[0086] aP < 0. Olvs模型对照;bP < 0. 05vs前列地尔脂肪乳组.
[0087] 2. 2前列地尔聚乙二醇脂微球预处理对急性心肌梗塞模型大鼠T-SOD和Mn-SOD的影响[0088] 模型组与正常对照组相比大鼠心肌T-S0D和Mn-SOD含量显著升高(P < 0. 01)。经前列地尔预处理后,各保护组的T-SOD和Mn-SOD含量均低于模型组(P < 0. 01)。经前列地尔聚乙二醇脂微球预处理后的T-SOD和Mn-SOD含量较普通前列地尔制剂的含量显著降低(P < 0.05)。结果见表2。
[0089] 表2前列地尔聚乙二醇脂微球预处理对急性心肌梗塞模型大鼠心肌T-SOD和Mn-SOD的影响(x±s)
[0090]、
组别 w T-SOD Mn-SOD
(NU/g) (NU/g)
空白对照模型对照
前列地尔脂肪乳组
888
前列地尔聚乙二醇脂微球 8
45.3±4.6a125.3±9.5101.1±8.8a80.3±6.4ab
22.1±2.0a71.6±5.842.3±5.9a28.8±4.6ab
[0091 ] aP < 0. 05vs模型对照;bP < 0. 05vs前列地尔脂肪乳组•
[0092] 通过采用前列地尔聚乙二醇脂微球对动物模型进行预处理后,发现其可显著减少大鼠心肌梗塞后MDA的生成,同时使GSH-Px活性维持在较高水平,产生对抗过氧化反应导
致的GSH-Px活性降低的作用,减轻心肌过氧化损伤程度,保护心肌的正常功能。
[0093] 在与普通前列地尔制剂的对比研究中,发现其药效作用显著提升。表明前列地尔聚乙二醇脂微球递药系统增加了前列地尔对心梗模型大鼠心肌的保护作用,提高了药效。
另外,受体内自由基水平的影响,自由基产生可剌激SOD的合成,在测定SOD活性的实验中,
SOD活性与MDA含量成正相关,自由基增多可剌激SOD的合成,前列地尔聚乙二醇脂微球预
适应显著降低试验大鼠心肌SOD上升幅度,这一结果也间接的表明,该制剂可减轻氧自由
基引起的心肌细胞不可逆的损害,同时在与普通前列地尔制剂对比中我们也观察到其具有
更强的药效活性,该结果也进一步证明了这种新型递药系统可增强前列地尔对实验大鼠的
心肌保护作用。
[0094] 本发明的前列地尔长循环脂微球制剂具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制胃酸分泌、抑制胰腺外分泌、抗脂质氧化及剌激胰岛素分泌,早期心肌保护作用,其能縮小模型大鼠心肌梗塞面积,提高心肌抗氧化损伤能力的作用。
[0095] 本发明的制剂与现有技术相比,具有治疗效果好,稳定性好,副作用少,保质期长,见效快,价格便宜,适合大规模生产等特点。附图说明:
[0096] 图1采用激光散射粒径仪测定的脂微球的粒经和粒径分布具体实施方式:
[0097] 通过以下实施例进一步说明本发明,但不作为本发明的限制。[0098] 实施例1最优选的本发明前列地尔脂微球制剂[0099] 前列地尔 5. Omg
[0100] 大豆油(注射用) 跳Og
[0101] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0102] 油酸钠 2.
[0103] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0104] 维生素E(注射用) 5. Og
[0105] 甘油 22. lg
[0106] 注射用水 加至1000ml
[0107] 取前列地尔,大豆油,加入卵磷脂、维生素E、聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气 保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解,溶解混 匀。另取注射用水800ml,加入甘油与油酸钠。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液 在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至lOOOml。高压均 质机均质5-8次,均质压力大约为lOOMPa,至粒径范围在80nm-150nm,调节pH5. 0_8. 0,过 滤,分装,通入氮气,密封。115t:旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25°C以下贮藏。 [0108] 实例2最高前列地尔含量的长循环前列地尔脂微球药物制剂(仅以大豆油作为 实施例)
[0109] 处方:
[0110] 前列地尔 l.Og[o川] 大豆油(注射用) 100. Og
[0112] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0113] 油酸钠 2.
