普托品类总生物碱在经济动物兽药中的应用

摘要

普托品类总生物碱在经济动物兽药中的应用，将普托品类总生物碱作为有效成分用于制备驱除经济动物消化道线虫的兽药。发明人从博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取出普托品类总生物碱，对其进行生物活性研究发现具有广泛的驱除消化道线虫，促进经济动物生长和提高饲料转化率作用。

权利要求

1.一种普托品类总生物碱提取物在制备驱除畜禽消化道线虫兽药中的应用，其特征在于：所述提取物通过以下方式制得：取博落回果荚，用20倍量的1％硫酸水溶液提取，然后用氢氧化钠调pH到8-10，分离沉淀后，将滤液上大孔树脂吸附后，然后先用10％乙醇洗脱，再用80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，浓缩干燥得到普托品类总生物碱植物提取物，经过HPLC测定普托品类总生物碱含量以原阿片碱和别隐品碱的含量合计为71.9％。

2.根据权利要求1所述的一种普托品类总生物碱提取物在制备驱除畜禽消化道线虫兽药中的应用，其特征在于：所述的普托品类总生物碱提取物中原阿片碱为46.3％，别隐品碱为25.6％。

3.根据权利要求1-2任一项所述的普托品类总生物碱提取物在制备驱除畜禽消化道线虫兽药中的应用，其特征在于：普托品类总生物碱在兽药中以原碱、盐酸盐、硫酸氢盐或磷酸二氢盐的形式存在。

说明书

普托品类总生物碱在经济动物兽药中的应用

技术领域：

[0001] 本发明涉及到从含苄基异喹啉类生物碱(Benzylisoquinoline Alkaloid)的植物-博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取得到的具有抗线虫作用普托品类总类生物碱，其在驱除经济动物猪、鸡线虫病方面具有良好的应用。普托品类总生物碱(protopine alkaloids)主要以原阿片碱(Protopine)和别隐品碱(Allocryptopine)为代表。背景技术：

[0002] 目前全球动物疫情处于活跃期，病原体在人与动物间循环、相互传播，使得动物疫病的公共卫生问题日益突出。养殖模式、生态环境变化以及病原体在多宿主间传递均影响动物疫病流行，并呈现新的发病流行特点。随着我国畜牧业养殖业的发展，畜禽肠道寄生虫病以成为困扰畜牧业的一大难题。畜禽免疫失败、免疫力低下，常导致畜禽疾病复杂多变，特别是幼龄畜禽发病率和死亡率逐年增加。畜禽的线虫病的发病率也不断发生，引起饲料利用率的降低，生长速度缓慢，耗料增加，出栏时间延长。虽然使用很多药物能使该病得到了控制和改善，单治标不治本，只能控制病情，复发率较高且导致药物残留，严重的影响了肉蛋食品的质量和卫生。面向21世纪畜牧业是生态畜牧业，绿色食品、药品和治疗手段是风靡全球的时尚，因而决定了低残留、无公害药物将是未来药物的发展趋势。无公害药物就是对害虫或致病菌高效，低残留或分解产物对环境及人畜健康安全，且具有较高选择性。我国有极其丰富的植物及天然产物资源，从天然产物中寻找新的杀虫活性物质，确定活性骨架，发掘先导化合物，进而筛选更有效的化合物，具有极其广阔的发展前景和十分重要的意义。

[0003] 普托品类总生物碱(protopine alkaloids)，主要分布在罂粟科、芸香科、小檗科等天然植物中，包括原阿片碱(protopine)、别隐品碱(Allocryptopine)和少量的苯并菲啶类生物碱，如血根碱、白屈菜红碱、小檗碱等生物碱。有研究显示原阿片碱药用价值大，具有抗菌、消炎、降血压、降血糖、抗心律失常、抗癌和肝损伤保护等多方面的生理活性。原阿片碱药理学活性较多，可以杀虫、松弛平滑肌、抑制血小板聚集、抗心律失常以及镇静、镇痛等。

[0004] 近年随着畜禽养殖业迅速发展和集约化水平的提高，养殖密度越来越大，导致了一些疾病的发生率越来越高。除一些受关注的传染病，畜禽寄生虫病，特别是线虫病也成为现代舍饲条件下存在的问题，并在兽医临床中受到广泛的重视。消化道线虫对畜禽养殖业的危害性十分严重，消化道线虫病常引起消化道障碍和消化道、呼吸道疾病，使幼畜幼禽生长发育迟缓，成年畜禽育肥困难。对畜禽养殖业而言，当畜禽的胃肠道中有线虫寄生，可以给畜禽养殖业造成严重的经济损失。选择高效低毒、使用方便的药剂来防治，成了人们普遍关心的问题。有报道原阿片碱对具有良好的松弛平滑肌作用，其主要的作用是抑制细胞内钙的释放，在临床上可以作为抗痉挛，抗抽搐的药物。发明内容：

[0005] 发明人从博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取出普托品类总生物碱，对其进行生物活性研究发现具有广泛的驱除消化道线虫，促进经济动物生长和提高饲料转化率作用，具体试验见后。

