一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明提供了一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆、枳壳、马钱子粉制成，其中的马钱子粉是由下列原料药制成：制马钱子、辅料，所述的辅料选自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、碳酸氢钙中的一种或几种混合。本发明药物组合物具有扶正培本，清热解毒等作用，可以调节机体免疫功能，减轻毒副反应，防癌治癌相结合，提高了肿瘤治疗效果。

权利要求

1.一种治疗肿瘤的中药组合物，其特征由下列重量配比的原料药制成：郁金30～80g、仙鹤草30～80g、五灵脂30～75g、白矾30～80g、硝石30～80g、干漆8～30g、枳壳50～

150g和马钱子粉15～50g，其中的马钱子粉是由下列重量配比原料药制成：制马钱子∶辅料为0.1～5∶0.1～5，所述的辅料选自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、碳酸氢钙中的一种或几种混合，所述的马钱子粉中士的宁的含量为0.78～0.82％。

2.权利要求1所述的治疗肿瘤的中药组合物，其特征由下列重量配比的原料药制成：郁金45～60g、仙鹤草45～60g、五灵脂35～55g、白矾45～60g、硝石35～55g、干漆

12～25g、枳壳80～120g和马钱子粉25～40g，其中的马钱子粉是由下列重量配比原料药制成：制马钱子∶辅料为0.5～2∶0.4～2，所述的辅料选自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纤维素中的一种或几种混合。

3.权利要求2所述的治疗肿瘤的中药组合物，其特征由下列重量配比的原料药制成：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、干漆18g、枳壳90g和马钱子粉36g，其中的马钱子粉是由下列重量配比原料药制成：制马钱子∶淀粉为1∶0.9～1.7。

4.权利要求1～3任一所述的治疗肿瘤的中药组合物，其特征在于采用下述方法制备：a、取重量配比的郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆、枳壳、马钱子粉备用；

b、以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录IO)，用60～80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量淀粉，得混合粉：将混合粉以

55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约5-20秒，200-350转/分钟下搅拌

0.5-2分钟、150-180转/分钟下搅拌5-30分钟，1000-2000转/分钟下切碎10-20分钟；

在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，制成制剂。

5.权利要求4所述的治疗肿瘤的中药组合物，其特征在于采用下述方法制备：

a、取重量配比的郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆、枳壳、马钱子粉备用；

b、以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录IO)，用5倍药粉量的70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集得到4倍药材量的渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，第一次加药材10倍量的水煎煮1小时，第二次加药材8倍量的水煎煮40分钟，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成60℃下相对密度为1.18-1.22的稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约10秒，270转/分钟下搅拌1分钟、170转/分钟下搅拌10-20分钟，1500转/分钟下切碎10-20分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，制成制剂。

6.权利要求4所述的治疗肿瘤的中药组合物，其特征在于该制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂中的一种。

7.权利要求1～3任一所述的治疗肿瘤的中药组合物，其特征在于所述的马钱子粉采用下述方法制备：a.取重量配比原料药制马钱子和适量辅料备用；

b.采用单罐研兑法，把制马钱子和适当辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合30-90分钟，即得。

8.权利要求1～3任一所述治疗肿瘤的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：a.取原料药制马钱子0.1～5重量份、辅料0.1～5重量份；所述的辅料选自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、碳酸氢钙中的一种或几种混合；采用单罐研兑法，把制马钱子和适当辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合30～90分钟，制备成马钱子粉备用；

b、以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉：郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录IO)，用60～80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以

55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约5-20秒，200-350转/分钟下搅拌

0.5-2分钟、150-180转/分钟下搅拌5-30分钟，1000-2000转/分钟下切碎10-20分钟；

在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊。

9.权利要求8所述治疗肿瘤的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤b中用湿法混合制粒机制粒，混合约10秒，270转/分钟下搅拌1分钟、170转/分钟下搅拌10-20分钟，

1500转/分钟下切碎10-20分钟。

10.根据权利要求9所述治疗肿瘤的中药组合物的制备方法，其特征在于，制成的每粒胶囊内容物中含制马钱子以士的宁(C12H22N2O2)计，应为0.25～0.35mg。

11.权利要求1-7任一所述药物组合物在制备治疗肺癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤、结肠癌、宫颈癌药物中的应用。

