7-羟基-2,6-二甲氧基-1,4-菲醌在制备抑菌药物中的应用

摘要

本发明涉及7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌在制备抑菌药物中的应用，属于医药领域。7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌在制备抑菌药物中的应用，有益效果在于，7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌可用于制备抑菌药物，具有疗效显著的特点。实验结果显示，7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌可有效地抑制肺炎球菌，将来可开发为呼吸道抑菌剂，也为临床呼吸科医生治疗上、下呼吸道感染，尤其是对抗生素耐药菌株所致的呼吸道感染提供有效的中药单体抑菌药物。

权利要求

1.7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌在制备抑菌药物中的应用。

说明书

7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌在制备抑菌药物中的应

用

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域，尤其是指7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌的新的药物用途。

背景技术

[0002] 毛酸浆Physalis pubescens L.为茄科Solanaceae酸浆属PhysalisL.，该植物全世界约120种，大多数分布于美洲热带及温带地区，我国有5种2变种，全都具有药用价值，徐国钧主编的《中国药材学》中记载了毛酸浆的带萼果实作为灯笼草药用。这种药用植物分布广泛，资源非常丰富，均有多年的栽培经验，毛酸浆为药食两用植物，其果实酸甜可口，营养丰富，为人民大众所喜爱，而且对酸浆治疗咽喉肿痛的疗效有口皆碑。以酸浆为代表的酸浆属药用植物有很大的开发价值。7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌为从毛酸浆中提取出的一种化合物，其结构式为：

[0003]

[0004] 该化合物是棕红色针状结晶，遇碱呈紫红色反应，示为含有游离羟基的醌类化合物。可溶于氯仿、二甲基亚砜，微溶于甲醇、乙醇，不溶于水。

[0005] 本发明7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌的制备方法可按现有文献的方法制备。也可按下列步骤制备：

[0006] 一、提取：取新鲜的毛酸浆果实20kg，粉碎，用3倍量85％的乙醇浸泡提取3次，每次分别为48h、24h、24h，合并提取液，过滤，减压回收溶剂至相对密度1.12，滤过，得滤液；

[0007] 二、萃取：利用分步萃取法进行萃取，取以上滤液，依次用5倍量的石油醚、氯仿、乙酸乙酯进行萃取，分别萃取5次，合并萃取液，减压回收溶剂至干，分别得到石油醚层、氯仿层、乙酸乙酯层部分；

[0008] 三、分离：取乙酸乙酯萃取部分，经正相硅胶柱色谱，柱色谱用硅胶：400～500目，以氯仿-甲醇溶剂100～10∶1系统进行梯度洗脱，层析分离监测采用TLC检测法，显色方法包括荧光显色法和以10％H2SO4为显色剂105℃下加热显色法。分离得到的粗提物经反复重结晶、活性炭脱色等方法处理得到该化合物的粗品。再经ODS柱以甲醇-水溶剂系统(20～50∶100)进行洗脱，经反复重结晶得到该化合物的纯品。

发明内容

[0009] 本发明提供一种7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌在制备抑菌药物中的应用。

[0010] 7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌在制备抑菌药物中的应用。

[0011] 当本发明用于制备抑菌药物时，其口服或胃肠外给药，均是安全的，在口服情况下，其可以任何常规形式给药，如散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、悬浮液、糖浆、口腔含片、舌下含片等；当该药物肠胃外给药时，可采取任何常规形式，例如静脉内注射剂、软膏剂、栓剂、和吸入剂等。

[0012] 本发明制备抗菌的药物是由有效成分单体或有效成分与固体或液体的赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的，下面举几个具体例子，散剂是内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、合成或天然硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、干燥酵母等；溶液剂的赋形剂有水、甘油、1，2-丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂腊、木腊、液体石腊、树脂、高级腊等组合成的疏水剂或亲水剂。

[0013] 本发明的有益效果在于，7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌可用于制备抑菌药物，具有疗效显著的特点。实验结果显示，7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌可有效地抑制肺炎球菌，将来可开发为呼吸道抑菌剂，也为临床呼吸科医生治疗上、下呼吸道感染，尤其是对抗生素耐药菌株所致的呼吸道感染提供有效的中药单体抑菌药物。

[0014] 有效物质的剂量可以根据服用方式，病人的年龄和体重及病情严重程度和其它类似的因素而改变，口服量为：500mg～800mg，每日1次服用；静脉滴注，每次每公斤体重30mg～50，每日一次。

具体实施方式

[0015] 下面通过药效学试验来进一步验证本发明。

[0016] 试验例：7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌体的外抑菌试验

[0017] 试验目的：

[0018] 检测7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌的体外抑菌药效作用；

[0019] 试验方法：

[0020] 采用平皿稀释法来检测7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌的体外抗菌活性。

[0021] 材料与方法

[0022] 1药品

[0023] 待测药物：7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌。

[0024] 对照药物：双黄连片，哈尔滨圣泰制药有限公司。批号：010502，批准文号：(96)卫药准字Z-85号，作为本次试验阳性对照药物。

[0025] 2实验菌株

[0026] 国际标准株：金黄色葡萄球菌ATCC25925，大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853。

[0027] 临床分离株：金黄色葡萄球菌8株，铜绿假单胞菌9株，乙型溶血性链球菌8株，肺炎链球菌6株，大肠埃希菌9株，肺炎克雷伯杆菌8株，以上所有菌株均自临床标本中分离，经本教研室鉴定保存。

[0028] 3培养基

[0029] 普通肉汤培养基：每升中含蛋白胨(日本进口)10g，牛肉膏5g，NaCl5g，蒸馏水加至1000ml，调pH7.4，分装后高压灭菌待用，主要用于细菌活化。

[0030] 普通琼脂培养基：营养琼脂45g加至1000ml，高压灭菌。用于培养营养要求不高的细菌，如大肠埃希菌，葡萄球菌等。

[0031] 4％琼脂培养基：普通肉汤培养基加入4％琼脂粉。用于培养铜绿假单胞菌。

[0032] 巧克力培养基：将普通琼脂培养基加热溶化后，约90℃时注入羊全血，混均。用于培养营养要求高的细菌，如肺炎球菌，化脓性链球菌等。

[0033] 4最小抑菌浓度(MIC)测定

[0034] 采用试管双倍稀释法。

[0035] (1)将金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌培养物分别8
接种肉汤培养基中，置37℃温箱中培养6h，使生长浊度达9×10CFU/ml，将上述各菌液作
1∶1000倍稀释待用。将乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌培养物接种肉汤培养基中，置37℃
8
温箱中培养18h生长浊度达3×10CFU/ml，做1∶10倍稀释待用。

[0036] (2)取10支无菌小试管编号。每管均加入肉汤培养基1ml。然后第一管加入待测药物1ml，药物浓度为500mg/ml，混合后吸出1ml加入第二管中，依次稀释至第9管，弃去1ml，第10管为对照管。每管加入菌液50μl。放37℃温箱培养18～24h观察结果。

[0037] 试验结果

[0038] 7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌对细菌的最小抑菌浓度(MIC)见表1。

[0039] 表1 7-羟基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌对6种细菌体外MIC测定结果

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