一种解酒护肝的组合物

摘要

本发明提供了一种解酒护肝的功能产品组合物，该组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分由以下重量份的原料药制成：大豆蛋白5～60、玉米蛋白4～50、人参3～40、葛根2～40和枳椇子2～40。本发明组合物能迅速降低酒后血液中乙醇的浓度，并加快大脑恢复清醒，具有很好的解酒醒脑的作用；本发明组合物还能有效治疗急性酒精中毒和预防慢性酒精中毒，降低酒精对肝细胞的损伤。

权利要求

1.一种解酒护肝的组合物，该组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分由以下重量份的原料药制成：大豆蛋白5～60、玉米蛋白4～50、人参3～40、葛根2～40和枳椇子2～40；所述的有效成分的制备方法为：将大豆蛋白和玉米蛋白分别通过酶解法或微生物法分解为长度为2～6个氨基酸的多肽，得到大豆蛋白多肽和玉米蛋白多肽；将人参通过溶剂法提取出富含皂苷、皂苷元和多糖的人参提取物；将葛根通过溶剂法提取出富含葛根素、大豆苷、大豆苷元和葛根黄酮的葛根提取物；将枳椇子通过乙醇回流法提取富含卡啉类生物碱、多元酚类黄酮化合物、枳椇苷以及不饱和脂肪酸的枳椇子提取物；然后将所得大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取物、葛根提取物和枳椇子提取物混合，即可。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的有效成分由以下重量份的原料药制成：大豆蛋白20～40、玉米蛋白20～45、人参10～30、葛根10～30和枳椇子10～30。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的有效成分由以下重量份的原料药制成：大豆蛋白25、玉米蛋白25、人参20、葛根15和枳椇子15。

4.权利要求1～3之一所述组合物中有效成分的制备方法，该方法由以下步骤组成：

将大豆蛋白和玉米蛋白分别通过酶解法或微生物法分解为长度为2～6个氨基酸的多肽，得到大豆蛋白多肽和玉米蛋白多肽；将人参通过溶剂法提取出富含皂苷、皂苷元和多糖的人参提取物；将葛根通过溶剂法提取出富含葛根素、大豆苷、大豆苷元和葛根黄酮的葛根提取物；将枳椇子通过乙醇回流法提取富含卡啉类生物碱、多元酚类黄酮化合物、枳椇苷以及不饱和脂肪酸的枳椇子提取物；然后将所得大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取物、葛根提取物和枳椇子提取物混合，即可。

说明书

一种解酒护肝的组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及医药领域，具体涉及一种医用配制品。

背景技术

[0002] 我国酒类的生产和消费已有悠久的历史。适量的饮酒可以兴奋神经系统，增强心脑的活动功能，扩张血管，加速血流，起到活血化瘀的作用，对心脑血管疾病具有一定的预防和治疗功效。但是，过量饮酒不仅会影响日常工作，而且会给肝胆系统、神经系统等带来一系列不可逆的伤害。短时间内大量饮酒可引起恶心、呕吐、注意力不集中、精细运动能力受损及情绪不稳定等症状，严重时可引起昏睡、昏迷、呼吸及循环功能衰竭甚至死亡。长期频繁、大量的饮酒可引起精神障碍、胃炎、胃溃疡、酒精性肝病，如脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等。醉酒在日常生活中经常发生，而酗酒和酒精中毒又严重影响着人类的身体健康，酒后驾车导致的交通事故和人员伤亡更是日益严重的社会问题。

[0003] 近年来，国内上市的解酒或醒酒的保健产品或药品逐渐增多。但多数产品存在适应证较多，治疗范围广，疗效不明确，针对性不强等缺点。而且许多产品只对预防醉酒有效，醉酒后服用则效果不佳；或只注重保肝护肝，对饮酒后较高的血醇浓度无迅速而明显的改善作用。目前国内外最缺乏的解酒产品则是能迅速降低血中乙醇浓度，保持大脑清醒状态的药物或保健品。

发明内容

[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种具有解酒护肝作用的组合物。

[0005] 本发明解决上述技术问题的技术方案是：

[0006] 一种解酒护肝的组合物，该组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分由以下重量份的原料药制成：大豆蛋白5～60、玉米蛋白4～50、人参3～40、葛根2～40和枳椇子2～40。

