本发明公开了一种中药组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用。本发明中药组合物由黄芪、滑石、夏枯草等8味中药组成，化气利水、软坚散结，临床研究表明，本发明中药组合物能够有效治疗慢性肾小球肾炎。
1.一种中药组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的：黄芪30-150份 滑石7-28份 夏枯草10-40份 女贞子7-28份荔枝核10-40份 琥珀1-4份 肉桂1.5-6份 黄柏3-15份。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：黄芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女贞子14份荔枝核21份 琥珀2.1份 肉桂2.8份 黄柏7份。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：黄芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女贞子7份荔枝核10份 琥珀1份 肉桂1.5份 黄柏3份。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：黄芪34份 滑石12份 夏枯草19份 女贞子18份荔枝核25份 琥珀2.5份 肉桂4.5份 黄柏13份。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成：黄芪30份 滑石28份 夏枯草10份 女贞子28份荔枝核10份 琥珀4份 肉桂1.5份 黄柏15份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物的活性成分是由以下步骤制成的：(1)、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；
(2)、取黄芪、黄柏，加50-70％乙醇，加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；
(3)、取女贞子，加6-10倍量70-90％乙醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；
(4)、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；
(5)、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4)所得水溶液，浓缩成相对密度为
步骤(2)所得清膏、步骤(3)所得清膏、步骤(4)所得挥发油、步骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成该中药组合物的活性成分。
7.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述胶囊剂的制备方法由以下步骤组成：(1)、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；
(2)、取黄芪、黄柏，加50-70％乙醇，加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，真空干燥，干膏备用；
(3)、取女贞子，加6-10倍量70-90％乙醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，真空干燥，干膏备用；
(4)、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；
(5)、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4)所得水溶液，浓缩成相对密度为
1.20-1.25的清膏，真空干燥，所得干膏与步骤(2)所得干膏、步骤(3)所得干膏混合粉碎成
(7)、将步骤(5)所得干膏粉、步骤(6)所得细粉和适量辅料混合均匀，用80％乙醇为粘合剂，制粒，烘干，整粒；
(8)、筛出细粉，喷入步骤(4)所得挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。
一种中药组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用。
背景技术
[0002] 慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis CGN)系指各种病因引起的不同病理类型的双侧肾小球弥漫性或局灶性炎症改变，临床起病隐匿，病程冗长，病情多发展缓慢的一组原发性肾小球疾病的总称。
[0003] 慢性肾炎是一组多病因的慢性肾小球病变为主的肾小球疾病，但多数患者病因不明，与链球菌感染并无明确关系，据统计仅15-20％从急性肾小球肾炎转变而至，大部分慢性肾炎患者无急性肾炎病史，故目前多认为慢性肾小球肾炎与急性肾炎之间无肯定的关联，它可能是由于各种细菌、病毒或原虫感染通过免疫机制、炎症介质因子及非免疫机制等引起本病。
[0004] 慢性肾小球肾炎病理改变与病因、病程和类型不同而异。可表现为弥漫性或局灶节段系膜增值、膜增殖、膜性、微小病变、局灶硬化、晚期肾小球纤维化或不能定型。除肾小球病变外，尚可伴有不同程度肾间质炎症及纤维化，肾间质损害加重了肾功能损害。晚期肾小球肾炎肾皮质变薄、肾小球毛细血管袢萎缩，发展为玻璃样变或纤维化，残存肾小球可代偿性增大，肾小管萎缩等。
[0005] 慢性肾小球肾炎临床表现，大多数隐匿起病，病程冗长，病情多缓慢进展。由于不同病理类型，临床表现不一致，多数病例以水肿为首现症状，轻重不一。轻者仅面部及下肢微肿，重者可出现肾病综合征，有的病例则以高血压为首现症状而发现为慢性肾小球肾炎。亦可表现为无症状蛋白尿及/或血尿。或仅出现多尿及夜尿，或在整个病程无明显体力减退直至出现严重贫血或尿毒症为首发症状(陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社.P1810)。
