含有双重稳定化的神经酰胺纳米胶囊的乳剂组合物，其生产方法，以及含有该组合物的化妆品组合物

摘要

本发明提供了一种乳剂组合物，该组合物含有采用蜡和聚合物进行双重封装而使其稳定化的纳米级(10-1000nm)神经酰胺胶囊颗粒，本发明还提供了该乳剂组合物的制备方法以及使用该乳剂组合物的护肤化妆品组合物。具体而言，提供了一种虽然神经酰胺含量高，但仍具有持久的出色稳定性的乳剂组合物，该稳定性是通过用固体蜡包裹神经酰胺，然后使用聚合物封装蜡基质，从而有效地抑制神经酰胺分子之间的凝胶作用而达到的。本发明指出，将神经酰胺，一种具有极好的保湿功效的皮肤脂质成分，通过纳米级胶囊颗粒的包裹制成稳定的乳剂，不仅能改善其对皮肤的导入性和对皮肤的粘附性，还能改进并持久保持其保湿功效。

权利要求

1.一种含有神经酰胺胶囊的乳剂组合物，该胶囊包含：i)神经酰胺核心；ii)包裹神经酰胺的蜡层；以及iii)封装被蜡层包裹的神经酰胺的聚合物层，其中的神经酰胺胶囊的直径为10-1000nm，其中的神经酰胺占组合物总重量的1.0-10.0重量％，其中的蜡占组合物总重量的3.0-30.0重量％，其中的聚合物占组合物总重量的0.1-3.0重量％，其中的蜡至少选自植物蜡、人造蜡、地蜡、鲸蜡、蜂蜡、脂质和脂质肽中的一种，其中的聚合物至少是选自菊粉、菊粉月桂基氨基甲酸酯、黄原胶、卡波姆胶、聚丙烯酰胺和PEG-PCL嵌段共聚物中的一种。

2.权利要求1所述的乳剂组合物，其中的蜡在室温下为固体。

3.一种包含权利要求1或2所述乳剂组合物的护肤化妆品组合物。

4.权利要求3所述的护肤化妆品组合物，该组合物的形式选自柔肤水、爽肤水、滋养水、滋润霜、按摩霜、眼霜、眼部精华、洁肤霜、洁面泡沫、洁面水、面膜、粉末、润体霜、润体精华、沐浴露、染发剂、香波、漂洗剂、牙膏、漱口水、护发素、生发油、乳液、软膏、啫喱、乳霜、贴膜及喷雾中的一种。

5.权利要求4所述的护肤化妆品组合物，其特征在于，所述乳液包括洁面乳和润体乳。

6.一种制备含有神经酰胺胶囊的乳剂组合物的方法，包括：在使用均质器将神经酰胺、蜡和聚合物进行加热和分散的同时使其混合，以制备亲脂性混合物；

将水性成分加热、并通过将亲脂性混合物缓慢加入水性成分中使其乳化的同时使水性成分混合，其中的神经酰胺占组合物总重量的1.0-10.0重量％，其中的蜡占组合物总重量的3.0-30.0重量％，其中的聚合物占组合物总重量的0.1-3.0重量％，其中的蜡至少是选自植物蜡、人造蜡、地蜡、鲸蜡、蜂蜡、脂质和脂质肽中的一种，其中的聚合物至少是选自菊粉、菊粉月桂基氨基甲酸酯、黄原胶、卡波姆胶、聚丙烯酰胺和PEG-PCL嵌段共聚物中的一种。

7.权利要求6所述的制备方法，其中的蜡在室温下为固体。

8.权利要求6所述的制备方法，其中水性成分包括纯水、甘油或亚烷二醇。

说明书

含有双重稳定化的神经酰胺纳米胶囊的乳剂组合物，其生

产方法，以及含有该组合物的化妆品组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种包含纳米级(10-1000nm)胶囊颗粒的乳剂组合物，其中的神经酰胺采用蜡和聚合物通过双重封装加以稳定，还涉及该乳剂组合物的制备方法、以及采用该乳剂组合物的皮肤化妆品组合物。具体而言，本发明涉及一种即使在神经酰胺含量较高的情况下仍能长时间保持出色的稳定性的乳剂组合物，该出色的稳定性是通过用蜡包裹神经酰胺，然后用聚合物封装该蜡基质，从而有效抑制神经酰胺分子之间的凝胶化作用而实现的。

