一种中药组合物、其所含虫类药提取物及其制备方法

摘要

一种中药组合物的制备方法，其中该组合物由全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、人参、制乳香、赤芍、降香、檀香、冰片和酸枣仁制备而成。一种虫类提取物的制备方法，该提取物由全蝎、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕和水蛭制备而成。通过所述方法获得的中药组合物和虫类药提取物。

权利要求

1.一种治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法，包括按照处方量分别称取全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、人参、制乳香、赤芍、降香、檀香、冰片和酸枣仁，即，人参3-10克、水蛭3-11克、土鳖虫5-10克、制乳香1-5克、赤芍3-9克、降香1-5克、檀香1-5克、全蝎

3-9克、蝉蜕3-12克、蜈蚣1-3克、冰片1-7克和酸枣仁3-10克；对上述原料药进行提取，所得提取物混合、制剂；其特征在于，所述全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕的提取包括以下步骤：(1)将虫类药粉碎为粗粉；(2)向粗粉中加入8-12倍量的水，升温至25-65℃，低温动态提取或超声波提取1-3次，每次1-5小时，分离提取液和药渣；(3)向药渣中加入8-12倍量的水，升温至70-100℃，提取1-3次，每次1-3小时，分离提取液和药渣；(4)合并上述步骤中所得到的提取液，通过浓缩、干燥得到虫类药提取物；

其中，步骤(2)中的低温动态提取过程是在减压条件下完成的，并同时进行搅拌，使水在低温的条件下沸腾。

2.按照权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕单独提取或共同提取；且提取步骤如下：步骤(1)：将上述虫类药粉碎为18-40目的粗粉；

步骤(2)：向粗粉中加入8-10倍量的水；升温至25-65℃，提取2-3次，每次1-3小时，分离提取液和药渣；该步骤在减压条件下水提或采用超声波水提；

步骤(3)：向步骤(2)所得药渣中加入8-12倍量的水，升温至70-100℃，提取2-3次，每次1-3小时，分离提取液和药渣；

步骤(4)：合并上述步骤中所得到的提取液，在50-60℃下将提取液浓缩成密度为

3

1.05-1.10g/cm 的清膏，并在50-60℃下使所得清膏减压干燥。

3.按照权利要求2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述提取过程在真空度为0.05至0.1MPa的减压条件下进行，并同时对提取液进行搅拌；或者采用超声波水提，超声波提取设备的输出功率和振荡频率分别为200-10000W、20-80KHz。

4.按照权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述提取过程采用超声波水提，超声波提取设备的输出功率和振荡频率分别为3000-8000W、30-60KHz。

5.按照权利要求1-4中任意一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述人参、赤芍、酸枣仁、降香、檀香、制乳香和冰片的制备步骤如下：-按处方量取人参药材，粉碎成粗粉，用10倍量的70％乙醇回流提取2次，每次2小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至10倍药材量，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用5倍柱体积的70％乙醇冲洗树脂柱，洗脱液浓缩后喷雾干燥，制得人参提取物；

-按处方量取赤芍药材，粉碎成粗粉，用10倍量50％乙醇回流提取2次，每次提取2小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至8倍药材量，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用5倍柱体积的70％乙醇冲洗树脂柱，醇洗脱液浓缩后喷雾干燥，制得赤芍提取物；

-按处方量取酸枣仁药材，粉碎成粗粉，先后用10倍量80％乙醇回流提取2次，提取时间分别为2小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至8倍药材量，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用5倍柱体积的80％乙醇冲洗树脂柱，醇洗脱液浓缩后喷雾干燥，制得酸枣仁提取物；

-按处方量取降香药材，8倍量水蒸馏6小时，收集挥发油；

-按处方量取檀香药材，8倍量水蒸馏4小时，收集挥发油；

-按处方量取制乳香药材，8倍量水蒸馏6小时，收集挥发油，药渣用6倍量乙醇提取2次，每次1小时，合并醇提液、减压浓缩干燥；

-按处方量取冰片，研细，加入2倍量的融熔基质PEG6000中，快速搅拌，冷却，粉碎。

6.一种按照权利要求1-5中任意一项所述方法制备的用于治疗心脑血管疾病的中药组合物产品，该产品所采用的剂型选自：片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、微丸剂、微囊剂、喷雾剂中的任意一种。

7.根据权利要求6所述的中药组合物产品，其特征在于，所述片剂为口腔崩解片、分散片或泡腾片。

说明书

一种中药组合物、其所含虫类药提取物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药组合物、其所含虫类药提取物及其制备方法。

背景技术

[0002] 冠状动脉硬化性心脏病是指冠状动脉壁形成斑块，导致血管腔狭窄或阻塞，引起心肌缺血、缺氧，它与冠状动脉痉挛归为缺血性心脏病范畴。

[0003] 吴以岭教授首创运用中医络病理论，探讨冠心病的发病机理，并将全蝎、蜈蚣、土元、水蛭和蝉蜕等五种虫类药运用于冠心病、心绞痛的治疗，成功地研制出通心络胶囊，该胶囊对于冠心病、心绞痛、脑血栓等疾病具有独特的疗效。通心络胶囊已获得中国专利(ZL01131203.3)，它由全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、人参、制乳香、赤芍、降香、檀香、冰片和酸枣仁组成，其独特之处在于集中应用了全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕这五种活血通络和搜风解痉的虫类药。通心络胶囊在对冠心病、心绞痛，尤其是变异性心绞痛的治疗中表现出良好的疗效。

[0004] 由于虫类药在开发与应用中存在许多难点，例如，多数活性成分不完全明确、提取精制方法尚不成熟、缺乏对照品等，所以在现有的生产工艺中一般都采用传统的直接粉碎法将虫类药制成药粉入药。但是传统的粉碎工艺存在以下问题：1)不能破坏虫类药的细胞结构，因此，药材中的有效成分难以穿过细胞膜充分释放和溶出；2)由于机械热能的影响，粉碎过程中物料的温度可达80℃以上，对虫类药的蛋白质类有效成分的稳定性造成负面影响；3)虫类药材不同部位的粉碎难易程度不同，因颗粒差异而导致混合不均匀，影响产品质量的均一性。这些问题直接影响到药品药效成分的稳定性和人体的吸收，从而使得药品疗效不能充分发挥。