[0006] 祖国医学根据慢性肾小球肾炎症状的不同，分别将其隶属于“水肿”、“腰痛”、“血尿”等病范围。历代医学家认为，慢性肾小球肾炎属本虚标实证，本虚指肺、脾、肾三脏的亏虚，而以肾虚最为重要。标实指外感、水湿、湿热、湿浊、瘀血等。诸多因素共同作用，导致肺失通调、脾失健运、肾失开阖、膀胱气化无权，决渎失司，水液停聚，泛滥肌肤而成水肿。近年来，中医药针对本病，辩证施治，取得了较好的疗效(李彩红.慢性肾小球肾炎的中医研究进展.中国初级卫生保健.2005年9月第19卷第9期.)。
[0007] 本发明是在中国专利ZL 200410091455.5的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 200410091455.5未记载该中药组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用。
发明内容
[0008] 本发明目的提供一种中药组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用；
[0009] 本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
[0010] 所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
[0011] 黄芪30-150份 滑石7-28份 夏枯草10-40份 女贞子7-28份[0012] 荔枝核10-40份 琥珀1-4份 肉桂1.5-6份 黄柏3-15份。
[0013] 优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：
[0014] 黄芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女贞子14份
[0015] 荔枝核21份 琥珀2.1份 肉桂2.8份 黄柏7份。
[0016] 或：
[0017] 黄芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女贞子7份
[0018] 荔枝核10份 琥珀1份 肉桂1.5份 黄柏3份。
[0019] 或：
[0020] 黄芪34份 滑石12份 夏枯草19份 女贞子18份
[0021] 荔枝核25份 琥珀2.5份 肉桂4.5份 黄柏13份。
[0022] 或：
[0023] 黄芪30份 滑石28份 夏枯草10份 女贞子28份
[0024] 荔枝核10份 琥珀4份 肉桂1.5份 黄柏15份。
[0025] 本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)]制得，更优选地，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成：
[0026] (1)、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；
[0027] (2)、取黄芪、黄柏，加50-70％乙醇，加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；
[0028] (3)、取女贞子，加6-10倍量70-90％乙醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；
[0029] (4)、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；
[0030] (5)、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4)所得水溶液，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；
[0031] (6)、取滑石、琥珀，粉碎成100目细粉，备用；
[0032] 步骤(2)所得清膏、步骤(3)所得清膏、步骤(4)所得挥发油、步骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性成分。
[0033] 本发明中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。
[0034] 本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法：
[0035] (1)、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；
[0036] (2)、取黄芪、黄柏，加50-70％乙醇，加热回流提取1-3次，每次0.5-2小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，真空干燥，干膏备用；
[0037] (3)、取女贞子，加6-10倍量70-90％乙醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，真空干燥，干膏备用；
[0038] (4)、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；
[0039] (5)、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4)所得水溶液，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，真空干燥，所得干膏与步骤(2)所得干膏、步骤(3)所得干膏混合粉碎成100目粉备用；
[0040] (6)、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，备用；
[0041] (7)、将步骤(5)所得干膏粉、步骤(6)所得细粉和适量辅料混合均匀，用80％乙醇为粘合剂，制粒，烘干，整粒；
[0042] (8)、筛出细粉，喷入步骤(4)所得挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。
