治疗脑损伤后综合症的中药制剂

摘要

本发明提供一种治疗脑损伤后综合症的中药制剂，其特征在于由赤芍10～600份，川芎5～600份，天麻10～600份，酸枣仁10～600份，白芷10～600份，钩藤10～600份，蒺藜10～600份，延胡索10～600份，珍珠母5～600份，当归5～600份，刺五加10～600份，合欢皮10～600份。具有活血化瘀，祛风止痛，养心安神的功效，可有效改善脑损伤后综合症(瘀血内阻兼风阳上扰症)引起的健忘、头痛、头昏、失眠、多梦、烦躁易怒、眩晕、耳鸣、心悸，舌质有瘀点或暗红，脉弦等症状。

权利要求

1. 一种治疗脑损伤后综合症的中药制剂，其特征在于由下列质量份的组份组成：赤芍 100 ‘ 〜300份， 川芎 100〜 ‘300 份，天麻 100 ‘ 〜300份， 酸枣仁 50〜 300 份，白芷 100 ‘ 〜300份， 钩藤 100〜 .300 份，蒺藜 100 ‘ 〜300份， 延胡索 100〜 .300 份，珍珠母 50〜 ^ 300 份， 当归 50〜 300 份，刺五加 100 ‘ 〜300份， 合欢皮 100〜 .300 份。

2. 一种制备治疗脑损伤后综合症的中药制剂的方法，其特征在于经过下列工艺步骤 A.按下列质量份的组分备料： 赤芍 100 ‘ 〜300份， 川芎 100 〜300份，天麻 100 ‘ 〜300份， 酸枣仁 50 ‘ 〜300份，白芷 100 ‘ 〜300份， 钩藤 100 〜300份，蒺藜 100 ‘ 〜300份， 延胡索 100 〜300份，珍珠母 50〜 ^ 300 份， 当归 50 ‘ 〜300份，刺五加 100 ‘ 〜300份， 合欢皮 100 〜300份；B.取A步骤中备好的川芎、当归和白芷，按液固比为3〜8 ： 1的质量比加水浸泡0. 5〜5小时，蒸馏提取2〜12小时，收集挥发油，并分开收集药渣和药液待用；C.在上述B步骤收集的挥发油中，按挥发油：环糊精=1 ： 4〜8的质量比添加环糊精，在包结温度为30〜50°C，包结时间为30〜60分钟的条件下，用环糊精分散包结挥发油；D.在A步骤中备好的赤芍、天麻、酸枣仁、蒺藜、延胡索、珍珠母、刺五加、合欢皮、钩藤及B步骤所得的药渣中，按液固比为6〜10 ： 1的质量比加水，煎煮1〜3次，每次煎煮 1〜3小时，过滤，得水煎液和药渣；Ejf B步骤所得药液、C步骤所得包结挥发油及D步骤所得水煎液合并，浓缩至60°C 时的相对密度为1. 20〜1. 22后，在浓缩液中加入乙醇至乙醇质量含量为55〜75%，搅拌均勻后静置过夜；过滤，回收滤液中的乙醇后，将滤液浓缩成60°C时的相对密度为1. 27〜1. 30的膏状；F.在E步骤所得的膏状物中加入适量环糊精，干燥后，磨成细粉，按膏粉：阿斯帕坦= 1 ： 1〜4的质量比，和膏粉：环糊精=1 ： 1〜3的质量比，在细粉中加入阿斯帕坦和环糊精，混合均勻后，加入乙醇，制成乙醇质量含量为80〜90%的药物，干燥后即得治疗脑损伤后综合症的中药制剂。