[0007] 本发明组合物中，所用的原料药的用量较佳为：大豆蛋白20～40、玉米蛋白20～45、人参10～30、葛根10～30和枳椇子10～30；最佳为：大豆蛋白25、玉米蛋白25、人参
20、葛根15和枳椇子15。

[0008] 本发明组合物中，所述的大豆蛋白可以是市售的大豆蛋白粉、大豆浓缩蛋白或/和大豆分离蛋白；所述的玉米蛋白可以是市售的玉米蛋白粉、玉米醇溶蛋白或/和玉米黄粉；所述的人参是五加科多年生草本植物Panax ginseng C.A.Mey.的根；所述的葛根为常用中药材，是豆科植物野葛Pueraria lobata(Wild.)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth的干燥根；所述的枳椇子为鼠李科植物枳椇Hovenia dulcis Thunb.带有肉质果柄的果实或种子。

[0009] 本发明组合物中的有效成分的制备方法是：

[0010] 将大豆蛋白和玉米蛋白分别通过酶解法或微生物法分解为长度为2～6个氨基酸的多肽，得到大豆蛋白多肽和玉米蛋白多肽；将人参通过溶剂法提取出富含皂苷、皂苷元和多糖的人参提取物；将葛根通过溶剂法提取出富含葛根素、大豆苷、大豆苷元和葛根黄酮的葛根提取物；将枳椇子通过乙醇回流提取富含卡啉类生物碱、多元酚类黄酮化合物、枳椇苷以及不饱和脂肪酸的枳椇子提取物；然后将所得大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取物、葛根提取物和枳椇子提取物混合，即可。

[0011] 上述方法中分解大豆蛋白和玉米蛋白的酶解法或微生物法为常规技术，可参考以下文献：1、《高F值寡肽生理功能和制备》<沈蓓英，孙冀平.食物与油脂，1999，(2)：27-30>，2、《玉米黄粉酶法制备高F值低聚肽的研究》<陈芳.西南农业大学学报，2003(6)：
6-7>，3、《酒用大豆蛋白多肽的生产工艺研究》<安毅.酿酒，2004，31(5)：140>，4、《蛋白肽饮料的醒酒机理和制备工艺的探讨》<孙冀平，沈蓓英.食品与发酵工业，1999，25：
642-661>。制备人参提取物和葛根提取物的溶剂法为常规技术，可参考以下文献：1、肖崇厚主编的《中药化学》(上海科学技术出版社，第1版，上海，1997：329，407，566)。制备枳椇子提取物的方法为常规技术，具体可参考以下方法：将枳椇子用60～80％的乙醇浸泡3～4小时，然后加热回流提取2次，每次2～3小时；合并两次提取液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，即可。

[0012] 本发明所述的功能产品组合物是口服制剂，如胶囊、片剂、口服液、分散片，泡腾片、颗粒剂等。

[0013] 本发明组合物中的中药成分具有较明显的解救护肝的作用，对机体功能的恢复起到了整体调节和全面平衡的作用。其中，人参和葛根中含有调节中枢神经细胞的天然活性成分，可作用于大脑皮层，调节被酒精麻醉的大脑神经元，使之恢复正常兴奋状态，有助于大脑的快速清醒；枳椇子和人参中含有特效护肝因子，可以保护肝细胞免受酒精及化学因素的损害；人参、葛根和枳椇子还有助于平衡人体肝脏、心脏和大脑细胞的代谢、增加细胞的氧吸收率等功能。但是，中药的作用起效较慢，难以迅速降低血中酒精的含量，为此，本发明人在上述中药成分的基础上，添加了大豆蛋白和玉米蛋白。大豆蛋白和玉米蛋白经过酶+解后的多肽混合物中富含高F值的小分子活性肽，进入体内能产生稳定的NAD，作为乙醇分解酶ADH和ALDH的辅酶，能有效增强酶的活性，加快机体对酒精的分解速度，从而达到快速分解酒精的目的；此外，大豆蛋白和玉米蛋白中含有大量蛋白肽类物质，能增强人体生理功能，补充机体营养物质，解除疲劳状态。本发明组合物由天然植物活性成分组成，不含任何化学合成物质，长期使用无明显不良反应和毒副作用，使用安全。

