+)：m/z＝356[M+H]+

[1375] (164)1-[([1，5] 二 氮 杂 萘 -4- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1376] Rf值：0.25(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝4∶1)

[1377] 质谱(ESI+)：m/z＝559[M+H]+

[1378] (165)1-((E)-3- 五 氟 苯 基 - 烯 丙 基 )-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1379] 质谱(ESI+)：m/z＝623[M+H]+

[1380] (166)1-((E)-3-(2-三 氟 甲 基 -苯 基)- 烯 丙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1381] 质谱(ESI+)：m/z＝601[M+H]+

[1382] (167)1-((E)-3-(3-三 氟 甲 基 -苯 基)- 烯 丙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1383] 质谱(ESI+)：m/z＝601[M+H]+

[1384] (168)1-((E)-3-(4-三 氟 甲 基 -苯 基)- 烯 丙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1385] 质谱(ESI+)：m/z＝601[M+H]+

[1386] (169)1-[(3- 三 氟 甲 基- 异 喹 啉 -1- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1387] Rf值：0.68(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[1388] 质谱(ESI+)：m/z＝626[M+H]+

[1389] (170)1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[1390] (171)1-[(3- 二 氟 甲 基- 异 喹 啉 -1- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1391] Rf值：0.38(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1392] 质谱(ESI+)：m/z＝608[M+H]+

[1393] (172)1-[(4-氯-3- 甲 氧 基- 异 喹 啉-1-基 )甲 基 ]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1394] Rf值：0.65(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1395] 质谱(ESI+)：m/z＝622,624[M+H]+

[1396] (173)1-[(4- 乙 氧 基 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1397] Rf值：0.25(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1398] 质谱(ESI+)：m/z＝603[M+H]+

[1399] (174)1-[(4-异 丙 基 氧 基 -喹 唑 啉 -2-基) 甲 基 ]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1400] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1401] 质谱(ESI+)：m/z＝617[M+H]+

[1402] (175)1-[(2- 甲 基 - 苯 并 噻 唑 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1403] Rf值：0.56(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1404] 质谱(ESI+)：m/z＝578[M+H]+

[1405] (176)1-[(3- 苯 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1406] Rf值：0.75(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1407] 质谱(ESI+)：m/z＝634[M+H]+

[1408] (177)1-[(4- 苯 基 氧 基- 喹 唑 啉 -2- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1409] Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1410] 质谱(ESI+)：m/z＝651[M+H]+

[1411] (178)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1412] Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1413] 质谱(ESI+)：m/z＝661[M+H]+

[1414] (179)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1415] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1416] 质谱(ESI+)：m/z＝598[M+H]+

[1417] (180)1-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1418] Rf值：0.77(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1419] 质谱(ESI+)：m/z＝601[M+H]+

[1420] (181)1-[(2- 苯 基 - 喹 唑 啉 -4- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1421] Rf值：0.65(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1422] 质谱(ESI+)：m/z＝635[M+H]+

[1423] (182)1-[2-(2- 甲 氧 基 -苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1424] Rf值：0.57(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1425] 质谱(ESI+)：m/z＝565[M+H]+

[1426] (183)1-[2-(3- 甲 氧 基 -苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1427] Rf值：0.63(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1428] 质谱(ESI+)：m/z＝565[M+H]+

[1429] (184)1-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(R)-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1430] Rf值：0.64(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1431] 质谱(ESI+)：m/z＝619[M+H]+

[1432] (185)1-[2-( 联 苯 -2- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1433] Rf值：0.70(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1434] 质谱(ESI+)：m/z＝611[M+H]+

[1435] (186)1-[2-( 联 苯 -3- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1436] Rf值：0.75(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1437] 质谱(ESI+)：m/z＝611[M+H]+

[1438] (187)1-[2-(3-异丙基氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1439] Rf值：0.66(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1440] 质谱(ESI+)：m/z＝593[M+H]+

[1441] (188)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1442] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1443] 质谱(ESI+)：m/z＝598[M+H]+

[1444] (189)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1445] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1446] 质谱(ESI+)：m/z＝661[M+H]+

[1447] (190)1-[(4- 氰 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1448] Rf值：0.75(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1449] 质谱(ESI+)：m/z＝608[M+H]+

[1450] (191)1-[2-(2-苯 基 氧 基-苯 基)-2- 氧 代 -乙 基]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1451] Rf值：0.85(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1452] 质谱(ESI+)：m/z＝627[M+H]+

[1453] (192)1-[2-(3- 乙 氧 基 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1454] Rf值：0.72(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1455] 质谱(ESI+)：m/z＝579[M+H]+

[1456] (193)1-[2-(3- 甲 氧 基 -苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1457] Rf值：0.67(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1458] 质谱(ESI+)：m/z＝565[M+H]+

[1459] (194)1-[2-(2- 甲 氧 基 -苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1460] Rf值：0.57(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1461] 质谱(ESI+)：m/z＝565[M+H]+

[1462] (195)1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-氯-苄基)-8-溴-黄嘌呤

[1463] (196)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 溴 - 苄基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1464] (197)1-[1，2，3，4- 四 氢 - 菲 啶 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1465] Rf值：0.55(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝2∶1)

[1466] 质谱(ESI+)：m/z＝612[M+H]+

[1467] 实施例VI

[1468] 1-(2-{3-[(甲烷亚磺酰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1469] 在402毫克1-(2-{3-[(甲硫基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤在10毫升六氟异丙醇中的溶液内，添加0.15毫升35％过氧化氢溶液。将反应混合物在环境温度下搅拌半小时。然后添加5毫升10％硫代硫酸钠溶液。将水相以5毫升二氯甲烷萃取两次。以硫酸钠使合并的萃取液脱水干燥，并蒸干。使黄色残留物通过硅胶柱而层析纯化，以环己烷/醋酸乙酯/甲醇(5∶4∶1)作为洗脱剂。

[1470] 产量：299毫克(理论值的73％)

[1471] Rf值：0.28(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝5∶4∶1)

[1472] 质谱(ESI+)：m/z＝643[M+H]+

[1473] 下列化合物是以类似于实施例VI的方式获得：

[1474] (1)1-[2-(3-甲烷亚磺酰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1475] Rf值：0.05(硅胶，醋酸乙酯/环己烷＝3∶1)

[1476] 质谱(ESI+)：m/z＝613[M+H]+

[1477] (2)1-(2-{2-[(甲烷亚磺酰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1478] 质谱(ESI+)：m/z＝627[M+H]+

[1479] 实施例VII

[1480] 3-[(2- 三 甲 基 硅 烷 基 - 乙 氧 基 ) 甲 基 ]-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1481] 将236微升1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯逐滴添加至11毫升乙腈中的630毫克7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤内。将溶液于环境温度下搅拌两小时，然后在真空中蒸馏出乙腈。使烧瓶中的残留物溶于11毫升N，N-二甲基甲酰胺中，并与258毫克(2-三甲基硅烷基-乙氧基)氯甲烷混合。
将反应混合物于120℃下搅拌三小时。为进行处理，添加水，滤出所形成的沉淀粉，并溶于醋酸乙酯中，以硫酸镁使溶液脱水干燥，蒸干，及经过硅胶柱进行层析，以环己烷/醋酸乙酯/甲醇(6∶1∶0至0∶5∶1)作为洗脱剂。

[1482] 产量：435毫克(理论值的53％)

[1483] 质谱(ESI+)：m/z＝549[M+H]+

[1484] 下列化合物是以类似于实施例VII的方式获得：

[1485] (1)3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-黄嘌呤

[1486] 质谱(ESI-)：m/z＝396[M-H]-

[1487] (2)3-[(甲氧羰基)甲基]-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1488] Rf值：0.31(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[1489] 质谱(ESI+)：m/z＝491[M+H]+

[1490] 实施例VIII

[1491] 7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤[1492] 将510毫克叔丁醇钾添加至35毫升乙醇中的2.32克2-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-3-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-4-乙氧羰基-5-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-3H-咪唑内。使黄色溶液回流五小时。于冷却至环境温度后，将其以二氯甲烷稀释。将有机相以饱和氯化铵溶液与饱和氯化钠溶液洗涤，以硫酸镁脱水干燥，及蒸干。使粗产物经过硅胶柱进行层析纯化，以二氯甲烷/甲醇/浓氨的甲醇溶液(conc.methanolic ammonia)(95∶5∶1至90∶10∶1)作为洗脱剂。

[1493] 产量：630毫克(理论值的35％)

[1494] Rf值：0.24(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[1495] 质谱(ESI+)：m/z＝419[M+H]+

[1496] 实施例IX

[1497] 2-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-3-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-4-乙氧羰基-5-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-3H-咪唑

[1498] 将2.97毫升异氰酸基甲酸乙酯添加至90毫升1，2-二甲氧基乙烷中的4.00克2-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-3-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-4-乙氧羰基-5-氨基-3H-咪唑内，并将淡褐色溶液于120℃下，在油浴中加热过夜。然后，添加另外0.6毫升异氰酸基甲酸乙酯，并再持续加热四小时。为进行处理，将反应混合物与饱和碳酸钾溶液混合，并以醋酸乙酯萃取，以硫酸镁使有机相脱水干燥，蒸干，及经过硅胶柱进行纯化，以二氯甲烷/甲醇/浓氨的甲醇溶液(98∶2∶1至90∶10∶1)作为洗脱剂。

[1499] 产量：2.27克(理论值的45％)

[1500] Rf值：0.29(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[1501] 质谱(ESI+)：m/z＝537[M+H]+

[1502] 实施例X

[1503] 2-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-3-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-4-乙氧羰基-5-氨基-3H-咪唑

[1504] 通过使氰基亚氨基-[N-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-N-(乙氧羰基甲基)-氨基]-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-甲烷与钠，在乙醇中回流而制成。

[1505] Rf值：0.26(氧化铝，醋酸乙酯/石油醚＝8∶2)

[1506] 质谱(ESI+)：m/z＝422[M+H]+

[1507] 实施例XI

[1508] 氰基 亚 氨基-[N-(3- 甲基-2- 丁烯-1- 基)-N-(乙 氧羰 基 甲基)- 氨基]-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-甲烷

[1509] 通过使氰基亚氨基-[N-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-N-(乙氧羰基甲基)-氨基]-苯基氧基-甲烷与3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶，于碳酸钾存在下，在N，N-二甲基甲酰胺中，于环境温度下反应而制成。

[1510] Rf值：0.10(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝6∶4)

[1511] 质谱(ESI+)：m/z＝422[M+H]+

[1512] 实施例XII

[1513] 氰基亚氨基-[N-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-N-(乙氧羰基甲基)-氨基]-苯氧基-甲烷

[1514] 通过使氰基亚氨基-[(乙氧羰基甲基)氨基]-苯氧基甲烷与1-溴-3-甲基-2-丁烯，于碳酸钾存在下，在丙酮中，于环境温度下反应而制成。

[1515] Rf值：0.70(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1516] 质谱(ESI+)：m/z＝316[M+H]+

[1517] 实施例XIII

[1518] 氰基亚氨基-[(乙氧羰基甲基)氨基]-苯基氧基-甲基

[1519] 通过使氰基碳亚氨酸二苯酯与氨基醋酸乙酯-盐酸盐，于三乙胺存在下，在异丙醇中，于环境温度下反应而制成(类似R.Besse等人，Tetrahedron1990，46，78037-812)。

[1520] Rf值：0.73(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝8∶2)

[1521] 质谱(ESI+)：m/z＝248[M+H]+

[1522] 实施例XIV

[1523] 1-甲基-3-[(甲氧羰基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[1524] 通过使1-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤与溴醋酸甲酯，于碳酸钾存在下，在N，N-二甲基甲酰胺中，于环境温度下反应而制成。

[1525] Rf值：0.80(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[1526] 质谱(ESI+)：m/z＝388,390[M+H]+

[1527] 下列化合物是以类似于实施例XIV的方式获得：

[1528] (1)1-甲基-3-氰基甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[1529] 质谱(ESI+)：m/z＝355,357[M+H]+

[1530] (2)1-甲基-3-(2-丙炔-1-基)-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[1531] Rf值：0.80(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1532] 质谱(ESI+)：m/z＝354,356[M+H]+

[1533] (3)1-甲基-3-(2-丙烯-1-基)-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[1534] Rf值：0.90(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1535] 质谱(ESI+)：m/z＝356,358[M+H]+

[1536] (4)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 氰 基 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1537] Rf值：0.78(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[1538] 质谱(ESI+)：m/z＝576[M+H]+

[1539] (5)1-甲基-3-异丙基-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[1540] 质谱(ESI+)：m/z＝358,360[M+H]+

[1541] 实施例XV

[1542] 1-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[1543] 通过将1-甲基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤以三氟醋酸，在二氯甲烷中，于环境温度下处理而制成。

[1544] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[1545] 质谱(ESI+)：m/z＝316,318[M+H]+

[1546] 下列化合物是以类似于实施例XV的方式获得：

[1547] (1)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-8-溴-黄嘌呤

[1548] Rf值：0.26(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1549] 质谱(ESI-)：m/z＝361,363[M-H]-

[1550] (2)1-[(4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[1551] (因化合物仍然含有不能用层析法去除的杂质，故使物质再一次转化成Doc-保护的衍生物，然后通过层析法纯化，参阅实施例XXV(1))。

[1552] 质谱(ESI+)：m/z＝491[M+H]+

[1553] 实施例XVI

[1554] 1-甲基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[1555] 通过以N-氯代琥珀酰亚胺，在二氯乙烷中，回流下，氯化1-甲基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-黄嘌呤，而制成。

[1556] 质谱(ESI+)：m/z＝445,447[M+H]+

[1557] 实施例XVII

[1558] 7-(2-氰基-苄基)-黄嘌呤

[1559] 通过将16.68克2-氨基-7-(2-氰基-苄基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮以17.00克亚硝酸钠，在由375毫升浓醋酸、84毫升水及5.2毫升浓盐酸构成的混合物中，于50℃下处理而制成。

[1560] 产量：8.46克(理论值的50％)

[1561] 质谱(ESI+)：m/z＝268[M+H]+

[1562] 实施例XVIII

[1563] 2-氨基-7-(2-氰基-苄基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮

[1564] 通过使20.00克鸟苷-水合物与22.54克2-氰基-苄基溴化物，在二甲亚砜中，于60℃下反应，接着以57毫升浓盐酸处理而制成。

[1565] 产量：18.00克(理论值的97％)

[1566] 质谱(ESI+)：m/z＝267[M+H]+

[1567] 实施例XIX

[1568] 1-{2-[3-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1569] 通过将1-[2-(3-{[(2-氯-乙氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤，以叔丁醇钾，在N，N-二甲基甲酰胺中，于环境温度下处理而制成。

[1570] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[1571] 实施例XX

[1572] 1-[2-(3-{[(2-氯-乙氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1573] 通过使221毫克1-[2-(3-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与60微升异氰酸2-氯乙酯，在3毫升二氯甲烷中，于环境温度下反应而制成。

[1574] 产量：163毫克(理论值的64％)

[1575] Rf值：0.20(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝6∶3∶1)

[1576] 质谱(ESI+)：m/z＝671,673[M+H]+

[1577] 下列化合物是以类似于实施例XX的方式获得：

[1578] (1)1-[2-(2-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1579] (在N，N-二甲基甲酰胺中，于30℃下进行)

[1580] Rf值：0.26(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝4∶6)

[1581] 质谱(ESI+)：m/z＝681[M+H]+

[1582] 实施例XXI

[1583] 1-[2-(3-氨 基- 苯 基 )-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1584] 通过1-[2-(3-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤以铁粉，在由乙醇、水及冰醋酸(80∶25∶10)构成的混合物中，于100℃下处理而制成。

[1585] Rf值：0.55(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇/浓氨水＝50∶30∶20∶1)[1586] 质谱(ESI+)：m/z＝566[M+H]+