[0005] CN1593623A(申请号为：200410049615.X)披露了一种通心络口腔崩解片及制备方法，所述口腔崩解片由全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕的水提物15-70重量份、人参、赤芍乙醇提取物1-12重量份、冰片包合物10-100重量份以及药用辅料组成。其制备方法的特点在于：对于植物药材采取大孔树脂吸附技术脱除杂质，五种虫子药采取超声波振荡提取，旋转刮膜法浓缩分离。

[0006] 对五种虫子药采用超声波提取，由于其提取温度为室温，有些需要较高温度才能提取出来的有效成分，仅通过超声波提取是不可能得到的。因此，不适宜的制备方法不仅会影响药效的发挥，而且还造成了珍贵的虫类药材的浪费。

[0007] 在现有的中药制剂工艺中，对于虫类药材大多采用直接粉碎、水煎(95-100℃)、60％乙醇温提(60℃)、食盐水温提(60℃)等。这些制备方法中，低温提取不能把有效成分提取完全，水煎(95-100℃)则会破坏部分有效成分。

[0008] 迄今为止，现有技术中尚未披露更为理想的虫类药提取技术，尤其是未披露过低温提取和高温提取相结合的虫类药提取技术。

发明内容

[0009] 经过长期的研究和实验，我们发现：对于全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕等虫类药采用低温提取所得到的有效成分是很有限的，远未达到充分和完全的程度；而经低温动态回流提取后(即利用真空系统使之处于负压状态可将沸点降低，同时使溶媒在较低的温度下沸腾，避免了因温度过高而使药材中的活性成分遭受破坏的弊病，可较快的提取药材中的热敏性成分，降低成本和对环境的污染，使生产周期缩短)，再对药渣进行高温提取，所得到的提取物的药效比单纯的低温提取或直接粉碎有很大的提高，而且还可以减少服用量、降低对胃的刺激性。

[0010] 因此，本发明的目的是在现有技术的基础上提供一种治疗心脑血管疾病的中药组合物、其所含虫类药提取物以及它们的制备方法。

[0011] 本发明所提供的治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法包括：按照处方量分别称取全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、人参、制乳香、赤芍、降香、檀香、冰片和酸枣仁，对上述原料药进行提取，所得提取物混合、制剂；其中，所述全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕的提取包括以下步骤：(1)将虫类药粉碎为粗粉；(2)向粗粉中加入8-12倍量的水，升温至25-65℃，提取1-3次，每次1-5小时，分离提取液和药渣；(3)向药渣中加入8-12倍量的水，升温至70-100℃，提取1-3次，每次1-3小时，分离提取液和药渣；(4)合并上述步骤中所得到的提取液，通过浓缩、干燥得到虫类药提取物。

[0012] 本发明还提供了按照上述制备方法所制得的中药组合物产品，该产品所采用的剂型选自：片剂、口腔崩解片、分散片、泡腾片、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、微丸剂、微囊剂、喷雾剂中的任意一种。

[0013] 此外，本发明还提供了一种虫类药提取方法，该方法中所述虫类药由全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕组成，并包括以下提取步骤：(1)将虫类药粉碎为粗粉；(2)向粗粉中加入8-12倍量的水，升温至25-65℃，提取1-3次，每次1-5小时，分离提取液和药渣；(3)向药渣中加入8-12倍量的水，升温至70-100℃，提取1-3次，每次1-3小时，分离提取液和药渣；(4)合并上述步骤中所得到的提取液，并通过浓缩、干燥得到虫类药提取物。

[0014] 相应地，本发明还提供了按照上述提取方法所制得的虫类药提取物，所述虫类药提取物的颜色为棕黄色至黑黄色，且气辛味成。

[0015] 下面对本发明所涉及的内容逐一进行详细说明。

[0016] 本发明所述中药组合物包括：人参3-10克、水蛭3-11克、土鳖虫5-10克、制乳香1-5克、赤芍3-9克、降香1-5克、檀香1-5克、全蝎3-9克、蝉蜕3-12克、蜈蚣1-3克、冰片
1-7克和酸枣仁3-10克。更详细的内容请参见ZL01131203.3中记载。

[0017] 在本发明所述的虫类药提取步骤中，对于水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕这五味药既可以单独提取，也可以共同提取。所述虫类药的提取步骤详细说明如下：

[0018] 步骤(1)：将上述虫类药粉碎为18-40目的粗粉，优选24目的粗粉。

[0019] 步骤(2)：向粗粉中加入8-12倍量的水，优选10倍量的水；升温至25-65℃；提取1-3次，优选2次；每次1-5小时，优选3小时；分离提取液和药渣。在具体制备过程中，该步骤采用低温水提、低温动态提取或超声波提取等均可。当采用低温水提时，提取温度优选50℃左右。当采用低温动态提取时，提取过程是在减压条件下完成的，例如，真空度可以为0.05至0.1MPa，并同时进行搅拌，使水在低温的条件下沸腾，从而使得提取过程进行得更快、更完全。当采用超声波提取时，应适当控制超声波提取设备的输出功率和振荡频率，超声波提取设备的输出功率可行的范围为200-10000W，优选为250-8000W，更优选的为1000-6000W或2000-6000W，超声波提取设备的振荡频率可行范围为20-80KHz，优选为20-60KHz，更优选30-50KHz；在实验室条件下可以采用200-2000W、20-80KHz；在工业生产过程中，可以采用2000-10000W、20-80KHz，其中，优选3000-8000W、30-60KHz，并使提取液的温度控制在所需的范围内。超声波提取的提取温度优选30-50℃，进一步优选40℃左右。