[0114] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0115] 维生素E(注射用) 5. Og
[0116] 甘油 22. lg
[0117] 注射用水 加至1000ml
[0118] 取前列地尔l.Og, 大豆油100. Og,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解,然后加入5. Og维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油酸钠2. 4g。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为lOOMPa,至粒径范围在80nm-150nm,调节pH5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115。C旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。[0119] —、对聚乙二醇-磷脂用量范围的考察
[0120] 实例3最低聚乙二醇-磷脂含量的长循环前列地尔脂微球药物制剂(仅以大豆油作为实施例)[0121] 处方:
[0122] 前列地尔 5. Omg
[0123] 大豆油(注射用) 100. Og
[0124] 卵磷脂(注射用) 18. Og[0125] 油酸钠 2. 4g
[0126] 聚乙二醇-磷脂 2.0g
[0127] 维生素E(注射用) 5.0g
[0128] 甘油 22. lg
[0129] 注射用水 加至1000ml
[0130] 取前列地尔5. 0mg、大豆油100. Og、加入18. Og卵磷脂、2. Og聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5.0g维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg。在 氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中,制成初乳, 并调节总量至lOOOml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为lOOMPa,至粒径范围在 100nm-180nm,调节pH5. 0-8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115"C旋转灭菌30min,灯检合 格后,包装,在25t:以下贮藏。
[0131] 实例4最高聚乙二 醇_磷脂含量的长循环脂微球药物制剂
[0132] 处方:
[0133] 前列地尔 5. Omg
[0134] 大豆油(注射用) 跳Og
[0135] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0136] 油酸钠 2.
[0137] 聚乙二醇-磷脂 50. Og
[0138] 维生素E(注射用) 5. Og
[0139] 甘油 22. lg
[0140] 注射用水 加至1000ml
[0141] 取前列地尔5. Omg, 大豆油100. Og,加入18. Og卵磷脂、50g聚乙二醇 :-磷月l(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物
充分溶解,然后加入5.0g维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg。在
氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中,制成初乳,
并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为lOOMPa,至粒径范围在
60nm-120nm,调节pH5. 0-8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115"C旋转灭菌30min,灯检合格
后,包装,在25t:以下贮藏。
[0142] 二、对稀释油用量范围的考察
[0143] 实例5 最低含量动植物油、液态油状药物或作为药物溶剂的油溶液制备的长循 环脂微球药物制剂(仅以大豆油作为实施例)
[0144] 处方:
[0145] 前列地尔 5. Omg[OMS] 大豆油(注射用) 50. Og
[0147] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0148] 油酸钠 2. 4g[OH9] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0150] 维生素E(注射用) 5.0g12[0151] 甘油 22. lg
[0152] 注射用水 加至1000ml
[0153] 取前列地尔5. 0mg、大豆油50. Og、加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5. Og维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油 酸钠2. 4g、。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸 钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至lOOOml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。
[0154] 实例6 最高含量动植物油、液态油状药物或作为药物溶剂的油溶液制备的长循 环脂微球药物制剂(仅以大豆油作为实施例)
[0155] 处方:
[0156] 前列地尔 5. Omg
[0157] 大豆油(注射用) 300. Og
[0158] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0159] 油酸钠 2.