说明书

一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医药领域，具体而言是涉及一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 肿瘤，是人体中正在发育的或成熟的正常细胞在不同因素长期作用下，出现过度增生成异常分化而形成的新生物。它与正常组织和细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制.并呈无规律的迅速生长.以至可以破坏正常组织器官的结构并影响其功能。肿瘤细胞与正常细胞相比，有结构、功能和代谢的异常，它们具有超过正常的增生能力，这种增生和机体不相协调。非肿瘤性增生与肿瘤性增生不同，前者常有明显的刺激因素，且增生限于一定程度和一定时间，一旦此因素消除，即不再增生，但如超越一定限度，发生质变，则也可变为肿瘤性增生。恶性肿瘤细胞，还能向周围浸润蔓延，甚至扩散转移到其他器官组织，继续成倍地增长，造成对人体或生命极大的危害。人体各部位是由不同细胞和组织构成，除头发、牙齿和指(趾)甲以外，几乎所有的器官和组织、细胞都可以发生肿瘤。因此，肿瘤不是一种单纯的疾病，而是-大类复杂的疾病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向它处播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官并引起衰竭，最后导致死亡。人体大约可以发生四百多种不同的肿瘤，人们常说的癌症就是恶性肿瘤，实际上这是一大类疾病的总称。恶性肿瘤属中医“岩”、“积聚”等范畴，因正气先虚，留滞客邪，气滞血淤，邪毒积聚成块形成。值得注意的是，目前一些常用的治疗肿瘤的原料药，如川乌、草乌、马钱子等，自身即具有有一定毒性，长期或过量服用易致中毒，甚至危及生命，因而使用时切要谨慎，不可过量，以免发生意外。马钱子为马钱科植物马钱Strychnos nux-vomica L.或云南马钱Strychnos pierriana A.W.Hill的干燥成熟种子。冬季采收成熟果实，取出种子，晒干。马钱子性味苦，温；有大毒，归肝、脾经。其具有通络止痛，散结消肿。安全、有效、质量可控是综合评价一个药品的基本要素。但是由于中药、天然药物成分复杂、有效成分不够清楚等特点，中药制剂的质量往往需要通过原料药(包括药材、提取物或有效成分等)、工艺、质量标准、稳定性等各方面进行控制。处方药味应与原标准一致，但是目前对于有些药物而言由于原标准情况复杂，有些药味基原不明确，难以评价投料药材是否与原标准一致，有些药物中的药味虽然明确了基原但没法定标准，特别是一些药物处方中如有特殊炮制规格的药材在投料时应按原标准一致的要求投料，以提高药物疗效或者降低药物毒性。

发明内容

[0003] 本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗肿瘤的中药组合物。

[0004] 本发明的另一所要解决的技术问题是提供一种治疗肿瘤的中药组合物的制备方法。

[0005] 本发明治疗肿瘤的中药组合物，是由下列重量配比的原料药制成：郁金30～80g、仙鹤草30～80g、五灵脂30～75g、白矾30～80g、硝石30～80g、干漆8～30g、枳壳50～150g和马钱子粉15～50g，其中的马钱子粉是由下列重量配比原料药制成：制马钱子∶辅料为0.1～5∶0.1～5，所述的辅料选自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、碳酸氢钙中的一种或几种混合。

[0006] 本发明优选治疗肿瘤的中药组合物，是由下列重量配比的原料药制成：郁金45～60g、仙鹤草45～60g、五灵脂35～55g、白矾45～60g、硝石35～55g、干漆12～25g、枳壳80～120g和马钱子粉25～40g，其中的马钱子粉是由下列重量配比原料药制成：制马钱子∶辅料为0.5～2∶0.4～2，所述的辅料选自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纤维素中的一种或几种混合。

[0007] 本发明最佳的治疗肿瘤的中药组合物，是由下列重量配比的原料药制成：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、干漆18g、枳壳90g和马钱子粉36g，其中的马钱子粉是由下列重量配比原料药制成：制马钱子∶淀粉为1∶0.9～1.7。

[0008] 本发明治疗肿瘤的中药组合物，采用下述方法制备：

[0009] a、取重量配比的郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆、枳壳、马钱子粉备用；

[0010] b、以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量，制成制剂。

[0011] 本发明优选的治疗肿瘤的中药组合物，采用下述方法制备：

[0012] a、取重量配比的郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆、枳壳、马钱子粉备用；

[0013] b、以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用60～80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约5-20秒，200-350转/分钟下搅拌
0.5-2分钟、150-180转/分钟下搅拌5-30分钟，1000-2000转/分钟下切碎10-20分钟；
在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，制成制剂。

[0014] 本发明进一步优选的治疗肿瘤的中药组合物，采用下述方法制备：

[0015] a、取重量配比的郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆、枳壳、马钱子粉备用；

[0016] b、以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用5倍药粉量的70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集的到4倍药材量的渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，第一次加药材10倍量的水煎煮1小时，第二次加药材8倍量的水煎煮40分钟，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成60℃下相对密度为1.18-1.22的稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约10秒，270转/分钟下搅拌1分钟、170转/分钟下搅拌10-20分钟，1500转/分钟下切碎10-20分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，制成制剂。

[0017] 本发明治疗肿瘤的中药组合物，为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂中的一种。

[0018] 本发明中的干漆为煅干漆、枳壳为麸炒枳壳。

[0019] 本发明治疗肿瘤的中药组合物，其中所述的马钱子粉采用下述方法制备：

[0020] a.取重量配比原料药制马钱子和适量辅料备用；

[0021] b.采用单罐研兑法，把制马钱子和适当辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合30～90分钟，即得。

[0022] 本发明治疗肿瘤的中药组合物中，所述的马钱子粉中士的宁的含量为0.78～0.82％。

[0023] 本发明治疗肿瘤的中药组合物中，所述的马钱子粉的水分≤9.0％。

[0024] 本发明治疗肿瘤的中药组合物的制备方法，步骤如下：

[0025] a.取原料药制马钱子0.1～5重量份、辅料0.1～5重量份；所述的辅料选自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、碳酸氢钙中的一种或几种混合；采用单罐研兑法，把制马钱子和适当辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合30～90分钟，制备成马钱子粉备用；