[1587] 下列化合物是以类似于实施例XXI的方式获得：

[1588] (1)1-[2-(2-氨基- 苯基)-2-氧 代-乙 基]-3-甲基 -7-(3-甲基-2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1589] 质谱(ESI+)：m/z＝566[M+H]+

[1590] (2)1-[2-(2-氨基- 苯基)-2-氧 代-乙 基]-3-甲基 -7-(3-甲基-2- 丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1591] 质谱(ESI+)：m/z＝566[M+H]+

[1592] (3)1-[(5-氨 基- 异 喹 啉 -1-基 )甲 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1593] Rf值：0.22(硅胶，醋酸乙酯)

[1594] 质谱(ESI+)：m/z＝589[M+H]+

[1595] (4)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-溴-黄嘌呤

[1596] 质谱(ESI+)：m/z＝458,460[M+H]+

[1597] (5)1-[2-(2- 氨 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1598] (产物含有约10％Z异构体)

[1599] Rf值：0.55(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝4∶6)

[1600] 质谱(ESI+)：m/z＝432,434[M+H]+

[1601] (6)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1602] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1603] 质谱(ESI+)：m/z＝430,432[M+H]+

[1604] (7)1-[2-(2- 氨 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1605] 质谱(ESI+)：m/z＝552[M+H]+

[1606] (8)1-[2-(2- 氨 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1607] 质谱(ESI+)：m/z＝552[M+H]+

[1608] (9)1-[2-(2-氨基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1609] Rf值：0.82(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝4∶1)

[1610] 质谱(ESI+)：m/z＝596[M+H]+

[1611] 实施例XXII

[1612] 1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1613] 通过使248毫克1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与40微升丙酰氯，于60微升吡啶存在下，在N，N-二甲基甲酰胺中，于80℃下反应而制成。

[1614] 产量：168毫克(理论值的62％)

[1615] Rf值：0.55(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[1616] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[1617] 下列化合物是以类似于实施例XXII的方式获得：

[1618] (1)1-({5-[(甲氧羰基)甲氨基]-异喹啉-1-基}甲基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1619] (以溴醋酸甲酯与碳酸钾进行)

[1620] Rf值：0.42(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1621] 质谱(ESI+)：m/z＝661[M+H]+

[1622] (2)1-[2-(2-乙酰氨 基-苯基)-2-氧 代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1623] (产物含有约10％Z异构体)

[1624] 质谱(ESI+)：m/z＝594[M+H]+

[1625] (3)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基) 氨 基 ]-苯 基 }-2-氧 代 -乙 基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1626] (产物含有约10％Z异构体)

[1627] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[1628] (4)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1629] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[1630] 质谱(ESI+)：m/z＝608[M+H]+

[1631] (5)1-[2-(2-乙 酰 氨 基- 苯 基)-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1632] Rf值：0.34(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[1633] 质谱(ESI+)：m/z＝592[M+H]+

[1634] (6)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1635] Rf值：0.25(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1636] 质谱(ESI+)：m/z＝636[M+H]+

[1637] (7)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1638] Rf值：0.44(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1639] 质谱(ESI+)：m/z＝620[M+H]+

[1640] (8)1-[2-(2-乙 酰 氨 基- 苯 基)-2- 氧 代 -乙 基 ]-3-甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1641] Rf值：0.34(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[1642] 质谱(ESI+)：m/z＝592[M+H]+

[1643] (9)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基)-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1644] Rf值：0.44(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1645] 质谱(ESI+)：m/z＝620[M+H]+

[1646] (10)1-(2-{2-[(甲氧羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1647] (在乙腈中，于55℃下进行)

[1648] Rf值：0.25(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1649] 质谱(ESI+)：m/z＝624[M+H]+

[1650] (11)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基 )氨 基]-苯 基}-2- 氧 代 -乙 基]-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤[1651] (在乙腈中，于65℃下进行)

[1652] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/异丙醇＝14∶3∶3)

[1653] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[1654] (12)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1655] 质谱(ESI+)：m/z＝608[M+H]+

[1656] (13)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1657] 质谱(ESI+)：m/z＝594[M+H]+

[1658] (14)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1659] Rf值：0.28(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/异丙醇＝8∶1∶1)

[1660] 质谱(ESI+)：m/z＝594[M+H]+

[1661] (15)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1662] Rf值：0.90(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[1663] (16)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基 )氨 基]-苯 基}-2- 氧 代 -乙 基)-3- 甲基-7-((E)2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1664] (在1，2-二氯乙烷中，于45℃下进行)

[1665] Rf值：0.30(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/异丙醇＝8∶1∶1)

[1666] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[1667] (17)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)2-丁烯-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1668] Rf值：0.48(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/异丙醇＝14∶3∶3)

[1669] 质谱(ESI+)：m/z＝608[M+H]+

[1670] (18)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1671] 质谱(ESI+)：m/z＝606[M+H]+

[1672] (19)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1673] Rf值：0.22(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1674] (20)1-(2-{2-[(苯基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1675] Rf值：0.55(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/异丙醇＝14∶3∶3)

[1676] 质谱(ESI+)∶m/z＝656[M+H]+

[1677] (21)1-(2-{2-[(环丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1678] (与Hunig氏碱与4-二甲胺基-吡啶，在二氯甲烷中进行)

[1679] Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝18∶1)

[1680] 实施例XXIII

[1681] 1-(2-{3-[(甲氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[1682] 通过将1-(2-{3-[(甲氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)哌啶-1-基)-黄嘌呤以三氟醋酸，在二氯甲烷中，于环境温度下处理而制成。

[1683] 质谱(ESI+)：m/z＝539[M+H]+

[1684] 下列化合物是以类似于实施例XXIII的方式获得：

[1685] (1)1-(2-{2-[(甲氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[1686] 质谱(ESI+)：m/z＝539[M+H]+

[1687] 实施例XXIV

[1688] 1-甲基-3-苯基-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤

[1689] 将829毫克1-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-氯-黄嘌呤、640毫克苯基硼酸、509毫克无水醋酸铜及0.43毫升吡啶在20毫升二氯甲烷中的混合物，在环境温度下，于100毫克4A分子筛存在下，搅拌四天。然后，再添加320毫克苯基硼酸，并将反应混合物于环境温度下再搅拌一天。为进行处理，将此混合物经过滑石过滤，并以醋酸乙酯洗涤。使滤液蒸干，并经过硅胶柱进行层析，以环己烷/醋酸乙酯(7∶3至1∶1)作为洗脱剂。

[1690] 产量：142毫克(理论值的14％)

[1691] 质谱(ESI+)：m/z＝392,394[M+H]+

[1692] 实施例XXV

[1693] 1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1694] 通过使1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤与焦碳酸二-叔丁酯，于Hunig氏碱存在下，在二氯甲烷中，于环境温度下反应而制成。

[1695] Rf值：0.27(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[1696] 下列化合物是以类似于实施例XXV的方式获得：

[1697] (1)1-[(4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[1698] Rf值：0.27(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1699] 质谱(ESI+)：m/z＝591[M+H]+

[1700] (2)7-乙酰基-1-(叔-丁氧羰基)-1H-吲哚

[1701] Rf值：0.82(硅胶，二氯甲烷/石油醚/醋酸乙酯＝5∶4∶1)

[1702] 质谱(ESI+)：m/z＝260[M+H]+

[1703] 实施例XXVI

[1704] 1-[(噌啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤与1-[(1，4-二氢-噌啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[1705] 将510毫克由(噌啉-4-基)-甲醇与(1，4-二氢-噌啉-4-基)甲醇(参阅实例XXVII)的混合物添加至25毫升四氢呋喃中的830毫克3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤与1.25克三苯基膦内。将反应混合物与0.92毫升偶氮二羧酸二乙酯混合，并于环境温度下搅拌过夜。然后蒸干，并通过硅胶柱进行层析，以醋酸乙酯/石油醚(7∶3至0∶1)作为洗脱剂。获得噌啉与1，4-二氢-噌啉化合物的混合物。

[1706] 产量：660毫克(理论值的52％)

[1707] Rf值：0.60(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝7∶3)

[1708] 下列化合物是以类似于实施例XXVI的方式获得：

[1709] (1)1-({4-氧代-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基}甲基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[1710] Rf值：0.85(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1711] 质谱(ESI+)：m/z＝557,559[M+H]+

[1712] (2)1-[(异喹啉-3-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[1713] 熔点：194-195℃

[1714] 质谱(ESI+)：m/z＝410,412[M+H]+

[1715] (3)1-[(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-氯-黄嘌呤

[1716] Rf值：0.66(硅胶，醋酸乙酯)

[1717] 质谱(ESI+)：m/z＝441,443[M+H]+

[1718] (4)1-[(喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1719] (以碳酸钾进行)

[1720] Rf值：0.45(硅胶，醋酸乙酯)

[1721] 质谱(ESI+)：m/z＝438,440[M+H]+

[1722] (5)1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤[1723] Rf值：0.78(硅胶，醋酸乙酯)

[1724] 质谱(ESI+)：m/z＝438,440[M+H]+

[1725] (6)1-[(4- 二 甲 氨 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1726] Rf值：0.80(硅胶，醋酸乙酯)

[1727] 质谱(ESI+)：m/z＝600[M+H]+

[1728] (7)1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤[1729] (产物含有约20％Z异构体)

[1730] Rf值：0.71(硅胶，醋酸乙酯)

[1731] 质谱(ESI+)：m/z＝440,442[M+H]+

[1732] (8)1-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1733] Rf值：0.95(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1734] 质谱(ESI+)：m/z＝440,442[M+H]+

[1735] (9)1-[(喹啉-3-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1736] Rf值：0.55(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝8∶2)

[1737] 质谱(ESI+)：m/z＝438,440[M+H]+

[1738] (10)1-{[1-(叔-丁氧羰基氨基)-1H-吲哚-2-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1739] Rf值：0.74(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)

[1740] 质谱(ESI+)：m/z＝526,528[M+H]+

[1741] (11)1-({2-甲基-1-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基}甲基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤(与1-({2-甲基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并咪唑-5-基}甲基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤混合)

[1742] 质谱(ESI+)：m/z＝571,573[M+H]+

[1743] (12)1-[(1-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤(与1-[(3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并咪唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤混合)

[1744] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[1745] 质谱(ESI+)：m/z＝557,559[M+H]+

[1746] (13)1-[( 吡 唑 并 [1，5-a] 吡 啶 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[1747] Rf值：0.35(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)

[1748] 质谱(ESI+)：m/z＝427,429[M+H]+

[1749] 实施例XXVII

[1750] (噌啉-4-基)-甲醇与(1，4-二氢-噌啉-4-基)-甲醇

[1751] 将1.00克噌啉-4-羧酸甲酯在15毫升乙醚中的溶液，于0℃下，逐滴添加至222毫克氢化锂铝在5毫升乙醚中的悬浮液内。1.5小时后，向反应混合物中小心地逐滴加入水，将其与二氯甲烷一起搅拌，并通过玻璃纤维滤器抽吸过滤。将水相以二氯甲烷萃取，并1
使合并的有机相以硫酸镁脱水干燥，及蒸干。根据 H-NMR，获得噌啉与1，4-二氢-噌啉化合物的混合物，为黄色油，使其进一步反应，而无需任何纯化。

[1752] 产量：530毫克(理论值的62％)

[1753] Rf值：0.63(硅胶，醋酸乙酯)

[1754] 质谱(ESI+)：m/z＝161[M1+H]+与163[M2+H]+

[1755] 下列化合物是以类似于实施例XXVII的方式获得：

[1756] (1){2-甲基-1-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基}-甲醇

[1757] (与{2-甲基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并咪唑-5-基}-甲醇混合)

[1758] 质谱(ESI+)：m/z＝293[M+H]+

[1759] (2)(2，3，8-三甲基-喹喔啉-6-基)-甲醇

[1760] Rf值：0.45(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶2)

[1761] 质谱(ESI+)：m/z＝203[M+H]+

[1762] (3)(8-甲基-喹喔啉-6-基)-甲醇

[1763] Rf值：0.18(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1764] 质谱(ESI+)：m/z＝175[M+H]+

[1765] (4)(E)-3-五氟苯基-2丙烯-1-醇

[1766] (用氢化二异丁基铝，在甲苯中进行)

[1767] 质谱(EI)：m/z＝224[M]+

[1768] (5)(E)-3-(2-三氟甲基-苯基)-2-丙烯-1-醇

[1769] (用氢化二异丁基铝，在甲苯中进行)

[1770] (6)(E)-3-(3-三氟甲基-苯基)-2-丙烯-1-醇

[1771] (用氢化二异丁基铝，在甲苯中进行)

[1772] 质谱(EI)：m/z＝202[M]+

[1773] (7)(E)-3-(4-三氟甲基-苯基)-2-丙烯-1-醇

[1774] (用氢化二异丁基铝，在甲苯中进行)

[1775] 实施例XXVIII

[1776] 4-羟甲基-2-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-2H-2，3-二氮杂萘-1-酮[1777] 通过将4-氧代-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-羧酸甲酯在四氢呋喃中，于40℃下以硼氢化钠处理而制成。

[1778] Rf值：0.55(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1779] 质谱(ESI+)：m/z＝307[M+H]+

[1780] 下列化合物是以类似于实施例XXVIII的方式获得：

[1781] (1)(3，4-二甲基-异喹啉-1-基)-甲醇

[1782] (以硼氢化锂，在四氢呋喃中进行)

[1783] Rf值：0.35(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)

[1784] 质谱(ESI+)：m/z＝188[M+H]+

[1785] (2)(3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-甲醇

[1786] (以硼氢化锂，在四氢呋喃中进行)

[1787] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[1788] 质谱(ESI+)：m/z＝163[M+H]+

[1789] (3)(3，4-二甲基-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-1-基)-甲醇

[1790] (以硼氢化锂，在四氢呋喃中进行)

[1791] Rf值：0.40(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)

[1792] 质谱(ESI+)：m/z＝178[M+H]+

[1793] (4)(3，4-二甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-基)-甲醇

[1794] (以硼氢化锂，在四氢呋喃中进行)

[1795] Rf值：0.45(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝3∶1)

[1796] 质谱(ESI+)：m/z＝192[M+H]+

[1797] (5)6-羟甲基-1，2，3，4-四氢-菲啶

[1798] (以硼氢化锂，在四氢呋喃中，于环境温度下进行)

[1799] Rf值：0.40(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)

[1800] 质谱(ESI+)：m/z＝214[M+H]+

[1801] 实施例XXIX

[1802] 4-氧代-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-羧酸甲酯

[1803] 通过使4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-羧酸甲酯与(2-三甲基硅烷基-乙氧基)氯甲烷，于Hunig氏碱存在下，在二氯甲烷中，于环境温度下反应而制成。

[1804] Rf值：0.75(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝6∶4)

[1805] 质谱(ESI+)：m/z＝335[M+H]+

[1806] 下列化合物是以类似于实施例XXIX的方式获得：

[1807] (1)7-乙酰基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并噁唑-2-酮[1808] 质谱(ESI+)：m/z＝308[M+H]+

[1809] (2)4-乙酰基-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并噁唑-2-酮[1810] Rf值：0.87(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝99∶1)

[1811] (3)4-乙酰基-1，3-双-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮

[1812] (以叔丁醇钾，在N，N-二甲基甲酰胺中进行)

[1813] Rf值：0.90(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)

[1814] 质谱(ESI+)：m/z＝437[M+H]+

[1815] (4)6-甲基-1-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1H-喹啉-2-酮

[1816] Rf值：0.78(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)

[1817] 质谱(ESI+)：m/z＝290[M+H]+

[1818] (5){2-甲基-1-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基}-羧酸甲酯(与{2-甲基-3-[(2-三甲基硅烷基乙氧基)甲基]-3H-苯并咪唑-5-基}-羧基甲酯混合)

