一种中药组合物在制备治疗癫痫的药物中的应用

摘要

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗癫痫的药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。本发明中药组合物对于治疗癫痫有显著疗效，通过临床试验证明该药物组合物治疗癫痫安全有效，且未发现不良反应。

权利要求

1.一种中药组合物在制备治疗癫痫的药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 制乳香1-5 赤芍3-9 降香1-5檀香1-5 全蝎3-9 蝉蜕3-12 蜈蚣1-3 冰片1-7 炒酸枣仁3-10。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：人参6 水蛭10 土鳖虫7 制乳香2 赤芍5 降香2檀香2 全蝎7 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 炒酸枣仁5。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：人参10 水蛭8 土鳖虫7 制乳香2 赤芍5 降香2檀香2 全蝎9 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 炒酸枣仁5。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：人参6 水蛭11 土鳖虫7 制乳香2 赤芍5 降香2檀香2 全蝎3 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 炒酸枣仁5。

5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由下列成分组成：a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物作为活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

7.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物在制备治疗瘀阻脑络型癫痫的药物中的应用。

说明书

一种中药组合物在制备治疗癫痫的药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗癫痫的药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

[0002] 癫痫是一种临床常见的神经系统疾病，发病率为3.6‰～4.8‰，随着癫痫病患者的不断增加，世界各国都在加紧对癫痫病的研究，但由于其发病机制复杂，至今尚无理想的根治方法。

[0003] 癫痫为反复发作、大脑神经元异常放电所致的大脑功能失调综合征，表现运动、感觉、意识、自主神经、精神等不同障碍，或可兼而有之。西医抗癫痫药物(AEDs)虽可使约80％患者得以控制，但其毒副作用及对行为、认识功能的负面影响较大。为此，迫切要求探索安全、高效、毒副作用小的抗癫痫新药及新疗法。近年来，中医药治疗癫痫取得了较大进展。中医中药正以其独到的疗效及毒副作用小而为广大患者所接受。(中医药治疗癫痫病的研究进展.杨雁裴林刘淑梅.白求恩军医学院学报(Journal of BethuneMilitary Medical College)2007年2月第5卷第1期)

[0004] 中医学认为癫痫病位在脑。因脑为诸神之聚，脑主神明，心神、肝魂、肺魂、脾意、肾志均为脑神的生理功能，而喜、怒、忧、思、悲、恐、惊(七情)等为脑神受外界刺激反映于外的表现，凡是气虚、血瘀、风、火、痰浊等因素皆可导致脑神功能失调，脑神功能失调则体内阴阳气血营卫逆乱，夹痰浊、瘀血上逆而发病，而气虚血瘀，脉络瘀阻为本病主要病机，因此治疗应以益气活血，化瘀通络为主要治法。

[0005] 本发明药物组合物是依据中医络病理论研制的中成药，全方以补益元气，通畅络气的人参为君药，以水蛭、土元虫类药化瘀通络，全蝎、蜈蚣、蝉蜕搜风解痉，赤芍活血化瘀，酸枣仁养血安神，降香、冰片、檀香、乳香等流气畅络，全方共奏益气活血、化瘀通络之功。在临床应用过程中，对癫痫患者显示出显著疗效，

[0006] 本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在治疗癫痫中的应用。本发明在其基础上进行了相关研究，提供了该中药组合物在制备治疗癫痫的药物中的应用。

发明内容

[0007] 本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗癫痫的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

[0008] 人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5[0009] 檀香1-5 全蝎3-9 蝉蜕3-12 蜈蚣1-3 冰片1-7 酸枣仁(炒)3-10；

[0010] 优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

[0011] 人参6 水蛭10 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2

[0012] 檀香2 全蝎7 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5；或：

[0013] 人参10 水蛭8 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2

[0014] 檀香2 全蝎9 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5；或：

[0015] 人参6 水蛭11 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2

[0016] 檀香2 全蝎3 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5；

[0017] 更优选地，上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

[0018] a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

[0019] b冰片药粉；

[0020] c由降香和檀香提取的挥发油；

[0021] d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

[0022] e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

[0023] 本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

[0024] 本发明还提供了该中药组合物制备治疗瘀阻脑络型癫痫药物中的应用。

[0025] 本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

[0026] 本发明中药组合物还可以按常规的提取和制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。

[0027] 本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；
矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

[0028] 本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配此的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

[0029] 或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

[0030] a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

[0031] b)药材粉碎工艺：

[0032] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

[0033] c)提取浓缩和干燥工艺：

[0034] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

[0035] d)制剂工艺：

[0036] 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

[0037] 或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

[0038] a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

[0039] b)药材粉碎工艺：

[0040] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

[0041] c)提取浓缩和干燥工艺：

[0042] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

[0043] d)制剂工艺：

[0044] 将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

[0045] 本发明药物组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

具体实施方式

[0046] 实施例1：

[0047] a)原料药配方为：

[0048] 人参 39.6g 水蛭 72.6g 土鳖虫 46.2g 乳香(制) 13.2g[0049] 赤芍 33g 降香 13.2g 檀香 13.2g 全蝎 19.8g[0050] 蝉蜕 46.2g 蜈蚣 6.6g 冰片 33g 酸枣仁(炒)33g；