[0026] b、取重量配比的以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量辅料，混匀，制成颗粒，干燥，装胶囊，即得。

[0027] 本发明优选的治疗肿瘤的中药组合物的制备方法，步骤如下：

[0028] a.取原料药制马钱子0.1～5重量份、辅料0.1～5重量份；所述的辅料选自糊精、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、碳酸氢钙中的一种或几种混合；采用单罐研兑法，把制马钱子和适当辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合30～90分钟，制备成马钱子粉备用；

[0029] b、以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用60～80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约5-20秒，200-350转/分钟下搅拌
0.5-2分钟、150-180转/分钟下搅拌5-30分钟，1000-2000转/分钟下切碎10-20分钟；
在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊。

[0030] 本发明优选的治疗肿瘤的中药组合物的制备方法，步骤b中用湿法混合制粒机制粒，混合约10秒，270转/分钟下搅拌1分钟、170转/分钟下搅拌10-20分钟，1500转/分钟下切碎10-20分钟。

[0031] 本发明制成的每粒胶囊内容物中含制马钱子以士的宁(C12H22N2O2)计，应为0.25～0.35mg。

[0032] 本发明制成的每粒胶囊内容物为0.23克。

[0033] 本发明中对原料药采用下述方法炮制

[0034] [1]郁金：拣去杂质，洗净，闷润切片，放入烘箱80℃以下干燥。

[0035] [2]白矾、硝石：拣去杂质，砸成碎块，直接配料。

[0036] [3]五灵脂、煅干漆：拣去杂质，煅干漆砸成碎块，五灵脂80℃干燥。

[0037] [4]枳壳：拣去杂质，洗净，闷润切片，放入烘箱60℃以下干燥；取麸皮9Kg放入炒药机中，加热至冒烟时加入净药材炒至色变深。

[0038] [5]仙鹤草：拣去杂质，切段，洗净，放入烘箱80℃以下干燥。

[0039] 本发明治疗肿瘤的中药组合物的原料组成以及制备方法中原料药和辅料用量在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。

[0040] 本发明治疗肿瘤的中药组合物，具有活血化瘀，止痛散结，清热解毒，扶正祛邪的功效。对肿瘤具有一定的缓解症状、缩小瘤体、抑制肿瘤生长、提高人体免疫力、延长患者生命的作用。本发明治疗肿瘤的中药组合物中仙鹤草、五灵脂具有活血化淤、补虚、止痛的作用。通过活血化淤、止痛散结，增加局部血循环，使肿瘤组织的循环增加，从而提高肿瘤组织的富氧细胞，增加肿瘤细胞的敏感性，因而达到一定的增敏作用。硝石入血消坚、白矾入气胜湿，二药配伍消淤逐浊。郁金、枳壳能行气解郁，散结消痞，扶正祛邪，对肿瘤具有一定的缓解症状作用，缩小瘤体，抑制肿瘤的生长，肿块的缩小，肿瘤组织的乏氧情况相对减少，从而相对增加了富氧细胞，也相对提高了放疗的敏感性。

[0041] 本发明治疗肿瘤的中药组合物在制备治疗肺癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤、结肠癌、宫颈癌药物中的应用。

[0042] 下面通过本发明药物组合物(以下简称平消胶囊，按照实施例18制备方法获得)的临床观察结果说明本发明药物组合物的有益效果。

[0043] 平消胶囊治疗恶性肿瘤的疗效分析

[0044] (一)一般资料

[0045] 通过对中山大学肿瘤防治中心、江苏省肿瘤医院、四川省肿瘤医院、南通医学院附属医院、广州军区武汉总医院、青海省人民医院、上海第二医科大学附属第九人民医院、上海医科大学附属中山医院、成都中医药大学附属一院、湖北省肿瘤医院等20家临床医院参加临床观察，共观察病例数1703例，其中治疗组(化疗或放疗+平消胶囊)466例，对照组(单纯化疗或放疗)449例，使用平消胶囊未设对照组治疗的患者788例。治疗组466例患者中，包括进行化疗的339例患者和进行放疗127例患者。对照组449例患者中，包括进行化疗的324例患者和进行放疗125例患者。使用平消胶囊但未设对照观察的788例患者中，包括进行化疗治疗60例肺癌患者、进行化疗治疗的88例头颈癌患者、进行化疗治疗的30例消化系癌症患者的免疫及存活率、进行放射治疗的610例存活率观察。以上患者的年龄、性别、分期、治疗手段等基础情况均进行了统计学处理，结果均无显著性差异，两组间均具有可比性。

[0046] (二)研究结果

[0047] 1平消胶囊配合化疗与放疗治疗晚期肺癌的疗效分析

[0048] 对353例肺癌患者，其中化疗患者224例，包括治疗组(化疗+平消胶囊)124例，对照组(单纯化疗)100例；放疗患者69例，包括治疗组(放疗+平消胶囊)34例，对照组(单纯放疗)35例；单纯服用平消胶囊组60例的患者，进行了观察，情况如下：

