高纯度灯盏花乙素盐原料药制备方法

摘要

本发明涉及一种新的制药工业中的原料药，以及制备工艺。本发明所述的原料药，其中灯盏花乙素盐的含量重量百分比大于98％。本制备方法由以下步骤组成：一、以市售灯盏花素为原料，加入5-10重量倍的水，加热至60-80℃，加入重量百分比为10-20％的碱溶液，至pH为5-8；二、将步骤(一)所得溶液，采用离心弃沉淀，所得溶液再通过大孔树脂柱，用水洗脱，弃掉最先洗脱液深棕色部分，再收集黄色洗脱液部分；三、将收集的洗脱液置真空浓缩器中，浓缩至灯盏花乙素盐的溶液浓度为100-200mg/ml；四、将步骤(三)所得浓缩液加入有机溶剂搅拌，沉淀，静置，滤过；五、用与步骤(四)相同的有机溶剂洗涤3-6次，抽干，60-80℃干燥，即得。

权利要求

1.一种高纯度灯盏花乙素盐原料药的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：一、以市售灯盏花素为原料，加入5-10重量倍的水，加热至60-80℃，使之溶解，加入重量百分比为10-20％的碱溶液，至pH为5-8，所述的碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、精氨酸或赖氨酸溶液；

二、将步骤(一)所得溶液，采用离心弃沉淀，所得溶液再通过大孔树脂柱，用水洗脱，弃掉最先洗脱液深棕色部分，再收集黄色洗脱液部分；

三、将收集的洗脱液置真空浓缩器中，在60-80℃温度条件下减压浓缩，浓缩至灯盏花乙素盐的溶液浓度为100-200mg/ml；

四、将步骤(三)所得浓缩液加入有机溶剂搅拌，沉淀，静置，滤过，所述的有机溶剂为丙酮、乙醇或甲醇，加入量为浓缩液：有机溶剂的体积比1∶3-10；

五、用与步骤(四)相同的有机溶剂洗涤3-6次，抽干，60-80℃干燥，即得到高纯度灯盏花乙素盐原料药。

说明书

高纯度灯盏花乙素盐原料药制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种新的制药工业中的原料药，以及制备工艺。背景技术：

[0002] 灯盏花素系从灯盏花Erigeron breviscapus(Vant)H-M全草中分离出的黄酮类有效成分，主要成分为灯盏花乙素(又名灯盏乙素，野黄芩苷，以下简称乙素)，化学命名为4′，5，6-三羟基黄酮-7-O-葡萄糖酸苷。其市售灯盏花乙素原料药乙素含量在85-90％左右。其各种制剂在临床上已广泛用于治疗心脑血管疾病，疗效显著，但其注射液稳定性差，贮存时间短，临床上个别患者用后时有冷热反应、皮肤瘙痒、皮疹等现象发生，这些现象的出现主要由于原料药在生产过程中未除尽其中一些杂质所致，这一问题自从灯盏花产品问世30多年来一直未能解决。

[0003] 申请人已对高纯度灯盏花乙素精制工艺进行了研究并获得专利权，专利号为ZL200410079583.8。但该专利所涉及的是灯盏花乙素原料药，这种原料药可以用于制备各种灯盏花制剂。当要制作灯盏花注射制剂时，要用碱进行溶解，才能制备。

[0004] 直接用于制备注射制剂的灯盏花乙素盐原料药还未见报道。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种直接用于制备注射制剂的高纯度灯盏花乙素盐原料药。

[0006] 本发明的另一目的在于提供这种的高纯度灯盏花乙素盐原料药的制备方法。

[0007] 本发明所述的高纯度灯盏花乙素盐原料药的制备方法由以下步骤组成：

[0008] 一、以市售灯盏花素为原料，加入5-10重量倍的水，加热至60-80℃，使之溶解，加入重量百分比为10-20％的碱溶液，至pH为5-8，所述的碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、精氨酸或赖氨酸溶液；

[0009] 二、将步骤(一)所得溶液，采用离心弃沉淀，所得溶液再通过大孔树脂柱，用水洗脱，弃掉最先洗脱液深棕色部分，再收集黄色洗脱液部分；

[0010] 三、将收集的洗脱液置真空浓缩器中，在60-80℃温度条件下减压浓缩，浓缩至灯盏花乙素盐的溶液浓度为100-200mg/ml；

[0011] 四、将步骤(三)所得浓缩液加入有机溶剂搅拌，沉淀，静置，滤过，所述的有机溶剂为丙酮、乙醇或甲醇，加入量为浓缩液：有机溶剂的体积比1:3-10；

[0012] 五、用与步骤(四)相同的有机溶剂洗涤3-6次，抽干，60-80℃干燥，即得到高纯度灯盏花乙素盐原料药。

[0013] 通过以上步骤即可得到本发明所述的高纯度灯盏花乙素盐原料药，其中灯盏花乙素盐的含量重量百分比大于98％。98％只是一个最低限额，实际上，往往要高于99％，甚至更高。完全能够满足制备注射制剂的需要。

[0014] 本发明的重要意义在于在制药工业中提供了一种新的原料药，而且是专门用于直