一种莫吉司坦干混悬剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种莫吉司坦干混悬剂及其制备方法。本发明的莫吉司坦干混悬剂包含：5重量份-45重量份的莫吉司坦；2重量份-40重量份的助悬剂；5重量份-80重量份的填充剂；1重量份-30重量份的甜味剂；0.5重量份-5重量份的香精。本发明的莫吉司坦干混悬剂具有分散度高、分布均匀，吸收快，生物利用度高，顺应性好，口感好，以及稳定等优点。本发明的莫吉司坦干混悬剂可用于镇咳。

权利要求

1.一种莫吉司坦干混悬剂，其由以下组分构成：

5重量份-45重量份的莫吉司坦；2重量份-40重量份的助悬剂；5重量份-80重量份的填充剂；1重量份-30重量份的甜味剂；0.5重量份-5重量份的香精。

2.根据权利要求1所述的莫吉司坦干混悬剂，其由以下组分构成：

20重量份-30重量份的莫吉司坦；10重量份-30重量份的所述助悬剂；35重量份-55重量份的所述填充剂；5重量份-15重量份的所述甜味剂；1重量份-3重量份的所述香精。

3.根据权利要求1所述的莫吉司坦干混悬剂，其中所述助悬剂为选自羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶和黄原胶中的一种或多种；所述填充剂为选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、磷酸氢钙和预胶化淀粉中的一种或多种；甜味剂为选自糖精钠、阿司巴甜、甜菊甙和蔗糖中的一种或多种；所述香精为选自桔子香精、苹果香精、甜橙香精和奶油香精中的一种或多种。

4.一种制备根据权利要求1所述的莫吉司坦干混悬剂的方法，其包括以下步骤：(1)将5重量份-45重量份的莫吉司坦、2重量份-40重量份的助悬剂、5重量份-80重量份的填充剂以及1重量份-30重量份的甜味剂混合，制得预混物；

(2)向所述预混物中加入润湿剂及0.5重量份-5重量份的所述香精制软材，其中对每

1重量份的所述预混物加入0.1-0.5体积份的所述润湿剂；

(3)将所得软材制粒；

(4)将所得颗粒干燥；

(5)将干燥后的颗粒整粒。

5.根据权利要求4所述的方法，该方法还包括：在步骤(1)之前将莫吉司坦过120目筛，以及将所述助悬剂、所述填充剂和所述甜味剂过100目筛的步骤。

6.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(1)中所述的混合是通过过60目-80目筛的方法进行的。

7.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(3)中所述的制粒是通过过18-24目筛的方法进行的。

8.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(4)中所述的干燥是通过在40℃条件下鼓风干燥的方法进行的，并且直至所述颗粒中的含水量小于或等于1重量份为止。

9.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(5)中所述的整粒是通过将所述的干燥后的颗粒过18-24目筛、再过50目筛的方法进行的。

10.根据权利要求4所述的方法，其中所述润湿剂为40体积％-60体积％乙醇水溶液。

说明书

一种莫吉司坦干混悬剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及制药领域，具体地说，本发明涉及一种莫吉司坦干混悬剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 咳嗽是一种重要的反射性保护机制，通过咳嗽可排出呼吸道内的痰和异物，保护呼吸道的清洁和通畅，从而防止感染。但是如果持续剧烈咳嗽，不仅病人痛苦，而且容易产生其它并发症。随着社会的老龄化以及环境污染的加剧，呼吸系统疾病的发病率不断上升，祛痰镇咳药物将是呼吸系统药物的重要组成部分，因此需要选择适当的镇咳药来缓解咳嗽。

[0003] 莫吉司坦(moguisteine)是一种由瑞士Roche公司开发的乙酰胆碱拮抗剂、外周性非麻醉性镇咳药物，其对中枢神经系统无影响，且无成瘾性。莫吉司坦的原形药物不能入血，进入体内后立即分解，代谢产物能完全从体内排泄，无蓄积。在一组随机双盲安慰剂对照的临床研究中，莫吉司坦使呼吸系统疾病患者的咳嗽症状减少42％，而安慰剂仅能使咳嗽症状减少14％，两者相比具有显著差异。此外，未见有关于莫吉司坦严重不良反应的报道，即，莫吉司坦的耐受性良好。临床研究还显示，莫吉司坦可1日3次服用，每次100mg。由此可知，莫吉司坦具有镇咳效果明显、毒副作用低以及剂量小的特点。

