一种治疗心律失常的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗心律失常的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由莲子心、苦参、甘松、丹参按一定重量配比制备而成，还可加入西洋参、麦冬、五味子。它可以被制备成任何一种常用口服剂型。本发明中药组合物具有清热宁心、活血通络、益气养阴的作用，用于瘀热互结、气阴不足所致的心悸怔忡、心烦失眠、胸闷气短、倦怠乏力、脉结代，早搏见上述证候者。

权利要求

1.一种治疗心律不齐的中药组合物，其特征在于，原料药组分比例为：莲子心40-60份、苦参40-60份、甘松20-40份、丹参20-40份、西洋参10-20份、麦冬20-40份、五味子

10-20份。

2.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：将所述重量配比的原料药直接粉碎得到药材粉末；或分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；将上述药材粉末或粗提物与辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。

3.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：将甘松提取挥发油，挥发油进行环糊精包合，包合物干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎备用；将其它原料药加水或不同浓度乙醇提取，合并提取液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎；加入甘松环糊精包合物和提取物粉，混匀，加入辅料，制成药剂学上任何一种药剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：将甘松加8倍量水，提取挥发油8小时，挥发油进行BETA-环糊精包合，包合物45℃干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至在60℃测相对密度1.30的稠膏，减压干燥，粉碎备用；将其它原料药加8倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至在60℃测相对密度1.30的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松环糊精包合物和提取物粉，混匀，加入糊精及调味剂适量，混匀，95％乙醇水溶液20目筛制粒，50℃鼓风干燥，14目筛整粒，再过60目筛除去细粉，干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

说明书

一种治疗心律失常的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种用于治疗心律失常的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

[0002] 心律失常是指心脏电冲动的频率、节律、传导及起源部位的异常，属中医心悸、怔忡、晕厥范畴，临床表现为心慌、胸闷、憋喘、头晕、脉律过快、过缓或不齐等。早博(过早搏动、期前收缩)是最常见的心律失常之一，按异位心博的起源部位，可分为窦性、房性、房室交接性、室性四种，以室性早博最多。近几年来，中医药抗心律失常无论是临床及实验研究都取得了显著的疗效，不良反应少，可以长期间断服药，具有巩固疗效、防止复发以及全身调整和强壮作用，中药治疗心律失常有广阔的发展前景。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种新的中药组合物，该组合物具有清热宁心、活血通络、益气养阴的作用，用于治疗心律失常，特别是早博。

[0004] 本发明的另一个目的是提供上述中药组合物的制备方法。

[0005] 本发明的第三个目的是提供上述药物在制备治疗心律失常，特别是早博的药物中的应用。

[0006] 本发明是通过以下技术方案实现的：

[0007] 本发明中药组合物含有下述重量份的原料药：莲子心10-80份、苦参20-80份、甘松10-50份、丹参10-50份。

[0008] 本发明优选的各组分的原料药的用量为：莲子心40-60份、苦参40-60份、甘松20-40份、丹参20-40份。

[0009] 为了达到更好的疗效，本发明药物还可以与西洋参5-30份、麦冬10-50份和五味子5-30份中的一种或一种以上的组合物组合。

[0010] 本发明特别优选的各组分的原料药的用量为：莲子心40-60份、苦参40-60份、甘松20-40份、丹参20-40份、西洋参10-20份、麦冬20-40份、五味子10-20份。

[0011] 本发明中药组合物的制备方法如下：

[0012] 将所述重量份的原料药分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物，或直接粉碎得到药材粉末，或采用精制方法，例如，水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏法进行精制得到精提物；将上述粗提物或药材粉末或精提物加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射剂等。

[0013] 本发明中药组合物优选的制备方法如下：

[0014] 将甘松提取挥发油，挥发油进行环糊精包合，包合物干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎备用；将其它原料药加水或不同浓度乙醇提取，合并提取液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎；加入甘松环糊精包合物和提取物粉，混匀，加入辅料，制成药剂学上任何一种药剂。

[0015] 本发明中药组合物特别优选的制备方法如下：

[0016] 将甘松加8倍量水，提取挥发油8小时，挥发油进行BETA-环糊精包合，包合物45℃干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎备用；将莲子心、苦参、丹参(还可加入西洋参、麦冬、五味子)加8倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约
1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松环糊精包合物和提取物粉，混匀，加入糊精及调味剂适量，混匀，95％乙醇水溶液20目筛制粒，50℃鼓风干燥，14目筛整粒，再过60目筛除去细粉，干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

[0017] 本发明药物作用机理如下：

[0018] 莲子心：苦，寒。归心、肾经。具有清心安神、交通心肾、涩精止血的作用。用于治疗热入心包，神昏谵语，心肾不交等。莲子心中含有莲心碱、异莲心碱、莲心季铵碱等双苄基异喹啉类生物碱，具有较好的抗心律失常作用。