[0020] 步骤(3)：向步骤(2)所得药渣中加入8-12倍量的水，优选10倍量的水；升温至70-100℃，优选95℃；提取1-3次，优选2次；每次1-3小时，优选每次2小时；分离提取液和药渣。

[0021] 步骤(4)：合并上述步骤中所得到的提取液，并通过浓缩、干燥得到虫类药提取3
物。该步骤中所述的浓缩过程最好是在50-60℃下将提取液浓缩成密度为1.05-1.10g/cm的清膏；所述干燥过程最好是在50-60℃下使所得清膏减压干燥。

[0022] 在本发明所提供的中药组合物的制备方法中，所述人参的提取可以是、但不限于如下方法中的任意一种：

[0023] 1、取人参药材，用4-12倍量40-95％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，从提取液中回收乙醇，对回收乙醇后的剩余物进行浓缩干燥或喷雾干燥，制得人参提取物。

[0024] 2、取人参药材，4-12倍量40-95％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，从提取液中回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量的水使之溶解，将该溶液通过已处理好的大孔吸附树脂柱，先用3-8倍柱体积水洗至无色，弃去水洗液，再用40-95％乙醇洗脱，所得洗脱液回收乙醇后浓缩、减压干燥或喷雾干燥，制得人参提取物。

[0025] 3、取人参药材，4-12倍量40-95％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，从提取液中回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量水使之溶解，将该溶液通过已处理好的大孔吸附树脂柱，先用3-8倍柱体积水洗至无色，弃去水洗液，再用40-95％乙醇洗脱，所得洗脱液再通过氧化铝柱，然后用40-80％乙醇洗脱，所得洗脱液回收乙醇后浓缩干燥或喷雾干燥，制得人参提取物。

[0026] 4、取人参药材，4-12倍量水回流提取1-3次，每次1-3小时，合并水提液，滤过，并将其浓缩至2-4倍药材量，趁热(40-80℃)向所得浓缩液中加入乙醇使乙醇浓度达到40-90％，静置12小时以上，取上清液，回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量水使之溶解，使其通过大孔吸附树脂柱，先用水洗至无色，弃去水洗液，再用3-8倍柱体积40-95％乙醇洗脱，所得洗脱液再通过氧化铝柱，然后用3-6倍柱体积40-80％乙醇洗脱，所得洗脱液回收乙醇后减压浓缩干燥或喷雾干燥，制得人参提取物。

[0027] 在本发明所提供的中药组合物的制备方法中，所述赤芍的提取可以是、但不限于如下方法中的任意一种：

[0028] 1、取赤芍药材，用4-12倍量40-90％乙醇回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，从提取液中回收乙醇，回收乙醇后的剩余物浓缩干燥或喷雾干燥，制得赤芍提取物。

[0029] 2、取赤芍药材，用4-12倍量的40-90％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，从提取液中回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量水使之溶解，将该溶液通过已处理好的大孔吸附树脂柱，先用3-8倍柱体积水洗至无色，弃去水洗液，再用3-8倍柱体积30-90％乙醇洗脱，所得洗脱液回收乙醇后浓缩干燥或喷雾干燥，制得赤芍提取物。

[0030] 3、取赤芍药材，用4-12倍量的40-90％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，从提取液中回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量水使之溶解，将该溶液通过已处理好的大孔吸附树脂柱，先用3-8倍柱体积水洗至无色，弃去水洗脱液，再用3-8倍柱体积30-90％乙醇洗脱，所得醇洗脱液再通过氧化铝柱，用30-80％乙醇冲洗，所得洗液回收乙醇后减压浓缩干燥或喷雾干燥，制得赤芍提取物。

[0031] 4、取赤芍药材，用4-12倍量水回流提取1-3次，每次1-2小时，合并水提液，并将其浓缩至2-4倍药材量，趁热(40-80℃)向所得浓缩液中加入乙醇使乙醇浓度达到60-85％，静置12小时以上，取上清液，回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量水使之溶解，使其通过已处理好的大孔吸附树脂柱，先用3-8倍柱体积水洗至无色，弃去水洗脱液，再用
3-8倍柱体积30-90％乙醇洗脱，所得洗脱液再通过氧化铝柱，用3-6倍柱体积30-80％乙醇洗脱，所得洗脱液回收乙醇后减压浓缩干燥或喷雾干燥，制得赤芍提取物。

[0032] 5、取赤芍药材，用4-12倍量30-90％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小时，合并醇提液，滤过，回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量水使之溶解，静置12小时以上，取上清液，使其通过已处理好的大孔吸附树脂柱，先用3-8倍柱体积水洗至无色，弃去水洗脱液，再用3-8倍柱体积30-90％乙醇冲洗，所得洗脱液再通过氧化铝柱，然后用40-80％乙醇洗脱，所得洗液回收乙醇后减压浓缩干燥或喷雾干燥，制得赤芍提取物。

[0033] 在本发明所提供的中药组合物的制备方法中，所述酸枣仁的提取可以是、但不限于如下方法中的任意一种：

[0034] 1、取酸枣仁药材，用4-12倍量的40-90％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，从提取液中回收乙醇，水液减压浓缩干燥或喷雾干燥，制得酸枣仁提取物。

[0035] 2、取酸枣仁药材，用4-12倍量的40-90％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，从提取液中回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量水使之溶解，将该水溶液通过已处理好的大孔吸附树脂柱，先用3-8倍柱体积水洗至无色，弃去水洗液，再用3-8倍柱体积30-90％乙醇洗脱，所得洗脱液回收乙醇后浓缩干燥或喷雾干燥，制得酸枣仁提取物。

[0036] 3、取酸枣仁药材，用4-12倍量的40-95％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量水使之溶解，静置12小时以上，取上清液，使其通过已处理好的大孔吸附树脂柱，先用3-8倍柱体积水洗至无色，弃去水洗液，再用3-8倍柱体积30-90％乙醇冲洗，所得洗脱液再通过氧化铝柱，然后用40-80％乙醇洗脱，所得洗脱液回收乙醇后减压浓缩干燥或喷雾干燥，制得酸枣仁提取物。

