2,3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法

摘要

本发明涉及2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法；以4-甲基苯二胺和草酸为原料，在缚酸剂存在条件下，在溶剂中用卤化剂进行脱水环合再同时卤化，反应完全后浓缩回收卤化剂和溶剂，中和，过滤，烘干，得到2，3-二氯-6-甲基喹喔啉；将上述步骤制得的2，3-二氯-6-甲基喹喔啉与硫氢化盐在强极性溶剂中巯基化反应，然后浓缩溶剂，中和，过滤析出物，烘干，得到2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉。本发明所采用4-甲基苯二胺为原料，一锅法环合氯化得到2，3-二氯-6-甲基喹喔啉，便于生产操作，从而使得制造成本大幅降低，该反应集成环合氯化一体化，具有反应速度快，生产周期短，反应后处理简单，大大提高了工效和能源利用。

权利要求

1.一种2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法，其具体步骤如下：

A.以4-甲基苯二胺和草酸为原料，在缚酸剂存在条件下，在溶剂中用卤化剂进行脱水环合再同时卤化，反应完全后浓缩回收卤化剂和溶剂，中和，过滤，烘干，得到2，3-二氯-6-甲基喹喔啉；

B.将上述步骤制得的2，3-二氯-6-甲基喹喔啉与硫氢化盐在强极性溶剂中巯基化反应，然后浓缩溶剂，中和，过滤析出物，烘干，得到2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉；其中所述的强极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、乙腈、二甲基亚砜(DMSO)或水；强极性溶剂体积与2，3-二氯-6-甲基喹喔啉重量比为1-20∶1L/Kg。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的卤化剂为氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷或三氯化磷；卤化剂与4-甲基苯二胺摩尔比为1.0-10.0∶1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的缚酸剂为三乙胺、碳酸盐、碳酸氢盐或吡啶；缚酸剂与4-甲基苯二胺摩尔比为1-5∶1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤A中所述的溶剂为正己烷、环己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯或硝基苯；反应溶剂体积与4-甲基苯二胺重量比为1-20∶1L/Kg。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的硫氢化盐为硫氢化钠、硫氢化钾或硫氢化锂；硫氢化盐与2，3-二氯-6-甲基喹喔啉摩尔比为1-5∶1。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤A中中和至pH值为6-8；步骤B中中和至pH值为4-5。

说明书

2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法

技术领域：

[0001] 本发明涉及一种农药甲基克杀螨中间体2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法。技术背景：

[0002] 2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉是一种重要的农药重要中间体。其结构式如下：

[0003]

[0004] 制备2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉通常需要环合，氯取代，巯基化三步合成。

[0005] 关于甲基克杀螨专利JP11080133专利US3510486均有合成方法报道。但他们均是采用2，3-巯基-6-甲基喹喔啉为母体，但是如何合成该中间体，却无具体报道。发明内容：

[0006] 本发明的目的在于为了降低甲基克杀螨生成成本和减少环境污染等问题而提供了一种甲基克杀螨中间体2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉制备方法。

[0007] 本发明技术方案是：一种2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法，其具体步骤如下：

[0008] A.以4-甲基苯二胺和草酸为原料，在缚酸剂存在条件下，在溶剂中用卤化剂进行脱水环合再同时卤化，反应完全后浓缩回收卤化剂和溶剂，中和，过滤，烘干，得到2，3-二氯-6-甲基喹喔啉；

[0009] B.将上述步骤制得的2，3-二氯-6-甲基喹喔啉与硫氢化盐在强极性溶剂中巯基化反应，然后浓缩溶剂，中和，过滤析出物，烘干，得到2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉。

[0010] 其中所述的卤化剂为氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷或三氯化磷；卤化剂与4-甲基苯二胺摩尔比为1.0-10.0∶1；优选卤化剂与4-甲基苯二胺摩尔比为1-2∶1。