[0004] 然而，莫吉司坦为低熔点(约60℃)的白色至类白色粉末，需要注意避免其在干燥过程中发生熔融。此外，莫吉司坦在水中的溶解度低，易导致所制成的口服固体制剂的生物利用度低。而且，莫吉司坦味苦，口服时病人口感较差。因此，需要解决莫吉司坦在制备过程中熔融的问题、以及溶出度低和口感差的问题，从而将其制备成适合临床使用的口服制剂。

[0005] 另外，为了满足不同类型患者的用药需求，特别是为了满足儿童、老人以及对吞咽固体制剂(例如片剂和胶囊剂)困难的患者的用药需求，需要开发出采用新的用药方式的莫吉司坦新剂型，来有效提高患者服药的顺应性。

发明内容

[0006] 在一个方面中，本发明提供一种莫吉司坦干混悬剂，其包含：5重量份-45重量份的莫吉司坦；2重量份-40重量份的助悬剂；5重量份-80重量份的填充剂；1重量份-30重量份的甜味剂；0.5重量份-5重量份的香精。

[0007] 本发明的莫吉斯坦干混悬剂优选包含：20重量份-30重量份的莫吉司坦；10重量份-30重量份的助悬剂；35重量份-55重量份的填充剂；5重量份-15重量份的甜味剂；1重量份-3重量份的香精。

[0008] 在本发明的莫吉司坦干混悬剂中，助悬剂优选为选自羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶和黄原胶中的一种或多种；填充剂优选为选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、磷酸氢钙和预胶化淀粉中的一种或多种；甜味剂优选为选自糖精钠、阿司巴甜、甜菊甙和蔗糖中的一种或多种；香精优选为选自桔子香精、苹果香精、甜橙香精和奶油香精中的一种或多种。

[0009] 在另一个方面中，本发明提供一种莫吉司坦干混悬剂的制备方法，其包括以下步骤：(1)将5重量份-45重量份的莫吉司坦、2重量份-40重量份的助悬剂、5重量份-80重量份的填充剂以及1重量份-30重量份的甜味剂混合，制得预混物；(2)向预混物中加入润湿剂及0.5重量份-5重量份的香精制软材，其中对每1重量份的预混物加入0.1-0.5体积份的润湿剂；(3)将所得软材制粒；(4)将所得颗粒干燥；(5)将干燥后的颗粒整粒。

[0010] 本发明的莫吉司坦干混悬剂的制备方法优选包括：在步骤(1)之前将莫吉司坦过120目筛，以及将助悬剂、填充剂和甜味剂过100目筛的步骤。

[0011] 在本发明的莫吉司坦干混悬剂的制备方法中，步骤(1)中的混合优选通过过60目-80目筛的方法进行；步骤(3)中的制粒优选通过过18-24目筛的方法进行；步骤(4)中的干燥优选通过在40℃条件下鼓风干燥的方法进行，并且直至颗粒中的含水量小于或等于1重量份为止；步骤(5)中的整粒优选通过将干燥后的颗粒过18-24目筛、再过50目筛的方法进行。

[0012] 在本发明的莫吉司坦干混悬剂的制备方法中，润湿剂优选为40体积％-60体积％乙醇水溶液。

[0013] 根据本发明的莫吉司坦干混悬剂，可获得以下有益效果：①难溶于水的莫吉司坦成为干混悬剂后，分散度高，分布均匀，病人服用后胃肠的分布面积大，吸收快，服药后药物吸收良好，不受食物的影响，生物利用度高；②该干混悬剂可避免片剂难吞服的缺点，有利于儿童、老人以及吞咽困难的患者服用，服药的顺应性好；③莫吉司坦药物的异味在干混悬剂中可以得到有效的掩盖，口感好；以及④固体制剂的稳定性得以保持，使得运输储存方便。