[0037] 4、取酸枣仁药材，用4-12倍量水回流提取1-3次，每次1-3小时，合并水提液，并将其浓缩至2-4倍药材量，趁热(40-80℃)向所得浓缩液中加入乙醇，使乙醇浓度达到60-85％，静置12小时以上，取上清液，回收乙醇至无醇味，加6-8倍药材量水使之溶解，使其通过已处理好的大孔吸附树脂柱，先用3-8倍柱体积水洗至无色，弃去水洗液，再用3-8倍柱体积30-90％乙醇洗脱，所得洗脱液再通过氧化铝柱，用3-6倍柱体积30-80％乙醇洗脱，所得洗脱液回收乙醇后减压浓缩干燥或喷雾干燥，制得酸枣仁提取物。

[0038] 在本发明所提供的中药组合物的制备方法中，所述降香的提取可以是、但不限于如下方法中的任意一种：

[0039] 1、取降香药材，用4-15倍药材量水蒸馏，提取挥发油4小时以上，收集挥发油，制得降香提取物。

[0040] 2、取降香药材，采用超临界CO2萃取，加10-50％药材量的70-100％乙醇作为夹带剂，收集萃取物，干燥，制得降香提取物。

[0041] 3、取降香药材，用4-15倍量的石油醚提取挥发油4小时以上，回收石油醚，收集挥发油，制得降香提取物。

[0042] 在本发明所提供的中药组合物的制备方法中，所述檀香的提取可以是、但不限于如下方法中的任意一种：

[0043] 1、取檀香药材，用4-15倍量水蒸馏，提取挥发油4小时以上，收集挥发油，制得檀香提取物。

[0044] 2、取檀香药材，采用超临界CO2萃取，加10-50％药材量的70-100％乙醇作夹带剂，收集萃取物，干燥，制得檀香提取物。

[0045] 3、取檀香药材，用4-15倍量的石油醚回流提取挥发油4小时以上，回收石油醚，收集挥发油，制得檀香提取物。

[0046] 在本发明所提供的中药组合物的制备方法中，所述制乳香的提取可以是、但不限于如下方法中的任意一种：

[0047] 1、取制乳香药材，用4-15倍量水蒸馏，提取挥发油4小时以上，收集挥发油，制得制乳香提取物。

[0048] 2、取制乳香药材，用4-15倍量水蒸馏提取挥发油4小时以上，收集挥发油；剩余的药渣，冷冻干燥，所得挥发油和干燥物为制乳香提取物。

[0049] 3、取制乳香药材，采用超临界CO2萃取，加10-50％药材量的70-100％乙醇作为夹带剂，收集萃取物，干燥，制得制乳香提取物。

[0050] 4、取制乳香药材，用4-15倍量石油醚提取4小时以上，减压回收石油醚，收集提取物，制得制乳香提取物。

[0051] 5、取制乳香药材，用4-15倍量水蒸馏，提取挥发油4小时以上，收集挥发油；剩余的药渣用4-15倍量的乙醇提取1-3次，每次1-2小时，合并醇液并浓缩，减压干燥或冷冻干燥，所得挥发油和干燥物为制乳香提取物。

[0052] 在本发明所提供的中药组合物的制备方法中，所述冰片的包合物可采用以下方法制备：按处方量取冰片药材，粉碎至60目备用；另取1-3倍冰片量的聚乙二醇-6000，在60-80℃加热熔化，再将冰片细粉加入，快速搅拌，低温冷却后粉碎成细粉，例如，60目，即制得冰片包合物。

[0053] 在本发明所提供的中药组合物的制备方法中，除虫类药以外，其余的七味中药优选地分别按照以下步骤进行提取或制备：

[0054] -按处方量取人参药材，粉碎成粗粉，用10倍量的70％乙醇回流提取2次，每次2小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至10倍药材量，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用5倍柱体积的70％乙醇冲洗树脂柱，洗液浓缩后喷雾干燥，制得人参提取物；

[0055] -按处方量取赤芍药材，粉碎成粗粉，用10倍量50％乙醇回流提取2次，每次提取2小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至8倍药材量，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用5倍柱体积的70％乙醇冲洗树脂柱，洗液浓缩后喷雾干燥，制得赤芍提取物；

[0056] -按处方量取酸枣仁药材，粉碎成粗粉，先后用10倍量80％乙醇回流提取2次，提取时间分别为2小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至8倍药材量，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用5倍柱体积的80％乙醇冲洗树脂柱，洗液浓缩后喷雾干燥，制得酸枣仁提取物；

[0057] -按处方量取降香药材，8倍量水蒸馏6小时，收集挥发油；

[0058] -按处方量取檀香药材，8倍量水蒸馏4小时，收集挥发油；

[0059] -按处方量取制乳香药材，8倍量水蒸馏6小时，收集挥发油，药渣用6倍量乙醇提取2次，每次1小时，合并醇提液、减压浓缩干燥；

[0060] -按处方量取冰片，研细，加入2倍量的融熔基质PEG6000中，快速搅拌，低温冷却，例如，可以在0℃-20℃下冷却，粉碎。

[0061] 在上述原料药的提取过程中，所述大孔吸附树脂柱，所采用的树脂的型号选自：D101、NKA-9、DA201、DM130、WLD-3、HPD-400、HPD-450、HPD-500、AB-8中的任意一种；所述氧化铝柱，可以采用酸性氧化铝柱、中性氧化铝柱或碱性氧化铝柱。

[0062] 在上述原料药的提取过程中，所述人参提取物含人参总皂苷不少于10-60％；所述赤芍提取物所含赤芍总苷不少于15-70％；所述酸枣仁提取物所含酸枣仁总皂苷不少于10-60％。

