硫脲类表鬼臼毒素化合物及其制备方法和用途转让专利
申请号 : CN200910031475.6
文献号 : CN101544652B
文献日 : 2011-06-15
发明人 : 赵育 , 朱俐 , 王丹 , 陆亚鹏 , 王成牛
申请人 : 南通大学
摘要 :
本发明公开了一种硫脲类表鬼臼毒素化合物及其制备方法和用途，是由4-氨基表鬼臼毒素与相应取代的苯甲酰基异硫氰酸酯在乙腈、甲苯或丙酮溶剂中反应而得到。本发明制备方法简单、易操作，产品具有抑制肿瘤细胞生长活性的作用。
权利要求 :
1.一种式(1)所示化合物，其特征是：化学结构式为：式(1)
其中结构式(1)中，R表示氢或甲基；
其中，R1为苯甲酰基或取代苯甲酰基，所述取代苯甲酰基的取代基为C1-C6的烷基、C3-C7的环烷基、C1-C6的烷氧基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素或三氟甲基。
2.根据权利要求1所述的式(1)所示化合物，其特征是：式(1)所示化合物为：
3.一种式(2)所示化合物的制备方法，其特征是：式(2)所示化合物是由式(3)所示化合物与相应取代的苯甲酰基异硫氰酸酯在乙腈溶剂中反应而得到，反应式：其中，R2为不同取代位置的卤素、硝基、氰基或C1-C6的烷氧基。
4.一种权利要求1所述的式(1)所示化合物在制备防治口腔上皮癌、肺癌、肝癌、子宫颈癌及乳腺癌的药物中的应用。
说明书 :
硫脲类表鬼臼毒素化合物及其制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明属于药物化学和药理学技术领域。具体而言，本发明涉及硫脲类表鬼臼毒素化合物及其制备方法以及这些衍生物对五种肿瘤细胞株如口腔上皮癌细胞(KB)，人肺癌细胞(A549)，人肝癌细胞(HepG2)，人子宫颈癌细胞(Hela)及人乳腺癌细胞(MCF-7)所进行的肿瘤细胞生长抑制活性筛选。这些衍生物被发现具有一定的抑制肿瘤细胞生长活性，可预期作为抗肿瘤药物用途。
背景技术
[0002] 随着医学的进步，一般性的传染病逐渐被控制，恶性肿瘤-癌症成为常见并且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。目前临床所用的细胞毒性抗肿瘤药物选择性不高，导致较大的副作用。因此，寻找和发现高效低毒的新型抗肿瘤药物是目前的研究热点。目前鬼臼毒素类化合物已经在抗肿瘤药物方面得到了很好的应用，已有依托泊甙、替尼泊甙等药物上市。在本发明中我们提供了硫脲类表鬼臼毒素化合物，根据中国常发肿瘤疾病及肿瘤细胞的敏感性，我们选择了口腔上皮癌细胞(KB)，人肺癌细胞(A549)，人肝癌细胞(HepG2)，人子宫颈癌细胞(Hela)及人乳腺癌细胞(MCF-7)作为体外细胞毒活性药理评价的指标，对合成的化合物进行了细胞毒性筛选。
发明内容
[0003] 本发明的目的在于提供一种具有抑制肿瘤细胞生长活性的硫脲类表鬼臼毒素化合物及其制备方法和用途。
[0004] 本发明的技术解决方案是：
[0005] 一种硫脲类表鬼臼毒素化合物，其特征是：化学结构式为：
[0006]
[0007] 式(1)
[0008] 其中结构式(1)中，R表示氢或甲基；
[0009] 其中R1为氢、含有1-18个碳的烷基、含有1-18个碳的羰基、苯环、取代苯环、苯甲酰基或取代苯甲酰基，所述取代苯环、取代苯甲酰基的取代基为：C1-C6的烷基、C3-C7的环烷基、C1-C6的烷氧基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素或三氟甲基。
[0010] 所述的硫脲类表鬼臼毒素化合物，式(1)中R为甲氧基，R1为取代苯甲酰基，化学结构式为：
[0011]
[0012] 式(2)
[0013] 其中，R2为不同取代位置的卤素、硝基、氰基或烷氧基。
[0014] 所述的硫脲类表鬼臼毒素化合物，式(2)化合物为：4-[苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素、4-[对氯苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素、4-[间氯苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素、4-[邻溴苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素、4-[邻碘苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素、4-[对氟苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素。