附图说明

[0014] 图1为雄性比格犬在服用本发明的莫吉司坦干混悬剂后的血药浓度-时间曲线。

具体实施方式

[0015] 在本发明中，“干混悬剂”是指由难溶性药物与适宜辅料制成的粉状物或颗粒状物在临用时加水振摇即可分散成混悬液以供口服的固体制剂。大多数混悬剂为液体制剂，本发明的干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜的方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂，从而有利于解决混悬剂在储存过程中的稳定性问题。在混悬剂中药物以微粒状态分散，分散度大，胃肠道吸收迅速，有利于提高生物利用度。本发明的干混悬剂同口服片剂、滴丸、胶囊、软胶囊等剂型相比，具有口服时粒度小、分散均匀、分散度大、吸收快、生物利用度高的特点。

[0016] 在本发明的莫吉司坦干混悬剂中，莫吉司坦作为该干混悬剂的主药而存在，其为熔点约60℃的白色至类白色粉末，并具有如下所示的分子式：

[0017]

[0018] 在本发明的莫吉司坦干混悬剂中，莫吉司坦的含量为5重量份-45重量份，优选为15重量份-35重量份，更优选为20重量份-30重量份。使莫吉司坦主药在所述的莫吉司坦干混悬剂中的含量满足上述范围，会使得制成的干混悬剂能更好地形成混悬液，并且使药物溶出迅速且包装方便，从而有利于满足工业化生产的需要。

[0019] 在本发明中，所述莫吉司坦干混悬剂还包含其它辅料。在本发明中，所述辅料包括助悬剂、填充剂、甜味剂和香精。

[0020] 在本发明的多种辅料中，助悬剂优选为选自羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶和黄原胶中的一种或多种；填充剂优选为选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、磷酸氢钙和预胶化淀粉中的一种或多种；甜味剂优选为选自糖精钠、阿司巴甜、甜菊甙和蔗糖中的一种或多种；香精优选为选自桔子香精、苹果香精、甜橙香精和奶油香精中的一种或多种。

[0021] 此外，在实施本发明时，对于各种辅料而言，除了可以使用上述辅料外，还可以选用以下辅料：例如，助悬剂还可为羟丙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙二醇、甲壳素；填充剂还可为山梨醇、硫酸钙、淀粉、羧甲基淀粉；甜味剂还可为木糖醇、三氯蔗糖、甘露醇；香精还可为薄荷香精、草莓香精、玫瑰香精、菠萝香精、香蕉香精。

[0022] 在上述辅料中，所述助悬剂在本发明的莫吉司坦干混悬剂中的含量为2重量份-40重量份，优选为5重量份-35重量份，更优选为10重量份-30重量份，使助悬剂在莫吉斯坦干混悬剂中的含量满足上述范围可以使莫吉司坦干混悬剂在被加入水中后能均匀地分散混悬；所述填充剂的含量为5重量份-80重量份，优选为20重量份-65重量份，更优选为35重量份-55重量份，使填充剂在莫吉司坦干混悬剂中的含量满足上述范围可以有利于莫吉司坦干混悬剂药物的溶出和吸收，并满足工业化生产的需要；所述甜味剂的含量为1重量份-30重量份，优选为4重量份-20重量份，更优选为5重量份-15重量份，使甜味剂在莫吉司坦干混悬剂中的含量满足上述范围可以有效地矫正药物的苦味；所述香精的含量为0.5重量份-5重量份，优选为0.8重量份-4重量份，更优选为1重量份-3重量份，使香精在莫吉司坦干混悬剂中的含量满足上述范围可以使制得的干混悬剂香甜可口，病人乐于接受，从而提高患者服药的顺应性。

[0023] 在另一个方面中，本发明还提供了一种制备莫吉司坦干混悬剂的方法，其包括以下步骤：(1)将5重量份-45重量份的莫吉司坦、2重量份-40重量份的助悬剂、5重量份-80重量份的填充剂以及1重量份-30重量份的甜味剂混合，制得预混物；(2)向预混物中加入润湿剂及0.5重量份-5重量份的香精制软材，其中对每1重量份的预混物加入0.1-0.5体积份的润湿剂；(3)将所得软材制粒；(4)将所得颗粒干燥；(5)将干燥后的颗粒整粒。