[1819] 质谱(ESI+)：m/z＝321[M+H]+

[1820] 实施例XXX

[1821] 1-[2(3-甲磺酰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1822] 将0.22毫升35％过氧化氢溶液与20毫克钨酸钠，添加至5毫升二氯甲烷中的500毫克1-[2-(3-甲硫基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤内。将反应混合物于环境温度下搅拌过夜，然后添加1毫升甲醇。在又48小时后，再添加1.5毫升35％过氧化氢溶液、一刮勺尖量的钨酸钠及两滴水。次日早上，根据薄层层析法，氧化作用已完成，并将反应混合物以50毫升二氯甲烷稀释，且以30毫升10％硫代硫酸钠溶液洗涤两次。以硫酸镁使有机相脱水干燥，并蒸干，留下粘性树脂，使其进一步反应，而无需任何纯化。

[1823] 产量：530毫克(理论值的100％)

[1824] Rf值：0.72(硅胶，醋酸乙酯)

[1825] 质谱(ESI+)：m/z＝629[M+H]+

[1826] 实施例XXXI

[1827] 1-[2(3-羧 基- 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1828] 通过将1-[2-(3-甲氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤在甲醇中，于环境温度下以3M氢氧化钠溶液处理而制成。

[1829] Rf值：0.34(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[1830] 质谱(ESI+)：m/z＝595[M+H]+

[1831] 下列化合物是以类似于实施例XXXI的方式获得：

[1832] (1)1-[2-(2-羧基- 苯基)-2-氧 代-乙 基]-3-甲基 -7-(3-甲基-2- 丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1833] Rf值：0.49(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[1834] (2)1-[2-(2-羧 基 甲 氧 基- 苯 基)-2-氧 代- 乙 基]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1835] (以4M氢氧化钾溶液，在四氢呋喃中进行)

[1836] 质谱(ESI+)：m/z＝609[M+H]+

[1837] (3)1-[2-(2-羧甲基氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1838] (以4M氢氧化钾溶液，在四氢呋喃中进行)

[1839] Rf值：0.65(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[1840] 质谱(ESI+)：m/z＝610[M+H]+

[1841] (4)1-羧甲基-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1842] 质谱(ESI+)：m/z＝475[M+H]+

[1843] 实施例XXXII

[1844] 1-{2-[3-(甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1845] 将190毫克1-[2-(3-羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤、43微升40％甲胺溶液、103毫克四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓、43毫克N-羟基苯并三唑及45微升三乙胺在3毫升四氢呋喃中的混合物，于环境温度下搅拌八小时。为进行处理，将反应混合物以醋酸乙酯稀释，并以水、10％柠檬酸溶液、10％碳酸钾溶液及饱和氯化钠溶液洗涤。使有机相蒸干，并经过硅胶柱进行层析，以二氯甲烷/甲醇(98∶2至80∶20)作为洗脱剂。

[1846] 产量：173毫克(理论值的89％)

[1847] Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[1848] 质谱(ESI+)：m/z＝608[M+H]+

[1849] 下列化合物是以类似于实施例XXXII的方式获得：

[1850] (1)1-{2-[3-(二甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1851] Rf值：0.28(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[1852] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[1853] (2)1-{2-[3-(吗啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1854] Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[1855] 质谱(ESI+)：m/z＝664[M+H]+

[1856] (3)1-{2-[2-(二甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1857] Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[1858] 质谱(ESI+)：m/z＝622[M+H]+

[1859] (4)1-{2-[2-(吗啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1860] Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[1861] 质谱(ESI+)：m/z＝664[M+H]+

[1862] (5)1-(2-{2-[(异丙基氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1863] (以Hunig氏碱，在N，N-二甲基甲酰胺中进行)

[1864] 质谱(ESI+)：m/z＝650[M+H]+

[1865] (6)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1866] (以Hunig氏碱，在N，N-二甲基甲酰胺中进行)

[1867] 质谱(ESI+)：m/z＝636[M+H]+

[1868] (7)1-(2-{2-[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤[1869] (以Hunig氏碱，在N，N-二甲基甲酰胺中进行)

[1870] 质谱(ESI+)：m/z＝662[M+H]+

[1871] (8)1-(2-{2-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代-乙氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1872] (以Hunig氏碱，在N，N-二甲基甲酰胺中进行)

[1873] 质谱(ESI+)：m/z＝678[M+H]+

[1874] (9)1-(2-{2-[(甲氨 基 羰基)甲 氨 基]-苯 基}-2-氧代 -乙基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤[1875] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝5∶4∶1)

[1876] 质谱(ESI+)：m/z＝623[M+H]+

[1877] (10)1-[(2- 氨 基 - 苯 基 氨 基 羰 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1878] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝5∶4∶1)

[1879] 质谱(ESI+)：m/z＝565[M+H]+

[1880] 实施例XXXIII

[1881] 1-氯甲基-4-甲基-异喹啉-盐酸盐

[1882] 通过将(4-甲基-异喹啉-1-基)-甲醇以亚硫酰氯，在二氯甲烷中处理而制成。

[1883] Rf值：0.76(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[1884] 质谱(ESI+)：m/z＝192,194[M+H]+

[1885] 下列化合物是以类似于实施例XXXIII的方式获得：

[1886] (1)1-氯甲基-3，4-二甲基-异喹啉-盐酸盐

[1887] Rf值：0.65(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)

[1888] 质谱(ESI+)：m/z＝206,208[M+H]+

[1889] (2)5-氯甲基-8-甲氧基-喹啉-盐酸盐

[1890] 质谱(ESI+)：m/z＝208,210[M+H]+

[1891] (3)8-氯基甲基-5-甲氧基-喹啉-盐酸盐

[1892] 质谱(EI)：m/z＝207,209[M]+

[1893] (4)2-氯甲基-3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-盐酸盐

[1894] Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[1895] 质谱(ESI+)：m/z＝181,183[M+H]+

[1896] (5)8-氯甲基-5-甲氧基-异喹啉-盐酸盐

[1897] 质谱(ESI+)：m/z＝208,210[M+H]+

[1898] (6)1-氯甲基-3，4-二甲基-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-盐酸盐

[1899] Rf值：0.50(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝10∶1)

[1900] 质谱(ESI+)：m/z＝196,198[M+H]+

[1901] (7)1-氯甲基-3，4-二甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-盐酸盐

[1902] Rf值：0.50(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝10∶1)

[1903] 质谱(ESI+)：m/z＝210,212[M+H]+

[1904] (8)6-氯甲基-2，3，8-三甲基-喹喔啉-盐酸盐

[1905] 质谱(ESI+)：m/z＝221,223[M+H]+

[1906] (9)6-氯基甲基-8-甲基-喹喔啉-盐酸盐

[1907] 质谱(ESI+)：m/z＝193,195[M+H]+

[1908] (10)6-氯甲基-1，2，3，4-四氢-菲啶-盐酸盐

[1909] Rf值：0.50(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝5∶1)

[1910] 质谱(ESI+)：m/z＝232,234[M+H]+

[1911] 实施例XXXIV

[1912] 1-[(4-氧 代-3，4- 二 氢 - 喹 唑 啉 -2- 基) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1913] 于环境温度下，将0.5毫升1M甲醇钠的甲醇溶液，逐滴添加至428毫克1-氰基甲基-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤在3毫升甲醇中的溶液内。约20分钟后，将所形成的浓稠悬浮液，在水浴中温热，并以2毫升甲醇稀释。根据薄层层析法，形成亚胺基酯的反应刚刚完成时，，以0.5毫升1M冰醋酸的甲醇溶液，中和反应混合物，并与130毫克邻氨基苯甲酸在2毫升甲醇中的溶液混合。经温热，产生透明溶液，将其在环境温度下搅拌2.5小时。然后使反应混合物温和地回流约3.5小时。于环境温度下静置过夜后，蒸馏出甲醇，并将残留物与冷水一起搅拌，抽吸过滤，及干燥。使粗产物悬浮于5毫升甲醇中，温热，并于冷却后，抽吸过滤，以甲醇洗涤，及在干燥器中干燥。

[1914] 产量：302毫克(理论值的56％)

[1915] Rf值：0.55(硅胶，醋酸乙酯)

[1916] 质谱(ESI+)：m/z＝575[M+H]+

[1917] 下列化合物是以类似于实施例XXXV的方式获得：

[1918] (1)(4-二氟甲氧基-萘-1-基)-甲醇

[1919] Rf值：0.33(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝6∶4)

[1920] 质谱(ESI-)：m/z＝223[M-H]-

[1921] 实施例XXXV

[1922] (4-二甲氨基-萘-1-基)-甲醇

[1923] 通过以硼氢化钠，在四氢呋喃水溶液中，使4-二甲氨基-萘-1-甲醛还原而制成。

[1924] Rf值：0.67(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[1925] 实施例XXXVI

[1926] 2-溴-1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-乙酮

[1927] 通过使1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-乙酮在二氯甲烷中溴化，同时以冰浴温和地冷却而制成。作为副产物形成的二溴基化合物是通过柱色层分离。

[1928] 质谱(ESI+)：m/z＝257,259[M+H]+

[1929] Rf值：0.92(硅胶，二氯甲烷)

[1930] 下列化合物是以类似于实施例XXXVI的方式获得：

[1931] (1)7-(2-溴-乙酰基)-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮

[1932] (溴化作用是在二噁烷中，于40℃下进行；产物受约20％二溴基化合物污染)[1933] Rf值：0.44(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)

[1934] 质谱(ESI+)：m/z＝270,272[M+H]+

[1935] (2)1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基-2-溴-乙酮

[1936] 质谱(ESI+)：m/z＝243,245[M+H]+

[1937] Rf值：0.94(硅胶，二氯甲烷)

[1938] (3)2-[2-(2-溴-乙酰基)-苯氧基]-N-乙基-乙酰胺

[1939] (溴化作用是以溴化铜(II)，在二噁烷中进行)

[1940] 质谱(ESI+)：m/z＝300,302[M+H]+

[1941] (4)4-(2-溴-乙酰基)-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮

[1942] Rf值：0.67(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝99∶1)

[1943] 质谱(ESI+)：m/z＝270,272[M+H]+

[1944] (5)2-[2-(2-溴-乙酰基)-苯氧基]-N-甲基-乙酰胺

[1945] 质谱(ESI+)：m/z＝386,388[M+H]+

[1946] (6)7-(2-溴-乙酰基)-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并噁唑-2-酮

[1947] Rf值：0.84(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝99∶1)

[1948] 质谱(ESI+)：m/z＝384,386[M+H]+

[1949] (7)4-(2-溴-乙酰基)-1，3-二甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮

[1950] Rf值：0.38(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝1∶1)

[1951] 质谱(ESI+)：m/z＝283,285[M+H]+

[1952] (8)4-(2-溴-乙酰基)-3-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-3H-苯并噁唑-2-酮

[1953] Rf值：0.82(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝99∶1)

[1954] (9)4-(2-溴-乙酰基)-1-乙氧羰基-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮[1955] Rf值：0.39(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)

[1956] 质谱(ESI+)：m/z＝341,343[M+H]+

[1957] (10)2-溴-1-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-乙酮

[1958] 质谱(ESI-)：m/z＝277,279[M-H]-

[1959] 实施例XXXVII

[1960] (2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-乙酮

[1961] 通过使1-(2，3-二羟基-苯基)-乙酮与1，2-二溴乙烷，于碳酸钾存在下，在N，N-二甲基甲酰胺中，于100℃下反应而制成。

[1962] Rf值：0.43(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝1∶4)

[1963] 质谱(ESI+)：m/z＝179[M+H]+

[1964] 实施例XXXVIII

[1965] 1-[(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1966] 通过使1-[(4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与甲基碘，于碳酸钾存在下，在N，N-二甲基甲酰胺中，于环境温度下反应而制成。

[1967] Rf值：0.50(硅胶，醋酸乙酯)

[1968] 质谱(ESI+)：m/z＝589[M+H]+

[1969] 下列化合物是以类似于实施例XXXVIII的方式获得：

[1970] (1)7-乙酰基-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮

[1971] (甲基化作用是在碳酸钠存在下，在甲醇中进行)

[1972] Rf值：0.46(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝1∶1)

[1973] 质谱(ESI+)：m/z＝192[M+H]+

[1974] (2)4-乙酰基-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮

[1975] (甲基化作用是在碳酸钠存在下，在甲醇中回流而进行)

[1976] Rf值：0.67(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝99∶1)

[1977] 质谱(ESI+)：m/z＝192[M+H]+

[1978] (3)4-乙酰基-1，3-二甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮

[1979] (于叔丁醇钾存在下进行)

[1980] Rf值：0.40(硅胶，醋酸乙酯/石油醚＝2∶1)

[1981] 质谱(ESI+)：m/z＝205[M+H]+

[1982] (4)4-乙酰基-1-乙氧羰基-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮

[1983] Rf值：0.23(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)

[1984] 质谱(ESI+)：m/z＝263[M+H]+

[1985] (5)1-[(1- 甲 基 -1H- 苯 并 咪 唑 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1986] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[1987] (6)1-{[1-(2-氰基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1988] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝5∶4∶1)

[1989] 质谱(ESI+)：m/z＝600[M+H]+

[1990] (7)1-({1-[(甲氨基羰基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}甲基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1991] Rf值：0.45(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝5∶4∶1)

[1992] 质谱(ESI+)：m/z＝618[M+H]+

[1993] (8)1-[(1- 苄 基 -1H- 苯 并 咪 唑 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1994] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯/甲醇＝5∶4∶1)

[1995] 质谱(ESI+)：m/z＝637[M+H]+

[1996] 实施例XXXIX

[1997] 1-[2-(2-氰基甲氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[1998] 通过使1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与聚甲醛及氰化钾，于氯化锌存在下，在冰醋酸中，于40℃下反应而制成。

[1999] Rf值：0.45(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶7)

[2000] 质谱(ESI+)：m/z＝605[M+H]+

[2001] 实施例XL

[2002] 1-[2-(2- 氨 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[2003] 通过以连二亚硫酸钠，在甲基乙二醇与水(2∶1)的混合物中，于100℃下，使1-[2-(2-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(S)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤还原而制成。

[2004] Rf值：0.34(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[2005] 下列化合物是以类似于实施例XL的方式获得：

[2006] (1)1-[2-(2- 氨 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[(R)-3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[2007] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝4∶6)

[2008] 实施例XLI

[2009] 2-氯甲基-4-甲基-喹唑啉

[2010] 通过将2.95克2-氯甲基-4-甲基-喹唑啉-3-氧化物以6毫升三氯化磷，在150毫升氯仿中在回流下进行处理，而制成。

[2011] 产量：1.75克(理论值的57％)

[2012] Rf值：0.81(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[2013] 质谱(ESI+)：m/z＝193,195[M+H]+

[2014] 实施例XLII

[2015] 2-氯甲基-4-二甲氨基-喹唑啉

[2016] 将202毫克二甲胺在3.2毫升四氢呋喃中的刚制成溶液，逐滴添加至以冰浴冷却的5毫升四氢呋喃中的500毫克4-氯-2-氯甲基喹唑啉内。然后，在冰浴冷却下将反应混合物再搅拌3.5小时，接着于环境温度下再搅拌30分钟。然后，使用旋转式蒸发器，温和地蒸馏出溶剂，并使残留物溶于二氯甲烷中。将溶液以饱和碳酸氢钠溶液，及水洗涤，以硫酸镁脱水干燥，及蒸干。使固体残留物与少量叔-丁基甲基醚一起搅拌，抽吸过滤，以石油醚洗涤，及在真空中干燥。

[2017] 产量：323毫克(理论值的62％)

[2018] Rf值：0.60(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2019] 质谱(ESI+)：m/z＝222,224[M+H]+