背景技术

[0002] 总体而言，化妆品用来保持人体的清洁、改善外表、保护皮肤或头发免受紫外线辐射、干燥等问题的困扰而防止衰老。随着社会的工业化以及社会活动的增加，人们越来越积极地表达自我的个人意识，并且其美化肌肤和保持肌肤健康的愿望也日益强烈。因此，人们致力于研究并开发各种类型和形式的基本的及彩色的化妆品。尤其值得一提的是，顾客对保护肌肤免受干燥问题困扰的皮肤保湿化妆品的需求正在不断增加。

[0003] 皮肤主要由三层构成：表皮层、真皮层和下皮层，皮肤的主要功能是保护人体免受外界环境的物理和化学刺激。尤其值得一提的是，皮肤在防止占人体大约65-70％的水分从人体蒸发出去的方面起着重要的作用，该水分负责输送人体所需要的各种生理活性物质，并保持肌肤柔软湿润。表皮层又分为角质层、颗粒层、棘层以及基底层(与真皮层相连)。角质层细胞的功能与砖块类似，而角化细胞之间的脂质则好似砂浆。这两者以这种结合方式就形成了皮肤的屏障。角质层是表皮的最外层，含有大约10-20％的水分，能够防止体内的水分蒸发，并阻碍过多的外来物质渗入体内。角质层的表面被皮脂腺分泌的皮脂以及汗腺分泌的汗液所构成的一层薄薄的天然防护膜覆盖，能够防止水分蒸发。这就像浸泡在水里的海绵(角质层)被防水塑料膜(天然防护膜)所包围。同样，角质层细胞中高度浓缩的水溶性天然保湿因子(NMF)也能够保持皮肤柔软滋润。

[0004] 尽管如此，由于各种原因，包括因生活环境或生活模式改变、供暖和/或制冷的人工温度 控制而造成的皮肤所处环境的变化，各种社会活动以及环境污染带来的各种压力、紫外线辐射、因化妆而造成的频繁清洗、皮肤随时间的自然老化等因素对皮肤所造成的压力，角质层的含水率会逐渐降低，而皮肤也会变得干燥、粗糙、暗沉，没有光泽。为了解决这一问题，人们正在积极开展研究，以寻找改善皮肤保湿和屏障功能的方式。

[0005] 通常，吸收水分的湿润剂或防止水分蒸发的封闭型保湿剂曾被用于提高角质层的含水率。对于湿润剂来说，最广泛使用的是多元醇，如甘油、丙醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇等。但是由于多元醇的粘性和物理特性，这些物质涂抹于皮肤时，会感觉潮湿粘腻。此外，在干燥环境中其保湿功效会有所降低，而且，由于它们可溶于水，因此保湿功效并不持久。对于封闭型保湿剂来说，曾经使用过像润肤油、神经酰胺等脂质以及必需脂肪酸和脂质混合物等。虽然润肤油的保湿功效不够充分，但神经酰胺的保湿功效却非常出色。神经酰胺是角质层中所富含的脂质分子，它能够显著、有效地防止皮肤内部水分向外散失，提供抵御外界环境的屏障。因此，这类物质已经成为化妆品行业中皮肤保湿产品中广受关注的材料之选。 [0006] 但是，由于包括神经酰胺在内的脂质物质会干扰界面的膜结构，因此将其制备成乳剂时，会削弱产品的稳定性。而且，产品的性质往往随时间因自凝作用而发生改变。因此，神经酰胺在化妆品中的使用还面临许多问题，目前它只能非常少量或者有限地用于特殊的产品形式中。

发明内容

[0007] 技术问题

[0008] 本发明者致力于通过对神经酰胺的双重封装，开发出一种具有优良的长期稳定性，同时具有高含量神经酰胺的乳剂组合物。他们采用蜡和聚合物的合适组合来实现神经酰胺的双重封装，从而抑制神经酰胺分子之间的相互作用，预防随时间推移而产生凝胶的现象。而且，他们意图通过纳米颗粒化改善其对皮肤的导入性和粘附性，通过提高和保持其保湿功效提升其用作化妆品的价值。

[0009] 因此，本发明的目的之一是提供一种具有出色的长期稳定性以及优良而持久的保湿功能的乳剂组合物，该组合物中包含双重封装、纳米级的神经酰胺胶囊颗粒，本发明还提供该组合物的制备方法。此外，本发明的另一个目的是提供一种使用这种乳剂组合物的化妆品组合物。

[0010] 技术方案

[0011] 从一方面来说，本发明提供了一种含有神经酰胺胶囊的乳剂组合物，其中包含：i)作为核心的神经酰胺；ii)包裹神经酰胺的蜡基质层；以及iii)将包裹在蜡基质中的神经酰胺封装成胶囊的聚合物层。