[0063] 在本发明所述的提取方法中，所述降香、檀香和制乳香可以各自单独提取，也可以是它们中的两种或三种共同提取。

[0064] 本发明所提供的中药组合物产品是按照上述方法制备得到的，该产品所采用的剂型可以是片剂、口腔崩解片、分散片、泡腾片、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、微丸剂、微囊剂、喷雾剂等剂型中的任意一种。该产品中所用辅料选自：崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、吸附剂、分散剂、表面活性剂、混悬剂、防腐剂、着色剂、抗氧剂、助悬剂、润湿剂、增溶剂、抛射剂、包衣剂中的一种或一种以上的混合物。

[0065] 在本发明所提供的虫类药提取物中，所述虫类药由全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕组成。对于这五味虫类药既可以单独提取，也可以共同提取。所述虫类药的提取步骤在前述内容中已详细说明，故这里不再重复。

[0066] 与现有技术相比，由于本发明采用了低温提取与高温提取相结合的方法对虫类药进行充分提取，所得到的提取物的药效比单纯的低温提取有很大的提高，因而可显著减少虫类药的用量。本发明所提供的中药组合物产品，具有工艺先进、疗效更确切、服用量小的特点。通过药效学对比实验可以看出：本发明所提供的中药组合物产品具有更为理想的抗心肌缺血和抗血小板凝集、治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疗效。

具体实施方式

[0067] 下面通过实施例对本发明所提供的方法及其产品予以进一步的说明，但并不因此而使本发明受到任何限制。

[0068] 实施例1

[0069] 该实施例说明：按照本发明所提供的方法制备的虫类药提取物及其中药组合物的胶囊剂。

[0070] 按处方量分别取水蛭药材2075g、土鳖虫药材1375g、蜈蚣药材275g、全蝎药材1375g、蝉蜕药材1375g，粉碎成24目的粗粉，先注入10倍量的水，升温至60℃，动态提取3小时，分离提取液和药渣。向所得药渣中再次注入8倍量的水，升温至60℃，动态提取2小时，分离提取液和药渣。向所得药渣中注入10倍量的水，升温至95℃，动态提取2小时，分离提取液和药渣。向所得药渣中再次注入8倍量的水，升温至95℃，动态提取1小时，分离提取液和药渣。合并所得到的四次水提液，通过球形真空浓缩设备(型号为QN-500，由温州
3
市利宏轻工机械有限公司生产)在55℃下将提取液浓缩成密度为1.20g/cm 的清膏(40℃测)，采用减压干燥箱(型号为DGT2006，由重庆恒达仪器厂生产)，在60℃下对所得清膏进行干燥，得到虫类药提取物1180g。

[0071] 按处方量取人参药材1100g，先后用10倍量、8倍量和6倍量的70％乙醇对人参药材进行3次回流提取，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度为95℃；合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至10倍药材量(ml/g)，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱(由无锡市雪浪制药化工设备厂生产)，人参药材与树脂的用量比为1∶2(g/ml)，该树脂柱的径高比为1∶9。先用4倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用5倍柱体积的70％乙醇冲洗树脂柱，洗液浓缩后喷雾干燥，制得人参过柱精制物40.5g。

[0072] 按处方量取赤芍药材950g，粉碎成粗粉，先后用10倍量、8倍量和6倍量的50％乙醇回流提取3次，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度为95℃，合并提取液，3
回收乙醇，所得液体浓缩成密度为1.18g/cm(55℃测)的清膏，喷雾干燥，制得赤芍醇提物
250g。

[0073] 按处方量取酸枣仁药材925g，粉碎，先后用8倍量、8倍量和6倍量的80％乙醇回流提取3次，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收3
乙醇至无醇味，所得液体浓缩成密度为1.18g/cm(50℃测)的清膏，喷雾干燥，制得酸枣仁醇提物130g。

[0074] 按处方量分别取降香和檀香药材475g和450g，水蒸汽蒸馏提取挥发油6小时，制3
得降香和檀香挥发油11ml，水提液浓缩成密度为1.18g/cm(50℃测)的清膏，喷雾干燥，制得降香和檀香水提物18g。

[0075] 按处方量取制乳香药材450g，粉碎成80目的细粉。

[0076] 按处方量取冰片275g，研细，加入280g融熔的基质PEG6000(聚乙二醇-6000，由天津市光复精细化工研究所提供)中，再加入上述步骤制得的挥发油，搅拌均匀，倾出，放入冰柜中冷却，粉碎过60目筛，制得冰片和挥发油包合物556g。

[0077] 合并上述虫类药、人参、赤芍、酸枣仁、降香、檀香的提取物，用70％乙醇制粒，再加入制乳香细粉、冰片和挥发油的包合物，混匀，填充胶囊20000粒，即得到采用本发明所述方法制备的中药组合物产品S1。

[0078] 实施例2

[0079] 该实施例说明：按照本发明所提供的方法制备的虫类药提取物及其中药组合物片剂。

[0080] 按处方量分别取水蛭药材2075g、土鳖虫药材1375g、蜈蚣药材275g、全蝎药材1375g、蝉蜕药材1375g，粉碎成24目的粗粉，先后加入10倍量、8倍量和8倍量的水，超声波提取三次(250W、40KHZ、35℃)，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，合并水提液，向药渣中先后注入10倍量和8倍量的水，在95℃下热提取二次，提取时间分别为2小时和1小时，合并五次水提液。采用与实施例1相同的浓缩、干燥设备及条件，先将水提液浓缩成
3
密度为1.18g/cm 的清膏(40℃测)，然后低温减压干燥，制得水蛭、土鳖虫、蜈蚣、全蝎、蝉蜕的总水提物1175g。

[0081] 按处方量取人参药材1100g，先后用10倍量、8倍量和6倍量的70％乙醇对人参药材进行3次回流提取，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度为95℃，合并提取3
液，回收乙醇至无醇味，所得液体浓缩成密度为1.10g/cm 的清膏(50℃测)，喷雾干燥，制得人参醇提物220g。