[0049] 1.1观察224例化疗患者，其中治疗组124例，对照组100例，其总体疗效见表1。

[0050] 表1 224例肺癌患者化疗疗效情况比较 n(％)

[0051]

[0052] 从上表可以看出，接受化疗治疗的两组肺癌患者总体疗效间比较有显著性差异，P＜0.01，表明治疗组总体疗效明显优于对照组。

[0053] 1.2观察69例放疗患者，治疗组34例，对照组35例，其总体疗效见表2。

[0054] 表2 69例肺癌患者放疗疗效情况比较 n(％)

[0055]

[0056]

[0057] 从上表可以看出，接受放射治疗的两组肺癌患者总体疗效间比较有显著性差异，P＜0.01，表明治疗组总体疗效明显优于对照组。

[0058] 1.3对60例未设对照，单独使用平消胶囊治疗中晚期非小细胞肺癌患者的近期症状疗效进行观察，其症状疗效判断标准为：基本消失：治疗后症状消失、积分降至零；显效：部分症状消失，积分降低2/3以上；有效：症状好转，积分降低1/3～2/3；无效：无明显改善，积分不变或降低不足1/3。观察结果见表3。

[0059] 表3 60例单独使用平消胶囊的肺癌患者症状疗效评价

[0060]

[0061] 从上表可以看出，单独使用平消胶囊具有明显改善肺癌患者症状的作用，其改善肺癌患者发热、气紧、咳嗽、胸痛和咯血等症状的有效率均超过80％。

[0062] 1.4对65例肺癌化疗患者的白细胞减少情况进行了观察，结果见表4。

[0063] 表4 65例肺癌患者化疗后白细胞减少情况比较(单位：×109/L)

[0064]

[0065] 从上表可以看出，配合应用平消胶囊能够促使肺癌患者白细胞的恢复，其改善化疗引起肺癌患者白细胞减少的作用明显优于对照组。

[0066] 1.5对109例肺癌化疗患者的生存质量(卡氏评分)情况进行了观察，结果见表5。

[0067] 表5 109例肺癌化疗患者的生存质量(卡氏评分)比较

[0068]

[0069]

[0070] 从上表可以看出，化疗可促使肺癌患者生存质量下降，但化疗配合应用平消胶囊能够维持肺癌患者的生存质量。

[0071] 1.6对50例肺癌化疗患者的存活率情况进行了随访观察，结果见表6。

[0072] 表6 50例肺癌患者经化疗治疗后存活率比较

[0073]

[0074] 从上表可以看出，治疗组和对照组肺癌患者1年的存活率分别为80.0％、73.3％；治疗组和对照组2年的存活率分别为54.2％、33.3％，治疗组1年和2年的存活率均高于对照组。

[0075] 1.7对109例肺癌患者免疫功能指标进行了观察，结果见表7。

[0076] 表7 109例肺癌患者化疗前后免疫指标变化比较(x±s)

[0077]

[0078] 从上表可以看出，化疗配合应用平消胶囊具有提高IgM和LCT的作用，提示有一定的提高体液免疫功能的作用。

[0079] 1.8对69例进行放疗治疗的肺癌患者的白细胞总数变化和T淋巴细胞进行了观察，结果见表8、9。

[0080] 表8 69例肺癌患者经放射治疗后白细胞总数变化比较 (x±s)

[0081]

[0082] 表9 69例肺癌患者经放射治疗后T淋巴细胞比较 (x±s)

[0083]

[0084] 从上表可以看出，化疗配合应用平消胶囊具有阻止白细胞数的减少作用和提高T淋巴细胞的的作用，提示有一定的提高细胞免疫功能的作用。

[0085] 1.9对应用化疗治疗肺癌患者各周期毒副反应的累积情况进行了比较，治疗组共146个周期，对照组153个周期，结果见表10。

[0086] 表10 治疗组与对照组治疗后毒副反应比较

[0087]

[0088]

[0089] 从上表可以看出，平消胶囊加化疗组的白细胞、血小板、肝功能等损害均比单纯化疗组为轻，提示化疗配合应用平消胶囊具有一定的减毒作用。但在消化道反应，心脏毒性等方面两组间无显著差异。

[0090] 2平消胶囊配合放射治疗鼻咽癌患者疗效分析

[0091] 对120例鼻咽癌患者应用放疗方法进行治疗，其中治疗组(放射治疗配合应用平消胶囊)60例，对照组(单纯放疗)60例，观察情况如下：

[0092] 2.1观察120例患者，其中治疗组60例，对照组60例，其总体疗效见表11。

[0093] 表11 120例鼻咽癌患者疗效情况比较 n(％)

[0094]

[0095] 从上表可以看出，对进行放射治疗的鼻咽癌患者两组间总体疗效比较无显著性差异，P＞0.05。

[0096] 2.2对60例鼻咽癌患者，经放射治疗后肝肾功能的影响观察，结果见表12。

[0097] 表12 60例鼻咽癌患者肝肾功治疗前后比较(x±s)

[0098]

[0099] 从上表可以看出，对进行放射治疗的鼻咽癌患者两组间肝肾功能的前后比较均无显著性差异，P＞0.05。

[0100] 2.3对120例鼻咽癌患者放射治疗后的急性放射反应观察，结果见表13。

[0101] 表13 两组急性放射反应(放疗结束时)