[0014] 为了更好地理解本发明，下面将通过动物实验说明本发明具有的技术效果，以下实验所用的本发明组合物是根据实施例6制备的。

[0015] 1、乙醇致小鼠平衡失调试验

[0016] (1)方法：取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，即空白对照组、乙醇模型组、本发明组合物低(0.5g/kg)、中(2.5g/kg)、高剂量组(5.0g/kg)，每组10只动物。本发明组合物组分别灌胃不同剂量的本发明组合物药液，空白对照组和模型组灌胃等容量生理盐水，0.2mL/10g。药后30min，除空白对照组给予等容积蒸馏水外，其余各组分别灌胃30％(6g/kg)的乙醇0.1mL/10g。然后将小鼠放在XZC-4B型转棒式疲劳仪的转棒上，以16转/分速度迫使小鼠在棒上运动，记录每只小鼠1h内在转棒上停留的时间。小鼠在转棒上为保持身体不下跌，需要向转动棒的相反方向运动，所以需要四肢肌肉进行协调运动。

[0017] (2)结果：空白对照组小鼠未给予乙醇，没有出现平衡失调现象，在1h内小鼠均未掉落。模型组小鼠给予30％(6g/kg)的乙醇后，动物表现为中枢兴奋现象而使其自发活动明显增加，并且平衡失调而无法在转棒上保持平衡协调运动。本发明组合物不同剂量组给药后均能显著延缓动物因醉酒引起的平衡失调现象的出现，小鼠棒上停留时间显著延长(P＜0.01)，且表现出一定的量效关系。结果见表1，本发明组合物对醉酒引起的平衡失调及运动不协调具有一定程度的预防和缓解功能。

[0018] 表1乙醇致小鼠平衡失调试验结果(n＝10)

[0019]

[0020] 与模型对照比较，*P＜0.05，**P＜0.01.

[0021] 2、乙醇致小鼠睡眠时间的测定

[0022] (1)方法：取昆明种小鼠48只，雌雄各半，随机分成4组，即乙醇模型组，本发明组合物低(0.5g/kg)、中(2.5g/kg)、高剂量组(5.0g/kg)，每组12只动物。给药组分别灌胃不同剂量的本发明组合物药液，模型组灌胃等容量生理盐水，20mL/kg。30min后各组分别灌胃55％(11g/kg)的乙醇10mL/kg。以小鼠翻正反射消失作为睡眠指标，记录各组小鼠翻正反射消失的时间及恢复时间，计算出耐受时间(即从灌胃乙醇至翻正反射消失的时间)及维持时间(即从翻正反射消失到恢复的时间)。

[0023] (2)结果：55％(11g/kg)乙醇使模型组小鼠中枢抑制而表现为睡眠时间显著延长。本发明组合物的中、低剂量组小鼠的睡眠维持时间明显缩短，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)，而睡眠耐受时间则无明显差异(P＞0.05)；高剂量组小鼠的睡眠耐受时间和睡眠维持时间与模型组相比均有显著性差异(P＜0.01)。见表2，结果表明本产品能一定程度上缩短醉酒引起的睡眠时间，表现为醒酒作用。

[0024] 表2本发明组合物对乙醇致小鼠睡眠时间的影响(n＝12)

[0025]

[0026] 与模型对照比较，*P＜0.05，**P＜0.01.

[0027] 3、乙醇致小鼠急性中毒试验

[0028] (1)方法：取昆明种小鼠100只，雌雄各半，随机分成5组，即空白对照组，乙醇模型组，本发明组合物低(0.5g/kg)、中(2.5g/kg)、高剂量组(5.0g/kg)，每组20只动物。给药组分别灌胃不同剂量的本发明组合物药液，空白对照组和模型组灌胃等容量生理盐水，20mL/kg。30min后除空白对照组给等体积蒸馏水外，其余各组分别灌胃65％(13g/kg)的乙醇20mL/kg。然后记录24h内各组动物的死亡数及存活数。