3.根据权利要求2所述的治疗脑损伤后综合症的中药制剂的制备方法，其特征在于所述延胡索为常规的醋制延胡索。

4.根据权利要求2所述的治疗脑损伤后综合症的中药制剂的制备方法，其特征在于所述D步骤中的钩藤与其它药料一同加入，或者在第2次煎煮的1小时后加入。

5.根据权利要求2所述的治疗脑损伤后综合症的中药制剂的制备方法，其特征在于所述E步骤、F步骤中加入的乙醇为市购产品，浓度为95 %。

6.根据权利要求2所述的治疗脑损伤后综合症的中药制剂的制备方法，其特征在于在 F步骤所得的治疗脑损伤后综合症的中药制剂中配入适量药用辅料，即可制成医药上可接受的任何剂型。

说明书

治疗脑损伤后综合症的中药制剂

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药制剂，尤其是一种治疗脑损伤综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）的中药制剂一脑正清药，属于生物技术领域。

背景技术

[0002] 脑部损伤后的综合症主要表现为头痛、头昏和神经系统机能障碍三方面。病人常有头部胀痛、割裂感或跳痛，发作时间不定，可因失眠、疲劳、心绪欠佳、工作不顺利或外界的喧嚣而加剧，并伴有头昏症状，使病人时常感到头部昏浊、思维不清晰，或是混乱迷糊。此外病人还常有情绪不稳定、容易疲倦、失眠、注意力涣散、记忆力减退，甚至喜怒无常、易激动等症状。

[0003] 现有的治疗脑损伤综合症的脑震宁颗粒，具有镇静安神效果，可改善头痛、头晕、 恶心、呕吐、失眠、健忘等症状，但还不能有效治疗脑损伤综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症） 的祛风、止痛、化瘀、安神等。因此，有必要对现有技术加以改进。

发明内容

[0004] 为治疗脑损伤综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）引发的健忘、头痛、头昏、失眠、多梦、烦躁易怒、眩晕、耳鸣、心悸，舌质有瘀点或暗红，脉弦等症状，同时达到活血化瘀、祛风止痛、养心安神的效果，本发明提供一种治疗脑损伤综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）的中药制剂——脑正清药，同时提供该中药制剂的制备方法。

[0005] 本发明通过下列技术方案完成：一种治疗脑损伤综合症的中药制剂，其特征在于由下列质量份的组份组成：赤芍
天麻
白芷
蒺藜
珍珠母
刺五加
10 10 10
10
5 -10
600 份， 600 份， 600 份， 〜600份， -600 份， 〜600份，
川芎酸枣仁钩藤延胡索当归合欢皮
5 -10 10 10 5 -10
600 份， -600 份， -600 份， -600 份， 600 份， -600 份。
本发明提供一种治疗脑损伤后综合症的中药制剂，优选组分由下列质量份的组
赤芍
天麻
白芷
蒺藜
珍珠母
刺五加
100 100 100 100 50 -100
-300 份， -300 份， -300 份， -300 份， 300 份， -300 份，
川芎
酸枣仁
钩藤
延胡索
当归
合欢皮
100 50 -100 100 50 -100
-300 份， 300 份， -300 份， -300 份， 300 份， -300 份。
本发明提供一种治疗脑损伤后综合症的中药制剂，优选组分还可以由下列质量份的组成：

[0020] 赤芍 200 - -300 份， 川芎 150 - -300 份，[0021] 天麻 200 - -300 份， 酸枣仁 200 - -300 份，[0022] 白芷 200 - -300 份， 钩藤 200 - -300 份，[0023] 蒺藜 200 - -300 份， 延胡索 200 - -300 份，[0024] 珍珠母 150 - -300 份， 当归 150 - -300 份，[0025] 刺五加 200 - -300 份， 合欢皮 200 - -300 份。[0026] 所述延胡 I索为醋制延胡索。

[0027] 在本发明提供上述药物中加入适量的常规辅料，按现有技术中的常规方法制成医药上可接受的任何制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、颗粒冲剂、丸剂、口服液等制剂。