[0012] 从另一个方面来说，本发明提供了一种含神经酰胺胶囊的乳剂组合物的制备方法，包括：采用均质器将神经酰胺、蜡和聚合物进行加热和分散，同时使其混合，以制备亲脂性混合物；在加热过程中使水性成分混合，并通过向水性成分中缓慢添加上述亲脂性混合物使水性成分乳化。

[0013] 有益效果

[0014] 根据本发明的一个实施例，含有由蜡和聚合物双重封装的神经酰胺的乳剂组合物能够有效预防神经酰胺的凝胶化。另外，根据本发明的另一个实施例，采用通用的均质混合方法，将神经酰胺，一种具有极好的保湿功效的皮肤脂质成分，通过包裹成纳米级的胶囊颗粒而制成一种稳定的乳剂，它能够改善其对皮肤的导入性以及粘附性，并提高和实现持久的保湿功效。

[0015] 下面将进一步详细描述本发明。

[0016] 在本发明的一个实施例中，乳剂组合物中的胶囊颗粒可以有10到1000nm的纳米级直径。当直径大于1000nm时，预计将无法改善其对皮肤的导入性以及对皮肤的粘附性。当直径小于10nm时，则由于需要使用昂贵的乳化仪器，经济效率低，因此不适合于化妆品的商业化。

[0017] 在本发明的一个实施例中，乳剂组合物中的神经酰胺组分可能占OAV(水包油)组合物总重量的1.0-10.0重量％，优选为2.0-5.0重量％。当其含量低于1.0重量％时，则难以实现优良的保湿效果。当其含量超过10.0重量％时，由于蜡和聚合物的成分无法有效封装和使神经酰胺组分稳定，稳定性就会随着时间迅速降低。

[0018] 在本发明的一个实施例中，乳剂组合物中的固体蜡成分可能占OAV(水包油)组合物总重量的3.0-30.0重量％，优选为5.0-20.0重量％。当其含量低于3.0重量％时，由于神经酰胺组分无法被充分包裹，因此稳定性会随时间变差。当其含量超过30.0重量％时，则由于膏体发硬，而难以将颗粒制成纳米大小，实现本发明具有较好的外观和物理特性、使用舒适以及保湿功效好等方面的优势。

[0019] 在本发明的一个实施例中，乳剂合物中的聚合物成分可以占组合物总重量的0.1-3.0重量％。当其含量低于0.1重量％时，难以有效封装蜡基质包裹的神经酰胺。而当其含量超过3.0重量％时，由于乳化性能以及使用舒适度的致劣，化妆品可能会不易于涂抹。

[0020] 在本发明的一个实施例中，乳剂组合物可以包含：作为提供保湿功效的有效成分的神经酰胺；至少一种在室温下为固体，选自脂肪醇、脂肪酸、植物蜡、人造蜡、地蜡、鲸蜡、蜂蜡、脂质和肽脂质的蜡基质组分；至少一种选自菊粉、菊粉衍生物、黄原胶、卡波姆胶、聚丙烯酰胺和PEG-PCL嵌段共聚物的聚合物组分。

[0021] 在本发明的一个实施例中，乳剂组合物中的蜡成分可以是蜂蜡、地蜡、鲸蜡、硬脂酸、棕榈醇、鲨肝醇或单硬脂酸甘油酯。蜡成分在室温下形成坚硬的结晶，从而避免胶囊内的神经酰胺扩散到水相或界面而形成凝胶。因此，蜡成分解决了神经酰胺引发的产品稳定性问题。而且，它对肌肤无害，能去除异物感。

[0022] 在本发明的一个实施例中，乳剂组合物中的聚合物成分可以是菊粉衍生物，例如月桂基氨基甲酸盐菊粉，或是嵌段共聚物，例如甲氧基PEG-114/聚己内酯。由于聚合物具有表面活性，它能够被吸附在包裹了蜡基质的神经酰胺和水之间界面处，从而有效地封装蜡基质。

[0023] 附图说明

[0024] 在本发明的一个实施例中，包含上述乳剂组合物的护肤化妆品组合物可以是任何品种或类型的化妆品，而不受任何限制。举例来说，它的形式可以是柔肤水、爽肤水、滋养水、滋润霜、按摩霜、眼霜、眼部精华、洁肤霜、洁面乳、洁面泡沫、洁面水、面膜、粉末、润体乳、润体霜、润体精华、沐浴露、染发剂、香波、漂洗剂、牙膏、漱口水、护发素、生发油、乳液、软膏、啫喱、乳霜、贴膜及喷雾中的一种。