[0024] 在本发明中，“重量份”和“体积份”的对应关系是：以1克为1重量份时，以1毫升为1体积份；而以1千克为1重量份时，以1升为1体积份；以此类推。

[0025] 本发明的制备方法优选还包括：在步骤(1)之前将莫吉司坦过120目筛，以及将助悬剂、填充剂和甜味剂过100目筛的步骤。

[0026] 在本发明的制备方法中，步骤(1)中的混合优选通过过60目-80目筛的方法进行；步骤(3)中的制粒优选通过过18-24目筛的方法进行；步骤(4)中的干燥优选通过在40℃条件下鼓风干燥的方法进行，并且直至颗粒中的含水量小于或等于1重量份为止；步骤(5)中的整粒优选通过将干燥后的颗粒过18-24目筛、再过50目筛的方法进行。

[0027] 润湿剂优选为40体积％-60体积％乙醇水溶液。

[0028] 在本发明的制备方法中，在如上文所述将莫吉司坦和其余辅料过筛之前，可对这些物料进行粉碎。粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏所述物料分子间的内聚力来实现。待粉碎的物料受到外力的作用后在局部产生很大应力而且温度升高。当应力超过物料本身的分子间力即可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。此外，待处理物料的性质、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。

[0029] 在本发明中，根据待粉碎物料的性质、产品的粒度的要求以及粉碎设备的形式等不同条件可采用不同的粉碎方式，例如，闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉碎与湿法粉碎、低温粉碎、以及混合粉碎等。其中，干法粉碎是物料处于干燥状态下进行的粉碎操作。在药品的生产中大多采用干法粉碎。

[0030] 在粉碎过程中，可以采用多种类型的粉碎机，而具体选择哪一种粉碎机则取决于对粉碎产物的粒度要求等。常用的粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨等。

[0031] 对于本发明而言，可采用冲击式万能粉碎机法对莫吉司坦主药以及各种辅料进行粉碎。

[0032] 各种物料粉碎完毕后，可再对其进行筛分。筛分是将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。筛分用的药筛按其制作方法分为两种，一种为冲眼筛，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。另一种为编织筛，是用一定机械强度的金属丝或其它非金属丝编织而成。

[0033] 根据我国的工业标准，药筛常用“目”数表示，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示。例如，每英寸有100个孔的筛号标记为100目筛，而能通过100筛的粉末称100目粉。在本发明中，分别将莫吉司坦和辅料过120目和100目筛，这样操作有利于使各种成分混合均匀，使主药易于分散，从而有利于药物的溶出。

[0034] 物料过筛后，将它们混匀。混匀过程非常重要，特别是对长期连续服用的药物等情况更是如此。主药含量不均匀对生物利用度及治疗效果带来极大的影响，甚至带来危险。对于物料的混匀处理，可以采用多种方法进行，例如，V型混合法、碾磨混合法、搅拌槽式混合法等。在本发明中，主要采用过60目-80目筛的方法进行混匀，该方法操作简单，耗能少并且易于混合均匀。

[0035] 接着，对所形成的均匀的混合物进行制粒。在医药生产中，广泛应用的制粒方法可分为三大类：湿法制粒、干法制粒和喷雾制粒。其中，湿法制粒首先是润湿剂中的液体将物料颗粒表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。所形成的颗粒经干燥后最终以固体桥的形式固结。湿法制粒的实例有挤压制粒、转动制粒机制粒、高速搅拌制粒以及流化床制粒。

[0036] 本发明是采用湿法制粒。其中，用40体积％-60体积％乙醇水溶液作为润湿剂，并同时加入香精。润湿剂及香精可以同时加入，或依次加入。

[0037] 接着，进行干燥处理。湿物料的干燥过程是一个传热和传质同时进行的过程。在工业生产中，待干燥物料的性质、干燥程度、生产能力的大小等不同，所采用的干燥方法及设备也不同。按照操作方式分类，干燥方法可分为间歇式、连续式。按照操作压力分类可分为常压式、真空式。按照加热方法分类可分为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。并且在干燥过程中，可以使用多种干燥设备，例如厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外干燥器、微波干燥器等。

[0038] 物料干燥后，测定其含水量，以确定干燥是否达到要求。费休法或甲苯法是精确测定水分含量的方法。在本发明中，按照《中国药典》(2005版)水分测定方法，使用瑞士梅特勒-托利多卡尔费休水分测定仪(METTLER TOLEDO DL32)，采用费休法对干燥物料中的水分进行测定。