[0015] 一种硫脲类表鬼臼毒素化合物的制备方法，其特征是：是由4-氨基表鬼臼毒素与相应取代的苯甲酰基异硫氰酸酯在乙腈、甲苯或丙酮溶剂中反应而得到，反应式：
[0016]
[0017] 一种硫脲类表鬼臼毒素化合物在制备防治口腔上皮癌、肺癌、肝癌、子宫颈癌、乳腺癌及其相关肿瘤疾病的药物中的应用。
[0018] 几种化合物的结构式：
[0019] 化合物2a：4-[苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素；
[0020] 化合物2b：4-[对氯苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素；
[0021] 化合物2c：4-[间氯苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素；
[0022] 化合物2d：4-[邻溴苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素；
[0023] 化合物2e：4-[邻碘苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素；
[0024] 化合物2f：4-[对氟苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素；
[0025]
[0026] 本发明制备方法简单、易操作，产品具有抑制肿瘤细胞生长活性的作用。
[0027] 下面结合实施例对本发明作进一步说明：具体实施方式：
[0028] 实施例1：化合物2a：4-[苯甲酰硫脲基]表鬼臼毒素
[0029]
[0030] 将苯甲酰基异硫氰酸酯(195mg，1.2mmol)加入乙腈(20mL)，加入4-氨基表鬼臼毒素(413mg，1mmol)，回流反应4h，TLC检测反应结束，减压浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯∶石油醚，1∶3)得白色固体2a(446mg，77.5％)。
[0031] Rf 0.25(乙酸乙酯∶石油醚，1∶3)；1
[0032] H NMR(CDCl3)：δ2.00(s，1H，1-NH)，2.93(dd，J ＝ 4.8，14.4，1H，2-H)，3.07(m，1H，3-H)，3.73(s，6H，3′，5′-OCH3)，3.78(s，3H，4′-OCH3)，3.80(d，1H，4-H)，4.32(m，2H，
11-H)，4.62(d，J＝4.8，1H，1-H)，5.96(s，2H，-OCH2O)，6.28(s，2H，2′，6′-ArH)，6.52(s，
1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.48(d，J ＝ 7.5，1H，3 ″ -ArH)，7.51(d，J ＝ 5.7，1H，
5″-ArH)，7.62(t，J＝5.7，1H，4″-ArH)，7.79(s，1H，2″-ArH)，7.81(s，1H，6″-ArH)，
10.67(d，J＝7.8，1H，2-NH)；
11-H)，4.62(d，J＝4.8，1H，1-H)，5.96(s，2H，-OCH2O)，6.28(s，2H，2′，6′-ArH)，6.52(s，
1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.48(d，J ＝ 7.5，1H，3 ″ -ArH)，7.51(d，J ＝ 5.7，1H，
5″-ArH)，7.62(t，J＝5.7，1H，4″-ArH)，7.79(s，1H，2″-ArH)，7.81(s，1H，6″-ArH)，
10.67(d，J＝7.8，1H，2-NH)；
[0033] 13C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.3，43.8，54.1，56.3，60.8，68.7，76.6，77.1，77.5，101.7，108.4，109.2，110.2，127.5，129.3，131.3，132.4，134.0，134.7，137.5，147.8，
148.8，152.7，167.1，173.9，180.6；
148.8，152.7，167.1，173.9，180.6；
[0034] 质谱MS(ESI)：m/z，577.4[M+1]
[0035] Anal.calcd for C30H28N2O8S：C 62.49，H 4.89，N 4.86；found C 62.29，H 4.68，N4.80.