[0025] 图1给出了实施例1中的粒度分析结果；

[0026] 图2经丙酮处理的老鼠在涂抹含有神经酰胺胶囊或不含神经酰胺胶囊组合物的情况下，TEWL(经皮水分散失量)数值变化的比较；

[0027] 图3人体在涂抹含有神经酰胺胶囊或不含神经酰胺胶囊组合物的情况下，TEWL(经皮水分散失量)数值变化的比较；

[0028] 图4在涂抹含有神经酰胺胶囊或不含神经酰胺胶囊组合物的情况下，人体皮肤的含水量的比较。

具体实施方式

[0029] 下面将通过实施例进一步详细描述本发明，但是，以下实施例并不会对本发明的范围构成限制。

[0030] 实施例1和比较实施例1-3：采用蜡和聚合物成分制备稳定的神经酰胺乳剂组合物

[0031] 在单独的容器中将表1中给出的油性成分(#1-3)进行混合，同时加热到70℃，并使用均质器进行分散，以制备亲脂性混合物。将水性成分(#4-6)进行混合，同时加热到70℃，并通过向水性成分中缓慢添加亲脂性混合物，在70℃进行乳化。乳化后在冰浴中进行骤冷处理，随后添加防腐剂。最后，将乳剂组合物装入密封容器，使用冷却器冷却到室温。 [0032] 表1

[0033]组分 对比实施例1 对比实施例2 对比实施例3 实施例1
1、神经酰胺 3.0 3.0 3.0 3.0
2、蜂蜡 - 10.0 - 10.0
3、月桂基氨基甲 酸盐菊粉 - - 1.0 1.0
4、纯水 至100 至100 至100 至100
5、甘油 10.0 10.0 10.0 10.0
6、丁二醇 10.0 10.0 10.0 10.0
7、尼泊金酯类混 合物溶液(防腐 剂) 0.1 0.1 0.1 0.1

[0034] [0032] 测试实例1：实施例1和比较实施例1-3的稳定化神经酰胺胶囊随时间变化的稳定性、外观和粒度分析

[0035] 制备后从实施例1和比较实施例(1-3)的组合物中抽取样本。在制备的第二天以及在45℃的恒温下储存30天后，对稳定性、外观和粒度进行分析。结果如表2所示。在45℃的恒温下储存30天后，使用粒度分析仪测定粒度。

[0036] 表2

[0037]摘要 制备时的稳定性 45℃下储存1个 月后的稳定性 外观 颗粒度
对比实施例1 出现乳状液分层 油相完全分层 双层相 不可测量
对比实施例2 出现乳状液分层 油相完全分层 双层相 不可测量
对比实施例3 稳定 颗粒间聚集 乳脂相 不可测量
实施例1 稳定 稳定 低粘度乳液相 250nm

[0038] 如表2所示，稳定性会受到所含蜡和聚合物成分的影响。在不使用蜡和聚合物进行双重封装的情况下(比较实施例1-3)，无法制备稳定的乳剂组合物或者制成的乳剂组合物随时间推移的稳定性很差。在不使用蜡的情况下(比较实施例3)，神经酰胺组分会迁移到界面，并形成凝胶。在不使用聚合物的情况下(比较实施例1和2)，由于界面张力高，油相分离，无法实现有效的纳米颗粒化，因此无法制备成化妆品。在实施例1中，产生了牛奶状的乳剂，均匀分散在乳剂中的颗粒包裹着神经酰胺。实施例1的粒度采用Zetasizer 3000HS(马尔文仪器有限公司)进行分析。如图1所示，结果非常理想，平均粒径为148.4nm，而多分散性，即粒度偏差的一种度量为0.215。

[0039] 实施例2-3和比较实施例4-5：制备含有包含稳定化神经酰胺纳米胶囊乳剂的化妆品组合物

[0040] 为了评估稳定化的神经酰胺纳米胶囊的保湿功效，采用实施例1的组合物来制备神经酰胺胶囊基本部分(乳剂型)，并将其加入普通乳剂(OVA)型化妆品组合物(实施例2和比较实施例4)和凝胶型化妆品组合物(实施例3和比较实施例5)中，以10％的浓度采用表3(单 位：重量百分比)中的组分进行制备。但是，稳定化的神经酰胺胶囊的浓度并不局限于该特定的实例。

[0041] 表3

[0042]

[0043]

[0044]

[0045] 1.实施例2和比较实施例4中乳剂(O/W)的制备

[0046] (1)将油性成分加热(70-75℃)的同时使其均匀混合。

[0047] (2)将水性成分加热(70-75℃)的同时使其均匀混合。

[0048] (3)将(1)的油性成分添加到(2)的水性成分1中，并同时在70-75℃下进行搅拌。向所生成的乳剂型化妆品组合物中连续添加水性成分2，并冷却到28-30℃。