[2020] 下列化合物是以类似于实施例XLII的方式获得：

[2021] (1)2-氯甲基-4-(吗啉-4-基)-喹唑啉

[2022] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2023] 质谱(ESI+)：m/z＝264,266[M+H]+

[2024] (2)2-氯甲基-4-(哌啶-1-基)-喹唑啉

[2025] Rf值：0.70(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2026] 质谱(ESI+)：m/z＝262,264[M+H]+

[2027] (3)4-[4-(叔-丁氧羰基)-哌嗪-1-基]-2-氯甲基-喹唑啉

[2028] Rf值：0.57(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2029] 质谱(ESI+)：m/z＝363,365[M+H]+

[2030] (4)2-氯甲基-4-(吡咯烷-1-基)-喹唑啉

[2031] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2032] 质谱(ESI+)：m/z＝248,250[M+H]+

[2033] (5)2-氯甲基-4-乙氧基喹唑啉

[2034] (反应是以乙醇钠，在乙醇中，于环境温度下进行)。

[2035] Rf值：0.50(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶1)

[2036] 质谱(ESI+)：m/z＝223,225[M+H]+

[2037] (6)2-氯甲基-4-异丙基氧基-喹唑啉

[2038] (反应是以异丙醇钠，在异丙醇中，于环境温度下进行)。

[2039] Rf值：0.70(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶1)

[2040] 质谱(ESI+)：m/z＝237,239[M+H]+

[2041] (7)2-氯甲基-4-苯基氧基-喹唑啉

[2042] (反应是以氢化钠与酚，在四氢呋喃中，于环境温度下进行)。

[2043] Rf值：0.65(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶1)

[2044] 质谱(ESI+)：m/z＝271,273[M+H]+

[2045] 实施例XLIII

[2046] 1-(2-{2-[(乙氧羰基)甲氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[2047] 于环境温度及氩气氛下，将110微升重氮醋酸乙酯在0.5毫升甲苯中的溶液，逐滴添加至4.5毫升甲苯中的531毫克1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与10毫克甲基三氧铼(methyltrioxorhenium)内。将反应混合物于环境温度下搅拌15小时。然后再添加约5毫克甲基三氧铼与20微升重氮醋酸乙酯，并将反应混合物加热至50℃，持续两小时。在冷却至环境温度后，再添加5毫克甲基三氧铼与20微升重氮醋酸乙酯。于环境温度下放置16小时后，将反应混合物与5毫升浓氨水混合充分振荡，并添加至Extrelut包装中。15分钟后，将其以200毫升二氯甲烷冲洗。蒸干二氯甲烷溶液，并通过硅胶柱进行层析，以环己烷/醋酸乙酯/异丙醇(8∶2∶0至8∶1∶1)作为洗脱剂。

[2048] 产量：220毫克(理论值的36％)

[2049] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2050] 质谱(ESI+)：m/z＝638[M+H]+

[2051] 实施例XLIV

[2052] 1-[(2-氰基-苯并呋喃-3-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[2053] 将215毫克1-{2-[2-氰基甲氧基-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与244毫克碳酸铯在4毫升N，N-二甲基甲酰胺中的混合物，于50℃下搅拌两小时，然后，在70℃下再搅拌三小时。为进行处理，将反应混合物与水混合，并将所形成的沉淀物抽吸过滤，及干燥。

[2054] 产量：130毫克(理论值的62％)

[2055] 质谱(ESI+)：m/z＝572[M+H]+

[2056] 实例XLV

[2057] 1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[2058] 通过 将1-[2-(1-乙 氧羰 基-3-甲 基-2-氧代 -2，3-二氢-1H-苯 并 咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤以1N氢氧化钠溶液，在甲醇中，于环境温度下处理而制成。

[2059] Rf值：0.36(硅胶，醋酸乙酯)

[2060] 质谱(ESI+)：m/z＝605[M+H]+

[2061] 实施例XLVI

[2062] 4-乙酰基-1-乙氧羰基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮

[2063] 将5.29克二碳酸二乙酯与611毫克二甲氨基吡啶添加至75毫升二氯甲烷中的1.50克1-(2，3-二氨基-苯基)-乙酮内。将反应混合物于环境温度下搅拌三小时，然后再添加100毫克二甲氨基吡啶与1毫升二碳酸二乙酯，并将混合物于环境温度下再搅拌20小时。为进行处理，将反应混合物以二氯甲烷稀释，以2N柠檬酸溶液以及饱和碳酸氢钠溶液及饱和氯化钠溶液洗涤，以硫酸镁脱水干燥，并蒸干。使残留物通过硅胶柱进行层析，使用石油醚/醋酸乙酯(3∶1至1∶2)作为洗脱剂。将所要的产物与少量叔-丁基甲基醚一起搅拌，抽吸过滤，以少量醋酸乙酯与叔-丁基甲基醚洗涤，及干燥。

[2064] 产量：900毫克(理论值的36％)

[2065] Rf值：0.15(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)

[2066] 质谱(ESI+)：m/z＝249[M+H]+

[2067] 实施例XLVII

[2068] 1-[(4-氨基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氢羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[2069] 将501毫克1-氰基甲基-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤，添加至17毫克叔丁醇钾在10毫升甲醇中的混合物内，于短暂加热并搅拌后，形成透明溶液，且约20分钟后，根据薄层层析法，腈已大部分反应形成亚氨基酯。然后添加206毫克2-氨基-苯甲脒-盐酸盐，并使反应混合物回流四小时。于冷却至环境温度后，将所形成的沉淀物抽吸过滤，以甲醇洗涤，及干燥。

[2070] 产量：143毫克(理论值的23％)

[2071] Rf值：0.15(硅胶，醋酸乙酯)

[2072] 质谱(ESI+)：m/z＝574[M+H]+

[2073] 实施例XLVIII

[2074] 1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((Z)-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[2075] 使 150 毫 克 1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤，在5毫升四氢呋喃与5毫升甲醇的混合物中，在30毫克5％m钯/活性炭(受喹啉污染)存在下，在环境温度下氢化，直到所计算量的氢已用尽为止。然后，添加一刮勺尖量的活性炭，并抽吸过滤混合物。蒸干滤液，并使粗产物在硅胶柱上通过层析，使用环己烷/醋酸乙酯(7∶3至4∶6)纯化。

[2076] 产量：120毫克(理论值的85％)

[2077] Rf值：0.40(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝4∶6)

[2078] 质谱(ESI+)：m/z＝537[M+H]+

[2079] 实例XLIX

[2080] 8-羟甲基-5-甲氧基-喹啉

[2081] 将148毫克氢化钠(在矿油中的约60％)分批添加至640毫克8-羟甲基-喹啉-5-醇在N，N-二甲基甲酰胺中的溶液内，同时以冰浴冷却，并将反应混合物慢慢加热至环境温度。于气体发生已停止后，在冰浴冷却下逐滴添加230微升甲基碘，然后将反应混合物于环境温度下再搅拌约两小时。为进行处理，将其倒入冰水上，以氯化钠饱和，并以乙醚与醋酸乙酯的混合物萃取。将合并的萃取液以饱和氯化钠溶液洗涤，以硫酸镁脱水干燥，及蒸干。以石油醚研制烧瓶中的残留物，并倾去上层清液。使粗产物经过硅胶柱纯化，以醋酸乙酯作为洗脱剂。

[2082] 产量：470毫克(理论值的68％)

[2083] Rf值：0.70(硅胶，醋酸乙酯)

[2084] 质谱(ESI+)：m/z＝190[M+H]+

[2085] 下列化合物是以类似于实施例XLIX的方式获得：

[2086] (1)8-羟甲基-5-甲氧基-异喹啉

[2087] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝10∶1)

[2088] 质谱(ESI+)：m/z＝190[M+H]+

[2089] 实施例L

[2090] 8-羟甲基-喹啉-5-醇

[2091] 将3.40克喹啉-5-醇在冰浴冷却下与8毫升浓盐酸及8毫升37％福尔马林溶液混合。然后，将氯化氢气体导入反应混合物中，历经约两小时，同时温度慢慢上升。首先在冰浴冷却下将反应混合物搅拌过夜，接着在环境温度下搅拌，然后于真空中蒸干。使烧瓶中的残留物溶于水中，以一层乙醚覆盖，在以冰浴冷却和激烈搅拌下，用稀氨溶液调整至pH10。于环境温度下再激烈搅拌两小时后，分离有机相，并以乙醚萃取水相。将合并的有机相以水与饱和氯化钠溶液洗涤，以硫酸镁脱水干燥，及蒸干。使烧瓶中的残留物通过硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇(20∶1)作为洗脱剂。

[2092] 产量：660毫克(理论值的16％)

[2093] 质谱(ESI+)：m/z＝176[M+H]+

[2094] 下列化合物是以类似于实施例L的方式获得：

[2095] (1)8-羟甲基-异喹啉-5-醇

[2096] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝5∶1)

[2097] 质谱(ESI+)：m/z＝176[M+H]+

[2098] 实施例LI

[2099] 1-[(2-环丙基-喹唑啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[2100] 将250毫克1-(2-{2-[(环丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤与7.5毫升氨的乙醇溶液(ethanolic ammonia solution)(6M)的混合物，在弹形容器中，在
150℃加热七小时。为进行处理，使反应混合物蒸干，并通过硅胶柱进行层析，以二氯甲烷/甲醇(100∶0至70∶30)作为洗脱剂。使受污染的产物部分蒸干，并经过反相HPLC柱再一次纯化，以水/乙腈/三氟醋酸(65∶15∶0.08至0∶100∶0.1)作为洗脱剂。蒸干产物部分，以稀氢氧化钠溶液使其呈碱性，并以二氯甲烷萃取。使合并的萃取液以硫酸镁脱水干燥，并蒸干。

[2101] 产量：40毫克(理论值的14％)

[2102] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2103] 质谱(ESI+)：m/z＝627[M+H]+

[2104] 实施例LII

[2105] 4-(2-溴-乙酰基)-1，3-双-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮

[2106] 将520毫克2-吡咯烷酮-氢三溴化物与89毫克2-吡咯烷酮，于氩气氛下，添加至5毫升四氢呋喃中的420毫克4-乙酰基-1，3-双-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1，
3-二氢-苯并咪唑-2-酮内。使反应混合物回流两小时，然后在保持温热下抽吸过滤。以四氢呋喃洗涤滤饼，并使滤液蒸干，留下660毫克黄褐色固体。将其与少量甲醇一起搅拌，抽吸过滤，以一些甲醇洗涤，及干燥。使粗产物进一步反应，而无需进一步纯化。

[2107] 产量：430毫克(理论值的87％)

[2108] Rf值：0.23(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝9∶1)

[2109] 质谱(EI)：m/z＝514,516[M]+

[2110] 下列化合物是以类似于实施例LII的方式获得：

[2111] (1)7-(2-溴-乙酰基)-1-(叔-丁氧羰基)-1H-吲哚

[2112] Rf值：0.33(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝9∶1)

[2113] 质谱(ESI+)：m/z＝338,340[M+H]+

[2114] (2)2-溴-1-(3-异丙基氧基-苯基)-乙酮

[2115] (以苯基三甲基铵三溴化物，在二氯甲烷中进行)

[2116] Rf值：0.39(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝9∶1)

[2117] (3)2-溴基-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙酮

[2118] (以苯基三甲基铵三溴化物，在二氯甲烷中进行)

[2119] Rf值：0.24(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2120] 实施例LIII

[2121] 3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-羧酸甲酯

[2122] 使1.91克2-氨基吡啶与4.40克3-溴-2-氧代-丁酸甲酯在40毫升乙醇中的混合物回流6小时，然后于环境温度下放置2天。使用旋转式蒸发器蒸馏出溶剂，并使粗产物在硅胶柱上进行层析纯化，以二氯甲烷/甲醇/氨的甲醇溶液(95∶4∶1至90∶9∶1)作为洗脱剂。分离出作为副产物的560毫克乙酯。

[2123] 产量：2.09克(理论值的54％)

[2124] Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2125] 质谱(ESI+)：m/z＝191[M+H]+

[2126] 实施例LIV

[2127] 2-氯甲基-4-异丙基-喹唑啉

[2128] 将无水氯化氢气体导入在环境温度搅拌下的2.86克1-(2-氨基-苯基)-2-甲基-丙-1-酮与1.33毫升氯乙腈在14毫升二噁烷中的溶液中，约五小时。然后，在水喷射真空下，蒸馏出大部分二噁烷。将蜂蜜状残留物与冰水混合，并在冰浴冷却下以饱和碳酸钾溶液使所形成的悬浮液呈碱性。将沉淀物抽吸过滤，以水洗涤，及干燥。使粗产物于硅胶柱上进行层析纯化，使用石油醚/二氯甲烷(8∶2至0∶1)作为洗脱剂。

[2129] 产量：1.80克(理论值的58％)

[2130] Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/石油醚＝1∶1)

[2131] 质谱(ESI+)：m/z＝221,223[M+H]+

[2132] 实施例LV

[2133] 1-氯甲基-3-三氟甲基-3，4-二氢-异喹啉

[2134] 将530毫克N-(1-苄基-2，2，2-三氟-乙基)-2-氯-乙酰胺(通过使1-苄基-2，2，2-三氟-乙胺与氯乙酰氯，于三乙胺存在下反应而制成)与0.74毫升磷酰氯，添加至
4.00克多磷酸中。将粘稠混合物于130℃下搅拌1.5小时。为进行处理，使反应混合物冷却，并与冰水混合，激烈搅拌十分钟，并抽吸过滤。使滤饼溶于醋酸乙酯中，并以硫酸镁使溶液脱水干燥，及蒸干，留下白色固体。

[2135] 产量：415毫克(理论值的84％)

[2136] Rf值：0.55(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝10∶1)

[2137] 质谱(ESI+)：m/z＝248,250[M+H]+

[2138] 下列化合物是以类似于实施例LV的方式获得：

[2139] (1)1-甲基-3-三氟甲基-3，4-二氢-异喹啉

[2140] (起始物质N-(1-苄基-2，2，2-三氟-乙基)-乙酰胺是通过使1-苄基-2，2，2-三氟-乙胺与醋酸酐反应而获得)。

[2141] 实施例LVI

[2142] 3-溴甲基-1-(1-氰基-1-甲基-乙基)-异喹啉

[2143] 将375毫克1-(1-氰基-1-甲基-乙基)-3-甲基-异喹啉与321毫克N-溴代琥珀酰亚胺在5毫升四氯化碳中的混合物，与一刮勺尖量的2，2-偶氮基异丁酸二腈混合，并回流约六小时。将已冷却的反应混合物过滤，并蒸干。使烧瓶中的残留物进一步反应，而无需进一步纯化。

[2144] Rf值：0.70(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶1)

[2145] 下列化合物是以类似于实施例LVI的方式获得：

[2146] (1)6-溴甲基-1-[(2-三甲基硅烷基-乙氧基)甲基]-1H-喹啉-2-酮

[2147] (2)1-溴甲基-4-溴-3-甲氧基-异喹啉

[2148] (3)2-溴甲基-[1，5]二氮杂萘

[2149] 质谱(ESI+)：m/z＝233,225[M+H]+

[2150] (4)5-溴甲基-[1，6-]二氮杂萘

[2151] Rf值：0.48(硅胶，醋酸乙酯/甲醇＝98∶2)

[2152] (5)7-溴甲基-5-苯基-喹喔啉

[2153] Rf值：0.85(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[2154] 质谱(ESI+)：m/z＝299,301[M+H]+

[2155] (6)4-溴甲基-[1，5]二氮杂萘

[2156] Rf值：0.56(硅胶，二氯甲烷/醋酸乙酯＝7∶3)