[0102]

[0103]

[0104] 从上表可以看出，对进行放射治疗的鼻咽癌患者两组间急性放射反应的比较均无显著性差异，P＞0.05。

[0105] 2.4存活率

[0106] 对60例鼻咽癌患者进行了3年存活率的随访，结果治疗组和对照组的3年存活率分别为73.3％和63.3％，治疗组略高于对照组。

[0107] 3平消胶囊配合化疗治疗大肠癌的疗效分析

[0108] 对63例大肠癌患者应用化疗方法进行治疗，其中治疗组(化疗配合应用平消胶囊)33例，对照组(单纯化疗)30例，观察情况如下：

[0109] 3.1对63例大肠癌患者疗效分析，其总疗效见表14。

[0110] 表14 63例大肠癌患者放疗疗效情况比较 n(％)

[0111]

[0112] 从上表可以看出，对进行化疗的大肠癌患者两组间总体疗效比较无显著性差异，P＞0.05。

[0113] 3.2对63例大肠癌患者临床证候疗效的比较，结果见表15。

[0114] 表15 63例大肠癌患者临床证候疗效情况比较 n(％)

[0115]

[0116] 从上表可以看出，对进行化疗的大肠癌患者两组间临床证候改善情况比较有显著性差异，P＜0.01，提示配合应用平消胶囊改善化疗患者的症状明显优于单纯化疗组。

[0117] 3.3对63例大肠癌患者生存质量疗效的比较，结果见表16。

[0118] 表16 63例大肠癌患者生存质量变化情况比较 n(％)

[0119]

[0120] 从上表可以看出，对进行化疗的大肠癌患者两组间生存质量变化的比较有显著性差异，P＜0.05，提示配合应用平消胶囊具有改善化疗患者生存质量的作用明显优于单纯化疗组。

[0121] 3.4对63例大肠癌患者化疗后主要毒副作用的比较，结果见表17。

[0122] 表17 63例大肠癌患者化疗毒副反应比较

[0123]

[0124] 从上表可以看出，对进行化疗的大肠癌患者两组间毒副反应进行比较，发现化疗的同时应用平消胶囊可明显减轻化疗引起的恶心呕吐、脱发、腹泻及白细胞减少的作用。

[0125] 4平消胶囊配合化疗治疗乳腺癌的疗效分析

[0126] 共观察乳腺癌患者237例，其中对150例患者的总体疗效进行了评定，对87例化疗后患者的白细胞数变化情况进行了观察，结果如下：

[0127] 4.1在150例乳腺癌患者中，治疗组(化疗配合应用平消胶囊)80例，对照组(单纯化疗)70例，其总体疗效见表18。

[0128] 表18 150例乳腺癌患者疗效情况比较 n(％)

[0129]

[0130] 从上表可以看出，对进行化疗的乳腺癌患者两组间总体疗效比较无显著性差异，P＞0.05。

[0131] 4.2在87例乳腺癌患者中，治疗组(化疗配合应用平消胶囊)45例，对照组(单纯化疗)42例，其治疗前后白细胞变化情况见表19。

[0132] 表19 87例乳腺癌患者治疗前后WBC动态变化情况 (x±s)

[0133]

[0134] 从上表可以看出，乳腺癌患者单纯化疗后WBC数较治疗前明显降低(P＜0.05)，化疗配合应有平消胶囊有助于白细胞的恢复，且从第三周、第四周白细胞恢复接近正常(P＞0.05)。两组间WBC数均值比较，从第二周开始治疗组白细胞恢复明显优于对照组，提示平消胶囊具有阻止白细胞减少和促进白细胞恢复的功能。

[0135] 5平消胶囊配合化疗治疗头颈癌的疗效分析

[0136] 经对病理证实的头颈部鳞状细胞癌患者88例接受了静脉化疗，其中男51例，女37例，年龄20～76岁，中位年龄45岁。其中上颌窦癌22例，口腔癌28例，唇癌6例，喉癌162 2
例，鼻咽癌16例。予DDP20mg/m，5-FU500mg/m，第1～5天静脉滴入，并配合平消胶囊6粒/次，口服，每日三次，21天为一周期，均予2周期。在化疗过程中，不合并使用其它中西抗癌药物和免疫制剂，但可合并使用止吐药，化疗期间嘱多饮水，给予水化和利尿剂。两周期化疗完成后进行疗效评价。结果完全缓解10例，部分缓解41例，稳定30例，恶化7例，总有效率为58.0％。

[0137] 6对恶性肿瘤疗效及毒副作用的观察

[0138] 6.1对118例消化系恶性肿瘤患者(其中食管癌41例，胃癌50例，50例，原发性肝癌5例，结肠癌22例)进行了生存质量和化疗毒副反应观察，观察结果见表20、21。

[0139] 表20 118例恶性肿瘤患者生存质量变化情况比较 n(％)

[0140]

[0141] 从上表可以看出，对进行化疗的恶性肿瘤患者两组间生存质量变化的比较有显著性差异，P＜0.01，提示配合应用平消胶囊具有改善化疗患者生存质量的作用明显优于单纯化疗组。