[0006] 本发明所提到的普托品类总生物碱用于制备驱除经济动物消化道线虫的兽药。

[0007] 本发明是通过将普托品类总生物碱用于制备成具有驱除线虫作用的兽药。目的在于提出了一种选择性兽药，主要有效成份为天然活性成分普托品类总生物碱，用于驱除畜禽消化道线虫，促进经济动物生长和提高饲料转化率。

[0008] 所述普托品类总生物碱来源于罂粟科植物博落回、小果博落回、血水草或白屈菜植物。因本发明普托品类总生物碱，主要以原阿片碱(Protopine)和别隐品碱(Allocryptopine)为主。发明人还以普托品类总生物碱中自制98％别隐品碱为原料配制成兽药预混剂形式，饲喂通过MacMaster法确定均感染有线虫的试验大鼠。试验结果表明，别隐品碱驱除消化道线虫去驱除率达到92.6％，说明别隐品碱对消化道线虫有良好的驱除效果。

[0009] 本发明所提到的普托品类总生物碱是从博落回植物中提取分离、精制获得高纯度总普托品类总生物碱组分；或者是从含苄基异喹啉类生物碱的植物中采用酸水提取，碱水沉淀后的滤液经大孔树脂吸附制备总生物碱的在70％以上。本发明所提到的普托品类总生物碱可来源于植物-博落回、小果博落回、血水草或白屈菜植物中提取得到，其普托品类总生物碱含量是通过HPLC方法检测，并以原阿片碱和别隐品碱的含量来计算普托品类总生物碱的含量。

[0010] 本发明的含普托品类总生物碱有效成分制成的驱除消化道线虫兽药可对包括畜禽蛔虫、鸡异刺线虫、舌形戴维绦虫等良好的防治效果。普托品类总生物碱的应用是包括单独使用，或者与其他抗寄生虫药物共同使用。在与其他抗寄生虫兽药配合使用时也具有良好抗寄生虫作用。

[0011] 普托品类总生物碱在兽药中的给药浓度优选为猪0.1-30ppm，鸡0.1-30ppm。

[0012] 普托品类总生物碱以植物提取物的形式在兽药中应用。

[0013] 普托品类总生物碱可以以原碱、盐酸盐、硫酸氢盐或磷酸二氢盐的形式存在并用作兽药的原料

[0014] 本发明所述的驱除消化道线虫兽药可以通过混饲、饮水等形式给药。将普托品类总生物碱加药剂学相应的辅料可制成的各种剂型-预混剂等，应用于驱除经济动物消化道线虫等寄生虫，促进经济动物猪、鸡生长、提高饲料转化率等方面具有良好的市场前景。

[0015] 具体实施措施方式

[0016] 实施例1

[0017] 取博落回果荚，用20倍量的1％硫酸水溶液提取，然后用氢氧化钠调pH到8-10，分离沉淀后，将滤液上大孔树脂吸附后，然后先用10％乙醇洗脱，再用80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，浓缩干燥得到普托品类总生物碱植物提取物，经过HPLC测定普托品类总生物含量约为71.9％(以原阿片碱和别隐品碱的含量合计，以下同)，其中原阿片约为46.3％，别隐品约为25.6％。

[0018] 实施例2

[0019] 取32只品种为白来航后备母鸡，日龄为148日。分4组，每组8只，驱虫前用MacMaster法确定所有鸡均感染有鸡蛔虫和鸡异刺线虫。将实施例1所得普托品类总生物碱分别用剂量为1ppm、2.5ppm和5ppm混入饲料与空白组对照，一次喂服。驱虫后每日用水洗沉淀法查找驱出的虫体，驱虫后第4天全部鸡只屠宰，收集消化道中的残留虫体，并计算出粗计驱虫率和精计驱虫率。实验结果表明普托品类总生物碱能有效的去除鸡只体内的蛔虫和鸡异刺线虫，在整个试验期间鸡只饮食欲正常，未见任何毒副反应。

[0020] 表1普托品类总生物碱驱虫效果

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[0022] 注：粗计驱虫率＝(对照组虫总数-驱虫后体内残留虫数)/对照组蛔虫总数×100％

[0023] 精计驱虫数＝试验鸡排出虫数/排出虫数+残留虫数×100％

[0024] 实施例3

[0025] 从猪场所养的品种杜×长×大猪中，用MacMaster法选出自然感染的仔猪14头，平均体重为16kg，试验期间自由饮水。试验动物性别不限，随机分为两组，每组7头，第1组用阿维菌素治疗，第2组用实施例1所得普托品类总生物碱治疗。试验前和用药后第5d用McMaster法逐头进行虫卵计数，求出EPG(每克粪便虫卵数)平均值。用药后第10d分别用沉淀和漂浮集卵法查找虫卵。

[0026] 表2试验虫卵检查结果

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[0028] 实施例4

[0029] 猪场提供的日龄相近的断奶仔猪50头，体重在10～12kg，随机分成5组，每组10头，隔离饲养。均饲喂全价配合饲料，自由饮水，试验期42d。1～3组分别添加0.1ppm、0.5 ppm、1ppm实施例1所得普托品类总生物碱组，混饲，连用7d；第4组为伊维菌素预混剂对照组，每吨饲料添加0.2kg，连用7d；第5组为阳性对照组，不用药。