[0082] 按处方量取赤芍药材950g，粉碎成粗粉，先后用10倍量、8倍量和6倍量的水回流提取3次，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度为99℃，合并提取液，浓缩至1900ml，加入乙醇使醇浓度为70％，静置12小时，取上清液，回乙醇至无醇味，所得液体浓
3
缩成密度为1.10g/cm 的清膏(50℃测)，喷雾干燥，制得赤芍提取物230g。

[0083] 按处方量取酸枣仁药材925g，粉碎，先后用10倍量、8倍量和6倍量的水回流提取3次，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度为99℃，合并提取液。并将其浓缩至
2倍药材量(ml/g)，趁热(60℃)向所得浓缩液中加入乙醇，使乙醇浓度达到80％，静置12
3
小时，取上清液回收乙醇至无醇味，所得液体进一步浓缩为密度为1.10g/cm 的清膏(50℃测)，喷雾干燥，制得酸枣仁醇提物105g。

[0084] 按处方量分别取降香和檀香药材475g和450g，水蒸汽蒸馏提取挥发油6小时，制3
得降香和檀香挥发油11ml。水提液浓缩成密度为1.10g/cm 的清膏(50℃测)，喷雾干燥，得降香和檀香水提物18g。

[0085] 按处方量取制乳香药材450g，粉碎成细粉。

[0086] 取冰片275g，研细。

[0087] 将上述虫类药、人参、赤芍、酸枣仁、降香、檀香的提取物粉碎成80目的细粉，与制乳香细粉混合均匀，用70％乙醇制粒，烘干后，喷入用适量乙醇溶解的冰片和挥发油，密闭半小时，压制成20000片，即得到采用本发明所述方法制备的中药组合物产品。

[0088] 实施例3

[0089] 该实施例说明：按照本发明所提供的方法制备的虫类药提取物及中药组合物的软胶囊剂。

[0090] 按处方量分别取水蛭药材2075g、土鳖虫药材1375g、蜈蚣药材275g、全蝎药材1375g、蝉蜕药材1375g，粉碎成24目的粗粉，先后加入10倍量、8倍量和8倍量的水，超声波提取三次(1500W、40KHZ、40℃)，提取时间分别为3小时、2小时和2小时，合并水提液，向药渣中先后注入10倍量和8倍量的水，在98℃下热提取二次，提取时间分别为2小时和1小时，合并五次水提液。采用与实施例1相同的浓缩、干燥设备及条件，先将水提液浓缩成
3
密度为1.10g/cm 的清膏(40℃)，然后低温(55℃)减压干燥，制得水蛭、土鳖虫、蜈蚣、全蝎、蝉蜕的总水提物1170g。

[0091] 按处方量取人参药材1100g，先后用10倍量、8倍量和6倍量的70％乙醇对人参药材进行3次回流提取，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至10倍药材量，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱(由无锡市雪浪制药化工设备厂生产)，人参药材与树脂的用量比为1∶2(g/ml)，该树脂柱的径高比为1∶9。先用4倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用5倍柱体积的70％乙醇冲洗树脂柱，洗脱液浓缩后喷雾干燥，制得制得人参过柱精制物40.5g。

[0092] 按处方量取赤芍药材950g，粉碎成粗粉，先后用10倍量、8倍量和6倍量的50％乙醇回流提取3次，提取时间分别为2小时、1.5小时和1小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至10倍药材量(ml/g)，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱(由无锡市雪浪制药化工设备厂生产)，赤芍药材与树脂的用量比为1∶2.2(g/ml)，该树脂柱的径高比为1∶8。先用4倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用6倍柱体积的70％乙醇冲洗树脂柱，洗脱液浓缩后喷雾干燥，制得赤芍过柱精制物92.5g。

[0093] 按处方量取酸枣仁药材925g，粉碎成粗粉，先后用8倍量、8倍量和6倍量的80％乙醇回流提取3次，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至10倍药材量(ml/g)，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的D-101大孔吸附树脂柱(由无锡市雪浪制药化工设备厂生产)，酸枣仁药材与树脂的用量比为1∶2(g/ml)，该树脂柱的径高比为1∶8。先用4倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用6倍柱体积的80％乙醇冲洗树脂柱，洗脱液浓缩后喷雾干燥，制得酸枣仁过柱精制物32g。

[0094] 按处方量取降香475g、檀香450g、制乳香450g，水蒸汽蒸馏提取挥发油6小时，制得降香、檀香和制乳香挥发油24ml。

[0095] 按处方量取冰片275g，研细。

[0096] 将上述提取物、挥发油、冰片细粉混合均匀；加入相当所得提取物重量1.9倍量的植物油，用胶体磨磨匀，制成软胶囊20000粒，每次2-4粒，日服3次。

[0097] 实施例4

[0098] 该实施例说明：按照本发明所提供的方法制备的虫类药提取物及中药组合物的滴丸剂。

[0099] 按处方量分别取水蛭药材2075g、土鳖虫药材1375g、蜈蚣药材275g、全蝎药材1375g、蝉蜕药材1375g，逐一粉碎过24目筛，并对每味虫类药单独进行提取，提取步骤如下：对每味虫类药先进行两次低温动态提取；分别加入10倍量和8倍量水，提取温度为
60℃，提取时间分别为3小时、2小时，分离提取液和药渣；对所得药渣进行两次热提取；向药渣中分别加10倍量和8倍量的水，提取温度为98℃，提取时间分别为2小时和1小时；合并所得到的四次水提液；采用与实施例1相同的浓缩、干燥设备及条件，先将水提液浓缩成
3
密度为1.08g/cm 的清膏(40℃)，然后低温(50℃)减压干燥，制得虫类药提取物。采用上述方法分别制得水蛭水提物481g、土鳖虫水提物262g、蜈蚣水提物50g、全蝎水提物255g、蝉蜕水提物152g。虫类药提取物共计1200g。