[2157] 质谱(ESI+)：m/z＝223,225[M+H]+

[2158] (7)1-溴甲基-3-三氟甲基-异喹啉

[2159] 质谱(ESI+)：m/z＝290,292[M+H]+

[2160] (8)1-溴甲基-3-二氟甲基-异喹啉

[2161] 质谱(ESI+)：m/z＝272,274[M+H]+

[2162] (9)1-溴甲基-4-氯-3-甲氧基-异喹啉

[2163] 实施例LVII

[2164] 1-(1-氰基-1-甲基-乙基)-3-甲基-异喹啉

[2165] 将3.30克2，2-偶氮基异丁酸二腈添加至30毫升甲苯中的1.60克3-甲基-异喹啉-N-氧化物内。将反应混合物于85℃下搅拌六小时，然后于环境温度下放置两天。为进行处理，将反应混合物以20％盐酸萃取。将合并的水相以二氯甲烷稀释，在冰浴冷却下以饱和碳酸钾溶液使其呈碱性，并以二氯甲烷萃取。使合并的二氯甲烷萃取液以硫酸镁脱水干燥，并蒸干。使残留物通过硅胶柱进行层析，以环己烷作为洗脱剂。

[2166] 产量：375毫克(理论值的18％)

[2167] 质谱(ESI+)：m/z＝211[M+H]+

[2168] Rf值：0.75(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝3∶1)

[2169] 实施例LVIII

[2170] 1-(2-氰基亚氨基-2-苯基-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤(E/Z-混合物)

[2171] 将0.48毫升1M四氯化钛在二氯甲烷中的溶液，逐滴添加至7毫升二氯甲烷中的244毫克1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤内。然后，添加88微升1，3-双(三甲基硅烷基)碳化二亚胺，并将混合物于环境温度下搅拌四小时。为进行处理，将反应混合物以二氯甲烷稀释，并倒在冰水上。将有机相以0.5N柠檬酸洗涤，以硫酸镁脱水干燥，及蒸干。使粗产物于硅胶柱上进行层析纯化，以二氯甲烷/甲醇(98∶2至95∶5)作为洗脱剂。

[2172] 产量：206毫克(理论值的97％)

[2173] 质谱(ESI+)：m/z＝557[M+H]+

[2174] Rf值：0.16(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2175] 实施例LIX

[2176] 1-[(1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤

[2177] 使350毫 克1-[(2-氨 基 -苯 基 氨 基 羰 基 )甲 基]-3- 甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤在3毫升冰醋酸中回流两小时。然后，使反应混合物蒸干，将烧瓶中的残留物与5毫升1M氢氧化钠溶液混合，并以二氯甲烷洗涤。接着以1M盐酸使水相酸化，并以二氯甲烷萃取。使合并的萃取液蒸干，并通过硅胶柱进行层析，以环己烷/醋酸乙酯/甲醇(6∶4∶0至5∶4∶1)作为洗脱剂。

[2178] 产量：250毫克(理论值的74％)

[2179] 质谱(ESI+)：m/z＝547[M+H]+

[2180] 实施例LX

[2181] 3，4-二甲基-6，7-二氧-5H-[2]吡啶-1-羧酸乙酯

[2182] 通过将1.16克3，4-二甲基-4a-(吡咯烷-1-基)-5，6，7，7a-四氢-4aH-[2]吡啶-1-羧酸乙酯，在50毫升二氯甲烷中，于环境温度下以1.08克70％3-氯-过苯甲酸处理而制成。

[2183] 产量：850毫克(理论值的97％)

[2184] Rf值：0.30(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝5∶1)

[2185] 质谱(ESI+)：m/z＝220[M+H]+

[2186] 下列化合物是以类似于实施例LX的方式获得：

[2187] (1)3，4-二甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-羧酸乙酯

[2188] Rf值：0.35(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝5∶1)

[2189] 质谱(ESI+)：m/z＝234[M+H]+

[2190] 实施例LXI

[2191] 3，4-二甲基-4a-(吡咯烷-1-基)-5，6，7，7a-四氢-4aH-[2]吡啶-1-羧酸乙酯[2192] 通过使2.50克5，6-二甲基-[1，2，4]三嗪-3-羧酸乙酯与2.74克1-(环戊烯-1-基)-吡咯烷，在25毫升氯仿中，于环境温度下反应而制成。

[2193] 产量：3.00克(理论值的75％)

[2194] Rf值：0.60(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝5∶1)

[2195] 质谱(ESI+)：m/z＝291[M+H]+

[2196] 下列化合物是以类似于实施例LXI的方式获得：

[2197] (1)3，4-二甲基-4a-(吡咯烷-1-基)-4a5，6，7，8，8a-六氢-异喹啉-1-羧酸乙酯

[2198] Rf值：0.60(氧化铝，石油醚/醋酸乙酯＝5∶1)

[2199] 质谱(ESI+)：m/z＝305[M+H]+

[2200] 实施例LXII

[2201] 2，3，8-三甲基-喹喔啉-6-羧酸甲酯

[2202] 通过使1.60克3，4-二氨基-5-甲基-苯甲酸甲酯与0.86毫升丁二酮，在水与乙醇的混合物中回流下反应而制成。

[2203] 产量：1.53克(理论值的80％)

[2204] Rf值：0.63(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2205] 质谱(ESI+)：m/z＝231[M+H]+

[2206] 下列化合物是以类似于实施例LXII的方式获得：

[2207] (1)8-甲基-喹喔啉-6-羧酸甲酯

[2208] (反应是与乙二醛在水中进行)。

[2209] Rf值：0.55(硅胶，环己烷/醋酸乙酯＝1∶1)

[2210] 质谱(ESI+)：m/z＝203[M+H]+

[2211] (2)5-溴-7-甲基-喹喔啉

[2212] (反应是与乙二醛在水/乙醇混合物中进行)。

[2213] Rf值：0.75(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[2214] 质谱(ESI+)：m/z＝223,225[M+H]+

[2215] 实施例LXIII

[2216] 3，4-二氨基-5-甲基-苯甲酸甲酯

[2217] 通过使3-硝基-4-氨基-5-甲基-苯甲酸甲酯，在50psi的氢分压下，于阮内镍存在下，在甲醇中，于环境温度下，还原而制成。

[2218] Rf值：0.40(硅胶，叔-丁基甲基醚)

[2219] 实施例LXIV

[2220] 3-硝基-4-氨基-5-甲基-苯甲酸甲酯

[2221] 通过将3-硝基-4-乙酰氨基-5-甲基-苯甲酸在甲醇中，于环境温度下以氯化氢气体处理，接着回流下加热而制成。

[2222] 质谱(ESI+)：m/z＝211[M+H]+

[2223] Rf值：0.75(硅胶，叔-丁基甲基醚/醋酸＝99∶1)

[2224] 实施例LXV

[2225] 1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-1-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤[2226] 将0.13毫升35％过氧化氢溶液添加至6毫升六氟异丙醇中的290毫克1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(1-苯基磺氨基-丁基)-8-溴-黄嘌呤内。将反应混合物于环境温度下搅拌一小时，以二氯甲烷稀释，并以硫代硫酸钠溶液洗涤。使有机相以硫酸镁脱水干燥，并蒸干。使烧瓶中的残留物溶于6毫升甲苯中，并回流八小时。然后在真空中蒸馏出甲苯，并使粗产物经过硅胶柱纯化，以二氯甲烷/甲醇(100∶0至95∶5)作为洗脱剂。

[2227] 产量：104毫克(理论值的45％)

[2228] Rf值：0.61(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[2229] 质谱(ESI+)：m/z＝417,419[M+H]+

[2230] 下列化合物是以类似于实施列LXV的方式获得：

[2231] (1)3-甲基-7-(3-甲基-1-丁烯-1-基)-8-溴-黄嘌呤

[2232] Rf值：0.24(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)

[2233] 质谱(ESI+)：m/z＝313，315[M+H]+

[2234] 实施例LXVI

[2235] 1-甲磺酰基氧基甲基-4-二氟甲氧基-萘

[2236] 通过使(4-二氟甲氧基-萘-1-基)-甲醇与甲磺酰氯，在二氯甲烷中，于三乙胺存在下反应而制成。

[2237] 下列化合物是以类似于实施例LXVI的方式获得：

[2238] (1)(E)-1-甲磺酰基氧基-3-(2-硝基-苯基)-2-丙烯

[2239] (2)(E)-1-甲磺酰基氧基-3-五氟苯基-2-丙烯

[2240] (3)(E)-1-甲磺酰基氧基-3-(2-三氟甲基-苯基)-2-丙烯

[2241] (4)(E)-1-甲磺酰基氧基-3-(3-三氟甲基-苯基)-2-丙烯

[2242] (5)(E)-1-甲磺酰基氧基-3-(4-三氟甲基-苯基)-2-丙烯

[2243] 实施例LXVII

[2244] 7-甲基-5-苯基-喹喔啉

[2245] 使400毫克5-溴-7-甲基-喹喔啉、244毫克苯基硼酸及100毫克肆(三苯基膦)钯在12毫升二噁烷、4毫升甲醇及3.6毫升1M碳酸钠水溶液中的混合物，于氩气氛下回流三小时。然后蒸干反应混合物，并使残留物分配在醋酸乙酯与水之中。分离醋酸乙酯相，以硫酸镁脱水干燥，及蒸干。使粗产物于硅胶柱上进行层析纯化，以环己烷/醋酸乙酯(85∶15至70∶30)作为洗脱剂。

[2246] 产量：390毫克(理论值的66％)

[2247] Rf值：0.36(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝5∶1)

[2248] 质谱(ESI+)：m/z＝221[M+H]+

[2249] 实施例LXVIII

[2250] 1-甲基-3-三氟甲基-异喹啉

[2251] 通过将905毫克1-氯甲基-3-三氟甲基-3，4-二氢-异喹啉在10毫升四氢呋喃中，于环境温度下以420毫克叔丁醇钾处理而制成。

[2252] 产量：755毫克(理论值的98％)

[2253] 质谱(ESI+)：m/z＝212[M+H]+

[2254] 下列化合物是以类似于实施例LXVIII的方式获得：

[2255] (1)1-甲基-3-二氟甲基-异喹啉

[2256] (制自1-甲基-3-三氟甲基-3，4-二氢-异喹啉)

[2257] 质谱(ESI+)：m/z＝194[M+H]+

[2258] 实施例LXIX

[2259] 4-氯-3-甲氧基-1-甲基-异喹啉

[2260] 通过将3-甲氧基-1-甲基-异喹啉，在二氯甲烷中以磺酰氯处理而制成。

[2261] Rf值：0.30(硅胶，环己烷)

[2262] 质谱(ESI+)：m/z＝208,210[M+H]+

[2263] 实施例LXX

[2264] 3-环丙基-8-溴-黄嘌呤

[2265] 通过使3-环丙基-黄嘌呤与溴，于碳酸钾存在下，在乙腈中，于60℃下反应而制成。

[2266] Rf值：0.65(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2267] 质谱(ESI+)：m/z＝271,273[M+H]+

[2268] 实施例LXXI

[2269] 1，2，3，4-四氢-菲啶-6-基-羧酸乙酯

[2270] 类似于由Gonsalves等人所述的方法(Tetrahedron 1992，48，6821)，使3.90克5，6，7，8-四氢-苯并[1，2，4]三嗪-3-羧酸乙酯(Sagi等人，Heterocycles1998，29，2253)在20毫升二噁烷中的溶液回流。然后，在各情况中，于25分钟内，用两个滴液漏斗，同时逐滴添加分别溶于20毫升二噁烷中的8.22克邻氨基苯甲酸与7.02克亚硝酸异戊酯。使反应混合物再回流30分钟。为进行处理，将已冷却的深褐色反应溶液以150毫升乙醚稀释，以100毫升2N氢氧化钠溶液，及水洗涤，以硫酸镁脱水干燥，及蒸干。使褐色油状烧瓶中的残留物通过硅胶柱进行层析，以醋酸乙酯/石油醚(20∶80至50∶50)作为洗脱剂。所得的产物仍然稍微受污染，但其进一步反应，无需进一步纯化。

[2271] 产量：380毫克(理论值的8％)

[2272] Rf值：0.55(硅胶，石油醚/醋酸乙酯＝2∶1)

[2273] 质谱(ESI+)：m/z＝256[M+H]+

[2274] 最后化合物的制备：

[2275] 实施例1

[2276] 1，3-二甲基-7-(2，6-二氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤[2277] 将129毫克3-氨基-哌啶-二盐酸盐添加至298毫克1，3-二甲基-7-(2，6-二氰基-苄基)-8-溴-黄嘌呤与420毫克碳酸钾在9毫升N，N-二甲基甲酰胺中的混合物内。将反应混合物于80℃下搅拌三小时。为进行处理，将混合物以二氯甲烷稀释，并以饱和氯化钠溶液洗涤。以硫酸镁使有机相脱水干燥，并蒸干。使粗产物经过硅胶柱进行层析纯化，以二氯甲烷/甲醇/浓氨的甲醇溶液(95∶5∶1至80∶20∶1)作为洗脱剂。

[2278] 产量：43毫克(理论值的14％)

[2279] Rf值：0.67(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝80∶20∶1)

[2280] 质谱(ESI+)：m/z＝419[M+H]+

[2281] 下列化合物是以类似于实施例1的方式获得：

[2282] (1)1-(2-氰基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2283] Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2284] 质谱(ESI+)：m/z＝433[M+H]+

[2285] 实施例2

[2286] 1-(2-{2-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2287] 将209毫克1-(2-{2-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤在4毫升二氯甲烷中的溶液，与1毫升三氟醋酸混合，并于环境温度下搅拌半小时。为进行处理，将反应混合物以二氯甲烷稀释，并以饱和碳酸钾溶液洗涤。使有机相干燥，蒸干，并经过硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇(1∶0至4∶1)作为洗脱剂。

[2288] 产量：153毫克(理论值的87％)

[2289] 质谱(ESI+)：m/z＝553[M+H]+

[2290] 下列化合物是以类似于实施例2的方式获得：

[2291] (1)1-(2-{2-[(氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2292] 质谱(ESI+)：m/z＝524[M+H]+

[2293] (2)1-(2-{3-[(甲烷亚磺酰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2294] Rf 值：0.58( 现 成 的 反 相 TLC板 (E.Merck)，乙 腈/ 水/ 三 氟 醋 酸 ＝100∶100∶0.1)

[2295] 质谱(ESI+)：m/z＝543[M+H]+

[2296] (3)1-(甲 基-2- 氧 代 -2- 苯 基 - 乙 基)-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2297] 质谱(ESI+)：m/z＝465[M+H]+

[2298] (4)1-(2-苯氧基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨 基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2299] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2300] 质谱(ESI+)：m/z＝500[M+H]+

[2301] (5)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2302] Rf值：0.58(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝80∶20∶1)

[2303] 质谱(ESI-)：m/z＝435[M-H]-

[2304] (6)1-(2-{3-[(乙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2305] 质谱(ESI+)：m/z＝553[M+H]+

[2306] (7)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2307] 质谱(ESI+)：m/z＝538[M+H]+

[2308] (8)1-(2-{2-[(二甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2309] 质谱(ESI+)：m/z＝552[M+H]+

[2310] (9)1-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨 基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2311] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2312] 质谱(ESI+)：m/z＝438[M+H]+

[2313] (10)1-甲基-3-[(甲氧羰基)甲基]-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2314] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2315] 质谱(ESI+)：m/z＝452[M+H]+

[2316] (11)1-甲基-3-氰基甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2317] (以5-6M盐酸的异丙醇溶液(isopropanolic hydrochloric acid)，在二氯甲烷中进行)

[2318] Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2319] 质谱(ESI+)：m/z＝419[M+H]+

[2320] (12)1-甲 基-3-(2- 丙 炔-1- 基)-7-(2-氰 基 -苄 基)-8-(3- 氨 基- 哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2321] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2322] 质谱(ESI+)：m/z＝418[M+H]+