[0043] 本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。
[0044] 本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、口服液或丸剂等。
[0045] 本发明的应用中，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。
[0046] 为阐明本发明中药组合物治疗慢性肾小球肾炎的活性，用按实施例1方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列试验。
[0047] 1临床资料
[0048] 1.1诊断标准
[0049] (1)西医诊断标准：①起病缓慢，病情迁延，临床表现可轻可重，或时轻时重。随着病情发展，可有肾功能减退、贫血、电解质紊乱等情况出现。②可有水肿、高血压、蛋白尿、血尿、管型尿等表现的一种(如血尿或蛋白尿)或数种，临床表现多种多样，有时可伴有肾病综合征或重度高血压病。③病程中可有肾炎急性发作，常因感染(如呼吸道感染)诱发，发作时有时类似急性肾炎之表现。有些病例可自动缓解，有些病例出现病情加重。但应除外胶原性疾病、糖尿病肾病、痛风性疾病、原发性高血压病、肾血管性高血压病、肾盂肾炎、直立性低血压、中毒性肾病及其他如原发性醛固酮增多症、淀粉样变性、多囊肾、好娠肾病等。
[0050] 具备①+③或②+③即可确诊。但血肌酐＞442μmol/L不纳入观察病例。
[0051] (2)中医辨证分型参照《中药(新药)临床研究指导原则》中的有关标准进行分型。
[0052] 1.2一般资料
[0053] 将86例符合诊断标准的本病患者根据随机化原则分为治疗组44例和对照组42例，且所有患者均经河北以岭医院门诊及住院治疗并经出院随访。治疗组44例中，男性25例，女性19例；年龄13-47岁，平均为(30.85±11.57)岁；病程1.5-19年，平均为(9.56±4.68)年。对照组42例中，男性22例，女性20例；年龄14-46岁，平均为(31.63±10.86)岁；病程2-18年，平均为(10.42±3.88)年。两组一般资料经统计学处理差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。
[0054] 2方法
[0055] 2.1治疗方法
[0056] 对照组：采用强的松1mg/kg·d，早晨1次顿服，连用8周，逐渐减量，每周减量10％至维持量。有感染者，控制感染，但避免使用肾损害药物；有高血压病者，选用ACEI制剂或钙拮抗剂以及优质蛋白质饮食等。
[0057] 治疗组：在对照组基础上加服本发明药物，每次3-4粒，每日3次。
[0058] 两组均以两个月为一疗程，一般观察一疗程后统计疗效。
[0059] 2.2观察指标
[0060] 主要观察本发明药物治疗慢性肾小球肾炎的临床效果及不同证型之间的疗效比较；观察两组治疗前后24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白、血尿素氮及血清肌酐的变化情况。
[0061] 2.3统计学方法数据采用(x±s)表示，采用t检验。
[0062] 2.4疗效标准参照《中药(新药)临床研究指导原则》中的有关标准拟定。
[0063] 完全缓解：水肿等症状与体征完全消失，尿蛋白检查持续阴性，或24小时尿蛋白定量持续小于0.2g，高倍镜下尿红细胞消失，尿沉渣计数及肾功能正常；
[0064] 基本缓解：水肿等症状与体征基本消失，尿蛋白检查持续减少50％以上，高倍镜下尿红细胞不超过3个，尿沉渣计数接近正常，肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15％)；
[0065] 好转：水肿等症状与体征明显好转，尿蛋白检查持续减少1个+号或24小时尿蛋白定量持续减少25％以上，高倍镜下尿红细胞不超过5个，肾功能正常或有改善；
[0066] 无效：临床症状和上述实验检查结果均无明显改善或加重者。
[0067] 3治疗结果
[0068] 3.1两组治疗总有效率(见表1)
[0069] 表1两组治疗结果及疗效比较例(％)
[0070]
[0071] 注：与对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.05。
[0072] 由上表可以得出，与对照组比较，总缓解率和总有效率均具有显著性差异，表明治疗组疗效明显优于对照组。
[0073] 3.2两组治疗前后血尿生化指标变化比较(见表2)
[0074] 表2两组治疗前后血尿生化指标变化比较(x±s)
[0075]*
[0076] 注：与本组治疗前比较，P＜0.05，与对照组治疗后比较，#P＜0.05。
[0077] 由上表可以得出，各组治疗后与治疗前相比较，P＜0.05，前后原尿蛋白定量、血浆白蛋白、血清肌酐和血尿素氮的含量具有显著性差异。治疗组治疗后与对照组治疗后相比较，P＜0.05，原尿蛋白定量、血浆白蛋白、血清肌酐和血尿素氮的含量具有显著性差异，表明治疗组疗效明显优于对照组。
[0078] 4、结论
[0079] 综上所述，本发明药物可以有效治疗慢性肾小球肾炎，且无明显不良反应。
具体实施方式
[0080] 实施例1：本发明药物胶囊剂的制备
[0081] 处方：
[0082] 黄芪70克 滑石14克 夏枯草21克 女贞子14克
[0083] 荔枝核21克 琥珀2.1克 肉桂2.8克 黄柏7克
[0084] 制备方法：
[0085] (1)、按处方量称取中药材，分别净选，粉碎；
[0086] (2)、取黄芪、黄柏，加60％乙醇，加热回流提取2次，第一次加10倍量，提取2小时，第二次加8倍量，提取1小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在温度65℃，真空度0.05Mpa条件下减压干燥，干膏备用；
[0087] (3)、取女贞子，加8倍量80％乙醇，加热回流提取2次，时间为每次2小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在温度65℃，真空度0.05Mpa条件下减压干燥，干膏备用；