[0142] 表21 118例消化系恶性肿瘤化疗的毒副反应比较

[0143]

[0144] 从上表可以看出，化疗配合应用平消胶囊具有明显降低化疗药物引起的恶心呕吐、口腔炎、脱发及白细胞、血红蛋白减少的发生。

[0145] 6.2对30例恶性肿瘤患者的免疫指标进行观察，结果见表22。

[0146] 表22 30例恶性肿瘤患者治疗前、后IC-2、SIC-2R及TC亚群的比较(x±s)[0147]

[0148] 从上表可以看出，治疗后IC-2含量明显高于治疗前，SIC-2R表达水平明显低于治疗前，T细胞亚群治疗后，CD4，CD4/CD8明显高于治疗前，治疗后CD8明显低于治疗前。提示平消胶囊具有一定的提高细胞免疫的功能。

[0149] 6.3对单独使用平消胶囊治疗晚期恶性肿瘤患者278例的疗效观察

[0150] 晚期恶性肿瘤患者278例，其中乳腺癌25例，肝癌51例，大肠癌37例，胰腺癌10例，肺癌61，胃癌35例，宫颈癌15例，卵巢癌15例，鼻咽癌15例，其他肿瘤14例。所有病例或因病情晚而无手术和放化、疗指征。或因患者家属拒绝手术和放、化疗，全部选用单纯口服西安正大制药有限公司生产的平消胶囊治疗。每次口服6-8粒，每日3次，60天为一疗程。结果见表23。

[0151] 表23 单独应用平消胶囊278例晚期恶性肿瘤疗效比较

[0152]

[0153] 通过观察，治疗期间死亡4例，其余病例按计划完成至少一疗程治疗。临床症状减轻195例，占70.1％，其中疼痛减轻者125例，占45.0％(125/278)，有效75例，总有效率27.0％，稳定158例，占56.8％。治疗前Karnofgky(KPS)评分平均为60.5，治疗后KPS评分为69.5，增加了9分，共有218例患者生活质量改善，占78.4％，其中食欲增加者154例，占55.4％，睡眠改善者137例，49.3％，精神好转者178例，占64％。治疗期间诉恶心者15例，占5.4％，呕吐者5例，占1.8％，上腹轻度不适者30例，占10.8％，嘱病人坚持饭后服药，或者适当减量，便秘者25例，占9.0％，未发现肝肾功能损害，无一例因为药物副作用而停药。

[0154] 7存活率情况分析

[0155] 7.1对610例恶性肿瘤患者，分为治疗组(放射治疗加平消胶囊组)和对照组(单纯放射治疗)。观察其不同癌症种类的1年和存活率，其结果见表24。

[0156] 表24 610例放疗肿瘤患者1、3年存活率比较

[0157]

[0158] 从上表可以看出，610例肿瘤患者1年存活率分别为75.7％、65.6％；3年存活率分别为59.5％、46.1％，治疗组1年、3年的存活率均高于对照组。从单病种情况看，无论肺癌、食道癌、乳腺癌、宫颈癌和鼻咽癌患者放射治疗后联合应用平消胶囊的1年、3年的存活率均高于仅进行放射治疗的存活率。

[0159] 7.2对84结肠癌患者进行化疗，观察其存活率情况，结果见表25。

[0160] 表25 84例结肠癌患者化疗后1、3、5年存活率比较

[0161]

[0162]

[0163] 从上表可以看出，治疗组和对照组84例结肠癌患者化疗后两组的1年存活率分别为97.5％、90.9％；3年存活率分别为85.0％、63.0％；5年存活率分别为77.5％、47.7％，不论1年、3年的存活率，还是5年存活率，治疗组均高于对照组。

[0164] 通过20余家医疗单位对1700余例肿瘤患者进行了临床疗效观察，其观察方法为单纯化疗、单纯放疗、平消胶囊配合化疗、平消胶囊配合放疗、单独使用平消胶囊等，在长期的临床应用过程中，我们体会到该品种有如下几个特点：

[0165] 1抗癌谱较广，对不同种类的癌症患者均具有较好的抗癌作用。本次观察涉及的肺癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤等常见的恶性肿瘤都显示出一定的抗癌疗效。

[0166] 2缓解癌症病人的临床症状，增强体力，延长放、化疗周期，提高患者的生存质量。在观察中可以看出，应用平消胶囊可不同程度的缓解晚期癌症病人的临床症状，提高肿瘤患者的生存质量。如在减轻肿瘤所致的疼痛，缓解梗阻症状，改善食欲，增强体力等方面，均有一定的作用。

[0167] 3减轻化疗患者的毒副反应，提高化疗患者的耐受性。观察结果显示平消胶囊与化疗药物并用，可明显减轻化疗药物所引起的毒副反应，延长患者的化疗周期，增强肿瘤患者进行化疗的耐受性。

[0168] 4提高免疫功能，加强患者的抗病能力，促进患者的早日康复。观察结果显示应用平消胶囊可提高肿瘤患者的免疫功能，观察到单纯化疗或放疗均可导致患者免疫水平的下降，若在化疗或放疗的过程中配合应用平消胶囊，可减轻肿瘤患者免疫功能下降的程度，提示平消胶囊具有提高免疫功能的作用或阻止肿瘤患者由于化疗药物而引起免疫功能下降的作用，从而增强肿瘤患者的抗病能力，促进患者的康复。