[0019] 苦参：苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。具有清热燥湿、杀虫、利尿的作用。近年来，大量的实验结果、临床应用表明，苦参具有抗心律失常作用。其有效成分主要为苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱、槐定碱和黄酮类化合物。它们对心脏具有负性频率、负性自律性和延长有效不应期的作用。此为苦参抗心律失常作用的药理基础。

[0020] 甘松：辛、甘，温。归脾、胃经。具有理气止痛，开郁醒脾的作用。现代药理研究结果表明，甘松具有较好的抗心律失常作用，甘松提取物具有膜的抑制及延长心电位的作用，能对抗氯化钠诱发的大鼠心律失常，抑制异位性室性节律；对抗家兔由氯仿肾上腺素引起的心律失常；直接抑制心肌、延长心房不应期。

[0021] 丹参：苦，微寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的作用。用于治疗胸腹刺痛、热痹疼痛、心烦不眠、心绞痛等。丹参中有效成份丹参酮II A磺酸钠可扩张侧支血管，改善缺血区血流量，可抑制心肌收缩力，降低窦房结的自律性，能明显缩小心肌梗死范围，丹参抗心肌缺血作用主要通过：扩张冠脉，增加心肌血氧供应；减慢心率，抑制心肌收缩力，扩张外周血管，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量；抗自由基，抗脂质过氧化，保护心肌。丹酚酸是丹参水溶性成分中更重要的有效成分，以含有丹酚酸灌注液灌注心脏，可显著降低缺血再灌注后心率失常的发生率，使冠脉流出的灌注液中转氨酶活性降低，心肌细胞超微结构破坏明显减轻，组织中MPA含量降低。

[0022] 西洋参：甘、微苦，凉。归心、肺、肾经。具有补气养阴、清热生津的作用。用于治疗气虚阴亏、内热、咳喘痰血、虚热烦倦、消渴、口燥咽干等。西洋参皂甙具有较好的抗心律失常的作用，西洋参皂对氯仿诱导的小鼠室颤有保护作用，与对照组相比，可使室颤发生率降低73.4％，西洋参皂对氯化钡诱发大鼠心律失常具有明显的预防和治疗作用，西洋参皂能明显提高哇巴因诱导的豚鼠早搏、室速、室扑颤以及停搏的阈剂量。

[0023] 麦冬：甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。具有养阴生津、润肺清心的作用。用于肺燥干咳、虚痨咳嗽、津伤口渴、心烦失眠、内热消渴等。药理实验表明，麦冬总皂甙可有效的对抗模型动物的心率失常。

[0024] 五味子：酸、甘，温。归肺，心、肾经。具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心等作用。用于治疗久嗽虚喘、自汗、盗汗、津伤口渴、短气脉虚、内热消渴、心悸失眠等。五味子水提醇沉注射液可使在体蛙心单相动作电位频率减慢、动作电位幅度减少、平台期下移、平台期缩短；可使离体蛙心心肌收缩力减弱，作用强于心得安，此作用与五味子阻断心肌细胞β1受体进而抑制心肌细胞膜对Ca2+的通透性有一定关系。临床已将五味子用于心肌梗塞、过早搏动、甲状腺机能亢进所致心动过速等疾病的治疗方剂中。

[0025] 心律失常特别是早搏的病因主要为“瘀”、“热”“、虚”三个方面，“瘀”为瘀血内阻，心脉不畅；“热”为血分蕴热，与瘀胶结难解；“虚”为气虚、阴虚，涉及心、脾、肝、肾四脏。阴虚内热，瘀血阻滞是早搏的基本病机。本发明中药组合物重用莲子心、苦参作为君药，以清心安神、清心包热；甘松开郁醒脾，丹参祛瘀止痛、活血清心共为臣药；四药相合，清热宁心、活血通络，以达到治疗心律失常特别是早搏的作用。为了达到更好的治疗效果，组合物中还可加入西洋参、麦冬和五味子，以加强益气养阴的作用。

[0026] 本发明中药组合物具有清热宁心、活血通络、益气养阴的作用，用于瘀热互结、气阴不足所致的心悸怔忡、心烦失眠、胸闷气短、倦怠乏力、脉结代，心律失常、早搏见上述证候者。

[0027] 以下通过具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明：

具体实施方式

[0028] 实施例1：

[0029] 莲子心10g、苦参20g、甘松10g、丹参10g

[0030] 甘松加8倍量水，提取挥发油8小时，挥发油进行倍他环糊精包合，包合物45℃干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎备用；其余原料药加8倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松包合物和提取物粉，混匀，加入糊精，混匀，制丸剂。

[0031] 实施例2：

[0032] 莲子心80g、苦参80g、甘松50g、丹参50g

[0033] 上述原料药加10倍水提取，提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，加入适量糊精、蔗糖，混和均匀，加入乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制成颗粒剂。