[0028] 本发明的另一个目的通过下列技术方案实现：一种治疗脑损伤后综合症的中药的制备方法，其特征在于经过下列工艺步骤：

[0029] A.按下列质量份的组分备料：

[0030] 赤芍 10〜600份， 川芎 5〜600份，

[0031] 天麻 10〜600份， 酸枣仁 10〜600份，

[0032] 白芷 10〜600份， 钩藤 10〜600份，

[0033] 蒺藜 10〜600份， 延胡索 10〜600份，

[0034] 珍珠母 5〜600份， 当归 5〜600份，

[0035] 刺五加 10〜600份， 合欢皮 10〜600份；

[0036] B.取A步骤中备好的川芎、当归和白主，按液固比为3〜8 ： 1的质量比加水浸泡0. 5〜5小时，蒸馏提取2〜12小时，收集挥发油，并分别收集药渣和药液待用；

[0037] C、在上述B步骤收集的挥发油中，按挥发油：环糊精=1 ： 4〜8的质量比添加环糊精，在包结温度为30〜50°C，包结时间为30〜60分钟的条件下，用环糊精分散包结挥发油；

[0038] D.在A步骤中备好的赤芍、天麻、酸枣仁、蒺藜、延胡索、珍珠母、刺五加、合欢皮、 钩藤及B步骤所得的药渣中，按液固比为6〜10 ： 1的质量比加水，煎煮1〜3次，每次煎煮1〜3小时，过滤，得水煎液和药渣；

[0039] Ejf B步骤所得药液、C步骤所得包结挥发油及D步骤所得水煎液合并，浓缩至 60°C时的相对密度为1. 20〜1. 22后，在浓缩液中加入乙醇至乙醇质量含量为55〜75%， 搅拌均勻后静置过夜；过滤，回收滤液中的乙醇后，将滤液浓缩成60°C时的相对密度为1. 27〜1. 30的膏状；

[0040] F.在E步骤所得的膏状物中加入适量糊精，干燥后，磨成细粉，按膏粉：阿斯帕坦 =1 ： 1〜4的质量比，和膏粉：糊精=1 ： 1〜3的质量比，在细粉中加入阿斯帕坦和糊精，混合均勻后，加入乙醇，制成乙醇质量含量为80〜90%的药物，干燥后即得治疗脑损伤后综合症的中药制剂。

[0041] 所述B步骤的蒸馏提取是用水蒸汽按常规方法进行蒸馏提取的。

[0042] 所述延胡索为醋制延胡索。

[0043] 所述D步骤中的钩藤与其它药料一同加入，或者在第2次煎煮的1小时后加入。

[0044] 所述E、F步骤中加入的乙醇为市购产品，浓度为95%。[0045] 在所述F步骤所得治疗脑损伤后综合症的中药制剂中，加入常规量的常规药用辅料后，经常规方法即可制成医药上可接受的任何剂型，如颗粒冲剂、片剂、胶囊、软胶囊、药丸、口服液等。

[0046] 本发明所用组份的药理性质如下：

[0047] 1、川芎：该药含有挥发油、生物碱、酚性成分、内酯类、阿魏酸。对动物中枢神经系统有镇静作用，川芎挥发油对周围血管有直接扩张作用，有降压作用，水煎剂也有降压作用。根据该药有效成分的化学性质，选择先用水蒸气蒸馏法提取其挥发油，药渣与其它药合并用水煎煮法提取其水溶性有效成分。

[0048] 2、白芷：该药含有挥发油，还含香豆素及其衍生物。水煎剂有抗菌作用。小剂量对动物血管运动中枢、呼吸中枢、迷走神经及脊髓都有兴奋作用，能使血压上升，脉搏变慢，呼吸加深。根据该药有效成分的化学性质，选择先用水蒸气蒸馏法提取其挥发油，药渣与其它药合并用水煎煮法提取其水溶性有效成分。

