一种应用凹凸棒土制备苦参碱缓释片的方法

摘要

本发明公开了一种应用凹凸棒土制备苦参碱缓释片的方法，以质量浓度0.1％的盐酸溶解苦参碱，得2～5mg/mL的苦参碱溶液；苦参碱溶液经改性凹凸棒土依重量比为1∶2吸附4～6h，过滤，烘干，得到负载苦参碱的凹凸棒土；在负载苦参碱的凹凸棒土中添加其重量2％的滑石粉，干法制粒、压片，得苦参碱缓释片；凹凸棒土的改性方法是：称取凹凸棒土20g置于1000ml水溶液中，搅拌12h，静置，倒去上层水，加纯净水，搅拌12h，静置，取中间细颗粒层，加浓盐酸静置24h，抽滤，水洗至中性，105℃干燥，研细，过120目筛，得到酸改性凹凸棒土；本发明采用吸附解吸的原理，选用可服用的改性凹凸棒土为吸附剂吸附苦参碱，在体液的解吸作用下缓慢释放，操作步骤简单，缩短中药制剂的生产周期。

权利要求

1. 一种应用凹凸棒土制备苦参碱缓释片的方法，其特征在于该制备方法包括以下步 骤：(1)以质量浓度0. 的盐酸溶解苦参碱，得2〜5mg/ml的苦参碱溶液；(2)苦参碱溶 液经改性凹凸棒土吸附4〜他，过滤，烘干，得到负载苦参碱的凹凸棒土； C3)在负载苦参碱 的凹凸棒土中添加药用辅料，干法制粒、压片，得苦参碱缓释片；其中，第（¾步采用的改性 凹凸棒土为酸改性凹凸棒土，所述凹凸棒土的改性方法为：称取凹凸棒土 20g置于IOOOml 水溶液中，搅拌12h，静置，倒去上层水，加纯净水，搅拌12h，静置，取中间细颗粒层，加浓盐 酸静置Mh，抽滤，水洗至中性，105°C干燥，研细，过120目筛，得到酸改性凹凸棒土。

2.根据权利要求1所述的一种应用凹凸棒土制备苦参碱缓释片的方法，其特征在于： 第（2)步采用的酸改性凹凸棒土与苦参碱的重量比为2 ： 1。

3.根据权利要求1所述的一种应用凹凸棒土制备苦参碱缓释片的方法，其特征在于： 第C3)步在负载苦参碱的凹凸棒土中添加其重量2%的滑石粉。

说明书

一种应用凹凸棒土制备苦参碱缓释片的方法

技术领域

[0001 ] 本发明涉及口服缓释片的制备方法，具体涉及一种应用凹凸棒土制备苦参碱缓释 片的方法。

背景技术

[0002] 苦参碱是从豆科植物苦参苦豆子、广豆根等分离出来的四环的喹诺里西啶类生物 碱，具有抑制乙型肝炎HbeAg复制、改善病理性肝炎症状与体征、抗癌、抗心律失常、抗肝纤 维化、免疫抑制、抗炎、抗高血压血管重构等药理作用。临床使用的苦参碱制剂以注射剂为 主，其消除半衰期短，如果制成普通片，每日需口服3〜4次，服药后血药浓度会出现“峰谷” 现象，使副作用增加，疗效降低，给治疗及患者带来诸多不便。授权公告号CN1235584C的专 利“苦参碱缓释片及其制备方法”，公开号为CN1555797A的专利“苦参碱口服缓释片及其制 备方法”，都公开了苦参碱缓释片剂的制备方法，所用方法都为缓释制剂常用方法，采用常 用缓释骨架基质材料控制活性成分的释放速度，达到缓释目的，该工艺所用辅料复杂，成本 尚ο

[0003] 凹凸棒土因具有较大的比表面积而表现出良好的吸附性，可以用于多种领域。凹 凸棒土的改性能够使凹凸棒土在水溶液中的结构电荷和表面电荷发生改变，能够改善其比 表面积甚至改变其结构，提高凹凸棒土的比表面积，从而吸附性能大大提高，适用于中药提 取液中活性成分的分离。凹凸棒土口服制剂的研究已经有很深入的研究，应用研究表明其 安全无毒，适合应用于药物制剂。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于：提供一种应用凹凸棒土制备苦参碱缓释片的方法，该制备方 法可以缩短生产周期，降低生产成本，提高凹凸棒土的附加值，同时达到制剂缓释，满足临 床用药的要求。