[0100] 按处方量取人参药材1100g，先后用10倍量、8倍量和6倍量的70％乙醇对人参药材进行3次回流提取，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至10倍药材量，静置12小时，过滤，滤液通过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱(由无锡市雪浪制药化工设备厂生产)，人参药材与树脂的用量比为1∶2(g/ml)，该树脂柱的径高比为1∶9。先用4倍柱体积的水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用5倍柱体积的70％乙醇冲洗树脂柱，所得到的洗脱液再通过氧化铝柱(人参药材与氧化铝的重量比为1∶1)，用50％的乙醇冲洗氧化铝柱，所得洗液浓缩至无醇味，喷雾干燥，制得人参过柱精制物34.5g。

[0101] 按处方量取赤芍药材950g，粉碎成粗粉，先后用10倍量、8倍量和6倍量的50％乙醇回流提取3次，提取时间分别为2小时、1.5小时和1小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇，所得上清液通过已处理好的AB-8大孔树脂柱。赤芍药材与树脂的用量比为1∶2.3(g/ml)，该树脂柱的径高比为1∶10。先用5倍柱体积水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用8倍柱体积量的50％乙醇冲洗树脂柱，洗脱液浓缩至无醇味，再喷雾干燥，制得赤芍过柱精制物94.5g。

[0102] 按处方量取酸枣仁药材925g，粉碎，先后用8倍量、8倍量和6倍量的80％乙醇回流提取3次，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，提取温度为95℃，合并提取液，回收乙醇至无醇味，所得上清液通过已处理好的HPD-400大孔树脂柱(由沧州宝恩化工有限公司生产)。药材与树脂的用量比为1∶2(g/ml)，该树脂柱的径高比为1∶8。先用5倍柱体积量水冲洗树脂柱至无色，弃去水洗液，再用7倍柱体积量80％乙醇冲洗，洗脱液浓缩干燥，得酸枣仁过柱精制物34g。

[0103] 按处方量取降香475g，檀香450g，制乳香450g，采用超临界CO2萃取，加入占药材量30％的95％乙醇作为夹带剂，收集萃取物，制得总萃取物205g。

[0104] 按处方量取冰片275g，研细。

[0105] 将上述提取物、萃取物、冰片细粉混合均匀；按药物∶基质＝1∶2的比例，将基质PEG6000融熔后，再将药物加入混合均匀，70℃保温，加入冰片和挥发油，搅拌均匀，以40滴/分滴入液体石蜡中，收集滴丸，用滤纸除去作为冷却液的石蜡，即得滴丸剂。共200000丸，每丸重27mg。服用剂量：一次20-40丸，每日2-3次。

[0106] 对比例1

[0107] 该对比例说明：采用虫类药原粉入药的方法制备的中药组合物的胶囊剂。

[0108] 按处方量分别取水蛭药材103.75g、土鳖虫药材68.75g、蜈蚣药材13.75g、全蝎药材68.75g、蝉蜕药材68.75g，经机械粉碎，得到80目的虫类药药粉318g。

[0109] 按处方量取人参药材55g，粉碎，用10、8、6倍量70％乙醇提取3次，提取时间分别为2小时、2小时、1小时，合并提取液，回收乙醇，对回收乙醇后的剩余物进行浓缩干燥，制得人参提取物11g。

[0110] 按处方量取赤芍药材47.5g，粉碎，用10、8、6倍量50％乙醇提取3次，提取时间分别为2、2、1小时，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的剩余物浓缩干燥，制得赤芍提取物12.8g。

[0111] 按处方量取酸枣仁药材46.25g，粉碎，用10、8、6倍量80％乙醇提取3次，提取时间分别为2、2、1小时，合并提取液回收乙醇，所得剩余物浓缩干燥，制得酸枣仁提取物6.5g。

[0112] 按处方量分别取降香和檀香药材23.75g、22.50g，水蒸汽蒸馏提取挥发油6小时，制得降香和檀香挥发油0.5ml。

[0113] 按处方量取制乳香药材22.50g，粉碎成60目的细粉。

[0114] 按处方量取冰片13.5g，研细，加入14g融熔的基质PEG6000(聚乙二醇-6000，由天津市光复精细化工研究所提供)中，再加入上述步骤制得的挥发油，搅拌均匀，倾出，放入冰柜中冷却，粉碎过60目筛，制得冰片和挥发油包合物27.5g。

[0115] 合并上述虫类药粉及人参、赤芍、酸枣仁、降香、檀香的提取物，用70％乙醇制粒，再加入制乳香细粉、冰片和挥发油的包合物，混匀，填充胶囊1000粒，即制得中药组合物产品D1。

[0116] 对比例2

[0117] 该对比例说明：对虫类药进行低温超声波提取，将所得到的提取物用于制备中药组合物。

[0118] 按处方量分别取水蛭药材103.75g、土鳖虫药材68.75g、蜈蚣药材13.75g、全蝎药材68.75g、蝉蜕药材68.75g，粉碎过24目筛，将粗粉放入超声提取罐中，加入6倍量的水，进行超声振荡提取，提取时间为50分钟，超声波振荡的功率和振荡频率分别为250W、40KHZ，控制提取温度为20℃，提取3次，合并提取液，过滤，所得滤液用旋转刮膜浓缩仪进行浓缩，温度控制在65℃，干燥，得到超声波水提取物32g。

[0119] 人参、赤芍、酸枣仁、制乳香、降香、檀香、冰片的用量和制备方法均与实施例1相同。

[0120] 合并虫类药、人参、赤芍、酸枣仁、降香、檀香的提取物，用70％乙醇制粒，再加入制乳香细粉、冰片和挥发油的包合物，混匀，填充胶囊1000粒，即得到中药组合物产品D2。

[0121] 对比例3

[0122] 该对比例说明：采用虫类药原粉入药的方法制备的中药组合物的胶囊剂。

[0123] 按处方量分别取水蛭药材103.75g、土鳖虫药材68.75g、蜈蚣药材13.75g、全蝎药材68.75g、蝉蜕药材68.75g，经机械粉碎，得到80目的虫类药药粉318g。