[2323] (13)1-{2-[3-(2-氧代- 咪唑 烷-1-基)-苯 基]-2-氧代 -乙基}-3- 甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2324] Rf 值：0.54( 现 成 的 反 相 TLC板 (E.Merck)，乙 腈/ 水/ 三 氟 醋 酸 ＝100∶100∶0.1)

[2325] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[2326] (14)1-甲 基-3-(2- 丙 烯-1- 基)-7-(2-氰 基 -苄 基)-8-(3- 氨 基- 哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2327] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2328] 质谱(ESI+)：m/z＝420[M+H]+

[2329] (15)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2330] 质谱(ESI+)：m/z＝435[M+H]+

[2331] (16)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2332] Rf 值：0.50( 现 成 的 反 相 TLC板 (E.Merck)，乙 腈/ 水/ 三 氟 醋 酸 ＝100∶100∶0.1)

[2333] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2334] (17)1-甲基-3苯基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤[2335] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2336] 质谱(ESI+)：m/z＝456[M+H]+

[2337] (18)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2338] Rf值：0.50(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2339] 质谱(ESI+)：m/z＝466[M+H]+

[2340] (19)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 氰 基 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2341] Rf值：0.07(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2342] 质谱(ESI+)：m/z＝476[M+H]+

[2343] (20)1-[(喹啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2344] (以5-6M盐酸的异丙醇溶液，在二氯甲烷中进行)

[2345] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2346] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[2347] (21)1-[(2-氧 代-2H- 色 烯-4- 基)甲 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基-2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2348] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2349] 质谱(ESI+)：m/z＝491[M+H]+

[2350] Rf值：0.16(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2351] (22)1-[(噌啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤(与1-[(1，4-二氢-噌啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤的1∶1混合物)

[2352] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2353] Rf值：0.49(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2354] 质谱(ESI+)：m/z＝475[M+H]+

[2355] (23)1-[(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2356] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2357] 熔点：178-181℃

[2358] 质谱(ESI+)：m/z＝504[M+H]+

[2359] (24)1-[(4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2360] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2361] Rf值：0.06(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2362] 质谱(ESI+)：m/z＝491[M+H]+

[2363] (25)1-[(喹唑啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2364] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2365] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2366] 质谱(ESI+)：m/z＝475[M+H]+

[2367] (26)1-[(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2368] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2369] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2370] 质谱(ESI+)：m/z＝504[M+H]+

[2371] (27)1-[(异喹啉-3-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2372] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2373] Rf值：0.51(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2374] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[2375] (28)1-[(3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2376] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2377] Rf值：0.23(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶1)

[2378] 质谱(ESI+)∶m/z＝491[M+H]+

[2379] (29)1-[(4- 苯 基 - 吡 啶 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2380] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2381] Rf值：0.51(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2382] 质谱(ESI+)：m/z＝500[M+H]+

[2383] (30)1-[(5- 苯 基 - 吡 啶 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2384] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2385] Rf值：0.58(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2386] 质谱(ESI+)：m/z＝500[M+H]+

[2387] (31)1-[(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2388] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐沉淀)

[2389] Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2390] 质谱(ESI+)：m/z＝505[M+H]+

[2391] (32)1-[2-(3-甲硫基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2392] Rf值：0.34(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2393] 质谱(ESI+)：m/z＝497[M+H]+

[2394] (33)1-[2-(3-甲烷亚磺酰基-苯基)2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2395] Rf值：0.21(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2396] 质谱(ESI+)：m/z＝513[M+H]+

[2397] (34)1-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2398] Rf值：0.66(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2399] 质谱(ESI+)：m/z＝529[M+H]+

[2400] (35)1-[2-(3-羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2401] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐沉淀)

[2402] Rf值：0.54(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2403] 质谱(ESI+)：m/z＝495[M+H]+

[2404] (36)1-[2-(3-甲氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2405] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐沉淀)

[2406] Rf值：0.47(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2407] 质谱(ESI+)：m/z＝509[M+H]+

[2408] (37)1-{2-[3-(甲氨基羰基)-苯基)-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2409] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐获得)

[2410] Rf值：0.53(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2411] 质谱(ESI+)：m/z＝508[M+H]+

[2412] (38)1-{2-[3-(二甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2413] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐获得)

[2414] Rf值：0.53(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2415] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2416] (39)1-{2-[3-(吗啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2417] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐获得)

[2418] Rf值：0.53(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2419] 质谱(ESI+)：m/z＝564[M+H]+

[2420] (40)1-[2-(2-羧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2421] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐获得)

[2422] Rf值：0.53(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2423] 质谱(ESI+)：m/z＝495[M+H]+

[2424] (41)1-[2-(2-乙氧羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2425] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐获得)

[2426] Rf值：0.41(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2427] 质谱(ESI+)：m/z＝523[M+H]+

[2428] (42)1-{2-[2-(二甲氨基羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2429] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐获得)

[2430] Rf值：0.53(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2431] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2432] (43)1-{2-[2-(吗啉-4-基-羰基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2433] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐获得)

[2434] Rf值：0.53(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2435] 质谱(ESI+)：m/z＝564[M+H]+

[2436] (44)1-[2-(2，6-二甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2437] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐获得)

[2438] Rf值：0.44(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2439] 质谱(ESI+)：m/z＝511[M+H]+

[2440] (45)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-(2，3- 二 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2441] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物以其盐酸盐获得)

[2442] Rf值：0.68(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2443] 质谱(ESI+)：m/z＝465[M+H]+

[2444] (46)1-((E)-3-苯基-烯丙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2445] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2446] Rf值：0.38(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2447] 质谱(ESI+)：m/z＝449[M+H]+

[2448] (47)1-[( 苯 并 [b] 噻 吩 -3- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2449] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2450] Rf值：0.51(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2451] 质谱(ESI+)：m/z＝479[M+H]+

[2452] (48)1-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2453] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2454] 质谱(ESI+)：m/z＝462[M+H]+

[2455] (49)1-[(联苯-4-基)甲基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2456] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2457] Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2458] 质谱(ESI+)：m/z＝499[M+H]+

[2459] (50)1-[(1-萘 基) 甲 基]-3-甲 基 -7-(2-丁 炔-1-基 )-8-(3-氨 基- 哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2460] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2461] Rf值：0.56(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2462] 质谱(ESI+)：m/z＝457[M+H]+

[2463] (51)1-[(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2464] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2465] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2466] 质谱(ESI+)：m/z＝488[M+H]+

[2467] (52)1-[(喹啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2468] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2469] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2470] 质谱(ESI+)：m/z＝458[M+H]+

[2471] (53)1-(2- 环 己 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2472] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2473] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2474] 质谱(ESI+)：m/z＝457[M+H]+

[2475] (54)1-(3，3- 二 甲 基 -2- 氧 代 - 丁 基 )-3- 甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2476] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2477] Rf值：0.49(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2478] 质谱(ESI+)：m/z＝431[M+H]+

[2479] (55)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2480] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2481] Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2482] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[2483] (56)1-[(2-甲基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2484] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2485] Rf值：0.25(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2486] 质谱(ESI+)：m/z＝471[M+H]+

[2487] (57)1-({5-[(甲氧羰基)甲氨基]-异喹啉-1-基}甲基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2488] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2489] Rf值：0.43(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2490] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[2491] (58)1-(2- 二 甲 氨 基-2- 氧 代 -乙 基 )-3-甲 基 -7-(3- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2492] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2493] Rf值：0.38(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2494] 质谱(ESI+)：m/z＝418[M+H]+

[2495] (59)1-[2-(哌 啶-1- 基)-2- 氧 代-乙 基 ]-3-甲 基-7-(3- 甲 基-2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2496] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2497] Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2498] 质谱(ESI+)：m/z＝458[M+H]+

[2499] (60)1-[(2-甲基-1- 氧代-1，2-二 氢-异 喹啉-4-基 )甲基]-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2500] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2501] Rf值：0.17(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2502] 质谱(ESI+)：m/z＝488[M+H]+

[2503] (61)1-[(2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-4-基)甲基]-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2504] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2505] Rf值：0.13(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2506] 质谱(ESI+)：m/z＝504[M+H]+

[2507] (62)1-[(2-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2508] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2509] Rf值：0.17(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2510] 质谱(ESI+)：m/z＝487[M+H]+

[2511] (63)1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2512] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2513] Rf值：0.42(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2514] 质谱(ESI+)：m/z＝458[M+H]+

[2515] (64)1-[(4-甲氧基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2516] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2517] Rf值：0.14(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2518] 质谱(ESI+)：m/z＝487[M+H]+

[2519] (65)1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2520] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2521] 熔点：155-158℃

[2522] 质谱(ESI+)：m/z＝472[M+H]+

[2523] (66)1-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2524] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2525] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2526] 质谱(ESI+)：m/z＝511[M+H]+

[2527] (67)1-[(5-硝基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2528] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2529] Rf值：0.15(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2530] 质谱(ESI+)：m/z＝502[M+H]+

[2531] (68)1-[2-(吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2532] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2533] Rf值：0.56(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2534] 质谱(ESI+)：m/z＝444[M+H]+

[2535] (69)1-[(4-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2536] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2537] Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2538] 质谱(ESI+)：m/z＝472[M+H]+

[2539] (70)1-[(2-萘 基) 甲 基]-3-甲 基 -7-(2-丁 炔-1-基 )-8-(3-氨 基- 哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2540] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2541] Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2542] 质谱(ESI+)：m/z＝457[M+H]+

[2543] (71)1-[(4-氧代-3，4- 二氢-喹 唑啉 -2-基)甲基 ]-3-甲基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2544] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2545] Rf值：0.38(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2546] 质谱(ESI+)：m/z＝475[M+H]+

[2547] (72)1-[(喹啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2548] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2549] Rf值：0.15(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2550] 质谱(ESI+)：m/z＝458[M+H]+

[2551] (73)1-[(4-二甲氨基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2552] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2553] Rf值：0.18(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2554] 质谱(ESI+)：m/z＝500[M+H]+

[2555] (74)1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2556] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物仍然含有约20％Z异构体)[2557] Rf值：0.66(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2558] 质谱(ESI+)：m/z＝460[M+H]+

[2559] (75)1-[(3-甲氧基-萘-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2560] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2561] Rf值：0.25(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2562] 质谱(ESI+)：m/z＝487[M+H]+

[2563] (76)1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2564] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2565] 质谱(ESI+)：m/z＝509[M+H]+

[2566] (77)1-[(3-甲基-4-氧代-3，4-二氢-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2567] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2568] Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2569] 质谱(ESI+)：m/z＝489[M+H]+

[2570] (78)1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2571] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2572] Rf值：0.47(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2573] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2574] (79)1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2575] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2576] 质谱(ESI+)：m/z＝495[M+H]+

[2577] (80)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2578] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2579] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[2580] (81)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2581] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2582] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[2583] (82)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2584] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物仍然含有约20％Z异构体)[2585] Rf值：0.12(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2586] 质谱(ESI+)：m/z＝461[M+H]+

[2587] (83)1-[(喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2588] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物仍然含有约15％Z异构体)[2589] Rf值：0.12(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶0.1)

[2590] 质谱(ESI+)：m/z＝461[M+H]+

[2591] (84)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2592] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物仍然含有约17％Z异构体)[2593] Rf值：0.54(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2594] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[2595] (85)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2596] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行；产物仍然含有约17％Z异构体)[2597] Rf值：0.54(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2598] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[2599] (86)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2600] 质谱(ESI+)：m/z＝536[M+H]+

[2601] (87)1-[2-(2-氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2602] 质谱(ESI+)：m/z＝478[M+H]+

[2603] (88)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2604] 质谱(ESI+)：m/z＝463[M+H]+

[2605] (89)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代- 乙基)-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2606] 质谱(ESI+)：m/z＝550[M+H]+

[2607] (90)1-甲基-3-异丙基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤[2608] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2609] 质谱(ESI+)：m/z＝422[M+H]+

[2610] (91)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2611] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2612] (92)1-(2-{2-[(氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2613] 质谱(ESI+)：m/z＝508[M+H]+

[2614] (93)1-[2-(2-氰基甲氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2615] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2616] Rf值：0.50(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2617] 质谱(ESI+)：m/z＝505[M+H]+

[2618] (94)1-(2-{2-[(异丙基氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2619] Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2620] 质谱(ESI+)：m/z＝550[M+H]+

[2621] (95)1-[(异喹啉-1-基)甲基]-3-[(甲氧羰基)甲基]-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2622] Rf值：0.21(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2623] 质谱(ESI+)：m/z＝532[M+H]+

[2624] (96)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2625] (产物含有约10％Z异构体)

[2626] 质谱(ESI+)：m/z＝494[M+H]+

[2627] (97)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2628] (产物含有约25％Z异构体)

[2629] Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2630] 质谱(ESI+)：m/z＝437[M+H]+

[2631] (98)1-(2-{2-[(异丙氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2632] 质谱(ESI+)：m/z＝567[M+H]+

[2633] (99)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2634] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2635] (100)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基) 氨 基]-苯 基}-2- 氧 代-乙 基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2636] (产物含有约10％Z异购物)

[2637] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2638] (101)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2639] (产物含有约8％Z异购物)

[2640] Rf值：0.51(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2641] 质谱(ESI+)：m/z＝524[M+H]+

[2642] (102)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(-2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2643] 质谱(ESI+)：m/z＝536[M+H]+

[2644] (103)1-[2-(2-{[(乙氧羰基氨基)羰基]氨基}-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2645] 质谱(ESI+)：m/z＝581[M+H]+

[2646] (104)1-[2-(2-氨 基 - 苯 基 )-2-氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2647] Rf值：0.54(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2648] 质谱(ESI+)：m/z＝452[M+H]+

[2649] (105)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2650] Rf值：0.48(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2651] 质谱(ESI+)：m/z＝508[M+H]+

[2652] (106)1-[2-(2- 氨 基 - 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2653] Rf值：0.31(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2654] 质谱(ESI+)：m/z＝450[M+H]+

[2655] (107)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2656] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2657] (108)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2658] (产物含有约22％Z异构体)

[2659] 质谱(ESI+)：m/z＝437[M+H]+

[2660] (109)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2661] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2662] 质谱(ESI+)：m/z＝536[M+H]+

[2663] (110)1-[2-(2-乙 酰 氨 基-苯 基)-2- 氧 代 -乙 基]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2664] Rf值：0.23(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2665] 质谱(ESI+)：m/z＝492[M+H]+

[2666] (111)1-(2-{2-[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2667] Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)

[2668] 质谱(ESI+)：m/z＝562[M+H]+

[2669] (112)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2670] 质谱(ESI+)：m/z＝538[M+H]+

[2671] (113)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2672] 质谱(ESI+)：m/z＝435[M+H]+

[2673] (114)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2674] (产物含有约30％Z异构体)

[2675] 质谱(ESI+)：m/z＝538[M+H]+

[2676] (115)1-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2677] 质谱(ESI+)：m/z＝380[M+H]+

[2678] (116)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2679] Rf值：0.40(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2680] 质谱(ESI+)：m/z＝536[M+H]+

[2681] (117)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2682] (产物含有约23％Z异构体)

[2683] Rf值：0.42(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2684] 质谱(ESI+)：m/z＝437[M+H]+

[2685] (118)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2686] Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2687] 质谱(ESI+)：m/z＝520[M+H]+

[2688] (119)1-[2-(2-乙 酰 氨 基-苯 基)-2- 氧 代 -乙 基]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2689] Rf值：0.15(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2690] 质谱(ESI+)：m/z＝492[M+H]+

[2691] (120)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2692] 质谱(ESI+)：m/z＝520[M+H]+

[2693] (121)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-甲基-烯丙基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2694] Rf值：0.21(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2695] 质谱(ESI+)：m/z＝437[M+H]+

[2696] (122)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-溴-烯丙基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2697] Rf值：0.14(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2698] 质谱(ESI+)：m/z＝501，503[M+H]+