[0029] (2)结果：空白对照组20只小鼠未灌予乙醇，动物均无死亡。模型组20只动物在灌胃65％(13g/kg)乙醇后多数在18h内死亡，死亡率达到85％，这是乙醇引起的小鼠急性毒性反应和死亡反应。本发明的低、中剂量组20只动物死亡率分别为65％和60％；高剂量组20只动物死亡9只，死亡率为45％。本发明组合物对乙醇急性中毒小鼠有预防作用显示一定的量效关系。见表3，结果表明本发明组合物能减少乙醇导致的小鼠中毒死亡率，对急性酒精中毒具有保护作用。

[0030] 表3本发明组合物对乙醇致小鼠急性中毒的影响(n＝20)

[0031]

[0032] 4、本发明组合物对大鼠血中乙醇浓度的影响

[0033] (1)方法：取Wistar大鼠，禁食12h，随机分成4组，即乙醇模型组、本发明组合物低(0.25g/kg)、中(1.25g/kg)、高剂量组(2.5g/kg)，每组10只动物。各组灌胃60％乙醇溶液，10ml/kg。给予乙醇30min后各剂量组分别灌胃给予不同剂量的本发明组合物药液，模型组灌胃等容量生理盐水。分别于给乙醇前和给乙醇后1、2、4h自大鼠后眼眶静脉取血，采用ADH法测定血中乙醇含量。

[0034] (2)结果：60％乙醇灌胃后能使模型组大鼠血中乙醇水平明显升高，本发明组合物给药后能显著降低醉酒大鼠血中的乙醇含量，如表4所示。

[0035] 表4本发明组合物对大鼠血中乙醇浓度的影响(n＝10)

[0036]

[0037] 与模型对照比较，*P＜0.05，**P＜0.01.

[0038] 5、本发明组合物对酒精性肝损伤的影响

[0039] (1)方法：采用SD大鼠，随机分成4组，即空白对照组、乙醇模型组、本发明组合物低(0.25g/kg)、高剂量组(2.5g/kg)，每组10只动物。除空白对照组外，各组大鼠均灌胃给予40％乙醇溶液，5ml/kg，连续给予35天，造模型期间同时给予大鼠缺营养性饲料。空白对照组给予同容量生理盐水及常规大鼠饲料。从造模型第31天起，各剂量组分别灌胃给予不同剂量的本发明组合物药液，模型组和空白组灌胃等容量生理盐水。连续给药15天。试验结束后自大鼠腹主动脉取血，测定然后自大鼠腹主动脉取血，测血中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和球蛋白(G)含量。血液生化指标采用全自动生化分析仪进行检测。

[0040] (2)结果：模型组大鼠血中总蛋白含量较空白对照组明显升高，P＜0.05，其中以球蛋白升高为主，白蛋白未见明显升高。本发明组合物低、高剂量组大鼠血中总蛋白量和球蛋白均较模型组下降，P＜0.05或P＜0.01。高剂量组的白蛋白亦较模型组明显降低，P＜0.05，但低剂量组血中自蛋白量未见明显下降，P＞0.05。见表5。模型组大鼠血清ALT及AST与空白对照组比较，明显升高，P＜0.01。本发明组合物高剂量组血中ALT和AST与模型组比较，显著降低，P＜0.01。本发明组合物低剂量组血中ALT与模型组比较，显著降低，P＜0.01。见表6。

[0041] 结果表明，本发明组合物连续使用能缓解慢性酒精性肝损伤的各项血液生化指标的改变，对肝细胞具有保护作用。

[0042] 表5本发明组合物对大鼠血清蛋白量的影响(n＝10)

[0043]

[0044] *P＜0.05，与空白对照组比较。▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，与模型组比较。

[0045] 表6本发明组合物对大鼠血清酶学指标的影响(n＝10)

[0046]

[0047] **P＜0.05，与空白对照组比较。▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，与模型组比较。

具体实施方式

[0048] 实施例1(胶囊剂)