[0049] 3、当归：该药含挥发油，其成分复杂，另含维生素，有机酸等化学成分。水煎剂有保护肝脏，防止肝糖元降低的作用。对中枢神经系统有轻度抑制作用。日本当归的挥发油能使大脑镇静。根据该药有效成分的化学性质，选择先用水蒸气蒸馏法提取其挥发油，药渣与其它药合并用水煎煮法提取其水溶性有效成分。

[0050] 根据以上三药化学性质，选择合并三药，先用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与其它药合并用水煎煮法提取水溶性有效成分。

[0051] 4、赤芍：该药含芍药甙，芍药内酯甙，氧化芍药甙，苯甲醛，没食子鞣质等化学成分。有抑制血小板聚集、解痉、镇痛、镇静、抗惊厥、降血压、抗动脉粥样硬化症状等药理作用。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。

[0052] 5、天麻：该药含香荚兰醇、香荚兰醛、天麻素等成分。有镇静、抗惊厥、镇痛、平肝息风止痉的作用。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。

[0053] 6、酸枣仁：该药含三萜类，如白桦脂酸，酸枣仁皂甙A、B、B1。含黄酮类，还含阿魏酸，植物留醇等。有镇静、催眠、抗惊、镇痛等药理作用。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。

[0054] 7、蒺藜：该药含有皂甙类，黄酮类：槲皮素、山柰酚，芸香甙等，生物碱类，留醇类： 谷留醇、豆留烯醇等。有平肝解郁，活血祛风，明目，止痒的功效。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。

[0055] 8、珍珠母：该药含有磷脂酰乙醇胺，半乳糖神经酰胺，羟基脂肪酸，碳酸钙等成分。 有保肝、镇静、抗惊厥等作用。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。

[0056] 9、刺五加：该药含有多种糖甙，如刺五加甙Α、Bi、C、D、E和三萜皂甙I和II等化学成分。有改善血压、镇静等药理作用。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。

[0057] 10、合欢皮：该药含有皂甙、鞣质，和多种木脂素及其糖甙，吡啶醇衍生物的糖苷等。有镇静、催眠作用。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。

[0058] 11、钩藤：该药含吲哚生物碱，如钩藤碱、异钩藤碱，另含黄酮类成分，鞣质等。有降压、镇静、抗惊厥等药理作用。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。

[0059] 12、延胡索（醋制)：该药主要成分是生物碱：小檗碱型生物碱、原小檗碱型生物碱、原阿片碱型生物碱、阿朴芬型生物碱。有镇静、麻醉、催眠、安定作用。根据该药有效成分的化学性质，选择水煎煮法提取其有效成分。

附图说明

[0060] 图1为本发明的工艺流程图。 具体实施方式[0061 ] 下面结合实施例对本发明做进一步描述。

[0062] 实施例1

[0063] A.按下列质量份的组分进行备料：

[0064] 赤芍 IOOg, 川弯 150g，[0065] 天麻 IOOg, 酸枣仁 150g，[0066] 白芷 IOOg, 钩藤 100g，[0067] 蒺藜 IOOg, 延胡索 100g，[0068] 珍珠母 50g， 当归 50g，[0069] 刺五加 100g， 合欢皮 IOOg ：

[0070] B.取A中备好的川芎、当归和白芷，按液固比为5 ： 1的量，加水Wig，浸泡1小时， 并用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取5小时，药渣和药液分开收集待用；

[0071] C.用环糊精分散包结B中所得挥发油，按挥发油：环糊精为1 ： 4的质量比添加环糊精，包结温度为30°C，包结时间为30分钟；

[0072] D.取A中备好的赤芍、天麻、酸枣仁、蒺藜、延胡索（醋制）、珍珠母、刺五加、合欢皮，与B中提取过挥发油后的药渣一同按液固比为8 ： 1的质量比加水，煎煮2次，每次2 小时，A中备好的钩藤在第2次煎煮后1小时后加入，得到水煎液和药渣；