[2699] (123)1-(2-{2-[(甲氧羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2700] Rf值：0.42(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2701] 质谱(ESI+)：m/z＝524[M+H]+

[2702] (124)1-[2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-[(呋喃-2-基)甲基]-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2703] Rf值：0.23(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2704] 质谱(ESI+)：m/z＝463[M+H]+

[2705] (125)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-氯-烯丙基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2706] Rf值：0.18(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2707] (126)1-{2-[2-(1-甲氧羰基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2708] 质谱(ESI+)：m/z＝537[M+H]+

[2709] (127)1-{2-[2-(1-氨基羰基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2710] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2711] (128)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2712] 质谱(ESI+)：m/z＝435[M+H]+

[2713] (129)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2714] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2715] 熔点：155-156.5℃

[2716] 质谱(ESI+)：m/z＝472[M+H]+

[2717] (130)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2718] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2719] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2720] 质谱(ESI+)：m/z＝472[M+H]+

[2721] (131)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2722] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2723] Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2724] 质谱(ESI+)：m/z＝472[M+H]+

[2725] (132)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2726] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2727] Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝94∶10∶1)

[2728] 质谱(ESI+)：m/z＝472[M+H]+

[2729] (133)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2730] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2731] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2732] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[2733] (134)1-[(4- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-((E)-2- 丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2734] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2735] 熔点：167.5-172℃

[2736] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[2737] (135)1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-((R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2738] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2739] Rf值：0.34(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2740] 质谱(ESI+)：m/z＝493[M+H]+

[2741] (136)1-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-5-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2742] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2743] 质谱(ESI+)：m/z＝493[M+H]+

[2744] (137)1-[(4- 甲 氧 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2745] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2746] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2747] 质谱(ESI+)：m/z＝487[M+H]+

[2748] (138)1-[(4- 甲 氧 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2749] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2750] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2751] 质谱(ESI+)：m/z＝487[M+H]+

[2752] (139)1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2753] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2754] Rf值：0.41(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2755] 质谱(ESI+)：m/z＝479[M+H]+

[2756] (140)1-[2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2757] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2758] 质谱(ESI+)：m/z＝479[M+H]+

[2759] (141)1-[(4- 甲 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-(S)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2760] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2761] Rf值：0.51(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2762] 质谱(ESI+)：m/z＝473[M+H]+

[2763] (142)1-[(4- 甲 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2764] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2765] 熔点：198-202℃

[2766] 质谱(ESI+)：m/z＝473[M+H]+

[2767] (143)1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2768] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2769] Rf值：0.53(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2770] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2771] (144)1-(2-{2-[(乙氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2772] 质谱(ESI+)：m/z＝538[M+H]+

[2773] (145)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基) 氨 基]-苯 基}-2- 氧 代-乙 基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2774] Rf值：0.49(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2775] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2776] (146)1-(2-{2-[(乙 基 羰 基) 氨 基]- 苯 基 }-2-氧 代 -乙 基 )-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2777] 质谱(ESI+)：m/z＝508[M+H]+

[2778] (147)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2779] 质谱(ESI+)：m/z＝494[M+H]+

[2780] (148)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2781] 质谱(ESI+)：m/z＝524[M+H]+

[2782] (149)1-[2-(2-乙酰氨基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2783] Rf值：0.49(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2784] 质谱(ESI+)：m/z＝494[M+H]+

[2785] (150)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2786] 质谱(ESI+)：m/z＝524[M+H]+

[2787] (151)1-(2-{2-[(异丙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2788] 质谱(ESI+)：m/z＝520[M+H]+

[2789] (152)1-(2-{2-[(异 丙 基 羰 基) 氨 基]-苯 基}-2- 氧 代-乙 基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2790] 质谱(ESI+)：m/z＝522[M+H]+

[2791] (153)1-(2-{2-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代-乙氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2792] 质谱(ESI+)：m/z＝578[M+H]+

[2793] (154)1-(2-{2-[(乙 基 羰 基) 氨 基]- 苯 基 }-2-氧 代 -乙 基 )-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2794] Rf值：0.50(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2795] 质谱(ESI+)：m/z＝508[M+H]+

[2796] (155)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2797] 质谱(ESI+)：m/z＝506[M+H]+

[2798] (156)1-(2-{2-[(乙基羰基)氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2799] Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2800] 质谱(ESI+)：m/z＝506[M+H]+

[2801] (157)1-[2-(2-乙 酰 氨 基-苯 基)-2- 氧 代 -乙 基]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2802] 质谱(ESI+)：m/z＝492[M+H]+

[2803] (158)1-[2-(2-硝基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2804] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2805] Rf值：0.49(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2806] 质谱(ESI+)：m/z＝526[M+H]+

[2807] (159)1-(2-{2-[(苯 基 羰 基) 氨 基]- 苯 基 }-2-氧 代 -乙 基 )-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2808] Rf值：0.49(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2809] 质谱(ESI+)：m/z＝556[M+H]+

[2810] (160)1-[(2- 乙 酰 基 - 苯 并 呋 喃 -3- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2811] (当将1-{2-[2-(2-氧代-丙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤在二氯甲烷中以三氟醋酸处理时，以主产物获得)

[2812] 质谱(ESI+)：m/z＝489[M+H]+

[2813] (161)1-{2-[2-(1-乙氧羰基-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-乙基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2814] 质谱(ESI+)：m/z＝565[M+H]+

[2815] (162)1-[2-(2-氨基-3-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2816] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2817] Rf值：0.38(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2818] 质谱(ESI+)：m/z＝496[M+H]+

[2819] (163)1-[(4- 二 甲 氨 基- 喹 唑 啉 -2- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2820] Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2821] 质谱(ESI+)：m/z＝502[M+H]+

[2822] (164)1-[2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-7-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2823] Rf值：0.42(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2824] 质谱(ESI+)：m/z＝508[M+H]+

[2825] (165)1-(2-{2-[(乙 氧 羰 基)甲 氨 基]-苯 基}-2- 氧 代-乙 基)-3- 甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2826] Rf值：0.51(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2827] 质谱(ESI+)：m/z＝538[M+H]+

[2828] (166)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-((Z)-2- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2829] Rf值：0.29(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2830] 质谱(ESI+)：m/z＝451[M+H]+

[2831] (167)1-(2- 苯 基 -2- 氧 代 - 乙 基 )-3- 甲 基 -7-((E)-2- 甲 基 -2- 丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2832] Rf值：0.59(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝80∶20∶1)

[2833] 质谱(ESI+)：m/z＝451[M+H]+

[2834] (168)1-[( 咪 唑 并 [1，2-a] 吡 啶 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2835] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2836] Rf值：0.47(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2837] 质谱(ESI+)：m/z＝447[M+H]+

[2838] (169)1-[(喹喔啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2839] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2840] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2841] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[2842] (170)1-[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2843] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2844] Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2845] 质谱(ESI+)：m/z＝519[M+H]+

[2846] (171)1-[(喹喔啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2847] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2848] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[2849] (172)1-[(2- 氰 基 - 苯 并 呋 喃 -3- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2850] 质谱(ESI+)：m/z＝472[M+H]+

[2851] (173)1-[2-(2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2852] 质谱(ESI+)：m/z＝492[M+H]+

[2853] Rf值：0.47(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2854] (174)1-[(3-甲基-喹喔啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2855] 熔点：188.5-191℃

[2856] 质谱(ESI+)：m/z＝473[M+H]+

[2857] (175)1-[(3-苯基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2858] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2859] Rf值：0.45(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2860] 质谱(ESI+)：m/z＝534[M+H]+

[2861] (176)1-(2-{2-[(甲烷亚磺酰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[2862] 质谱(ESI+)：m/z＝527[M+H]+

[2863] (177)1-[(苯并呋喃-3-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2864] (当将1-{[2-(叔-丁基羰基)-苯并呋喃-3-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[3-(叔-丁氧羰基氨基)-哌啶-1-基]-黄嘌呤以三氟醋酸，在二氯甲烷中处理时产生)

[2865] 质谱(ESI+)：m/z＝447[M+H]+

[2866] (178)1-[(3，4- 二 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2867] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2868] Rf值：0.75(氧化铝，二氯甲烷/甲醇＝10∶1)

[2869] 质谱(ESI+)：m/z＝486[M+H]+

[2870] (179)1-[(苯并呋喃-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2871] 质谱(ESI+)：m/z＝447[M+H]+

[2872] (180)1-{[4-(吗 啉-4- 基)- 喹 唑 啉 -2-基 ]甲 基}-3- 甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2873] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2874] Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2875] 质谱(ESI+)：m/z＝544[M+H]+

[2876] (181)1-{[4-(哌 啶-1- 基)- 喹 唑 啉 -2-基 ]甲 基}-3- 甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2877] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2878] Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2879] 质谱(ESI+)：m/z＝542[M+H]+

[2880] (182)1-{[4-(哌 嗪-1- 基)- 喹 唑 啉 -2-基 ]甲 基}-3- 甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2881] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2882] Rf值：0.23(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2883] 质谱(ESI+)：m/z＝543[M+H]+

[2884] (183)1-{[4-(吡咯烷-1-基)-喹唑啉-2-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2885] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2886] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2887] 质谱(ESI+)：m/z＝528[M+H]+

[2888] (184)1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2889] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2890] Rf值：0.43(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2891] 质谱(ESI+)：m/z＝505[M+H]+

[2892] (185)1-[(4-氰基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2893] Rf值：0.27(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2894] 质谱(ESI+)：m/z＝482[M+H]+

[2895] (186)1-[( 咪 唑 并 [1，2-a] 吡 啶 -3- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2896] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2897] Rf值：0.37(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2898] 质谱(ESI+)：m/z＝447[M+H]+

[2899] (187)1-[(8-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2900] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2901] Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2902] 质谱(ESI+)：m/z＝461[M+H]+

[2903] (188)1-[(4-氨基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2904] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2905] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2906] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[2907] (189)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((Z)-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2908] 质谱(ESI+)：m/z＝437[M+H]+

[2909] (190)1-[(8-甲氧基-喹啉-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×2三氟乙酸

[2910] Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝5∶1)

[2911] 质谱(ESI+)：m/z＝488[M+H]+

[2912] (191)1-[(5-甲氧基-喹啉-8-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[2913] Rf值：0.20(硅胶，醋酸乙酯/甲醇＝1∶1)

[2914] 质谱(ESI+)：m/z＝488[M+H]+

[2915] (192)1-[(4-苯基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2916] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2917] Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2918] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[2919] (193)1-[(7-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2920] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2921] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2922] 质谱(ESI+)：m/z＝461[M+H]+

[2923] (194)1-[(2-环丙基-喹唑啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-[(1-环戊烯-1-基)甲基]-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2924] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2925] Rf值：0.55(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2926] 质谱(ESI+)：m/z＝527[M+H]+

[2927] (195)1-(2-氧代-4-苯基-丁基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[2928] 质谱(ESI+)：m/z＝463[M+H]+

[2929] (196)1-(2-{2-[(甲氨基羰基)甲氨基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-2-丁烯-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2930] Rf值：0.52(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[2931] 质谱(ESI+)：m/z＝523[M+H]+

[2932] (197)1-[2-(2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2933] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2934] 质谱(ESI+)：m/z＝491[M+H]+

[2935] (198)1-[(3- 二 氟 甲 基- 异 喹 啉 -1- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[2936] Rf值：0.75(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝10∶1)

[2937] 质谱(ESI+)：m/z＝508[M+H]+

[2938] (199)1-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2939] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2940] Rf值：0.80(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝96∶4∶0.5)

[2941] 质谱(ESI+)：m/z＝515[M+H]+

[2942] (200)1-[(3-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2943] Rf-潮湿：0.45(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2944] 质谱(ESI+)：m/z＝461[M+H]+

[2945] (201)1-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2946] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2947] 质谱(ESI+)：m/z＝515[M+H]+

[2948] (202)1-[(5-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2949] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2950] Rf值：0.53(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2951] 质谱(ESI+)：m/z＝461[M+H]+

[2952] (203)1-[(6-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2953] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2954] 熔点：176.5-178℃

[2955] 质谱(ESI+)：m/z＝461[M+H]+

[2956] (204)1-[(3-苄基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2957] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2958] 熔点：201-204℃

[2959] 质谱(ESI+)：m/z＝537[M+H]+

[2960] (205)1-[(4- 异 丙 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2961] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2962] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2963] 质谱(ESI+)：m/z＝501[M+H]+

[2964] (206)1-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2965] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2966] Rf值：0.65(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2967] 质谱(ESI+)：m/z＝465[M+H]+

[2968] (207)1-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2969] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2970] Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2971] 质谱(ESI+)：m/z＝460[M+H]+

[2972] (208)1-[(喹啉-3-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2973] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2974] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[2975] 质谱(ESI+)：m/z＝458[M+H]+

[2976] (209)1-[(3-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2977] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2978] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2979] 质谱(ESI+)：m/z＝523[M+H]+

[2980] (210)1-[(1H-吲哚-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[2981] Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2982] 质谱(ESI+)：m/z＝446[M+H]+

[2983] (211)1-[2-(萘-1-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2984] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2985] Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[2986] 质谱(ESI+)：m/z＝485[M+H]+

[2987] (212)1-[(5- 甲 氧 基 - 异 喹 啉 -8- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[2988] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝5∶1)

[2989] 质谱(ESI+)：m/z＝488[M+H]+

[2990] (213)1-{[1-(1-氰基-1-甲基-乙基)-异喹啉-3-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2991] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[2992] Rf值：0.25(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[2993] 质谱(ESI+)：m/z＝525[M+H]+

[2994] (214)1-(2-氰基亚氨基-2-苯基-乙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸(E/Z-混合物)

[2995] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[2996] (215)1-[(1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[2997] 质谱(ESI+)：m/z＝447[M+H]+

[2998] (216)1-[(1- 甲 基 -1H- 苯 并 咪 唑 -2- 基 ) 甲 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[2999] 质谱(ESI+)：m/z＝461[M+H]+

[3000] (217)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3001] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3002] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[3003] (218)1-[(2，3- 二 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3004] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3005] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[3006] 质谱(ESI+)：m/z＝487[M+H]+

[3007] (219)1-[(2- 甲 基 -1H- 苯 并 咪 唑 -5- 基 ) 甲 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3008] Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶0.1)

[3009] 质谱(ESI+)：m/z＝461[M+H]+

[3010] (220)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((S)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3011] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3012] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[3013] (221)1-[2-( 喹 啉 -8- 基 -)-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3014] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3015] Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3016] 质谱(ESI+)：m/z＝486[M+H]+

[3017] (222)1-[(3，4-二甲基-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[3018] Rf值：0.25(氧化铝，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[3019] 质谱(ESI+)：m/z＝476[M+H]+

[3020] (223)1-[(3，4-二甲基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[3021] Rf值：0.50(氧化铝，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)

[3022] 质谱(ESI+)：m/z＝490[M+H]+

[3023] (224)1-[2-(1H- 吲 哚 -4- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3024] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3025] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[3026] (225)1-[(1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3027] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3028] 质谱(ESI+)：m/z＝447[M+H]+

[3029] (226)1-[( 吡 唑 并 [1，5-a] 吡 啶 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3030] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3031] Rf值：0.47(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3032] 质谱(ESI+)：m/z＝447[M+H]+

[3033] (227)1-[(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3034] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3035] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3036] 质谱(ESI+)：m/z＝488[M+H]+

[3037] (228)1-[(2-氧 代-1，2- 二 氢- 喹 啉 -6-基 )甲 基]-3- 甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3038] Rf值：0.23(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3039] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[3040] (229)1-[(2，3，8-三 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基) 甲 基 ]-3-甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3041] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3042] Rf值：0.37(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3043] 质谱(ESI+)：m/z＝501[M+H]+

[3044] (230)1-[(8-甲基-喹喔啉-6-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3045] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3046] Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3047] 质谱(ESI+)：m/z＝473[M+H]+