[0011] 上述的缚酸剂为三乙胺、碳酸盐、碳酸氢盐或吡啶，也可以是吡啶衍生物；缚酸剂与4-甲基苯二胺摩尔比为1-5∶1；优选缚酸剂与4-甲基苯二胺摩尔比为1-2∶1。

[0012] 上述步骤A中所述的反应溶剂为正己烷、环己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、多氯苯或硝基苯；其中反应溶剂体积(L)与4-甲基苯二胺重量(Kg)比为1-20∶1，优选反应溶剂体积(L)与4-甲基苯二胺重量(Kg)比1-10∶1。

[0013] 所述的硫氢化盐为硫氢化钠、硫氢化钾或硫氢化锂，其中硫氢化盐与2，3-二氯-6-甲基喹喔啉摩尔比为1-5∶1，优选硫氢化盐与2，3-二氯-6-甲基喹喔啉摩尔比1-2∶1。

[0014] 优选步骤B中所述的强极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、乙腈、二甲基亚砜(DMSO)或水；强极性溶剂体积(L)与2，3-二氯-6-甲基喹喔啉重量(Kg)比为1-20∶1，优选强极性溶剂体积(L)与2，3-二氯-6-甲基喹喔啉重量(Kg)比1-10∶1。

[0015] 优选步骤A中中和至pH值为6-8；步骤B中中和至pH值为4-5。

[0016] 有益效果：

[0017] 1.本工艺所采用4-甲基苯二胺为原料，一锅法环合氯化得到2，3-二氯-6-甲基喹喔啉，便于生产操作，从而使得制造成本大幅降低。

[0018] 2.由于2，3-二羟基-6-甲基喹喔啉为环合产物，边生成边氯化，使得整个体系为不可逆过程，最终该步收率高达95％。

[0019] 3.该反应集成环合氯化一体化，具有反应速度快，生产周期短，大大提高了工效和能源利用。

[0020] 4.反应后处理简单，粗品HPLC纯度达98％，完全满足甲基克杀螨制造要求。具体实施方式：

[0021] 实施例1

[0022] 2，3-二氯-6-甲基喹喔啉的合成

[0023]

[0024] 2000L反应釜中，依次加入4-甲基苯二胺122.17kg(1kmol)和草酸90kg(1kmol)，甲苯800L，滴加氯化亚砜500L，回流反应5h后，滴加三乙胺115.2kg(1.2kmol)，再回流5h，减压浓缩至干，加入冰水，氢氧化钠水溶液中和至pH为6-8，充分搅拌，有较多灰色固体析出，水洗充分，烘干，得到202.5kg.得率95％；熔点115-116℃，HPLC含量：98.5％.[0025] 2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉的合成

[0026]

[0027] 在250L反应釜中加入2，3-二氯-6-甲基喹喔啉21.32kg(1kmol)和N，N-二甲基甲酰胺100L，通入氮气，搅拌下加入硫氢化钠(重量含量70％)96kg(1.2kmol)，室温搅拌反应8h，液相跟踪，至反应原料含量不再变化为止。

[0028] 真空浓缩至干，加稀盐酸中和至4-5，析出固体，抽滤，水洗充分，烘干，得到：20kg.得率96％；熔点285-287℃；HPLC含量98.0％.

[0029] 实施例2

[0030] 2000L反应釜中，依次加入4-甲基苯二胺122.17kg(1kmol)和草酸90kg(1kmol)，滴加氯化亚砜142.8kg(1.2kmol)，甲苯400L，回流反应8h后，滴加三乙胺96kg(1.0kmol)，再回流5h，减压浓缩至干，加入冰水，氢氧化钠水溶液中和至pH为6-8，充分搅拌，有较多灰色固体析出，烘干，得到200kg.得率93.8％；HPLC含量：97.5％.

[0031] 在250L反应釜中加入2，3-二氯-6-甲基喹喔啉21.32kg(1kmol)和二甲基亚砜140L，通入氮气，搅拌下加入硫氢化钾(重量含量95％)113.7kg(1.5kmol)，室温搅拌反应