[0073] E.将B步骤中所得药液和C步骤中所得包结挥发油与D步骤中所得水煎液合并， 浓缩至使其在60°C时的相对密度为1.22，再加入乙醇，使乙醇的质量浓度达到65%，搅拌均勻后静置过夜；过滤，将滤液中的乙醇进行回收，再将滤液浓缩至稠膏状，使其在60°C时的相对密度为1. 28 ；

[0074] F.在E中所得的稠膏中加入适量环糊精，进行减压干燥，磨碎成细粉，，按膏粉： 阿斯帕坦为1 ： 3的质量比、膏粉：环糊精为1 ： 3的质量比，将阿斯帕坦和环糊精加入到膏粉中，再加入乙醇至乙醇质量浓度为80%，干燥后即得治疗脑损伤后综合症的中药制剂， 在其中加入适量常规药用辅料，并按现有方法制成脑正清颗粒，按每袋8g密封包装。

[0075] 实施例2

[0076] A.按下列质量份的组分进行备料：

[0077] 赤芍 I0g， 川弯 5g,[0078] 天麻 I0g， 酸枣仁 10g，[0079] 白芷 I0g， 钩藤 I0g，[0080] 蒺藜 I0g， 延胡索 I0g，[0081] 珍珠母5g， 当归 5g，

[0082] 刺五加 10g， 合欢皮 IOg ；

[0083] B.取A中备好的川芎、当归和白主，按液固比为3 ： 1的质量比，加水315g，浸泡 0. 5小时，并用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取2小时，药渣和药液分开收集待用；

[0084] C. B中所得挥发油用环糊精分散包结，按挥发油：环糊精为1 ： 6的质量比添加环糊精，包结温度为40°C，包结时间为50分钟；

[0085] D.取A中备好的赤芍、天麻、酸枣仁、蒺藜、延胡索（醋制）、珍珠母、刺五加、合欢皮、钩藤，与B中提取过挥发油后的药渣一同按液固比为6 ： 1的质量比加水煎煮3小时， 得到水煎液和药渣；

[0086] E.将B步骤中所得药液、C步骤中所得包结挥发油及D步骤中所得水煎液合并，浓缩至使其在60°C时的相对密度为1.20，再加入乙醇至乙醇的质量浓度达到55%，搅拌均勻后静置过夜；过滤，将滤液中的乙醇进行回收，再将滤液浓缩至稠膏状，使其在60°C时的相对密度为1. 30 ；

[0087] F.在E步骤中所得的稠膏中加入适量环糊精，进行减压干燥，磨碎成细粉，再在膏分别中加入阿斯帕坦和环糊精混合均勻，其中，膏粉：阿斯帕坦为1 ： 1的质量比；膏粉： 环糊精为1 ： 2的质量比，再加入乙醇至乙醇质量浓度为85%，干燥后即制成治疗脑损伤后综合症的中药制剂，在其中加入适量常规药用辅料，并按现有方法制成脑正清片剂。

[0088] 实施例3

[0089] A.按下列质量份：的组分进行备料：

[0090]赤芍 300g， 川芎 100g，

[0091]天麻 200g， 酸枣仁 250g，

[0092]白芷 300g， 钩藤 200g，

[0093]蒺藜 300g， 延胡索 300g，

[0094]珍珠母 150g， 当归 250g，

[0095] 刺五加 100g， 合欢皮200g ；

[0096] B.取A中备好的川芎、当归和白主，按液固比为6 ： 1的质量比，加水浸泡5小时， 并用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取8小时，药渣和药液分开收集待用；

[0097] C. B中所得挥发油用环糊精分散包结，按挥发油：环糊精为1 ： 8的质量比添加环糊精，包结温度为50°C，包结时间为40分钟；

[0098] D.取A中备好的赤芍、天麻、酸枣仁、蒺藜、延胡索（醋制）、珍珠母、刺五加、合欢皮，与B中提取过挥发油后的药渣一同按液固比为9 ： 1的质量比加水，煎煮2次，每次1 小时，A中备好的钩藤在第2次煎煮的1小时后加入，得到水煎液和药渣；