[0036] 根据与以上实施例1的方法制备以下表一所示实施例2-a-2-f化合物：
[0037]
[0038] 表一：
[0039] 实施NO. R2 质谱ESIMS 元素分析
[0040] 例号
[0041] 2 2b 4’-Cl 611.3[M+1] C 58.79，H 4.42，N 4.62
[0042] 计算值C 58.97，H 4.45，N 4.58[0043] 3 2c 3’-Cl 611.3[M+1] C 58.81，H 4.47，N 4.65
[0044] 计算值C 58.97，H 4.45，N 4.58[0045] 4 2d 2’-Br 655.2[M+1] C 54.81，H 4.21，N 4.33
[0046] 计算值C 54.97，H 4.15，N 4.27[0047] 5 2e 2’-I 703.3[M+1] C 51.21，H 3.78，N 3.89
[0048] 计算值C 51.29，H 3.87，N 3.99[0049] 6 2f 4’-F 595.3[M+1] C 60.65，H 4.53，N 4.69
[0050] 计算值C 60.60，H 4.58，N 4.71[0051] 下面列出是表一中各化合物的理化数据：
[0052] 2b化合物：
[0053] 1H NMR(CDCl3)：δ2.00(s，1H，1-NH)，2.93(dd，J＝4.8，14.4Hz，1H，2-H)，3.07(m，1H，3-H)，3.73(s，6H，3′，5′-OCH3)，3.78(s，3H，4′-OCH3)，3.80(d，1H，4-H)，4.32(m，2H，
11-H)，4.62(d，J＝4.8Hz，1H，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2′，6′-ArH)，6.52(s，
1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.45(d，1H，J＝1.8Hz，3″-ArH)，7.48(d，1H，J＝1.8Hz，
5″-ArH)，7.74(d，1H，J＝2.1Hz，2″-ArH)，7.77(d，1H，J＝1.8Hz，6″-ArH)，10.67(d，
13
1H，J ＝ 7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.3，43.8，54.2，56.3，60.8，68.7，76.7，
77.1，77.5，97.5，101.7，108.4，109.1，110.3，111.6，127.7，129.0，129.6，132.4，13406，
140.6，147.8，148.9，152.7，166.1，173.8，180.4；
11-H)，4.62(d，J＝4.8Hz，1H，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2′，6′-ArH)，6.52(s，
1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.45(d，1H，J＝1.8Hz，3″-ArH)，7.48(d，1H，J＝1.8Hz，
5″-ArH)，7.74(d，1H，J＝2.1Hz，2″-ArH)，7.77(d，1H，J＝1.8Hz，6″-ArH)，10.67(d，
13
1H，J ＝ 7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.3，43.8，54.2，56.3，60.8，68.7，76.7，
77.1，77.5，97.5，101.7，108.4，109.1，110.3，111.6，127.7，129.0，129.6，132.4，13406，
140.6，147.8，148.9，152.7，166.1，173.8，180.4；
[0054] 2c化合物：
[0055] 1H NMR(CDCl3)：δ2.00(s，1H，1-NH)，2.93(dd，J ＝ 4.8，14.4，1H，2-H)，3.07(m，1H，3-H)，3.73(s，6H，3 ′，5 ′ -OCH3)，3.78(s，3H，4 ′-OCH3)，3.80(d，1H，4-H)，4.32(m，
2H，11-H)，4.62(d，1H，J＝4.8Hz，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2 ′，6 ′ -ArH)，
6.52(s，1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.37(d，1H，J＝1.8Hz，5″-ArH)，7.42(d，1H，J＝
1.8Hz，4″-ArH)，7.56(d，1H，J＝2.1Hz，6″-ArH)，7.63(s，1H，2″-ArH)，10.67(d，1H，
13
J＝7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.2，43.8，54.2，56.3，60.8，68.7，76.7，77.1，
77.5，101.8，108.3，109.1，110.3，127.9，130.1，132.4，134.6，135.6，137.4，138.9，147.8，
148.9，152.7，162.0，165.9，173.9，180.3；
2H，11-H)，4.62(d，1H，J＝4.8Hz，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2 ′，6 ′ -ArH)，
6.52(s，1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.37(d，1H，J＝1.8Hz，5″-ArH)，7.42(d，1H，J＝
1.8Hz，4″-ArH)，7.56(d，1H，J＝2.1Hz，6″-ArH)，7.63(s，1H，2″-ArH)，10.67(d，1H，
13
J＝7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.2，43.8，54.2，56.3，60.8，68.7，76.7，77.1，