[0049] 2.实施例3和比较实施例5中凝胶的制备

[0050] (1)将水性成分1均匀混合。

[0051] (2)将醇成分均匀混合。

[0052] (3)在搅拌的同时向(1)的水性成分1中缓慢添加水性成分2。浓缩后，连续添加醇成分，以获得凝胶型化妆品组合物。

[0053] 测试实例2：所制备的化妆品组合物的皮肤保湿功效的评估

[0054] 1.动物测试

[0055] 将丙酮定期涂于8-10周大的幼年裸鼠的背部，每天两次，连续使用5天，以破坏皮肤的屏障功能。采用蒸发计测定TEWL(经皮水分散失量)。只有TEWL值≥40g/m/hr的老鼠才能接受以下实验。按预先确定的时间间隔测定TEWL，同时涂抹实施例2-3和比较实施施例4-5的组合物，剂量为每5cm皮肤面积200μL，每天2次，连续使用3天。测定结果如图2所示。

[0056] 如图2所示，含有稳定化神经酰胺胶囊(实施例2-3)的化妆品组合物其随时间推移的TEWL值较低。这说明，与不含胶囊的组合物(比较实施例4-5)相比，含有稳定化神经酰胺胶囊(实施例2-3)的组合物具有更好的保湿功效和皮肤屏障功效

[0057] 2.人体测试

[0058] 15名抱怨皮肤干燥或怀疑自身皮肤干燥的男性和女性成人被分为两组。每组研究对象在面部涂抹实施例2和比较实施例4、实施例3和比较实施例5的化妆品组合物，每天两次，连续使用4周。在保持温度和湿度恒定(24℃，相对湿度40％)的条件下，在开始使用之前，使用1周后、2周后和4周后，通过测定TEWL来比较保湿功效。结果如图3所示。此外，还应使用皮肤水份测试仪(corneometer)测定皮肤的含水量。结果如图4所示。 [0059] (1)TEWL的测定

[0060] TEWL是通过温度和湿度传感器所显示的面积和时间计算皮肤蒸发的水量来测得的。TEWL的测定方法如下。

[0061] 1)保持温度和湿度恒定，只允许测量者和研究对象留在测定室中，以免空气流动。 [0062] 2)将TEWL探针放在研究对象的测定部位。

[0063] 3)使探针轻轻接触皮肤，保持探针与表面成90度角。

[0064] 4)等待1-3分钟后，当TEWL值不再变化时，记录TEWL值。

[0065] 5)抓住把手，尽可能远离探针，以免测定人员的体温发生传导。

[0066] 6)计算单位面积单位时间的蒸发水量(g/m/h)。

[0067] 如图3所示，含有稳定化神经酰胺胶囊的化妆品合物(实施例2-3)其随时间变化的TEWL值较低，参见图2。因此，可以确认含有稳定化神经酰胺胶囊的化妆品组合物(实施例2-3)比不含胶囊的组合物(比较实施例4-5)具有更好的保湿功效。

[0068] 对比实施例2和实施例3、实施例2在相同的稳定化神经酰胺胶囊含量下，表现出了稍好的保湿功效。这可能是因为乳剂型合成物总体而言比凝胶具有更好的保湿功效。 [0069] (2)采用皮肤水份测定仪测定皮肤的含水量

[0070] 皮肤水份测定仪是一种通过使用传感器测定水离子浓度进而测定真皮层含水量的仪器。皮肤含水量的测定方法如下。

[0071] 1)将皮肤水份测定仪的探针放在测定部位。

[0072] 2)使探针接触皮肤，随后在屏幕上显示出通过传感器所测定的皮肤的电容。 [0073] 3)在不同的测定部位反复测定。

[0074] 4)每次测定后用棉纸或金佰利擦拭纸擦拭传感器。

[0075] 如图4所示，随时间推移，实施例2-3中的含水量高于比较实施例4-5。这说明与比较实施例4-5相比，实施例2-3具有更好、更持久的保湿功效。

[0076] 除了TEWL和含水量测定之外，还在测试结束时，通过让研究对象填写关于皮肤干燥改善情况的问卷，进行主观功效评估。问卷的结果如表4所示。

[0077] 表4

[0078]

[0079] 如表4所示，使用实施例2-3的组合物的研究对象比使用比较实施例4-5的组合物的研究对象感受到了更好的保湿功效。

[0080] 尽管本发明的优选实施例已经公开作为例证进行了说明，但本领域的技术人员领会到在不偏离随附的权利要求中所说明的本发明的范围和精神的情况下，可以实现各种改进、添加和替代。