[0099] E.将B步骤中所得药液、C步骤中所得包结挥发油及D中所得水煎液合并，浓缩至使其在60°C时的相对密度为1.21，再加入乙醇至乙醇的质量浓度达到75%，搅拌均勻后静置过夜；过滤，将滤液中的乙醇进行回收，再将滤液浓缩至稠膏状，使其在60°C时的相对密度为1.27;

[0100] F.在E中所得的稠膏中加入适量环糊精，进行减压干燥，磨碎成细粉，再在膏粉中加入阿斯帕坦和环糊精混合均勻，其中，膏粉：阿斯帕坦为1 ： 2的质量比；膏粉：环糊精为1 ： 1的质量比；再加入乙醇至乙醇质量浓度为90%，干燥后即制成治疗脑损伤后综合症的中药制剂，在其中加入适量常规药用辅料，并按常规方法制成脑正清丸剂。

[0101] 实施例4

[0102] A.按下列质量份的组分进行备料：

[0103] 赤芍 600g， 川弯 500g，[0104] 天麻 400g， 酸枣仁 600g，[0105] 白芷 500g， 钩藤 500g，[0106] 蒺藜 400g， 延胡索 300g，[0107] 珍珠母 450g， 当归 550g，[0108] 刺五加 600g， 合欢皮 500g ：

[0109] B.取A中备好的川芎、当归和白主，按液固比为8 ： 1的质量比，加水浸泡3小时， 并用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取12小时，药渣和药液分开收集待用；

[0110] C. B中所得挥发油用环糊精分散包结，按挥发油：环糊精为1 ： 8的质量比添加环糊精，包结温度为50°C，包结时间为60分钟；

[0111] D.取A中备好的赤芍、天麻、酸枣仁、蒺藜、延胡索（醋制）、珍珠母、刺五加、合欢皮，与B中提取过挥发油后的药渣一同按液固比为10 ： 1加水，煎煮3次，每次2小时，A中备好的钩藤在第2次煎煮后1小时加入，得到水煎液和药渣；

[0112] E.将B步骤中所得药液、C步骤中所得包结挥发油及D中所得水煎液合并，浓缩至使其在60°C时的相对密度为1.21，再加入乙醇至乙醇的质量浓度达到75%，搅拌均勻后静置过夜；过滤，将滤液中的乙醇进行回收，再将滤液浓缩至稠膏状，使其在60°C时的相对密度为1.30 ；

[0113] F.在E中所得的稠膏中加入适量环糊精，进行减压干燥，磨碎成细粉，再在膏粉中加入阿斯帕坦和环糊精混合均勻，其中，膏粉：阿斯帕坦为1 ： 4的质量比；膏粉：环糊精为1 ： 3的质量比；再加入乙醇至乙醇质量浓度为80%，干燥后即制成治疗脑损伤后综合症的中药制剂。

[0114] 取上述实施例1所得脑正清颗粒，用于下列临床治疗：

[0115] 采用多中心、随机、双盲双模拟和以阳性药物脑震宁颗粒平行对照的试验方法，入选病例接受4周的药物治疗。

[0116]【试验人群】：选择年龄18至65岁，西医诊断符合脑损伤后综合症，同时中医辨证为瘀血内阻兼风阳上扰症的病例，经CT、MRI证实的脑外伤患者，病程在颅脑外伤后3个月以上。

[0117]【治疗方案】：受试者随机进入试验组或对照组后，接受4周的药物治疗。试验组早、 中、晚分别口服1袋（内装8g脑正清颗粒+2g模拟剂）和1袋（IOg模拟剂/袋），开水冲服；对照组早：口服2袋（IOg脑震宁颗粒/袋）、中：口服2袋（IOg模拟剂/袋）、晚：口服 2袋（IOg脑震宁颗粒/袋），开水冲服。试验期间不得合并使用其他同类药物，且不得同时采用其它与本病治疗有关的中西药物或治疗方法。

