4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑的制备方法

摘要

4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑的制备方法，在酸性条件下于溶剂中，将3-乙酰丙醇与硫脲按摩尔比为1∶1～2，温度为78～100℃，反应3～8小时；然后用质量分数为10～50％的碱溶液调节pH值至8.5-10.5，用乙醚萃取，除去乙醚；再溶于浓的酸性溶液中，冷却到-10～-20℃；滴加亚硝酸钠的水溶液，在此温度下搅拌30分钟，然后再冷却到-5～-7℃，滴加次亚磷酸钠的水溶液，在冰浴中，反应3～5小时；反应混合物用质量分数为10～50％的碱溶液调节pH值至8.0-11.0，用二氯甲烷萃取，除去二氯甲烷，再减压蒸馏，395-400Pa压力下，收集120～127℃的馏分，本发明原料易得，生产成本低，工艺简单，反应条件温和，产率可高达73％。

权利要求

1.4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑的制备方法，其特征是在酸性条件下于溶剂中，将

3-乙酰丙醇与硫脲按摩尔比为1∶1～2，温度为78～100℃，反应3～8小时；然后用质量分数为10～50％的碱溶液调节pH值至8.5-10.5，用乙醚萃取，除去乙醚；再溶于浓的酸性溶液中，冷却到-10～-20℃；滴加亚硝酸钠的水溶液，在此温度下搅拌30分钟，然后再冷却到-5～-7℃，滴加次亚磷酸钠的水溶液，在冰浴中，反应3～5小时；反应混合物用质量分数为10～50％的碱溶液调节pH值至8.0-11.0，用二氯甲烷萃取，除去二氯甲烷，再减压蒸馏，395-400Pa压力下，收集120～127℃的馏分，得产物4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述3-乙酰丙醇与硫脲的摩尔比是1∶1～

1.5，反应温度是85～100℃，反应时间是4～6小时。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征是乙醚萃取，除去乙醚；再溶于浓的酸性溶液后，冷却到-12～-15℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的碱溶液，其所用的碱是采用氢氧化钾或氢氧化钠中的一种。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的酸性条件，所用的酸是采用硫酸、磷酸或盐酸中的一种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的反应溶剂是丙醇、乙醇或水中的一种。

说明书

4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属化学合成领域，特别涉及一种烟草香料和维生素VB1的中间体4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑的合成工艺。

背景技术

[0002] 一些4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑的合成工艺已被公知，这从已公开的专利文献US2,194,179、US2,654,760中得到叙述。利用3-卤-2-乙酰丙醇和硫代甲酰胺反应得到4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑；利用2-甲基-2，3-二氯-4，5-二氢呋喃和硫代甲酰胺反应得到4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑。已公知的合成工艺各异，一种合成工艺利用a，-氯代-a-乙酰-r-丁内酯在酸性条件下水解成3-氯-3-乙酰丙醇，再与硫代甲酰胺反应得到4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑，产率达到68％；另一种合成工艺利用2-甲基-2，3-二氯-4，5-二氢呋喃为原料与硫代甲酰胺反应，得到4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑，此方法虽然提高了收率，但成本较高。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种新的4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑的化学合成工艺，以克服现有技术产率不高的不足。

[0004] 本发明的目的是通过以下途径实现的。

[0005] 将3-乙酰丙醇与硫脲反应，再经氧化，重氮化，得到产物4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑。

[0006] 具体的说，本发明是通过以下步骤实现的。

[0007] 1、将3-乙酰丙醇与硫脲反应，此反应是在酸性条件下于溶剂中进行。3-乙酰丙醇与硫脲的摩尔比为1∶1～2，反应温度78～100℃，反应时间3～8小时。

[0008] 所述3-乙酰丙醇与硫脲的摩尔比优选1∶1～1.5，反应温度优选85～100℃，反应时间优选4～6小时。

[0009] 2、用质量分数为10～50％的碱溶液调节1中得到的产物溶液的PH值至8.5-10.5，用乙醚萃取，除去乙醚，得到深红色粘稠液体。

[0010] 3、将深红色粘稠液体溶于浓的酸性溶液中，冷却到-10～-20℃，优选在-12～-15℃反应。滴加亚硝酸钠的水溶液，在此温度下搅拌30分钟，然后再冷却到-5～-7℃，滴加次亚磷酸钠的水溶液，在冰浴中，反应3～5小时；反应混合物用质量分数为10～50％的碱溶液调节溶液的PH值至8.0-11.0，用二氯甲烷萃取，除去二氯甲烷，再减压蒸馏，395-400Pa压力下，收集120～127℃的馏分，即得产物4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑。

[0011] 本发明所述的碱溶液和酸性条件，其所用的碱最好是采用氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或者三乙胺中的一种。所用的酸最好是采用硫酸、磷酸或者盐酸中的一种。所述的反应溶剂可以是丙醇、乙醇或者水中的一种。