77.5，101.8，108.3，109.1，110.3，127.9，130.1，132.4，134.6，135.6，137.4，138.9，147.8，
148.9，152.7，162.0，165.9，173.9，180.3；
[0056] 2d化合物：
[0057] 1H NMR(CDCl3)：δ2.00(s，1H，1-NH)，2.93(dd，J ＝ 4.8，14.4，1H，2-H)，3.07(m，1H，3-H)，3.73(s，6H，3 ′，5 ′ -OCH3)，3.78(s，3H，4 ′-OCH3)，3.80(d，1H，4-H)，4.32(m，
2H，11-H)，4.62(d，1H，J＝4.8Hz，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2 ′，6 ′ -ArH)，
6.52(s，1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.37(m，1H，5 ″ -ArH)，7.42(m，1H，4 ″ -ArH)，
7.56(dd，1H，J＝2.1，7.2Hz，3″-ArH)，7.63(dd，1H，J＝1.8，7.2Hz，6″-ArH)，10.67(d，
13
1H，J ＝ 7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.2，43.8，54.1，56.3，60.8，68.8，76.7，
77.1，101.7，108.3，109.2，110.2，119.5，127.6，128.0，130.1，132.5，133.3，134.1，134.7，
137.3，147.8，148.8，152.7，167.3，174.0，180.0；
2H，11-H)，4.62(d，1H，J＝4.8Hz，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2 ′，6 ′ -ArH)，
6.52(s，1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.37(m，1H，5 ″ -ArH)，7.42(m，1H，4 ″ -ArH)，
7.56(dd，1H，J＝2.1，7.2Hz，3″-ArH)，7.63(dd，1H，J＝1.8，7.2Hz，6″-ArH)，10.67(d，
13
1H，J ＝ 7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.2，43.8，54.1，56.3，60.8，68.8，76.7，
77.1，101.7，108.3，109.2，110.2，119.5，127.6，128.0，130.1，132.5，133.3，134.1，134.7，
137.3，147.8，148.8，152.7，167.3，174.0，180.0；
[0058] 2e化合物：
[0059] 1H NMR(CDCl3)：δ2.00(s，1H，1-NH)，2.93(dd，J ＝ 4.8，14.4，1H，2-H)，3.07(m，1H，3-H)，3.73(s，6H，3′，5′-OCH3)，3.78(s，3H，4 ′-OCH3)，3.80(d，1H，4-H)，4.32(m，
2H，11-H)，4.62(d，J＝4.8Hz，1H，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2 ′，6 ′ -ArH)，
6.52(s，1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.20(m，1H，5 ″ -ArH)，7.22(m，1H，4 ″ -ArH)，
7.56(d，1H，J＝2.1Hz，3″-ArH)，7.63(d，1H，J＝1.8Hz，6″-ArH)，10.67(d，1H，J＝
13
7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.2，43.8，54.1，56.4，60.8，68.8，76.6，77.1，
101.7，108.5，109.2，110.3，127.6，128.5，128.8，132.5，133.0，134.6，137.5，138.4，
140.7，147.8，148.9，152.7，168.9，173.9，180.2；
2H，11-H)，4.62(d，J＝4.8Hz，1H，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2 ′，6 ′ -ArH)，
6.52(s，1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.20(m，1H，5 ″ -ArH)，7.22(m，1H，4 ″ -ArH)，
7.56(d，1H，J＝2.1Hz，3″-ArH)，7.63(d，1H，J＝1.8Hz，6″-ArH)，10.67(d，1H，J＝
13
7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.2，43.8，54.1，56.4，60.8，68.8，76.6，77.1，
101.7，108.5，109.2，110.3，127.6，128.5，128.8，132.5，133.0，134.6，137.5，138.4，
140.7，147.8，148.9，152.7，168.9，173.9，180.2；
[0060] 2f化合物：
[0061] 1H NMR(CDCl3)：δ2.00(s，1H，1-NH)，2.93(dd，J＝4.8Hz，14.4，1H，2-H)，3.07(m，1H，3-H)，3.73(s，6H，3′，5′-OCH3)，3.78(s，3H，4′-OCH3)，3.80(d，1H，4-H)，4.32(m，2H，
11-H)，4.62(d，1H，J＝4.8Hz，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2′，6′-ArH)，6.52(s，
1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.18(d，1H，J＝2.1Hz，3″-ArH)，7.21(d，J＝2.1Hz，1H，