[0039] 经过如上所述的处理过程后，将干燥的物料颗粒再经过整粒处理即可得到本发明的莫吉司坦干混悬剂。

[0040] 本发明的莫吉司坦干混悬剂具有生物利用度高、病人服药顺应性好以及储存稳定等优点。

[0041] 以下参照实施例来对本发明进行进一步说明，应该理解本发明不限于这些实施例。在以下实施例1-7中，按照实施例1-7中所述的方法制备莫吉司坦干混悬剂，并且将实施例1-7制得的干混悬剂按照规格为100mg/包的剂量进行分装。

[0042] 实施例1

[0043] 将莫吉司坦筛分过120目筛，将其它辅料(包括羧甲基纤维素钠、乳糖和微晶纤维素、以及蔗糖)筛分过100目筛。

[0044] 然后，将100g所得的莫吉司坦作为主药，以及100g所得的羧甲基纤维素钠作为助悬剂、100g所得的乳糖和50g所得的微晶纤维素作为填充剂、及50g所得的蔗糖作为甜味剂。将这些物质过60目-80目筛混合均匀。

[0045] 向所得混合物中加入100ml的50体积％乙醇水溶液作为润湿剂以及加入5g桔子香精制软材，过24目筛制粒，于40℃条件下鼓风干燥，直至所得材料中的含水量小于或等于1重量％，然后将该材料过18目筛整粒，再过50目筛，即得本发明的莫吉司坦干混悬剂。

[0046] 实施例2

[0047] 按照与实施例1相同的方法制备实施例2的莫吉司坦干混悬剂，不同之处在于将100g莫吉司坦作为主药、100g羧甲基纤维素钠作为助悬剂、200g乳糖作为填充剂、30g蔗糖作为甜味剂以及5g桔子香精作为香精，并且润湿剂采用150ml的50体积％乙醇水溶液。

[0048] 实施例3

[0049] 按照与实施例1相同的方法制备实施例3的莫吉司坦干混悬剂，不同之处在于将100g莫吉司坦作为主药、50g羟丙甲基纤维素作为助悬剂、150g乳糖和100g微晶纤维素作为填充剂、50g蔗糖作为甜味剂、10g桔子香精作为香精，并且润湿剂采用200ml的50体积％乙醇水溶液。

[0050] 实施例4

[0051] 按照与实施例1相同的方法制备实施例4的莫吉司坦干混悬剂，不同之处在于将100g莫吉司坦作为主药、60g甲基纤维素作为助悬剂、200g乳糖作为填充剂、30g蔗糖作为甜味剂、5g桔子香精作为香精，并且润湿剂采用200ml的50体积％乙醇水溶液。

[0052] 实施例5

[0053] 按照与实施例1相同的方法制备实施例5的莫吉司坦干混悬剂，不同之处在于将100g莫吉司坦作为主药、50g甲基纤维素和20g卡波姆作为助悬剂、150g乳糖作为填充剂、
50g蔗糖作为甜味剂、5g桔子香精作为香精，并且润湿剂采用240ml的50体积％乙醇水溶液。

[0054] 实施例6

[0055] 按照与实施例1相同的方法制备实施例6的莫吉司坦干混悬剂，不同之处在于将100g莫吉司坦作为主药、50g羧甲基纤维素钠和30g羟丙甲基纤维素作为助悬剂、100g乳糖和50g微晶纤维素作为填充剂、50g蔗糖作为甜味剂、10g桔子香精作为香精，润湿剂采用
250ml的50体积％乙醇水溶液。

[0056] 实施例7

[0057] 按照与实施例1相同的方法制备实施例7的莫吉司坦干混悬剂，不同之处在于将100g莫吉司坦作为主药、30g甲基纤维素和50g羧甲基纤维素钠作为助悬剂、150g乳糖作为填充剂、50g蔗糖作为甜味剂、5g桔子香精作为香精，并且润湿剂采用250ml的50体积％乙醇水溶液。