[0160] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0161] 维生素E(注射用) 5. Og
[0162] 甘油 22. lg
[0163] 注射用水 加至1000ml
[0164] 取前列地尔5. Omg、 大豆油300. Og、加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷月(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5.0g维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油 酸钠2. 4g。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸 钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。 [0165] 三、对主要乳化剂磷脂用量范围的考察
[0166] 实例7最低配比含量磷脂制备的长循环脂微球药物制剂(仅以卵磷脂E80作为实施例)
[0167] 处方:
[0168] 前列地尔 5. Omg
[0169] 大豆油(注射用) 100. Og
[0170] 卵磷脂(注射用) 3.0g
[0171] 油酸钠 2. 4g
[0172] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0173] 维生素E(注射用) 5.0g
[0174] 甘油 22. lg
[0175] 注射用水 加至1000ml[0176] 取前列地尔5. 0mg、大豆油100. Og、加入3. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5.0g维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg、油酸 钠2. 4g。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸钠 的水溶液中,制成初乳,并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。
[0177] 实例8最高配比磷脂含量制备的长循环脂微球药物制剂(仅以卵磷脂E80作为实施例)
[0178] 处方:
[0179] 前列地尔 5. Omg
[0180] 大豆油(注射用) 100. Og
[0181] 卵磷脂(注射用) 40. Og
[0182] 油酸钠 2. 4g
[0183] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0184] 维生素E(注射用) 5.0g
[0185] 甘油 22. lg
[0186] 注射用水 加至1000ml
[0187] 取前列地尔5. Omg、大豆油100. 0g,加入40. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5.0g维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油 酸钠2. 4g、。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸 钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25°C以下贮藏。 [0188] 四、对助乳化剂油酸或油酸钠用量的考察 [0189] 实例9不加入油酸钠制备的长循环脂微球药物制剂
[0190] 处方:
[0191] 前列地尔 5. Omg
[0192] 大豆油(注射用) 100. Og
[0193] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0194] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0195] 维生素E(注射用) 5.0g
[0196] 甘油 22. lg
[0197] 注射用水 加至1000ml
[0198] 取前列地尔5. Omg、大豆油100. Og,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5.0g维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg。在 氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中,制成初乳,并调节总量至lOOOml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为100MPa,至粒径范围在 150nm-300nm,调节pH 7. 0-8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115。C旋转灭菌30min,灯检合 格后,包装,在25t:以下贮藏。
[0199] 实例10最高配比油酸钠含量制备的长循环脂微球药物制剂
[0200] 处方:
[0201] 前列地尔 5. Omg
[0202] 大豆油(注射用) 跳Og
[0203] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0204] 油酸钠 6. Og
[0205] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0206] 维生素E(注射用) 5. Og
[0207] 甘油 22. lg
[0208] 注射用水 加至1000ml
[0209] 取前列地尔5. Omg、 大豆油100. Og,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇 -磷月(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5.0g维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油 酸钠6. Og。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸 钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。
[0210] 五、制剂中维生素E用』 l考察
[0211] 实例11不加入维生素E制备的长循环脂微球药物制剂
[0212] 处方:
[0213] 前列地尔 5. Omg
[0214] 大豆油(注射用) 跳Og
[0215] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0216] 油酸钠 2.
[0217] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0218] 甘油 22. lg
[0219] 注射用水 力口至1000ml
[0220] 取前列地尔5. Omg、大豆油100. Og,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇 -磷月(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合 物充分溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油酸钠2. 4g、。在氮气保护的 条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸钠水溶液中,制成初乳, 并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为lOOMPa,至粒径范围在 150nm-300nm,调节pH 5. 0-8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115。C旋转灭菌30min,灯检合 格后,包装,在25t:以下贮藏。
[0221] 实例12最高配比维生素E含量制备的长循环脂微球药物制剂 [0222] 处方:15前列地尔 5. Omg
[0224] 大豆油(注射用) 跳Og
[0225] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0226] 油酸钠 2. 4g
[0227] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0228] 维生素E(注射用) 10g
[0229] 甘油 22. lg
[0230] 注射用水 加至lOOOml
[0231] 取前列地尔5. 0mg、 大豆油100. Og,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二! 淳_磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入lOg维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油 酸钠2. 4g。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸 钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至lOOOml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH5. 0-8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115。C旋 转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。
[0232] 六、不同动植物油作为稀释油制备的长循环脂微球前列地尔制剂的实例考察(选 用六种植物油为例)
[0233] 实例13莪术油作为稀释油
[0234] 处方:
[0235] 前列地尔 5. Omg
[0236] 莪术油(注射用) 跳Og
[0237] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0238] 油酸钠 2.