[0034] 实施例3：

[0035] 莲子心40g、苦参40g、甘松20g、丹参20g

[0036] 甘松加8倍量水，提取挥发油8小时，挥发油进行倍他环糊精包合，包合物45℃干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎备用；其它原料药加8倍量70％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松包合物和提取物粉，混匀，粉碎，过80目筛，加入酒石酸、碳酸氢钠、阿斯帕坦、木糖醇，无水乙醇制粒，干燥，加入PEG4000，混合均匀，制颗粒，干燥，压制成片，即得泡腾片剂。

[0037] 实施例4：

[0038] 莲子心60g、苦参60g、甘松40g、丹参40g

[0039] 甘松加8倍量水，提取挥发油8小时，挥发油进行倍他环糊精包合，包合物45℃干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎备用；其它原料药加8倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松包合物和提取物粉，混匀，加入乳糖、淀粉适量，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂。

[0040] 实施例5：

[0041] 莲子心20g、苦参20g、甘松10g、丹参10g、西洋参5g、麦冬10g、五味子5g[0042] 上述原料药加8倍量75％乙醇，回流提取2次，每次1小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入乳糖、淀粉适量，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂。

[0043] 实施例6：

[0044] 莲子心80g、苦参80g、甘松50g、丹参50g、西洋参30g、麦冬50g、五味子30g[0045] 甘松加8倍量水，提取挥发油8小时，挥发油进行倍他环糊精包合，包合物45℃干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎备用；其余六味药加8倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松包合物和提取物粉，混匀，加入酒石酸、碳酸氢钠、甜叶菊甙、木糖醇混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得泡腾片。

[0046] 实施例7：

[0047] 莲子心40g、苦参40g、甘松20g、丹参20g、西洋参10g、麦冬20g、五味子10g[0048] 甘松加8倍量水，提取挥发油8小时，挥发油进行倍他环糊精包合，包合物45℃干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎备用；其余六味药加8倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松包合物和提取物粉，混匀，加入乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。

[0049] 实施例8：

[0050] 莲子心60g、苦参60g、甘松40g、丹参40g、西洋参20g、麦冬40g、五味子20g[0051] 甘松加8倍量水，提取挥发油8小时，挥发油进行倍他环糊精包合，包合物45℃干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎备用；其余六味药加8倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松包合物和提取物粉，混匀，加入乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。

[0052] 实施例9：

[0053] 莲子心50g、苦参50g、甘松30g、丹参30g、西洋参15g、麦冬30g、五味子15g[0054] 甘松加8倍量水，提取挥发油8小时，挥发油进行倍他环糊精包合，包合物45℃干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎备用；其它原料药加8倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松包合物和提取物粉，混匀，加入糊精及调味剂适量，混匀，95％乙醇水溶液20目筛制粒，50℃鼓风干燥，14目筛整粒，再过60目筛除去细粉，干燥，整粒，分装，每袋10g，即得颗粒剂。

[0055] 实施例10：

[0056] 莲子心10g、苦参50g、甘松30g、丹参30g、西洋参15g、麦冬30g、五味子15g[0057] 甘松加8倍量水，提取挥发油，挥发油进行倍他环糊精包合，包合物干燥，粉碎备用；水蒸馏液滤过，滤液浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎备用；其它原料药加8倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.30(60℃)的稠膏，减压干燥，粉碎；加入甘松包合物和提取物粉，混匀，加入糊精及调味剂适量，混匀，乙醇水溶液制粒，干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

[0058] 通过以下实验来进一步阐述本发明所述中药组合物的有益效果：

[0059] 本发明中药组合物对对大鼠实验性心律失常的作用

[0060] 1材料

[0061] 1.1试验药物 本发明中药组合物(实施例9)，每克药粉相当于原生药18g，临床每日口服量为8g，实验时用0.5％羧甲基纤维素钠配成7.5％、15％的药液供灌胃用，低剂量组2ml/kg·d相当于临床用量的15倍，高剂量组4mg/kg·d相当于临床用药的30倍。心律平，5mg/kg·d相当于临床用量的30倍。

[0062] 1.2动物 Wistar大鼠250～300g，雌雄兼用。

[0063] 2方法与结果

[0064] 2.1本发明中药组合物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响

[0065] 大鼠随机分组，连续灌胃7天，于末次给药后30分钟，25％乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉后从一侧颈静脉插管，按1μg/min的速度从静脉输入0.001％的乌头碱，分别记录各动物发生室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)所用乌头碱的剂量，见表1。

[0066] 表1本发明中药组合物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响

[0067]

[0068] 与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

[0069] 结果显示，本发明中药组合物高、低剂量组均可明显提高乌头碱致大鼠VP、VT的用量。

[0070] 2.2本发明中药组合物对大鼠中枢性心律失常的影响

[0071] 大鼠随机分组同前，各组动物连续灌胃7天，于末次给药后30分钟，10％的水合氯