[0169] 5提高肿瘤患者的存活率。对大量应用平消胶囊的肿瘤患者，观察其一定时点的存活率，可发现平消胶囊具有明显的提高肿瘤患者存活率的作用。

[0170] 6不良反应很低，安全可靠。临床应用未观察到平消胶囊对心、肝、肾及血液系统有明显的影响，也未观察到有不良事件的发生。

具体实施方式

[0171] 以下通过实施例进一步阐述本发明药物的制备方法。

[0172] 实施例1

[0173] a.取制马钱子0.1kg、糊精0.1kg；采用单罐研兑法，把制马钱子和糊精混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合30分钟，制备成马钱子粉备用；

[0174] b、取重量配比的郁金80g、仙鹤草80g、五灵脂75g、白矾80g、硝石80g、干漆30g、枳壳150g和马钱子粉50g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约5秒，200转/分钟下搅拌2分钟、150转/分钟下搅拌30分钟，1000转/分钟下切碎20分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，制成颗粒，装入胶囊。

[0175] 实施例2

[0176] a.取制马钱子5kg、糊精5kg；采用单罐研兑法，把制马钱子和糊精混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合90分钟，制备成马钱子粉备用；

[0177] b、取重量配比的郁金30g、仙鹤草30g、五灵脂30g、白矾30g、硝石30g、干漆8g、枳壳50g和马钱子粉15g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量；将混合粉以60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约10秒，270转/分钟下搅拌1.5分钟、
200转/分钟下搅拌15分钟，1000转/分钟下切碎10分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，制成颗粒，装入胶囊。

[0178] 实施例3

[0179] a.取马钱子1.5kg、糊精2.5kg；采用单罐研兑法，把制马钱子和糊精混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合60分钟，制备成马钱子粉备用；

[0180] b、取重量配比的郁金45g、仙鹤草45g、五灵脂35g、白矾45g、硝石35g、干漆12g、枳壳80g和马钱子粉25g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约20秒，350转/分钟下搅拌0.5分钟、180转/分钟下搅拌5分钟，2000转/分钟下切碎10分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊即得。

[0181] 实施例4

[0182] a.取制马钱子0.1kg、淀粉5kg；采用单罐研兑法，把制马钱子和淀粉混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合30分钟，制备成马钱子粉备用；

[0183] b、取重量配比的郁金60g、仙鹤草60g、五灵脂55g、白矾60g、硝石55g、干漆25g、枳壳120g和马钱子粉40g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量；将混合粉以55％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约5秒，300转/分钟下搅拌1分钟、180转/分钟下搅拌2分钟，1500转/分钟下切碎10分钟；在70℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊即得。

[0184] 实施例5

[0185] a.取制马钱子0.2kg、淀粉0.1kg；采用单罐研兑法，把制马钱子和淀粉混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合40分钟，制备成马钱子粉备用；

[0186] b.取郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、干漆18g、枳壳90g和马钱子粉36g，以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用60％乙醇为溶剂进行渗漉，收集的到4倍药材量的渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮1小时；第二次加水8倍量，煎煮40分钟，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约8秒，250转/分钟下搅拌1.5分钟、160转/分钟下搅拌15分钟，1200转/分钟下切碎15分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊。

[0187] 实施例6

[0188] a.取制马钱子0.5kg、淀粉5kg；采用单罐研兑法，把制马钱子和淀粉混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合40分钟，制备成马钱子粉备用；

[0189] b.取郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、干漆18g、枳壳90g和马钱子粉36g，以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量；将混合粉以60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约5秒，250转/分钟下搅拌3分钟、180转/分钟下搅拌10分钟，1500转/分钟下切碎10分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊即得。。

[0190] 实施例7

[0191] a.取制马钱子5kg、淀粉4kg；采用单罐研兑法，把制马钱子和淀粉混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合35分钟，制备成马钱子粉备用；

[0192] b.取郁金50g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾50g、硝石50g、干漆18g、枳壳80g和马钱子粉36g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量，制成颗粒剂。

[0193] 实施例8

[0194] a.取制马钱子1kg；糊精、淀粉、甘露醇、微晶纤维素和碳酸氢钙各0.25kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和上述辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合60分钟，制备成马钱子粉备用；

[0195] b.取郁金30g、仙鹤草30g、五灵脂45g、白矾54g、硝石30g、干漆18g、枳壳60g和马钱子粉26g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量；将混合粉以75％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约5秒，300转/分钟下搅拌2.5分钟、250转/分钟下搅拌5分钟，1000转/分钟下切碎5分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊即得。

[0196] 实施例9

[0197] a.取制马钱子0.6kg、淀粉、甘露醇和微晶纤维素各0.45kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和上述辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合50分钟，制备成马钱子粉备用；

[0198] b.取郁金34g、仙鹤草34g、五灵脂25g、白矾54g、硝石34g、干漆18g、枳壳90g和马钱子粉36g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用80％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约20秒，300转/分钟下搅拌2分钟、180转/分钟下搅拌30分钟，2000转/分钟下切碎10分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊。