[3048] (231)1-[(4-甲 基 -2，3- 二 氮 杂 萘 -1- 基) 甲 基 ]-3-甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3049] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3050] Rf值：0.55(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3051] 质谱(ESI+)：m/z＝473[M+H]+

[3052] (232)1-[(4-溴-3- 甲 氧 基- 异 喹 啉-1-基 )甲 基 ]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3053] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3054] Rf值：0.40(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3055] 质谱(ESI+)：m/z＝566,568[M+H]+

[3056] (233)1-(2-苯基-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-((E)-1-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3057] Rf值：0.31(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3058] 质谱(ESI+)：m/z＝437[M+H]+

[3059] (234)1-[(4- 二 氟 甲 氧 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3060] Rf值：0.08(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝95∶5∶1)

[3061] 质谱(ESI+)：m/z＝523[M+H]+

[3062] (235)1-[2-(1H- 吲 哚 -7- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[3063] Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3064] 质谱(ESI+)：m/z＝474[M+H]+

[3065] (236)1-[(E)-3-(2- 硝 基 - 苯 基 )-2- 丙 烯 -1- 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3066] 质谱(ESI+)：m/z＝478[M+H]+

[3067] (237)1-((E)-3-五氟苯基-2-丙烯-1-基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3068] 质谱(ESI+)：m/z＝523[M+H]+

[3069] (238)1-[(4-硝基-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3070] Rf值：0.38(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3071] 质谱(ESI+)：m/z＝502[M+H]+

[3072] (239)1-{[1-(2-氰基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]甲基}-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤-盐酸盐

[3073] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3074] Rf值：0.55(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[3075] 质谱(ESI+)：m/z＝500[M+H]+

[3076] (240)1-({1-[(甲氨基羰基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}甲基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[3077] 质谱(ESI+)：m/z＝518[M+H]+

[3078] (241)1-[(1- 苄 基 -1H- 苯 并 咪 唑 -2- 基 ) 甲 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3079] Rf值：0.47(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[3080] 质谱(ESI+)：m/z＝537[M+H]+

[3081] (242)1-[(苯并噁唑-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[3082] Rf值：0.50(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[3083] 质谱(ESI+)：m/z＝448[M+H]+

[3084] (243)1-[(5- 硝 基 - 苯 并 噁 唑 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3085] Rf值：0.49(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[3086] 质谱(ESI+)：m/z＝493[M+H]+

[3087] (244)1-[(3-甲 基- 异 喹 啉-1- 基)甲 基 ]-3-甲 基 -7-(3-甲 基-1- 丁烯-1-基)-8-((R-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3088] Rf值：0.21(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3089] 质谱(ESI+)：m/z＝488[M+H]+

[3090] (245)1-[(喹啉-7-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3091] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3092] Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3093] 质谱(ESI+)：m/z＝458[M+H]+

[3094] (246)1-[([1，5]二氮杂萘-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3095] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3096] Rf值：0.51(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3097] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[3098] (247)1-[(8- 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3099] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3100] Rf值：0.49(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3101] 质谱(ESI+)：m/z＝473[M+H]+

[3102] (248)1-[(2，3，8-三 甲 基 - 喹 喔 啉 -6- 基) 甲 基 ]-3-甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3103] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3104] Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3105] 质谱(ESI+)：m/z＝501[M+H]+

[3106] (249)1-[([1，6]二氮杂萘-5-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3107] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3108] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3109] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[3110] (250)1-[([1，8]二氮杂萘-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3111] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3112] Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3113] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[3114] (251)1-[(4-氟-萘-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3115] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3116] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3117] 质谱(ESI+)：m/z＝475[M+H]+

[3118] (252)1-[([1，5] 二 氮 杂 萘 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3119] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3120] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[3121] (253)1-[2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-4-基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3122] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3123] 熔点：187-189℃

[3124] 质谱(ESI+)：m/z＝506[M+H]+

[3125] (254)1-[(8- 苯 基 - 喹 喔 啉 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3126] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3127] Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3128] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[3129] (255)1-[([1，5] 二 氮 杂 萘 -4- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3130] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3131] Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3132] 质谱(ESI+)：m/z＝459[M+H]+

[3133] (256)1-((E)-3-五氟苯基-烯丙基)-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3134] 质谱(ESI+)：m/z＝523[M+H]+

[3135] (257)1-[(E)-3-(2-三 氟 甲 基 -苯 基)- 烯 丙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3136] 质谱(ESI+)：m/z＝501[M+H]+

[3137] (258)1-[(E)-3-(3-三 氟 甲 基 -苯 基)- 烯 丙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3138] 质谱(ESI+)：m/z＝501[M+H]+

[3139] (259)1-[(E)-3-(4-三 氟 甲 基 -苯 基)- 烯 丙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3140] 质谱(ESI+)：m/z＝501[M+H]+

[3141] (260)1-[(3- 三 氟 甲 基- 异 喹 啉 -1- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[3142] 质谱(ESI+)：m/z＝526[M+H]+

[3143] (261)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 异 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3144] (262)1-[(3-甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 )甲 基 ]-3-(4- 氟 苯 基 )-7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3145] (263)1-[(3-甲基-异喹啉-1-基)甲基]-3-甲基-7-(2-氰基-苄基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3146] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3147] Rf值：0.51(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3148] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[3149] (264)1-[(3- 二 氟 甲 基- 异 喹 啉 -1- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3150] 质谱(ESI+)：m/z＝508[M+H]+

[3151] (265)1-[(4-氯-3- 甲 氧 基- 异 喹 啉-1-基 )甲 基 ]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3152] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3153] 质谱(ESI+)：m/z＝522,524[M+H]+

[3154] Rf值：0.40(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3155] (266)1-[(4-乙氧基喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3156] (以1M盐酸的乙醚溶液(ethereal hydrochloric acid)化进行)

[3157] Rf值：0.60(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3158] 质谱(ESI+)：m/z＝503[M+H]+

[3159] (267)1-[(4-异 丙 基 氧 基 -喹 唑 啉 -2-基) 甲 基 ]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3160] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3161] Rf值：0.55(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3162] 质谱(ESI+)：m/z＝517[M+H]+

[3163] (268)1-[(2- 甲 基 - 苯 并 噻 唑 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3164] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3165] 熔点：167℃

[3166] 质谱(ESI+)：m/z＝478[M+H]+

[3167] (269)1-[(3- 苯 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3168] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3169] Rf值：0.45(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3170] 质谱(ESI+)：m/z＝534[M+H]+

[3171] (270)1-[(4- 苯 基 氧 基- 喹 唑 啉 -2- 基 )甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3172] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3173] Rf值：0.60(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3174] 质谱(ESI+)：m/z＝551[M+H]+

[3175] (271)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3176] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3177] Rf值：0.45(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3178] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[3179] (272)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3180] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3181] Rf值：0.55(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3182] 质谱(ESI+)：m/z＝498[M+H]+

[3183] (273)1-[(2-苯基-喹唑啉-4-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3184] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3185] Rf值：0.50(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3186] 质谱(ESI+)：m/z＝535[M+H]+

[3187] (274)1-[2-(2- 甲 氧 基 -苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3188] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3189] Rf值：0.29(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3190] 质谱(ESI+)：m/z＝465[M+H]+

[3191] (275)1-[2-(3- 甲 氧 基 -苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3192] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3193] Rf值：0.27(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3194] 质谱(ESI+)：m/z＝465[M+H]+

[3195] (276)1-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3196] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3197] Rf值：0.29(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3198] 质谱(ESI+)：m/z＝519[M+H]+

[3199] (277)1-[2-( 联 苯 -2- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3200] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3201] Rf值：0.35(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3202] 质谱(ESI+)：m/z＝511[M+H]+

[3203] (278)1-[2-( 联 苯 -3- 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3204] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3205] Rf值：0.35(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3206] 质谱(ESI+)：m/z＝511[M+H]+

[3207] (279)1-[2-(3-异丙基氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3208] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3209] Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3210] 质谱(ESI+)：m/z＝493[M+H]+

[3211] (280)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3212] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3213] Rf值：0.50(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3214] 质谱(ESI+)：m/z＝498[M+H]+

[3215] (281)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3216] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3217] Rf值：0.45(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3218] 质谱(ESI+)：m/z＝561[M+H]+

[3219] (282)1-[(4- 氰 基 - 萘 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 环 丙 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3220] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3221] 熔点：191℃

[3222] 质谱(ESI+)：m/z＝508[M+H]+

[3223] (283)1-[2-(2-苯 基 氧 基-苯 基)-2- 氧 代 -乙 基]-3-甲 基-7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3224] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3225] Rf值：0.40(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶1)[3226] 质谱(ESI+)：m/z＝527[M+H]+

[3227] (284)1-[2-(3- 乙 氧 基 苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3228] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3229] Rf值：0.29(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3230] 质谱(ESI+)：m/z＝479[M+H]+

[3231] (285)1-[2-(3- 甲 氧 基 -苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3232] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3233] Rf值：0.28(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3234] 质谱(ESI+)：m/z＝465[M+H]+

[3235] (286)1-[2-(2- 甲 氧 基 -苯 基 )-2- 氧 代 - 乙 基]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3236] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3237] Rf值：0.34(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3238] 质谱(ESI+)：m/z＝465[M+H]+

[3239] (287)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 氯 - 苄基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3240] 质谱(ESI+)：m/z＝544,546[M+H]+

[3241] (288)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 溴 - 苄基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3242] 质谱(ESI+)：m/z＝588,590[M+H]+

[3243] (289)1-[(1，2，3，4- 四 氢 - 菲 啶 -6- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤×三氟醋酸

[3244] Rf值：0.75(氧化铝，二氯甲烷/甲醇＝10∶1)

[3245] 质谱(ESI+)：m/z＝512[M+H]+

[3246] (290)1-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3247] (以5-6M异丙醇化盐酸，在二氯甲烷中进行)

[3248] Rf值：0.28(硅胶，二氯甲烷/甲醇/浓氨水＝90∶10∶1)

[3249] 质谱(ESI+)：m/z＝501[M+H]+

[3250] (291)1-[(3-甲 基-异 喹啉-1- 基)甲 基]-3-甲 基-7-(2-乙 炔基- 苄基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3251] (292)1-[(3- 甲 基 - 异 喹 啉 -1- 基 ) 甲 基 ]-3- 苯 基 -7-(2- 丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3252] (293)1-[(菲-9-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3253] (294)1-[(4- 甲 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 氯 - 苄基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3254] Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/三乙胺＝90∶10∶1)

[3255] 质谱(ESI+)：m/z＝545,547[M+H]+

[3256] (295)1-[(4- 苯 基 - 喹 唑 啉 -2- 基 ) 甲 基 ]-3- 甲 基 -7-(2- 氯 - 苄基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3257] Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/甲醇/三乙胺＝90∶10∶1)

[3258] 质谱(ESI+)：m/z＝607,609[M+H]+

[3259] 实施例3

[3260] 1-[2-(3-羧基甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3261] 于环境温度下，通过将70毫克1-(2-{3-[(甲氧羰基)甲氧基]-苯基}-2-氧代-乙基)-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤在1毫升四氢呋喃与0.5毫升甲醇的混合物中以0.10毫升4M氢氧化钾溶液皂化而制成。

[3262] 产量：57毫克(理论值的84％)

[3263] Rf值：0.55(现成的反相TLC板(E.Merck)，乙腈/水/三氟醋酸＝50∶50∶0.1)[3264] 质谱(ESI+)：m/z＝525[M+H]+

[3265] 下列化合物是以类似于实施例3的方式获得：

[3266] (1)1-[2-(2-羧基甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤

[3267] (以氢氧化钠溶液进行)

[3268] 质谱(ESI-)：m/z＝523[M-H]-

[3269] 实施例4

[3270] 含有75毫克活性物质的包衣片剂

[3271] 1个片剂核芯含有：

[3272] 活性物质 75.0毫克

[3273] 磷酸钙 93.0毫克

[3274] 玉米淀粉 35.5毫克

[3275] 聚乙烯基吡咯烷酮 10.0毫克

[3276] 羟丙甲基纤维素 15.0毫克

[3277] 硬脂酸镁 1.5毫克

[3278] 230.0毫克

[3279] 制备：

[3280] 将活性物质与磷酸钙、玉米淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素及指定量一半的硬脂酸镁混合。在制片机中制造13毫米直径的片，然后使用适当机器，使其摩擦经过具有筛孔尺寸1.5毫米的筛网，并与其余硬脂酸镁混合。于制片机中压制此颗粒，以形成所要形状的片剂。

[3281] 核芯重量：230毫克

[3282] 冲头：9毫米，凸型

[3283] 将如此制成的片剂核芯使用基本上由羟丙甲基纤维素构成的薄膜包衣。将最后完成的薄膜包衣片以蜂蜡抛光。

[3284] 包衣片剂的重量：245毫克

[3285] 实施例5

[3286] 含有100毫克活性物质的片剂

[3287] 组成：

[3288] 1个片剂含有：

[3289] 活性物质 100.0毫克

[3290] 乳糖 80.0毫克

[3291] 玉米淀粉 34.0毫克

[3292] 聚乙烯吡咯烷酮 4.0毫克

[3293] 硬脂酸镁 2.0毫克

[3294] 220.0毫克

[3295] 制备方法：

[3296] 将活性物质、乳糖及淀粉混合，并以聚乙烯吡咯烷酮水溶液均匀地湿润。在潮湿组合物过筛(2.0毫米筛孔尺寸)后，并于50℃下，在架型干燥器中干燥后，再一次将其过筛(1.5毫米筛孔尺寸)，并添加润滑剂。压制最后完成的混合物，以形成片剂。

[3297] 片剂重量：220毫克

[3298] 直径：10毫米，双平面，有磨平的两面，并在一个侧面上有凹口。

[3299] 实施例6

[3300] 含有150毫克活性物质的片剂

[3301] 组成：

[3302] 1个片剂含有：

[3303] 活性物质 150.0毫克

[3304] 粉末状乳糖 89.0毫克

[3305] 玉米淀粉 40.0毫克

[3306] 胶态二氧化硅 10.0毫克

[3307] 聚乙烯吡咯烷酮 10.0毫克

[3308] 硬脂酸镁 1.0毫克

[3309] 300.0毫克

[3310] 制备：

[3311] 将活性物质与乳糖、玉米淀粉和二氧化硅混合，并以20％聚乙烯吡咯烷酮水溶液湿润，及通过具有筛孔尺寸1.5毫米的筛网。使已在45℃下干燥的颗粒再一次通过相同筛网，并与所指定量的硬脂酸镁混合。由混合物压制成片剂。

[3312] 片剂重量：300毫克

[3313] 冲头：10毫米，扁平

[3314] 实施例7

[3315] 含有150毫克活性物质的硬质明胶胶囊

[3316] 1个胶囊含有：

[3317] 活性物质 150.0毫克

[3318] 玉米淀粉(干燥) 约80.0毫克

[3319] 乳糖(粉末状) 约87.0毫克

[3320] 硬脂酸镁 3.0毫克

[3321] 约420.0毫克

[3322] 制备：

[3323] 将活性物质与赋形剂混合，通过具有筛孔尺寸0.75毫米的筛网，并使用适当装置均匀地混合。最后的混合物装填至1号硬质明胶胶囊中。

[3324] 胶囊填充物：约320毫克

[3325] 胶囊壳：1号硬质明胶胶囊

[3326] 实施例8

[3327] 含有150毫克活性物质的栓剂

[3328] 1个栓剂含有：

[3329] 活性物质 150.0毫克

[3330] 聚乙二醇1500 550.0毫克

[3331] 聚乙二醇6000 460.0毫克

[3332] 聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 840.0毫克

[3333] 2,000.0毫克

[3334] 制备：

[3335] 在栓剂料熔解后，使活性物质均匀地分布于其中，并将熔融体倒入经予冷的模具