5″-ArH)，7.82(d，J＝1.8Hz，1H，2″-ArH)，7.84(d，1H，J＝1.8Hz，6″-ArH)，10.67(d，
13
1H，J ＝ 7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.2，43.8，54.1，56.3，60.8，68.7，76.6，
77.1，77.5，100.0，101.7，108.3，109.2，110.3，127.7，130.2，130.3，132.4，134.6，137.4，
147.8，148.8，152.7，166.0，173.9，180.5；
11-H)，4.62(d，1H，J＝4.8Hz，1-H)，5.96(s，2H，OCH2O)，6.28(s，2H，2′，6′-ArH)，6.52(s，
1H，8-ArH)，6.84(s，1H，5-ArH)，7.18(d，1H，J＝2.1Hz，3″-ArH)，7.21(d，J＝2.1Hz，1H，
5″-ArH)，7.82(d，J＝1.8Hz，1H，2″-ArH)，7.84(d，1H，J＝1.8Hz，6″-ArH)，10.67(d，
13
1H，J ＝ 7.8Hz，2-NH)；C NMR(CDCl3)：δ37.6，42.2，43.8，54.1，56.3，60.8，68.7，76.6，
77.1，77.5，100.0，101.7，108.3，109.2，110.3，127.7，130.2，130.3，132.4，134.6，137.4，
147.8，148.8，152.7，166.0，173.9，180.5；
[0062] 式(1)化合物具有重要的生物活性，体外对口腔上皮癌细胞(KB)，人肺癌细胞(A549)，人肝癌细胞(HepG2)，人子宫颈癌细胞(Hela)及人乳腺癌细胞(MCF-7)共五种肿瘤细胞的细胞毒活性试验表明：此类式(1)所示结构的硫脲类表鬼臼毒素化合物对肿瘤细胞生长具有抑制作用，有可能发展成为新的防治肿瘤药物。
[0063] 本发明的式(1)化合物或其可药用盐及其溶剂化物可以与药学上常用的辅料或载体结合，制备得到具有肿瘤细胞生长抑制活性从而可以用于防治肿瘤的药物组合物。上述药物组合物可以采用片剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、贴片剂、皮下植埋剂、外用搽剂、口服液或软膏剂，还可以采用现代制药界所公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。
[0064] 本发明的式(1)化合物或其可药用盐及其溶剂化物可以与现已上市的抗肿瘤药物如铂类药物顺铂(DDP)，喜树碱类药物伊立替康(CPT-11)、长春花碱类药物失碳长春花碱(NVB诺维本)、依托泊甙(VP-16)、紫杉醇(Paclitaxol)等联合使用，制备得到具有肿瘤生长抑制活性的细胞毒性组合物，可用于治疗肿瘤疾病。该类药物组合物可以采用片剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、贴片剂、皮下植埋剂、外用搽剂、口服液或软膏剂，还可以采用现代制药界所公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。
[0065] 为了更好地理解本发明的实质，下面分别用该类式(1)所示结构的硫脲类表鬼臼毒素对五种肿瘤细胞株的生长的抑制作用的药理实验结果，说明其在抗肿瘤药物研究领域中的新用途。药理实施例给出了代表性化合物的部分活性数据。必须说明，本发明的药理实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0066] 药物实施例1：化合物2a对KB细胞的细胞毒活性
[0067] KB(口腔上皮癌)细胞用RPMI1640培养基培养，培养基中含有10％的胎牛血清，3
100U/mL青霉素和100U/mL的链霉素。细胞以每孔5×10 的浓度加入到96孔板中，在37℃含有5％CO2的潮湿空气的培养箱中培养24小时。
100U/mL青霉素和100U/mL的链霉素。细胞以每孔5×10 的浓度加入到96孔板中，在37℃含有5％CO2的潮湿空气的培养箱中培养24小时。
[0068] 取对数生长期细胞接种于96孔板，24h贴壁后加入不同浓度的药物，每个浓度设4个平行孔，培养68h后加入MTT溶液，继续培养4h，弃去培养液，加入DMSO 150μL，振荡
10min，用酶标仪测定570nm吸收度(A)值，计算半数抑制浓度(IC50)。化合物2a的IC50为-6 -6
2.6×10 M，而阳性对照依托泊甙对KB细胞的IC50为7.1×10 M。
10min，用酶标仪测定570nm吸收度(A)值，计算半数抑制浓度(IC50)。化合物2a的IC50为-6 -6
2.6×10 M，而阳性对照依托泊甙对KB细胞的IC50为7.1×10 M。
[0069] 实验结论KB细胞是测试化合物对肿瘤细胞的细胞毒活性的有效工具和评价指标。本实验表明此类式(1)所示结构的硫脲类表鬼臼毒素对KB细胞具有较强的细胞毒活性，有可能发展成为新的具有抗肿瘤作用的药物。
[0070] 药物实施例2：化合物2b对HepG-2细胞的细胞毒活性
[0071] 取对数生长期细胞接种于96孔板，24h贴壁后加入不同浓度的药物，每个浓度设4个平行孔，培养68h后加入MTT溶液，继续培养4h，弃去培养液，加入DMSO 150μL，振荡
10min，用酶标仪测定570nm吸收度(A)值，计算半数抑制浓度(IC50)。化合物2b的IC50为-5 -4
3.2×10 M，而阳性对照依托泊甙对HepG-2细胞的IC50为4.5×10 M。
10min，用酶标仪测定570nm吸收度(A)值，计算半数抑制浓度(IC50)。化合物2b的IC50为-5 -4
3.2×10 M，而阳性对照依托泊甙对HepG-2细胞的IC50为4.5×10 M。
[0072] 实验结论此类式(1)所示结构的硫脲类表鬼臼毒素对HepG-2细胞具有较强的细胞毒活性，有可能发展成为新的具有抗肿瘤作用的药物。
[0073] 药物实施例3：化合物2c对Hela细胞的细胞毒活性