[0199] 实施例10

[0200] a.取制马钱子1kg、甘露醇0.8kg、微晶纤维素0.6kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和上述辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合45分钟，制备成马钱子粉备用；

[0201] b.取郁金45g、仙鹤草60g、五灵脂35g、白矾60g、硝石35g、干漆12g、枳壳120g和马钱子粉25g，以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约10秒，150转/分钟下搅拌2.5分钟、180转/分钟下搅拌10分钟，1000转/分钟下切碎2分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊即得。

[0202] 实施例11

[0203] a.取制马钱子0.2kg、糊精0.2kg；采用单罐研兑法，把制马钱子和糊精混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合45分钟，制备成马钱子粉备用；

[0204] b.取郁金60g、仙鹤草45g、五灵脂55g、白矾45g、硝石35g、干漆25g、枳壳80g和马钱子粉40g，以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用75％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量；将混合粉以55％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约6秒，200转/分钟下搅拌2分钟、150转/分钟下搅拌5分钟，1000转/分钟下切碎10分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊。

[0205] 实施例12

[0206] a.取制马钱子0.4kg、糊精0.1kg、碳酸氢钙0.5kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和上述辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合70分钟，制备成马钱子粉备用；

[0207] b.取郁金40g、仙鹤草40g、五灵脂50g、白矾80g、硝石30g、干漆30g、枳壳150g和马钱子粉15g，以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量；将混合粉以60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约5秒，300转/分钟下搅拌1分钟、160转/分钟下搅拌8分钟，1500转/分钟下切碎15分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊。

[0208] 实施例13

[0209] a.取制马钱子2kg、淀粉3kg、碳酸氢钙2kg备用采用单罐研兑法，把制马钱子和上述辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合80分钟，制备成马钱子粉备用；

[0210] b.取郁金80g、仙鹤草30g、五灵脂30g、白矾80g、硝石80g、干漆30g、枳壳100g和马钱子粉20g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及基质适量，制成滴丸。

[0211] 实施例14

[0212] a.取制马钱子3kg，糊精和淀粉各2kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和上述辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合55分钟，制备成马钱子粉备用；

[0213] b.取郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、干漆18g、枳壳90g和马钱子粉36g，以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量，制成丸剂。

[0214] 实施例15

[0215] a.取制马钱子0.5kg、糊精、淀粉、微晶纤维素各0.4kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和上述辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合75分钟，制备成马钱子粉备用；

[0216] b.取郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、干漆18g、枳壳90g和马钱子粉36g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量，制成颗粒剂。

[0217] 实施例16

[0218] a.取制马钱子0.2kg、糊精、淀粉各0.8kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和上述辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合85分钟，制备成马钱子粉备用；

[0219] b.取郁金40g、仙鹤草40g、五灵脂35g、白矾54g、硝石54g、干漆18g、枳壳120g和马钱子粉36g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量；将混合粉以58％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约12秒，280转/分钟下搅拌0.5-2分钟、150-180转/分钟下搅拌25分钟，1300转/分钟下切碎12分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊。

[0220] 实施例17

[0221] a.取制马钱子0.5kg、淀粉、微晶纤维素各0.3kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和上述辅料混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合60分钟，制备成马钱子粉备用；

[0222] b.取郁金54g、仙鹤草45g、五灵脂45g、白矾54g、硝石45g、干漆18g、枳壳90g和马钱子粉36g以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量辅料，混匀，制成颗粒，干燥，装胶囊，即得

[0223] 实施例18

[0224] a.取制马钱子1kg、淀粉0.9kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和淀粉混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合60分钟，制备成马钱子粉备用；

[0225] b.取郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、煅干漆18g、枳壳(麸炒)90g和马钱子粉36g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用5倍药粉量的70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集的到4倍药材量的渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，第一次加药材10倍量的水煎煮1小时，第二次加药材8倍量的水煎煮40分钟，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成60℃下相对密度为1.18-1.22的稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量淀粉，得混合粉；将混合粉以55-60％的乙醇为粘合剂，用湿法混合制粒机制粒，混合约10秒，270转/分钟下搅拌1分钟、170转/分钟下搅拌10-20分钟，1500转/分钟下切碎10-20分钟；在80℃以下颗粒经喷雾干燥制粒机干燥，得颗粒，装入胶囊。

[0226] 实施例19

[0227] a.取制马钱子1kg、淀粉1.7kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和淀粉混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合90分钟，制备成马钱子粉备用；

[0228] b.取郁金60g、仙鹤草54g、五灵脂50g、白矾60g、硝石54g、干漆18g、枳壳80g和马钱子粉30g以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥后，加入马钱子粉、上述细粉及适量辅料，混匀，制成颗粒，干燥，装胶囊，即得。

[0229] 实施例20

[0230] a.取制马钱子1kg、淀粉1kg备用；采用单罐研兑法，把制马钱子和淀粉混合均匀，然后一次性加入锥形混合罐中，混合75分钟，制备成马钱子粉备用；

[0231] b.取郁金70、仙鹤草70g、五灵脂60g、白矾54g、硝石54g、干漆25g、枳壳90g和马钱子粉30g；以上八味，干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮2次，合并煎液，滤过，渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合