[0049] 配方：大豆蛋白2000克、玉米蛋白1850克、人参850克、葛根1250克、枳椇子1250克。

[0050] 制备：

[0051] 首先按以下方法处理各原料：

[0052] (1)大豆蛋白用酶解法分解：将大豆蛋白粉过100目筛，加水配成5％(w/v)溶液，用氢氧化钠调pH10.5，在40℃-50℃温度下保温搅拌；加入大豆蛋白粉质量2％的碱性蛋白酶，在55℃下反应3小时后煮沸10分钟灭酶，迅速冷却，离心后离心取上清液进行超滤；将滤液的pH调至6.0，温度保持恒定为50℃，加入木瓜蛋白酶搅拌反应3小时；调pH值至
2.5，灭酶、离心去残渣得到二步水解液，通过阴阳离子交换树脂进行脱盐后再加入十二分之一的7号活性炭，30℃保温搅拌后过滤，浓缩、加热灭菌、干燥后，得大豆蛋白多肽；

[0053] (2)玉米蛋白用酶解法分解：将玉米蛋白粉过100目筛，加水配成5％(w/v)溶液，用氢氧化钠调pH10.0，在45℃～50℃温度下保温，加入0.5％亚硫酸钠搅拌1小时；加入大豆蛋白粉质量2％的碱性蛋白酶，在55℃下反应3小时后煮沸10分钟灭酶，然后离心取上清液进行超滤；将滤液的pH调至6.0，温度保持恒定为50℃，加入木瓜蛋白酶搅拌反应3小时；调pH值至2.5，灭酶、离心去残渣得到二步水解液，通过阴阳离子交换树脂进行脱盐后再加入十二分之一的7号活性炭，30℃保温搅拌后过滤，浓缩、加热灭菌、干燥后，即得玉米蛋白多肽；

[0054] (3)人参用溶剂法提取：将人参粗粉用15倍的75％乙醇浸泡4小时，然后加热回流提取2次，每次2小时，将药渣和药液分离；合并两次药液，得醇提取液。药渣继续用水提取1次，水提取液经醇沉后与醇提取液合并，回收溶剂后浓缩，干燥，粉碎，得人参提取物120g；

[0055] (4)葛根用溶剂法提取：将葛根粗粉用15倍的75％乙醇浸泡4小时，然后加热回流提取2次，每次2小时；合并两次提取液，回收乙醇，减压浓缩，干燥，粉碎，得葛根提取物；

[0056] (5)枳椇子用乙醇回流提取：将枳椇子用15倍的80％乙醇浸泡4小时，然后加热回流提取2次，每次2小时；合并两次提取液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得枳椇子提取物。

[0057] 将所得大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取物、葛根提取物和枳椇子提取物混合均匀，加入100克微粉硅胶制粒，干燥，整粒，混匀，装胶囊，制成胶囊剂。

[0058] 实施例2(片剂)

[0059] 配方：大豆蛋白1350克、玉米蛋白1250克、人参950克、葛根1800克、枳椇子2000克。

[0060] 制备：按照实施例1中的方法处理各原料，制备成大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取物、葛根提取物和枳椇子提取物。将所得大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取物、葛根提取物和枳椇子提取物混合，加入微晶纤维素150克、淀粉50克和微粉硅胶100克，充分混匀后过100目筛，制粒，低温干燥，整粒，压片，制成片剂。

[0061] 实施例3(分散剂)

[0062] 配方：大豆蛋白1500克、玉米蛋白2100克、人参1000克、葛根1200克、枳椇子1750克。

[0063] 制备：按照实施例1中的方法处理各原料，制备成大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取物、葛根提取物和枳椇子提取物。将所得大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取物、葛根提取物和枳椇子提取物混合后，置于气流粉碎机中进行微粒化处理，充分粉碎后过400目筛，加入200克微晶纤维素和50克羧甲基纤维素钠湿法混和，加入250克聚维酮K30，制粒，低温干燥，过筛整粒，再加入30克微粉硅胶和15克硬脂酸镁，混匀、压片，制备成分散剂。

[0064] 实施例4(泡腾片)

[0065] 配方：大豆蛋白1850克、玉米蛋白1200克、人参850克、葛根2100克、枳椇子1250克。

[0066] 制备：按照实施例1中的方法处理各原料，制备成大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取物、葛根提取物和枳椇子提取物。将所得大豆蛋白多肽、玉米蛋白多肽、人参提取