[0124] 人参、赤芍、酸枣仁、制乳香、降香、檀香、冰片的用量和制备方法均与实施例1相同。

[0125] 合并虫类药、人参、赤芍、酸枣仁、降香、檀香的提取物，用70％乙醇制粒，再加入制乳香细粉、冰片和挥发油的包合物，混匀，填充胶囊1000粒，即得到中药组合物产品D3。

[0126] 药理实验部分：

[0127] 对比实验1

[0128] 实验目的：通过不同的制备方法所得到的中药组合物对大鼠急性心肌缺血的影响。

[0129] 分组与给药：采用实施例1所制备的胶囊剂S1，其给药量分别为1.2g生药/Kg、0.6g生药/Kg和0.3g生药/Kg；采用对比例1-3所制备的胶囊剂D1、D2和D3，其给药量分别为0.6g生药/Kg；另设假手术组和模型对照组。

[0130] 实验动物：SD大鼠，清洁级，雌雄各半，112只，体重220-240g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2002-0003。造模及指标检测方法：末次给药30分钟后，乌拉坦麻醉，测量手术前II导联心电图，沿左锁骨中线纵行切开皮肤约2cm，在第3、4肋间钝性分离肌层，打开胸腔，剪开心包，轻压右侧胸腔，暴露心脏，在肺动脉圆锥左缘、左心耳下缘1mm处经浅层心肌以0号线结扎左冠脉前降支(假手术组不结扎)，把心脏放回胸腔，迅速缝合胸腔。

[0131] 摘取新鲜心脏，排出心腔内积血，用生理盐水冲洗并用滤纸吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌组织后称重，然后置-4℃冷冻约1h后取出，沿房室沟从心尖到心基部平行将心室肌横切成厚约0.1cm的心肌片，用生理盐水冲洗干净后放入1％的TTC(pH7.4磷酸缓冲溶液配制)溶液中，在37℃水浴条件下染色15分钟，染色后立即用蒸馏水冲洗去多余的染料，分离梗死区和非梗死区并称重，计算心肌梗死范围，同时，对染色后的心肌片照相，使用图像分析仪求出心肌总面积和梗死区面积，并留下典型缺血心肌图片，计算出心肌梗死的面积百分比。

[0132] 统计方法：实验数据以均数±标准差 表示，运用SPSS11.5软件进行t检验。t是标准正态分布的近似形态，为统计学基本概念。

[0133] 实验结果：具体实验结果参见表1。

[0134] 分析：与模型组和D1-D3组比较，S1的中、高剂量组心肌缺血区重量与心脏重量的百分比明显降低(P＜0.05或P＜0.01)；与模型组和D1-D3组比较，S1的高、中、低剂量组心肌缺血区面积与心肌总面积的百分比明显降低(P＜0.05)。P为概率，统计学中用来描述随机事件发生可能性的大小的基本概念。

[0135] 表1

[0136]

[0137] 注：与模型组相比*P＜0.05；**P＜0.01

[0138] 与假手术组相比△△P＜0.01

[0139] 与D1组比较a P＜0.05

[0140] 与D2组比较b P＜0.05

[0141] 与D3组比较c P＜0.05

[0142] 对比实验2

[0143] 实验目的：考察通过不同的制备方法所得到的中药组合物对大鼠局灶性脑缺血的影响。

[0144] 分组与给药：采用实施例1所制备的胶囊剂S1，参考该类胶囊剂的人用剂量4.557g生药/天，即0.076g生药/kg体重(标准体重60kg)，设定三个剂量分别为2.4g生药/kg day、1.2g生药/kg day和0.6g生药/kg day。采用对比例1-3所制备的胶囊剂D1、D2和D3，其给药量分别为1.2g生药/kg day。另设模型组、假手术组。

[0145] 实验动物：健康Wistar大鼠，清洁级，雌雄各半，140只，体重160-180g，由北京维通利华实验动物中心提供，许可证号：SCXK(京)2003-0003，合格证号：NO.0048343[0146] 造模与指标检测：用水合氯醛麻醉后，侧卧固定。除假手术组外，其它组均行以下手术：在眼眦和外耳道中线处剪一小口，暴露颞肌，用止血钳将颞肌夹开，向两侧分开，注意不要损伤面神经。暴露鳞状骨大部分，然后在颧弓和鳞状骨前联合的前下方约2mm钻孔，在手术显微下，用小号直纹钳开约2mm直径小颅窗，显露大脑中动脉。将吸有50％三氯化铁溶液(加稀盐酸呈酸性)10μl滴在小片滤纸上，敷在该段大脑中动脉处，放置约30分钟后中动脉变黑去掉滤纸，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合后回笼饲养。假手术组除不进行三氯化铁处置外，其它均相同。

[0147] 术后24小时，颈动脉放血后，将动物断头取脑，去掉嗅觉、小脑和低位脑于后，冠状切4刀分为5片。第一刀在脑前极与视交叉连线中点处，第二刀在视交叉部位，第三刀在漏斗柄部位，第四刀在漏斗柄与叶尾极之间。脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色。将每个脑平面投射到密度均一的铝箔上，小心挖下梗塞面积，以梗塞组织重量占全脑重量及手术侧半脑重量的百分比作为梗塞范围(％)。

[0148] 实验结果：大鼠术后24h断头取脑，TTC染色后，分离梗塞区称重比较。具体实验结果参见表2。

[0149] 分析：如表2所示，大鼠中动脉阻断后24小时TTC染色可见明显的脑梗塞灶。假手术组无任何改变。与模型组和D1-D3组相比，S1组的2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg的梗塞面积均有显著性降低(P＜0.01或P＜0.05)。

[0150] 表2

[0151]组别 剂量 动物数 梗塞区占半脑％ 梗塞区占全脑％
假手术组 - 10 0±0 0±0
模型组 - 10 9.02±2.01△△ 4.44±1.03△△
S1组 2.4g/kg 10 3.63±1.87**abc 2.23±1.10△△
S1组 1.2g/kg 10 5.81±2.60* 2.98±1.21*