[0005] 本发明的技术解决方案是该制备方法包括以下步骤：

[0006] (1)以质量浓度0. 1 %的盐酸溶解苦参碱，得2〜5mg/ml的苦参碱溶液；

[0007] (2)苦参碱溶液经改性凹凸棒土吸附4〜6h，过滤，烘干，得到负载苦参碱的凹凸 棒土；

[0008] (3)在负载苦参碱的凹凸棒土中添加药用辅料，干法制粒、压片，得苦参碱缓释片。

[0009] 其中，第（¾步采用的改性凹凸棒土为酸改性凹凸棒土，所述凹凸棒土的改性方 法是：称取凹凸棒土 20g置于IOOOml水溶液中，搅拌12h，静置，倒去上层水，加纯净水，搅 拌12h，静置，取中间细颗粒层，加浓盐酸静置Mh，抽滤，水洗至中性，105°C干燥，研细，过 120目筛，得到酸改性凹凸棒土。

[0010] 其中，第（2)步采用的酸改性凹凸棒土与苦参碱的重量比为2 ： 1。

[0011] 其中，第C3)步在负载苦参碱的凹凸棒土中添加其重量2%的滑石粉。

[0012] 本发明具有以下优点：1、苦参碱缓释片不包衣或采用包衣材料包衣，干法制粒压片所得的产品色泽均勻、光洁、不变色；2、该方法通过酸改性凹凸棒土对苦参碱选择性吸 附，吸附后直接制备片剂，口服进入体内，苦参碱在体液的解吸作用下，可以从凹凸棒土上 缓慢的释放，从而达到缓释的作用；3、该制备方法生产周期短，生产成本低，提高了凹凸棒 土的附加值，同时制剂缓释，满足临床用药的要求。

附图说明

[0013] 图1为实施例1的苦参碱缓释片的释放度曲线

[0014] 图2为实施例2的苦参碱缓释片的释放度曲线

[0015] 图3为实施例3的苦参碱缓释片的释放度曲线

具体实施方式

[0016] 以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，不能理解为这些实施 例是对技术方案的限制。

[0017] 实施例1 ：称取凹凸棒土 20g置于IOOOml水溶液中，搅拌12h，静置，倒去上层水， 加纯净水，搅拌12h，静置，取中间细颗粒层，加浓盐酸静置Mh，抽滤，水洗至中性，105°C干 燥，研细，过120目筛，得到酸改性凹凸棒土 ；取苦参碱20g，以质量浓度0. 的盐酸溶解成 2mg/ml的溶液；将苦参碱溶液经40g酸改性凹凸棒土吸附4h，过滤，60°C真空干燥，得到负 载苦参碱的凹凸棒土 ；在负载苦参碱的凹凸棒土中添加其重量2%的滑石粉混合均勻，干 法制粒，过筛整粒，压片，共制100片。

[0018] 实施例2 ：称取凹凸棒土 20g置于IOOOml水溶液中，搅拌12h，静置，倒去上层水， 加纯净水，搅拌12h，静置，取中间细颗粒层，加浓盐酸静置Mh，抽滤，水洗至中性，105°C干 燥，研细，过120目蹄，得到酸改性凹凸棒土；取苦参碱40g，以质量浓度0. 的盐酸溶解成 3mg/ml的溶液；将苦参碱溶液经80g酸改性凹凸棒土吸附证，过滤，60°C真空干燥，得到负 载苦参碱的凹凸棒土 ；在负载苦参碱的凹凸棒土中添加其重量2%的滑石粉混合均勻，干 法制粒，过筛整粒，压片，共制200片。

[0019] 实施例3 ：称取凹凸棒土 20g置于IOOOml水溶液中，搅拌12h，静置，倒去上层水， 加纯净水，搅拌12h，静置，取中间细颗粒层，加浓盐酸静置Mh，抽滤，水洗至中性，105°C干 燥，研细，过120目蹄，得到酸改性凹凸棒土；取苦参碱40g，以质量浓度0. 的盐酸溶解成 5mg/ml的溶液；将苦参碱溶液经80g酸改性凹凸棒土吸附6h，过滤，60°C真空干燥，得到负 载苦参碱的凹凸棒土 ；在负载苦参碱的酸改性凹凸棒土中添加其重量2%的滑石粉混合均 勻，干法制粒，过筛整粒，压片，共制200片。

[0020] 含量测定：取缓释片一片，研碎，置于平底烧瓶内加50ml甲醇回流提取池，提取液 过滤，收集滤液，经0. 45 μ m微孔滤膜滤过，采用以苦参碱为对照品的高效液相色谱法进行含量测定。

[0021] 释放度测定：依据《中国药典》2005版二部附录》)第一法，采用溶出度测定法第一 法的装置进行释放度的测定；实施例1-3所得苦参碱缓释片的释放度曲线分别如图1-3所7J\ ο