[0239] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0240] 维生素E(注射用) 5. Og
[0241] 甘油 22. lg
[0242] 注射用水 力口至1000ml
[0243] 取前列地尔5. Omg、 莪术油100. Og,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇 :_磷月l(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5. Og维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml ,加入甘油22. lg与2. 4g 油酸钠。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸钠 的水溶液中,制成初乳,并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。 [0244] 实例14薏米仁油作为稀释油
[0245] 处方:
[0246] 前列地尔 5. Omg
[0247] 薏米仁油(注射用) 100. Og
[0248] 卵磷脂(注射用) 18. Og[0249] 油酸钠 2. 4g
[0250] 聚乙二醇-磷脂 20. 0g
[0251] 维生素E(注射用) 5.0g
[0252] 甘油 22. lg
[0253] 注射用水 加至lOOOml
[0254] 取前列地尔5. Omg、薏米仁油100. Og,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷脂 (PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5.0维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油 酸钠2. 4g。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸 钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至lOOOml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25°C以下贮藏。 [0255] 实例15大蒜油作为稀释油
[0256] 处方:
[0257] 前列地尔 5. Omg
[0258] 大蒜油(注射用) 100. Og
[0259] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0260] 油酸钠 2. 4g
[0261] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0262] 维生素E(注射用) 5.0g
[0263] 甘油 22. lg
[0264] 注射用水 加至1000ml
[0265] 取前列地尔5. Omg、大蒜油100. Og,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5.0g维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油 酸钠2. 4g。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸 钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。
[0266] 实例16红花油作为稀释油 [0267] 处方:
[0268] 前列地尔 5. Omg
[0269] 红花油(注射用) 跳Og
[0270] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0271] 油酸钠 2.
[0272] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0273] 维生素E(注射用) 5. Og
[0274] 甘油 22. lg
[0275] 注射用水 加至1000ml17[0276] 取前列地尔5.0mg、红花油100.0g,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷脂
(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5. Og维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml ,加入甘油22. lg与油酸 钠2. 4g。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油的与油酸 钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至lOOOml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为 lOOMPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。 [0277] 实例17花椒油作为稀释油
[0278] 处方:
[0279] 前列地尔 5. Omg
[0280] 花椒油(注射用) 100. Og
[0281] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0282] 油酸钠 2. 4g
[0283] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0284] 维生素E(注射用) 5.0g
[0285] 甘油 22. lg
[0286] 注射用水 加至1000ml
[0287] 取前列地尔5.0mg、花椒油100.0g,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加5. Og维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml ,加入甘油22. Og与油酸钠 2. 4g。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸钠的 水溶液中,制成初乳,并调节总量1000ml 。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为lOOMPa, 至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0-8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115"旋转灭菌 30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。
[0288] 实例18川芎油作为稀释油
[0289] 处方:
[0290] 前列地尔 5. Omg
[0291] 川芎油(注射用) 跳Og
[0292] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0293] 油酸钠 2.
[0294] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0295] 维生素E(注射用) 5. Og
[0296] 甘油 22. lg
[0297] 注射用水 力口至1000ml
[0298] 取前列地尔5. Omg、 川芎油100. Og,加入18. Og卵磷脂、20. Og聚二醇 :-磷月l(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物 充分溶解,然后加入5.0g维生素E,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与油 酸钠2. 4g。在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸 钠的水溶液中,制成初乳,并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为100MPa,至粒径范围在150nm-300nm,调节pH 5. 0_8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115°C 旋转灭菌30min,灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。
[0299] 实例19 最低前列地尔含量的长循环前列地尔脂微球药物制剂(仅以大豆油作为实施例)
[0300] 处方:
[0301] 前列地尔 0. lmg
[0302] 大豆油(注射用) 跳Og
[0303] 卵磷脂(注射用) 18. Og
[0304] 油酸钠 2.
[0305] 聚乙二醇-磷脂 20. Og
[0306] 维生素E(注射用) 5. Og
[0307] 甘油 22. lg
[0308] 注射用水 加至1000ml
[0309] 取前列地尔0. lmg,大豆油100. Og,加入18. Og卵磷脂、5. Og维生素E、20. Og聚乙 二醇-磷脂(PEG-DSPE),在氮气保护的条件下,加热至75t:,搅拌约10min使得添加的各 种类脂化合物充分溶解,溶解混匀。另取注射用水800ml,加入甘油22. lg与2. 4g油酸钠。 在氮气保护的条件下,将含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油与油酸钠的水溶液 中,制成初乳,并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次,均质压力大约为lOOMPa,至粒 径范围在80nm-150nm,调节pH5. 0-8. 0,过滤,分装,通入氮气,密封。115"C旋转灭菌30min, 灯检合格后,包装,在25 °C以下贮藏。