[0118]【疗程】：4周。

[0119]【有效性评价标准】：

[0120] ①认知功能（如匪SE-R积分）疗效：按尼莫地平法计算。疗效指数=〔(治疗后积分-治疗前积分）+治疗前积分〕X100%。[0121] 临床基本控制：疗效指数> 85%;显效：疗效指数> 50%;有效：疗效指数> 20%； 无效：疗效指数< 20% ；恶化：疗效指数> -20%。

[0122] ②头痛疗效判定标准：

[0123] 临床控制：治疗后头痛消失；显效：治疗后头痛程度减轻> 3个级度；有效：治疗后头痛程度减轻> 1，< 3级度，或头痛由持续性变为间歇性；无效：治疗后头痛未消失或加重者。

[0124] ③失眠疗效判定标准：根据阿森斯（Athens)失眠量表（AIS)评分，疗效指数=〔 (治疗前评分-治疗后评分）+治疗前评分〕χιοο%。

[0125] 临床控制：治疗后失眠消失，或失眠量表评分< 4分；显效：疗效指数> 50%，或失眠量表评分> 4，< 6分；有效：疗效指数> 20% ；无效：疗效指数< 20%。

[0126] ④中医证候疗效：按尼莫地平法计算。疗效指数=〔（治疗前积分-治疗后积分）+治疗前积分〕X100%。

[0127] 临床基本控制：疗效指数> 99%;显效：疗效指数> 70%;有效：疗效指数> 30%, < 70% ；无效：疗效指数< 30%。

[0128]【安全性评价标准】：

[0129] 1级：安全，无任何不良反应。

[0130] 2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。

[0131] 3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，经处理后可继续给药。

[0132] 4级：因不良反应中止试验。

[0133]【揭盲程序】：开盲，分两级开盲。统计资料前进行一级开盲，只开出A、B组。统计结束进行二级开盲，开出治疗组和对照组。

[0134]【统计分析】：采用采用SAS jmp统计软件进行统计分析。所有的统计检验均采用双侧检验，认为P值小于或等于0. 05为所检验的差别有统计意义。

[0135] 结果显示：

[0136] 一、受试者入组情况及人口学资料：随机入选中医辨证符合瘀血内阻兼风阳上扰症的脑损伤后综合症患者共416例进入临床试验。其中剔除病例5例，剔除率1. 20% ；脱落病例8例，脱落率1. 92%。全分析集411例：试验组310例；对照组101例。符合方案集403例：试验组304例，对照组99例。安全性数据集411例：试验组310例；对照组101 例。入选时两组病例在人口学特征、生命体征、病情基线情况等方面比较，差异均无统计学意义。随机编盲入组的两组病例的临床资料具有可比性。

[0137] 二、有效性分析小结：

[0138] (1)认知功能疗效：

[0139] FAS数据集：治疗组控显率为13. 40%，总有效率为66.01% ；对照组控显率为 8. 08%，总有效率为53. M%。

[0140] PP数据集：治疗组控显率为13. 49%，总有效率为66. 12% ；对照组控显率为 8. 08%，总有效率为53. M%。

[0141] 两组显效以上病例情况比较差异无统计学意义；两组总有效病例情况比较说明治疗组对患者认知功能改善的疗效优于对照组，FAS与PP分析一致。说明脑正清颗粒对脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）患者的认知功能改善疗效优于对照组。[0142] (2)头痛疗效：

[0143] FAS数据集：治疗组控显率为59. 35%，总有效率为90. 32% ；对照组控显率为57. 43%，总有效率为88. 12%。

[0144] PP数据集：治疗组控显率为60. 53 %，总有效率为91. 78 % ；对照组控显率为58. 59 %，总有效率为88. 89 %。

[0145] 脑正清颗粒对脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）患者的头痛情况改善疗效与对照组相似。