[0051] b)药材粉碎工艺：

[0052] 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

[0053] c)提取浓缩和干燥工艺：

[0054] 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度为0.9～1.1(60℃)醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至相对密度为0.9～
1.1(60℃)的清膏，备用；

[0055] d)制剂工艺：

[0056] 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

[0057] 本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

[0058] 为阐明本发明中药组合物对癫痫的治疗活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列临床试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

[0059] 实验例：

[0060] 1资料与方法

[0061] 1.1一般资料

[0062] 共观察120例，随机分为治疗组和对照组。治疗组70例，男48例，女22例，年龄1-46岁，平均年龄29.6±5.3岁，病程1～30年，平均病程9.97年；对照组50例，男31例，女19例；年龄3～45岁，平均年龄28.5±5.1，病程1～31年，平均病程9.87年。

[0063] 2诊断标准与病例选择

[0064] 2.1西医分类诊断 按ILAE(国际抗癫痫联盟)1987年癫痫发作的国际分类诊断标准分类，分为单纯部分性发作、复杂部分性发作、全身性发作及其他(如肌阵挛发作、失张力性发作)。

[0065] 2.2中医辨证分型诊断 参考卫生部《中药(新药)治疗癫痫病临床研究指导原则》中癫痫病辨证分型诊断标准属气虚瘀阻脑络型。

[0066] 2.3病例选择 符合癫痫发作国际分类诊断标准和中医辨证分型为气虚脑络瘀阻者。病例为2004年4月～2007年12月间由河北医科大学附属以岭医院门诊提供，均由专科医生根据详细可靠的发作病史和EEC(脑电图)、脑地形图、脑诱发电位、脑CT检测及神经系统检查确诊。选择频繁性的癫痫发作(按每日发作频率计算)，治疗组和对照组中，全身强直-阵挛性发作(大发作)分别为20，15例；失神性发作20，15例；单纯部分性发作10，5例；复杂部分性发作10，5例；肌阵挛发作5，5例；失张力性发作5，5例。

[0067] 2.4辅助检查 两组患者治疗前均用EEC描记仪在发作间歇期描记。全部患者均作脑地形图检查、脑诱发电位检查、颅脑CT检查以及血常规、尿常规、肝功能测试。120例患者中，EEC检查轻度异常38例，中度异常45例，高度异常37例。其中治疗组轻度异常20例，中度异常23例，高度异常22例；对照组轻度异常18例，中度异常22例，高度异常15例。两组患者脑地形图检查均显示异常。脑诱发电位阳性者4例，颅脑CT阳性者8例均为治疗组患者。血常规、尿常规、肝功能检查均在正常范围内。

[0068] 3治疗方法

[0069] 治疗组：服用本发明药物组合物，成人每日3次，每次4粒；儿童每日3次，每次2粒，饭后服用。3个月为1个疗程。

[0070] 对照组：丙戊酸钠(中国医药集团上海试剂公司分装，批号F20030824)，成人每日3次，每次0.4g，儿童每日3次，每次0.2g，饭后服用，3个月为1个疗程。

[0071] 4症状疗效判断标准

[0072] 近期临床治愈：与治疗前发作间歇时间比较，延长1年以上不发作者。显效：发作完全控制或发作频率减少80％以上。有效：发作频率减少60％~80％。较差：发作频率减少60％以下。无效：服药前后症状无改善。

[0073] 5统计学方法

[0074] 统计分析用SPSS13.0统计软件，计量料用均数±标准差表示，组间比较用t检验，计数资料用X2检验，等级资料采用Radit分析，P＜0.05为显著性差异。

[0075] 6治疗结果

[0076] 6.1对照组分类疗效

[0077] 50例中，其全身强直-阵挛性发作15例中显效6例，有效7例，无效2例；失神性发作(小发作)15例中显效7例，有效7例，无效1例；单纯部分性发作5例中有效3例，无效2例；复杂部分性发作5例中有效2例，无效3例；肌阵挛发作5例全部有效；失张力性发作5例全部有效。其显效率26％，有效率58％，总有效率84％。

[0078] 6.2治疗组分类疗效

[0079] 70例中，全身强直-阵挛性发作(大发作)20例均显效；失神性发作(小发作)20例中治愈3例，显效16例，无效1例；单纯部分性发作10例中显效8例，有效2例；复杂部分性发作8例判为显效，1例为有效，1例为无效；肌阵挛发作3例显效，2例有效；失张力性发作4例显效，1例有效。临床治愈率4.3％，显效率84.3％，有效率8.6％，总有效率97.2％。与对照组有效率比较P＜0.05，治疗组优于对照组。

[0080] 6.3对脑电图改善的观察

[0081] 两组治疗后EEC癫痫样波形均有不同程度改善。治疗组中EEC检查25例痫样放电已不明显(其中13例诱发试验阴性)，其余45例脑电图有明显好转。对照组50例EEC检查，18例有明显好转，21例有进步，13例无变化。

[0082] 6.4对脑地形图改善的观察

[0083] 治疗前两组脑地形图均显示异常，治疗后治疗组31例显示正常，39例有改善。对照组中36例有改善，14例无变化。