本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物及其制法，属于医药技术领域。通过本发明方法，可以高收率、高纯度得到泮托拉唑钠精制品，得到纯度达到99.8％以上的泮托拉唑钠精品，收率超过90％。从而可以提高泮托拉唑钠制剂稳定性和临床用药效果。本发明方法简单、易于操作，适于大工业生产。
1.一种式(I)所示结构的泮托拉唑钠化合物的制法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐调节pH值为弱酸性至中性，然后收集析出的固体；
(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)所得洗脱液调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到泮托拉唑钠精制品；
其中步骤(2)中所述的大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附树脂，并且步骤(2)中所述洗脱剂为三氯甲烷。
2.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(1)中调节pH值为6.5～7.0。
3.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(1)中所述的固体酸式盐选自硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中的一种或者多种。
4.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(2)中所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(2)中所述有机溶剂选自二 氯甲烷、乙醇、甲醇中的一种。
6.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(3)中调节pH值为9.0～11.0。
7.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(3)中调节pH值为9.5～10.5。
8.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(3)中采用碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或者碳酸钾调节pH值。
9.如权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(3)中采用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值。
10.根据权利要求1所述的制法，其特征在于包括如下步骤：(1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5～7.0，搅拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；
(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解，经D101大孔吸附树脂或者AB-8大孔吸附树脂，用三氯甲烷洗脱纯化，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为9.5～10.5，析出固体，离心后用乙醇洗涤，30～40℃真空干燥6～10小时，得泮托拉唑钠精制品。
一种泮托拉唑钠化合物及其制法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，属于医药技术领域。
背景技术
[0002] 泮托拉唑钠，其化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C16H35F2N3NaO4S，分子量：426.52，结构式为：
[0003]+ +
[0004] 为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H-K-ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤，该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。
[0005] 目前已有很多专利报到了泮托拉唑及其盐的制备方法和应用，但其制备的泮托拉唑盐，尤其是泮托拉唑钠纯度较差，导致泮托拉唑钠的制剂稳定性大幅下降，影响了其临床应用。
发明内容
[0006] 本发明的目的是提供一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，提高了泮托拉唑钠的纯度，改善了产品制剂质量。
[0007] 为了实现上述发明目的，本发明技术方案如下：
[0008] 本发明提供一种式(I)所示结构的泮托拉唑钠化合物的精制方法，[0009]
[0010] 其特征在于包括如下步骤：
[0011] (1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐调节pH值为弱酸性至中性，然后收集析出的固体；
[0012] (2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；
[0013] (3)将步骤(2)所得洗脱液调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到泮托拉唑钠精制品。
[0014] 在如上所述本发明方法中，步骤(1)中调节pH值为5.5～7.5，更优选为6.5～7.0。
[0015] 在如上所述本发明方法中，步骤(1)中调节pH值时，使用的固体酸式盐为硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中的一种或者多种。
[0016] 在如上所述本发明方法中，所述大孔吸附树脂，优选采用苯乙烯型大孔吸附树脂；更优选所述大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附树脂。
[0017] 在如上所述本发明方法中，步骤(2)中大孔吸附树脂洗脱纯化中所述洗脱剂，选用三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种；优选所述洗脱剂为三氯甲烷。
[0018] 在如上所述本发明方法中，步骤(2)中溶解泮托拉唑的所述有机溶剂，没有特别限制，例如可以为二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种的混合溶剂；本发明所述有机溶剂优选选自二氯甲烷、乙醇、甲醇中的一种。
[0019] 本发明所述的方法，其中步骤(3)中，使用碱性pH调节剂调节洗脱液的pH值，碱性pH调节剂为碱金属碳酸盐或者碳酸氢盐，例如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或者碳酸钾，优选碳酸氢钠或碳酸氢钾，调节pH值至碱性，优选为9.0～11.0，更优选为9.5～10.5。
[0020] 做为本发明一个优选实施方案，本发明提供一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，其特征在于包括如下步骤：
[0021] (1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5～7.0，搅拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；
[0022] (2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解，经D101大孔吸附树脂或者AB-8大孔吸附树脂，用三氯甲烷洗脱纯化，收集洗脱液；
[0023] (3)将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为9.5～10.5，析出固体，离心后用乙醇洗涤，30～40℃真空干燥6～10小时，得泮托拉唑钠精制品。
[0024] 与现有泮托拉唑钠制备方法相比，本发明方法，可以高收率、高纯度得到泮托拉唑钠精制品。本发明泮托拉唑钠化合物的精制方法，可以得到纯度达到99.8％以上的泮托拉唑钠精品，收率超过90％。相对于现有的泮托拉唑钠精制方法，取得显著发明效果。本发明方法可以获得一种高纯度泮托拉唑钠，从而可以提高泮托拉唑钠制剂稳定性和临床用药效果。本发明方法简单、易于操作，适于大工业生产。
[0025] 本发明泮托拉唑钠化合物纯度的检测方法，具体如下：
[0026] 色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠1.12克与磷酸二氢钠0.18克，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至7.6)-乙腈(70∶30)为流动相；检测波长为288nm。理论板数按泮托拉唑钠峰计算应不低于2500。
[0027] 检测法：取样品加流动相溶解并制成每1ml中约含0.2毫克的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；分别取