[0146] (3)失眠疗效：

[0147] FAS数据集：治疗组控显率为70. 56%，总有效率为87. 82% ；对照组控显率为 70. 59 %，总有效率为83. 82 %。

[0148] PP数据集：治疗组控显率为71. 65 %，总有效率为88. 66 % ；对照组控显率为 72. 73 %，总有效率为84. 85 %。

[0149] 脑正清颗粒对脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）患者的失眠情况改善疗效与对照组相似。

[0150] (4)证候疗效：

[0151] FAS数据集：治疗组控显率为43. 23%，总有效率为91. 94% ；对照组控显率为33. 66%，总有效率为89. 11%ο

[0152] PP数据集：治疗组控显率为44. 08 %，总有效率为93. 09 % ；对照组控显率为34. 34%，总有效率为90. 91%。

[0153] 脑正清颗粒对脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）患者的证候疗效与对照组相似(P > 0. 05)。

[0154] (¾症状、舌脉象疗效：

[0155] 两组对瘀血内阻兼风阳上扰症的症状和舌脉象：健忘、头痛、头昏、失眠、多梦、烦躁易怒、眩晕、耳鸣、心悸、舌质有瘀点或暗红、脉弦，均能显著改善，通过对脑正清颗粒治疗脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）患者的症状、舌、脉象疗效与对照药比较，说明脑正清颗粒治疗脑损伤后综合症时对改善瘀血内阻兼风阳上扰症有显著疗效，在治疗2周后证候疗效优于脑震宁颗粒，对单项症状烦躁易怒的改善疗效优于对照药脑震宁颗粒。

[0156] 三、安全性小结——安全性指标和不良事件

[0157] 通过对用药前、后两组病例的血、尿、便常规、肝、肾功及心电图检测结果分析，表明脑正清颗粒治疗脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）对受试患者的安全性指标无明显影响。

[0158] III期临床试验中未发生严重不良事件。试验过程中，个别患者在用药过程中，出现月经量增多、头面浮肿、腹胀等不良事件，均在短暂减量或继续服用过程中消失，未影响临床研究及疗效评价。其中月经量多被认为是脑正清颗粒治疗脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）患者时的不良反应，其在女性患者中的发生率为1. 504%。通过对脑正清颗粒III期临床试验中所出现的不良反应月经量多的发生率，按二项分布的原理，，在置信度为99%的前提下，得出由该药在治疗全部脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）患者中的不良反应率大小，即：每10万女性服药患者中出现月经量多最低183例次，最高53¾ 例次。[0159] 属于安全性评价2级：

[0160] 根据III期临床试验研究结果认为试验药品脑正清颗粒治疗脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）的高风险人群考虑为有月经过多史的妇女。对该安全性问题，建议该受试药物在临床广泛应用时，既往月经量多的妇女的使用时最好经期停服，或经期减量服用。

[0161]【结论】：采用多中心随机双盲双模拟和以阳性药物平行对照的方法，经4家国家药品临床试验基地416例受试者临床试验结果进一步证实：脑正清颗粒对脑损伤后综合症 (瘀血内阻兼风阳上扰症）具有较好的活血化瘀，祛风止痛，养心安神的作用，可有效的改善脑损伤后综合症患者的认知功能、头痛、失眠等瘀血内阻兼风阳上扰症证候，未见明显的毒副作用。III期临床试验结果进一步证实了脑正清颗粒治疗脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）的安全性和有效性。

[0162] 综上所述，本发明提供的治疗脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）的中药制剂具有活血化瘀，祛风止痛，养心安神的功效，可有效改善脑损伤后综合症（瘀血内阻兼风阳上扰症）引起的健忘、头痛、头昏、失眠、多梦、烦躁易怒、眩晕、耳鸣、心悸，舌质有瘀点或暗红，脉弦等症状。