[0058] 将上述实施例1至7的莫吉司坦干混悬剂的配方总结于表1中。在表1的口感评价中，是采用将一包干混悬剂颗粒加入20ml温水中混匀后口服的方法进行的。其中，由10个成年人组成评价小组，对于莫吉司坦干混悬剂的口感进行评价，表1所示的评价结论为至少有7个人是该意见的条件下再将该评价结论作为对该实施例药品口感的评价结论，评价标准如下：将稍具有苦味、并有干涩的口感并且可以勉强接受的莫吉司坦干混悬剂评价为一般；将在口中没有苦味和干涩的口感、而是具有淡淡的甜味的莫吉司坦干混悬剂被评价为甜；将在口中没有苦味和干涩的口感、而是具有淡淡的甜味和香味的莫吉司坦干混悬剂评价为香甜。此外，表1中的沉降体积比是采用《中国药典》(2005版)中叙述的方法测定的。

[0059] 表1

[0060]实施 实施 实施 实施 实施 实施 实施
原料(mg)
例1 例2 例3 例4 例5 例6 例7
莫吉司坦 100 100 100 100 100 100 100
乳糖 100 200 150 200 150 100 150
微晶纤维素 50 / 100 / / 50 /
羧甲基纤维素 100 100 / / / 50 50
羟丙甲基纤维素 / / 50 / / 20 /
甲基纤维素 / / / 60 50 / 30
卡波姆 / / / / 20 / /
蔗糖 50 30 50 30 50 50 50
桔子香精 5 5 10 5 5 10 5
口感评价 一般 甜 香甜 一般 一般 香甜 甜
沉降体积比 0.98 0.95 0.92 0.97 0.94 0.95 0.92

[0061] 注：“/”表示未加入。

[0062] 实施例8：本发明莫吉司坦干混悬剂的性质测定

[0063] 由实施例2制备的莫吉司坦干混悬剂，按照《中国药典》(2005版)的方法检测该干混悬剂的形状、沉降体积比、吸湿增重、有关物质含量、莫吉司坦含量以及溶出度，测定条件与结果如表2所示。

[0064] 表2

[0065]沉降 吸湿 有关物 莫吉司坦 溶出度
环境条件/时间 性状 增重 质含量 含量
体积比 (％)
(％) (％) (重量％)
类白色 0.67
- 0.96 / 98.23 90.1
/0天 颗粒
高温(40℃) 类白色
0.97 -0.12 0.82 98.89 91.4
/10天 颗粒
高湿(75％±5％) 类白色
0.94 9.54 0.76 98.45 89.7
/10天 颗粒
光照(4500±500 类白色
勒克斯) 0.96 0.42 0.71 98.71 88.7
颗粒
/10天

[0066] 注：1.有关物质是指在生产主药过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。

[0067] 2.莫吉司坦含量是指实际检测到的药量与标示量的比值。

[0068] 由表2所示，实施例2的莫吉司坦干混悬剂的沉降体积比在0天、高温10天、高湿10天和光照10天的条件下的性状均为类白色颗粒，其外观未见改变，并且沉降体积比均大于0.9，莫吉司坦含量均在98重量％以上，并且溶出度较高，表明该处方和制备工艺稳定，可以满足大规模生产的需要。

[0069] 实施例9：测定本发明的莫吉司坦干混悬剂在比格犬体内的血药浓度[0070] 将12条雄性比格犬(体重10-13.2kg)(得自中山大学动物实验中心)随机分成2组。在其中一组中，分别灌胃给予每条比格犬以实施例1中制备的莫吉司坦干混悬剂，给药方法为每天灌胃一次，每次100mg；在另外一组中，以相同方式分别灌胃给予每条比格犬以市售的莫吉司坦片剂(得自东莞太力生物工程有限公司)。给药后分别于0.25小时、0.5小时、1小时、1.5小时、2小时、3小时、6小时、8小时和12小时由每条比格犬腿静脉采血
3ml，血样经处理后，以建立的HPLC-MS法测定莫吉司坦的血药浓度。做出本发明的莫吉司坦干混悬剂和市售的莫吉司坦片剂对照品的平均血药浓度与时间的关系曲线，见图1。

[0071] 由图1可知，与莫吉司坦片剂相比，服用本发明的莫吉司坦干混悬剂具有以下特点：药物吸收迅速，达峰时间快，峰浓度高。表明本发明的制剂具有起效迅速、生物利用度高等特点。

[0072] 本发明不局限于上述实施例，应该理解本领域的技术人员可以在不脱离本发明的实质和范围的条件下对本发明做出各种修改和改变。